PT89447B - Processo de preparacao de composicoes farmaceuticas contendo factor de necrose de tumores, linfotoxina e/ou suas muteinas - Google Patents

Description

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883. República Federal da Alemanha, em 15 de Janeiro de 1988, e 31 de Outubro de 1988, respectiva mente sob os n^s. P 38 01 026.7 e P 38 37 012.3.

INPI. MOO. 113 RF 1C732

Ρ.Ι.Ν2.89.447

MEMÓRIA DESCRITIVA DO INVENTO para

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS CONTENDO FACTOR DE NECROSE DE TUMORES, LINFOTOXINA

E/CU SUAS MUTEÍNAS que apresenta

KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT, alemã, industrial, com sede em D-67OO Ludwigshafen, República Federal da Alemanha :| RESUMO: i i

A invenção refere-se ao processo para a preparação de composições farmacêuticas contendo factor de necrose de tumores (TNF), linfotoxina (LF) e/ou as suas muteínas, carac j terizado por se misturar TNF, LF e/ou as suas muteínas com uma substância veitular apropriada para a sua administração por via parentêrica numa proporção de preferência de 100 mg de ingrediente activo por J00 ml de substâncias veitulares.

TNF (factor de necrose de tumores) é uma substâh cia destruidora dos tumores, que tem aplicação no combate e ί

(Nature 512, 721 (1984)). 0 mesmo se aplica às muteínas do

TNF (Patentes Europeias EP 168 214, EP 205 038 e EP 251 037 j| e Patente da Organização Mundial da Propriedade Industrial ¹ WO 86 (02381) e da LT Patente Europeia EP 164 985, Patente ι Alemã DE 3 820 656).

Verificou-se agora que estas substâncias são também adequadas para a profilaxia e para a terapia da formação de líquidos orgânicos nas cavidades corporais.

objectivo da invenção consiste na aplicação de TNF, da LT e respectivas muteínas para a produção de composições formacêuticas destinadas à profilaxia e terapia de derrames líquidos nas cavidades corporais e à aplicação de TNF na profilaxia e terapia da formação de líquidos orgâni cos nas cavidades corporais.

Por formação de li^uidos e derrames líquidos deve-se entender os derrames na pleura, derrames no pericárdio, derrames no peritóneo (ascites) e derrames nas articulaçõesj os quais podem ocorrer, como consequência, infecções funda-! mentais, malignas ou não. São exemplos de derrames líquidos| malignos, em especial, os ascites em consequência de tumorei nos ovários, tumores gastro-intestinais, hipernefrornas e car cinomas da mama, bem como derrames líquidos na pleura em coí sequência de carcinomas dos brõnquicos, nesoteliomas, cercinomas mamários e hipernefrornas. I

Como exemplos de derrames líquidos não malignos dé vem-se citar, principalmente, ascites em consequência de doê ças do fígado, por exemplo, cirrose do fígado, derrames da pleura e do pericárdio provocados por vírus, assim como der rames líquidos nas articulações nas doenças das articulações

----------------- i inflamadas e/ou degenerativas.

Como o TNF, a LT e as suas muteínas são proteínas que são destruídas no canal estômago-intestinos, eles podem sómente ser ministrados por via parentérica, preferivelmente, intravenosa, intraperitoneal, intrapleural e intraarticular. Para esse efeito, são apropriadas as soluções isotónicas estéreis. Estas podem ser preparadas, por exemplo, do se dissolve a proteína numa solução aquosa isotónica, filtra a solução estéril e se embala em âmpolas. 0 valor pH da solução fica compreendida, de preferência, entre 5 8 e quan se do em especial é igual a cerca de 7,5· tre por a

a ser en

A dose a ser aplicada a cada paciente situa-se e 1000 ytg, preferivelmente 50 a 700 jsg de proteína m^ de superfície corporal. Esta dose é administrada por vezes por semana, durante um período de semanas. 0 ciclo de tratamento pode, se repetido várias vezes.

tratamento de necessário, ser

A eficácia de TNF, da LT e das suas m mostrada com o exemplo do TNF que se segue:

pacientes com ascite maligna em consequência dé carcinomas do ovário, ou 10 pacientes com ascite maligna de vido a tumores gastrointestinais receberam, 1 vez por semana, uma infusão intraperitoneal de TNF em doses de 20 a 200 /ig por m de superfície corporal, durante um período de 1 a 6 semanas. Em nenhum dos 12 pacientes com carcinomas dos ová rios, foi possível constatar, após o tratamento, a existência da ascite maligna. Dos 10 pacientes tratados que ti nham tumores gastrointestinais, 7 hão apresentavam nenhuma ascite; após o tratamento.

Preparação de uma forma de aplicação:

100 mg de TNF são dissolvidos em 500 ml de um tam

’J pão de fosfato de sódio 20 mM, com pH de 7,5· A solução foi ajustada com cloreto de sódio de maneira a ficar istónica.

i Após a adição de 1 g de albumina de soro humano, filtra-se ^!i através de um filtro poroso (dimensão dos poros: 0,1 a 0,2 ^! ) para ficar estéril. Cada 3 ml são colocados em ampolas i esterilizadas.

I As ampolas assim produzidas podem ser injectadas directamente ou apos diluição posterior pela adiçao de uma solução isotónica, que contenha 0,25% de albumina de soro humana, podem ser infundidas.

Claims (2)

1. lã. - Processo para a preparação de composições ! farmacêuticas contendo factor de necrose de tumores e/ou lii.

   ' fotoxina, caracterizado pelo facto de se misturar factor de ' necrose de tumores (TNF), linfotoxina (LF) e/ou suas muteínas com as substâncias veiculares apropriadas para a sua admi nistração por via parentérica, de preferência, numa proporção de 100 mg de ingrediente activo por 300 mililitros de

   3 substâncias auxiliares.
2. 2^a. - Processo para a profilaxia e a terapia de formação de derrames líquidos nas cavidades corporais, caj!

   ; racterizado pelo facto de se administrar aos pacientes que

   II necessitam esse tratamento uma dose de ingrediente activo compreendida entre cerca de 10 e 1000 mg por metro quadrado de superfície corporal 1 a 2 vezes por semana.

   Lisboa, 13 de Janeiro de 1989