RU2002126616A - Новые арильные ингибиторы фруктозо-1, 6-бисфосфатазы - Google Patents

Claims (36)

1. Соединение формулы (I)

где R⁵ выбирают из группы, состоящей из

где G² выбирают из группы, состоящей из С, О и S;

G³ и G⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из С, N, О и S;

где а) не более чем один из G², G³ и G⁴ может представлять собой О или S; b) когда G² представляет собой О или S, не более, чем один из G³ и G⁴ представляет собой N; с) по меньшей мере один из G², G³ и G⁴ представляет собой С; и d) не все G², G³ и G⁴ являются С;

X³, X⁴ и X⁵ выбирают, независимо, из группы, состоящей из С и N, где не более двух из X³, X⁴ и X⁵ могут представлять собой N;

J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CONR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CO₂R³, галогена, -S(O)₂NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -S(O)R³, -SO₂R³, алкила, алкенила, алкинила, алкиленарила, пергалогеналкила, галогеналкила, арила, гетероарила, алкилен-ОН, -C(O)R¹¹, -OR¹¹, -алкилен-NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -алкилен-CN, -CN, -C(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -OR², -SR², -N₃, -NO₂, -NHC(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ и -NR¹⁸COR²;

L выбирают, независимо, из группы, состоящей из

i) линкерной группы с 2-4 атомами, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -фуранил-, -тиенил-, -пиридил-, -оксазолил-, -имидазолил-, -фенил-, -пиримидинил-, -пиразинил- и алкинил-, все из которых могут быть, необязательно, замещенными; и

ii) линкерной группы с 3-4 атомами, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -алкиленкарбониламино-, -алкиленаминокарбонил-, -алкиленоксикарбонил-, -алкиленокси- и -алкиленоксиалкилен-, все из которых могут быть, необязательно, замещенными;

Y выбирают, независимо, из группы, состоящей из -О- и -NR⁶-; когда Y представляет собой -О-, тогда R¹, присоединенный к -О-, выбирают, независимо, из группы, в которую входят -Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенная алициклическая группа, где циклическая часть содержит карбонат или тиокарбонат, необязательно замещенный арилалкилен-, арилалкилен-, -С(R²)₂OC(O)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -NR²-C(O)-R³, -С(R²)₂-ОС(О)R³, -C(R²)₂-O-C(O)OR³, -C(R²)₂OC(O)SR³, -алкилен-S-C(О)R³, -алкилен-S-S-алкиленгидрокси и -алкилен-S-S-S-алкиленгидрокси, когда один из Y представляет собой -NR⁶-, и R¹, присоединенный к указанной группе, представляет собой -(CR¹²R¹³)_n-С(О)-R¹⁴, тогда другой YR¹ выбирают из группы, состоящей из -NR¹⁵R¹⁶, -OR⁷ и NR⁶-(CR¹²R¹³)_n-C(О)-R¹⁴; или когда любой Y выбирают, независимо, из -О- и -NR⁶-, тогда R¹ и R¹ вместе представляют собой -алкилен-S-S-алкилен- и образуют циклическую группу, или R¹ и R¹ вместе представляют собой

где а) V выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкинила и 1-алкенила;

Z выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC (О) R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OC(S)OR³, -CHR²OC(O)SR³, -CHR²OCO₂R³, -OR², -SR², -CHR²N₃, -СН₂арила, -СН(арил)ОН, -СН(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )ОН, -CH(C≡CR²)OH, -R², -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -OCOR³, -OCO₂R³, -SCOR³, -SCO₂R³, -NHCOR², -NHCO₂R³, -СН₂NHарила, -(CH₂)_p-OR¹⁹ и - (CH₂)_p-SR¹⁹;

или V и Z соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, причем указанная циклическая группа сконденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении по отношению к Y, соседнему с V; или

Z и W соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; или

W и W’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила и -R⁹; или W и W’ соединяются вместе через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замешенный гетероарил;

b) V², W² и W" выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

Z² выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OCO₂R³, -CHR²OC(O)SR³, -CHR²OC(S)OR³, -CH(арил)ОН, -CH(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )OH, -CH(C≡CR²)ОН, -SR², -CHR²NHарила, -СН₂арила; или

V² и Z² соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов в кольце, необязательно содержащей 1 гетероатом и замещенной гидрокси, ацилокси, алкиленоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, присоединенными к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, присоединенного к фосфору;

с) Z’ выбирают из группы, состоящей из -ОН, -OC(O)R³, -OCO₂R³ и -OC(O)SR³;

D’ представляет собой -Н;

D’’ выбирают из группы, состоящей из -Н, алкила, -OR², -ОН и -OC(O)R³;

каждый W³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

р = 2 или 3;

при условии, что

а) не все V, Z, W, W' представляют собой -Н, и не все V², Z², W², W" представляют собой -Н; и

R² выбирают из группы, состоящей из R³ и -Н;

R³ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, алициклической группы и аралкила;

каждый R⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкилена, -алкиленарила и арила, или R⁴ и R⁴ соединяются вместе через 2-6 атомов, включающих, необязательно, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, ацилоксиалкила, арила, аралкила, алкоксикарбонилоксиалкила и низшего ацила, или R⁶ соединяется с R¹² через 1-4 атома углерода с образованием циклической группы;

R⁷ представляет собой низший R³;

каждый R⁹ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклической группы, или R⁹ и R⁹ вместе образуют циклическую алкильную группу;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ и -OR²; и

каждый R¹² и R¹³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, которые все, необязательно, являются замещенными, или R¹² и R¹³ соединяются через цепочку из 2-6 атомов, включающую, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S, с образованием циклической группы; каждый R¹⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -OR¹⁷, -N(R¹⁷)₂, -NHR¹⁷, -SR¹⁷ и -NR²OR²⁰;

R¹⁵ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или R¹⁵ и R¹⁶ соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R¹⁶ выбирают из группы, состоящей из - (CR¹²R¹³)_n-С(О)-R¹⁴, -Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или R¹⁶ и R¹⁵ соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

каждый R¹⁷ выбирают, независимо, из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила и низшего аралкила, или R¹⁷ и R¹⁷ у N соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R¹⁸ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего R³;

R¹⁹ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего ацила;

R²⁰ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего R³ и -С(О)-(низший R³);

n равен целому числу от 1 до 3;

при условии, что

1) когда X³, X⁴ или X⁵ представляет собой N, тогда соответствующий J³, J⁴ или J⁵ отсутствует;

2) когда L представляет собой замещенный фуранил, тогда по меньшей мере один из J², J³, J⁴ и J⁵ не является -Н или отсутствует;

3) когда L не представляет собой замещенный фуранил, тогда по меньшей мере два из J², J³, J⁴ и J⁵ в формуле I (а) или из J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ в формуле I (b) не являются -Н или отсутствуют;

4) когда G², G³ или G⁴ представляет собой О или S, тогда соответствующий J², J³ или J⁴ отсутствует;

5) когда G³ или G⁴ представляет собой N, тогда соответствующий J³ или J⁴ не является галогеном или группой, непосредственно связанной с G³ или G⁴ через гетероатом;

6) если обе группы Y представляют собой -NR⁶-, и R¹ и R¹ не соединяются с образованием циклической фосфорамидатной группы, тогда по меньшей мере один R¹ представляет собой -(CR¹²R¹³)_n-C(O)-R¹⁴;

7) когда L представляет собой -алкиленкарбониламино- или -алкиленаминокарбонил-, тогда не все X³, X⁴ и X⁵ являются С;

8) когда L представляет собой -алкеноксиалкилен-, и X³, X⁴ и X⁵ все являются С, тогда ни J³, ни J⁵ не могут замещаться ацилированным амином;

9) когда R³ представляет собой замещенный фенил, тогда J³, J⁴ и J⁵ не являются пуринилом, пуринилалкиленом, деазапуринилом или деазапуринилалкиленом;

10) R¹ можно выбрать из низшего алкила только тогда, когда другой YR¹ представляет собой -NR⁶- (CR¹²R¹³)_n-C(О)-R¹⁴;

11) когда R⁵ представляет собой замещенный фенил, и L представляет собой 1,2-этинил, тогда J³ или J⁵ не является гетероциклической группой;

12) когда L представляет собой 1,2-этинил, тогда X³ или X⁵ не могут представлять собой N;

и его фармацевтически приемлемые пролекарства и соли.

2. Соединения по п.1, где R⁵ выбирают из группы, состоящей из замещенного фенила, замещенного пирролила, замещенного оксазолила, замещенного тиазолила, замещенного изотиазолила, замещенного пиразолила, замещенного изоксазолила, замещенного пиридинила, замещенного тиенила, замещенного фуранила, замещенного пиримидинила и замещенного пиридазинила.

3. Соединения по п.1, при дополнительном условии, что когда L представляет собой -алкиленоксиалкилен-, и R³ представляет собой замещенный тиенил, замещенный фуранил или замещенный фенил, тогда J³, J⁴ или J⁵ не является галогеном или алкенилом.

4. Соединения по п.1, при дополнительном условии, что когда L представляет собой -алкиленоксиалкилен-, тогда R⁵ не является замещенным тиенилом, замещенным фуранилом или замещенным фенилом.

5. Соединения по п.1, при дополнительном условии, что когда L представляет собой -алкиленоксикарбонил-, и X³, X⁴ и Х⁵ все являются С, тогда ни J², ни J⁶ не является группой, присоединенной через атом азота.

6. Соединения по п.1, при дополнительном условии, что когда L представляет собой -алкиленоксиалкилен- или -алкиленоксикарбонил-, тогда R³ не является замещенным фенилом.

7. Соединения по п.1, где R⁵ представляет собой соединение формулы I(а)

8. Соединения по п.1, где R⁵ представляет собой соединение формулы I(b)

9. Соединения по п.1, где L выбирают из группы, состоящей из

i) 2,5-фуранила, 2,5-тиенила, 2,6-пиридила, 2,5-оксазолила, 5,2-оксазолила, 2,4-оксазолила, 4,2-оксазолила, 2,4-имидазолила, 2,6-пиримидинила, 2,6-пиразинила, 1,3-фенила;

ii) 1,2-этинила; и

iii) линкерной группы, содержащей 3 атома, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -алкиленкарбониламино-, -алкиленаминокарбонил-, -алкиленоксикарбонил- и -алкиленоксиалкилен-.

10. Соединения по п.9, где L выбирают из группы, состоящей из

i) 2,5-фуранила, 2,5-тиенила, 2,6-пиридила, 2,5-оксазолила, 5,2-оксазолила, 2,4-оксазолила, 4,2-оксазолила, 2,4-имидазолила, 2,6-пиримидинила, 2,6-пиразинила, 1,3-фенила; и

ii) 1,2-этинила.

11. Соединения по п.9, где L выбирают из группы, состоящей из

i) 2, 5-фуранила, 2,6-пиридила, 2,5-оксазолила, 2,4-имидазолила, 1,3-фенила;

ii) 1,2-этинила; и

iii) линкерной группы, содержащей 3 атома, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -метиленкарбониламино-, -метиленаминокарбонил-, -метиленоксикарбонил- и -метиленоксиметилен-.

12. Соединения по п.11, где L выбирают из группы, состоящей из 2,5-фуранила, метиленоксикарбонила, метиленоксиметилена и метиленаминокарбонила.

13. Соединения по п.12, где L представляет собой 2,5-фуранил.

14. Соединения по п.1, где X⁴ и X⁵ представляют собой С.

15. Соединения по п.1, где J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -С(О)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CO₂R³, галогена, -SO₂NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего пергалогеналкила, низшего галогеналкила, низшего арила, низшего алкиларила, низшего алкилен-ОН, -OR¹¹, -CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CN, -C(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -OR², -SR², -N₃, -NO₂, -NHC(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -NR¹⁸COR² и -CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ CN.

16. Соединения по п.12, где J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, -NO₂, низшего алкила, низшего алкиларила, низшего алкокси, низшего пергалогеналкила, галогена, -CH₂NHR⁴, -C(O)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -S(O)₂NHR⁴, -ОН, NH₂ и -NHC(O)NR².

17. Соединения по п.1, где обе группы Y представляют собой -О-.

18. Соединения по п.1, где обе группы Y представляют собой -NR⁶-.

19. Соединения по п.1, где один Y представляет собой -NR⁶-, и один Y представляет собой -О-.

20. Соединения по п.1, где каждый YR¹ представляет собой -ОН.

21. Соединения по п.1, где R¹ и R¹ вместе представляют собой

Z’ выбирают из группы, состоящей из -ОН, -OC(O)R³, -OCO₂R³ и -ОС(О)SR³;

D’ представляет собой -Н;

D’’ выбирают из группы, состоящей из -Н, алкила, -OR², -ОН и -ОС(O)R³;

каждый W³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила.

22. Соединения по п.1, где R¹ и R¹ вместе представляют собой

V выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкинила и 1-алкенила;

Z выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О) R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OC(S)OR³, -CHR²OC(O)SR³, -CHR²OCO₂R³, -OR², -SR², -CHR²N₃, -CH₂арила, -СН(арил)ОН, -СН(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )ОН, -CH(C≡CR²)OH, -R², -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -OCOR³, -OCO₂R³, -SCOR³, -SCO₂R³, -NHCOR², -NHCO₂R³, -СН₂NHарила, -(CH₂)_p-OR¹⁹ и - (CH₂)_р-SR¹⁹;

или V и Z соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, причем указанная циклическая группа сконденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении по отношению к Y, соседнему с V; или

Z и W соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; или W и W’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила и -R⁹; или W и W’ соединяются вместе через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил.

23. Соединения по п.1, где R¹ и R¹ вместе представляют собой

V², W² и W’’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

Z² выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²ОС(S)R³, -CHR²OCO₂R³, -CHR²OC(О)SR³, -CHR²OC(S)OR³, -CH (арил) ОН, -CH(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )OH, -CH(C≡CR²)ОН, -SR², -CHR²NHарила, -СН₂арила; или

V² и Z² соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов в кольце, необязательно содержащей 1 гетероатом и замещенной гидрокси, ацилокси, алкиленоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, присоединенными к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, присоединенного к фосфору.

24. Соединения по п.1, где когда обе группы Y представляют собой -О-, тогда R¹, присоединенный к -О-, представляет собой необязательно замещенный арил.

25. Соединения по п.1, где когда обе группы Y представляют собой -О-, тогда R¹ выбирают, независимо, из группы, состоящей из необязательно замещенного аралкила.

26. Соединения по п.1, где обе группы Y представляют собой -О-, и по меньшей мере один R¹ выбирают из группы, состоящей из -С(R²)₂-ОС(О) R² и -С(R²)₂-ОС(О)R³.

27. Соединения по п.1, где по меньшей мере одна группа Y представляет собой -О-, и R¹ и R¹ вместе представляют собой

где а) V выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкинила и 1-алкенила;

Z выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OC(S)OR³, -CHR²OC(O)SR³, -CHR²OCO₂R³, -OR², -SR², -CHR²N₃, -СН₂арила, -СН(арил)ОН, -СН(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )ОН, -CH(C≡CR²)OH, -R², -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -OCOR³, -OCO₂R³, -SCOR³, -SCO₂R³, -NHCOR², -NHCO₂R³, -СН₂NHарила, -(CH₂)_p-OR¹⁹ и - (CH₂)_p-SR¹⁹;

или V и Z соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, причем указанная циклическая группа сконденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении по отношению к Y, соседнему с V; или

Z и W соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; или

W и W’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила и -R⁹; или W и W’ соединяются вместе через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

b) V², W² и W’’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

Z² выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OCO₂R³, -CHR²OC(О)SR³, -CHR²OC(S)OR³, -СН(арил)ОН, -CH(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )OH, -СН(C≡CR²)ОН, -SR², -CHR²NHарила, -СН₂арила; или

V² и Z² соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов в кольце, необязательно содержащей 1 гетероатом и замещенной гидрокси, ацилокси, алкенилоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, присоединенными к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, присоединенного к фосфору;

с) Z’ выбирают из группы, состоящей из -ОН, -OC(O)R³, -OCO₂R³ и -ОС(О)SR³;

D’ представляет собой -Н;

D’’ выбирают из группы, состоящей из -Н, алкила, -OR², -ОН и -OC(O)R³;

каждый W³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

р равен 2 или 3;

при условии, что

a) не все V, Z, W, W’ представляют собой -Н, и не все V², Z², W², W’’ представляют собой -Н; и

b) обе группы Y не являются -NR⁶-;

R² выбирают из группы, состоящей из R³ и -Н;

R³ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, алициклической группы и аралкила;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего алкила.

28. Соединения по п.1, где один Y представляет собой -О-, и R¹ представляет собой необязательно замещенный арил; а другой Y представляет собой -NR⁶-, где R¹, присоединенный к указанной -NR⁶-, выбирают из группы, состоящей из - (CR⁴)₂C(O)OR³ и -(CR²)₂-C(O)OR³.

29. Соединения по п.1, где

J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CONR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CO₂R³, галогена, -S(O)₂NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкениларила, низшего алкинила, низшего пергалогеналкила, низшего галогеналкила, низшего арила, низшего алкилен-ОН, -OR¹¹, -CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CN, -C(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -OR², -SR², -N₃, -NO₂, -NHC(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -NR¹⁸COR², -CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ CN;

L выбирают из группы, состоящей из

i) 2,5-фуранила, 2,5-тиенила, 1,3-фенила, 2,6-пиридила, 2,5-оксазолила, 5,2-оксазолила, 2,4-оксазолила, 4,2-оксазолила, 2,4-имидазолила, 2,6-пиримидинила, 2,6-пиразинила;

ii) 1,2-этинила; и

iii) линкерной группы, содержащей 3 атома, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -алкиленкарбониламино-, -алкиленаминокарбонил-, -алкиленоксикарбонил- и -алкоксиалкилен-;

когда обе группы Y представляют собой -О-, тогда R¹ выбирают, независимо, из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного бензила, -C(R²)₂OC(O)R³, -C(R²)₂OC(O)OR³ и -Н; или когда один Y представляет собой -О-, тогда R¹, присоединенный к -О-, представляет собой необязательно замещенный арил; и когда другой Y представляет собой -NR⁶-, тогда R¹, присоединенный к -NR⁶-, выбирают из группы, состоящей из -С(R⁴)₂С(O)OR³ и -C(R²)₂C(O)OR³ или когда Y представляет собой -О- или -NR⁶-, тогда R¹ и R¹ вместе представляют собой

где а) V выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкинила и 1-алкенила;

Z выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OC(S)OR³, -CHR²OC(О)SR³, -CHR²OCO₂R³, -OR², -SR², -CHR²N₃, -СН₂арила, -СН(арил)ОН, -СН(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ ) ОН, -CH(C≡CR²)OH, -R², -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -OCOR³, -OCO₂R³, -SCOR³, -SCO₂R³, -NHCOR², -NHCO₂R³, -СН₂NHарила, -(СН₂)_р-OR¹⁹ и - (CH₂)_p-SR¹⁹;

или V и Z соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, причем указанная циклическая группа сконденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении по отношению к Y, соседнему с V; или

Z и W соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; или

W и W’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила и -R⁹; или W и W’ соединяются вместе через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

b) V², W² и W’’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

Z² выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OCO₂R³, -CHR²OC(O)SR³, -CHR²OC(S)OR³, -CH(арил)ОН, -CH(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )OH, -CH(C≡CR²)OH, -SR², -CHR²NHарила, -СН₂арила; или

V² и Z² соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов в кольце, необязательно содержащей 1 гетероатом и замещенной гидрокси, ацилокси, алкиленоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, присоединенными к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, присоединенного к фосфору;

с) Z’ выбирают из группы, состоящей из -ОН, -OC(O)R³, -OCO₂R³ и -OC(O)SR³;

D’ представляет собой -Н;

D’’ выбирают из группы, состоящей из -Н, алкила, -OR², -ОН и -OC(O)R³;

каждый W³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

p равен 2 или 3;

при условии, что

a) не все V, Z, W, W’ представляют собой -Н, и не все V², Z², W², W’’ представляют собой -Н; и

b) обе группы Y не являются -NR⁶-;

R² выбирают из группы, состоящей из R³ и -Н;

R³ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, алициклической группы и аралкила;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего алкила.

30. Соединения по п.2, где R⁵ представляет собой замещенный фенил; L представляет собой фуран-2,5-диил; J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -OR³, -SO₂NHR⁷, -CN, -Н, галогена, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , - (CH₂)₂арила, - (CH₂)NHарила и -NO₂; по меньшей мере одна группа Y представляет собой -О-.

31. Соединения по п.1, где один Y представляет собой -NR⁶-, и R¹, присоединенный к указанной группе, представляет собой - (CR¹²R¹³)_n-C(О)-R¹⁴, тогда другой YR¹ выбирают из группы, состоящей из -NR¹⁵R¹⁶, -OR⁷ и NR⁶-(CR¹R¹³) _n-C (О)-R¹⁴.

32. Соединения по п.31, где другой YR¹ представляет собой -OR⁷.

33. Соединения по п.1, являющиеся соединениями формулы

34. Способ лечения зависимого от фруктозо-1,6-бисфосфотазы заболевания или состояния у животного, включающий введение животному, страдающему от зависимого от фруктозо-1,6-бисфосфотазы заболевания или состояния, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I)

где R⁵ выбирают из группы, состоящей из

где G² выбирают из группы, состоящей из С, О и S;

G³ и G⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из С, N, О и S;

где а) не более, чем один из G², G³ и G⁴ может представлять собой О или S; b) когда G² представляет собой О или S, не более, чем один из G³ и G⁴ представляет собой N; с) по меньшей мере один из G², G³ и G⁴ представляет собой С; и d) не все G², С³ и G⁴ являются С;

X³, X⁴ и X⁵ выбирают, независимо, из группы, состоящей из С и N, где не более двух из X³, X⁴ и X⁵ могут представлять собой N;

J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CONR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CO₂R³, галогена, -S(O)₂NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -S(O)R³, -SO₂R³, алкила, алкенила, алкинила, алкиленарила, пергалогеналкила, галогеналкила, арила, гетероарила, алкилен-ОН, -C(O)R¹¹, -OR¹¹, -алкилен-NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -алкилен-CN, -CN, -C(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -OR², -SR², -N₃, -NO₂, -NHC(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ и -NR¹⁸COR²;

L выбирают, независимо, из группы, состоящей из

i) линкерной группы с 2-4 атомами, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -фуранил-, -тиенил-, -пиридил-, -оксазолил-, -имидазолил-, -фенил-, -пиримидинил-, -пиразинил- и -алкинил-, которые все могут быть, необязательно, замещенными; и

ii) линкерной группы с 3-4 атомами, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -алкиленкарбониламино-, -алкиленаминокарбонил-, -алкиленоксикарбонил-, -алкиленокси-, -алкилентио-, -алкиленкарбонилокси-, -алкилен-S(О)-, -алкилен-S(О)₂- и -алкиленоксиалкилен-, все из которых могут быть, необязательно, замещенными;

Y выбирают, независимо, из группы, состоящей из -О- и -NR⁶-; когда Y представляет собой -О-, тогда R¹, присоединенный к -О-, выбирают, независимо, из группы, в которую входят -Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенная алициклическая группа, где циклическая часть содержит карбонат или тиокарбонат, необязательно замещенный аралкилен-, -C(R²)₂OC(O)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -NR²-C(O)-R³, -С(R²)₂-ОС(О)R³, -C(R²)₂-O-C(О)OR³, -C(R²)₂OC(O)SR³, -алкилен-S-C(O)R³, -алкилен-S-S-алкиленгидрокси и -алкилен-S-S-S-алкиленгидрокси, когда один из Y представляет собой -NR⁶-, и R¹, присоединенный к -NR⁶-, представляет собой - (CR¹²R¹³)_n-C(О)-R¹⁴, тогда другой -YR¹ выбирают из группы, состоящей из -NR¹⁵R¹⁶, -OR⁷ и NR⁶-(CR¹²R¹³)_n-C(O)-R¹⁴; или когда любой Y выбирают, независимо, из -О- и -NR⁶-, тогда или R¹ и R¹ вместе представляют собой -алкилен-S-S-алкилен- и образуют циклическую группу, или R¹ и R¹ вместе представляют собой

где а) V выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкинила и 1-алкенила;

Z выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OC(S)OR³, -CHR²OC(O)SR³, -CHR²OCO₂R³, -OR², -SR², -CHR²N₃, -СН₂арила, -СН(арил)ОН, -СН(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ ) ОН, -CH(С≡CR²)ОН, -R², -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -OCOR³, -OCO₂R³, -SCOR³, -SCO₂R³, -NHCOR², -NHCO₂R³, -CH₂NHарила, -(CH₂)_p-OR¹³ и - (CH₂)_p-SR¹⁹;

или V и Z соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, причем указанная циклическая группа сконденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении по отношению к Y, соседнему с V; или

Z и W соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; или

W и W’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила и -R⁹; или W и W’ соединяются вместе через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; или

b) V², W² и W’’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

Z² выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OCO₂R³, -CHR²OC(О)SR³, -CHR²OC(S)OR³, -CH(арил)ОН, -CH(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )OH, -CH(C≡CR²)ОН, -SR², -CHR²NHарила, -CH₂арила; или

V² и Z² соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов в кольце, необязательно содержащей 1 гетероатом и замещенной гидрокси, ацилокси, алкиленоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, присоединенными к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, присоединенного к фосфору;

с) Z’ выбирают из группы,состоящей из -ОН, -OC(O)R³, -OCO₂R³ и -ОС (О) SR³;

D’ представляет собой -Н;

D’’ выбирают из группы, состоящей из -Н, алкила, -OR², -ОН и -OC(O)R³;

каждый W³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

р равен 2 или 3;

при условии, что

а) не все V, Z, W, W’ представляют собой -Н, и не все V², Z², W², W" представляют собой -Н; и

R² выбирают из группы, состоящей из R³ и -Н;

R³ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, алициклической группы и аралкила;

каждый R⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкилена, -алкиленарила и арила, или R⁴ и R⁴ соединяются вместе через 2-6 атомов, включающих, необязательно, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, ацилоксиалкила, арила, аралкила, алкоксикарбонилоксиалкила и низшего ацила, или R⁶ соединяется с R¹² через 1-4 атома углерода с образованием циклической группы;

R⁷ представляет собой низший R³;

каждый R⁹ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклической группы, или R⁹ и R⁹ вместе образуют циклическую алкильную группу;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ и -OR²; и

каждый R¹² и R¹³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, все из которых необязательно, являются замещенными, или R¹² и R¹³ соединяются через цепочку из 2-6 атомов, включающую, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S, с образованием циклической группы;

каждый R¹⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -OR¹⁷, -N(R¹⁷)₂, -NHR¹⁷, -SR¹⁷ и -NR²OR²⁰;

R¹⁵ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или R¹⁵ и R¹⁶ соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R¹⁶ выбирают из группы, состоящей из - (CR¹²R¹³)_n-С(О)-R¹⁴, -Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или R¹⁶ и R¹⁵ соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

каждый R¹⁷ выбирают, независимо, из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила и низшего аралкила, или R¹⁷ и R¹⁷ у N соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R¹⁸ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего R³;

R¹⁹ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего ацила;

R²⁰ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего R³ и -С (О)-(низший R³);

n равен целому числу от 1 до 3;

при условии, что

1) когда X³, X⁴ или X⁵ представляет собой N, тогда соответствующий J³, J⁴ или J⁵ отсутствует;

2) когда G², G³ или G⁴ представляет собой О или S, тогда соответствующий J², J³ или J⁴ отсутствует;

3) когда G³ или G⁴ представляет собой N, тогда соответствующий J³ или J⁴ не является галогеном или группой, непосредственно связанной с G³ или G⁴ через гетероатом;

4) если обе группы Y представляют собой -NR⁶-, и R¹ и R¹ не соединяются с образованием циклической фосфорамидатной группы, тогда по меньшей мере один R¹ представляет собой - (CR¹²R¹³)_n-C(O)-R¹⁴;

5) R¹ можно выбрать из низшего алкила только тогда, когда другой YR¹ представляет собой -NR⁶- (CR¹²R¹³)_n-C(О)-R¹⁴;

и его фармацевтически приемлемых пролекарств и солей.

35. Способ лечения диабета путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества ингибитора ФБФазы формулы (I)

где R⁵ выбирают из группы, состоящей из

где G² выбирают из группы, состоящей из С, О и S;

G³ и G⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из С, N, О и S;

где а) не более, чем один из G², G³ и G⁴ может представлять собой О или S; b) когда G² представляет собой О или S, не более, чем один из G³ и G⁴ представляет собой N; с) по меньшей мере один из G², G³ и G⁴ представляет собой С; и d) не все G², G³ и G⁴ являются С;

X³, X⁴ и X⁵ выбирают, независимо, из группы, состоящей из С и N, где не более двух из X³, X⁴ и X⁵ могут представлять собой N;

J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CONR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CO₂R³, галогена, -S(O)₂NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -S(O)R³, -SO₂R³, алкила, алкенила, алкинила, алкиленарила, пергалогеналкила, галогеналкила, арила, гетероарила, алкилен-ОН, -C(O)R¹¹, -OR¹¹, -алкилен-NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -алкилен-CN, -CN, -C(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -OR², -SR², -N₃, -NO₂, -NHC(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ и -NR¹⁸COR²;

L выбирают, независимо, из группы, состоящей из

i) линкерной группы с 2-4 атомами, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -фуранил-, -тиенил-, -пиридил-, -оксазолил-, -имидазолил-, -фенил-, -пиримидинил-, -пиразинил- и -алкинил-, все из которых могут быть, необязательно, замещенными; и

ii) линкерной группы с 3-4 атомами, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -алкиленкарбониламино-, -алкиленаминокарбонил-, -алкиленоксикарбонил-, -алкиленокси-, -алкилентио-, -алкиленкарбонилокси-, -алкилен-S(О)-, -алкилен-S(О)₂- и -алкиленоксиалкилен-, все из которых могут быть, необязательно, замещенными;

Y выбирают, независимо, из группы, состоящей из -О- и -NR⁶-; когда Y представляет собой -О-, тогда R¹, присоединенный к -О-, выбирают, независимо, из группы, в которую входят -Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенная алициклическая группа, где циклическая часть содержит карбонат или тиокарбонат, необязательно замещенный аралкилен-, -C(R²)₂OC(O)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -NR²-C(O)-R³, -С(R²)₂-ОС(О)R³, -C(R²)₂-O-C(O)OR³, -C(R²)₂OC(O)SR³, -алкилен-S-C(О)R³, -алкилен-S-S-алкиленгидрокси и -алкилен-S-S-S-алкиленгидрокси, когда один из Y представляет собой -NR⁶-, и R¹, присоединенный к -NR⁶-, представляет собой -(CR¹²R¹³)_n-C(O)-R¹⁴, тогда другой -YR¹ выбирают из группы, состоящей из –NR¹⁵R¹⁶, -OR⁷ и NR⁶-(CR¹²R¹³)R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{n}}$ -C(O)-R¹⁴; или когда любой Y выбирают, независимо, из -О- и -NR⁶-, тогда или R¹ и R¹ вместе представляют собой -алкилен-S-S-алкилен- и образуют циклическую группу, или R¹ и R¹ вместе представляют собой

где а) V выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкинила и 1-алкенила;

Z выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OC(S)OR³, -CHR²OC(О)SR³, -CHR²OCO₂R³, -OR², -SR², -CHR²N₃, -СН₂арила, -СН(арил)ОН, -СН(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )ОН, -CH(С≡CR²)ОН, -R², -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -OCOR³, -OCO₂R³, -SCOR³, -SCO₂R³, -NHCOR², -NHCO₂R³, -СН₂NHарила, -(СН₂)_р-OR¹⁹ и - (CH₂)_p-SR¹⁹;

или V и Z соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, причем указанная циклическая группа сконденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении по отношению к Y, соседнему с V; или

Z и W соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; или

W и W’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила и -R⁹; или W и W’ соединяются вместе через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

b) V², W² и W’’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

Z² выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OCO₂R³, -CHR²OC(О)SR³, -CHR²OC(S)OR³, -СН(арил)ОН, -CH(СН=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )ОН, -СН (C≡CR²) ОН, -SR², -CHR²NHарила, -СН₂арила; или

V² и Z² соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов в кольце, необязательно содержащей 1 гетероатом и замещенной гидрокси, ацилокси, алкиленоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, присоединенными к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, присоединенного к фосфору;

с) Z’ выбирают из группы, состоящей из -ОН, -OC(O)R³, -OCO₂R³ и -OC(O)SR³;

D’ представляет собой -Н;

D’’ выбирают из группы, состоящей из -Н, алкила, -OR², -ОН и -OC(O)R³;

каждый W³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

р равен 2 или 3;

при условии, что

а) не все V, Z, W, W’ представляют собой -Н, и не все V², Z², W², W’’ представляют собой -Н; и

R² выбирают из группы, состоящей из R³ и -Н;

R³ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, алициклической группы и аралкила;

каждый R⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкилена, -алкиленарила и арила, или R⁴ и R⁴ соединяются вместе через 2-6 атомов, включающих, необязательно, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, ацилоксиалкила, арила, аралкила, алкоксикарбонилоксиалкила и низшего ацила, или R⁶ соединяется с R¹² через 1-4 атома углерода с образованием циклической группы;

R⁷ представляет собой низший R³;

каждый R⁹ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклической группы, или R⁹ и R⁹ вместе образуют циклическую алкильную группу;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ и -OR²; и

каждый R¹² и R¹³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, все из которых, необязательно, являются замещенными, или R¹² и R¹³ соединяются через цепочку из 2-6 атомов, включающую, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S, с образованием циклической группы;

каждый R¹⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -OR¹⁷, -N(R¹⁷)₂, -NHR¹⁷, -SR¹⁷ и -NR²OR²⁰;

R¹⁵ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или R¹⁵ и R¹⁶ соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R¹⁶ выбирают из группы, состоящей из - (CR¹²R¹³)_n-C(О)-R¹⁴, -Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или R¹⁶ и R¹⁵ соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S; каждый R¹⁷ выбирают, независимо, из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила и низшего аралкила, или R¹⁷ и R¹⁷ у N соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R¹⁸ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего R³;

R¹⁹ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего ацила;

R²⁰ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего R³ и -С(О)-(низший R³);

n равен целому числу от 1 до 3;

при условии, что

1) когда X³, X⁴ или X⁵ представляет собой N, тогда соответствующий J³, J⁴ или J⁵ отсутствует;

2) когда G², G³ или G⁴ представляет собой О или S, тогда соответствующий J², J³ или J⁴ отсутствует;

3) когда G³ или G⁴ представляет собой N, тогда соответствующий J³ или J⁴ не является галогеном или группой, непосредственно связанной с G³ или G⁴ через гетероатом;

4) если обе группы Y представляют собой -NR⁶-, и R¹ и R¹ не соединяются с образованием циклической фосфорамидатной группы, тогда по меньшей мере один R¹ представляет собой -(CR¹²R¹³)_n-C(O)-R¹⁴;

5) R¹ можно выбрать из низшего алкила только тогда, когда другой YR¹ представляет собой -NR⁶-(CR¹²R¹³)_n-С(О)-R¹⁴; и

его фармацевтически приемлемых пролекарств и солей.

36. Способ лечения заболеваний, связанных с накоплением гликогена, путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества ингибитора ФБФазы формулы (I)

где R⁵ выбирают из группы, состоящей из

где G² выбирают из группы, состоящей из С, О и S;

G³ и G⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из С, N, О и S;

где а) не более, чем один из G², G³ и G⁴ может представлять собой О или S; b) когда G² представляет собой О или S, не более, чем один из G³ и G⁴ представляет собой N; с) по меньшей мере один из G², G³ и G⁴ представляет собой С; и d) не все G², G³ и G⁴ являются С;

X³, X⁴ и X⁵ выбирают, независимо, из группы, состоящей из С и N, где не более двух из X³, X⁴ и X⁵ могут представлять собой N;

J², J³, J⁴, J⁵ и J⁶ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ ,-CONR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -CO₂R³, галогена, -S(O)₂NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -S(O)R³, -SO₂R³, алкила, алкенила, алкинила, алкиленарила, пергалогеналкила, галогеналкила, арила, гетероарила, алкилен-ОН, -C(O)R¹¹, -OR¹¹, -алкилен-NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -алкилен-CN, -CN, -C(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ , -OR², -SR², -N₃, -NO₂, -NHC(S)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{4}}{\text{2}}$ и -NR¹⁸COR²;

L выбирают, независимо, из группы, состоящей из

i) линкерной группы с 2-4 атомами, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -фуранил-, -тиенил-, -пиридил-, -оксазолил-, -имидазолил-, -фенил-, -пиримидинил-, -пиразинил- и -алкинил-, все из которых могут быть, необязательно, замещенными; и

ii) линкерной группы с 3-4 атомами, измеренной по наименьшему числу атомов, соединяющих углерод ароматического кольца и атом фосфора, и выбранной из группы, в которую входят -алкиленкарбониламино-, -алкиленаминокарбонил-, -алкиленоксикарбонил-, -алкиленокси-, -алкилентио-, -алкиленкарбонилокси-, -алкилен-S(О)-, -алкилен-S(О)₂- и -алкиленоксиалкилен-, все из которых могут быть, необязательно, замещенными;

Y выбирают, независимо, из группы, состоящей из -О- и -NR⁶-; когда Y представляет собой -О-, тогда R¹, присоединенный к -О-, выбирают, независимо, из группы, в которую входят -Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенная алициклическая группа, где циклическая часть содержит карбонат или тиокарбонат, необязательно замещенный аралкилен-, -C(R²)₂OC(O)NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -NR²-C(O)-R³, -С(R²)₂-OC(O)R³, -C(R²)₂-O-C(O)OR³, -C(R²)₂OC(O)SR³, -алкилен-S-С(O)R³, -алкилен-S-S-алкиленгидрокси и -алкилен-S-S-S-алкиленгидрокси, когда один из Y представляет собой -NR⁶-, и R¹, присоединенный к -NR⁶-, представляет собой - (CR¹²R¹³)_n-С(О)-R¹⁴, тогда другой -YR¹ выбирают из группы, состоящей из -NR¹⁵R¹⁶, -OR⁷ и NR⁶-(CR¹²R¹³)_n-C(O)-R¹⁴; или когда любой Y выбирают, независимо, из -О- и -NR⁶-, тогда или R¹ и R¹ вместе представляют собой -алкилен-S-S-алкилен- и образуют циклическую группу, или R¹ и R¹ вместе представляют собой

где а) V выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкинила и 1-алкенила;

Z выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OC(S)OR³, -CHR²OC(O)SR³, -CHR²OCO₂R³, -OR², -SR², -CHR²N₃, -СН₂арила, -СН(арил)ОН, -СН(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )ОН, -CH(C≡CR²)OH, -R², -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ , -OCOR³, -OCO₂R³, -SCOR³, -SCO₂R³, -NHCOR², -NHCO₂R³, -СН₂NHарила, - (СН₂)_p-OR¹⁹ и - (CH₂)_p-SR¹⁹;

или V и Z соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 1 гетероатом, причем указанная циклическая группа сконденсирована с арильной группой в бета- и гамма-положении по отношению к Y, соседнему с V; или

Z и W соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей один гетероатом, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; или

W и W’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила и -R⁹; или W и W’ соединяются вместе через дополнительные 2-5 атомов с образованием циклической группы, необязательно содержащей 0-2 гетероатома, и V должен представлять собой арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;

b) V², W² и W’’ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

Z² выбирают из группы, состоящей из -CHR²OH, -CHR²OC(О)R³, -CHR²OC(S)R³, -CHR²OCO₂R³, -CHR²OC(O) SR³, -CHR²OC(S)OR³, -CH(арил)ОН, -CH(CH=CR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ )ОН, -CH(C≡CR²)ОН, -SR², -CHR²NHарила, -СН₂арила; или

V² и Z² соединяются вместе через дополнительные 3-5 атомов с образованием циклической группы, содержащей 5-7 атомов в кольце, необязательно содержащей 1 гетероатом и замещенной гидрокси, ацилокси, алкиленоксикарбонилокси или арилоксикарбонилокси, присоединенными к атому углерода, который находится на расстоянии трех атомов от Y, присоединенного к фосфору;

с) Z’ выбирают из группы, состоящей из -ОН, -OC(O)R³, -OCO₂R³ и -ОС(О)SR³;

D’ представляет собой -Н;

D’’ выбирают из группы, состоящей из -Н, алкила, -OR³-, -ОН и -OC(O)R³;

каждый W³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила, алициклической группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, 1-алкенила и 1-алкинила;

р равен 2 или 3;

при условии, что

а) не все V, Z, W, W’ представляют собой -Н, и не все V², Z², W², W’’ представляют собой -Н; и

R² выбирают из группы, состоящей из R³ и -Н;

R³ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, алициклической группы и аралкила;

каждый R⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкилена, -алкиленарила и арила, или R⁴ и R⁴ соединяются вместе через 2-6 атомов, включающих, необязательно, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, ацилоксиалкила, арила, аралкила, алкоксикарбонилоксиалкила и низшего ацила, или R⁶ соединяется с R¹² через 1-4 атома углерода с образованием циклической группы;

R⁷ представляет собой низший R³;

каждый R⁹ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -Н, алкила, аралкила и алициклической группы, или R⁹ и R⁹ вместе образуют циклическую алкильную группу;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из алкила, арила, -NR $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{2}}{\text{2}}$ и -OR²; и

каждый R¹² и R¹³ выбирают, независимо, из группы, состоящей из Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, которые все, необязательно, являются замещенными, или R¹² и R¹³ соединяются вместе через цепочку из 2-6 атомов, включающую, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S, с образованием циклической группы;

каждый R¹⁴ выбирают, независимо, из группы, состоящей из -OR¹⁷, -N(R¹⁷)₂, -NHR¹⁷, -SR¹⁷ и -NR²OR²⁰;

R¹⁵ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или R¹⁵ и R¹⁶ соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R¹⁶ выбирают из группы, состоящей из - (CR¹²R¹³)_n-C(О)-R¹⁴, -Н, низшего алкила, низшего арила, низшего аралкила, или R¹⁶ и R¹⁵ соединяются через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

каждый R¹⁷ выбирают, независимо, из группы, состоящей из низшего алкила, низшего арила и низшего аралкила, или R¹⁷ и R¹⁷ у N соединяются вместе через 2-6 атомов, включающих, необязательно, 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атомов О, N и S;

R¹⁸ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего R³;

R¹⁹ выбирают из группы, состоящей из -Н и низшего ацила;

R²⁰ выбирают из группы, состоящей из -Н, низшего R³ и -С(О)-(низший R³);

n равен целому числу от 1 до 3; при условии, что

1) когда X³, X⁴ или X⁵ представляет собой N, тогда соответствующий J³, J⁴ или J⁵ отсутствует;

2) когда G², G³ или G⁴ представляет собой О или S, тогда соответствующий J², J³ или J⁴ отсутствует;

3) когда G³ или G⁴ представляет собой N, тогда соответствующий J³ или J⁴ не является галогеном или группой, непосредственно связанной с G³ или G⁴ через гетероатом;

4) если обе группы Y представляют собой -NR⁶-, и R¹ и R¹ не соединяются с образованием циклической фосфорамидатной группы, тогда по меньшей мере один R¹ представляет собой -(CR¹²R¹³)_n-C(O)-R¹⁴;

5) R¹ можно выбрать из низшего алкила только тогда, когда другой YR¹ представляет собой -NR⁶- (CR¹²R¹³)_n-C(О)-R¹⁴;

и его фармацевтически приемлемых пролекарств и солей.