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PT88089B - Processo para a preparacao de derivados de benzimidazol e de composicoes farmaceuticas que os contem - Google Patents

Processo para a preparacao de derivados de benzimidazol e de composicoes farmaceuticas que os contem Download PDF

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PT88089B
PT88089B PT88089A PT8808988A PT88089B PT 88089 B PT88089 B PT 88089B PT 88089 A PT88089 A PT 88089A PT 8808988 A PT8808988 A PT 8808988A PT 88089 B PT88089 B PT 88089B
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coch
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Guy Rossey
Najib Jabri
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Description

Processo para a preparação de dirivados de benzimidazol e de composições farmacêuticas que os contêm
A presente invenção diz respeito a um processo para a preparação de derivados de benzimidazol e de composições far macêuticas que os contêm.
Os compostos de acordo com a presente invenção respon dem à fórmula geral (I) dada em anexo, na qual
0 símbolo metilo, R^ representa um átomo de hidrogénio ou um radical
0 símbolo R2 representa um átomo de hidrogénio ou um radical
metilo ou acetilo,
0 símbolo R-j representa um átomo de hidrogénio ou um radical
metilo ou acet ilo,
0 símbolo R. representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo
Os sais de adição que os compostos de fórmula geral (I) podem formar com ácidos aceitáveis sob o ponto de vista far macêutico fazem parte da presente invenção.
Quando e/ou Rg e/ou R^ representa um átomo de hidrogénio as formas tautoméricas dos compostos fazem parte da invenção.
R- e R^ podem ser considerados como equivalentes quando R-^ representa um áromo de hidrogénio.
Os compostos de fórmula geral(I) podem ser preparados de acordo com 0 esquema reaccional dado em anexo:
BAD ORIGINALj
1. quer fazendo reagir un composto de fómula geral (II) con ciananida, para se obter un conposto de fómula geral (l)a,na
de hidrogénio e depois, eventualmente, fazendo reagir este con posto de fómula geral (I)a con anidrido acético para se obter compostos de fómula geral (l)b, na qual R^ representa um átomo de hidrogénio, Rg representa um grupo COCHg e Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo COCHg,
2. quer fazendo reagir um composto de fómula geral (EI) primeiro com tiocianato de potássio ou isotiocianato de metilo e depois com iodeto de metilo para se obter um composto de fómula geral (III) que se faz reagir ou com amoníaco ou com metilamina, ou com dimetilamina para se obter compostos de fómula geral (l)a, em que R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo e Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, e depois, eventualmente, fazendo reagir um destes compostos de fómula geral (l)a co^. anidrido acético para se obter compostos de fómula geral (l)b e~i que ou R^ representa um grupo metilo,
R2 representa um grupo COCHg e Rg representa um átomo de hidro. génio ou um grupo metilo ou COCHg, ou R^ representa um grupo me. tilo, Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo netilo e Rg representa um grupo COCHg, ou R^ representa um átomo de hidrogénio, um dos símbolos Rg e Rg representa um grupo CHg e o outro representa um grupo COCHg.
A preparação dos compostos de fómula geral II encon tra-se descrita no pedido de patente francesa N 85-13453, correspondente ao pedido de patente de invenção portuguesa
RAD ORIGINAL
Ν2 83.355, da requerente.
Os exemplos seguintes ilustram o processo de acordo com a presente invenção sem contudo o limitar.
Os espectros I.V. e RMN confirmam a estrutura dos com postos.
Exemplo 1. N-/ l-/7l-/~(4-fluoro-fenil)-metil^7--lH-benzimidazolil-2_7-4-piperidinil_7-N-metil-guanidina.
Aquece-se a 135° C durante uma hora e meia uma mistura de 10,1 g (0,03 mole) de 1-/”1-/7(4-fluoro-fenil)-metil_7-lH-benzimidazolil-2_/-N-metil-4-piperidinamina com 1,4 g (0,032 mole) de cianamida e 1,0 g (0,03 mole) de ácido acético. Arref£ ce-se a mistura reaccional, retoma-se depois com cloreto de metileno a refluxo, filtra-se o precipitado e seca-se depois. Obtém-se deste modo o acetato deN7/L-/í-/_(4-fluoro-fenil)-metil/-lH-benzimidazolil — 2 _T-4K)iperiâinil_/-N-met il-guanid ina.
P.E. : 233° C (propanol).
Exemplo 2. N-/~ 1-/Γ1-/ (4-f luoro-ienil )-metil_y-lH-benzimidazolil-2J7-4-piperidinil_y-N-metil, N*-acetil-guanidina.
A uma suspensão de 2 g (0,004 mole ) do composto obti. do anteriormente em 30 ml de cloreto de metileno adiciona-se 0,85 ml de metoxido de sódio 5,3N, evapora-se depois até à secu ra, retoma-se 0 resíduo isento de metanol com 30 ml de cloreto de metileno e arrefece-se a mistura reaccional a cerca de 5° C. Adiciona-se a esta temperatura 0,43 ml de uma solução de anidri do acético em 5ml de cloreto de metileno e agita-se depois dubad originalJ
rante 2 horas mantendo a temperatura a 5° C.
Neutraliza-se com metoxido de sódio e purifica-se o composto mediante cromatografia sobre uma coluna de sílica (eluente cloreto de metileno/metanol a 9:1).
Obtém-se deste modo a N-/? 1-/^1-// (4-fluoro-fenil)-met il_7-lH-benzimidazolil-2__7-4-piperidinil__7-N-met il-Ν' -aceti 1-guanid ina.
P.F. 192° C.
Exemplo 3« N-/7 1-/ 1-/”(4-fluoro-fenil )-metil_/-lH-benzimidazo. lil-2/7-4-piperidinil__7-N, N.'-dimet il-guanimida.
3.1. Ν-/Γ 1-Z 1-Z(4-fluoro-fenil )-metil_7-lH-benzimidazolil-2j7-4-piperidinil__7-N‘ ,Ν'-dimetil-tioureia.
Aquece-se a refluxo, durante 3 horas, 6,8 g (0,02 mole) de Zl-Z(4-fluoro-fenil)-metil_7-lH-benziraidazolil-2_7-N-metil-4-piperidinamina com 1,6 (0,022 mole) de isotiocianato de metilo em 60 ml de etanol.
Evapora-se até à secura e retoma-se o resíduo com 50 ml de tolueno fervente. Por arrefecimento obtém-se a Ν-/~1-/~1(4-f luoro-fenil )-metil_y-lH-benzimidazolil-2__7-4-piperidinil_/-N,N’· dimetil-tioureia.
P.F. : 176° 0.
3.2. N-Z”l-Zl-Z (4-íluoro-fenil)-metil_7-lH-benzimidazolil-2_y-4-pi?eridinil_T-N’,Ν'-dimetil-guanidina.
Dissolve-se o composto anterior em 15 ml de acetonitrilo e 20 ml de cloreto de metileno. Adiciona-se 0,6 ml de io.
bad original
deto de metilo e deixa-se em repouso durante a noite. Evapora-se a solução até à secura para se obter um óleo que se d is. solve em 50 ml de uma solução saturada de etanol amoniacal. Aque. ce-se a solução a 110° durante 5 horas em um auto clave. Evapora-se até à secura, retoma-se o resíduo com cloreto de metileno, seca-se sobre sulfato de magnésio, filtra-se e evapora-se.
Prepara-se o fumarato do composto em uma mistura de etanol/éter.
P.F. 188° C (propanol).
Exemplo 4« Ν-/Γl-/7l-Z~(4-fluoro-fenil )-metil_7-lH-benzimidazolil-2_7-4-piperidinil_7-N,Ν’-dimetil-N-acetil-guanidina.
A uma solução de 2 g (0,005 mole) de N-/~l /”l-/~(4-fluoro-fenil )-metil /-lH-benzimidazolil-2__/-4-piperidinilJ7-N, Ν’-dimetil-guanidina em 20 ml de cloreto de metileno, arrefeci, da a 5° C, adiciona-se 0,48 ml de anidrido acético em aolução em 5 ml de cloreto de metileno. Hantém-se a agitação durante 2 horas e despeja-se depois a mistura reaccional em hidróxido de sódio concentrado. Decanta-se, seca-se a fase orgânica com sulfato de magnésio, filtra-se e evapora-se. 0 composto precipita por adição de acetona. Purifica-se este último mediante cromato. grafia sobre coluna de sílica (eluente cloreto de metileno/meta nol a 9:1). O'otém-se deste modo a N-/~ 1-/7^-/- (4-fluoro-fenil)-met ί1__7~1Η-benz imidazo lil-2_J7-4-piper idinil_7-N,N'-d ime til-N-acetil-guanidina.
P.F. 203° G.
BAD ORIGINAL
-οL /
Exemplo 5. Ν-/Γ1-Z” 1-Z”(4-f luoro-fenil )-metil_7-lH-benzimidazolil-2_y-4-piperidinil_7-N,N’-dimetil-N,N-diacetil-guanidina.
Evapora-se o filtrado de cristalização anterior até à secura e purifica-se o resíduo obtido sobre uma coluna-croma tográfica.
Obtém-se deste modo o N-Zl-Z”l~Z*(4-fluoro-fenil)-met il_7-lH-benzimidazolil-2_7-4-piperidinil__7-N, N’-dimet il-N *, jÇ-diacetil-guanidina.
P.F. ; 176° C.
Os compostos preparados pelo processo de acordo com a presente invenção a título de exemplos estão representados no quadro seguinte:
BAD ORIGINAL
Quadro
Composto E3 E4 P.F. (°C) sal
1 H CH3 H P 188 fumar ato
2 nrr m;
^3 F 235 fumarato
3 ch3co CH3 CH3-CO P 176 -
4 H ch3 CH3-CO P 203 -
5 ch3-co H H F 192 -
6 H H H F 233 acetato
-όOs compostos de acordo com a presente invenção constituem simultaneamente intermediários de síntese e possuem igual mente uma actividade antagonista da histamina.
Os compostos de acordo com a presente invenção permitem preparar os derivados do benzimidazol descritos pela requerente, no seu pedido de patente de invenção francesa N2 85.13453, correspondente ao pedido de patente de invenção portuguesa N2 83.355, mediante ciclização clássica com um alcoxi-acrilato de alquilo.
Os compostos preparados pelo processo de acordo com a presente invenção foram submetidos a diversos ensaios farmacolá gicos que demonstraram principalmente a sua actividade antagonis ta da histamina.
1. Actividade in vitro11: íleo isolado de cobaia ensaio foi efectuado de acordo com 0 método descri to por Magnus modificado por Savini (Arch. Int. Fnarmacodyn. ,
113, 157, 1957 ), sobre cobaias tricolores machos pesando cerca de 300 g, após um jejum de 18 horas.
Colhe-se um fragmento de íleo, coloca-se a 39° C em um banho de tiroide atravessado por uma corrente de carbogénio (02 95%, C02 5%) e religado a um receptor isotónico com uma tensão máxima de 2,5 g. As contracções são registadas com um microdinamómexro Ugo 3asile.
As contracções são induzidas por diversos agentes espasmogénicos, determinando-se a concentração que provoca uma resposta submáxima (histamina : 1 a 8.10 g/ml).
Os compostos de acordo com a presente invenção dissol
BAD ORIGINAL J
vidos en água destilada ou en una solução 0,1 N de ácido metano-sulfónico são postos en contacto con o íleo durante 1 minuto antes da introdução da substância espasmogénica.
As (concentração que diminui de 50% as contracções induzidas pela histamina) dos compostos de acordo con a presente invenção estão compreendidas entre 10 ' e IO- molar.
2. Acitividade in vivo: inflamação induzida pela histamina.
A injecção intraplantar de histamina (2 mg) em uma das patas posteriores do rato provoca um edema que se mede, 1 hora depois da injecção, com um pletismómetro de mercúrio Ugo Basile.
Os compostos de acordo com a presente invenção, em sus pensão em tween em solução a 1% em água destilada, são administrados por via oral (0,5 ml/100 g) 1 hora antes da injecção do agente inflamatório.
As DA^q (dose que diminui de 40% o volume do edema) dos compostos de acordo com a presente invenção estão compreendidas entre 0,2 e 10 mg/Kg.
Os compostos de acordo com a presente invenção são pou co tóxicos. A sua DL^q via oral é em geral superior a 1000 mg/Kg.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem portanto ser utilizados no tratamento de alergias tais como aler gias respiratórias, alergias cutâneas, alergias oculares e manifestações alérgicas diversas.
Alguns compostos de acordo com a presente invenção são muito selectivas para os receptores da histamina do tipo Hl e são desprovidos de actividades anticolinérgica e antiserotoninérgica nas doses terapêuticas. Possuem uma longa duração bad ORIGINAL
de acção e a sua biodisponibilidade por via oral á muito elevada.
A presente invenção compreende, por consequência, quaisquer composições farmacêuticas comportando os compostos e/ou seus sais como ingredientes activos, em associação com quaisquer excipientes apropriados para a sua administração por via oral ou parenteral.
A posologia diária pode estar compreendida entre 1 e 100 mg por via oral.

Claims (2)

  1. Reivindicações
    1.- Processo para a preparação de derivados de benzimidazol de formula geral %
    ll )
    na qual R1 representa um átomo de R2 representa um átomo de ou acetilo, 1 representa um átomo de
    ou acetilo,
    Fg representa um átomo de hidrogénio cu de halogénio, assim como dos seus sais de adição com ácidos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico e dos seus tautómeros caracterizado pelo facto:
    1. ou de se fazer reagir um composto de fórmula geral
    BAD ORIGINAL <π·>
    na qual R^ tem o significado definido antes, com cianamida, para se obter um composto de fórmula geral ©0-0- γ · 4
    - ·· % na qual , R^ e R^ representam, cada um,um átomo de hidrogénio e R^ tem o significado definido antes, e depois, eventualmente, de se fazer reagir um composto de fórmula geral Ia assim obtido com anidrido acético para se obter um composto de fórmula geral
    N,
    Rt, na qual R^ representa um átomo de hidrogénio,
    R2 representa um grupe COCH^, R^ representa um um átomo de hidrogénio ou um grupo COCH^ e tem o significado definido antes,
    2. ou de se fazer reagir um composto de fórmula geral
    BAD original j
    NH-CH na qual tem o significado definido antes, de início com tiocianato de potássio ou com isotiocianato de metilo e depois com iodeto de metilo para se obter um composto de fórmula geral na qual R^ tem o significado definido antes e R'3 representa um átomo de hidrogénio ou um radical ch3 , que se faz reagir quer com amoníaco, quer com metilamina, quer com dimetilamina, para se obter compostos de fórmula geral
    BAD ORIGINAL nio ou um grupo CH^, R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo CH^, representa um átomo de hidrogénio ou um grupo CH^ e R^ tem o significado definido antes, e depois, eventualmente, de se fazer reagir um composto de fórmula geral (I)a assim obtido com anidrido acético para se obter compostos de fórmula geral na qual o símbolo R^ representa um grupo CH^ ou COCH^, R^ representa um grupo COCH^ e R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo CH^ ou COCH^, ou R^ representa um grupo CH^, representa um átomo de hidrogénio ou um grupo CH^ e representa um grupo COCH^, ou R^ representa um átomo de hidrogénio, um dos radicais rebad original
    -15· presentado pelos síínbolos e ® um grupo CH^ e o outro é um grupo COCH^ e R^ tem o significado definido antes2.- Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar uma quantidade afectiva de um composto de fórmula geral I, preparado peio processo de acordo com a reivindicação 1, como ingrediente activo, com um excipiente apropriado, aceitável sob o ponto de vista farmacêutico,
    Lisboa, 22 de Julho de 1988 O Agente Oficial da Propriedade Industrial
    -161 ”
    RESUMO
    Processo para a preparaçao de derivados de benzimidazol e de composições farmacêuticas que os contêm
    Descreve-se um processo para a preparaçao de derivados de benzimidazol de fórmula geral assim ponto
    1) como dos seus sais de adição com ácidos aceitáveis sob o de vista farmacêutico e dos seus tautõmeros, que consiste: ou em fazer reagir um composto de fórmula geral e depois, eventualmente, em fazer reagir um composto de fõrmula geral Ia assim obtido com anidrido acético para se obter um composto de fõrmula geral
  2. 2) ou em fazer reagir um composto de fórmula geral de inicio ccm tiocianato de potássio ou com isotiocianato de metilo e depois com iodeto de metilo para se obter um composto de fõrmula geral
    BAD originalj que se faz reagir quer com amoníaco, quer com metilamina, quer com dimetilamina para se obter compostos de fórmula geral na qual o símbolo representa um átomo de hidrogénio ou um gruDO CH^, representa um átomo de hidrogénio ou um grupo CH^, R-, representa um átomo de hidrogénio ou um grupo CH0 e R tem o significado definido antes, e depois, eventualmente, de se fazer reagir um composto de fórmula geral Ia assim obtido com anidrido acético para se obter compostos de fórmula geral 6ad owg'nM-19- na qual o símbolo representa um grupo CH^ ou COCH^,
    R2 representa um grupo COCH^ e R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo CH^ ou COCH^, ou R^ representa um grupo CH^, R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo CH^ e R^ representa um grupo COCH^, ou R^ representa um átomo de hidrogénio, um dos radicais representado pelos símbolos R^ e R^ é um grupo CH^ e o outro é um grupo COCH^ e tem o significado definido antes.
    Os compostos assim obtidos têm aplicação em terapêutica.
PT88089A 1987-07-23 1988-07-22 Processo para a preparacao de derivados de benzimidazol e de composicoes farmaceuticas que os contem PT88089B (pt)

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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2658823B1 (fr) * 1990-02-27 1992-04-30 Adir Nouveaux derives d'aminomethylpiperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent .
KR100226954B1 (ko) * 1990-12-14 1999-10-15 슈테펜엘.네스비트 피페리디닐 벤즈이미다졸 유도체, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
FR2674853B1 (fr) * 1991-04-03 1995-01-20 Synthelabo Derives de piperidinylguanidine, leur preparation et leur application en therapeutique.
US5223704A (en) * 1992-03-31 1993-06-29 At&T Bell Laboratories Planar buried quantum well photodetector
FR2693194B1 (fr) * 1992-07-03 1994-09-23 Synthelabo Dérivés d'alcanecarboxamide, leur préparation et leur application thérapeutique.
FR2696176B1 (fr) * 1992-09-28 1994-11-10 Synthelabo Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique.
US11332459B2 (en) 2017-10-19 2022-05-17 Teijin Pharma Limited Benzimidazole derivatives and their uses

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3528991A (en) * 1964-02-19 1970-09-15 Sterling Drug Inc 1h- and 2h-benzotriazolyl-lower-alkyl-amidoximes,-amidines,and -guanidines
CA1140119A (en) * 1978-04-03 1983-01-25 Joseph Torremans N-heterocyclyl-4-piperidinamines
US4347856A (en) * 1980-05-20 1982-09-07 United States Tobacco Company Method and apparatus for removing cigar wrappers from the web of a bobbin
US4634704A (en) * 1983-10-06 1987-01-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines
FR2587029B1 (fr) * 1985-09-11 1987-10-30 Synthelabo Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
IL87174A0 (en) 1988-12-30
FR2618435A1 (fr) 1989-01-27
NO883263L (no) 1989-01-24
ZA885367B (en) 1989-06-28
DK413188A (da) 1989-01-24
JP2690749B2 (ja) 1997-12-17
IE882257L (en) 1989-01-23
JPS6434978A (en) 1989-02-06
EP0304353B1 (fr) 1993-09-08
NZ225528A (en) 1990-05-28
HUT47266A (en) 1989-02-28
NO883263D0 (no) 1988-07-22
AU1971688A (en) 1989-01-27
AU602418B2 (en) 1990-10-11
DK413188D0 (da) 1988-07-22
US4857536A (en) 1989-08-15
FR2618435B1 (fr) 1989-10-27
EP0304353A1 (fr) 1989-02-22
CA1310010C (en) 1992-11-10
IL87174A (en) 1993-02-21
IE61824B1 (en) 1994-11-30
FI883484A (fi) 1989-01-24
ES2059550T3 (es) 1994-11-16
PT88089A (pt) 1989-06-30
DE3883891T2 (de) 1994-04-14
ATE94164T1 (de) 1993-09-15
DE3883891D1 (de) 1993-10-14
FI883484A0 (fi) 1988-07-22
KR890002111A (ko) 1989-04-08

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