[go: up one dir, main page]

RU2145211C1 - Способ получения сферических частиц на основе активного начала - Google Patents

Способ получения сферических частиц на основе активного начала Download PDF

Info

Publication number
RU2145211C1
RU2145211C1 RU94010892/14A RU94010892A RU2145211C1 RU 2145211 C1 RU2145211 C1 RU 2145211C1 RU 94010892/14 A RU94010892/14 A RU 94010892/14A RU 94010892 A RU94010892 A RU 94010892A RU 2145211 C1 RU2145211 C1 RU 2145211C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oil
protein
vitamin
emulsion
particles
Prior art date
Application number
RU94010892/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94010892A (ru
Inventor
Доллат Жан-Мари (FR)
Доллат Жан-Мари
Молен Марк (FR)
Молен Марк
Теалльер Паскаль (FR)
Теалльер Паскаль
Original Assignee
Рон-Пуленк Нютрисьон Анималь
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Нютрисьон Анималь filed Critical Рон-Пуленк Нютрисьон Анималь
Publication of RU94010892A publication Critical patent/RU94010892A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2145211C1 publication Critical patent/RU2145211C1/ru

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
    • B01J2/02—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
    • B01J2/06—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a liquid medium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/174—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/10—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by agglomeration; by granulation, e.g. making powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается нового способа получения сферических частиц на основе одного или нескольких активных начал. Способ состоит в том, что на первом этапе формируют частицы при регулируемом смешивании первичной эмульсии масло в воде с растворителем, не смешиваемым с водой, затем на втором этапе отделяют полученные частицы. В качестве активного начала выбирают один или несколько витаминов А, Е, D3, В12, Н, К3, РР, В1, B2, B3, B5, B6, а также каротиноидов или энзимов. Технический результат изобретения состоит в стабилизации активных компонентов пищевого или лечебного назначения. 11 з. п. ф-лы, 3 ил.

Description

Изобретение касается нового способа стабилизации действующих начал пищевого или лечебного назначения. Оно касается, в частности, способа приготовления сферических гранул на основе активных начал, имеющих очень небольшой гранулометрический разброс.
В качестве пищевых и/или лечебных активных начал, используемых для приготовления сферических частиц можно назвать: из группы витаминов: витамин A, витамин E, витамин B12, витамин H или биотин, витамин D3, витамин PP, витамин K3 или менадион, витамин B1 или тиамин, витамин B2 или рибофлавин, витамин B3 или ниацин, витамин B5 или пантотеновая кислота, витамин B6 или пиридоксин; из группы каротиноидов: β- каротин, астаксантин, кантаксантин; из группы энзимов: β-глюканаза, ксиланаза.
Среди названных витаминов предпочтительно стабилизировать витамины A и E.
Витамины A и E широко используются в кормах для животных, чтобы благоприятствовать их росту. Корма для животных получают часто способом, который состоит в формировании частиц под совместным действием давления и тепла; однако активные начала, чувствительные к теплу и давлению, такие как витамин A, претерпевают значительные разрушения.
Чтобы сохранить, например, витамин A, обычно его защищают путем смешивания с протеинами, структурированными в присутствии альдегида.
Известно много разных способов структурирования протеинов в присутствии или в отсутствии витамина A. Структурирование протеинов в присутствии витамина A или E более сложное, чем структурирование в отсутствии витамина A или E. Витамин A в виде ацетата или витамин E являются маслянистыми продуктами, поэтому они смешиваются с протеинами и с агентом структурирования только в виде эмульсии масло в воде, с которой очень трудно манипулировать. Структурирование протеина требует также продолжительного нагревания, что не благоприятствует стабильности этих витаминов.
Так, например, в европейском патенте 261616 описан способ, относящийся к сшивке желатина в присутствии ацетальдегида для защиты витамина A. Согласно этому патенту готовят высокодисперсную смесь, содержащую протеин, спирт, смешиваемый с водой, ацетальдегид и приблизительно 50% воды и витамин A, причем в этой смеси витамин A находится в форме капель менее 10 мкм. Эту смесь лиофилизируют таким образом, чтобы получить твердые частицы диаметром 100 - 800 мкм. Твердые частицы затем подвергают паровой обработке ацетальдегидом в течение приблизительно 3 ч при 50 - 60oC.
Этот способ не может осуществляться в непрерывном режиме, его проводят в два этапа, каждый из которых требует разного типа оборудования, т.е. лиофилизатор и пульверизатор. Лиофилизация из этих двух этапов является наиболее дорогостоящей операцией, так как выход продукта крайне низок, что делает получаемый продукт очень дорогим.
Другой способ получения сферических гранул витамина A описан в патенте ЕП 285682. Согласно этому способу готовят эмульсию, содержащую витамин, воду, желатин и сахар, который трансформируют в капли пульверизацией, каждая из капель подвергается контактированию с порошком целлюлозы, имеющим особые характеристики. Это взаимодействие каждой капли с порошком целлюлозы осуществляется разными путями до отверждения капель. Затем отвердевшие капли отделяют от порошка просеиванием, сито задерживает твердые капли и пропускает порошок, в результате чего происходит строгий отбор гранулометрического размера порошка целлюлозы.
Отвердевшие капли просушивают, затем подвергают нагреванию, чтобы обеспечить структурирование желатина реакцией аминовых групп желатины с карбоксиловыми функциями сахара. Этот способ особенно труден для применения, так как он требует очень строго выбора используемых веществ и строгого соблюдения условий.
Настоящее изобретение позволяет устранить недостатки предшествующего уровня техники и предлагает способ, очень легкий для осуществления.
Этот способ состоит в формовании сферических гранул, разделяемых путем, например, прохождения через смеситель:
- первой смеси, состоящей из первичной эмульсии масло в воде, содержащей пищевое или лечебное начало, протеин, воду и масло, - и растворителя, не смешиваемого с водой, а затем в разделении полученных сферических гранул.
Пищевые или лечебные активные начала выбирают преимущественно из витаминов, имеющих маслянистую форму, которые выбираются из витамина A или витамина E из активных начал, растворимых или диспергируемых в пищевом масле. Пищевые масла выбирают, например, из растительных масел, или масел животного происхождения, например, масло арахиса, подсолнечника, рапса, печени трески.
Масляный раствор может также содержать один или несколько антиоксидантов, таких как 3-трет-бутил-гидроксианизол (БГА), 3,5-дитрет-бутил-4-гидроситолуол (БГТ), 6-этокси-1,2-дигидрокси-2,2,4-триметилхинолин (этоксихин), 2-трет-бутил-1,4-дигидроксибензол (продается под названием EMBANOX), а также витамин E. Этот раствор может также содержать один или несколько поверхностно-активных агентов, выбранных из дилаурилтиодипропионата, продаваемого под названием Irganox; из щелочного или щелочноземельного стеарата, 2-стеариллактилата натрия или кальция, карбоксиметилцеллюлозы.
Предпочтительный вариант изобретения заключается в формовании частиц из витамина A, причем витаминный масляный раствор имеет следующий состав, вес. %:
Ацетат витамина A - 70-80
Агент антиокисляющий - 10-30
Поверхностно-активный агент - 0-5
Протеин растворяют в воде. Предпочтительно использовать желатин. Этот раствор может также содержать поверхностно-активный агент, выбираемый среди поверхностно-активных агентов, указанных выше.
Водный раствор протеина является преимущественно водным раствором, содержащим приблизительно от 10 до 60% (преимущественно 20-30 вес.%) желатина, и содержащий при необходимости от 10 до 60% (преимущественно 10-20 вес.%) сахара (глюкозы, лактозы, фруктозы, сахарозы, мальтодекстрина) или глицерина.
Первичную эмульсию получают путем диспергирования масляного раствора, содержащего пищевые или лечебные активные начала в водном растворе, содержащем протеин, при температуре выше точки желатинирования раствора.
Предпочтительно первичную эмульсию получают смешиванием приблизительно от 10 до 30 вес.% масляного раствора и 70-90 вес.% водного раствора протеина. Можно также получать другие смеси, содержащие разные количества каждого из растворов, которые не выходят за рамки изобретения, т.к. указанные выше количества являются лишь преимущественными.
Растворитель, не смешиваемый с водой, используемый для образования сферических гранул, выбирается преимущественно из алифатических растворителей, содержащих от 4 до 8 атомов углерода. Особенно предпочтительно использовать алифатическую фракцию, содержащую 6 атомов углерода. Он может также содержать поверхностно-активный агент, такой как эфир сахарозы (0,1-1%).
После образования сферических частиц, их можно обработать агентом сшивки протеина, который выбирают, например, из ацетальдегида, глютаральдегида, глиоксаля. Используемый агент сшивки может применяться в чистом виде или в водном растворе в концентрации от 5 до 20%.
Предлагаемый способ можно осуществлять следующим образом:
Согласно первому варианту, представленному на фиг. 1, в смеситель (R1), снабженный турбиной, вращающейся со скоростью, достаточной для образования желаемой дисперсии, вводят первичную эмульсию (1) и растворитель (3), не смешиваемый с водой, содержащий при желании эмульгатор. Этот реактор поддерживают преимущественно при температуре от 35 до 70oC, более предпочтительно при температуре от 45 до 55oC.
Путем переливания из реактора грануляции или любым другим методом свежеполученные сферические гранулы подают в реактор охлаждения - структурирования (R2), находящийся при температуре приблизительно 20oC и снабженный турбиной для перемешивания и устранения слипания частиц, и вводят при желании агент сшивки (3).
Образование сферических гранул и их структурирование может осуществляться в непрерывном режиме, например с помощью последовательных реакторов, заполнение которых осуществляется переливом от предыдущего реактора к последующему реактору или в периодическом режиме. Очевидно, что способ непрерывный имеет значительные экономические преимущества.
Согласно второму варианту, представленному на фиг. 2, первичную эмульсию (1) и растворитель (2) пропускают через статический смеситель. Скорости подачи и температуру первичной эмульсии и растворителя регулируют в зависимости от желаемого размера сферических гранул. Объемное соотношение потоков первичной эмульсии и растворителя заключается между 0,2 и 1.
Статический смеситель состоит из трубки, содержащей перекрещенные металлические детали. Среди типов статического смесителя, которые используются, можно назвать те, которые продаются под маркой SULZER и которые описываются во французском патенте, опубликованном под номером 2468401. Этот тип прибора обычно используют для образования гомогенных смесей различных текучих сред, а также для получения высокодисперсных смесей вязких продуктов с продуктом меньшей вязкости. Этот тип прибора не использовался до настоящего времени для образования сферических гранул, имеющих диаметр 100 - 500 мкм, из вязкой первичной эмульсии, имеющей диаметр частиц порядка 1 мкм, и несмешиваемого растворителя. Оказалось неожиданным, что статический смеситель, используемый до настоящего времени для получения тонкодисперсных смесей, позволяет получать сферические частицы со средним диаметром от 100 до 500 мкм, представляющие собой грубую дисперсию.
Сферические частицы на выходе из статического смесителя (фиг. 3) охлаждают приблизительно до температуры окружающей среды при перемешивании в реакторе R1 для того, чтобы избежать их слипание. Затем при желании добавляют агент структурирования протеина (3) в реактор R2, затем отделяют гранулы фильтрацией.
Предлагаемый способ позволяет непрерывно получать сферические частицы пищевых или лечебных активных начал в аппаратах небольших размеров и не требуют этапа сушки перед проведением структурирования, не требуют также присутствия распыляющего вещества, отличающегося от желаемого состава. Таким образом, предлагаемый способ имеет огромное преимущество перед известными.
Настоящее изобретение более полно описано со ссылками на примеры, которые не должны рассматриваться, как ограничивающие изобретение.
Пример. Водный раствор протеина.
В реактор емкостью 50 л, перемешиваемый турбиной-диспергатором со скоростью 450-500 об/мин, вводят 14,2 л воды, 1 кг глицерина. Нагревают до 60oC. При перемешивании добавляют 3,7 кг лактозы, 6,2 кг желатина. Продолжают перемешивание в течение 35 мин при 60oC.
Раствор пищевого активного начала.
В реактор смешивают витаминизированную загрузку, состоящую из 2,92 кг витамина A в виде ацетата; 0,75 кг БГТ; 0,23 кг Irganox®.
Нагревают смесь приблизительно до 60oC и выливают ее в предыдущий реактор, в котором турбина вращается со скоростью 3000 об/мин. Продолжают перемешивание в течение 20 мин при 60oC. Получают эмульсию, диаметр частиц которой равен приблизительно 1 мкм.
Получение растворителя.
Растворяют 1,6 г эфира сахарозы в 1 л изогексана.
1-й вариант осуществления изобретения.
Аппаратура (фиг. 1)
Реактор гранулирования (R1) представляет собой стеклянный реактор емкостью 0,5 л, имеющий двойную рубашку и турбину RAYNERY, вращающуюся со скоростью 800-1000 об/мин.
Реактор охлаждения структурирования (R2) представляет собой стеклянный реактор с двойной рубашкой емкостью 0,5 л, снабженный турбиной RAYNERY, вращающейся со скоростью 500 об/мин.
Эмульсию хранят в реакторе емкостью 5 л при 60oC.
Растворитель хранится в реакторе емкостью 10 л при 50oC.
Вводят в реактор гранулирования (R1) 250 мл растворителя, затем подают эмульсию, полученную как указано выше со скоростью 1,7 л/ч.
После пяти минут перемешивания подают растворитель со скоростью 3,4 л/ч. Когда объем заполнения реактора достигает 350 мл из реактора R1 переливают содержимое в реактор (R2) охлаждения структурирования, содержащий 400 мл растворителя. Температура в реакторе R2 устанавливается на уровне 20oC циркуляцией холодной воды в двойной рубашке. Как только реактор (R2) начинает переливаться, вводят непрерывно в реактор (R2) водный раствор глютаральдегида (16,7 вес.%) с расходом 50 мл в час.
Полученные таким образом сшитые частицы отделяют фильтрацией, затем сушат в псевдоожиженном слое. Гранулометрия частиц имеет следующие характеристики: средний диаметр: 320 мкм; показатель дисперсии: 0,344; частицы больше 500 мкм = 4,3%; частицы меньше 100 мкм = 4,9%.
Под индексом дисперсии понимают разницу между диаметром, при котором проходят 84% частиц, и диаметром, при котором проходят 16% частиц, разделенную на два средних диаметра.
2-й вариант осуществления изобретения
Аппаратура (фиг. 2,3)
Согласно фиг. 3 эмульсию вводят при перемешивании в емкость (1), а растворитель вводят в емкость (2).
Согласно фиг. 2 эмульсию вводят в статический смеситель через (1) с расходом приблизительно 1,2 л/ч, а растворитель - через (2) с расходом 4 л/ч. Смеситель нагревают при температуре приблизительно 50oC циркуляцией горячей воды в двойной рубашке.
Смеситель представляет собой колонку, снабженную внутри металлическими деталями, диаметром 4 мм, а высотой 4 см.
На выходе из статического смесителя (фиг. 3) эмульсию направляют в реактор (R1) охлаждения, где осуществляют перемешивание, чтобы избежать соединения частиц, и доводят до температуры приблизительно 20oC.
Затем эмульсию направляют в реактор (R2), в который непрерывно подают из расчета 0,68 г глютаральдегида на 100 г эмульсии 17%-ный водный раствор агента сшивки.
Сшитые частицы отделяют фильтрацией, затем высушивают в псевдоожиженном слое.
Гранулометрия частиц имеет следующие характеристики: средний диаметр = 316 мкм; показатель дисперсии = 0,30; частицы больше 500 мкм = 1,1; частицы меньше 100 мкм = 1,2%.

Claims (12)

1. Способ получения сферических частиц на основе одного или нескольких активных начал пищевого или лечебного назначения, включающий смешивание активного начала с протеином и водой, формование частиц и их отделение, отличающийся тем, что способ осуществляют в непрерывном режиме путем смешивания потока первичной эмульсии, состоящей из активного начала, протеина, масла и воды, с потоком растворителя, не смешиваемого с водой, за счет пропускания обоих потоков через смеситель, а отделение частиц проводят после структурирования протеина.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что активное начало выбирают из витаминов A, E, D3, B12, H, K3, PP, B1, B2, B3, B5, B6.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что протеином является желатин.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что масло выбирают из группы витамин А, витамин Е, рапсовое масло, масло арахиса, масло подсолнечника и масло печени трески.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в эмульсию дополнительно вводят антиоксидант, выбранный из группы 3-трет-бутил-4-гидроксианизол, 3,5-дитрет-бутил-4-гидрокситолуол, 6-этокси-1,2-дигидрокси-2,2,4-триметилхинолин и 2-трет-бутил-1,4-дигидрокситолуол.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в эмульсию дополнительно вводят поверхностно-активный агент, выбранный из группы дилаурил-тиодипропионат, стеарат щелочного или щелочноземельного металла, 2-стеариллактилат натрия или кальция и карбоксиметилцеллюлоза.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворитель выбирают из алифатических растворителей, содержащих от 4 до 8 атомов углерода.
8. Способ по одному из пп. 1 - 6, отличающийся тем, что первичную эмульсию получают смешиванием масляного раствора на основе одного или нескольких активных начал, содержащих при необходимости один или несколько антиоксидантов, и водного раствора, содержащего протеин и возможно один или несколько поверхностно-активных агентов.
9. Способ по пп.1 - 8, отличающийся тем, что первичную эмульсию получают смешиванием приблизительно 10 - 30 вес.% масляного раствора и 70 - 90 вес.% водного раствора протеина.
10. Способ по пп. 1 - 9, отличающийся тем, что агент структурирования выбирают из ацетальдегида, глютаральдегида, глиоксаля.
11. Способ по пп.1 - 10, отличающийся тем, что агент структурирования представляет собой водный раствор, содержащий 5 - 20 вес.% агента структурирования или чистый продукт.
12. Способ по пп.1 - 11, отличающийся тем, что при осуществлении способа получают частицы диаметром 100 - 500 мкм путем использования статического или встряхиваемого смесителя.
RU94010892/14A 1993-03-31 1994-03-30 Способ получения сферических частиц на основе активного начала RU2145211C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9303728A FR2703263B1 (fr) 1993-03-31 1993-03-31 Procédé de préparation de sphérules de principes actifs.
FR9303728 1993-03-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94010892A RU94010892A (ru) 1996-08-10
RU2145211C1 true RU2145211C1 (ru) 2000-02-10

Family

ID=9445550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94010892/14A RU2145211C1 (ru) 1993-03-31 1994-03-30 Способ получения сферических частиц на основе активного начала

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5500415A (ru)
EP (1) EP0618001B1 (ru)
JP (1) JP2515487B2 (ru)
AT (1) ATE156727T1 (ru)
CA (1) CA2120290C (ru)
DE (1) DE69404885T2 (ru)
DK (1) DK0618001T3 (ru)
ES (1) ES2105544T3 (ru)
FR (1) FR2703263B1 (ru)
GR (1) GR3024609T3 (ru)
RU (1) RU2145211C1 (ru)
UA (1) UA27801C2 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1649850A1 (en) * 1993-11-19 2006-04-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. II Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent
ATE206633T1 (de) * 1996-07-15 2001-10-15 Calcitech Ltd Herstellung von pulvern
DE19642359A1 (de) * 1996-10-14 1998-04-16 Basf Ag Stabile Emulsionen und Trockenpulver von Mischungen fettlöslicher Vitamine, deren Herstellung und Verwendung
DE19838189A1 (de) * 1998-08-24 2000-03-02 Basf Ag Stabile pulverförmige Vitamin- und Carotinoid-Zubereitungen und Verfahren zu deren Herstellung
US6582721B1 (en) 1999-09-17 2003-06-24 Alcon, Inc. Stable carotene-xanthophyll beadlet compositions and methods of use
EP1244472B1 (en) 1999-12-23 2005-06-08 Adisseo France S.A.S. Particulate vitamin composition
AU2001272489A1 (en) * 2000-05-31 2001-12-11 Aventis Animal Nutrition S.A. Granular vitamin composition
FR2836827B1 (fr) * 2002-03-07 2010-10-01 Innoform Sa Composition dietetique et cosmetique a base de polymeres naturels reticules immobilisant des actifs
US7008644B2 (en) * 2002-03-20 2006-03-07 Advanced Inhalation Research, Inc. Method and apparatus for producing dry particles
NZ538087A (en) * 2002-08-01 2007-04-27 Univ California Method and compositions for preparing and delivering rumen protected lipids, other nutrients and medicaments
US20050186282A1 (en) * 2002-08-01 2005-08-25 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Method and compositions for preparing and delivering lipids, other nutrients and medicaments
GB0307428D0 (en) 2003-03-31 2003-05-07 Medical Res Council Compartmentalised combinatorial chemistry
US20060078893A1 (en) 2004-10-12 2006-04-13 Medical Research Council Compartmentalised combinatorial chemistry by microfluidic control
GB0307403D0 (en) 2003-03-31 2003-05-07 Medical Res Council Selection by compartmentalised screening
US20050221339A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Medical Research Council Harvard University Compartmentalised screening by microfluidic control
US7968287B2 (en) 2004-10-08 2011-06-28 Medical Research Council Harvard University In vitro evolution in microfluidic systems
EP3913375A1 (en) 2006-01-11 2021-11-24 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic devices and methods of use in the formation and control of nanoreactors
EP2530167A1 (en) 2006-05-11 2012-12-05 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic Devices
US9562837B2 (en) 2006-05-11 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Systems for handling microfludic droplets
EP2077912B1 (en) 2006-08-07 2019-03-27 The President and Fellows of Harvard College Fluorocarbon emulsion stabilizing surfactants
US8772046B2 (en) 2007-02-06 2014-07-08 Brandeis University Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
US8592221B2 (en) 2007-04-19 2013-11-26 Brandeis University Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
EP2315629B1 (en) 2008-07-18 2021-12-15 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet libraries
US12038438B2 (en) 2008-07-18 2024-07-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enzyme quantification
US8528589B2 (en) 2009-03-23 2013-09-10 Raindance Technologies, Inc. Manipulation of microfluidic droplets
WO2011042564A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Universite De Strasbourg Labelled silica-based nanomaterial with enhanced properties and uses thereof
EP2517025B1 (en) 2009-12-23 2019-11-27 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods for reducing the exchange of molecules between droplets
US9399797B2 (en) 2010-02-12 2016-07-26 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US9366632B2 (en) 2010-02-12 2016-06-14 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
EP4484577A3 (en) 2010-02-12 2025-03-26 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
US10351905B2 (en) 2010-02-12 2019-07-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
WO2012045012A2 (en) 2010-09-30 2012-04-05 Raindance Technologies, Inc. Sandwich assays in droplets
EP3859011A1 (en) 2011-02-11 2021-08-04 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods for forming mixed droplets
EP3736281A1 (en) 2011-02-18 2020-11-11 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
US8841071B2 (en) 2011-06-02 2014-09-23 Raindance Technologies, Inc. Sample multiplexing
DE202012013668U1 (de) 2011-06-02 2019-04-18 Raindance Technologies, Inc. Enzymquantifizierung
US8658430B2 (en) 2011-07-20 2014-02-25 Raindance Technologies, Inc. Manipulating droplet size
US11901041B2 (en) 2013-10-04 2024-02-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analysis of nucleic acid modification
US9944977B2 (en) 2013-12-12 2018-04-17 Raindance Technologies, Inc. Distinguishing rare variations in a nucleic acid sequence from a sample
US11193176B2 (en) 2013-12-31 2021-12-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Method for detecting and quantifying latent retroviral RNA species
CN104224542B (zh) * 2014-09-17 2017-03-01 河南农业大学 复方维生素口服液生产制备系统
US10647981B1 (en) 2015-09-08 2020-05-12 Bio-Rad Laboratories, Inc. Nucleic acid library generation methods and compositions

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2828202A (en) * 1954-10-08 1958-03-25 Sintercast Corp America Titanium tool steel
NL250281A (ru) * 1960-04-07
DK135654B (da) * 1966-07-30 1977-06-06 Sumitomo Chemical Co Fremgangsmåde til fremstilling af småkorn af vanduopløselige eller i det væsentlige vanduopløselige faste eller flydende stoffer.
FR1497584A (fr) * 1966-08-11 1967-10-13 Roussel Uclaf Procédé de fabrication de microcapsules
DK111832B (da) * 1966-12-01 1968-10-14 Ferrosan As Fremgangsmåde til fremstilling af koldtvandsdispersible præparater indeholdende fedtopløselige vitaminer i tør partikulær, hældbar form.
JPS5210427B2 (ru) * 1972-07-19 1977-03-24
JPS5431085A (en) * 1977-08-12 1979-03-07 Ota Pharma Method of solidifying oily matter
CH642564A5 (de) * 1979-10-26 1984-04-30 Sulzer Ag Statische mischvorrichtung.
WO1984002255A2 (en) * 1982-12-06 1984-06-21 Hydrosyn Systems Inc Lipid pelletization methods, apparatus and products
CA1335748C (en) 1986-09-25 1995-05-30 Jeffrey Lawrence Finnan Crosslinked gelatins
DE3770940D1 (de) * 1987-04-06 1991-07-25 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von vitaminpraeparaten.
IL88961A (en) * 1988-01-29 1992-07-15 Basf Ag Stable mixtures containing oxidation-sensitive compounds
US5035896A (en) * 1988-06-15 1991-07-30 Warner-Lambert Company Water insoluble drugs coated by coacervated fish gelatin
JP3051945B2 (ja) * 1991-07-22 2000-06-12 大阪瓦斯株式会社 無機質均一微小球体、及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
DK0618001T3 (da) 1997-12-29
US5500415A (en) 1996-03-19
EP0618001A1 (fr) 1994-10-05
JP2515487B2 (ja) 1996-07-10
EP0618001B1 (fr) 1997-08-13
RU94010892A (ru) 1996-08-10
FR2703263B1 (fr) 1995-05-19
UA27801C2 (ru) 2000-10-16
CA2120290C (fr) 1999-04-20
DE69404885D1 (de) 1997-09-18
GR3024609T3 (en) 1997-12-31
DE69404885T2 (de) 1998-01-22
JPH07489A (ja) 1995-01-06
FR2703263A1 (fr) 1994-10-07
ES2105544T3 (es) 1997-10-16
CA2120290A1 (fr) 1994-10-01
ATE156727T1 (de) 1997-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2145211C1 (ru) Способ получения сферических частиц на основе активного начала
US5492701A (en) Process for the preparation of spherules
JP3268883B2 (ja) 脂溶性物質の安定で冷水に分散可能な調製物
EP0937412B1 (en) Preparation of a finely divided pulverous carotenoid preparation
EP0498824B2 (en) Process of preparing a water dispersible hydrophobic or aerophilic solid
AU743477B2 (en) The production of carotenoid preparations in the form of coldwater-dispersible powders, and the use of the novel carotenoid preparations
US6932984B1 (en) Method of microencapsulation
EP0142085B1 (en) Method of preparing microspheres for intravascular delivery
US4389419A (en) Vitamin encapsulation
US6296877B1 (en) Stable, aqueous dispersions and stable, water-dispersible dry xanthophyll powder, their production and use
EP0278284B1 (de) Pulverförmige, wasserdispergierbare Carotinoid-Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH09202769A (ja) 乾燥カロテノイド−油粉体及びその製造方法
JPH0366615A (ja) コロイド分散カロチノイド調剤の新規製造方法
KR20050092377A (ko) 카로티노이드를 함유하는 균질 고체 과립
WO2001047560A2 (en) Particulate vitamin composition
JPS63192719A (ja) 微細分散魚油製剤の製法
RU2563618C2 (ru) Способ получения микрокапсул биопага-д в пектине
EP1605917A1 (en) Process for the production of cross-linked gelatin microbeadlets
EP4421064A1 (en) A preparation method of carotenoid agent
RU1799612C (ru) Способ получени полимерных микрокапсул
HU184080B (en) Process for preparing microcapsules

Legal Events

Date Code Title Description
RH4A Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation

Effective date: 20050127

PD4A Correction of name of patent owner
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20070130

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080331