PT89447A - Processo de preparacao de composicoes farmaceuticas contendo factor de necrose de tumores, linfotoxina e/ou suas muteinas - Google Patents

Description

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P.I.N2.89.447 MEMÓRIA DESCRITIVA DO INVENTO para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS CONTENDO PACTOR DE NECROSE DE TUMORES, LINFOTOXINA E/CU SUAS MUTElNAS" que apresenta KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT, alemã, industrial, com sede em D-6700 Ludwigshafen, República Federal da Alemanha RESUMO: A invenção refere-se ao processo para a preparação de composições farmacêuticas contendo factor de necrose de tumores (TNF), linfotoxina (LF) e/ou as suas muteínas, carací terizado por se misturar TNF, LF e/ou as suas muteínas com uma substância veitular apropriada para a sua administração por via parentlrica numa proporção de preferência de 100 mg de ingrediente activo por 300 ml de substâncias veitulares.

0 TNF (factor de necrose de tumores) I uma substâh cia destruidora dos tumores, que tem aplicação no combate e I 2

I

ί j tratamento dos tumores malignos. A estrutura desta substância foi descrita em Nature, 312, 724 (1984). LT (linfotoxina) e uma substância usada no TNF e possui um efeito semelhante (Nature 312, 721 (1984)). 0 mesmo se aplica às muteínas do | TNF (Patentes Europeias EP 168 214, EP 205 038 e EP 251 037 ij e Patente da Organização Mundial da Propriedade Industrial I WO 86 (02381) e da LT Patente Europeia EP 164 965, Patente !' Alemã LE 3 620 656). j Verificou-se agora que estas substâncias são tam- :j bém adequadas para a profilaxia e para a terapia da formação | de líquidos orgânicos nas cavidades corporais. | 0 objectivo da invenção consiste na aplicação de TNF, da LT e respectivas muteínas para a produção de compo-ji sições formacêuticas destinadas à profilaxia e terapia de | derrames líquidos nas cavidades corporais e à aplicação de TNF na profilaxia e terapia da formação de líquidos orgâni-" cos nas cavidades corporais. j Por formação de li4uidos e derrames líquidos deve-· -se entender os derrames na pleura, derrames no pericárdio, derrames no peritóneo (ascites) e derrames nas articulações.

!· os quais podem ocorrer, como consequência, infecções funda- I

j I ' mentais, malignas ou não. São exemplos de derrames líquidosj j malignos, em especial, os ascites em consequência de tumore í nos ovários, tumores gastro-intestinais, hipernefromas e ca cinomas da mama, bem como derrames líquidos na pleura em col ! sequência de carcinomas dos brônquicos, nesoteliomas, cerci-

i! J

jl nomas mamários e hipernefromas. I

Como exemplos de derrames líquidos não malignos dé vem-se citar, principalmente, ascites em consequência de doen I ças do fígado, por exemplo, cirrose do fígado, derrames da j pleura e do pericárdio provocados por vírus, assim como derrames líquidos nas articulações nas doenças das articulações

inflamadas e/ou degenerativas.

Como o TNE, a LT e as suas muteínas são proteínas, que são destruídas no canal estômago-intestinos, eles podem sómente ser ministrados por via parentérica, preferivelmente, intravenosa, intraperitoneal, intrapleural e intraarti-cular. Para esse efeito, são apropriadas as soluções isotó-nicas estéreis. Estas podem ser preparadas, por exemplo, quan do se dissolve a proteína numa solução aquosa isotónica, se

I filtra a solução estéril e se embala em ampolas. 0 valor do pH da solução fica compreendida, de preferência, entre 5 e 8 e em especial é igual a cerca de 7,5· A dose a ser aplicada a cada paciente situa-se en tre 10 e 1000 ^ig, preferivelmente 30 a 700 /> g de proteína por m^ de superfície corporal. Esta dose é administrada por 1 a 2 vezes por semana, durante um período de tratamento de 1 a 6 semanas. 0 ciclo de tratamento pode, se necessário, ser repetido várias vezes. A eficácia de TNP, da LT e das suas muteínas pode ser mostrada com o exemplo do THE que se segue: 12 pacientes com ascite maligna em consequência dé carcinomas do ovário, ou 10 pacientes com ascite maligna de : vido a tumores gastrointestinais receberam, 1 vez por semana, uma infusão intraperitoneal de TNE em doses de 20 a 200 p \ por m de superfície corporal, durante um período de 1 a 6 semanas. Em nenhum dos 12 pacientes com carcinomas dos ová rios, foi possível constatar, após o tratamento, a existência da ascite maligna. Dos 10 pacientes tratados que tinham tumores gastrointestinais, 7 não apresentavam nenhuma ascite | após o tratamento.

Preparação de uma forma de aplicação: 100 mg de TKF são dissolvidos em 300 ml de um tam

Claims (1)

1. 4 -

   ; pão de fosfato de sódio 20 mM, com ρΗ de 7»5· A solução foi ajustada com cloreto de sódio de maneira a ficar istónica. | Após a adição de 1 g de albumina de soro humano, filtra-se ‘| através de um filtro poroso (dimensão dos poros: 0,1 a 0,2 I ) pana ficar estéril. Cada 3 ml são colocados em ampolas j; esterilizadas. i ! As ampolas assim produzidas podem ser injectadas '! directamente ou após diluição posterior pela adição de uma solução isotónica, que contenha 0,25% de albumina de soro humana, podem ser infundidas. REIVINDICAÇÕES : lã. - Processo para a preparação de composições I 1 j farmacêuticas contendo factor de necrose de tumores e/ou lin | fotoxina, caracterizado pelo facto de se misturar factor de 1 necrose de tumores (TNE), linfotoxina (LE) e/ou suas muteí-nas com as substâncias veiculares apropriadas para a sua admi | nistração por via parentérica, de preferência, numa propor-j ção de 100 mg de ingrediente activo por 300 mililitros de ;! substâncias auxiliares. I 2ã. - Processo para a profilaxia e a terapia de jj formação de derrames líquidos nas cavidades corporais, ca- ji ;; racterizado pelo facto de se administrar aos pacientes que II necessitam esse tratamento uma dose de ingrediente activo j compreendida entre cerca de 10 e 1000 mg por metro quadrado J de superfície corporal 1 a 2 vezes por semana. | Lisboa, 13 de Janeiro de 1989 0 Agente Oficial da Pnépriedade Industrial í ' ^ ^ A^rícoTOTiva Carvalho |. Ajecta CF.cu', d» Pftpriaáaía Industrial ; R.CasFÍho. 201-3. £.-1000 USBQA !; Telefs. 051339-654613