DE60220958T2

DE60220958T2 - Entwicklung einer hustenstillenden und rachenschmerzlindernden formulierung aus kräutern

Info

Publication number: DE60220958T2
Application number: DE60220958T
Authority: DE
Inventors: Pushpangadan Nat. Botanical Research PALPU; Govindarajan Nat. Botanical Res. Ins RAGHAVAN; Vijayakumar Nat. Botanical Res. Inst MADHAVAN; Shanta Nat. Botanical Research Inst. MEHROTRA; Rawat Ajay Kumar Nat. Botanical Res. SINGH; Chandana V. Nat. Botanical Research RAO
Original assignee: Council of Scientific and Industrial Research CSIR
Current assignee: Council of Scientific and Industrial Research CSIR
Priority date: 2002-12-30
Filing date: 2002-12-30
Publication date: 2008-04-10
Anticipated expiration: 2022-12-31
Also published as: CA2512198A1; EP1581237B1; CN100339127C; AU2002353414A1; US7482031B2; WO2004058283A1; CN1720058A; JP2006513204A; ATE365559T1; US20040126441A1; EP1581237A1; CA2512198C; DE60220958D1

Description

TECHNISCHES GEBIET
Die Erfindung betrifft die Entwicklung von einer oder mehreren gegen Husten wirkenden, antitussiven und rachenschmerzlindernden Kräuterformulierung(en).
HINTERGUND UND STAND DER TECHNIK DER ERFINDUNG
Antitussiva sind Substanzen, die den Akt des Hustens spezifisch hemmen oder unterdrücken. Eine solche Hemmung kann zurückzuführen sein auf (1) eine Dämpfung des Centrum semiovale oder damit assoziierter höherer Zentren, (2) einen erhöhten Schwellenwert von peripheren reflexogenen Zonen, (3) eine Unterbrechung von Hustenimpulsen in dem afferenten Glied des Hustenreflexes, (4) Leitungshemmung entlang der motorischen Wege und (5) Entfernung von reizenden Stoffen, indem die bronchiale Drainage und mukoziliäre Aktivität vereinfacht werden.
Im Handel ist ein breites Spektrum von antitussiven Kombinationen erhältlich. Die Kombinationen können aus zwei bis vier Wirkstoffen bestehen und umfassen eine jegliche Kombination eines Antitussivums mit Sympathikomimetika, Antihistaminen, schleimlösenden Mitteln und/oder Analgetika. Diese Hustenerzeugnisse werden sehr kontrovers diskutiert und bieten selten einen Vorteil.
Der Markt von rezeptfreien (OTC) Arzneimitteln bietet seit vielen Jahren Erzeugnisse zum Lindern von Rachenschmerzen an. Die Hauptmenge dieser Erzeugnisse setzt Phenol als ihren Wirkstoff ein. Phenol ist das einfache Alkoholderivat von Benzol. Diese beiden Chemikalien werden durch die Environmental Protection Agency (EPA; Umweltschutzbehörde) als hochgradig kanzerogen aufgelistet.
Histamin ist ein endogener Mediator und spielt eine wichtige Rolle bei der Bronchiokonstriktion. Es wirkt hauptsächlich durch verschiedene Rezeptoren in der Bronchialmuskulatur. Histamin wird in den Mastzellen gespeichert; während Stress oder abnormalen physiologischen Funktionen degranuliert die Mastzelle und das Histamin wird freigesetzt. Der Mediator Histamin spielt eine Schlüsselrolle bei Husten und Racheninfektionen.
Eine natürliche nicht-kanzerogene Formulierung für die Behandlung von Husten, Linderung von Rachenschmerzen ist eine Alternative zu Phenol insbesondere für Redner, die längere Zeit sprechen müssen, um den Zusammenbruch der Stimme und Trockenheit des Munds zu verhindern. Bislang ist eine Kräuterformulierung der Bedarf der Stunde, welche rachenschmerzlindernde Aktivität zusammen mit einer Verhinderung von Mundtrockenheit und Umschlagen der Stimme aufweist. Nur basierend auf einer mündlichen Tradition, die in einer bestimmten Gruppe von südindischen Brahmin (Aiyangar), insbesondere jenen Familien, die zusammen an tagelangen wedischen Rezitationen teilnehmen (einer der Autoren dieses Patents entstammt einer solchen Familie) verbreitet ist, haben wir eine oder mehrere vollständig neue Formulierung(en) vorgeschlagen. Diese Menschen verwenden Piper cubeba zur Säuberung des Rachens, und um ein gesundes und unversehrtes Stimmsystem aufrechtzuerhalten, während sie über eine Woche lang kontinuierlich Weden rezitieren. Basierend auf diesem Beispiel schlagen wir eine oder mehrere neue Formulierung(en) in Kombination mit einer besseren Dosierungsform und Aktivität vor.
Als Ergebnis einer intensiven Untersuchung, die durch die Erfinder ausgeführt wurde, mit dem Ziel, vorher erwähnte Ziele zu erreichen, wurden neue Formulierungen zur oralen Einnahme entwickelt, welche Kräuterarzneimittel, die natürlicher Herkunft sind, einsetzen, wobei diese in Bindemittel und Verdünnungsmittel zur Herstellung von oralen Dosierungsformen eingebracht werden.
GEGENSTÄNDE DER ERFINDUNG
Das Hauptziel der Erfindung besteht darin, eine oder mehrere neue antitussive und rachenschmerzlindernde Kräuterformulierung(en), welche Mundtrockenheit und ein Umschlagen der Stimme durch Stärken der Stimmbänder verhindert bzw. verhindern, herzustellen.
Ein anderes Ziel der Erfindung besteht darin, eine oder mehrere Formulierung(en) herzustellen, die bei Rachenreizung sofortige Linderung spendet bzw. spenden und auch die Freisetzung von Speichel stimuliert bzw. stimulieren.
Noch ein anderer Gegenstand der Erfindung besteht darin, eine Kräuterformulierung mit einer Kombination der Pflanzen herzustellen, die bei Bronchitis, Asthma, der Stimulation der Atmung, als Bronchodilatator, antimikrobielles Mittel, Antitussivum zusammen mit antiemetischen, entzündungshemmenden, Bronchialkatarrh-Eigenschaften und auch bei der Behandlung von allergischen Reaktionen verwendet werden.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Gemäß der Erfindung wird eine synergistische Kräuterzusammensetzung bereitgestellt, um Trockenheit des Munds, Umschlagen der Stimme, Halsentzündung zu verhindern, die Piper cubeba enthält, welcher von einer bestimmten Gruppe von Menschen, wie im Stand der Technik erwähnt, für den oben erwähnten Zweck als Wirkstoff verwendet worden ist. Zusammen mit diesen Pflanzen werden andere traditionelle Pflanzen, wie Glycyrrhiza glabra, Acorus calamus, Alpinia galanga und Zingiber officinale, hinzugefügt, die bei Bronchitis, Asthma, zur Stimulation der Atmung, als antimikrobielles Mittel, Antitussivum und auch bei der Behandlung von Allergien verwendet werden.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Dementsprechend stellt die Erfindung eine gegen Husten wirkende, antitussive und rachenschmerzlindernde synergistische Kräuterformulierung bereit, die Mundtrockenheit und ein Umschlagen der Stimme durch Stärkung der Stimmbänder verhindert, wobei die Formulierung umfasst:

BESTANDTEILE	Gew./Gew. %
a) einen Extrakt von Piper cubeba	0,5 bis 2,0
b) einen Extrakt von Glycyrrhiza glabra	0,5 bis 2,0
c) einen Extrakt von Acorus calamus	0,01 bis 0,1
d) einen Extrakt von Alpinia galanga	0,01 bis 0,1
e) einen Extrakt von Zingiber officinale	0,01 bis 0,1
f) pharmazeutisch annehmbare Zusatzstoffe	95,7 bis 98,97.

Eine Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, die in oraler Dosierungsform als Sirup, Tabletten oder kaubare Tabletten verabreicht werden kann.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei der Sirup, der verwendet wird, bezogen auf die gesamte Formulierung 60 bis 80% Zucker enthalten kann.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei der Sirup, der verwendet wird, für diabetische Patienten 6 bis 8% Aspartam enthalten kann.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei die verwendeten Tabletten Kandiszucker enthalten.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei der verwendete Extrakt von Pflanzen durch Extraktion mit einer 50%-igen wässrigalkoholischen Lösung erhalten wird.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei der verwendete Alkohol Ethanol ist.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei der gesamte Gewichtsprozentsatz der verwendeten Pflanzenextrakte im Bereich zwischen 1,03 und 4,3 der gesamten Formulierung liegt.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei der Extrakt von Piper cubeba ein Fruchtextrakt ist.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei die verwendeten Pflanzenextrakte erhalten werden können ausgehend von den Pflanzenteilen, die aus Früchten, Rhizomen oder Wurzelteilen ausgewählt werden.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei die pharmazeutisch annehmbaren Zusatzstoffe, die verwendet werden, aus Bindemitteln, Verdünnungsmitteln, Schmiermitteln, Gleitmitteln oder Abbaumitteln ausgewählt werden.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei die verwendeten Verdünnungsmittel Lactose, Stärken; Zucker, wie Mannitol, Sorbitol, Xylitol, Dextrose, Sucrose; mikrokristalline Cellulose; basisches Calciumphosphat; Calciumsulfat oder Mischungen davon sind.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei die Bindemittel, die verwendet werden, Stärkepaste, Sorbitol, Alginate, Polyvinylpyrrolidon, Gummiarabicum, Cellulosederivate, wie Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Ethylcellulose, vorgelierte Stärke, Tragant oder Mischungen davon sind.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei die Gleitmittel, die verwendet werden, Siliciumdioxid-Derivate, Talkum, Stärke oder Mischungen davon sind.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, wobei die Schmiermittel, die verwendet werden, aus Metallstearaten, Stearinsäure, Talkum, Polyethylenglycolen, löslichen Salzen, wie Natriumchlorid, Natriumbenzoat, Natriumlaurylsulfat, sprühgetrocknetem Magnesiumlaurylsulfat, Borsäure, Stärke, Lactose oder Mischungen davon ausgewählt werden.
In noch einer anderen Ausführungsform kann das verwendete Bindemittel entweder Stärke oder Gummiarabicum oder natürliche Bindemittel, wie Tragant, sein.
In noch einer anderen Ausführungsform kann das Verdünnungsmittel, das verwendet wird, um die Dosierungsform aufzufüllen, Lactose sein.
In noch einer anderen Ausführungsform verhindert bzw. verhindern die Formulierung(en) Mundtrockenheit und ein Umschlagen der Stimme durch Stärken der Stimmbänder.
In einer Ausführungsform wird die Formulierung als Antispasmodikum und schleimlösendes Mittel verwendet.
In einer anderen Ausführungsform lindert die Formulierung unverzüglich Rachenreizung, indem es als ein beruhigendes oder linderndes Mittel wirkt.
In noch einer anderen Ausführungsform wurde die Mastzellregeneration zu 20,2 ± 3,1 –59,3 ± 5,2 ermittelt.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, die nicht-toxisch ist und bei welcher keine Mortalität beobachtet wird.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Formulierung bereit, die spasmolytische, schleimlösende und rachenschmerzlindernde Eigenschaften aufweist.
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei das Verfahren Schritte umfasst,
a) den erforderlichen Teil von medizinischen Pflanzen zu gewinnen,
b) das Pflanzenmaterial von Schritt (a) im Schatten zu trocknen,
c) das getrocknete Pflanzenmaterial von Schritt (b) zu pulverisieren, um ein feines Pulver zu erhalten,
d) das pulverisierte Pflanzenmaterial von Schritt (c) mit wässrigem Alkohol in einem Temperaturbereich von 25–35°C für eine Zeitspanne von 4 bis 7 Tagen zu extrahieren, um einen wässrig-alkoholischen Extrakt zu erhalten,
e) den Extrakt von Schritt (d) unter verringertem Druck in einem Temperaturbereich von 40–60°C aufzukonzentrieren, um einen aufkonzentrierten Extrakt zu erhalten,
f) den aufkonzentrierten Extrakt von Schritt (e) für eine vollständige Entfernung von Lösemittel zu lyophilisieren, um den benötigten Pflanzenextrakt zu erhalten, und
g) den Pflanzenextrakt von Schritt (f) mit geeigneten pharmazeutisch annehmbaren Zusatzstoffen zu formulieren, um die benötigte Formulierung zu erhalten.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei die erhaltene Formulierung oral in einer Dosierungsform als Sirup, Tabletten oder kaubare Tabletten verabreicht werden kann.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei der Sirup, der verwendet wird, bezogen auf die gesamte Formulierung 60 bis 80% Zucker enthalten kann.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei der Sirup, der verwendet wird, für diabetische Patienten 6 bis 8% Aspartam enthalten kann.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei die verwendeten Tabletten Kandiszucker enthalten.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei die wässrig-alkoholische Lösung, die verwendet wird, aus 50% wässrigem Alkohol besteht.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei der Alkohol, der verwendet wird, Ethanol ist.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei der gesamte Gewichtsprozentsatz des erhaltenen Pflanzenextrakts im Bereich zwischen 1,03 und 4,3 der gesamten Formulierung liegt.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei die pharmazeutisch annehmbaren Zusatzstoffe, die ver wendet werden, aus einer Gruppe bestehend aus Bindemitteln, Verdünnungsmitteln, Schmiermitteln, Gleitmitteln, Abbaumitteln oder Mischungen davon ausgewählt werden.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei die verwendeten Verdünnungsmittel aus Lactose; Stärken; Zuckern, wie Mannitol, Sorbitol, Xylitol, Dextrose, Sucrose; mikrokristalliner Cellulose; basischem Calciumphosphat; Calciumsulfat oder Mischungen davon ausgewählt werden.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei die Bindemittel, die verwendet werden, aus Stärkepaste, Sorbitol, Alginaten, Polyvinylpyrrolidon, Gummiarabicum, Cellulosederivaten, wie Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Ethylcellulose, vorgelierter Stärke oder Mischungen davon ausgewählt werden.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei die Gleitmittel, die verwendet werden, aus Siliciumdioxid-Derivaten, Talkum, Stärke und Mischungen davon ausgewählt werden.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Formulierung bereit, wobei die Schmiermittel, die verwendet werden, aus Metallstearaten; Stearinsäure; Talkum; Polyethylenglycolen; löslichen Salzen, wie Natriumchlorid, Natriumbenzoat, Natriumlaurylsulfat; sprühgetrocknetem Magnesiumlaurylsulfat; Borsäure; Stärke; Lactose oder Mischungen davon ausgewählt werden.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Verwendung einer Formulierung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Verhinderung von Mundtrockenheit, Umschlagen der Stimme und zum Pflegen der Stimme bereit.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Verwendung einer Formulierung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Herstellung eines Arzneimittels zum Stärken der Stimme und der Stimmbänder bereit.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Verwendung einer Formulierung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Bronchialkatarrh und allergischen Reaktionen im Rachen bereit.
Noch eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Verwendung einer Formulierung bereit, die, wenn sie bei Ratten oral sechs Tage lang verwendet wird, das Körpergewicht, die Niere, Leber und Milz nicht beeinflusst.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt eine Verwendung einer Formulierung bereit, die eine Mastzellregeneration im Prozentbereich von 20,2 + 3,1 bis 59,3 + 5,2 ergibt. Die Neuheit der Untersuchung besteht in (1) einer Kräuterformulierung zur Verhinderung von Mundtrockenheit und Umschlagen der Stimme durch Stärken der Stimmbänder, (2) der Kräuterformulierung, die ein Antitussivum, gegen Husten wirkendes Mittel ist und rachenschmerzlindernde Eigenschaften aufweist, (3) die Kräuterformulierung spendet bei Rachenreizung unverzüglich Linderung, (4) anders als bei den kommerziellen antitussiven Kombinationen unterstützt die Kräuterformulierung die Stimmbänder.
Jede Formulierung ist detailliert unter Angabe der Rezeptur der Bestandteile zusammen mit dem Herstellungsverfahren beschrieben worden.
Der erste Schritt bei der Herstellung dieser Formulierungen umfasst ein Verfahren, um das Pflanzenmaterial geeignet für eine Formulierung zu einem Sirup, zu Tabletten oder kaubaren Tabletten zu machen. Der spezifizierte Teil der Pflanze wird gesammelt und im Schatten bei Raumtemperatur (25–35°C) 60–72 h oder bis das Material getrocknet ist, getrocknet. Das Material wird dann zu einem feinen Pulver pulverisiert. Eine spezifizierte Menge des pulverisierten Materials wird dann umfassend mit 50%-igem wässrigem Alkohol bei Raumtemperatur (25–35°C) extrahiert. Die Extraktion wurde in einem geschlossenen Behälter ausgeführt, indem eine spezifizierte Menge des Pflanzenmaterials in ein spezifiziertes Lösemittel (Verhältnis 1:8 bis 1:15) 4–7 Tage eingetaucht wird. Am Ende dieses Schritts wird Lösemittel abdekantiert und, sofern erforderlich, filtriert, um es von Pflanzenrückständen zu befreien. Das Lösemittel wird dann durch Verdampfen unter Vakuum bei weniger als 40–60°C aufkonzentriert. Das Konzentrat wird dann gefriergetrocknet, um ein Endprodukt in Pulverform zu erhalten. Das Endprodukt wird dann zu einer oralen Dosierungsform weiterverarbeitet, indem es als ein Bestandteil zur Herstellung eines Sirups, von Tabletten oder kaubaren Tabletten verwendet wird. Es werden geeignete Bindemittel, wie Stärke, und Verdünnungsmittel, wie Lactose, zugegeben, um die Formulierung aufzufüllen. Für die Herstellung der Sirupformulierung wird einfacher Sirup, wie im Indischen Arzneibuch („Indian Pharmacopoeia”) erwähnt, genommen.
Die folgenden Beispiele dienen nur zu Veranschaulichungszwecken und sollten nicht so aufgefasst werden, dass sie den Umfang der Erfindung beschränken.
BEISPIELE

BEISPIEL - 1

Piper cubeba	2 Gew.-%
Glycyrrhia glabra	2 Gew.-%
Acorus calamus	0,1 Gew.-%
Alpinia galanga	0,1 Gew.-%
Zingiber officinale	0,1 Gew.-%
Sucrose	66,7 g
Alkohol	10 Gew.-%
Wasser	ausreichende Menge auf 100 ml.

Piper cubeba, Glycyrrhiza glabra, Acorus calamus, Alpinia galanga und Zingiber officinale wurden gesammelt und im Schatten getrocknet. Das getrocknete Material (1 kg) wird dann pulverisiert und mit 50%-igem wässrigem Alkohol (3 l) 5 Tage extrahiert. Am Ende davon wird das Lösemittel dekantiert und, sofern erforderlich, filtriert, um die Pflanzenrückstände zu entfernen. Der Extrakt wird dann unter Vakuum bei weniger als 50°C aufkonzentriert. Dann wird der Extrakt lyophilisiert, um den Extrakt in Pulverform zu erhalten.
Die Pflanzenextrakte mischen und diese in 500 ml 10% Alkohol lösen, die Lösung filtrieren und eine spezifizierte Menge Zucker zugeben und erwärmen, bis sich der Zucker auflöst, und dann abkühlen und das Volumen mit der erforderlichen Menge Wasser auffüllen, um 100 ml herzustellen.
Die Formulierung ist nützlich, um Mundtrockenheit und ein Umschlagen der Stimme zu verhindern, und ist ein Antitussivum.
Mastzellstabilisierungs-Aktivität:
Ratten wurden zuvor in unterschiedlichen Gruppen mit 1 ml, 2 ml, 4 ml und 6 ml vorbehandelt und 3 h nach der Behandlung mit der letzten Dosis wurden die Ratten getötet und das intestinale Mesenterium wurde für eine Untersuchung von Mastzellen entnommen. Mesenterien von getöteten Ratten wurden zusammen mit Darmstücken in einer Ringer-Lösung bei 37°C aufbewahrt.
Stücke von Mesenterium wurden mit Toludienblau angefärbt (0,1 % für 10 min), dann wurde das Gewebe für 5–10 min in Xylol transferiert und schließlich zwei- oder dreimal mit Aceton gespült.

Die Darmgewebestücke wurden heraus und entfernt, in einem Objektträger platziert und mit Hilfe von Nadeln gestreckt. Dann wurde das Gewebe unter dem Mikroskop untersucht. Die Anzahlen von intakten und aufgebrochenen Mastzellen pro Hochfeld („high field") (400x) wurden gezählt. BEISPIEL - 2

Glycyrrhia glabra	1,5 Gew.-%
Acorus calamus	0,12 Gew.-%
Alpinia galanga	0,15 Gew.-%
Zingiber officinale	0,05 Gew.-%
Sucrose	66,7 g
Alkohol	10 Gew.-%
Wasser	ausreichende Menge auf 100 ml.

Glycyrrhiza glabra, Acorus calamus, Alpinia galanga und Zingiber officinale wurden gesammelt und im Schatten getrocknet. Das getrocknete Material (1 kg) wird dann pulverisiert und mit 50%-igem wässrigem Alkohol (3 l) 5 Tage extrahiert. Am Ende davon wird das Lösemittel dekantiert und, sofern erforderlich, filtriert, um die Pflanzenrückstände zu entfernen. Der Extrakt wird dann unter Vakuum bei weniger als 50°C aufkonzentriert. Dann wird der Extrakt lyophilisiert, um den Extrakt in Pulverform zu erhalten.
Die Pflanzenextrakte mischen und diese in 500 ml 10% Alkohol lösen, die Lösung filtrieren und eine spezifizierte Menge Zucker zugeben und erwärmen, bis sich der Zucker auflöst, und dann abkühlen und das Volumen mit der erforderlichen Menge Wasser auffüllen, um 100 ml herzustellen.

Die Formulierung ist als schleimlösendes Mittel nützlich. BEISPIEL - 3

Piper cubeba	1 Gew.-%
Glycyrrhia glabra	0,5 Gew.-%
Acorus calamus	0,1 Gew.-%
Alpinia galanga	0,06 Gew.-%
Zingiber officinale	0,07 Gew.-%
Zucker	70 Gew.-%
Gummiarabicum	7 Gew.-%
Wasser	ausreichende Menge.

Piper cubeba, Glycyrrhiza glabra, Acorus calamus, Alpinia galanga und Zingiber officinale wurden gesammelt und im Schatten getrocknet. Das getrocknete Material (1 kg) wird dann pulverisiert und mit 50%-igem wässrigem Alkohol (3 l) 5 Tage extrahiert. Am Ende davon wird das Lösemittel dekantiert und, sofern erforderlich, filtriert, um die Pflanzenrückstände zu entfernen. Der Extrakt wird dann unter Vakuum bei weniger als 50°C aufkonzentriert. Dann wird der Extrakt lyophilisiert, um den Extrakt in Pulverform zu erhalten.
Pulverisiertes Arzneimittel, pulverisierter Zucker und pulverisierter Gummi werden genommen und Wasser wird langsam zugegeben, um eine geschmeidige Masse zu bilden. Die Masse wird ausgerollt und wird unter Verwendung eines Schneidwerkzeugs in Stücke geschnitten. Jedes Stück wird geformt und man lässt es trocknen, bevor es abgegeben wird.
Die Formulierung ist nützlich, um Mundtrockenheit und ein Umschlagen der Stimme zu verhindern, und ist ein Antitussivum. BEISPIEL - 4

Piper cubeba 1,5 Gew.-%

Glycyrrhia glabra 0,5 Gew.-%

Acorus calamus 0,01 Gew.-%

Alpinia galanga 0,05 Gew.-%

Zingiber officinale 0,05 Gew.-%

Alkohol 10 Gew.-%

Sirup ausreichende Menge.
Piper cubeba, Glycyrrhiza glabra, Acorus calamus, Alpinia galanga und Zingiber officinale wurden gesammelt und im Schatten getrocknet. Das getrocknete Material (1 kg) wird dann pulverisiert und mit 50%-igem wässrigem Alkohol (3 l) 5 Tage extrahiert. Am Ende davon wird das Lösemittel dekantiert und, sofern erforderlich, filtriert, um die Pflanzenrückstände zu entfernen. Der Extrakt wird dann unter Vakuum bei weniger als 50°C aufkonzentriert. Dann wird der Extrakt lyophilisiert, um den Extrakt in Pulverform zu erhalten.
Sirup wird aufkonzentriert bis zu einem Ausmaß, dass er eine geschmeidige Masse wird, und dann wird Wirkstoff zugegeben und die Mischung wird geknetet, während sie warm ist, um eine homogene Masse zu bilden. Die Masse wird nach und nach in eine Röhre verarbeitet und dann abgekühlt und dann in Stücke geschnitten und abgegeben.
Die Formulierung ist nützlich, um Mundtrockenheit und ein Umschlagen der Stimme zu verhindern, und ist ein Antitussivum. BEISPIEL - 5

Piper cubeba 2 Gew.-%

Glycyrrhia glabra 1,5 Gew.-%

Acorus calamus 0,05 Gew.-%

Alpinia galanga 0,05 Gew.-%

Zingiber officinale 0,05 Gew.-%

Polyvinylpyrrolidin 2%.
Piper cubeba, Glycyrrhiza glabra, Acorus calamus, Alpinia galanga und Zingiber officinale wurden gesammelt und im Schatten getrocknet. Das getrocknete Material (1 kg) wird dann pulverisiert und mit 50%-igem wässrigem Alkohol (3 l) 5 Tage extrahiert. Am Ende davon wird das Lösemittel dekantiert und, sofern erforderlich, filtriert, um die Pflanzenrückstände zu entfernen. Der Extrakt wird dann unter Vakuum bei weniger als 50°C aufkonzentriert. Dann wird der Extrakt lyophilisiert, um den Extrakt in Pulverform zu erhalten. Die Bestandteile werden zusammen mit PVP gemischt und direkt in einer Tablettenpresse unter Verwendung von mehr Druck, um harte Tabletten zu bilden, verdichtet.
Die Formulierung ist nützlich, um Mundtrockenheit und ein Umschlagen der Stimme zu verhindern, und ist ein Antitussivum, bewirkt unverzügliche Linderung bei Rachenreizung.
VORTEILE

1. Kräuterzusammensetzung, die Mundtrockenheit, Umschlagen der Stimme verhindert und Rachenschmerzen lindert; daher wird sie für Redner vorteilhaft sein.
2. Sie verhütet auch Halsentzündungen und ist als Antihustenmittel und Antitussivum nützlich.
3. Sie ist auch bei der Stärkung der Stimme und der Stimmbänder nützlich.

Referenzen:

1. 6,432,441 Aug. 2002 Bealin-Kelly et al.
2. 6,159,473 Dez. 2000 Watkins et al.
3. Remington, The science and practice of pharmacy, 19. Auflage, Band II, S. 974, 1393, 1995.
4. Agarwal et al., Indian J. Exp. Biol., 38: S. 994-998, 2000.
5. Anonym. Indian Pharmacopoeia. Govt. of India, 1996.
6. Johri et al., Ind. J. Physiol. Pharmacol. 29(1), S. 43–46, 1983.

Tabelle 1: Wirkung von Hustensirup auf den Prozentsatz von degranulierten und intakten Mastzellen in intestinalem Rattenmesenterium

Gruppe	Behandlung	Intakte Mastzellen (%)	Degranulierte Mastzellen (%)
1.	Kontrolle	18,02 ± 2,1	80,1 ± 5,6
2.	Piper cubeba	38,05 ± 2,8^c	59,6 ± 6,28
3.	Sirup 1 ml	40,02 ± 4,0^c	59,3 ± 5,2^a
4.	Sirup 2 ml	50,0 ± 4,2^c	49,7 ± 4,8^c
5.	Sirup 4 ml	64,0 ± 5,5^c	35,6 ± 4,1^c
6.	Sirup 6 ml	78,0 ± 6,5^c	20,2 ± 3,1^c

Werte sind Mittelwerte ± Standardabweichung des Mittelwerts, n = 6.
P^a < 0,05 und ^c < 0,001 verglichen mit jeweiligen Kontrollgruppen.
Anmerkung: Bei einer jeden der behandelten Gruppen wurden keine Mortalität/keine größeren Abnormalitäten festgestellt. Die entwickelten Formulierungen zeigten Dosisabhängigkeit und Signifikanz (p: < 0,05 bis P < 0,001). Es wurde ein signifikanter Schutz bei der Freisetzung von Histamin (Bronchokonstriktor) aus den Mastzellen festgestellt.

Tabelle 2: Wirkung von Hustensirup auf den relativen Mittelwert ± Standardabweichung des Mittelwerts der Organgewichte von erwachsenen männlichen Ratten (n = 6)

Art der Behandlung	Behandlungsgruppe	Körpergewicht (g)	Niere (g)	Leber (g)	Milz (g)
6 Tage orale Behandlung	Kontrolle	152,8 ± 10,2	0,93 ± 0,05	5,81 ± 0,43	0,65 ± 0,05
	Sirup (4 ml)	156,2 ± 11,0	0,95 ± 0,06	5,88 ± 0,59	0,67 ± 0,04
	Sirup (6 ml)	155,5 ± 10,8	0,94 ± 0,06	5,92 ± 0,47	0,71 ± 0,1

Anmerkung: Bei den Tieren wurden während der Exposition gegenüber dem Sirup keine Mortalität/größeren Abnormalitäten beobachtet.

Claims

Gegen Husten wirkende, antitussive und rachenschmerzlindernde synergistische Kräuterformulierung, die Mundtrockenheit und ein Umschlagen der Stimme durch Stärkung der Stimmbänder verhindert, wobei die Formulierung umfasst: BESTANDTEILE Gew./Gew. % a) einen Extrakt von Piper cubeba 0,5 bis 2,0 b) einen Extrakt von Glycyrrhiza glabra 0,5 bis 2,0 c) einen Extrakt von Acorus calamus 0,01 bis 0,1 d) einen Extrakt von Alpinia galanga 0,01 bis 0,1 e) einen Extrakt von Zingiber officinale 0,01 bis 0,1 und f) pharmazeutisch annehmbare Zusatzstoffe 95,7 bis 98,97.
Formulierung nach Anspruch 1, die in oraler Dosierungsform als Sirup, Tabletten oder kaubare Tabletten verabreicht werden kann.
Formulierung nach Anspruch 2, wobei der Sirup bezogen auf die gesamte Formulierung 60 bis 80% Zucker enthalten kann.
Formulierung nach Anspruch 3, wobei der Sirup für diabetische Patienten 6 bis 8% Aspartam enthalten kann.
Formulierung nach Anspruch 2, wobei verwendete Tabletten Kandiszucker enthalten.
Formulierung nach Anspruch 1, wobei ein verwendeter Extrakt von Pflanzen durch Extraktion mit einer 50%-igen wässrig-alkoholischen Lösung erhalten wird.
Formulierung nach Anspruch 6, wobei der verwendete Alkohol Ethanol ist.
Formulierung nach Anspruch 1, wobei der gesamte Gewichtsprozentsatz der verwendeten Pflanzenextrakte im Bereich zwischen 1,03 und 4,3 der gesamten Formulierung liegt.
Formulierung nach Anspruch 1, wobei der Extrakt von Piper cubeba ein Fruchtextrakt ist.
Formulierung nach Anspruch 1, wobei verwendete Pflanzenextrakte erhalten werden können ausgehend von den Pflanzenteilen, die aus Früchten, Rhizomen oder Wurzelteilen ausgewählt werden.
Formulierung nach Anspruch 1, wobei pharmazeutisch annehmbare Zusatzstoffe, die verwendet werden, aus Bindemitteln, Verdünnungsmitteln, Schmiermitteln, Gleitmitteln oder Abbaumitteln ausgewählt werden.
Formulierung nach Anspruch 11, wobei Verdünnungsmittel Lactose, Stärken, Zucker, ausgewählt aus der Gruppe umfassend Mannitol, Sorbitol, Xylitol, Dextrose, Sucrose, mikrokristalline Cellulose, basisches Calciumphosphat, Calciumsulfat und/oder Mischungen davon sind.
Formulierung nach Anspruch 11, wobei Bindemittel, die verwendet werden, aus der Gruppe, umfassend Stärkepaste, Sorbitol, Alginate, Polyvinylpyrrolidon, Gummiarabicum, Cellulosederivate, ausgewählt aus Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Ethylcellulose, vorgelierte Stärke, Tragant oder Mischungen davon, ausgewählt werden.
Formulierung nach Anspruch 11, wobei Gleitmittel, die verwendet werden, Siliciumdioxid-Derivate, Talkum, Stärke und Mischungen davon sind.
Formulierung nach Anspruch 11, wobei Schmiermittel, die verwendet werden, Metallstearate, Stearinsäure, Talkum, Polyethylenglycole, lösliche Salze, wie Natriumchlorid, Natriumbenzoat, Natriumlaurylsulfat, sprühgetrocknetes Magnesiumlaurylsulfat, Borsäure, Stärke, Lactose oder Mischungen davon sind.
Formulierung nach Anspruch 1, wobei die Formulierung nicht-toxisch ist und keine Mortalität aufgrund der Formulierung beobachtet wird.
Formulierung nach Anspruch 1, wobei die Formulierung spasmolytische, schleimlösende und rachenschmerzlindernde Eigenschaften verleiht.
Verfahren zur Herstellung der Formulierung nach Anspruch 1, wobei das Verfahren Schritte umfasst, a) den erforderlichen Teil von medizinischen Pflanzen zu gewinnen, b) das Pflanzenmaterial von Schritt (a) im Schatten zu trocknen, c) das getrocknete Pflanzenmaterial von Schritt (b) zu pulverisieren, um ein feines Pulver zu erhalten, d) das pulverisierte Pflanzenmaterial von Schritt (c) mit wässrigem Alkohol in einem Temperaturbereich von 25–35°C für eine Zeitspanne von 4 bis 7 Tagen zu extrahieren, um einen wässrig-alkoholischen Extrakt zu erhalten, e) den Extrakt von Schritt (d) unter verringertem Druck in einem Temperaturbereich von 40–60°C aufzukonzentrieren, um einen aufkonzentrierten Extrakt zu erhalten, f) den aufkonzentrierten Extrakt von Schritt (e) für eine vollständige Entfernung von Lösemittel zu lyophilisieren, um den benötigten Pflanzenextrakt zu erhalten, und g) den Pflanzenextrakt von Schritt (f) mit geeigneten pharmazeutisch annehmbaren Zusatzstoffen zu formulieren, um die benötigte Formulierung zu erhalten.
Verfahren nach Anspruch 18, wobei die erhaltene Formulierung oral in einer Dosierungsform als Sirup, Tabletten oder kaubare Tabletten verabreicht werden kann.
Verfahren nach Anspruch 19, wobei der Sirup bezogen auf die gesamte Formulierung 60 bis 80% Zucker enthalten kann.
Verfahren nach Anspruch 20, wobei der Sirup für diabetische Patienten 6 bis 8% Aspartam enthalten kann.
Verfahren nach Anspruch 19, wobei verwendete Tabletten Kandiszucker enthalten.
Verfahren nach Anspruch 18, wobei eine wässrig-alkoholische Lösung, die verwendet wird, aus 50% wässrigem Alkohol besteht.
Verfahren nach Anspruch 23, wobei Alkohol, der verwendet wird, Ethanol ist.
Verfahren nach Anspruch 18, wobei in Schritt (f) der gesamte Gewichtsprozentsatz der erhaltenen Pflanzenextrakte im Bereich zwischen 1,03 und 4,3 der gesamten Formulierung liegt.
Verfahren nach Anspruch 18, wobei pharmazeutisch annehmbare Zusatzstoffe aus einer Gruppe bestehend aus Bindemitteln, Verdünnungsmitteln, Schmiermitteln, Gleitmitteln, Abbaumitteln und/oder Mischungen davon ausgewählt werden.
Verfahren nach Anspruch 26, wobei Verdünnungsmittel Lactose, Stärken, Zucker, wie Mannitol, Sorbitol, Xylitol, Dextrose, Sucrose, mikrokristalline Cellulose, basisches Calciumphosphat, Calciumsulfat und Mischungen davon sind.
Verfahren nach Anspruch 26, wobei Bindemittel, die verwendet werden, aus der Gruppe umfassend Stärkepaste, Sorbitol, Alginate, Polyvinylpyrrolidon, Gummiarabicum, Cellulosederivate, wie Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Ethylcellulose, vorgelierte Stärke oder Mischungen davon ausgewählt werden.
Verfahren nach Anspruch 26, wobei Gleitmittel, die verwendet werden, Siliciumdioxid-Derivate, Talkum, Stärke oder Mischungen davon sind.
Verfahren nach Anspruch 26, wobei Schmiermittel, die verwendet werden, aus einer Gruppe umfassend Metallstearate, Stearinsäure, Talkum, Polyethylenglycole, lösliche Salze, wie Natriumchlorid, Natriumbenzoat, Natriumlaurylsulfat, sprühgetrocknetes Magnesiumlaurylsulfat, Borsäure, Stärke, Lactose oder Mischungen davon ausgewählt werden.
Verwendung einer Formulierung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verhinderung von Mundtrockenheit, Umschlagen der Stimme und zum Pflegen der Stimme.
Verwendung einer Formulierung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimittels zum Stärken der Stimme und der Stimmbänder.
Verwendung einer Formulierung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Bronchialkatarrh und allergischen Reaktionen im Rachen.
Formulierung nach Anspruch 1, wobei diese Formulierung, wenn sie bei Ratten oral sechs Tage lang verwendet wird, das Körpergewicht, die Niere, Leber und Milz nicht beeinflusst.
Verwendung einer Formulierung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Mastzellregeneration, wobei diese Formulierung im Prozentbereich von 20,2 + 3,1 bis 59,3 + 5,2 vorliegt.