[go: up one dir, main page]

RU2005103824A - Способы идентификации опухолей, восприимчивых к лечению антителами против erbb2 - Google Patents

Способы идентификации опухолей, восприимчивых к лечению антителами против erbb2 Download PDF

Info

Publication number
RU2005103824A
RU2005103824A RU2005103824/13A RU2005103824A RU2005103824A RU 2005103824 A RU2005103824 A RU 2005103824A RU 2005103824/13 A RU2005103824/13 A RU 2005103824/13A RU 2005103824 A RU2005103824 A RU 2005103824A RU 2005103824 A RU2005103824 A RU 2005103824A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
her2
antibody
her1
her3
binds
Prior art date
Application number
RU2005103824/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2338751C2 (ru
Inventor
Ханс КОЛЛЬ (DE)
Ханс КОЛЛЬ
Биргит БОССЕНМАЙЕР (DE)
Биргит БОССЕНМАЙЕР
Ханс-Йоахим МЮЛЛЕР (DE)
Ханс-Йоахим Мюллер
Марк К. СЛИВКОВСКИ (US)
Марк К. СЛИВКОВСКИ
Стефен Майкл КЕЛСИ (US)
Стефен Майкл КЕЛСИ
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=30118578&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2005103824(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк., Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2005103824A publication Critical patent/RU2005103824A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2338751C2 publication Critical patent/RU2338751C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G01N33/5759—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/485—Epidermal growth factor [EGF] (urogastrone)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (88)

1. Способ идентификации опухоли, восприимчивой к лечению антителом против HER2, который включает в себя
а) обнаружение белкового комплекса HER2/HER3 и/или HER2/HER1 в образце указанной опухоли;
b) определение восприимчивости опухоли к лечению антителом против HER2 после обнаружения комплекса.
2. Способ по п.1, где антитело против HER2 блокирует активацию лиганда гетеродимера ErbB, содержащего HER2.
3. Способ по п.1, где антителом против HER2 является моноклональное антитело 2С4.
4. Способ по п.1, где антителом против HER2 является антитело rhuMAb 2C4.
5. Способ по п.1, в котором наличие белкового комплекса HER2/HER3 и/или HER2/HER1 обнаруживают путем осуществления
a) иммунопреципитации любых белковых комплексов, содержащих HER2, с помощью антитела против HER2;
b) контактирования образовавших иммунопреципитат комплексов с антителом, выбранным из группы, состоящей из антител против HER3 и антител против HER1; и
с) выявления связывания антитела против HER3 и/или HER1 с образовавшими иммунопреципитат комплексами;
при этом комплекс HER2/HER3 и/или HER2/HER1 считается обнаруженным, если антитела против HER3 и/или HER1 связываются с образовавшими иммунопреципитат комплексами.
6. Способ по п.1, в котором наличие белкового комплекса HER2/HER3 и/или HER2/HER1 обнаруживают путем осуществления
а) контактирования образца опухоли с антителом против HER2, содержащим флуорофор;
b) контактирования образца опухоли с антителом, выбранным из группы, состоящей из антител против HER3 и HER1, причем указанное антитело содержит второй флуорофор;
с) выявления непосредственной пространственной близости первого флуорофора и второго флуорофора путем измерения переноса резонансной энергии флуоресценции;
при этом белковый комплекс HER2/HER3 и/или HER2/HER1 считается обнаруженным, если первый и второй флуорофоры находятся в непосредственной близости друг от друга.
7. Способ по п.1, в котором наличие белкового комплекса HER2/HER3 и/или HER2/HER1 обнаруживают путем осуществления
а) контактирования образца опухоли с первым связывающим соединением, причем указанное первое связывающее соединение содержит часть, связывающуюся с первой мишенью, которая специфически связывается с HER2, и дополнительно содержит детектируемую часть, связанную при помощи расщепляемого линкера с частью, связывающейся с первой мишенью;
b) контактирования образца опухоли со вторым связывающим соединением, причем указанное второе связывающее соединение содержит часть, связывающуюся со второй мишенью, которая специфически связывается с HER3 или HER1, и активируемый расщепляющий агент;
с) активации расщепляющего агента, в результате которой при нахождении первого связывающего соединения и второго связывающего соединения в непосредственной близости друг от друга второе связывающее соединение расщепляет расщепляемый линкер в первом связывающем соединении, с образованием свободной детектируемой части; и
d) идентификации свободной детектируемой части;
при этом белковый комплекс HER2/HER3 или HER2/HER1 считается обнаруженным, если идентифицирована свободная детектируемая часть.
8. Способ по п.7, где часть, связывающаяся с первой мишенью, содержит антитело против HER2 или фрагмент указанного антитела.
9. Способ по п.7, где часть, связывающаяся с первой мишенью, содержит лиганд рецептора HER2.
10. Способ по п.7, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит антитело против HER3 или фрагмент указанного антитела.
11. Способ по п.7, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит лиганд рецептора HER3.
12. Способ по п.7, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит антитело против HER1 или фрагмент указанного антитела.
13. Способ по п.7, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит лиганд рецептора HER1.
14. Способ по п.7, где образец получают у субъекта, имеющего опухоль.
15. Способ по п.14, где образец получают путем биопсии опухоли.
16. Способ по п.14, где образец получают путем выделения циркулирующих опухолевых клеток из крови субъекта.
17. Способ по п.14, где образец получают во время хирургического удаления опухоли у субъекта.
18. Способ по п.1, где образец опухоли получают у мыши.
19. Способ по п.18, где опухоль является ксенотрансплантированной опухолью.
20. Способ по п.19, где ксенотрансплантированную опухоль продуцируют путем трансплантации мыши фрагмента опухоли человека.
21. Способ по п.1, где опухоль является опухолью легкого.
22. Способ по п.1, где опухоль является опухолью молочной железы.
23. Способ идентификации опухолевых клеток, восприимчивых к лечению антителом, ингибирующим связывание HER2 с другим членом семейства рецепторов ErbB, который включает в себя
а) получение биологического образца, содержащего HER2-положительные опухолевые клетки; и
b) обнаружение фосфорилирования рецептора ErbB в указанном биологическом образце;
при этом обнаруженное фосфорилирование показывает, что данные опухолевые клетки восприимчивы к лечению указанным антителом.
24. Способ по п.23, в котором обнаруживают фосфорилирование рецептора ErbB2 (HER2).
25. Способ по п.23, в котором другой член выбран из группы, состоящей из HER3, HER1 и HER4.
26. Способ по п.23, в котором антитело связывается с HER2.
27. Способ по п.26, в котором антитело против HER2 блокирует активацию лиганда гетеродимера ErbB, содержащего HER2.
28. Способ по п.27, где антителом является антитело rhuMAb 2C4.
29. Способ по п.25, где антитело связывается с HER3.
30. Способ по п.25, где антитело связывается с HER1.
31. Способ по п.25, где антитело связывается с НER4.
32. Способ по п.23, который дополнительно включает в себя обнаружение в образце по меньшей мере одного белкового комплекса, выбранного из группы, состоящей из HER2/HER3, HER2/HER1 и HER2/HER4.
33. Способ по п.32, где наличие указанного белкового комплекса или комплексов обнаруживают путем осуществления
a) иммунопреципитации любого белкового комплекса, содержащего HER2, с помощью антитела против HER2;
b) контактирования образовавшего иммунопреципитат комплекса по меньшей мере с одним антителом, выбранным из группы, состоящей из антитела против HER3, HER1 и HER4; и
с) выявления связывания антитела против HER3 и/или HER1 и/или HER4 с образовавшим иммунопреципитат комплексом;
при этом комплекс HER2/HER3 и/или HER2/HER1 и/или HER2/HER4 считается обнаруженным, если антитела против HER3 и/или HER1 и/или HER4 связываются с образовавшим иммунопреципитат комплексом.
34. Способ по п.32, в котором наличие указанного белкового комплекса или комплексов обнаруживают путем осуществления
а) контактирования образца опухоли с антителом против HER2, содержащим флуорофор;
b) контактирования образца опухоли с антителом, выбранным из группы, состоящей из антитела против HER3, HER1 и HER4, причем указанное антитело содержит второй флуорофор;
с) выявления непосредственной пространственной близости первого флуорофора и второго флуорофора путем измерения переноса резонансной энергии флуоресценции;
при этом белковый комплекс HER2/HER3 и/или HER2/HER1 и/или HER2/HER4 считается обнаруженным, если первый и второй флуорофоры находятся в непосредственной близости друг от друга.
35. Способ по п.32, в котором наличие указанного белкового комплекса или комплексов обнаруживают путем осуществления
а) контактирования образца опухоли с первым связывающим соединением, причем указанное первое связывающее соединение содержит часть, связывающуюся с первой мишенью, которая специфически связывается с HER2, и дополнительно содержит детектируемую часть, связанную при помощи расщепляемого линкера с частью, связывающейся с первой мишенью;
b) контактирования образца опухоли со вторым связывающим соединением, причем указанное второе связывающее соединение содержит часть, связывающуюся со второй мишенью, которая специфически связывается с HER3 или HER1 или HER4, и активируемый расщепляющий агент;
с) активации расщепляющего агента, в результате которой при нахождении первого связывающего соединения и второго связывающего соединения в непосредственной близости друг от друга второе связывающее соединение расщепляет расщепляемый линкер в первом связывающем соединении, с образованием свободной детектируемой части; и
d) идентификации свободной детектируемой части;
при этом белковый комплекс HER2/HER3 или HER2/HER1 или HER2/HER4 считается обнаруженным, если идентифицирована свободная детектируемая часть.
36. Способ по п.35, где часть, связывающаяся с первой мишенью, содержит антитело против HER2, фрагмент указанного антитела или лиганд рецептора HER2.
37. Способ по п.35, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит антитело против HER3, фрагмент указанного антитела или лиганд рецептора HER3.
38. Способ по п.35, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит антитело против HER1, фрагмент указанного антитела или лиганд рецептора HER1.
39. Способ по п.35, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит антитело против HER4, фрагмент указанного антитела или лиганд рецептора HER4.
40. Способ по п.23, где биологический образец представляет собой ткань, полученную в результате биопсии опухоли.
41. Способ по п.23, где биологический образец представляет собой биологическую жидкость, содержащую циркулирующие опухолевые клетки и/или белки, циркулирующие в плазме крови.
42. Способ по п.23, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легкого, рака прямой и ободочной кишки и рака яичника.
43. Способ по п.23, где фосфорилирование рецептора ErbB определяют методом иммунопреципитации рецептора ErbB и вестерн-блоттинга.
44. Способ по п.43, где фосфорилирование рецептора ErbB определяют по наличию полосы фосфо-рецептора ErbB в геле.
45. Способ по п.43, который дополнительно включает в себя стадию подтверждения фосфорилирования рецептора ErbB иммуногистохимическим методом с использованием фосфоспецифического антитела против рецептора ErbB.
46. Способ по п.23, где фосфорилирование рецептора ErbB определяют иммуногистохимическим методом.
47. Способ прогнозирования восприимчивости субъекта, у которого диагностирована HER2-положительная опухоль, к лечению антителом, ингибирующим связывание HER2 с другим членом семейства рецепторов ErbB, который включает в себя
а) получение у субъекта биологического образца, содержащего HER2-положительные опухолевые клетки; и
b) обнаружение фосфорилирования рецептора ErbB в указанном биологическом образце,
при этом обнаруженное фосфорилирование показывает, что данный субъект, по-видимому, восприимчив к лечению указанным антителом.
48. Способ по п.47, где рецептор ErbB является рецептором ErbB2 (HER2).
49. Способ по п.47, где другой член выбран из группы, состоящей из HER3, HER1 и HER4.
50. Способ по п.47, где антитело связывается с HER2.
51. Способ по п.50, где антитело против HER2 блокирует активацию лиганда гетеродимера ErbB2, содержащего HER2.
52. Способ по п.51, где антителом является антитело rhuMAb 2C4.
53. Способ по п.49, где антитело связывается с HER3.
54. Способ по п.49, где антитело связывается с HER1.
55. Способ по п.49, в котором антитело связывается с НER4.
56. Способ по п.47, который дополнительно включает в себя обнаружение в образце по меньшей мере одного белкового комплекса, выбранного из группы, состоящей из HER2/HER3, HER2/HER1 и HER2/HER4.
57. Способ по п.56, где наличие указанного белкового комплекса обнаруживают путем осуществления
a) иммунопреципитации любых белковых комплексов, содержащих HER2, с помощью антитела против HER2;
b) контактирования образовавших иммунопреципитат комплексов с антителом, выбранным из группы, состоящей из антител против HER3, HER1 и HER4; и
с) выявления связывания антител против HER3 и/или HER1 и/или HER4 с образовавшими иммунопреципитат комплексами;
при этом комплекс HER2/HER3 и/или HER2/HER1 и/или HER2/HER4 считается обнаруженным, если антитела против HER3 и/или HER1 и/или HER4 связываются с образовавшими иммунопреципитат комплексами.
58. Способ по п.56, где наличие белкового комплекса HER2/HER3 и/или HER2/HER1 и/или HER2/HER4 обнаруживают путем осуществления
а) контактирования образца опухоли с антителом против HER2, содержащим флуорофор;
b) контактирования образца опухоли с антителом, выбранным из группы, состоящей из антитела против HER3, HER1 и HER4, причем указанное антитело содержит второй флуорофор;
с) выявления непосредственной пространственной близости первого флуорофора и второго флуорофора путем измерения переноса резонансной энергии флуоресценции;
при этом белковый комплекс HER2/HER3 и/или HER2/HER1 и/или HER2/HER4 считается обнаруженным, если первый и второй флуорофоры находятся в непосредственной близости друг от друга.
59. Способ по п.56, где наличие белкового комплекса HER2/HER3 и/или HER2/HER1 и/или HER2/HER4 обнаруживают путем осуществления
а) контактирования образца опухоли с первым связывающим соединением, причем указанное первое связывающее соединение содержит часть, связывающуюся с первой мишенью, которая специфически связывается с HER2, и дополнительно содержит детектируемую часть, связанную при помощи расщепляемого линкера с частью, связывающейся с первой мишенью;
b) контактирования образца опухоли со вторым связывающим соединением, причем второе связывающее соединение содержит часть, связывающуюся со второй мишенью, которая специфически связывается с HER3, HER1 или HER4, и активируемый расщепляющий агент;
с) активации расщепляющего агента, в результате которой при нахождении первого связывающего соединения и второго связывающего соединения в непосредственной близости друг от друга второе связывающее соединение расщепляет расщепляемый линкер в первом связывающем соединении, с образованием свободной детектируемой части; и
d) идентификации свободной детектируемой части;
при этом белковый комплекс HER2/HER3, HER2/HER1 или HER2/HER4 считается обнаруженным, если идентифицирована свободная детектируемая часть.
60. Способ по п.59, где часть, связывающаяся с первой мишенью, содержит антитело против HER2, фрагмент указанного антитела или лиганд рецептора HER2.
61. Способ по п.59, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит антитело против HER3, фрагмент указанного антитела или лиганд рецептора HER3.
62. Способ по п.59, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит антитело против HER1, фрагмент указанного антитела или лиганд рецептора HER1.
63. Способ по п.59, где часть, связывающаяся со второй мишенью, содержит антитело против HER4, фрагмент указанного антитела или лиганд рецептора HER4.
64. Способ по п.47, где биологический образец представляет собой ткань, полученную в результате биопсии опухоли.
65. Способ по п.47, где биологический образец представляет собой биологическую жидкость, содержащую циркулирующие опухолевые клетки и/или белки, циркулирующие в плазме крови.
66. Способ по п.47, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легкого, рака прямой и ободочной кишки и рака яичника.
67. Способ по п.47, где фосфорилирование рецептора ErbB определяют методом иммунопреципитации рецептора ErbB и вестерн-блоттинга.
68. Способ по п.67, где фосфорилирование рецептора ErbB определяют по наличию полосы фосфо-рецептора ErbB в геле.
69. Способ по п.67, который дополнительно включает в себя стадию подтверждения фосфорилирования рецептора ErbB иммуногистохимическим методом с использованием фосфоспецифического антитела против рецептора ErbB.
70. Способ по п.47, где фосфорилирование рецептора ErbB определяют иммуногистохимическим методом.
71. Способ идентификации субъекта, восприимчивого к лечению антителом против НER2, который включает в себя
а) обнаружение фосфорилирования рецептора ErbB в циркулирующих опухолевых клетках указанного субъекта; и
b) определение вероятной восприимчивости данного субъекта к лечению антителом против HER2 при обнаружении указанного фосфорилирования.
72. Способ по п.71, где обнаруживают фосфорилирование ErbB2 (HER2).
73. Способ по п.72, где указанный субъект является человеком.
74. Способ по п.73, который дополнительно включает в себя лечение указанного субъекта антителом против HER2.
75. Способ по п.74, где указанным антителом против HER2 является антитело rhuMAb 2C4.
76. Способ лечения субъекта, включающий в себя введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, связывающегося с НER2, причем данный субъект имеет опухоль, в которой обнаружены гетеродимеры HER2/HER3 и/или HER2/HER1 и/или HER2/HER4.
77. Способ по п.76, где антитело блокирует активацию лиганда гетеродимера ErbB, содержащего HER2.
78. Способ по п.77, где антителом является моноклональное антитело 2С4.
79. Способ по п.77, где антителом является антитело rhuMAb 2C4.
80. Изделие, включающее в себя емкость, содержащую антитело, связывающееся с HER2, и инструкции по введению указанного антитела субъекту, имеющему опухоль, в которой обнаружены гетеродимеры HER2/HER3 и/или HER2/HER1 и/или HER2/HER4.
81. Изделие по п.80, в котором антитело блокирует активацию лиганда гетеродимера ErbB, содержащего HER2.
82. Изделие по п.81, в котором емкость содержит моноклональное антитело 2С4.
83. Изделие по п.81, в котором емкость содержит антитело rhuMAb 2C4.
84. Способ лечения субъекта, включающий в себя введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела, связывающегося с HER2, причем данный субъект имеет опухоль, в которой обнаружен фосфорилированный рецептор ErbB.
85. Способ по п.84, где рецептором ErbB является HER2.
86. Способ по п.84, где антитело блокирует активацию лиганда гетеродимера ErbB, содержащего HER2.
87. Способ по п.84, где антителом является моноклональное антитело 2С4.
88. Способ по п.87, где антителом является антитело rhuMAb 2C4.
RU2005103824/13A 2002-07-15 2003-07-11 СПОСОБЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ ОПУХОЛЕЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ЛЕЧЕНИЮ АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ ErbB2 RU2338751C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39629002P 2002-07-15 2002-07-15
US60/396,290 2002-07-15
US48004303P 2003-06-20 2003-06-20
US60/480,043 2003-06-20

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008128244/13A Division RU2008128244A (ru) 2002-07-15 2008-07-10 Способы идентификации опухолей, восприимчивых к лечению антителами против erbb2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005103824A true RU2005103824A (ru) 2005-08-27
RU2338751C2 RU2338751C2 (ru) 2008-11-20

Family

ID=30118578

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005103824/13A RU2338751C2 (ru) 2002-07-15 2003-07-11 СПОСОБЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ ОПУХОЛЕЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ЛЕЧЕНИЮ АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ ErbB2
RU2008128244/13A RU2008128244A (ru) 2002-07-15 2008-07-10 Способы идентификации опухолей, восприимчивых к лечению антителами против erbb2

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008128244/13A RU2008128244A (ru) 2002-07-15 2008-07-10 Способы идентификации опухолей, восприимчивых к лечению антителами против erbb2

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20040106161A1 (ru)
EP (2) EP2263691B1 (ru)
JP (3) JP5069843B2 (ru)
CN (2) CN102295703A (ru)
AT (1) ATE535254T1 (ru)
AU (2) AU2003273218C1 (ru)
BR (1) BR0312534A (ru)
CA (1) CA2490758C (ru)
CY (2) CY1112631T1 (ru)
DK (2) DK2263691T3 (ru)
ES (2) ES2392525T3 (ru)
HU (1) HUP0600340A3 (ru)
IL (2) IL165952A (ru)
MX (1) MXPA05000403A (ru)
NO (1) NO337855B1 (ru)
NZ (1) NZ537660A (ru)
PL (1) PL214010B1 (ru)
PT (2) PT1585966E (ru)
RU (2) RU2338751C2 (ru)
WO (1) WO2004008099A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2491095C2 (ru) * 2007-11-09 2013-08-27 Новартис Аг Применения анти-cd40-антител

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA9811162B (en) * 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US7625859B1 (en) 2000-02-16 2009-12-01 Oregon Health & Science University HER-2 binding antagonists
US7393823B1 (en) 1999-01-20 2008-07-01 Oregon Health And Science University HER-2 binding antagonists
EP1282443B1 (en) 2000-05-19 2009-09-02 Genentech, Inc. Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an erbb antagonist cancer therapy
US20040229380A1 (en) * 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui ErbB heterodimers as biomarkers
US20090111127A1 (en) * 2002-05-21 2009-04-30 Monogram Biosciences Inc. Surface Receptor Complexes as Biomarkers
US7402397B2 (en) 2002-05-21 2008-07-22 Monogram Biosciences, Inc. Detecting and profiling molecular complexes
US20040229294A1 (en) * 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui ErbB surface receptor complexes as biomarkers
JP2006523314A (ja) * 2003-04-01 2006-10-12 モノグラム バイオサイエンシズ，インコーポレーテッド バイオマーカーとしてのＥｒｂＢ表面受容体複合体
US7402398B2 (en) * 2003-07-17 2008-07-22 Monogram Biosciences, Inc. Measuring receptor homodimerization
US20100291594A1 (en) * 2003-07-17 2010-11-18 Laboratory Corporation Of America Holdings ErbB Surface Receptor Complexes as Biomarkers
NZ545873A (en) * 2003-08-11 2009-05-31 Monogram Biosciences Inc Detecting and profiling molecular complexes
US7402399B2 (en) 2003-10-14 2008-07-22 Monogram Biosciences, Inc. Receptor tyrosine kinase signaling pathway analysis for diagnosis and therapy
US7329495B2 (en) 2004-06-09 2008-02-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Mutations in KIT confer imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors
GT200500155A (es) * 2004-06-16 2006-05-15 Terapia del càncer resistente al platino
KR20180091967A (ko) 2004-07-22 2018-08-16 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ２ 항체 조성물
CA2583230A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-20 Oregon Health And Science University Compositions and methods for treating disease
MX2007004079A (es) * 2004-10-06 2007-06-15 Wellstat Biologics Corp Detecci??n de niveles elevados de prote??na her-2/neu en celulas cancerosas circulantes y tratamiento.
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
WO2006045991A1 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 Astrazeneca Ab Method to predict whether a tumor will react to a chemotherapeutic treatment
BRPI0518086A (pt) * 2004-12-07 2008-10-28 Genentech Inc métodos para tratamento de cáncer, métodos de avaliação de fosforilação ou ativação de her e método de identificação
UA94899C2 (ru) * 2005-01-21 2011-06-25 Дженентек, Инк. Фиксированное дозирование антител к her
EP1850874B1 (en) * 2005-02-23 2013-10-16 Genentech, Inc. Extending time to disease progression or survival in ovarian cancer patients using pertuzumab
US20060204505A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Sliwkowski Mark X Methods for identifying tumors responsive to treatment with HER dimerization inhibitors (HDIs)
JP2006316040A (ja) 2005-05-13 2006-11-24 Genentech Inc Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）補助療法
US20070009976A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Helmut Lenz Detection of a target antigen irrespective of the presence or absence of a corresponding therapeutic antibody
PE20070207A1 (es) 2005-07-22 2007-03-09 Genentech Inc Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her
US7700299B2 (en) 2005-08-12 2010-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Method for predicting the response to a treatment
JP5025724B2 (ja) 2006-04-18 2012-09-12 ウェルスタット バイオロジクス コーポレイション 循環腫瘍性細胞からのタンパク質の検出
CA2646497A1 (en) * 2006-04-18 2007-10-25 Wellstat Biologics Corporation Detection of circulating endothelial cells
EP2036584B1 (en) * 2006-06-27 2015-01-21 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Substrate for biological fluid treatment
BRPI0717416A2 (pt) 2006-09-21 2013-11-12 Prometheus Lab Inc Método para realizar um imunoensaio complexo de alta produtividade, e, arranjo
CA2676049C (en) 2007-03-01 2018-04-10 Symphogen A/S Recombinant anti-epidermal growth factor receptor antibody compositions
EP2132573B1 (en) 2007-03-02 2014-04-23 Genentech, Inc. Predicting response to a her dimerisation inhbitor based on low her3 expression
US20090258005A1 (en) * 2007-05-29 2009-10-15 Trubion Pharmaceuticals Inc. Therapeutic compositions and methods
US20090304590A1 (en) * 2007-05-29 2009-12-10 Wyeth Therapeutic compositions and methods
DK2171090T3 (da) 2007-06-08 2013-06-10 Genentech Inc Genekspressionsmarkører for tumorresistens over for HER2-inhibitorbehandling
US9551033B2 (en) 2007-06-08 2017-01-24 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to HER2 inhibitor treatment
RU2519647C2 (ru) * 2007-07-13 2014-06-20 Нестек С.А. Выбор лекарственных средств для терапии рака легких с помощью матриц на основе антител
AU2008328781A1 (en) * 2007-11-27 2009-06-04 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against heterodimeric cytokines and/or their receptors and polypeptides comprising the same
US10416162B2 (en) 2007-12-20 2019-09-17 Monogram Biosciences, Inc. Her2 diagnostic methods
JP5690593B2 (ja) * 2007-12-26 2015-03-25 ヴァクシネックス， インコーポレイテッド 抗ｃ３５抗体併用療法および方法
US20140127200A1 (en) * 2008-01-03 2014-05-08 The Scripps Research Institute Multispecific Antibody Targeting and Multivalency Through Modular Recognition Domains
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
EP2250498B1 (en) 2008-02-25 2012-10-31 Prometheus Laboratories Inc. Drug selection for breast cancer therapy using antibody-based arrays
JP5800454B2 (ja) * 2008-05-23 2015-10-28 株式会社ノエビア 皮膚外用剤、経口剤、抗酸化剤、抗老化剤、及び免疫賦活剤
BRPI0812682A2 (pt) 2008-06-16 2010-06-22 Genentech Inc tratamento de cáncer de mama metastático
US9086414B2 (en) 2008-07-08 2015-07-21 George Mason Research Foundation, Inc. Phosphorylated C-ErbB2 as a superior predictive theranostic marker for the diagnosis and treatment of cancer
MX367196B (es) * 2008-08-05 2019-08-08 Alm Holding Co Proceso para el reciclamiento frio en el sitio utilizando asfalto en espuma y aditivo de lubricacion.
EP2331577B1 (en) 2008-08-29 2017-06-07 Symphogen A/S Recombinant anti-epidermal growth factor receptor antibody compositions
ES2637411T3 (es) 2008-12-01 2017-10-13 Laboratory Corporation Of America Holdings Métodos y ensayos para medir p95 Y/O p95 en una muestra y anticuerpos específicos para p95
WO2010083463A1 (en) * 2009-01-15 2010-07-22 Laboratory Corporation Of America Holdings Methods of determining patient response by measurement of her-2 expression
CA2749846C (en) 2009-01-15 2018-08-07 Laboratory Corporation Of America Holdings Methods of determining patient response by measurement of her-3
ES2572728T3 (es) 2009-03-20 2016-06-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-HER biespecíficos
WO2010132723A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Prometheus Laboratories Inc. Biomarkers for determining sensitivity of breast cancer cells to her2-targeted therapy
CA2761280A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for her2 signaling in her2 expressing patients with gastric cancer
EP2454598B1 (en) 2009-07-15 2017-03-22 DiaTech Holdings, Inc. Drug selection for gastric cancer therapy using antibody-based arrays
RU2411915C1 (ru) * 2009-10-05 2011-02-20 Константин Петрович Гайденко Способ диагностики больных, пораженных опухолями головного мозга
CN102892779B (zh) 2010-02-18 2016-12-21 基因泰克公司 神经调节蛋白拮抗剂及其在治疗癌症中的用途
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
US9155802B2 (en) * 2010-11-01 2015-10-13 Symphogen A/S Pan-HER antibody composition
WO2012069466A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Novartis Ag Multispecific molecules
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
US9719995B2 (en) 2011-02-03 2017-08-01 Pierian Holdings, Inc. Drug selection for colorectal cancer therapy using receptor tyrosine kinase profiling
EP2714738B1 (en) 2011-05-24 2018-10-10 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
MX2014001766A (es) 2011-08-17 2014-05-01 Genentech Inc Anticuerpos de neuregulina y sus usos.
JP6186575B2 (ja) 2011-09-02 2017-08-30 ダイアテック ホールディングス， インコーポレイテッドＤｉａＴｅｃｈ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ， Ｉｎｃ． 治療有効性を判定するためのシグナル経路タンパク質のプロファイリング
US9273143B2 (en) 2011-09-30 2016-03-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions comprising a combination of an anti-ErbB3 antibody and an anti-EGFR antibody
HK1200468A1 (en) 2011-09-30 2015-08-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbb3 antibodies and uses thereof
US9828635B2 (en) * 2011-10-06 2017-11-28 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Predicting tumor response to anti-ERBB3 antibodies
ES3023516T3 (en) 2011-10-14 2025-06-02 Hoffmann La Roche Uses for and article of manufacture including her2 dimerization inhibitor pertuzumab
WO2013063229A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 The Regents Of The University Of Michigan Her2 targeting agent treatment in non-her2-amplified cancers having her2 expressing cancer stem cells
MX350957B (es) 2011-11-23 2017-09-27 Medimmune Llc Moleculas de union especificas para her3 y usos de las mismas.
CN106987620A (zh) 2011-11-30 2017-07-28 霍夫曼-拉罗奇有限公司 癌症中的erbb3突变
WO2013083810A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Identification of non-responders to her2 inhibitors
JP2015514710A (ja) 2012-03-27 2015-05-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ３阻害剤に関する診断及び治療
HK1202431A1 (en) 2012-05-02 2015-10-02 Symphogen A/S Humanized pan-her antibody compositions
TWI641619B (zh) 2012-06-25 2018-11-21 美商再生元醫藥公司 抗－ｅｇｆｒ抗體及其用途
EP2719706A1 (en) 2012-10-15 2014-04-16 Universität Zürich Bispecific HER2 ligands for cancer therapy
AU2013331763B2 (en) 2012-10-15 2018-02-15 Universitat Zurich Bispecific HER2 ligands for cancer therapy
WO2014083178A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Identification of patients in need of pd-l1 inhibitor cotherapy
CA2907181C (en) 2013-03-15 2023-10-17 Viktor Roschke Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
JP6402173B2 (ja) * 2013-04-05 2018-10-10 ラボラトリー コーポレイション オブ アメリカ ホールディングス Ｈｅｒ３の検出に基づく癌の診断、予後予測、および処置を容易にするためのシステムおよび方法
MY173295A (en) 2013-04-16 2020-01-14 Genentech Inc Pertuzumab variants and evaluation thereof
US11305012B2 (en) 2013-09-24 2022-04-19 Medimmune, Llc Binding molecules specific for HER3 and uses thereof
WO2015100459A2 (en) 2013-12-27 2015-07-02 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Biomarker profiles for predicting outcomes of cancer therapy with erbb3 inhibitors and/or chemotherapies
US10745490B2 (en) 2014-04-11 2020-08-18 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-ErbB antibodies and methods of use thereof
RU2725093C2 (ru) 2014-04-25 2020-06-29 Дженентек, Инк. Способы лечения раннего рака молочной железы трастузумабом-mcc-dm1 и пертузумабом
CN105985435B (zh) * 2015-01-30 2019-10-15 嘉和生物药业有限公司 全人源her2抗体的突变抗体及其编码基因和应用
JP6822980B2 (ja) 2015-05-30 2021-01-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ２陽性転移性乳癌の治療方法
US10184006B2 (en) 2015-06-04 2019-01-22 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for predicting outcomes of cancer therapy with ErbB3 inhibitors
WO2017087280A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Genentech, Inc. Methods of treating her2-positive cancer
US20210311024A1 (en) * 2016-02-19 2021-10-07 Konica Minolta, Inc. Non-clinical test method characterized by quantitative evaluation of experimental animal specimen
US20190151346A1 (en) 2016-05-10 2019-05-23 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
CN107446045A (zh) 2016-07-22 2017-12-08 北京天广实生物技术股份有限公司 一种抗her2的抗体、其药物组合物及用途
US10377833B2 (en) 2016-07-22 2019-08-13 Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd. Bispecific anti-HER2 antibody
JP2019532999A (ja) 2016-11-04 2019-11-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ２陽性乳がんの治療
MX2019007801A (es) 2016-12-28 2019-10-30 Genentech Inc Tratamiento de cáncer avanzado con expresión de her2.
ES2835376T3 (es) 2017-01-17 2021-06-22 Genentech Inc Formulaciones de anticuerpos frente a HER2 subcutáneas
CN114984206A (zh) 2017-03-02 2022-09-02 基因泰克公司 Her2阳性乳腺癌的辅助治疗
KR20190140952A (ko) 2017-04-24 2019-12-20 제넨테크, 인크. 막관통 및 인접막 도메인에서의 erbb2/her2 돌연변이
EP3807640A4 (en) * 2018-06-14 2022-04-13 Memorial Sloan Kettering Cancer Center METHOD OF PREDICTING THE SENSITIVITY OF LUNG CANCER PATIENTS TO HER2 TARGETING THERAPY
AU2019309913B2 (en) 2018-07-23 2025-02-27 Trevi Therapeutics, Inc. Treatment of chronic cough, breathlessness and dyspnea
SMT202500141T1 (it) 2018-09-06 2025-05-12 Daiichi Sankyo Co Ltd Coniugati farmaco-anticorpo di derivati dinucleotidici ciclici
JP2022504472A (ja) 2018-10-08 2022-01-13 ウニベルシテート チューリッヒ Ｈｅｒ２結合四量体ポリペプチド
WO2020132210A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of gastrointestinal disease
AU2020247828A1 (en) * 2019-03-22 2021-11-18 Certis Therapeutics Pty Ltd Anti-HER2 binding molecules
WO2021056020A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Amgen Inc. Method for external sterilization of drug delivery device
EP4087569A4 (en) 2020-01-10 2024-01-24 Trevi Therapeutics, Inc. METHODS OF ADMINISTRATION OF NALBUPHINE
WO2021188578A1 (en) * 2020-03-16 2021-09-23 University Of Southern California Screening methods to identify small molecule compounds that promote or inhibit the growth of circulating tumor cells, and uses thereof
KR20230030621A (ko) 2020-06-29 2023-03-06 제넨테크, 인크. 퍼투주맙 + 트라스투주맙 고정 용량 조합
TW202241454A (zh) 2021-02-01 2022-11-01 日商第一三共股份有限公司 抗體－免疫賦活化劑共軛物之新穎製造方法
IL305816A (en) 2021-03-12 2023-11-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Glycan and a method for preparing a medicine containing it
IL315341A (en) 2022-03-02 2024-10-01 Daiichi Sankyo Co Ltd METHOD FOR PRODUCING Fc-CONTAINING MOLECULE
CN119855836A (zh) 2022-09-09 2025-04-18 第一三共株式会社 新型寡糖、该寡糖的制造中间体、以及它们的制造方法

Family Cites Families (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US190689A (en) * 1877-05-15 Improvement in car-brakes
US126818A (en) * 1872-05-14 Improvement in carpet-stretchers
US229380A (en) * 1880-06-29 John charles
US197835A (en) * 1877-12-04 Improvement in dovetailing and grooving machines
US229294A (en) * 1880-06-29 woolnoug-h
US229293A (en) * 1880-06-29 Swinging can
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4474683A (en) 1981-08-10 1984-10-02 Armour-Dial, Inc. Soap making process
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DD266710A3 (de) 1983-06-06 1989-04-12 Ve Forschungszentrum Biotechnologie Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4933294A (en) 1984-01-30 1990-06-12 Icrf Patents Limited Method of detecting truncated epidermal growth factor receptors
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
US5401638A (en) 1986-06-04 1995-03-28 Oncogene Science, Inc. Detection and quantification of neu related proteins in the biological fluids of humans
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
US4968603A (en) 1986-12-31 1990-11-06 The Regents Of The University Of California Determination of status in neoplastic disease
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US5283187A (en) 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
US5824311A (en) 1987-11-30 1998-10-20 Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of tumors with monoclonal antibodies against oncogene antigens
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
AU632065B2 (en) 1988-09-23 1992-12-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ES2096590T3 (es) 1989-06-29 1997-03-16 Medarex Inc Reactivos biespecificos para la terapia del sida.
WO1991003489A1 (en) 1989-09-08 1991-03-21 The Johns Hopkins University Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
WO1991005264A1 (en) 1989-09-29 1991-04-18 Oncogenetics Partners Detection and quantification of neu related proteins in the biological fluids of humans
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
CA2102511A1 (en) 1991-05-14 1992-11-15 Paul J. Higgins Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
IL101943A0 (en) 1991-05-24 1992-12-30 Genentech Inc Structure,production and use of heregulin
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
US5264586A (en) 1991-07-17 1993-11-23 The Scripps Research Institute Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
ATE503496T1 (de) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker
CA2128862C (en) 1992-02-11 2008-05-20 Jonathan G. Seidman Homogenotization of gene-targeting events
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
WO1993021319A1 (en) 1992-04-08 1993-10-28 Cetus Oncology Corporation HUMANIZED C-erbB-2 SPECIFIC ANTIBODIES
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
WO1993025673A1 (en) 1992-06-04 1993-12-23 The Regents Of The University Of California In vivo gene therapy with intron-free sequence of interest
JPH08504172A (ja) 1992-06-30 1996-05-07 オンコロジクス，インコーポレイティド 抗−ｅｒｂＢ−２モノクロナール抗体の組み合わせ物及び使用方法
JPH08500017A (ja) 1992-08-17 1996-01-09 ジェネンテク，インコーポレイテッド 二特異的免疫アドヘジン
ATE139900T1 (de) 1992-11-13 1996-07-15 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörper gegen menschlichen b lymphozyt beschränkter differenzierung antigen für die behandlung von b-zell-lymphoma
US5811098A (en) * 1992-11-24 1998-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to HER4, human receptor tyrosine kinase
CA2103323A1 (en) 1992-11-24 1994-05-25 Gregory D. Plowman Her4 human receptor tyrosine kinase
EP0616812B1 (en) 1993-03-24 1999-11-03 Berlex Biosciences Combination with anti-hormonal compounds and binding molecules for the treatment of cancer
WO1994022478A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania PREVENTION OF TUMORS WITH MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST $i(NEU)
CA2175892C (en) 1993-11-23 2000-03-07 Paul J. Godowski Kinase receptor activation assay
EP0730646A1 (en) 1993-11-23 1996-09-11 Genentech, Inc. PROTEIN TYROSINE KINASES NAMED Rse
US6287784B1 (en) 1993-11-23 2001-09-11 Genentech, Inc. Kinase receptor activation assay
PT659439E (pt) 1993-12-24 2002-04-29 Merck Patent Gmbh Imunoconjugados
HU221001B1 (hu) 1994-03-17 2002-07-29 Merck Patent Gmbh. Egyláncú anti-EGFR Fv-k és anti-EGFR ellenanyagok
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
EP0772609B1 (en) 1994-07-21 1999-02-24 Akzo Nobel N.V. Cyclic ketone peroxide formulations
US5910486A (en) 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
EP0794792A1 (en) 1994-12-02 1997-09-17 Chiron Corporation Method of promoting an immune response with a bispecific antibody
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
EP2163546B1 (en) 1995-03-30 2016-06-01 Pfizer Products Inc. Quinazoline derivatives
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5837234A (en) 1995-06-07 1998-11-17 Cytotherapeutics, Inc. Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5977322A (en) 1995-06-14 1999-11-02 The Regents Of The University Of California High affinity human antibodies to tumor antigens
CA2226575C (en) 1995-07-27 2011-10-18 Genentech, Inc. Stabile isotonic lyophilized protein formulation
US5783186A (en) 1995-12-05 1998-07-21 Amgen Inc. Antibody-induced apoptosis
EP1728802A3 (en) 1996-03-27 2006-12-13 Genentech, Inc. ErbB3 antibodies
US5968511A (en) * 1996-03-27 1999-10-19 Genentech, Inc. ErbB3 antibodies
DE69710712T3 (de) 1996-04-12 2010-12-23 Warner-Lambert Co. Llc Umkehrbare inhibitoren von tyrosin kinasen
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
ZA988461B (en) * 1997-09-18 1999-03-30 Idec Pharma Corp Synergistic composition and methods for treating neoplastic or cancerous growths and for restoring or boosting hematopoiesis
WO1999019488A1 (en) 1997-10-15 1999-04-22 Children's Medical Center Corporation Novel human egf receptors and use thereof
KR100399475B1 (ko) * 1998-02-12 2003-09-29 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 순환 중인 암세포의 신속하고 효과적인 분리 방법 및 이를위한 제제
US6417168B1 (en) * 1998-03-04 2002-07-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
US6514700B1 (en) 1999-04-30 2003-02-04 Aclara Biosciences, Inc. Nucleic acid detection using degradation of a tagged sequence
US6627400B1 (en) * 1999-04-30 2003-09-30 Aclara Biosciences, Inc. Multiplexed measurement of membrane protein populations
US6322980B1 (en) 1999-04-30 2001-11-27 Aclara Biosciences, Inc. Single nucleotide detection using degradation of a fluorescent sequence
AU5003200A (en) 1999-05-14 2000-12-05 United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs, The Isolation and characterization of epidermal growth factor related protein
US7049410B2 (en) 1999-05-14 2006-05-23 Majumdar Adhip P N Antibodies to a novel EGF-receptor related protein (ERRP)
PT2283866E (pt) * 1999-06-25 2015-07-20 Genentech Inc Métodos de tratamento utilizando conjugados de anticorpo anti-erbb-maitansinóide
US7041292B1 (en) * 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
US6949245B1 (en) * 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
PL204629B1 (pl) * 1999-06-25 2010-01-29 Genentech Inc Zastosowanie przeciwciała do wytwarzania leku do leczenia raka sutka, zastosowanie przeciwciała do leczenia raka jajnika, zastosowanie przeciwciała do wytwarzania leku do leczenia raka płuc i zastosowanie przeciwciała do leczenia raka okrężnicy, raka odbytnicy i raka jelita grubego i odbytu
KR100816958B1 (ko) * 1999-07-30 2008-03-26 메다렉스, 인코포레이티드 항-Ｆｃ 수용체 결합제를 포함하는 치료 화합물
SI1210115T1 (sl) * 1999-08-27 2009-12-31 Genentech Inc Doziranja za zdravljenje s protitelesi proti ErbB2
EP1282443B1 (en) * 2000-05-19 2009-09-02 Genentech, Inc. Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an erbb antagonist cancer therapy
US20020119148A1 (en) 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
JP2004002211A (ja) * 2001-04-27 2004-01-08 Takeda Chem Ind Ltd 癌の予防・治療方法
US20040138160A1 (en) * 2001-04-27 2004-07-15 Kenichiro Naito Preventive/therapeutic method for cancer
US20030190689A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-09 Cell Signaling Technology,Inc. Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies
US20040229293A1 (en) * 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui Surface receptor complexes as biomarkers
US20040229294A1 (en) * 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui ErbB surface receptor complexes as biomarkers
US20040229380A1 (en) * 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui ErbB heterodimers as biomarkers
AU2003251597A1 (en) * 2002-06-19 2004-01-06 Abgenix, Inc. Method for predicting response to epidermal growth factor receptor-directed therapy
KR20050025669A (ko) * 2002-07-25 2005-03-14 아클라라 바이오사이언시스 인코퍼레이티드 수용체 올리고머화의 검출
UA94899C2 (ru) * 2005-01-21 2011-06-25 Дженентек, Инк. Фиксированное дозирование антител к her

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2491095C2 (ru) * 2007-11-09 2013-08-27 Новартис Аг Применения анти-cd40-антител

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004008099A2 (en) 2004-01-22
PT1585966E (pt) 2012-02-20
NZ537660A (en) 2008-12-24
DK2263691T3 (da) 2012-10-22
AU2003273218A1 (en) 2004-02-02
US20110117096A1 (en) 2011-05-19
PL377743A1 (pl) 2006-02-20
RU2008128244A (ru) 2010-01-20
ES2376165T3 (es) 2012-03-09
JP5678005B2 (ja) 2015-02-25
CA2490758C (en) 2014-09-23
IL165952A0 (en) 2006-01-15
IL219381A (en) 2014-11-30
EP2263691A1 (en) 2010-12-22
RU2338751C2 (ru) 2008-11-20
CY1113260T1 (el) 2016-04-13
IL219381A0 (en) 2012-06-28
BR0312534A (pt) 2007-03-13
PL214010B1 (pl) 2013-06-28
JP2006508336A (ja) 2006-03-09
AU2003273218C1 (en) 2019-01-17
AU2010200692A1 (en) 2010-03-18
WO2004008099A8 (en) 2005-02-17
CN102295703A (zh) 2011-12-28
EP1585966B1 (en) 2011-11-30
WO2004008099A3 (en) 2005-09-01
AU2003273218B2 (en) 2009-11-26
JP2014237667A (ja) 2014-12-18
MXPA05000403A (es) 2005-07-22
HUP0600340A3 (en) 2011-06-28
PT2263691E (pt) 2012-11-12
DK1585966T3 (da) 2012-02-20
NO337855B1 (no) 2016-07-04
CA2490758A1 (en) 2004-01-22
EP2263691B1 (en) 2012-08-29
HUP0600340A2 (en) 2006-08-28
JP2012232987A (ja) 2012-11-29
ES2392525T3 (es) 2012-12-11
ATE535254T1 (de) 2011-12-15
EP1585966B8 (en) 2012-03-07
CY1112631T1 (el) 2016-02-10
CN101711866A (zh) 2010-05-26
HK1082687A1 (en) 2006-06-16
EP1585966A2 (en) 2005-10-19
EP1585966A4 (en) 2007-02-21
NO20050775L (no) 2005-02-14
US20040106161A1 (en) 2004-06-03
JP5069843B2 (ja) 2012-11-07
IL165952A (en) 2012-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005103824A (ru) Способы идентификации опухолей, восприимчивых к лечению антителами против erbb2
JP2006508336A5 (ru)
Cooke et al. The value of the human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) as a prognostic marker
JP6715770B2 (ja) モノクローナル抗ｔｋ１抗体
Esteva et al. Clinical utility of serum HER2/neu in monitoring and prediction of progression-free survival in metastatic breast cancer patients treated with trastuzumab-based therapies
US20220412976A1 (en) Clinical management of oropharyngeal squamous cell carcinoma
Furrer et al. The human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) as a prognostic and predictive biomarker: Molecular insights into HER2 activation and diagnostic implications
EP3254110B1 (en) Histochemical assay for evaluating expression of programmed death ligand 1 (pd-l1)
KR101976219B1 (ko) 유방암의 바이오마커
Botti et al. Programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in primary angiosarcoma
CA2749846A1 (en) Methods of determining patient response by measurement of her-3
JP2012515226A5 (ru)
KR20120041175A (ko) 미량 존재하는 인간 혈장 단백질 바이오마커의 신규 패널을 이용한 간성 섬유증의 임상적 진단
EP2981821A1 (en) Immunohistochemical assay for detecting expression of programmed death ligand 1 (pd-l1) in tumor tissue
Miyashita et al. Quantitative diagnosis of HER 2 protein expressing breast cancer by single‐particle quantum dot imaging
Yeh Measuring HER-2 in breast cancer: immunohistochemistry, FISH, or ELISA?
CN109975549A (zh) 肿瘤来源IgG在胰腺癌诊断或预后中的用途
Tan et al. Serum HER2 level measured by dot blot: a valid and inexpensive assay for monitoring breast cancer progression
US20190011448A1 (en) Phosphocofilin: cofilin co-localization intensity as a predictor of metastatic recurrence
Wisecarver HER-2/neu testing comes of age
JP2012237586A (ja) 抗がん剤の効果的な治療方法を選択するための診断試薬
RU2678135C1 (ru) Композиция и способ для детектирования злокачественного неопластического заболевания
EP2908133B1 (en) Method for detecting squamous cell carcinoma
US20210148911A1 (en) Methods and Diagnostics for Cancer Detection and Treatment Monitoring
Gokhale et al. FISH for HER-2/neu in breast cancer: Standardization makes the difference!

Legal Events

Date Code Title Description
RH4A Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation

Effective date: 20091020