PT721325E

PT721325E - Metodo para aplicar uma marca identificadora a uma forma de dosagem de dissolucao rapida

Info

Publication number: PT721325E
Application number: PT94928661T
Authority: PT
Inventors: Patrick Kearns; Andrew R Thompson; Richard J Yarwood
Original assignee: Scherer Technologies Inc R P
Priority date: 1993-10-01
Filing date: 1994-09-26
Publication date: 2001-05-31
Also published as: CA2149659C; AU7801494A; US6212791B1; CA2149659A1; JPH09506268A; EP0721325A1; DE69426305D1; EP0721325B1; ATE197542T1; GR3035407T3; US5457895A; JP3155554B2; DK0721325T3; DE69426305T2; WO1995009608A1; ES2152991T3

Description

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Descrição “Método para aplicar uma marca identificadora a uma forma de dosagem de dissolução rápida” A presente invenção refere-se genericamente à identificação de formas de dosagem. Mais particularmente, a presente invenção refere-se à aplicação de uma marca identificadora a uma forma de dosagem de dissolução rápida, efectuando uma gofradura na base de uma bolsa de formação da dose e constituindo a unidade de dosagem nessa bolsa gofiada, sendo então a gofradura transferida para a forma de dosagem durante o processo de formação da dose. Há diversas formas de medicamentos, tais como comprimidos, cápsulas, pílulas ou formas de dosagem de dissolução rápida que têm sido acondicionados vulgarmente em embalagens de tipo vesicular ou em folhas de múltiplos compartimentos ou bolsas de tipo vesicular. Uma folha elementar feita de um material plástico transparente ou opaco, por exemplo, policloreto de vinilo (laminados de PCV ou de um material de tipo PCV) irá ter normalmente um conjunto de bolsas vesiculares salientes em relação a uma das suas faces, para aí conter as doses unitárias de medicamento.

Se as unidades do medicamento que se pretende acondicionar na embalagem de tipo vesicular forem unidades sólidas, tais como comprimidos, cápsulas ou pílulas, então as unidades sólidas podem ser simplesmente depositadas nas bolsas de tipo vesicular da folha elementar. Por outro lado, se as unidades que se pretende acondicionar forem formas de dosagem de dissolução rápida liofilizadas, então o medicamento pode ser encerrado e congelado directamente dentro das bolsas vesiculares onde irá secar depois graças a um processo de liofílização, confonne exphcado rio documento US-A-4 305502; O processo de liofilização é perfeitamente conhecido na especialidade e pode compreender um primeiro passo em que se doseia uma suspensão líquida para dentro das bolsas vesiculares previamente formadas na folha elementar. Essa folha elementar, contendo a referida suspensão, é então arrefecida, utilizando, por exemplo, azoto ou dióxido de carbono no estado líquido, congelando assim o conteúdo das bolsas de tipo vesicular. O conteúdo congelado pode ser então submetido a uma pressão hipobárica para completar o processo de liofilização. Há outras técnicas em que são utilizadas bolsas previamente formadas (por exemplo, bolsas de tipo vesicular) para a criação de formas de dosagem de dissolução rápida, confonne descrito nos documentos (i) US-A-5 120 549 e US-A-5 215 756 (doravante designados por “Patentes de Invenção de Gole”); (ii) US-A-5 298 261 (doravante designado por “Patente de Invenção de Pebley”); (m) US-A-5 039 540 e US-A-5 079 018 (doravante designados por “Patentes de Invenção de Ecanow”). Há uma outra técnica que vem descrita no Pedido de Patente de Invenção Internacional n° JP92/01631, depositado em 12 de Dezembro de 1992 e publicado a 8 de Julho de 1993 com o n° WO 93/127/69. Cada uma destas referências descreve uma técnica para criar uma forma de dosagem de dissolução rápida (no sentido aqui atribuído ao termo) que é, pelo menos, formada (ao contrário das formas totalmente obtidas por processos industriais) numa bolsa.

Em termos gerais amplos, as patentes de invenção de Gole descrevem sistemas em que a suspensão de uma matriz no estado líquido é doseada para dentro de um molde previamente formado e é depois congelada e liofilizada (doravante designado por “Processo de Gole”). A Patente de Invenção de Pebley descreve um sistema em que a matriz no estado líquido é doseada para dentro de moldes, congelada e liofilizada, pelo menos parcialmente, a uma temperatura superior à temperatura de deformação (doravante designado por “Processo de Pebley”). Conforme vem descrito nas patentes de Invenção de Ecanow, utiliza-se uma mistura aquosa de materiais formadores da matriz, deposita-se os materiais activos sobre a matriz congelada, sob a forma de soluções ou pós, tendo lugar então um congelamento complementar. Retira-se o gelo por dissolução da fase sólida, em vez de sublimação (doravante designado por “Processo de Ecanow”). O pedido de patente de invenção de Yamanouchi descreve um sistema em que a matriz no estado líquido é utilizada para encher moldes previamente formados, passando então ao estado gelatinoso para a seguir secar até ao ponto de solidificação (doravante designado por “Processo de Yamanouchi”).

Na indústria farmacêutica há uma grande variedade de formas de dosagem, muitas das quais têm um aspecto exterior bastante semelhante entre si, senão mesmo idêntico. Por tal razão é frequentemente necessário aplicar-lhes um logotipo, um código ou qualquer outra marca que permita identificar cada forma de dosagem individual. Tal marca pode identificar eventualmente o fabricante, a designação comercial, a potência do componente activo ou transmitir qualquer outra informação útil respeitante à forma de dosagem. Além disso, nos Estados Unidos da América do Norte há diversos Estados que exigem presentemente a aplicação de determinados sinais identificadores nas unidades individuais de medicação.

As unidades sólidas de medicação, tais como comprimidos, cápsulas ou pílulas, têm sido identificadas de uma forma aceitável imprimindo informação directamente nessas unidades. Em alternativa, também tem sido gravado nessas unidades sólidas uma marca identificadora, comprimindo um gofrante sobre a superfície da unidade. Este último método é ilustrado pelos processos descritos nas patentes de invenção norte-americanas rr5 3 534 440 (Roberts), 2 645 852 (Weinberg) e 510 453 (Tobin) ou por processos análogos. A patente de invenção de Roberts “descreve o fabrico de artefactos feitos de materiais moldáveis por compressão, mais particularmente, mas não de forma exclusiva, sabões e barras sintéticas de detergentes, comprimidos e não só” (CoL 1, linhas 29-32). Em particular, a patente de invenção de Roberts explica um processo segundo o qual se utiliza um aparelho constituído por (1) um cunho inferior que possui uma cavidade, servindo a superfície plaua do fundo dessa cavidade de “face inferior de compressão” e (2) um molde superior cuja face plana inferior serve de ‘Tace superior de compressão”. Aplica-se uma fita deste material gofrado quer à face inferior de compressão quer a face superior de compressão (ou às duas). O artefacto do material que se pretende formar e gofrar é então colocado dentro da cavidade e as duas partes do molde, a superior e a inferior, são “impelidas uma contra a outra por acção de forças de compressão, até que as superfícies de moldagem ... encostem uma à outra. Deste modo, o artefacto obtém a sua forma final e simultaneamente a sua superfície superior e/ou inferior munida da fita gofrada adquire uma forma com sinais gravados correspondentes aos caracteres salientes... da fita gofrada” (Col. 3, linhas 59-65). A patente de invenção de Weinberg descreve um dispositivo para o fabrico de “pequenas bolas ou rodelas de manteiga, de margarina ou de qualquer outra material plástico macio onde seja fácil abrir incisões”. O dispositivo é constituído genericamente por uma base que possui paredes ou rebordos de desenvolvimento vertical, uma tampa de tipo telescópico mas que assenta folgadamente sobre a base e uma chapa “impressora” amovivelmente montada dentro da tampa. A base e a tampa são feitas de um metal ou então, de forma preferencial, de um plástico que possa ser suficientemente aquecido para impedir que a tampa e a base fiquem coladas à manteiga. A chapa impressora pode estar “dotada de nervuras que servem para dividir o bloco de manteiga num conjunto de pequenas bolas ou rodelas independentes, estampando um desenho nas diversas bolinhas de manteiga” (Col. 1, linhas 14-17). Coloca-se a manteiga na base e tapa-se então com a referida tampa que é impelida para baixo, fazendo assim com que a chapa impressora grave um determinado desenho na manteiga. A patente de invenção de Tobin descreve uma máquina para moldar manteiga, cuja "finalidade consiste em proporcionar um mecanismo aperfeiçoado para moldar rapidamente manteiga ou qualquer substância idêntica, produzindo pequenos discos ou bolinhas de manteiga” (Col. 1, linhas 10-13). De um modo geral, o mecanismo da invenção é constituído por (1) um cilindro vertical que é carregado com manteiga, possuindo esse cilindro na sua parte superior uma abertura para saída da manteiga, havendo ainda um êmbolo dentro do cilindro que serve para impelir a manteiga através da referida abertura; e (2) uma chapa onde há uma ou várias cavidades de moldagem que irão ser preenchidas com a manteiga que sai pela referida abertura do cilindro e que vão conferir uma forma e um determinado padrão às bolinhas de manteiga resultantes. Aplica-se ao êmbolo uma pressão imposta por uma força vertical que serve para fazer sair a manteiga pela referida abertura do cilindro,, levando-a para dentro das cavidades de moldagem. “A pressão exercida sobre o êmbolo é a suficiente para transmitir a gravação completa dos moldes para cada bolinha de manteiga assim moldada”. (Col. 5, linhas 10-13).

Embora os métodos de gravação e de compressão directa descritos supra sejam perfeitamente adequados para a aplicação de uma marca identificadora na maior parte das unidades sólidas de formulações farmacêuticas, tais métodos são no entanto inadequados para aplicação de uma marca identificadora sobre unidades de dissolução rápida. Em particular, verificou-se que a aplicação de uma força de compressão, devido à fragilidade inerente, à ondulação superficial, à sensibilidade à humidade e à composição química das formas de dosagem de dissolução rápida, designadamente no caso das formas liofílizadas, poderia causar deformações e uma porosidade reduzida e consequentemente iria aumentar o tempo de dispersão e eventualmente a destruição das formas de dosagem. De igual modo, admite-se que a composição química, a sensibilidade à humidade, a porosidade e a ondulação superficial das fornias de dosagem de dissolução rápida poderiam fazer com que a tinta se dissolvesse nessas formas de dosagem no ponto de contacto ou que se difundisse através dessas formas de dosagem, originando problemas de perceptibilidade. É pois necessário que haja um método para aplicar uma marca identificadora sobre a superfície de unidades farmacêuticas de dissolução rápida.

Procurando satisfazer este objectivo, a presente invenção proporciona um método utilizável com formas de dosagem obtidas a partir de uma suspensão líquida que contenha um medicamento. O método da presente invenção compreende os passos seguintes: (a) formar uma bolsa que tenha uma superfície onde haja uma marca sinalizadora; (b) depositar a suspensão líquida dentro dessa bolsa de modo a que fique em contacto com essa sua superfície; (c) iniciar o processo de formação da unidade de dosagem; (d) produzir pelo menos uma forma de dosagem sólida de dissolução rápida dentro dessa bolsa, aí se criando consequentemente a marca sinalizadora referida.

Os processos de formação das unidades de dosagem nos métodos da presente invenção são tipicamente a liofilização, um processo de Gole, um processo de Pebley, um processo de Ecanow ou um processo de Yamanouchi. A bolsa onde se deposita a suspensão é vulgarmente uma bolsa de tipo vesicular. Qualquer destes processos permite a transferência directa da marca sinalizadora a partir da bolsa de tipo vesicular ou de qualquer outro molde.

No caso de o processo de formação das unidades de dosagem ter lugar numa bolsa de tipo vesicular, faz-se observar que há diversas particularidades que podem caracterizar essa bolsa e a película de que é feita Normalmente tal película é um laminado de alumínio e/ou plástico. Λ marca sinalizadora fonnada pode ter componentes salientes ou reentrantes e pode scr consolidada tratando a bolsa de tipo vesicular por um processo térmico, isto é, aquecendo ou arrefecendo-a

Uma vez que o método da presente invenção permite criar a marca identificadora durante o processo de vazamento, é mínimo o risco de que o molde, quer seja ou não de tipo vesicular, venha a ser danificado ou sujeito a qualquer tipo de deformação.

Seguidamente descrever-se-á a invenção por meio de um exemplo e tomando como referência os desenhos anexos.

Descrição dos Desenhos A figura 1 é uma vista em perspectiva que mostra uma unidade liofilizada e goírada, produzida de acordo com apresente invenção. A figura 2 é uma vista por cima e em perspectiva que ilustra uma parte de uma embalagem vesicular que possui pelo menos uma bolsa vesicular goírada. A figura 3 é um alçado lateral de uma parte de uma máquina-ferramenta onde está desenhado um código que se pretende gravar numa folha de plástico da bolsa de tipo vesicular durante um processo de termoformação de acordo com a presente invenção. A figura 4 é um alçado lateral de uma bolsa vesicular gofrada, obtida por tennofonnação na máquina-ferramenta da figura 3. A figura 5 é um alçado lateral de uma forma de dosagem liofilizada e gofrada preparada na bolsa vesicular gofrada da figura 4 8 A figura 6 é uma vista em perspectiva da base de uma embalagem vesicular onde são observáveis as gofradnras que são copiadas para as formas de dosagem liofílizadas ai encerradas.

Descreve-se seguidamente uma variante preferencial da presente invenção respeitante a uma forma de dosagem de dissolução rápida formada por um processo de liofilização dentro das bolsas de uma embalagem vesicular. A figura 1 é uma vista em perspectiva que mostra uma unidade 10 liofilizada e gofrada feita em conformidade com a presente invenção. A unidade 10 liofilizada é constituída por um coipo 12 e uma base 14. Por razões ilustrativas, a unidade 10 está representada com a sua base 14 voltada para o lado de cima. A base 14 da unidade está gofrada com uma gofradura ou marca identificadora 16. Apesar de a figura 1 ilustrar a gofradura da marca identificadora “1/4” sobre a base da unidade, faz-se observar que a presente invenção não se limita a esta nem a nenhuma outra escolha particular de marcas identificadoras. De acordo com a variante preferida, a unidade liofilizada da presente invenção pode ser gofrada com qualquer marca identificadora desejada 16. Por exemplo, para a preparação de um comprimido liofilizado, para fins farmacêuticos, pode ser útil que este seja gofrado com um logotipo do fabricante, uma marca comercial, a quantidade de ingrediente activo ou qualquer outra informação respeitante ao comprimido. A gofradura 16 pode ser uma marca saliente a partir da superfície da base 14, reentrante relatívamente à superfície da base 14 ou uma combinação de formas salientes e reentrantes. A invenção não se limita a um tipo particular de gofradura. A figura 2 ilustra uma vista por cima e em perspectiva de uma parte de uma embalagem vesicular 20. Está ilustrada de uma forma particular uma bolsa vesicular gofrada 22 encaixada na embalagem vesicular 20. A bolsa vesicular 22 pode pertencer a um conjunto de bolsas desse tipo, distribuídas por uma embalagem vesicular 20. Assim sendo, a embalagem vesicular 20 é constituída por uma folha vesicular 24 e pelo menos uma bolsa vesicular encaixada 22. A superfície interior ou base 26 da bolsa vesicular 22 é gofrada com uma marca identificadora ou gofradura 28. A gofradura sobre a base 26 da bolsa vesicular é praticamente simétrica da gofradura desejada 16 sobre a base 14 da unidade liofilizada 10. Embora na variante preferida a gofradura 28 seja formada sobre a base da bolsa vesicular, a presente invenção também contempla uma ou várias marcas identificadoras goftadas que são formadas sobre quaisquer superfícies interiores da bolsa vesicular.

As figuras 3 e 4 ilustram parcialmente o processo de termoformação de uma bolsa vesicular gofrada em conformidade com a presente invenção. A figura 3 mostra um alçado lateral de uma máquina-ferramenta 30 onde está desenhada uma marca identificadora saliente (ou reentrante) 32. A máquina-ferramenta 30 serve para realizar a termoformação, segundo processos conhecidos, numa bolsa vesicular gofrada 22, havendo um exemplo disso ilustrado na vista em alçado lateral da figura 4. A marca identificadora sobreelevada 32 da máquina-ferramenta 30 é pois praticamente idêntica à marca identificadora gofrada 28 existente sobre a superfície da base da bolsa vesicular 22. A figura 5 ilustra o alçado lateral de uma unidade liofilizada 10 formada na bolsa vesicular gofrada 22 de acordo com a presente invenção. A unidade liofilizada pode ser preparada por meio de qualquer processo conhecido de liofílização, por exemplo, conforme descrito por Gregory et al, na patente de invenção norte-americana n° 4 305 502. Assim, o processo pode consistir em dosear em primeiro lugar aliquotas da suspensão líquida, que contém o ingrediente activo, directamente para dentro da bolsa vesicular gofrada 22. Nesta situação, haverá pelo menos uma parte da suspensão líquida que irá ficar em contacto com a marca identificadora gofrada 28 sobre a base 26 da bolsa vesicular. A bolsa vesicular 22, ou toda a embalagem vesicular 20 contendo a suspensão líquida, é depois arrefecida por aplicação de um meio tal como dióxido de carbono ou azoto líquido, assim se congelando o conteúdo da bolsa vesicular. Finalmente, o conteúdo congelado é submetido preferencialmente a uma pressão hipobárica para se completar o processo de liofilização. Como resultado obtém-se uma unidade porosa liofilizada 10 que possui uma gofradura 16 que coincide praticamente com α gofradura 28 existente na base 26 da bolsa vesicular 22, ficando essa unidade porosa liofilizada contida dentro da bolsa vesicular gofrada. O processo da variante preferida, embora não esteja limitado a uma ordem específica de execução dos passos, pode ser explicado resumidamente conforme a seguir se descreve. Em primeiro ligar produz-se rigorosamente por termoformação ou por qualquer outro processo conveniente uma bolsa vesicular em cuja superfície interior (e correspondentemente também sobre a sua superfície exterior) irá ser gofiada uma marca identificadora. A seguir preenche--se essa bolsa vesicular com uma suspensão líquida, de tal modo que irá haver pelo menos uma parte da suspensão líquida que irá ficar em contacto com a marca identificadora gofiada na superfície interior da bolsa vesicular. Essa bolsa vesicular, contendo a suspensão líquida, é depois submetida a uma temperatura de congelação e a uma pressão hipobárica para assim se liofilizar o seu conteúdo. Forma-se consequentemente uma unidade porosa liofilizada dentro da bolsa vesicular, na qual fica marcada uma gofradura praticamente idêntica à gofradura existente na bolsa vesicular. De acordo com a variante preferida, cola-se uma folha de cobertura à folha vesicular para fechar perfeitamente a unidade liofilizada e gofiada dentro da bolsa vesicular gofiada.

Chama-se a atenção dos especialista na matéria para o facto de a presente invenção não ficar limitada à utilização de bolsas vesiculares gofradas nem à utilização de embalagens 11 vesiculares para a preparação de unidades liofilizadas e gofradas. Também é possível utilizar diversos receptáculos gofiráveis ou gofiados de outro tipo.

Finalmente, a figura 6 ilustra uma vantagem complementar da presente invenção. Na figura 6 observa-se uma vista em perspectiva da superfície do fundo 60 de uma embalagem vesicular 20 que contém unidades liofilizadas e gofradas dc acordo com a presente invenção. A partir da superfície do fundo da embalagem vesicular sobressaem as superfícies exteriores 62 de um conjunto de bolsas vesiculares 22. De acordo com a presente invenção, a base 26 de cada bolsa vesicular 22 foi gofrada com uma marca identificadora 28 que é praticamente idêntica às marcas identificadoras 16 gofradas em cada uma das respectivas unidades liofilizadas 10 ai encerradas. Assim sendo, a marca identificadora de uma determinada unidade liofilizada também irá ficar visível sobre a superfície exterior da bolsa vesicular onde a unidade liofilizada está contida. Esta particularidade pode proporcionar informação útil no que diz respeito à administração correcta de produtos farmacêuticos, sem que antes seja necessário abrir a embalagem vesicular que contém a substância farmacêutica.

Lisboa, 12 de Fevereiro de 2001 O Agente Oficial da Propriedade Industrial

JOSÉ DE SAMPAIO A.O.P.Í.

Rua do Salitre, 195, r/c Dn. 1250 LISBOA

Claims

1 1

Reivindicações 1. Método para identificar uma unidade porosa e liofilizada produzida dentro de um receptáculo, em que o referido receptáculo possui uma superfície interior onde está gravada uma marca identificadora, compreendendo o referido método os passos seguintes: (a) encher o referido receptáculo com um líquido, pelo que irá haver pelo menos uma parte desse líquido que irá ficar em contacto com a superfície interior do receptáculo; e (b) liofilizar o liquido dentro do referido receptáculo, pelo que assim se irá formar uma unidade porosa e liofilizada, em que a marca identificadora existente na superfície interior do receptáculo irá ser copiada com bastante exactidão para a superfície adjacente da unidade porosa e liofilizada.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, em que o passo de liofilização compreende os dois subpassos seguintes: (a) congelar o líquido; e (b) submeter o líquido congelado a uma pressão hipobárica.

3 Método de acordo com uma qualquer das reivindicações 5 a 7, em que a bolsa vesicular compreende quer um laminado de alumínio quer um laminado de plástico.

3. Unidade liofilizada portadora de uma marca identificadora, preparada dentro de um receptáculo, em que o referido receptáculo possui uma superfície interior onde foi gravada uma marca identificadora, sendo a referida unidade liofilizada preparada em conformidade com um processo que compreende os passos seguintes: (a) encher o referido receptáculo com um líquido, pelo que irá haver pelo menos uma parle desse líquido que irá ficar em contacto com a superfície interior do receptáculo; e 2 (b) liofilizar o líquido dentro do referido receptáculo, em que a marca identificadora existente na superfície interior do receptáculo irá ser copiada com bastante exactidão para a superfície adjacente da unidade porosa e liofílizada.

4. Conjunto constituído por (i) urna unidade liofílizada c (ii) um receptáculo onde fica contida a referida unidade liofílizada, possuindo esse receptáculo uma base onde está formada uma marca identificadora, em que a unidade liofílizada possui uma base portadora de uma marca identificadora praticamente idêntica à marca identificadora formada na base do referido receptáculo, estando a base da unidade liofilizada adjacente à base desse receptáculo.

5. Método para identificar uma forma de dosagem de dissolução rápida, o qual compreende o passo que consiste em produzir a forma de dosagem de dissolução rápida dentro de uma bolsa vesicular portadora de uma marca identificadora gofrada, pelo que essa marca identificadora gofrada irá ser copiada com bastante exactidão para uma superfície da forma de dosagem de dissolução rápida, aí constituindo uma gofradura identificadora.

6. Método de acordo com a reivindicação 5, em que é efectuada, no passo que consiste em produzir a forma de dosagem de dissolução rápida, a liofilização de uma suspensão líquida dentro da referida bolsa vesicular.

7. Método de acordo com a reivindicação 5, o qual compreende o passo que consiste em tratar termicamente a bolsa vesicular portadora de uma marca identificadora gofrada, aquecendo-a ou arrefecendo-a.

8.

9. Método de acordo com uma qualquer das reivindicações 5 a 8, em que a gofradura identificadora é constituída por uma marca identificadora saliente e por uma marca identificadora reentrante.

10. Fonna de dosagem de dissolução rápida identificada por um processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 5 a 9.

11. Método para criar um sinal identificador numa unidade de dosagem sólida de dissolução rápida, obtida a partir de um suspensão líquida que contém um medicamento, através de um processo de formação das doses, o qual compreende os passos seguintes: (a) formar uma bolsa que tenha uma superfície onde haja uma marca sinalizadora referida; (b) depositar a suspensão líquida dentro dessa bolsa, de modo a que fique em contacto com essa sua superfície; (c) iniciar o processo de formação da unidade de dosagem; (d) produzir pelo menos uma forma de dosagem sólida de dissolução rápida dentro dessa bolsa, ai ficando criada consequentemente a marca sinalizadora referida.

12. Método de acordo com a reivindicação 11, em que o processo de produção da forma de dosagem é seleccionado entre um processo de liofilização, um processo de Gole, um processo de Pebley, um processo de Ecanow e urn processo de Yamanouchi. 4

13. Método de acordo com uma qualquer das reivindicações 11 ou 12, em que a referida bolsa é de tipo vesicular. Lisboa, 12 de Fevereiro de 2001 O Agente Oficia! da Propriedade Industrial

JOSE DE SAMPAIO A.O.EÍ, Rua rio Salitre, 195, r/c Drt. 1250 LISBOA