RU2004117877A - Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s - Google Patents
Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004117877A RU2004117877A RU2004117877/04A RU2004117877A RU2004117877A RU 2004117877 A RU2004117877 A RU 2004117877A RU 2004117877/04 A RU2004117877/04 A RU 2004117877/04A RU 2004117877 A RU2004117877 A RU 2004117877A RU 2004117877 A RU2004117877 A RU 2004117877A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- carbonyl
- hetero
- compound
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 9
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 title 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 120
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 103
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 49
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 34
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 7
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 3
- SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropoxy)propane Chemical compound CC(C)COCC(C)C SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 108090000613 Cathepsin S Proteins 0.000 claims 2
- 102100035654 Cathepsin S Human genes 0.000 claims 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001216 2-naphthoyl group Chemical group C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002672 4-bromobenzoyl group Chemical group BrC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 claims 1
- UDOGYHRFAHGGEX-STQMWFEESA-N CC(C)CS(=O)(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC)C(=O)C1=NOC(C2=CSC=C2)=N1 Chemical compound CC(C)CS(=O)(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC)C(=O)C1=NOC(C2=CSC=C2)=N1 UDOGYHRFAHGGEX-STQMWFEESA-N 0.000 claims 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCOCC1 ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 claims 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 claims 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (23)
1. Соединение формулы (I)
(I) где X1 и X2 оба означают метилен или X1 означает этилен и X2 означает метилен или связь;
R3 представляет -CR5=CHR6, -CR5(CR6 3)2, -CR7=NR8 или (C3-12)циклоалкил, где R5 и R6 независимо являются водородом или (C1-4)алкилом, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют (C3-12)циклоалкил, гетеро(C3-12)циклоалкил, (C6-12)арил, гетеро(C5-12)арил, (C9-12)бициклоарил или гетеро(C8-12)бициклоарил, и R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетеро(C3-12)циклоалкил, гетеро(C5-12)арил или гетеро(C8-12)бициклоарил, где R3 необязательно замещен 1-5 радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из (C1-4)алкила, циано, галогена, галоген-замещенного (C1-4)алкила, нитро, -X4NR9R9, -X4OR9, -X4SR9, -X4C(O)NR9R9, -X4C(O)OR9, -X4S(O)R10, -X4S(O)2R10 или -X4C(O)R10, где X4 означает связь или (C1-2)алкилен, R9 независимо, в каждом случае представляет водород, (C1-3)алкил или галоген-замещенный (C1-3)алкил, и R10 является (C1-3)алкилом или галоген-замещенным (C1-3) алкилом; и
R4 представляет -C(O)X5R11 или -S(O)2X5R11, где X5 означает связь, -O- или -NR12-, где R12 представляет водород или (C1-6)алкил, и R11 является (i) (C1-6)алкилом, необязательно замещенным -OR13, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR14C(O)R13, -NR14C(O)OR13, -NR14C(O)NR13R14 или -NR14C(NR14)NR13R14, где R13 представляет (C3-12)циклоалкил(C0-3)алкил, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-3)алкил, (C6-12)арил(C0-3)алкил, гетеро(C5-12)арил(C0-3)алкил, (C9-12)бициклоарил(C0-3)алкил или гетеро(C8-12)бициклоарил(C0-3)алкил, и R14 в каждом случае независимо представляет водород или (C1-6)алкил, или (ii) (C3-12)циклоалкил(C0-3)алкилом, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-3)алкилом, (C6-12)арил(C0-3)алкилом, гетеро(C5-12)арил(C0-3)алкилом, (C9-12)бициклоарил(C0-3)алкилом или гетеро(C8-12)бициклоарил(C0-3)алкилом или (iii) (C3-6)циклоалкил(C0-3)алкилом, гетеро(C5-6)циклоалкил(C0-3)алкилом, фенил(C0-3)алкилом или гетеро(C5-6)арил(C0-3)алкилом, замещенным -X6OR15, -X6SR15, -X6S(O)R15, -X6S(O)2R15, -X6C(O)R15, -X6C(O)OR15, -X6C(O)NR15R16, -X6NR15R16, -X6NR16C(O)R15, -X6NR16C(O)OR15, -X6NR16C(O)NR15R16, -X6NR16C(O)OR16, -X6NR16C(NR16)NR15R16, где X6 представляет связь или метилен, R15 представляет (C3-6)циклоалкил(C0-3)алкил, гетеро(C5-6)циклоалкил(C0-3)алкил, фенил(C0-3)алкил или гетеро(C5-6)арил(C0-3)алкил, и R16 означает водород или (C1-6)алкил, где R4 дополнительно необязательно содержит 1-5 заместителей, которые, когда находятся на алициклических или ароматических кольцевых системах, представляют собой радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из (C1-6)алкила, (C1-6)алкилидена, циано, галогена, нитро, галогензамещенного (C1-3)алкила, -X6NR17R17, -X6NR17C(O)OR17, -X6NR17C(O)NR17R17, -X6NR17C(NR17)NR17R17, -X6OR17, -X6SR17, -X6C(O)OR17, -X6C(O)NR17R17, -X6S(O)2NR17R17, -X6P(O)(OR18)OR17, -X6OP(O)(OR18)OR17, -X6NR17C(O)R18, -X6S(O)R18, -X6S(O)2R18 и -X6C(O)R18, и когда находятся на алифатической части, представляют радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из циано, галогена, нитро, -NR17R17, -NR17C(O)OR17, -NR17C(O)NR17R17, -NR17C(NR17)NR17R17, -OR17, -SR17, -C(O)OR17, -C(O)NR17R17, -S(O)2NR17R17, -P(O)(OR17)OR17, -OP(O)(OR17)OR17, -NR17C(O)R18, -S(O)R18, -S(O)2R18 и -C(O)R18, где X6 означает связь или (C1-6)алкилен, R17 независимо в каждом случае представляет водород, (C1-6)алкил или галоген-замещенный (C1-3)алкил, и R18 представляет (C1-6)алкил или галоген-замещенный (C1-3)алкил;
R20 выбирают из группы, включающей атом водорода, (C1-6)алкил, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкил, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-6)алкил, (C6-12)арил(C0-6)алкил или гетеро(C5-12)арил(C0-6)алкил;
R23 выбирают из атома водорода, (C1-6)алкила, алкокси(C1-3)алкила, галоген(C1-3)алкила, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкила, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-6)алкила, (C6-12)арил(C0-6)алкила и гетеро(C5-12)арил(C0-6)алкила, необязательно замещенных амино, -NHC(O)R15 или -R15, где R15 имеет указанные выше значения;
R24 выбирают из атома водорода или (C1-6)алкила; или
R23 и R24 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C3-8)циклоалкилен или (C3-8)гетероциклоалкилен;
X3 выбирают из группы (a), (b) или (c)
где X представляет O, а Y представляет N;
R25 выбирают из атома водорода, (C1-6)алкила, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкила, гетеро(C3-12)циклоалкил(C0-6)алкила, (C6-12)арил(C0-6)алкила, гетеро(C5-13)арил(C0-6)алкила, -X4NHR15, -X4S(O)2R26 или -X4C(O)R17NR17C(O)R17, где R15, R17 и X4 имеют указанные выше значения, R26 выбирают из группы, включающей водород, (C1-6)алкил, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкил, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-6)алкил, (C6-12)арил(C0-6)алкил, гетеро(C5-12)арил(C0-6)алкил, (C9-12)бициклоарил(C0-3)алкил и гетеро(C8-12)бициклоарил(C0-3)алкил, где R25 дополнительно необязательно содержит 1-5 заместителей, которые, когда находятся на алициклической или ароматической кольцевой системе, являются радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из (C1-6)алкила, (C1-6)алкилидена, циано, галогена, нитро, галогензамещенного (C1-3)алкила, -X6NR17R17, -X6NR17C(O)OR17, -X6NR17C(O)NR17R17, -X6NR17C(NR17)NR17R17, -X6OR17, -X6C(O)R17, -X6OR15, -X6SR17, -X6C(O)OR17, -X6C(O)NR17R17, -X6S(O)2NR17R17, -X6P(O)(OR8)OR17, -X6OP(O)(OR8)OR17, -X6NR17C(O)R18, -X6S(O)R18, -X6S(O)2R18 и -X6C(O)R18, и когда находятся на алифатической части, являются радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из циано-, галогена, нитро-, -NR17R17, -NR17C(O)OR17, -NR17C(O)NR17R17, -NR17C(NR17)NR17R17, -OR17, -SR17, -C(O)OR17, -C(O)NR17R17, -S(O)2NR17R17, -P(O)(OR17)OR17, -OP(O)(OR17)OR17, -NR17C(O)R18, -S(O)R18, -S(O)2R18 и -C(O)R18, где R15, R17, R18 и X6 имеют значения, указанные выше; или производное указанного соединения, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения, или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
2. Соединение по п.1,
где X1 и X2 оба представляют метилен или X1 представляет этилен и X2 представляет связь;
R3 является -CR5=CHR6, -CR5(CR6 3)2, -CR7=NR8 или (C3-12)циклоалкилом, где R5 и R6 независимо являются атомом водорода или (C1-4)алкилом, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют (C3-12)циклоалкил, (C6-12)арил, гетеро(C5-12)арил или (C9-12)бициклоарил, и R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетеро(C5-12)арил;
где в R3 любая циклоалкильная, арильная, гетероарильная или бициклоарильная группа может быть замещена 1-5 радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из (C1-4)алкила, циано, галогена, галогензамещенного (C1-4)алкила, -X4OR9 и -X4C(O)OR9, где X4 представляет связь или (C1-2)алкилен и R9 в каждом случае независимо представляет (C1-3)алкил и галоген-замещенный (C1-3)алкил;
R4 является -C(O)X5R11 или -S(O)2X5R11, где X5 представляет связь, -O- или -NR12-, где R12 означает атом водорода или (C1-6)алкил, и R11 является (i) (C1-6)алкилом или (ii) гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-3)алкилом, (C6-12)арил(C0-3)алкилом, гетеро(C5-12)арил(C0-3)алкилом, (C9-12)бициклоарил(C0-3)алкилом или гетеро(C8-12)бициклоарил(C0-3)алкилом или (iii) гетеро(C5-6)циклоалкил(C0-3)алкилом или фенил(C0-3)алкилом, замещенным -X6OR15, -X6C(O)R15 или -X6NR16C(O)OR16, где X6 означает связь или метилен, R15 представляет фенил(C0-3)алкил или гетеро(C5-6)арил(C0-3)алкил, и R16 означает атом водорода или (C1-6)алкил;
где в R4 любая алициклическая или ароматическая кольцевая система может быть замещена 1-5 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-6)алкил, галоген, -X6NR17R17, -X6OR17, -X6C(O)OR17, -X6NC(O)R16 и -X6C(O)R18, где R17 в каждом случае независимо представляет водород, (C1-6)алкил или галогензамещенный (C1-3)алкил, и R18 означает (C1-6)алкил или галогензамещенный (C1-3)алкил;
R20 представляет атом водорода или (C1-6)алкил;
R23 представляет (C1-6)алкил или (C6-12)арил(C0-6)алкил;
R24 представляет водород или (C1-6)алкил;
X3 представляет 
, 
или 
где X представляет O, Y представляет N, и R25 выбирают из водорода, гало(C1-3)алкила, (C1-6)алкила, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкила, (C6-12)арил(C0-6)алкила или гетеро(C5-13)арил(C0-6)алкила, где в R25 любая алициклическая или ароматическая кольцевая система может быть замещена 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C1-6)алкила и галоген-замещенного (C1-3)алкила; или
производное указанного соединения, выбранное из группы, содержащей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения; или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
3. Соединение по п.2, где R3 выбирают из группы, включающей фенил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, винил, 2-дифторметоксифенил, 1-оксипиридин-2-ил, 4-метоксифенил, 4-метилфенил, 2-метилфенил, 4-хлорфенил, 3,5-диметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 2-бромфенил, нафталин-2-ил, 3,4-дихлорфенил, 3-метилфенил, 3-трифторметилфенил, 3-трифторметоксифенил, 2,3,4,5,6-пентафторфенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 2-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-хлорфенил, 4-бромфенил, 2-фтор-3-хлорфенил, 2-фтор-3-метилфенил, 3-фторфенил, 2,5-дифторфенил, 3-бромфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,6-дифторфенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 2-трифторметоксифенил, 2,3-дифторфенил, бифенил, 2-бром-5-фторфенил, 4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4,6-трифторфенил, 2,4,5-трифторфенил, 2,3,4-трифторфенил, 2-хлор-5-трифторметилфенил, 2,4-бис-трифторметилфенил, 2,5,6-трифторфенил, 2-фтор-3-трифторметилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 2,3,5-трифторфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 5-фтор-2-трифторметилфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3,5-бис-трифторметилфенил, 4-дифторметоксифенил, 3-дифторметоксифенил, 2,6-дихлорфенил, 4-карбоксифенил, циклогексил, циклопропил, изопропил, тиофен-2-ил, 5-хлор-тиофен-2-ил и 3,5-диметилизоксазол-4-ил; или производное указанного соединения, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения; или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
4. Соединение по п.3, где R4 представляет бензоил, морфолин-4-карбонил, ацетил, фуран-3-карбонил, 2-метоксибензоил, 3-метоксибензоил, нафталин-2-карбонил, бензо[1,3]диоксол-5-карбонил, 3-пиридин-3-илакрилоил, бензофуран-2-карбонил, фуран-2-карбонил, трет-бутоксикарбонил, бифенил-4-карбонил, хинолин-2-карбонил, хинолин-3-карбонил, 3-ацетилбензоил, 4-феноксибензоил, 3-гидроксибензоил, 4-гидроксибензоил, пиридин-3-карбонил, 3-(трет-бутоксикарбониламинометил)бензоил, трет-бутиловый эфир 4-карбонилпиперазин-1-карбоновой кислоты, этиловый эфир 4-карбонилпиперазин-1-карбоновой кислоты, 4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-карбонил, пиридин-4-карбонил, 1-оксипиридин-4-карбонил, 1-оксипиридин-3-карбонил, тиофен-2-карбонил, тиофен-3-карбонил, 4-бензоилбензоил, 5-метилтиофен-2-карбонил, 3-хлортиофен-2-карбонил, 3-бромтиофен-2-карбонил, 4-хлорбензоил, 3-фтор-4-метоксибензоил, 4-метоксибензоил, 4-трифторметоксибензоил, 3,4-дифторбензоил, 4-фторбензоил, 3,4-диметоксибензоил, 3-метилбензоил, 4-бромбензоил, 4-трифторметилбензоил, 3-бензоилбензоил, циклопентанкарбонил, бензо[b]тиофен-2-карбонил, 3-хлорбензо[b]тиофен-2-карбонил, бензолсульфонил, нафталин-2-сульфонил, 5-метилтиофен-2-сульфонил, тиофен-2-сульфонил, формамилметиловый эфир, 4-метилпентаноил, формамилизобутиловый эфир, формамилмоноаллиловый эфир, формамилизопропиловый эфир, N,N-диметилформамил, N-изопропилформамил, N-пиридин-4-илформамил, N-пиридин-3-илформамил, 3-фенилакрилоил, 1H-индол-5-карбонил, пиридин-2-карбонил, пиразин-2-карбонил, 3-гидроксипиридин-2-карбонил, 2-аминопиридин-3-карбонил, 2-гидроксипиридин-3-карбонил, 6-аминопиридин-3-карбонил, 6-гидроксипиридин-3-карбонил, пиридазин-4-карбонил, 3-феноксибензоил и 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-карбонил; или производное указанного соединения, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения; или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
5. Соединение по п.4, где R25 представляет трет-бутил, циклопропил, этил, фенил, пиразинил, пиридазинил, пиридинил, тиенил или трифторметил; или производное указанного соединения, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения; или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
6. Соединение по п.2, где R3 представляет -CR5=CHR6, где R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют (С6-12)арил, необязательно замещенный 1-5 радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из (C1-4)алкила, циано, галогена, галоген-замещенного (C1-4)алкила, -X4OR9 и -X4C(O)OR9, где X4 означает связь или (C1-2)алкилен, R9 независимо в каждом случае является (C1-3)алкилом или галоген-замещенным (C1-3)алкилом.
7. Соединение по п.6, где R3 представляет фенил или 2-дифторметоксифенил.
8. Соединение по п.2, где R3 представляет -CR5(CR6 3)2, где R5 означает атом водорода, и R6 означает (C1-4)алкил.
9. Соединение по п.8, где R3 представляет -CH(CH3)2.
10. Соединение по п.2, где R3 представляет (C3-12)циклоалкил.
11. Соединение по п.10, где R3 представляет циклопропил.
12. Соединение по п.5, где X3 представляет
13. Соединение по п.5, где X3 представляет
14. Соединение по п.5, где X3 представляет 
15. Соединение по п.2, где R4 представляет -C(O)X5R11, где X5 означает связь, и R11 означает гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-3)алкил.
16. Соединение по п.15, где R4 представляет 
17. Соединение по п.2, где R20 представляет атом водорода, R23 представляет (C1-6)алкил, R24 означает атом водорода, R25 означает трет-бутил, циклопропил, этил, фенил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, тиен-3-ил или трифторметил.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
{2-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-1-[1,1-диметил-2-оксо-2-(5-пиридин-3-ил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)этилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-фенилметансульфонил-1-[1-(5-фенил-[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пентилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-1-[1-(5-пиридин-3-ил-[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пентилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
[1-[1-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)этил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-(2-метилпропан-1-сульфонил)-1-[1-(3-тиофен-2-ил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
[1-[1-(3-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)этил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-циклопропилметансульфонил-1-[1-(5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-2-циклопропилметансульфонил-1-[(S)-1-(5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
[(1-[(1-(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)этил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)-1-[(S)-1-(5-тиофен-3-ил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид;
{(R)-1-[(S)-1-(3-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)-1-[(S)-1-(5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-1-[(S)-1-(5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-1-[(S)-1-(5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-циклопропилметансульфонил-1-[1-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-циклопропилметансульфонил-1-[1-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-циклопропилметансульфонил-1-[1-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-(2-метилпропан-1-сульфонил)-1-[1-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
[1-[1-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)этил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-фенилметансульфонил-1-[1-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{1-[1-(3-этил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{1-[1-(5-этил-[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{1-[1-(5-трет-бутил-[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты и
{2-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-1-[1,1-диметил-2-оксо-2-(5-пиридин-3-ил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)этилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты.
19. Производное, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров соединения по п.18, или фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения по п.18 либо указанного производного.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
21. Способ лечения заболевания у животных, при котором ингибирование катепсина S может предотвратить, подавить или облегчить развитие патологических изменений и/или симптомов болезни, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его N-оксидного производного, отдельного изомера или смеси изомеров, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата таких соединений, а также их N-оксидных производных, производных пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смеси таких изомеров.
22. Способ получения фармацевтической композиции с использованием соединения по п.1, предназначенного для лечения заболевания животных, при котором активность катепсина S вносит вклад в патологию и/или симптоматику данного заболевания.
23. Способ получения соединения по п.1
(A) взаимодействием соединения формулы (II)
(II) с соединением формулы (III)
(III) с получением β-гидроксиамида (IV)
(IV) и с последующим окислением указанного β-гидроксиамида для получения соединения по п.1; или
(B) взаимодействием соединения формулы (II) с соединением формулы (VI)
(VI) с получением β-гидроксиамида (VIII)
(VIII) и с последующим окислением указанного β-гидроксиамида для получения соединения по п.1; или
(C) взаимодействием соединения формулы (II) с соединением формулы (VII)
(VII) с получением β-гидроксиамида (IX)
(IX) и с последующим окислением указанного β-гидроксиамида для получения соединения по п.1, где X, Y, X1, X2, R3, R4, R20, R23, R24 и R25 имеют значения, соответствующие определенным для формулы (I) по п.1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33260501P | 2001-11-14 | 2001-11-14 | |
| US60/332,605 | 2001-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004117877A true RU2004117877A (ru) | 2006-01-10 |
Family
ID=23298977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004117877/04A RU2004117877A (ru) | 2001-11-14 | 2002-11-14 | Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6977256B2 (ru) |
| EP (1) | EP1446392A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005514353A (ru) |
| KR (1) | KR20050044497A (ru) |
| CN (1) | CN1324018C (ru) |
| BR (1) | BR0214104A (ru) |
| CA (1) | CA2467391A1 (ru) |
| CO (1) | CO5640128A2 (ru) |
| HR (1) | HRP20040426A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0401906A3 (ru) |
| IL (1) | IL161950A0 (ru) |
| MA (1) | MA27140A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04004450A (ru) |
| NO (1) | NO20041909L (ru) |
| NZ (1) | NZ532167A (ru) |
| PL (1) | PL372105A1 (ru) |
| RU (1) | RU2004117877A (ru) |
| WO (1) | WO2003042197A1 (ru) |
| YU (1) | YU34604A (ru) |
| ZA (1) | ZA200403602B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003024924A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors |
| WO2003042197A1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-05-22 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Oligopeptides and compositions containing them as cathepsin s inhibitors |
| WO2003087068A1 (en) * | 2002-04-16 | 2003-10-23 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing heteroaryl and unsaturated heterocycloalkylmagnesium reagents and uses |
| PL408347A1 (pl) | 2002-09-24 | 2014-08-18 | Novartis Ag | Kombinacja, zastosowanie kombinacji oraz zastosowanie agonisty receptora S1P |
| EP2719700A1 (en) | 2008-01-09 | 2014-04-16 | Amura Therapeutics Limited | Tetrahydrofuro(3,2-b)pyrrol-3-one derivatives as inhibitors of cysteine proteinases |
| WO2009155475A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Novartis Ag | Paediatric compositions for treating1 multiple sclerosis |
| WO2011069149A2 (en) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Dcb-Usa Llc | Cathepsin s inhibitors |
Family Cites Families (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5874424A (en) | 1995-12-20 | 1999-02-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
| DE3606480A1 (de) | 1986-02-28 | 1987-09-03 | Behringwerke Ag | Oligopeptidylnitrilderivate, diese enthaltende mittel, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US5055451A (en) | 1986-12-22 | 1991-10-08 | Syntex Inc. | Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors |
| GB8809316D0 (en) | 1987-05-11 | 1988-05-25 | Ici America Inc | Heterocyclic ketones |
| JPS63303868A (ja) | 1987-06-03 | 1988-12-12 | Oki Electric Ind Co Ltd | 誘電体セラミックスの製造方法 |
| DE3827415A1 (de) | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Behringwerke Ag | Peptidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| EP0376012A3 (en) | 1988-12-27 | 1992-05-06 | American Cyanamid Company | Renin inhibitors |
| WO1990012005A1 (en) | 1989-04-13 | 1990-10-18 | Japan Tobacco Inc. | New amino acid derivatives having prolylendopeptidase inhibitor activity |
| ATE133407T1 (de) | 1990-06-07 | 1996-02-15 | Zeria Pharm Co Ltd | Neue arylalkanoylaminderivate und diese enthaltendes arzneimittel |
| JPH06192199A (ja) | 1992-12-25 | 1994-07-12 | Mitsubishi Kasei Corp | ケトン誘導体 |
| CA2111930A1 (en) | 1992-12-25 | 1994-06-26 | Ryoichi Ando | Aminoketone derivatives |
| IL110525A0 (en) | 1993-08-09 | 1994-11-11 | Lilly Co Eli | Identification and use of protease inhibitors |
| WO1995013069A1 (en) | 1993-11-09 | 1995-05-18 | Merck & Co., Inc. | Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone |
| IL111785A0 (en) | 1993-12-03 | 1995-01-24 | Ferring Bv | Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
| US5714484A (en) | 1993-12-08 | 1998-02-03 | Prototek, Inc. | α-(1,3-dicarbonylenol ether) methyl ketones as cysteine protease inhibitors |
| US5486623A (en) | 1993-12-08 | 1996-01-23 | Prototek, Inc. | Cysteine protease inhibitors containing heterocyclic leaving groups |
| JPH07228529A (ja) | 1994-02-17 | 1995-08-29 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | コリンエステラーゼ賦活剤 |
| ATE195933T1 (de) | 1994-03-10 | 2000-09-15 | Searle & Co | L-n6-(1-iminoethyl)lysin - derivate und ihre verwendung als no-synthase - inhibitoren |
| US5847135A (en) | 1994-06-17 | 1998-12-08 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
| US5498616A (en) | 1994-11-04 | 1996-03-12 | Cephalon, Inc. | Cysteine protease and serine protease inhibitors |
| US6015791A (en) | 1994-11-21 | 2000-01-18 | Cortech Inc. | Serine protease inhibitors-cycloheptane derivatives |
| US5691368A (en) | 1995-01-11 | 1997-11-25 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Substituted oxazolidine calpain and/or cathepsin B inhibitors |
| PL322409A1 (en) | 1995-03-24 | 1998-01-19 | Arris Pharm Corp | Reversible protease inhibitors |
| US6022861A (en) | 1995-06-07 | 2000-02-08 | Cor Therapeutics, Inc. | Ketoheterocyclic inhibitors of factor Xa |
| US6069130A (en) | 1995-06-07 | 2000-05-30 | Cor Therapeutics, Inc. | Ketoheterocyclic inhibitors of factor Xa |
| TW438591B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-07 | Arris Pharm Corp | Reversible cysteine protease inhibitors |
| WO1996041638A1 (en) | 1995-06-13 | 1996-12-27 | Sanofi Winthrop, Inc. | Calpain inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases |
| US6124333A (en) | 1995-06-22 | 2000-09-26 | British Biotech Pharmaceuticals Limited | Metalloproteinase inhibitors |
| WO1997003679A1 (en) | 1995-07-17 | 1997-02-06 | Cephalon, Inc. | Phosphorous-containing cysteine and serine protease inhibitors |
| KR100490807B1 (ko) | 1995-11-28 | 2005-10-14 | 세파론, 인코포레이티드 | 시스테인및세린프로테아제의d-아미노산함유억제제 |
| WO1998001133A1 (fr) | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteurs de la resorption osseuse |
| IL127873A0 (en) | 1996-07-08 | 1999-10-28 | Du Pont Pharm Co | Amidinoindoles amidinoazoles and analogs thereof as inhibitors of factor xa and of thrombin |
| DZ2285A1 (fr) | 1996-08-08 | 2002-12-25 | Smithkline Beecham Corp | Inhibiteurs de protéase de la cystéine. |
| PT933379E (pt) | 1996-08-28 | 2006-07-31 | Shionogi & Co | Novos derivados peptidicos contendo um radical tiazolil-alanina |
| WO1998008802A1 (en) | 1996-08-28 | 1998-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Inhibitors of cysteine protease |
| UA56197C2 (ru) | 1996-11-08 | 2003-05-15 | Зенека Лімітед | Гетероциклические производные |
| GB9624817D0 (en) | 1996-11-28 | 1997-01-15 | British Biotech Pharm | Metalloproteinase inhibitors |
| US6004933A (en) | 1997-04-25 | 1999-12-21 | Cortech Inc. | Cysteine protease inhibitors |
| AU751669B2 (en) | 1997-11-05 | 2002-08-22 | Novartis Ag | Dipeptide nitriles |
| GB9723407D0 (en) | 1997-11-05 | 1998-01-07 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
| US6114310A (en) | 1998-01-23 | 2000-09-05 | Microcide Pharmaceuticals, Inc. | Efflux pump inhibitors |
| AU4415899A (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-20 | Cortech, Inc. | Alpha-keto oxadiazoles as serine protease inhibitors |
| US5998390A (en) | 1998-09-28 | 1999-12-07 | The Research Foundation Of State University Of New York | Combination of bisphosphonate and tetracycline |
| WO2000049007A1 (en) | 1999-02-20 | 2000-08-24 | Astrazeneca Ab | Acetamido acetonitrile derivatives as inhibitors of cathepsin l and/or cathepsin s |
| EP1155011A1 (en) | 1999-02-20 | 2001-11-21 | AstraZeneca AB | Di- and tripeptide nitrile derivatives as inhibitors of cathepsin l and cathepsin s |
| GB9903861D0 (en) | 1999-02-20 | 1999-04-14 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| JP2002538151A (ja) | 1999-03-02 | 2002-11-12 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | カテプシンの可逆的インヒビターとして有用な化合物 |
| WO2000055124A2 (en) | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Novel compounds and compositions as protease inhibitors |
| TW200404789A (en) | 1999-03-15 | 2004-04-01 | Axys Pharm Inc | Novel compounds and compositions as protease inhibitors |
| CZ20013248A3 (cs) | 1999-03-15 | 2002-04-17 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Nové sloučeniny a prostředky jako inhibitory proteázy |
| GB9907683D0 (en) | 1999-04-06 | 1999-05-26 | Synphar Lab Inc | Substituted azetidin-2-ones as cysteine protease inhibitors |
| GB9911417D0 (en) | 1999-05-18 | 1999-07-14 | Peptide Therapeutics Ltd | Furanone derivatives as inhibitors of cathepsin s |
| JP2001011037A (ja) | 1999-07-01 | 2001-01-16 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | シクロアルカンカルボン酸アミド誘導体 |
| DE60028045T2 (de) | 1999-07-30 | 2007-02-15 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield | Neue bernsteinsäure derivative als cysteine-protease-inhibitoren |
| GB9917909D0 (en) | 1999-07-31 | 1999-09-29 | Synphar Lab Inc | Cysteine protease inhibitors |
| JP2001055366A (ja) | 1999-08-12 | 2001-02-27 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | ビアリール酢酸アミド誘導体 |
| US6420364B1 (en) | 1999-09-13 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
| BR0013966A (pt) | 1999-09-13 | 2004-06-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Compostos espiroeterocìclicos úteis como inibidores reversìveis de proteases de cisteìna |
| AU777472B2 (en) | 1999-09-16 | 2004-10-21 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions as cathepsin S inhibitors |
| GB9925264D0 (en) | 1999-10-26 | 1999-12-29 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| HU227039B1 (en) | 2000-01-25 | 2010-05-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | New process for the production of quetiapine and intermediates therefor |
| GB0003111D0 (en) | 2000-02-10 | 2000-03-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7132449B2 (en) | 2001-01-17 | 2006-11-07 | Amura Therapeutics Limited | Inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases |
| NZ526913A (en) | 2001-01-17 | 2004-12-24 | Amura Therapeutics Ltd | Inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases |
| JP2004522738A (ja) | 2001-01-17 | 2004-07-29 | アミュラ テラピューティクス リミテッド | クルジパインおよび他のシステインプロテアーゼの阻害剤としての環状２−カルボニルアミノケトン |
| US20040204368A1 (en) | 2001-05-31 | 2004-10-14 | Kazuyuki Ohmoto | Oxadiazole derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredient |
| BR0210912A (pt) * | 2001-06-01 | 2004-08-31 | Axys Pharm Inc | Compostos e composições como inibidores de catepsina |
| US6982263B2 (en) | 2001-06-08 | 2006-01-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Nitriles useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
| WO2003024924A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors |
| WO2003042197A1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-05-22 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Oligopeptides and compositions containing them as cathepsin s inhibitors |
-
2002
- 2002-11-14 WO PCT/US2002/036396 patent/WO2003042197A1/en active Application Filing
- 2002-11-14 IL IL16195002A patent/IL161950A0/xx unknown
- 2002-11-14 CA CA002467391A patent/CA2467391A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-14 YU YU34604A patent/YU34604A/sh unknown
- 2002-11-14 HU HU0401906A patent/HUP0401906A3/hu unknown
- 2002-11-14 KR KR1020047007466A patent/KR20050044497A/ko not_active Ceased
- 2002-11-14 EP EP02792253A patent/EP1446392A1/en not_active Withdrawn
- 2002-11-14 CN CNB028226879A patent/CN1324018C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 NZ NZ532167A patent/NZ532167A/en unknown
- 2002-11-14 PL PL02372105A patent/PL372105A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-14 HR HR20040426A patent/HRP20040426A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-14 BR BR0214104-3A patent/BR0214104A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 JP JP2003544033A patent/JP2005514353A/ja active Pending
- 2002-11-14 MX MXPA04004450A patent/MXPA04004450A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-14 US US10/294,526 patent/US6977256B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 RU RU2004117877/04A patent/RU2004117877A/ru not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-04-06 MA MA27611A patent/MA27140A1/fr unknown
- 2004-05-10 NO NO20041909A patent/NO20041909L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-05-11 ZA ZA200403602A patent/ZA200403602B/xx unknown
- 2004-05-12 CO CO04043885A patent/CO5640128A2/es unknown
-
2005
- 2005-06-24 US US11/166,829 patent/US7226921B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-04-26 US US11/740,414 patent/US20070203138A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0401906A3 (en) | 2008-07-28 |
| WO2003042197A1 (en) | 2003-05-22 |
| US20030199506A1 (en) | 2003-10-23 |
| MXPA04004450A (es) | 2004-08-11 |
| HUP0401906A2 (hu) | 2004-12-28 |
| ZA200403602B (en) | 2005-08-31 |
| JP2005514353A (ja) | 2005-05-19 |
| IL161950A0 (en) | 2005-11-20 |
| PL372105A1 (en) | 2005-07-11 |
| EP1446392A1 (en) | 2004-08-18 |
| BR0214104A (pt) | 2004-09-28 |
| NZ532167A (en) | 2006-11-30 |
| YU34604A (sh) | 2006-08-17 |
| HRP20040426A2 (en) | 2004-10-31 |
| NO20041909L (no) | 2004-05-10 |
| CO5640128A2 (es) | 2006-05-31 |
| HK1073840A1 (en) | 2005-10-21 |
| US6977256B2 (en) | 2005-12-20 |
| MA27140A1 (fr) | 2005-01-03 |
| US20050267044A1 (en) | 2005-12-01 |
| US20070203138A1 (en) | 2007-08-30 |
| CN1324018C (zh) | 2007-07-04 |
| CA2467391A1 (en) | 2003-05-22 |
| CN1585757A (zh) | 2005-02-23 |
| KR20050044497A (ko) | 2005-05-12 |
| US7226921B2 (en) | 2007-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004111291A (ru) | Новые соединения и композиции в качестве ингибиторов катепсина | |
| RU2485114C2 (ru) | Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов | |
| RU2225860C2 (ru) | Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении вич-интегразы | |
| KR101363090B1 (ko) | 아자비시클로 헥산 유도체의 용도 | |
| WO2002026733A2 (en) | sHARMACEUTICALLY ACTIVE SULFONAMIDE DERIVATIVES BEARING BOTH LIPOPHILIC AND IONISABLE MOIETIES AS INHIBITORS OF PROTEIN JUNKINASES | |
| AU2001287991A1 (en) | Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein junkinases | |
| RU2350609C2 (ru) | Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний | |
| JP2006517572A5 (ru) | ||
| RU2417226C2 (ru) | Производные азаиндол-2-карбоксамида | |
| BRPI0815154B1 (pt) | Compostos de indol, composição, e, método de preparação da mesma | |
| CA2450400A1 (en) | Medicinal compositions | |
| CA2436225A1 (en) | N-(arylsulphonyl)beta-amino acid derivatives comprising a substituted aminomethyl group, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| EA005368B1 (ru) | Фармацевтически активные производные сульфонамида | |
| RU97105769A (ru) | Гетероциклическое производное и лекарственное средство | |
| JP2006517220A5 (ru) | ||
| RU2007118632A (ru) | Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования | |
| AU2004312193A1 (en) | Thiophene derivatives as CHK 1 inihibitors | |
| RU2004100823A (ru) | Замещенные производные 1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ена в качестве лекарственных средств для лечения боли | |
| JP2007505091A5 (ru) | ||
| RU2004117877A (ru) | Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s | |
| RU2001130446A (ru) | Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов CDK2 | |
| RU2011116232A (ru) | Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы | |
| RU2018103198A (ru) | Новые соединения циклического n-карбоксамида, применяемые в качестве гербицидов | |
| RU2003130648A (ru) | Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2 | |
| ATE367386T1 (de) | Triazolverbindungen zur behandlung von dysmenorrhoe |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20090122 |