RU2007106552A - Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования - Google Patents
Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007106552A RU2007106552A RU2007106552/04A RU2007106552A RU2007106552A RU 2007106552 A RU2007106552 A RU 2007106552A RU 2007106552/04 A RU2007106552/04 A RU 2007106552/04A RU 2007106552 A RU2007106552 A RU 2007106552A RU 2007106552 A RU2007106552 A RU 2007106552A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- alkyl
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- 150000008318 pyrimidones Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- -1 nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl Chemical group 0.000 claims 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 3
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 3
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical group OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RGXUNBIQSDFKSO-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound O=C1C=CN=C2SCCN12 RGXUNBIQSDFKSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- YSKAREKXGOOLQX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-pyrimido[2,1-b][1,3]thiazin-6-one Chemical compound S1CCCN2C(=O)C=CN=C21 YSKAREKXGOOLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- BGMJIZQYNDVLEM-UHFFFAOYSA-N 8-[1-[3-aminopropyl-[(4-methylphenyl)methyl]amino]propyl]-7-benzyl-3,4-dihydro-2h-pyrimido[2,1-b][1,3]thiazin-6-one Chemical compound N1=C2SCCCN2C(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)=C1C(CC)N(CCCN)CC1=CC=C(C)C=C1 BGMJIZQYNDVLEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- UEZROEGYRDHMRV-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound O=C1C=CN=C2SC=CN12 UEZROEGYRDHMRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- UJQXJSWYLNKBCX-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-n-[1-(3-benzyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl)propyl]naphthalene-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1C(=O)N(CCN)C(CC)C=1N=C2CCCCN2C(=O)C=1CC1=CC=CC=C1 UJQXJSWYLNKBCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVQODTAZEHMMSG-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminopropyl)-n-[1-(6-benzyl-5-oxo-2,3-dihydro-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-yl)propyl]-4-methylbenzamide Chemical compound N1=C2SCCN2C(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)=C1C(CC)N(CCCN)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 QVQODTAZEHMMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CEJDJLXESXEZOY-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminopropyl)-n-[1-(7-benzyl-6-oxo-3,4-dihydro-2h-pyrimido[2,1-b][1,3]thiazin-8-yl)propyl]-4-methoxybenzamide Chemical compound N1=C2SCCCN2C(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)=C1C(CC)N(CCCN)C(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 CEJDJLXESXEZOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKZUHJZIADDBCK-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminopropyl)-n-[1-(7-benzyl-6-oxo-3,4-dihydro-2h-pyrimido[2,1-b][1,3]thiazin-8-yl)propyl]-4-methylbenzamide Chemical compound N1=C2SCCCN2C(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)=C1C(CC)N(CCCN)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 PKZUHJZIADDBCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NVXRQXACYVDILR-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3-benzyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-2-yl)propyl]-4-chloro-n-[2-(dimethylamino)ethyl]benzamide Chemical compound N1=C2CCCCN2C(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)=C1C(CC)N(CCN(C)C)C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 NVXRQXACYVDILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (22)
1. Соединение формулы (I):
в которой R1 представляет собой фтор;
m представляет собой 0-5;
R2 представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой связанное с атомом углерода -NR4- содержащее гетероциклическое кольцо или R3 представляет собой C1-3алкил, замещенный -NR5R6; где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R7;
Х представляет собой -С(O)- или -СН2-;
кольцо А представляет собой карбоциклил или гетероциклил; где кольцо А необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R8; и где, если указанный гетероциклил содержит дополнительную NH, то атом азота необязательно может быть замещен R9;
кольцо В конденсировано с пиримидоновым кольцом формулы (I), как показано, и представляет собой 5- или 6-членное конденсированное карбоциклическое кольцо или 5- или 6-членное конденсированное гетероциклическое кольцо; где кольцо В необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R10; и где, если указанное 5- или 6-членное конденсированное гетероциклическое кольцо содержит дополнительную NH, то атом азота необязательно может быть замещен R11;
R4 выбирают из водорода, C1-6алкила, C1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила;
R5 и R6 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азотсодержащий гетероцикл; где указанный C1-6алкил или указанный азотсодержащий гетероцикл независимо может быть необязательно замещен у атома углерода одним или несколькими R12; и где, если указанный азотсодержащий гетероцикл содержит дополнительную NH, то атом азота необязательно может быть замещен R13;
R8, R10 и R12 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино; где R8, R10 и R12 независимо могут быть необязательно замещены R14;
R9, R11 и R13 независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила;
R7 и R14 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила или N-метил-N-этилсульфамоила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, в котором m представляет собой 0.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, в котором R2 представляет собой водород.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, в котором R3 представляет собой C1-3алкил, замещенный -NR5R6.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, в котором Х представляет собой -С(O)-.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, в котором Х представляет собой -CH2-.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, в котором кольцо А представляет собой карбоциклил; где кольцо А необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R8; где R8 представляет собой галоген, C1-6алкил или C1-6алкокси.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с п.1, в котором кольцо В представляет собой 5- или 6-членное конденсированное карбоциклическое кольцо или 5- или 6-членное конденсированное гетероциклическое кольцо.
9. Соединение формулы (I):
в которой m представляет собой 0;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой метил или этил, замещенный -NR5R6;
Х представляет собой -С(O)- или -СН2-;
кольцо А представляет собой 4-метифенил, 4-метоксифенил, 3-фтор-4-метилфенил, нафт-2-ил или 4-хлорфенил;
кольцо В и пиримидон, к которому он присоединен, образуют
2,3-дигидро-5-оксо-5H-[1,3]тиазоло[3,2-а] пиримидин,
3,4-дигидро-6-оксо-2H,6H-пиримидо[2,1-b][1,3]тиазин,
5-оксо-5H-[1,3]тиазоло[3,2-а]пиримидин или 4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород или метил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы (I):
выбранное из:
2,3-дигидро-5-оксо-6-бензил-7-{1-[N-(4-метилбензоил)-N-(3-аминопропил)амино]пропил}-5H-[1,3]тиазоло[3,2-а]пиримидина;
3,4-дигидро-6-оксо-7-бензил-8-{1-[N-(4-метилбензоил)-N-(3-аминопропил)амино]пропил}-2H,6H-пиримидо[2,1-b][1,3]тиазина;
3,4-дигидро-6-оксо-7-бензил-8-{1-[N-(4-метилбензил)-N-(3-аминопропил)амино]пропил}-2Н,6H-пиримидо[2,1-b][1,3]тиазина;
3,4-дигидро-6-оксо-7-бензил-8-{1-[N-(4-метоксибензоил)-N-(3-аминопропил)амино]пропил}-2H,6H-пиримидо[2,1-b][1,3]тиазина;
5-оксо-6-бензил-7-{1-[N-(3-фтор-4-метилбензоил)-N-(3-аминопропил)амино]пропил}-5H-[1,3]тиазоло[3,2-а]пиримидина;
2-{1-[N-(нафт-2-илкарбонил)-N-(2-аминоэтил)амино]пропил}-3-бензил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидина; и
2-{1-[N-(4-хлорбензоил)-N-(2-диметиламиноэтил)амино]пропил}-3-бензил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидина;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где изменяемые группы, если специально не указано иначе, имеют значения, указанные в п.1, который предусматривает:
способ а) когда Х представляет собой -С(O)-; взаимодействие хиназолинона формулы (II)
с кислотой формулы (III):
или ее активированным производным кислоты;
способ б) когда Х представляет собой -СН2-; взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (V):
где L представляет собой вытесняемую группу;
способ в) для соединений формулы (I), где R3 представляет собой C1-3алкил, замещенный -NR5R6 и необязательно замещенный у атома углерода одним или несколькими R7; взаимодействие соединения формулы (VI):
где Ra представляет собой C1-3алкилен, необязательно замещенный у атома углерода одним или несколькими R7; и где L представляет собой вытесняемую группу; с соединением формулы (VII):
способ г) взаимодействие амина формулы (VIII):
с соединением формулы (IX):
где L представляет собой вытесняемую группу;
и затем, при необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
12. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как определено выше, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
13. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как определено выше, для применения в качестве лекарственного средства.
14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено выше, для приготовления лекарственного средства для применения для получения ингибирующего действия по отношению к Eg5 у теплокровного животного, такого как человек.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено выше, для приготовления лекарственного средства для применения для получения противоракового действия у теплокровного животного, такого как человек.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в настоящем описании выше, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения рака головного мозга, молочной железы, яичников, легких, ободочной кишки и предстательной железы, множественных миеломных лейкозов, лимфом, опухолей центральной и периферической нервной системы, меланомы, фибросаркомы, саркомы Юинга и остеосаркомы.
17. Способ получения ингибирующего действия по отношению к Eg5 у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено выше.
18. Способ получения противоракового действия у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено выше.
19. Способ лечения рака головного мозга, молочной железы, яичников, легких, ободочной кишки и предстательной железы, множественных миеломных лейкозов, лимфом, опухолей центральной и периферической нервной системы, меланомы, фибросаркомы, саркомы Юинга и остеосаркомы, у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено выше.
20. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как определено в настоящем описании выше, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения для получения ингибирующего действия по отношению к Eg5 у теплокровного животного, такого как человек.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как определено в настоящем описании выше, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения для получения противоракового действия у теплокровного животного, такого как человек.
22. В дальнейшем варианте осуществления изобретения обеспечивается фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как определено выше, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения для лечения рака головного мозга, молочной железы, яичников, легких, ободочной кишки и предстательной железы, множественных миеломных лейкозов, лимфом, опухолей центральной и периферической нервной системы, меланомы, фибросаркомы, саркомы Юинга и остеосаркомы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59024604P | 2004-07-22 | 2004-07-22 | |
| US60/590,246 | 2004-07-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007106552A true RU2007106552A (ru) | 2008-08-27 |
Family
ID=35253804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007106552/04A RU2007106552A (ru) | 2004-07-22 | 2005-07-21 | Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070287703A1 (ru) |
| EP (1) | EP1773830A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008506759A (ru) |
| KR (1) | KR20070044458A (ru) |
| CN (1) | CN101023082A (ru) |
| AU (1) | AU2005263969A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0513513A (ru) |
| CA (1) | CA2574204A1 (ru) |
| IL (1) | IL180278A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007000809A (ru) |
| NO (1) | NO20070726L (ru) |
| RU (1) | RU2007106552A (ru) |
| UA (1) | UA84954C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006008523A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200700227B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8119655B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| JP2010505962A (ja) | 2006-10-09 | 2010-02-25 | 武田薬品工業株式会社 | キナーゼ阻害剤 |
| JP5455915B2 (ja) | 2007-10-19 | 2014-03-26 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Ｋｓｐキネシン活性を阻害するためのスピロ縮合した１，３，４−チアジアゾール誘導体 |
| WO2009114703A2 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Fox Chase Cancer Center | Combination therapy for the treatment of cancer |
| MX2011013816A (es) * | 2009-06-29 | 2012-04-11 | Incyte Corp | Pirimidinonas como inhibidores de pi3k. |
| US8759359B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-06-24 | Incyte Corporation | Substituted heteroaryl fused derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2011130342A1 (en) | 2010-04-14 | 2011-10-20 | Incyte Corporation | FUSED DERIVATIVES AS ΡI3Κδ INHIBITORS |
| US9062055B2 (en) | 2010-06-21 | 2015-06-23 | Incyte Corporation | Fused pyrrole derivatives as PI3K inhibitors |
| ES2764848T3 (es) | 2010-12-20 | 2020-06-04 | Incyte Holdings Corp | N-(1-(fenilo sustituido)etilo)-9H-purina-6-aminas como inhibidores de PI3K |
| US9108984B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-08-18 | Incyte Corporation | Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| US9126948B2 (en) | 2011-03-25 | 2015-09-08 | Incyte Holdings Corporation | Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as PI3K inhibitors |
| KR20230038593A (ko) | 2011-09-02 | 2023-03-20 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Ｐｉ３ｋ 억제제로서 헤테로시클릴아민 |
| AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
| US10077277B2 (en) | 2014-06-11 | 2018-09-18 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as PI3K inhibitors |
| PE20180129A1 (es) | 2015-02-27 | 2018-01-18 | Incyte Corp | Sales de inhibidor de pi3k y procesos de preparacion |
| US9988401B2 (en) | 2015-05-11 | 2018-06-05 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a PI3K inhibitor |
| WO2016183060A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor |
| EP3681873A4 (en) * | 2017-09-15 | 2021-05-26 | The Regents of the University of California | COMPOSITIONS AND METHOD OF INHIBITION OF N-SMASE2 |
| KR20210018328A (ko) | 2018-06-01 | 2021-02-17 | 인사이트 코포레이션 | Pi3k 관련 장애의 치료를 위한 투여 요법 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6545004B1 (en) * | 1999-10-27 | 2003-04-08 | Cytokinetics, Inc. | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
| US7230000B1 (en) * | 1999-10-27 | 2007-06-12 | Cytokinetics, Incorporated | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
| US6809102B2 (en) * | 2001-03-29 | 2004-10-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyano-substituted dihydropyrimidine compounds and their use to treat diseases |
| JP2005511581A (ja) * | 2001-11-07 | 2005-04-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 有糸分裂キネシン阻害剤 |
| WO2003043995A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Cytokinetics, Inc. | Process for the racemization of chiral quinazolinones |
| US20050107404A1 (en) * | 2001-12-06 | 2005-05-19 | Fraley Mark E. | Mitotic kinesin inhibitors |
| JP2005515208A (ja) * | 2001-12-06 | 2005-05-26 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 有糸分裂性キネシン阻害剤 |
| EP1458726B1 (en) * | 2001-12-06 | 2009-07-15 | Merck & Co., Inc. | Mitotic kinesin inhibitors |
| CA2468156A1 (en) * | 2001-12-06 | 2003-06-19 | Merck & Co., Inc. | Azolopyrimidinone compounds and their use |
| PL211300B1 (pl) * | 2002-04-17 | 2012-05-31 | Cytokinetics Inc | Związek i kompozycja zawierająca ten związek |
| MXPA04011074A (es) * | 2002-05-09 | 2005-06-08 | Cytokinetics Inc | Compuestos de pirimidinona, composiciones y metodos. |
| WO2003097053A1 (en) * | 2002-05-09 | 2003-11-27 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| JP2005536475A (ja) * | 2002-05-23 | 2005-12-02 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | 化合物、組成物、および方法 |
| AU2003252025A1 (en) * | 2002-07-17 | 2004-02-02 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| WO2004064741A2 (en) * | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Cytokinetics Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| US7022850B2 (en) * | 2003-05-22 | 2006-04-04 | Bristol-Myers Squibb Co. | Bicyclicpyrimidones and their use to treat diseases |
| US7345046B2 (en) * | 2003-05-30 | 2008-03-18 | Chiron Corporation | Heteroaryl-fused pyrimidinyl compounds as anticancer agents |
| CN1809563A (zh) * | 2003-06-20 | 2006-07-26 | 希龙公司 | 吡啶并[1,2－a]嘧啶－4－酮化合物用作抗癌药 |
| US20050165089A1 (en) * | 2003-10-06 | 2005-07-28 | Gustave Bergnes | Compounds, compositions and methods |
| WO2005046588A2 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-26 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| US20050158320A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-07-21 | Nichols M. J. | Combinations for the treatment of proliferative diseases |
| US7501416B2 (en) * | 2004-02-06 | 2009-03-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinoxaline compounds and methods of using them |
| US7504405B2 (en) * | 2004-04-06 | 2009-03-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Mitotic kinesin inhibitors |
| RU2007118523A (ru) * | 2004-10-19 | 2008-11-27 | Новартис Вэксинс Энд Диагностикс Инк. (Us) | Производные индола и бензимидазола |
-
2005
- 2005-07-21 WO PCT/GB2005/002845 patent/WO2006008523A1/en active Application Filing
- 2005-07-21 US US11/572,445 patent/US20070287703A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-21 BR BRPI0513513-3A patent/BRPI0513513A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-07-21 UA UAA200701824A patent/UA84954C2/ru unknown
- 2005-07-21 AU AU2005263969A patent/AU2005263969A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-21 EP EP05760958A patent/EP1773830A1/en not_active Withdrawn
- 2005-07-21 KR KR1020077003948A patent/KR20070044458A/ko not_active Withdrawn
- 2005-07-21 MX MX2007000809A patent/MX2007000809A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-07-21 CA CA002574204A patent/CA2574204A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-21 RU RU2007106552/04A patent/RU2007106552A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-07-21 CN CNA2005800247855A patent/CN101023082A/zh active Pending
- 2005-07-21 JP JP2007522018A patent/JP2008506759A/ja active Pending
-
2006
- 2006-12-24 IL IL180278A patent/IL180278A0/en unknown
-
2007
- 2007-01-08 ZA ZA200700227A patent/ZA200700227B/en unknown
- 2007-02-08 NO NO20070726A patent/NO20070726L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL180278A0 (en) | 2007-07-04 |
| WO2006008523A1 (en) | 2006-01-26 |
| US20070287703A1 (en) | 2007-12-13 |
| CN101023082A (zh) | 2007-08-22 |
| KR20070044458A (ko) | 2007-04-27 |
| EP1773830A1 (en) | 2007-04-18 |
| MX2007000809A (es) | 2007-03-21 |
| NO20070726L (no) | 2007-02-15 |
| UA84954C2 (ru) | 2008-12-10 |
| JP2008506759A (ja) | 2008-03-06 |
| CA2574204A1 (en) | 2006-01-26 |
| ZA200700227B (en) | 2008-05-28 |
| BRPI0513513A (pt) | 2008-05-06 |
| AU2005263969A1 (en) | 2006-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007106552A (ru) | Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования | |
| RU2006121337A (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU2405780C2 (ru) | Химические соединения | |
| RU2008120848A (ru) | Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования | |
| RU2521394C2 (ru) | Комбинации, предназначенные для лечения заболеваний, включающих пролиферацию клеток | |
| RU2007134380A (ru) | Антибактериальные производные пиперидина | |
| IL278297B1 (en) | Transmutable heterocyclic ptpn11 inhibitors | |
| CY1109263T1 (el) | Ανταγωνιστες των α2α υποδοχεων αδενοσινης 2-alkynyl-kai 2-αλκενυλ-pyrazolo-[4,3-ε]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine | |
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| JP2016528197A5 (ru) | ||
| EA200501332A1 (ru) | Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38 | |
| RU98105512A (ru) | Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями | |
| RU2003102389A (ru) | Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов | |
| UA66825C2 (ru) | Азаполициклические соединения, конденсированные с арилом | |
| EA200600811A1 (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОСПИРО {ПИПЕРИДИН-2,7'-ПИРРОЛО [3,2-b]ПИРИДИНА} И НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С 5-HT-РЕЦЕПТОРОМ | |
| TW200732339A (en) | Nitrogen-containing bicyclic heteroaryl compounds and methods of use | |
| JP2009536620A5 (ru) | ||
| EA200700099A1 (ru) | Производные пиридина | |
| EA200802007A1 (ru) | Соединения, потенцирующие рецептор амра, и применение указанных соединений в медицине | |
| DK1519724T3 (da) | Fredericamycin-derivater som lægemidler til behandling af tumorer | |
| JP2006528962A5 (ru) | ||
| RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
| MXPA06009475A (es) | Derivados de quinazolina y usos terapeuticos de los mismos. | |
| AU2016298962A1 (en) | Compounds and pharmaceutical composition associated with ubiquitination-proteasome system |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100125 |