RU2002116212A - Соединения четвертичного аммония и их использование в качестве противокашлевого средства - Google Patents
Соединения четвертичного аммония и их использование в качестве противокашлевого средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2002116212A RU2002116212A RU2002116212/14A RU2002116212A RU2002116212A RU 2002116212 A RU2002116212 A RU 2002116212A RU 2002116212/14 A RU2002116212/14 A RU 2002116212/14A RU 2002116212 A RU2002116212 A RU 2002116212A RU 2002116212 A RU2002116212 A RU 2002116212A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- pharmaceutically acceptable
- metabolite
- represented
- integer
- Prior art date
Links
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 47
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract 31
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims abstract 30
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 56
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 33
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 31
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 30
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 28
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 28
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 28
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 28
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 28
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- -1 hydroxy, hydroxymethyl Chemical group 0.000 claims 17
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 12
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 10
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 9
- 125000006828 (C2-C7) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- VOPWPUXOWBDNBN-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-naphthalen-1-yloxypropyl)-dimethyl-propan-2-ylazanium Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)C[N+](C)(C)C(C)C)=CC=CC2=C1 VOPWPUXOWBDNBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 claims 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
- C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (57)
1. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства
в которой J независимо выбирают из группы, представленной одной из нижеследующих формул (II), (III) или (IV):
так, что когда J представлен формулами (II), (III) или (IV), то соединения по настоящему изобретению описывается нижеследующими формулами (V), (VI) или (VII), соответственно:
в которых n представляет собой целое число от 0 до 4; R, R1 и Е независимо выбирают из -CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С6-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из систем, описываемых формулами (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила;
Y независимо выбирают из водорода, -CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из формул (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N (R13, R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, а Z выбирают из СН, CH2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила; когда J представлен формулой (VII), Y представляет собой группу, расположенную на любом из атомов углерода азотного гетероциклического кольца формулы (VII); An- представляет собой кислотно-аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты или анион фармацевтически приемлемой соли;
при условии, что (а) когда J представлен формулой (II), то Y представлен формулой (VIII); (b) когда J представлен формулой (III), то Y представлен формулой (VIII); (с) когда J представлен формулой (IV), а Y не представлен формулой (VIII), то R1 и Е не могут оба одновременно представлять собой -CH2-R16, и (d) p, q и г не могут все одновременно представлять собой 0.
2. Способ по п.1, в котором J представлен формулой (II).
3. Способ по п.1, в котором J представлен формулой (III).
4. Способ по п.1, в котором J представлен формулой (IV).
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI).
6. Способ по п.5, в котором А выбирают из (IX), (X), (XI) и (XII).
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором Х представляет собой О (кислород).
8. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства
где каждый из R и R1 представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
9. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства
где каждый из R, R1 и Е представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-С8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором An- представляет собой анион хлорида.
11. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N,N,N-триметилмексилетинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.
12. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N,N-диметилпропранололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.
13. Способ лечения и/или предупреждения кашля теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N,N-диметилпиндололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.
14. Применение соединения формулы (I) по п.1 в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
15. Применение соединения формулы (I), в котором J представлен формулой (II), как определено в п.2, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
16. Применение соединения формулы (I), в котором J представлен формулой (III), как определено в п.3, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
17. Применение соединения формулы (I), в котором J представлен формулой (IV), как определено в п.4, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
18. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства
где каждый из R и R1 представляет собой -CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, С1-С8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
19. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного:
где каждый из R, Ri и Е представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и An- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли, при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
20. Применение соединения, представляющего собой N,N,N-триметилмексилетинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
21. Применение соединения, представляющего собой N,N-диметилпропранололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
22. Применение соединения, представляющего собой N,N-триметилпиндололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
23. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, сольват, стереоизомер, стереоизомерная смесь, геометрический изомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, предшественник метаболита или пролекарство
в которой J независимо выбирают из группы, представленной одной из нижеследующих формул (II), (III) или (IV):
так, что когда J представлен формулами (II), (III) или (IV), то соединения по настоящему изобретению представлены нижеследующими формулами (V), (VI) или (VII), соответственно:
в которых n представляет собой целое число от 0 до 4; R, R1 и Е независимо выбирают из –CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила;
Y независимо выбирают из водорода, -CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-С8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из формул (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-C6-алкила, а Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила; когда J представлен формулой (VII), Y представляет собой группу, расположенную на любом из атомов углерода азотного гетероциклического кольца формулы (VII); An- представляет собой кислотно-аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты или анион фармацевтически приемлемой соли;
при условии, что (а) когда J представлен формулой (II), то оба элемента Y и Е представлены формулой (VIII); (b) когда J представлен формулой (III), то Y представлен формулой (VIII); (с) когда J представлен формулой (IV), а Y не представлен формулой (VIII), то элементы R1 и Е не могут оба одновременно представлять собой -CH2-R16, и (d) элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
24. Соединение по п.23, в котором J представлен формулой (II).
25. Соединение по п.23, в котором J представлен формулой (III).
26. Соединение по п.23, в котором J представлен формулой (IV).
27. Соединение по пп.25 и 26, в котором n представляет собой 1 или 2.
28. Соединение по любому из пп.23-27, в котором А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI).
29. Соединение по п.28, в котором А выбирают из формул (IX), (X), (XI) и (XII).
30. Соединение по любому из пп.23-29, в котором Х представляет собой О (кислород).
31. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.23 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
32. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.24 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
33. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.25 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
34. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.26 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
35. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.30 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
36. Применение соединения нижеследующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента для производства лекарственного средства:
в которой J независимо выбирают из группы, представленной одной из нижеследующих формул (II), (III) или (IV):
так, что когда J представлен формулами (II), (III) или (IV), то соединения по настоящему изобретению представлены нижеследующими формулами (V), (VI) или (VII), соответственно:
в которых n представляет собой целое число от 0 до 4; R, R1 и Е независимо выбирают из –CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и r представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из систем, описываемых формулами (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила;
Y независимо выбирают из водорода, -СН2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R
17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из систем, описываемых формулами (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, а Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила; когда J представлен формулой (VII), Y представляет собой группу, расположенную на любом из атомов углерода азотного гетероциклического кольца формулы (VII); An' представляет собой кислотно-аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты или анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что (а) когда J представлен формулой (II), то оба Y и Е представлены формулой (VIII); (b) когда J представлен формулой (III), то Y представлен формулой (VIII); (с) когда J представлен формулой (IV), а Y не представлен формулой (VIII), то R1 и Е не могут оба одновременно представлять собой –CH2-R16, и (d) p, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
37. Применение по п.36, где J представлен формулой (II).
38. Применение по п.36, где J представлен формулой (III).
39. по п.36, в котором J представлен формулой (IV).
40. Применение по п.п.38 или 39, где n представляет собой 1 или 2.
41. Применение по любому из пп.36-40, где А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI).
42. Применение по п.41, где А выбирают из (IX), (X), (XI) и (XII).
43. Применение по любому из пп.36-42, где Х представляет собой О (кислород).
44. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.36 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
45. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.37 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
46. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.38 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
47. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.39 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
48. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.43 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
49. Применение соединения формулы (I) по п.1 для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
50. Применение соединения формулы (I), в которой J представлен формулой (II), как определено в п.2, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
51. Применение соединения формулы (I), в которой J представлен формулой (III), как определено в п.3, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
52. Применение соединения формулы (I), в которой J представлен формулой (IV), как определено в п.4, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
53. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:
где каждый из R и R1 представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и r представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и An- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
54. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного:
где каждый из R, R1 и Е представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли, при условии, что р, q и г не могут все одновременно представлять собой 0.
55. Применение соединения, представляющего собой N,N,N-триметилмексилетинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
56. Применение соединения, представляющего собой N,N-диметилпропранололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной. формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
57. Применение соединения, представляющего собой N,N-диметилпиндололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA2,292,343 | 1999-12-15 | ||
| CA2292343 | 1999-12-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002116212A true RU2002116212A (ru) | 2004-02-10 |
Family
ID=4164883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002116212/14A RU2002116212A (ru) | 1999-12-15 | 2000-12-15 | Соединения четвертичного аммония и их использование в качестве противокашлевого средства |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030181489A1 (ru) |
| EP (1) | EP1254104B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003517034A (ru) |
| KR (1) | KR20020092352A (ru) |
| CN (1) | CN1423630A (ru) |
| AT (1) | ATE293097T1 (ru) |
| AU (1) | AU2334701A (ru) |
| BG (1) | BG106815A (ru) |
| BR (1) | BR0016427A (ru) |
| CZ (1) | CZ20022097A3 (ru) |
| DE (1) | DE60019465D1 (ru) |
| EE (1) | EE200200315A (ru) |
| HU (1) | HUP0203918A3 (ru) |
| IL (1) | IL150181A0 (ru) |
| IS (1) | IS6416A (ru) |
| MX (1) | MXPA02006049A (ru) |
| NO (1) | NO20022868L (ru) |
| NZ (1) | NZ519747A (ru) |
| PL (1) | PL355944A1 (ru) |
| RU (1) | RU2002116212A (ru) |
| WO (1) | WO2001044167A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200205567B (ru) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2703324A (en) * | 1950-08-30 | 1955-03-01 | Bristol Lab Inc | Basic ethers of aralkyl phenols and salts thereof |
| US2642434A (en) * | 1951-09-05 | 1953-06-16 | Sterling Drug Inc | Quaternary ammonium salts of lower alkyl 4-substituted-2-(tertiaryaminoalkoxy) benzoates and their preparation |
| US2913459A (en) * | 1954-12-09 | 1959-11-17 | Eprova Ltd | New quaternary ammonium compounds and process for the production thereof |
| GB919126A (en) * | 1958-07-01 | 1963-02-20 | Wellcome Found | Quaternary ammonium compounds and their preparation |
| GB935613A (en) * | 1960-02-04 | 1963-08-28 | Wellcome Found | Quaternary ammonium compounds and their preparation |
| US3840666A (en) * | 1972-07-05 | 1974-10-08 | Univ Michigan | Anti-arrhythmic quaternary salt compositions and methods of use |
| US4048335A (en) * | 1974-06-17 | 1977-09-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Method of inhibiting myocardial ischemia in mammals using quaternary salts |
| DE2940765A1 (de) * | 1979-10-08 | 1981-04-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Substituierte alkylammoniumsalze, ihre herstellung, ihre verwendung zur regulierung des pflanzenwachstums und mittel dafuer |
| CA2334454A1 (en) * | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Nortran Pharmaceuticals Inc. | Quarternary ammonium compounds as anti-tussive agents |
-
2000
- 2000-12-15 JP JP2001545256A patent/JP2003517034A/ja active Pending
- 2000-12-15 US US10/149,668 patent/US20030181489A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-15 NZ NZ519747A patent/NZ519747A/xx unknown
- 2000-12-15 IL IL15018100A patent/IL150181A0/xx unknown
- 2000-12-15 RU RU2002116212/14A patent/RU2002116212A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-12-15 CN CN00818439A patent/CN1423630A/zh active Pending
- 2000-12-15 EP EP00986919A patent/EP1254104B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-15 EE EEP200200315A patent/EE200200315A/xx unknown
- 2000-12-15 BR BR0016427-5A patent/BR0016427A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 DE DE60019465T patent/DE60019465D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-15 AU AU23347/01A patent/AU2334701A/en not_active Abandoned
- 2000-12-15 MX MXPA02006049A patent/MXPA02006049A/es unknown
- 2000-12-15 AT AT00986919T patent/ATE293097T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 HU HU0203918A patent/HUP0203918A3/hu unknown
- 2000-12-15 WO PCT/CA2000/001508 patent/WO2001044167A1/en active IP Right Grant
- 2000-12-15 PL PL00355944A patent/PL355944A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-12-15 KR KR1020027007715A patent/KR20020092352A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-12-15 CZ CZ20022097A patent/CZ20022097A3/cs unknown
-
2002
- 2002-06-12 BG BG106815A patent/BG106815A/xx unknown
- 2002-06-12 IS IS6416A patent/IS6416A/is unknown
- 2002-06-14 NO NO20022868A patent/NO20022868L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-07-11 ZA ZA200205567A patent/ZA200205567B/xx unknown
-
2005
- 2005-04-26 US US11/115,633 patent/US20050197383A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0203918A2 (hu) | 2003-03-28 |
| BR0016427A (pt) | 2002-10-29 |
| IS6416A (is) | 2002-06-12 |
| MXPA02006049A (es) | 2004-08-23 |
| DE60019465D1 (de) | 2005-05-19 |
| WO2001044167A8 (en) | 2001-12-06 |
| US20030181489A1 (en) | 2003-09-25 |
| US20050197383A1 (en) | 2005-09-08 |
| WO2001044167A1 (en) | 2001-06-21 |
| ZA200205567B (en) | 2003-10-13 |
| HUP0203918A3 (en) | 2005-06-28 |
| BG106815A (en) | 2003-04-30 |
| IL150181A0 (en) | 2002-12-01 |
| CZ20022097A3 (cs) | 2002-11-13 |
| EP1254104A1 (en) | 2002-11-06 |
| EP1254104B1 (en) | 2005-04-13 |
| JP2003517034A (ja) | 2003-05-20 |
| NZ519747A (en) | 2003-08-29 |
| EE200200315A (et) | 2003-08-15 |
| NO20022868D0 (no) | 2002-06-14 |
| ATE293097T1 (de) | 2005-04-15 |
| CN1423630A (zh) | 2003-06-11 |
| NO20022868L (no) | 2002-08-14 |
| PL355944A1 (en) | 2004-05-31 |
| AU2334701A (en) | 2001-06-25 |
| KR20020092352A (ko) | 2002-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2336275C2 (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция | |
| RU2205823C2 (ru) | Производные бензамида, способ их получения и фармкомпозиция на их основе | |
| RU2363700C2 (ru) | Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| NO942316L (no) | Isatinderivater, fremgangsmåter for deres fremstilling og farmasöytisk preparat omfattende slike derivater | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| SE9302080D0 (sv) | New compounds | |
| ES501573A0 (es) | Un procedimiento para la preparacion dle derivados de un acido hidroxamico. | |
| RU2004120553A (ru) | Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов | |
| ES8105705A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de sulfonamidas. | |
| ATE203524T1 (de) | Chinazolin-derivate | |
| RU2002116211A (ru) | Четвертичные соли n-замещенных циклических или ациклических аминов в качестве фармацевтических препаратов | |
| RS107504A (en) | Benzofused heteroaryl amide derivatives of thienopyridines useful as therapeutic agents, pharmaceutical compostions including the same, and methods for their use | |
| ATE159950T1 (de) | N-alkyl-2-substituierte atp-analoge | |
| EE03070B1 (et) | Bensimidasolooni derivaadid, meetodid nende saamiseks ja neid ühendeid sisaldav ravim | |
| NZ509321A (en) | Use of an estrogen agonist/antagonist to treat conditions responsive to estrogen such as rheumatoid arthritis, colon cancer, tissue wounds and cataracts | |
| WO2010042684A4 (en) | Pyrrolotriazine kinase inhibitors | |
| MXPA05007496A (es) | Tienopirimidindionas y su uso en la modulacion de enfermedades autoinmunes. | |
| FI80877B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara spiro/4,(3+n)/-2-azaalkan-3-karboxylsyraderivat och vid framstaellning av dessa anvaendbara foerening. | |
| RU2012125971A (ru) | Новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных | |
| EA199800348A1 (ru) | Замещенные тетрациклические производные тетрагидрофурана | |
| EA200300718A1 (ru) | Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств | |
| RU94046107A (ru) | Замещенные производные 2 бета - морфолинандростана, способ их получения, фармакомпозиция, содержащая их | |
| HUP0104058A2 (hu) | N-diszubsztituált piperazin vagy 1,4 diszubsztituált piperidin heterociklusos származékai és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| RU2002115862A (ru) | Производные спиро(2h-1-бензопиран-2,4'-пиперидина) как ингибиторы транспорта глицина | |
| EA199801006A1 (ru) | Бициклические амины в качестве инсектицидов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20050210 |