RU1813449C

RU1813449C - Способ получени масл ной суспензии интерферона

Info

Publication number: RU1813449C
Authority: RU
Inventors: Владимир Васильевич Муховиков; Владимир Андреевич Сабецкий; Наталья Николаевна Гаврилова; Юрий Вольдемарович Лепп
Original assignee: Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Особо Чистых Биопрепаратов
Priority date: 1990-08-21
Filing date: 1990-08-21
Publication date: 1993-05-07

Abstract

Изобретение относитс к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности , и касаетс способа получени масл ной суспензии интерферона. Целью изобретени вл етс упрощение технологического процесса. Сущность изобретени заключаетс в суспендировании интерферона в масле, вакуум-сушке и смешивании с водным раствором полимера. По- ложительный эффект заключаетс в исключении р да операций.

Description

Изобретение относитс к медицине, в частности к получению препаратов пролонгированного действи .

Цель изобретени - упрощение технологического процесса - достигаетс тем, что водный раствор лекарственного компонента и полимерной матрицы смешивают с масл ной фазой, пригодной дл инъекций, а затем подвергают вакуумной сушке в роторном испарителе.

В качестве полимерной матрицы можно использовать обычные безвредные дл организма полимерные соединени , такие как желатин, алыинаты, поливиниловый спирт или смесь этих соединений.

В качестве масл ной компоненты (дисперсионной среды) дл образовани эмульсии могут быть использованы любые пригодные дл инъекций масла: растительные (кунжутное, оливковое), минеральные (вазелиновые) или синтетические (гексаде- кан, тридекан, тетрадекан).

Подбор соотношений дл образовани эмульсии в каждом конкретном случае осуществл етс экспериментально. Обычно

это соотношение составл ет водный раствор: масло от 0,5:1 до 3:1. При большем- количестве водной фазы в процессе сушки образуетс обратна эмульси , а при меньшем - микроэмульси .

Необходима доза лекарственного компонента в инъекционном средстве достигаетс либо расчетным путем на начальной стадии либо добавлением нужного количества масла в конечный продукт.

Отличием предлагаемого способа вл етс то, что при смешении водного раствора с гидрофобным компонентом, в частности маслом, образуетс эмульси , в которой дисперсной средой вл етс водный раствор лекарственного вещества и полимерной матрицы, а в качестве дисперсионной среды - масло. При высушивании эмульсии в роторном испарителе образуетс суспензи инъекционного средства в масле.

Преимущество предлагаемого способа состоит в том, что способ позвол ет получать инъекционный интерферон мину стадию помола, котора неблагопри тно сказываетс на активности лекарственного

ел

с

00 СА)

Ј

sO

компонента, так как процесс измельчени сопровождаетс большим выделением тепла , и в случае интерферона требует проведени в услови х охлаждени жидким азотом.

Предлагаемый способ получени инъекционного препарата интерферона пролонгированного действи заключаетс в следующем.

Сначала готов т водный раствор лекарственного вещества и полимерной матрицы. Полученный раствор эмульгируют в 10-25 об/об% раствора эмульгатора в масле в определенном соотношении.

Далее осуществл ют вакуумное обезвоживание полученной эмульсии с помощью роторного испарител .

Пример 50 мл 5 мае/об % водного раствора полигалактурата натри (м.м. 25000-5000), содержащего 100 мкг/мл а-ин- терферона, в течение 5 мин эмульгируют в соотношении 1:1 в масл ной композиции, состо щей из 25 об/об % твина 81 и 75% тетрадекана, при скорости перемешивани 1200 об/мин. Полученную эмульсию типа вода в масле обезвоживают 1 ч в колбе роторного испарител при 25°С и давлении 0,5-10 мм.рт.ст. Конечный продукт получают в виде масл ной суспензии сухих частиц сферической формы размером 8-20 мкм. Остаточна влажность суспензии 2%. Выход интерферона через 4 ч составл ет 0,5%, через 20 часов -.1%.

Пример 2. Водный раствор полимерной матрицы, состо щей из 80% полйгалак- турата натри и 20% поливинилового спирта, содержащей 100 мкг/мл интерферона , эмульгируют в масл ной фазе примера 1 в соотношении 1:2. Остальные операции согласно примеру 1. Размер полученных микросфер 8-16 мкм, остаточна влажность суспензии 2%. Выход интерферона через 4 ч составл л 4%, через 20 часов - 8%.

Пример 3. 2 мл 10%-ного водного раствора желатина, содержащего 0,264 мг интерферона, в течение 5 мин эмульгируют 02 мп масл ной системы, состо щей из 25% твина 81 и 75% тридекана, при скорости

перемешивани 1200 об/мин, и обезвоживают в колбе роторного испарител при 25°С и давлении 0,5-10 мм рт.ст. Конечный продукт получают в виде масл ной суспензии сферических частиц размером 10-20

мкм с остаточной влажностью 2%.

Пример 4. 5%-ный водный раствор полимерной матрицы, состо щей из 80% полигалактурата натри и 20% поливинилового спирта, содержащей интерферон с исходной активностью 80000 ме/мл, эмульгируют в масл ной фазе, состо щей из 30% об/об твина 81 и 70% оливкового масла в соотношении 1:2, Остальные операции согласно примеру 1. Размер полученных микросфер 8-16 мкм, остаточна влажность суспензии 2%.

Дл определени активности полученного препарата микросферы отмывают от масла/Активность препарата 71000 ме/мл,

t,е. 88,7% от исходной.

Claims

Формула изобретени Способ получени масл ной суспензии интерферона, включающий смешивание его с водным раствором полимера, сушку и сус- пендирование в масле, отличающийс тем, что, с целью упрощени технологического процесса, сначала провод т суспен- дирование в масле, а затем вакуум-сушку.