RU2007101236A - Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей - Google Patents

Claims (16)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

где R¹ представляет собой С_1-2алкил, циклопропил, ОСН₃, SCH₃ или OCF₃, причем указанная алкильная или циклопропильная группа возможно дополнительно замещена одним или более чем одним атомом фтора; и

R² представляет собой C_1-3алкил.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С_1-2алкил или циклопропил, причем указанная алкильная или циклопропильная группа возможно дополнительно замещена одним или более чем одним атомом фтора.

3. Соединение по п.2, где R¹ представляет собой С_1-2алкил, возможно дополнительно замещенный одним или более чем одним атомом фтора.

4. Соединение по п.3, где R¹ представляет собой CF₃.

5. Соединение по п.2, где R¹ представляет собой циклопропил.

6. Соединение по п.1, где R² представляет собой метил или этил.

7. Соединение по п.6, где R² представляет собой метил.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

(5S)-5-({[4-[(2-циклопропилпиримидин-5-ил)этинил]-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]сульфонил}метил)-5-метилимидазолидин-2,4-диона;

(5S)-5-метил-5-({[4-{[2-(метилтио)пиримидин-5-ил]этинил}-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]сульфонил}метил)имидазолидин-2,4-диона;

(5S)-5-метил-5-({[4-{[2-(трифторметил)пиримидин-5-ил]этинил}-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил]сульфонил}метил)имидазолидин-2,4-диона;

(5S)-5-метил-5-({[4-[(2-метилпиримидин-5-ил)этинил]-3,6-дигидропиридин-1(2H)-ил]сульфонил}метил)имидазолидин-2,4-диона;

(5S)-5-({[4-[(2-этилпиримидин-5-ил)этинил]-3,6-дигидропиридин-1(2H)-ил]сульфонил}метил)-5-метилимидазолидин-2,4-диона;

(5S)-5-({[4-[(2-метоксипиримидин-5-ил)этинил]-3,6-дигидропиридин-1(2H)-ил]сульфонил}метил)-5-метилимидазолидин-2,4-диона;

и их фармацевтически приемлемых солей.

9. Способ получения соединения формулы (I), как оно определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:

а) взаимодействие соединения формулы (II)

где R² является таким, как определено в формуле (I), и L¹ представляет собой уходящую группу, с соединением формулы (III) (или его солью)

где R¹ является таким, как определено в формуле (I); или

б) взаимодействие соединения формулы (X)

где R² является таким, как определено в формуле (I), R³ представляет собой Н или подходящую защитную группу, и Х представляет собой уходящую группу, такую как галогенид или трифлат, с ацетиленовым соединением формулы (IX)

где R¹ является таким, как определено в формуле (I); или

в) взаимодействие соединения формулы (XI)

где R представляет собой Н или триметилсилил, R² является таким, как определено в формуле (I), и R³ представляет собой Н или подходящую защитную группу, с арилгалогенидом или трифлатом формулы (VI)

где R¹ является таким, как определено в формуле (I), и Х представляет собой галогенид или трифлат;

и возможно после этого образование его фармацевтически приемлемой соли.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-8 в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

11. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.10, включающий смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-8 для применения в терапии.

13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевически приемлемой соли по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении обструктивного заболевания дыхательных путей.

14. Применение по п.13, где обструктивное заболевание дыхательных путей представляет собой астму или хроническое обструктивное заболевание легких.

15. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного ММР12 и/или ММР9 (матриксная металлопротеиназа), включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8.

16. Способ лечения обструктивного заболевания дыхательных путей, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8.