PT2908834T - Novas formulações compreendendo extratos de planta - Google Patents
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Description
DESCRIÇÃO NOVAS FORMULAÇÕES COMPREENDENDO EXTRATOS DE PLANTA Campo da Invenção A presente invenção é relacionada com uma nova formulação compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale. A presente invenção é igualmente relacionada com um método utilizado para a preparação de uma formulação compreendendo extratos de Hedera helix, Pelargonium sidoides e Zingiber officinale e a utilização da referida formulação em mamíferos, especialmente em seres humanos, para o tratamento, a prevenção de uma variedade de doenças respiratórias ou o alívio e/ou a eliminação de sintomas das mesmas.
Antecedentes da Invenção
Nos últimos anos, a utilização de várias ervas e/ou produtos médicos de ervas para a prevenção da doença, o alívio dos efeitos da mesma ou para o tratamento de doenças tem vindo a aumentar gradualmente em todas as sociedades. Em toda a história da humanidade, existiram e ainda existem tentativas para o tratamento de muitas doenças (diabetes, icterícia, dispneia, etc.) utilizando algumas ervas. De acordo com os registos da Organização Mundial de Saúde (OMS), uma grande proporção da população mundial (70 a 80 %) utiliza ervas para fins terapêuticos ou profiláticos. Adicionalmente, cerca de 25 % dos fármacos sujeitos a receita médica nos países desenvolvidos são compostos por agentes ativos à base de plantas (vimblastina, reserpina, quinina, aspirina, etc.) (Farnsworth et ai., 1985).
Particularmente a seguir ao final dos anos 90 do século XX, a descoberta de novas áreas de utilização para ervas médicas e aromáticas e a procura crescente por produtos naturais aumentaram o potencial de utilização dos mesmos gradualmente.
Os produtos médicos de ervas há muito tempo que são bastante utilizados para o tratamento ou a profilaxia de doenças respiratórias. No tratamento ou na profilaxia destas doenças que são habitualmente causadas por virus, bactérias e/ou fungos, é bastante importante erradicar estes organismos prejudiciais e reforçar o sistema imunitário do indivíduo afetado. Isto é porque o sistema imunitário é compreendido por processos que fornecem proteção contra doenças, bem como reconhecem e eliminam as células patogénicas e tumorais num ser vivo. O sistema examina o organismo relativamente a qualquer tipo de substâncias estranhas, que entram ou tocam no mesmo, desde vírus a vermes parasitas de uma grande variedade, e distingue-as dos próprios tecidos e células saudáveis do organismo. O sistema imunitário pode mesmo distinguir substâncias com funcionalidades muito semelhantes entre si, de tal maneira que mesmo as proteínas que têm um aminoácido diferente possam ser distinguidas dos equivalentes das mesmas. A função do sistema imunitário é essencialmente impedir a entrada de substâncias estranhas prejudiciais no respetivo organismo ou, após a entrada, reter as substâncias no local de entrada, ou prevenir ou atrasar a respetiva propagação aí.
Hedera helix (Hera inglesa) é uma das espécies de planta utilizadas na produção de produtos de ervas para o tratamento e a prevenção de doenças, e/ou para o alivio e/ou a eliminação dos sintomas das mesmas. Hedera helix, compreendendo saponinas, fenol e alcaloides, é conhecida por ser utilizada para o tratamento de tosse, parasitas, doenças de pele, bronquite e doenças crónicas do trato respiratório. Vários estudos foram efetuados para demonstrar o efeito de Hedera helix nas referidas doenças. Por exemplo, Erik van Wyk e Michael Wink mencionaram em "Medicinal Plants of the World" que a ação expetorante de Hedera Helix funciona estimulando ο "nervus vagus" (nervo vago) no estômago, causando uma resposta de tosse. Um estudo de S. Fazio et ai. publicado na edição de janeiro de 2009 de "Phytomedicine" testou um extrato de folha seca em 9657 pacientes com bronquite aguda e crónica, incluindo crianças. Em conformidade, foi observado que após uma semana, a tosse e a dor no peito desapareceram ou melhoraram em 95 % dos pacientes.
Pelargonium sidoides (African Geranium, Umckaloabo) é uma espécie de planta bastante utilizada no tratamento e na prevenção, ou no alivio e/ou na eliminação dos sintomas de constipação e doença do trato respiratório (faringite, sinusite, bronquite aguda, tonsilite). Foi determinada como sendo eficaz no aumento da geração de células assassinas naturais e fator de necrose tumoral alfa, e como melhorando a libertação de interferão beta. Pelargonium sidoides tem propriedades antivirais que fortalecem o sistema imunitário. Além disso, tem efeitos antibacterianos e propriedades antioxidantes contra algumas bactérias. Para além disso, foi relatado como reforçando o sistema imunitário do respetivo organismo e como tendo ação expetorante aumentando a frequência de batimento ciliar das células epiteliais respiratórias. Num estudo multicêntrico realizado pelo Departamento de Pneumologia do Hospital de uma Universidade Alemã (2000) sobre pacientes com bronquite aguda, incluindo adultos, crianças e bebés, foi determinado que um extrato das raizes de Pelargonium sidoides reduziu a gravidade dos sintomas após 7 dias de tratamento de 6,3 a 0,9 de acordo com a classificação de gravidade de bronquite média. Um estudo publicado em "Acta Paediatrica" em abril de 2010 mostrou que as preparações extraídas de raízes de ervas eram muito mais eficazes no tratamento de bronquite aguda em comparação com placebo. Um grupo de estudo de crianças com idades entre 6 e 18 anos tomando os extratos de ervas tiveram menos tosse, expetoração e tempos de descanso na cama versus placebo. Ao avaliar os resultados de quatro ensaios clínicos controlados por placebo, os investigadores no Centro Médico, na Universidade de Pittsburgh, concluíram que um extrato normalizado de Pelargonium sidoides mostrou um desempenho muito melhor no alívio dos sintomas de bronquite versus placebo num período de tratamento de 7 dias. O gengibre, Zingiber officinale, é igualmente denominado "erva de aquecimento" e utilizada há muito tempo como uma importante erva medicinal. A mesma compreende óleos essenciais com éter compreendendo Zingibereno, Zingiberol, Gingerol e Shogol. Os óleos essenciais contidos que são misturados com terpenoides fornecem o aroma e sabor especiais do gengibre. As substâncias mais amargas sem óleos essenciais que causam uma sensação de quente na boca são gingerol e zingeron. 0 gengibre tem uma vasta área de utilização. 0 gengibre é preventivo contra o cancro, uma vez que faz parar a atividade do virus Epstein-Barr. 6-gingerol e 6-paradol, entre as substâncias ativas do gengibre, são eficazes na paragem da leucemia promielocitica através da perturbação da síntese de ADN. Igualmente, tem efeito anti-inflamatório, é eficaz contra artrite e cefaleia, e é bacteriostático. É utilizado contra náuseas, espasmos e febre nas crianças. Com base no respetivo efeito antisséptico, o mesmo é utilizado contra infeções de estômago e intestinais e mesmo contra intoxicação alimentar. Igualmente, previne a coagulação do sangue e tem efeito anticoagulante. 0 mesmo suporta o sistema cardiovascular tornando as plaquetas menos aderentes, o que por sua vez causa uma diminuição nos problemas do sistema de circulação. É saboroso e pode igualmente ser utilizado contra a obstipação. Além disso, tem um efeito reconfortante e sedativo na tosse, na gripe, na constipação e noutras doenças do sistema respiratório.
No estado da técnica, são divulgadas muitas formulações que compreendem agentes de ervas ou combinações de agentes de ervas. Por exemplo, o documento W02009/011498 AI divulga uma composição para o tratamento de infeção na forma de um xarope compreendendo Pelargonium sidoides; o documento EP1829548 AI divulga uma composição compreendendo um extrato de Pelargonium sidoides; KEMMERICH BERND at ai.: "Efficiency and tolerability of a fluid extract combination of thyme herb and ivy leaves and matched placebo in adults suffering from acute bronchitis with productive cough. A prospective, doubleblind, placebo-controlled clinical trials" (ARZNEIMITTEL FORSCHUNG. DRUG RESEARCH, Acv EDITO CANTOR VERLAG, AULENDORF, DE, vol. 56, η.2 9, 1 de janeiro de 2006, páginas 652 a 660) divulga a utilização da combinação de extratos de erva de tomilho e folhas de hera para o tratamento de bronquite aguda; FAZIO S et ai.: "Tolerance, safety and efficacy of Hedera helix extract in inflammatory bronchial diseases under clinical practice conditions: A prospective, open, multicenter postmarketing study in 9657 patients", (PHYTOMEDICINE, GUSTAV FISCHER VERLAG, STUTTGART, DE, vol. 16, n.2 1, 2009, páginas 17 a 24) divulga uma composição na forma de um xarope compreendendo extrato de Hedera helix seco; HOFFMANND et al.: "Efficacy of dry extract of ivy leaves in children with bronchial asthma - a review of randomized controlled trials", (PHYTOMEDICINE, GUSTAV FISCHER VERLAG, STUTTGART, DE, vol. 10, n.2 2 e 3, 2003, páginas 213 a 220) divulga uma composição compreendendo folhas de hera secas para o tratamento da obstrução crónica das vias respiratórias nas crianças que sofrem de asma brônquica. Embora exista um grande número de formulações compreendendo uma combinação de substâncias de ervas, os efeitos de uma formulação compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Zingiber officinale e extrato de Pelargonium sidoides ainda são desconhecidos.
Os produtos a serem utilizados para fins médicos têm de incorporar os elementos de qualidade, eficácia e fiabilidade. Um produto pode ser um produto "médico" apenas por ter estes elementos. Para o produto preparado a partir de uma fonte de ervas ser utilizado na medicina, o mesmo tem de ser preparado a partir de um extrato eficaz e normalizado, as consequências clinicas farmacológicas e os dados toxicológicos das mesmas têm de ser estabelecidos, bem como a estabilidade do produto tem de ser determinada. Por conseguinte, para um produto produzido a partir de fontes de ervas ser utilizado no tratamento e na prevenção de doenças, ou no alivio e/ou na eliminação dos sistemas das mesmas, é muito importante ter uma boa estabilidade.
Os fatores físicos, químicos e microbiológicos desempenham um papel na estabilidade de fármacos ou outros produtos fabricados para fins médicos. A questão da estabilidade não depende apenas de uma simples causa, mas emerge como um resultado de muitos fatores. Fatores como a interação de agentes ativos contidos num produto, a interação de excipientes entre si ou com agentes ativos, o pH, a luz, a humidade e a temperatura estão entre muitos fatores que podem influenciar a estabilidade desses produtos.
Até recentemente, os investigadores consideraram bastante importante a estabilidade química dos produtos farmacêuticos em vez da estabilidade física dos mesmos, e realizaram diversos estudos sobre este assunto. Contudo, em muitos casos, demonstraram como as alterações na estrutura física dos produtos são importantes para a qualidade do produto e para a durabilidade das propriedades tecnológicas, microbiológicas e biofarmacêuticas dos mesmos. Em conformidade, foi mostrado que essencialmente a estabilidade física de um produto tem de ser mantida de modo a sustentar a respetiva qualidade e outras funcionalidades do mesmo e, por conseguinte, a garantia da estabilidade física durante o desenvolvimento de produtos farmacêuticos é tão importante como, ou por vezes mais importante do que, a garantia da estabilidade química do mesmo.
Adicionalmente, as propriedades físicas levadas em consideração na avaliação da estabilidade física de um produto, particularmente o sabor, o aroma, a cor, a claridade, a uniformidade, etc. de um produto, também influenciam consideravelmente a colaboração do paciente. Por esta razão, quando é desenvolvida uma nova formulação, para além de ter como objetivo uma formulação de boa estabilidade física, as propriedades físicas desta formulação devem ser tornadas ideais para fornecer uma elevada colaboração do paciente.
Contudo, é muito difícil fornecer as condições descritas acima nas formulações compreendendo substâncias de ervas. Devido a algumas propriedades químicas, biológicas e físicas características das substâncias de ervas utilizadas na formulação, são encontrados alguns problemas na obtenção de uma formulação compreendendo as referidas substâncias, bem como tendo uma boa estabilidade física e propriedades físicas ideais em termos de colaboração do paciente.
As propriedades físicas e a estabilidade física da formulação são diretamente afetadas pelas funcionalidades características das substâncias de ervas aí compreendidas. A substância de ervas compreendida na formulação tendo propriedades físicas, tais como um mau sabor, um mau aroma, uma má cor, sendo facilmente oxidada e fornecendo um meio adequado para a reprodução de micro-organismos, afeta adversamente a estabilidade física e as propriedades físicas da referida formulação. Adicionalmente, no caso de uma formulação compreender uma combinação de agentes de ervas, uma seleção correta dos agentes de ervas tem uma grande importância, uma vez que mais de um agente de ervas presente na mesma formulação é capaz de afetar mutuamente as respetivas propriedades.
Considerando o apresentado anteriormente, seria desejável fornecer uma formulação, bem como um processo para a preparação desta formulação, compreendendo combinações de agentes de ervas, sendo capaz de reter a estabilidade física durante muito tempo, e tendo propriedades físicas ideais em termos de colaboração do paciente.
Em detalhe, é necessária no estado da técnica uma formulação compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale, e tendo propriedades físicas ideais para garantir uma elevada colaboração do paciente e uma boa estabilidade física, bem como um método para a preparação desta formulação, que é simples, rentável e que economiza tempo.
Assunto da Invenção 0 principal objetivo da presente invenção é fornecer novas formulações que compreendem extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale, superam os problemas mencionados acima e têm vantagens relativamente aos referidos problemas.
De acordo com este principal objetivo, as formulações de acordo com a presente invenção são adequadas para o tratamento, a prevenção de várias doenças respiratórias ou o alívio e/ou a eliminação de sintomas das mesmas.
Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma formulação compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale com uma boa estabilidade física.
Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma formulação compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale com um aspeto claro e homogéneo.
Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma formulação compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale que tanto mantém a estabilidade física como tem melhorado as propriedades físicas como resultado da utilização de excipientes adequados.
Outro objetivo da presente invenção é fornecer um processo simples, rentável e que economiza tempo para a preparação de formulações compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale.
Descrição da Invenção A manutenção da estabilidade física de um produto farmacêutico pode ser garantida se não ocorrer nenhuma alteração na estrutura física desse produto. Por conseguinte, se a estabilidade física é mantida ou não é avaliado através da determinação de alterações nas várias propriedades físicas do produto durante o processo de desenvolvimento da formulação. Propriedades como a cor, o aroma, o sabor, o pH, a claridade, a viscosidade, a homogeneidade e a densidade estão entre as propriedades físicas de um produto farmacêutico, e as propriedades físicas básicas desempenham um papel na avaliação da estabilidade física do mesmo.
Surpreendentemente, nos estudos de estabilidade física realizados durante o desenvolvimento de uma formulação de ervas compreendendo extrato de Hedera helix e extrato de Pelargonium sidoides adequados para fins médicos, é descoberto que, na eventualidade da adição de outra substância de ervas, extrato de Zingiber officinale, à formulação, a estabilidade física do produto é melhorada e, por isso, as propriedades físicas como a cor, o aroma, o sabor, o pH, a claridade, a viscosidade, a uniformidade e a densidade do mesmo no momento em que formulação foi preparada foram mantidas durante mais tempo, de modo a que a estabilidade física também fosse mantida.
Por outras palavras, é descoberto que as propriedades físicas da formulação compreendendo extratos de Hedera helix, Pelargonium sidoides e Zingiber officinale, tais como a cor, o aroma, o sabor, a densidade, a claridade, a homogeneidade, a viscosidade e o pH levados em consideração ao avaliar a estabilidade física da mesma, são mantidas durante períodos de tempo mais longos em comparação com as da formulação compreendendo apenas extratos de Hedera helix e Pelargonium sidoides.
Contudo, outra vez surpreendentemente, quando mais de 30 % (p/v) de extrato de Zingiber officinale com base no volume total de formulação são adicionados à formulação compreendendo extratos de Hedera helix e Pelargonium sidoides, é observado que é formada precipitação. Esta situação afeta adversamente o aspeto, a homogeneidade e a claridade da formulação. Contudo, quando menos de 30 % do extrato de Zingiber officinale com base no volume total da formulação são adicionados à formulação de acordo com a presente invenção, é observado que não é formada nenhuma precipitação. Em conformidade, a presente invenção, em mais detalhe, é uma formulação compreendendo extratos de Hedera helix, Pelargonium sidoides e Zingiber officinale, em que a percentagem de quantidade do extrato de Zingiber officinale ai compreendido é inferior a 30 % (p/v) com base no volume total da formulação. Considerando o apresentado anteriormente, a presente invenção fornece uma formulação que é tanto homogénea como clara e tem uma estabilidade fisica melhorada.
De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a percentagem de quantidade do extrato de Zingiber officinale contido na formulação com base no volume total da formulação é inferior a 20 % (p/v), mais preferencialmente, entre 0,1 % e 4 % (p/v), p. ex. entre 0,1 % e 3,8 %; entre 0,1 % e 3,5 %; entre 0,1 % e 3,2 %; entre 0,1 % e 3 %; entre 0,1 % e 2,8 %; entre 0,1 % e 2,5 %; entre 0,1 % e 2,2 %; entre 0,1 % e 2 %; entre 0,1 % e 1,8 %; entre 0,1 % e 1,5 %; entre 0,1 % e 1,2 %; entre 0,1 % e 1 %; entre 0,2 % e 3,8 %; entre 0,2 % e 3,5 %; entre 0,2 % e 3,2 %; entre 0,2 % e 3 %; entre 0,2 % e 2,8 %; entre 0,2 % e 2,5 %; entre 0,2 % e 2,2 %; entre 0,2 % e 2 %; entre 0,2 % e 1,8 %; entre 0,2 % e 1,5 %; entre 0,2 % e 1,2 %; entre 0,2 % e 1 %; entre 0,3 % e 3,8 %; entre 0,3 % e 3,5 %; entre 0,3 % e 3,2 %; entre 0,3 % e 3 %; entre 0,3 % e 2,8 %; entre 0,3 % e 2,5 %; entre 0,3 % e 2,2 %; entre 0,3 % e 2 %; entre 0,3 % e 1,8 %; entre 0,3 % e 1,5 %; entre 0,3 % e 1,2 %; entre 0,3 % e 1 %; entre 0,4 % e 3,8 %; entre 0,4 % e 3,5 %; entre 0,4 % e 3,2 %; entre 0,4 % e 3 %; entre 0,4 % e 2,8 %; entre 0,4 % e 2,5 %; entre 0,4% e 2,2 %; entre 0,4 % e 2 %; entre 0,4 % e 1,8 %; entre 0,4 % e 1,5 %; entre 0,4 % e 1,2 %; entre 0,4 % e 1 %; entre 0,5 % e 3,8 %; entre 0,5 % e 3,5 %; entre 0,5 % e 3,2 %; entre 0,5 % e 3 %; entre 0,5 % e 2,8 %; entre 0,5 % e 2,5 %; entre 0,5 % e 2,2 %; entre 0,5 % e 2 %; entre 0,5 % e 1,8 %; entre 0,5 % e 1,5 %; entre 0,5 % e 1,2 %; entre 0,5 % e 1 %.
No âmbito da presente invenção, a percentagem de quantidade do extrato de Zingiber officinale representa uma quantidade baseada em gramas do extrato de Zingiber officinale por 100 ml de formulação.
Surpreendentemente, na formulação de acordo com a presente invenção, quando são utilizados extrato de Zingiber officinale e extrato de Hedera helix numa relação de peso específica, isto é, quando a relação de peso do extrato de Zingiber officinale para o extrato de Hedera helix se encontra entre 1:0,1 e 1:50, é observado um efeito sinérgico na estabilidade física da referida formulação. Deste modo, a manutenção da qualidade, fiabilidade e vida útil da formulação durante períodos de tempo mais longos é fornecida com a formulação da presente invenção tendo uma estabilidade física melhorada.
Em conformidade, na formulação de acordo com a presente invenção, a relação de peso do extrato de Zingiber officinale para o extrato de Hedera helix encontra-se entre 1:0,1 e 1:50, preferencialmente entre 1:0,2 e 1:25, e mais preferencialmente entre 1:0,6 e 1:15.
Na formulação de acordo com a presente invenção administrada por via oral na forma de xarope, a percentagem de quantidade do extrato de Hedera helix com base no volume total da formulação encontra-se entre 0,05 % e 20 % (p/v), preferencialmente entre 0,1 % e 15 % (p/v), mais preferencialmente entre 0,25 % e 10 % (p/v); a percentagem de quantidade do extrato de Pelargonium sidoides com base no volume total da formulação encontra-se entre 0,05 % e 30 % (p/v), preferencialmente entre 0,1 % e 20 % (p/v), e mais preferencialmente entre 0,2 % e 15 % (p/v). Neste caso, a percentagem de quantidade do extrato de Hedera helix corresponde a uma quantidade baseada em gramas do extrato de Hedera helix contido na formulação de 100 ml; a percentagem de quantidade do extrato de Pelargonium sidoides corresponde a uma quantidade baseada em gramas do extrato de Pelargonium sidoides contido na formulação de 100 ml.
Noutro aspeto da invenção, a relação de peso do extrato de Hedera helix para o extrato de Pelargonium sidoides contidos na formulação de acordo com a presente invenção encontra-se entre 1:0,1 e 1:45, preferencialmente entre 1:0,25 e 1:25, mais preferencialmente entre 1:0,5 e 1:15.
Nas formulações de acordo com a presente invenção compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale na quantidade e nas relações mencionadas acima, as propriedades de sabor, aroma, aspeto, viscosidade, pH e claridade em comparação com as formulações compreendendo apenas extrato de Hedera helix e extrato de Pelargonium sidoides não são alteradas durante períodos de tempo mais longos e, por isso, a estabilidade física é mantida durante mais tempo.
Noutro aspeto da invenção, a formulação compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale pode ser administrada por via oral, parentérica, ocular, nasal, bocal, sublingual e tópica.
De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a formulação é administrada por via oral. Contudo, os bebés, as crianças, os idosos ou os pacientes que sofrem de dificuldade de deglutição não podem utilizar facilmente as formas de dosagem oral sólida. Por conseguinte, a formulação de acordo com a presente invenção encontra-se preferencialmente na forma de dosagem oral liquida, mais preferencialmente na forma de xarope, de modo a garantir um nivel elevado de colaboração do paciente e uma progressão bem sucedida do tratamento.
Noutro aspeto da presente invenção, a referida formulação, além do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale, compreende pelo menos um dos extratos de Propolis, Glycyrrhiza glabra e Echinacea purpurea como agentes ativos conhecidos como sendo úteis no tratamento, na prevenção de várias doenças respiratórias ou no alivio e/ou na eliminação de sintomas das mesmas e igualmente no reforço do sistema imunitário. A formulação de acordo com a presente invenção, além dos extratos de Hedera helix, Pelargonium sidoides e Zingiber officinale, compreende pelo menos um dos extratos de
Propolis, Glycyrrhiza glabra e Echinacea purpurea preferencialmente nas seguintes relações: - a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides extrato de Zingiber officinale e extrato de Propolis é de 6:10:4:1, respetivamente; - a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Glycyrrhiza glabra é de 7:12:5:5, respetivamente; - a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Echinacea purpurea é de 7:12:5:8, respetivamente; - a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, Propolis e extrato de Glycyrrhiza glabra é de 6:10:4:1:4, respetivamente; - a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Propolis e extrato de Echinacea purpurea é de 6:10:4:1:7, respetivamente; e - a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Glycyrrhiza glabra e extrato de Echinacea purpurea é de 7:12:5:5:8, respetivamente.
Quando a presente invenção compreende os referidos extratos de plantas com as relações mencionadas acima, em comparação com as outras relações, as propriedades físicas alcançam o nível ótimo em termos de colaboração do paciente, e é fornecida a estabilidade física de duração mais longa.
Noutro aspeto da presente invenção, a referida formulação, além dos extratos de ervas mencionados acima, compreende pelo menos um excipiente. Em conformidade, a formulação de acordo com a presente invenção compreende pelo menos um excipiente farmaceuticamente aceitável selecionado a partir do grupo compreendendo cargas, solventes, agentes de ajuste de pH, adoçantes, agentes aromáticos e conservantes. É provável que o excipiente ou os excipientes contidos na formulação possam afetar positiva ou adversamente as características, a eficácia e/ou a estabilidade da formulação através da interação com os extratos de plantas e/ou entre si. Por conseguinte, quando é realizada a seleção de excipientes para a formulação de acordo com a presente invenção, convém ter atenção e o objetivo da presente invenção deve ser considerado.
As cargas adequadas contidas na formulação de acordo com a presente invenção são selecionadas a partir do grupo que compreende, mas não se limita a, sacarose, sorbitol, xilitol, dextrose, frutose, maltitol, açúcar, potássio, aspartame, sacarina, sódio de sacarina, lactose anidra ou seca por pulverização, manitol, amido, celulose (preferencialmente, celulose microcristalina) e misturas dos mesmos; em que a carga preferida é sorbitol.
As cargas são utilizadas como meio de dispersão nas formulações liquidas orais. Além disso, as mesmas podem ser utilizadas para ajustar a concentração da formulação e para melhorar a capacidade de fabrico. Estes excipientes encontram-se preferencialmente na forma de solução nas formulações liquidas orais. 0 sorbitol tem algumas propriedades físicas e químicas que o tornam ideal para ser utilizado como uma carga adequada para a presente invenção. É quimicamente inativo e compatível com diversos outros excipientes. Além disso, é dissolvido facilmente na água e contribui para a manutenção da estabilidade da formulação aumentando a respetiva viscosidade. Para além de todas as referidas funcionalidades, o sorbitol é igualmente utilizado como um adoçante nas formulações farmacêuticas.
Numa formulação de acordo com a presente invenção, descobriu-se que, quando o sorbitol se encontrava contido numa quantidade entre 1 % e 60 % (p/v) com base no volume total da formulação, o mesmo contribuiu tanto para o melhoramento do sabor da formulação como para a prevenção de cristalização do mesmo, de modo a que a homogeneidade e a claridade da formulação fossem mantidas. A percentagem de quantidade do sorbitol contido na formulação de acordo com a presente invenção com base no volume total da formulação encontra-se preferencialmente entre 5 % e 30 % (p/v), e mais preferencialmente entre 10 % e 25 % (p/v) .
Os agentes de ajuste de pH adequados contidos na formulação de acordo com a presente invenção são selecionados a partir do grupo que compreende, mas não se limita a, ácido ascórbico, ácido acético, ácido tartárico, ácido cítrico, citrato de sódio, citrato de potássio, fosfato de sódio, fosfato de tricálcio, carbonato de cálcio, bicarbonato de sódio, fosfatos de cálcio, fosfatos de cálcio carbonatados, hidróxido de magnésio e hidratos dos mesmos e misturas dos mesmos; em que os agentes de ajuste de pH preferidos são monohidrato de ácido cítrico e dihidrato de citrato de sódio.
No âmbito da presente invenção, na eventualidade de a relação de peso do dihidrato de citrato de sódio para o monohidrato de ácido cítrico corresponder a 1:2, e por isso o nível de pH ser mantido nos níveis ácidos, é observado que a mesma contribui para o melhoramento no sabor da formulação e igualmente para a manutenção da estabilidade física da mesma devido ao valor de pH se manter constante. A percentagem de quantidade do monohidrato de ácido cítrico fornecido na referida formulação com base no volume total da formulação encontra-se entre 0,01 % e 1 % (p/v), preferencialmente entre 0,02 % e 0,5 % (p/v), e mais preferencialmente entre 0,03 % e 0,2 %; a percentagem de quantidade do dihidrato de citrato de sódio encontra-se entre 0,005 % e 0,5 % (p/v), preferencialmente entre 0,01 % e 0,25 %, e mais preferencialmente entre 0,015 % e 0,1 %. O valor de pH da formulação de acordo com a presente invenção encontra-se entre 2 e 6,5, preferencialmente entre 3 e 6, e mais preferencialmente entre 3,5 e 5,5.
Os conservantes adequados contidos na formulação de acordo com a presente invenção são selecionados a partir do grupo que compreende, mas não se limita a, parabeno de metilo e parabeno de propilo e sais dos mesmos (p. ex. sódio, potássio), benzoato de sódio, ácido cítrico, ácido benzoico, hidroxitolueno butilado e hidroxianisol butilado, e misturas dos mesmos.
Neste caso, foi surpreendentemente descoberto que quando as quantidades indicadas acima de extratos de ervas foram adicionadas a uma formulação de acordo com a presente invenção, a necessidade de incluir um conservante na referida formulação foi evitada devido às funcionalidades características destes extratos, particularmente as funcionalidades antibacterianas, antivirais e/ou antioxidantes da mesma. Deste modo, quando uma formulação de acordo com a presente invenção contém as quantidades indicadas acima de extratos de ervas, a estabilidade física da mesma pode ser mantida durante mais tempo sem conter um conservante, e uma formulação mais natural pode ser obtida em comparação com a formulação compreendendo um conservante.
Os agentes aromáticos adequados contidos na formulação de acordo com a presente invenção são selecionados a partir do grupo que compreende, mas não se limita a, aromas de frutos, tais como de laranja, cereja, morango, banana, limão; aromas de cardamomo, anis, menta, mentol, eucalipto, vanilina e vanilina de etilo, e misturas dos mesmos; em que o agente aromático preferido é eucalipto.
Conforme mencionado acima, quando é utilizado eucalipto como o agente aromático, é observado que o mesmo mostra um efeito de sustentação para a referida formulação devido ao efeito refrescante e calmante do aroma, e os pacientes administrados com a referida formulação sentem um alívio e uma mitigação imediatos dos sintomas e, por isso, o mesmo ajuda-os a sentirem-se melhor num período de tempo mais curto. Igualmente, é observado que a colaboração do paciente melhora, e a adesão dos pacientes ao tratamento também aumenta devido ao efeito da formulação de acordo com a presente invenção compreendendo eucalipto como o agente aromático. Na presente invenção, os resultados efetivos são obtidos quando a percentagem de quantidade do eucalipto utilizado como o agente aromático com base no volume total da formulação se encontra entre 0,01 % e 5 % (p/v), preferencialmente entre 0,03 % e 3 % (p/v), e mais preferencialmente entre 0,05 % e 2 %.
Os adoçantes adequados contidos na formulação de acordo com a presente invenção são selecionados a partir do grupo que compreende, mas não se limita a, sucralose, glicirrizinato de amónio, acesulfame-K, aspartame, sacarina ou sais de sódio e cálcio de sacarina, ciclamato de sódio, sacarose, frutose, glicose, sorbitol e misturas dos mesmos. A percentagem de quantidade do adoçante contido na formulação de acordo com a presente invenção com base no volume total da formulação encontra-se entre 0,005 % e 20 % (p/v), preferencialmente entre 0,005 % e 15 % (p/v), e mais preferencialmente entre 0,005 % e 10 % (p/v) .
Os solventes adequados contidos na formulação de acordo com a presente invenção são selecionados a partir do grupo que compreende, mas não se limita a, solventes polares solúveis em água, tais como propilenoglicol, glicerina, água, etanol, álcool isopropílico e solventes não polares insolúveis em água ou uma mistura dos mesmos. Para a preparação ideal da formulação de acordo com a presente invenção, a mesma compreende pelo menos 5 %, preferencialmente pelo menos 15 %, de solvente. A formulação de acordo com a presente invenção compreende preferencialmente propilenoglicol, glicerina, água ou etanol, ou uma mistura dos mesmos como um solvente. Quando a percentagem de quantidade de etanol contido na formulação de acordo com a presente invenção como solvente com base no volume total da formulação se encontra entre 0,5 % e 30 %, preferencialmente entre 0,5 % e 15 %, e mais preferencialmente entre 1 % e 10 %, é descoberto que a mesma desempenha um papel no aumento da solubilidade do extrato de Zingiber officinale e, por conseguinte, na prevenção da precipitação. Deste modo, em particular, ao melhorar visualmente as propriedades físicas da formulação, é possível obter uma formulação mais clara e mais homogénea, e a colaboração do paciente pode ser aumentada. A referida formulação, além do etanol, compreende igualmente água, propilenoglicol e glicerina como solvente. A relação de peso de propilenoglicol para glicerina contida na formulação encontra-se entre 100:1 e 1:90, preferencialmente entre 10:1 e 1:20, e mais preferencialmente entre 2:1 e 1:5. A formulação de acordo com a presente invenção pode ser utilizada como uma formulação farmacêutica e/ou fitoterapêutica e igualmente como um suplemento alimentar.
Todos os extratos de plantas compreendidos no conteúdo da formulação no âmbito da presente invenção podem ser obtidos a partir da vagem, folha, flor, raiz ou semente das respetivas plantas.
Os métodos do estado da técnica são utilizados para a obtenção de todos os extratos de acordo com a presente invenção.
Noutro aspeto, a presente invenção fornece uma formulação utilizada para o tratamento, a prevenção e/ou o alivio dos efeitos de doenças parasitárias, doenças de pele, infeções agudas e crónicas do trato respiratório, constipação, faringite, angina de peito, sinusite, bronguite aguda, tonsilite, asma brônguica, doença pulmonar obstrutiva crónica, inflamação aguda e crónica das vias respiratórias, infeções do trato respiratório inferior e superior, doenças brônguicas inflamatórias agudas e crónicas, infeções do ouvido, nariz e garganta, outras doenças do trato respiratório bacterianas e virais. Adicionalmente, a formulação de acordo com a presente invenção pode ser utilizada no alivio e/ou na eliminação dos sintomas resultantes das referidas doenças, no reforço do sistema imunitário, bem como ser utilizada como um expetorante, um agente anti-inflamatório, agente antibacteriano e agente antiviral, e no alivio dos sintomas como a tosse e a garganta inflamada. A formulação de acordo com a presente invenção compreendendo extratos de ervas, tendo melhor estabilidade fisica e encontrando-se preferencialmente na forma de dosagem oral liguida compreende: a. 0,05 % a 20 % em peso de extrato de Hedera helix, b. 0,05 % a 30% em peso de extrato de Pelargonium sidoides, c. 0,05 % a 30% em peso de extrato de Zingiber officinale, d. 1 % a 60 % em peso de propilenoglicol, e. 2 % a 90 % em peso de glicerina, f. 0,0 1 % a 1 % em peso de monohidrato de ácido cítrico, g. 0,005 % a 0,5 % em peso de dihidrato de citrato de sódio, h. 1 % a 60 % em peso de sorbitol, i. 0,01 % a 2% em peso de sucralose, j. 0,01 % a 10 % em peso de glicirrizinato de amónio, k. 0,5 % a 30 % em peso de etanol, l. 0,01 % a 5 % em peso de eucalipto, m. quantidade suficiente de água até o volume total ser de 100 ml.
Noutra forma de realização preferida da presente invenção, a referida formulação mencionada acima de acordo com a presente invenção compreende: a. 0,1 % a 15 % em peso de extrato de Hedera helix, b. 0,1 % a 20 % em peso de extrato de Pelargonium sidoides, c. 0,1 % a 20 % em peso de extrato de Zingiber officinale, d. 5 % a 30 % em peso de propilenoglicol, e. 4 % a 60 % em peso de glicerina, f. 0,02 % a 0,5 % em peso de monohidrato de ácido cítrico, g. 0,01 % a 0,25 % em peso de dihidrato de citrato de sódio, h. 5 % a 30 % em peso de sorbitol, i. 0,01 % a 2 % em peso de sucralose, j. 0,01 % a 10 % em peso de glicirrizinato de amónio, k. 0,5 % a 15 % em peso de etanol, l. 0,03 % a 3 % em peso de eucalipto, m. quantidade suficiente de água até o volume total ser de 100 ml.
Noutra forma de realização preferida da presente invenção, a referida formulação mencionada acima de acordo com a presente invenção compreende: a. 0,25 % a 10 % em peso de extrato de Hedera helix, b. 0,2 % a 15 % em peso de extrato de Pelargonium sidoides, c. 0,1 % a 4 % em peso de extrato de Zingiber officinale, d. 10 % a 30 % em peso de propilenoglicol, e. 10 % a 45 % em peso de glicerina, f. 0,03 % a 0,2 % em peso de monohidrato de ácido cítrico, g. 0,015 % a 0,1 % em peso de dihidrato de citrato de sódio, h. 10 % a 25 % em peso de sorbitol, i. 0,01 % a 2 % em peso de sucralose, j. 0,01 % a 10 % em peso de glicirrizinato de amónio, k. 1 % a 10 % em peso de etanol, l. 0,05 % a 2 % em peso de eucalipto, m. quantidade suficiente de água até o volume total ser de 100 ml.
No âmbito da presente invenção, as quantidades de percentagem de substâncias em peso contidas na formulação representam as quantidades em gramas fornecidas na formulação de 100 ml.
De acordo com outro aspeto da presente invenção, o processo preferido de acordo com a presente invenção para a preparação da formulação compreende as seguintes etapas: a. todos os solventes são adicionados ao vaso de fabrico e misturados até ser obtida uma mistura homogénea (mistura A), b. os ingredientes inativos são adicionados ao vaso que contém a mistura A e misturados até ser obtida uma mistura homogénea (mistura B), c. os extratos de substância de ervas são adicionados à mistura B obtida na etapa anterior sucessivamente e misturados até ser obtida uma mistura homogénea (mistura C) , d. a mistura C obtida é convertida em formas de dosagem adequadas e vertida nos pacotes.
Outro processo preferido de acordo com a presente invenção para a preparação da formulação se encontrando preferencialmente na forma de dosagem oral liquida de acordo com a presente invenção compreende as etapas seguintes: a. todos os solventes são adicionados ao vaso de fabrico e misturados até ser obtida uma mistura homogénea (mistura A), b. os ingredientes inativos são adicionados ao vaso gue compreende a mistura A e misturados até ser obtida uma mistura homogénea (mistura B), c. os extratos de substância de ervas são adicionados à mistura B obtida na etapa anterior sucessivamente e misturados até ser obtida uma mistura homogénea (mistura C) , d. a mistura C obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar, e. no final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido em frascos adeguados.
Durante os processos de fabricação descritos acima, o homogeneizador e o misturador funcionam a altas velocidades e o processo de mistura é continuado até ser obtida uma mistura homogénea livre de massas sólidas.
Estudos experimentais para a avaliação da estabilidade fisica
Com o fim de demonstrar a estabilidade da formulação a ser melhorada quando a mesma contém a combinação de extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale, em primeiro lugar, são preparadas três formulações de acordo com a presente invenção. Estas formulações compreendem: - Formulação 1: extrato de Hedera helix + excipientes - Formulação 2: extrato de Hedera helix e extrato de Pelargonium sidoides + excipientes - Formulação 3: extrato de Hedera helix e extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale + excipientes
Cada uma das formulações acima preparadas para a análise experimental comparativa compreende os mesmos excipientes nas mesmas quantidades. A verificação das alterações nas propriedades físicas, tais como pH, densidade, viscosidade, cor, precipitação, sabor, odor, etc. das formulações em condições de stress é útil na avaliação da estabilidade física das formulações. Por conseguinte, os testes de stress são realizados nas formulações acima num forno de secagem à temperatura de 50 2C como uma condição térmica e em condições definidas em ICH Q1B Photostability Testing of New Drug Substances and Products para determinar as alterações físicas das formulações. Em períodos de tempo específicos, são efetuadas análises físicas das formulações. Surpreendentemente, foi descoberto que a formulação compreendendo a combinação de extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale é a formulação mais estável entre as formulações que são analisadas. Os resultados comparativos obtidos no final dos testes de stress são fornecidos abaixo.
Testes de stress térmico
Os testes de stress térmico são realizados nas formulações acima que são mantidas num forno de secagem com a temperatura de 50 2C durante 10 dias. Durante o período de testes, são determinadas as alterações nas propriedades físicas das formulações, e são fornecidos abaixo os resultados comparativos obtidos no final do período de testes.
-pH
De acordo com os resultados comparativos da Tabela 1, a alteração no valor de pH da Formulação 1 e da Formulação 2 é superior à Formulação 3 durante todo o período de testes. Na realidade, os valores de pH da Formulação 3 mantêm-se quase os mesmos durante todo o período de testes. É mostrado que o valor de pH da formulação compreendendo a combinação de Hedera helix, Pelargonium sidoides e Zingiber officinale é mais estável do que o das outras formulações. Surpreendentemente, foi igualmente descoberto que enquanto o valor de pH da formulação se aproxima de 4, o sabor da formulação torna-se melhor e, por isso, a Formulação 3 tem o melhor sabor entre as formulações. O aumento ocorreu nos valores de pH da Formulação 1, e a Formulação 2 também faz com que o sabor das formulações seja alterado durante todo o período de testes.
Tabela 1: valores de pH nas formulações versus tempo
Os valores de pH das formulações durante todo o período de testes são medidos utilizando o medidor de pH Mettler Toledo/Seven Multi à temperatura ambiente (25 2C ± 2 2C). -Densidade
De acordo com os resultados comparativos da Tabela 2, o aumento na densidade da Formulação 1 e da Formulação 2 é superior em relação à Formulação 3 durante todo o período de testes. Igualmente na densidade das formulações, o aumento na viscosidade da Formulação 1 e da Formulação 2 é superior em relação à Formulação 3 durante todo o período de testes que é mostrado na Tabela 3.
Tabela 2: densidades das formulações versus tempo
Tabela 3: viscosidades das formulações versus tempo
As densidades das formulações durante todo o período de testes são medidas utilizando o medidor de densidade Mettler Toledo DE40 à temperatura ambiente (25 2C ± 2 2C) e as viscosidades das formulações durante todo o período de testes são medidas utilizando o medidor de viscosidade BROOKFIELD DV-II + Pro à temperatura ambiente (25 2C ± 2 2C) . -Precipitação
Conforme mostrado na Tabela 4, embora a precipitação seja observada na formulação compreendendo Hedera helix sozinha (Formulação 1), a adição de Pelargonium sidoides e/ou Zingiber officinale à formulação compreendendo Hedera helix previne a precipitação e faz com que a Formulação 2 e a Formulação 3 tenham um aspeto claro e mantenham esta claridade durante todo o período de testes.
Tabela 4: precipitação nas formulações versus tempo
Esta análise física para determinar se a precipitação ocorreu ou não nas formulações durante todo o período de testes é efetuada pelo mesmo analista. Adicionalmente, a análise de cada formulação é efetuada no mesmo recinto, que é um recinto plano branco iluminado com uma luz brilhante paralela ao recinto. -Cor
Conforme mostrado na Tabela 5, embora a alteração de cor seja observada na formulação compreendendo Hedera helix sozinha (Formulação 1), qualquer alteração de cor não é observada na formulação compreendendo a combinação de Pelargonium sidoides e Hedera helix (Formulação 2) e na formulação compreendendo a combinação de Pelargonium sidoides, Hedera helix e Zingiber officinale (Formulação 3) durante todo o período de testes.
Esta análise física para determinar se a precipitação ocorreu ou não nas formulações durante todo o período de testes é efetuada pelo mesmo analista. Adicionalmente, a análise de cada formulação é efetuada no mesmo recinto, que é um recinto plano branco iluminado com uma luz brilhante paralela ao recinto, e a cor das formulações é decidida utilizando uma escala de cores. -Odor É observado que o odor da Formulação 3 não é alterado, ao passo que o odor das outras formulações é alterado durante todo o período de testes. A análise física é igualmente efetuada pelo mesmo analista no mesmo ambiente sem cheiro para cada formulação.
De acordo com os resultados dos testes de stress térmico, embora a temperatura na qual as análises físicas são efetuadas seja alta (50 2C) , a Formulação 3 é menos afetada pela temperatura em comparação com as outras formulações e, por isso, a estabilidade física da Formulação 3 permanece estável durante todo o período de testes.
Testes de stress de fotoestabilidade
Para a determinação da fotoestabilidade das formulações, os testes de stress de fotoestabilidade são realizados em condições definidas em ICH Q1B Photostability Testing of New Drug Substances and Products. Durante o período de testes, são utilizadas duas condições diferentes definidas na diretriz: inicialmente as formulações são mantidas numa cabina de fotoestabilidade com 200 Wh/m2 a uma temperatura constante (25 2C) durante 4 horas (parâmetro ICH 1). Após a realização das análises físicas das formulações, estas formulações são mantidas numa cabina de fotoestabilidade com horas de 1,2 milhões lux a uma temperatura constante (25 2C) durante 10 horas (parâmetro ICH 1).
De acordo com os resultados comparativos mostrados na Tabela 6, a Formulação 3 é a formulação mais fotoestável entre as formulações. A Formulação 3 é menos afetada pelo stress de luz em comparação com outras formulações e, por isso, a alteração nas propriedades físicas da Formulação 3 é inferior à Formulação 1 e Formulação 2 no final dos períodos de testes.
Tabela 6: fotoestabilidade das formulações
Consequentemente, estes resultados comparativos fornecidos da Tabela 1 à Tabela 6 demonstram que a estabilidade física da formulação compreendendo a combinação de Hedera helix, Pelargonium sidoides e Zingiber officinale (Formulação 3) é superior à formulações compreendendo Hedera helix (Formulação 1) sozinha ou a combinação de Hedera helix e Pelargonium sidoides (Formulação 2). Por outras palavras, a adição de Zingiber officinale à formulação compreendendo a combinação de Hedera helix e Pelargonium sidoides aumenta substancialmente a estabilidade física da formulação. Adicionalmente, o facto de a Formulação 3 ter uma estabilidade física melhorada é igualmente uma indicação de ter uma melhor estabilidade química. A presente invenção é ainda descrita através dos seguintes exemplos. A finalidade destes exemplos não é limitar o âmbito da presente invenção, e os detalhes dos mesmos devem ser avaliados considerando a descrição fornecida acima.
Exemplo 1
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 2
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 3
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Propolis, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 4
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Propolis, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 5
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Glycyrrhiza glabra, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 6
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Glycyrrhiza glabra, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 7
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Echinacea purpurea, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo δ
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Echinacea purpurea, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 9
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Propolis e extrato de Echinacea purpurea, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 10
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Propolis e extrato de Echinacea purpurea, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 11
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Glycyrrhiza glabra e extrato de Echinacea purpurea, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 12
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Glycyrrhiza glabra e extrato de Echinacea purpurea, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 13
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Glycyrrhiza glabra e extrato de Propolis, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
Exemplo 14
Os solventes são misturados no misturador até ser obtida uma mistura homogénea. Em seguida, os ingredientes inativos são aí adicionados e misturados até ser obtida uma mistura homogénea. Finalmente, são adicionados extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Glycyrrhiza glabra e extrato de Propolis, respetivamente, e misturados a alta velocidade até ser obtida uma mistura homogénea. A mistura obtida é submetida ao processo de filtragem e deixada assentar. No final do período de sedimentação, o produto final obtido é vertido nos frascos adequados.
LISBOA, 9 DE OUTUBRO DE 2017
Claims (18)
- REIVINDICAÇÕES1. Uma formulação compreendendo extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides e extrato de Zingiber officinale.
- 2. A formulação de acordo com a reivindicação 1, em que a percentagem de quantidade do extrato de Zingiber officinale com base no volume total da formulação é inferior a 30 % (p/v), preferencialmente inferior a 20 % (p/v), e mais preferencialmente entre 0,1 % e 4 % (p/v).
- 3. A formulação de acordo com as reivindicações 1 a 2, em que a relação de peso do extrato de Zingiber officinale para o extrato de Hedera helix se encontra entre 1:0,1 e 1:50, preferencialmente entre 1:0,2 e 1:25, e mais preferencialmente entre 1:0,6 e 1:15.
- 4. A formulação de acordo com as reivindicações 1 a 3, em que a referida formulação é administrada por via oral, parentérica, ocular, nasal, bocal, sublingual e tópica, preferencialmente via oral.
- 5. A formulação de acordo com a reivindicação 4, em que a mesma se encontra preferencialmente numa forma de dosagem oral líquida, mais preferencialmente na forma de xarope.
- 6. A formulação de acordo com qualquer uma das anteriores reivindicações, compreendendo ainda pelo menos um dos extratos de Propolis, Glycyrrhiza glabra e Echinacea purpurea.
- 7. A formulação de acordo com a reivindicação 6, em que a referida formulação compreende extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Propolis.
- 8. A formulação de acordo com a reivindicação 7, em que a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Propolis é de 6:10:4:1, respetivamente.
- 9. A formulação de acordo com a reivindicação 6, em que a referida formulação compreende extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Glycyrrhiza glabra.
- 10. A formulação de acordo com a reivindicação 9, em que a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Glycyrrhiza glabra é de 7:12:5:5, respetivamente.
- 11. A formulação de acordo com a reivindicação 6, em que a referida formulação compreende extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Echinacea purpurea.
- 12. A formulação de acordo com a reivindicação 11, em que a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale e extrato de Echinacea purpurea é de 7:12:5:8, respetivamente.
- 13. A formulação de acordo com a reivindicação 6, em que a referida formulação compreende extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Propolis e extrato de Glycyrrhiza glabra.
- 14. A formulação de acordo com a reivindicação 13, em que a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Propolis e extrato de Glycyrrhiza glabra é de 6:10:4:1:4, respetivamente.
- 15. A formulação de acordo com a reivindicação 6, em que a referida formulação compreende extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Propolis e extrato de Echinacea purpurea .
- 16. A formulação de acordo com a reivindicação 15, em que a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Propolis e extrato de Echinacea purpurea é de 6:10:4:1:7, respetivamente.
- 17. A formulação de acordo com a reivindicação 6, em que a referida formulação compreende extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, extrato de Glycyrrhiza glabra e extrato de Echinacea purpurea .
- 18. A formulação de acordo com a reivindicação 17, em que a relação de peso do extrato de Hedera helix, extrato de Pelargonium sidoides, extrato de Zingiber officinale, LISBOA, 9 DE OUTUBRO DE 2017
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