PT1435220E - Processo e dispositivo para facilitar a implantação de material biológico - Google Patents

Description

Descrição "Processo e dispositivo para facilitar a implantação de material biológico"

Campo da Invenção

Esta invenção diz respeito ao campo da biomedicina, particularmente no que diz respeito a implantes celulares para a produção de factores biológicos no tratamento de doenças crónicas degenerativas, tal como a geração de material para implantes de tecidos tais como talas.

Antecedentes da Invenção A deficiência num factor biológico num indivíduo é a causa principal para o aparecimento de doenças crónicas degenerativas, tal como diabetes mellitus, doença de Parkinson, hipertiroidismo e outras.

Os tratamentos tradicionais de algumas destas doenças consistiram na aplicação de factores biológicos deficientes, ou substâncias que estimulam a sua produção em indivíduos geralmente, através de injecções de produtos obtidos a partir da química ou da biotecnologia. Este tipo de tratamento possui várias desvantagens, particularmente em relação à frequência das doses necessárias para manter o factor a um nível óptimo que é virtualmente impossível conseguir. Isto contudo contínua a ser o método que é o ma is frequentemente utilizado, uma vez que é a opção ma is fácil e mais barata.

De modo a melhorar a biodisponibilidade do factor foram feitas tentativas para desenvolver métodos, dispositivos e aparelhos para controlar a sua libertação. 2

Uma alternativa diz respeito a bombas que controlam a dosagem do factor biológico de acordo com os seus requisitos, ou necessidades. Para além de ser complicado, este método provou não ser capaz de controlar a dosagem, uma vez que não existem meios de medir as necessidades com um certo grau de exactidão e por isso as bombas não têm sido úteis.

Outra alternativa que foi tentada é a implantação de células que produzem o factor biológico. Contudo, o contacto directo das células com o corpo do doente evita o fluxo de nutrientes com a destruição consequente de células e por isso a vida das células implantadas é relativamente curta e a transferência dos factores biológicos é limitada. Consequentemente o seu efeito terapêutico é deficiente.

Os tecidos que parecem rejeitar os implantes são feitos de células chamadas linfócitos, células plasmáticas e anticorpos. 0 fibrocolagénio é o meio de cobrir corpos estranhos, mesmo quando são positivos. A quantidade de fibrocolagénio produzido é relativamente elevada e é por isso capaz de destruir as células implantadas.

Estes tecidos que são formados de forma natural poderiam por sua vez ser utilizados como talas para implantes em diferentes partes do corpo, tais como vasos sanguíneos, uretra, etc., uma vez que é recomendável que as ditas talas provenham dos tecidos do próprio doente.

Contudo foi encontrado um factor limitante: de modo a que eles sejam eficazes, é necessária uma maior biodisponibilídade na quantidade e tamanho dos tecidos do que a que se encontra disponível no corpo e até à data não houve nenhum método para obter este tipo de material útil para utilizar como uma tala.

De modo a tentar evitar os problemas de rejeição derivados da implantação directa de células foi desenhada uma variedade de dispositivos que consistem de um modo 3 geral numa câmara ou cápsula onde são colocadas as células de tal maneira que são isoladas e não têm contacto com o sistema imunitário do indivíduo.

Os dí sposítívos de implante que contêm as células são geralmente compostos de polímeros naturais tal como colagénio e alginatos ou polímeros sintéticos tais como poliacriiatos, vinil-acrilonitrilo, e polixileno.

Na patente de invenção US 5,614,205, por exemplo uma matriz é descrita como consistindo numa membrana de poli-para- xileno e uma cultura de células que produz insulina para o tratamento de diabetes mellitus. A membrana possui uma determinada porosidade que permite a passagem de nutrientes e factores biológicos, mas que evita a passagem de agentes imunitários. É mencionado que o material biocompatível não produz rejeição.

Na patente de invenção US 5,569,462 é dada uma descrição de como a mortalidade das células que produzem o factor biológico de interesse ocorre, porque o fluxo de nutrientes e produtos rejeitados não são adequados durante o período isquémico do implante. A proposta alternativa consiste na utilização de um dispositivo com uma câmara de células, onde a dita câmara se encontra imuno-isolada com material biocompatível, tal como politetrafluoroetileno (PTFE) 15 microns de largura e uma porosidade de 5 microns.

Na US-A-5,741,334 um dispositivo artificial de perfusão pancreática é revelado que compreende uma fibra oca possuindo ambas as extremidades ligadas a um vaso sanguíneo e com ilhéus de Langerhans semeados à volta da fibra oca. A fibra e os ilhéus são colocadas num invólucro possuindo um tamanho de poros suficientemente pequeno para oferecer protecção aos ilhéus e proteger de substâncias imunoreactivas.

Além disso, é necessário o uso de agentes imunomoduladores, tais como agentes imunossupressores, tais 4 como ácido micofenólico, ciclosporina, rapamacína, etc., ou agentes inflamatórios, tais como corticoesteroídes.

Atendendo a que o período isquémico termina, quando uma boa neovascularização é conseguida, os inventores propõem a utilização de meios para uma melhor vascularização, tal como o uso de uma substância, ou células que promovem ou produzem a substância que estimula a neovascularização.

Estes dispositivos não solucionam satisfatoriamente as várias desvantagens dos implantes, já mencionadas, porque, apesar de serem materiais biocompativeis, ainda existe formação de tecido e vascularização inadequada à volta do dispositivo em períodos relativamente curtos de tempo após o implante. Deste modo o fluxo de sangue para os tecidos naquela região é baixo e por isso a disponibilidade de nutrientes é também baixa.

Apesar de eles serem permeáveis, os materiais de construção do dispositivo representam uma barreira adicional à troca de nutrientes e factores biológicos entre as células implantadas e o corpo do doente.

Além disso, é bem conhecido que o uso de produtos tais como ciclosporina para reduzir a resposta imunitária e inibir o reconhecimento e rejeição de transplantes e/ ou implantes possui efeitos negativos na neovascularização, e por isso a probabilidade de o transplante, ou implante de não ter êxito é aumentada. A patente US 5,725,854 reivindica um método para o tratamento de doenças que compreendem a administração de células Sertollí, conjuntamente com células que produzem o factor biológico. Aqui é feita uma tentativa para criar um local ímunologícamente privilegiado. É bem conhecido que células Sertollí promovem a tolerância imunológica e contêm uma quantidade elevada de elementos para proteger as células que produzem o factor biológico e manter o seu 5 funcionamento durante um período de tempo indefinido. Contudo, com esta alternativa, a rejeição não é compietamente erradicada e é por isso necessário continuar a administrar agentes imunossupressores ou imunomoduladores, que por sua vez, possuem um efeito negativo na neovascularízaçâo.

Além disso, em nenhuma das invenções anteriormente mencionadas se encontra estabelecido um método para controlar a quantidade de fibrocolagénio produzido, e é precisamente esta substância que é o factor principal por detrás da rejeição do implante.

Por esta razão é ainda necessário encontrar um modo eficaz e eficiente de implantar células com êxito que produzam os factores biológicos para o tratamento da doença. É por isso um dos objectivos desta invenção disponíbilizar um dispositivo de implantação para ser utilizado por exemplo, num procedimento para o desenvolvimento de tecidos de um modo convenientemente fácil e barato que possa ser utilizado tanto para receber o implante das células que produzem os factores biológicos para o tratamento de doenças e para disponíbilizar talas que possam ser utilizadas para enxertos de tecidos.

Um outro objectivo desta invenção é possuir os meios de formar tubos de fibrocolagénio naturais de uma largura controlada, diâmetro e comprimento.

Outro dos objectivos desta invenção é disponíbilizar um locai isolado com as características que vão permitir boa neovascularízação para a transferência adequada de nutrientes e factores biológicos. É porém um outro objectivo desta invenção reduzir a utilização de substâncias imunomoduladoras.

Estes e outros objectivos vão ser apreciados em maior detalhe na descrição detalhada seguinte da invenção. 6

Breve Descrição das Figuras A figura 1 representa uma visão geral e em perspectiva do dispositivo preferido para efectuar o procedimento, ambos de acordo com a presente invenção. A figura 2 corresponde a uma das modalidades preferidas de uma das tampas vedantes do dispositivo contemplado nesta invenção. A figura 3 corresponde ao êmbolo ligado ao mecanismo de graduação numa das modalidades preferidas desta invenção.

Na descrição seguinte da invenção será feito referência às figuras de modo a conferir uma maior clareza à descrição.

Descrição Detalhada da Invenção

De acordo com a Figura 1, este é um dispositivo (10) que consiste numa secção intermédia ou corpo (20), que é preferencialmente porosa, e possui uma cavidade dentro dela que alberga um êmbolo (40), e em cujas extremidades podem ser encontrados conjuntos vedantes ou mecanismos (30), um dos quais se liga ao primeiro elemento vedante (50), enquanto que o outro se liga ao segundo elemento vedante (60), em que uma das suas extremidades se liga ao êmbolo (40) de tal modo que quando o dispositivo é fechado, através da segunda tampa de vedação (60), é mantida rigidamente no local dentro do corpo poroso (20) do dito êmbolo (40) . Deverá ser mencionado que de acordo com o procedimento em que o dispositivo referido é utilizado, e de acordo com esta invenção, o segundo elemento vedante (60) pode ser substituído por outro elemento vedante (50) ou elemento semelhante, de tal maneira que a cavidade que alberga o êmbolo (40) permanece livre e deste modo é gerado 7 um espaço interior que é adequado para receber células e/ ou substâncias da produção do factor biológico em questão como pode ser apreciado ao longo da descrição desta invenção. 0 corpo poroso (20) é preferencialmente feito de uma rede cilíndrica, do tipo que pode ser aço inoxidável, polímero inerte, ou qualquer material que possa conferir estabilidade dimensional à parte intermédia do conjunto do dispositivo (10) e a porosidade necessária dentro do dito dispositivo. De acordo com os objectivos desta invenção, o grau de porosidade do corpo intermédio poroso (20) da presente invenção tem que ter uma dimensão mesh de 16 a 59 quadrados por cm linear, 40 a 150 Mesh (quadrados por polegada linear), preferencialmente numa forma cilíndrica. O comprimento desta secção intermédia porosa ou corpo poroso (20) pode ser qualquer comprimento adequado que de acordo com necessidades terapêuticas pode favorecer de forma adequada a produção de factor biológico necessário; isto é por volta de 10 a 80 milímetros. Contudo, o comprimento pode ser consideravelmente mais longo de acordo com o tipo de uso, para o qual o dispositivo pode ser utilizado, que poderia por exemplo ser para obter talas, em cujo caso o comprimento seria de cerca de 200 milímetros. Como já foi mencionado, ambos as extremidades do corpo poroso intermédio do dispositivo aqui descrito estão ligado de forma adequada aos conjuntos vedantes (39) e aos seus elementos respectívos (50) e/ ou (60).

Foi possível estabelecer que o grau de porosidade da rede que constitui o corpo poroso intermédio (20) determina o tamanho dos vasos neoformados no fibrocolagénio, de acordo com o procedimento aqui avançado e as funções do organismo do doente. Por esta razão, o tamanho mesh ou do poro é determinado de acordo com o tipo de aplicação em que o tubo formado a partir do fibrocolagénio será utilizado. 8

Os mecanismos de vedação (30) localizados nas extremidades respectivas do dispositivo (10) contemplado nesta invenção, apresentam preferencialmente uma secção de forma tubular, cujo comprimento é adequado para a função vedante de ambos os lados do dito dispositivo e a sua proporção, em relação ao corpo poroso intermédio (20), pode ser 10 a 50% do comprimento e com um diâmetro semelhante ao do corpo poroso (20).

Numa das extremidades dos mecanismos vedantes (30), existem mecanismos de montagem e aperto que neste caso preferiram a forma de uma rosca do tipo fêmea para ligar aos elementos de vedação (50) e/ ou (60). Do lado oposto do dito mecanismo vedante existem elementos de união (31) que permitem o correspondente aperto na extremidade correspondente do corpo poroso (20), para o qual qualquer meio, roscado, ou não, pode ser utilizado.

De acordo com uma das modalidades preferidas dos elementos constitutivos do dispositivo desta invenção, os ditos elementos de união (31) consistem preferencialmente num elemento concêntrico com sulcos entre paredes internas e externas do tubo, onde uma porção de uma das extremidades do corpo poroso (21) é inserida e apertada à porção de j unção do mecanismo vedante (31), de tal modo que a pressão de contacto entre o mecanismo vedante e o corpo poroso (21) i é maior do que a força de tensão provocada quando os elementos de vedação (50) e/ ou (60) são aparafusados e desaparafusados.

De acordo com a figura 3, o conjunto que forma o êmbolo (40), consiste num elemento preferencialmente com uma secção de forma sólida, cilíndrica, em que uma das suas extremidades se encontra ligada ao elemento de vedação (60), que se encontra então por sua vez ligado aos elementos correspondentes do corpo poroso (20) e do selo (30) respectivamente. Para fins de identificação, o 9 elemento de vedação (60) pode possuir uma forma ligeíramente diferente do elemento vedante (50) para o identificar em relação ao elemento de vedação (50) e o remover de acordo com os processos de utilização. Na extremidade distai ou o final oposto ao êmbolo (40), encontra-se a peça de acabamento do dito elemento que pode ter um sulco, ou uma união (41) para ser ligada à extremidade interior (53) do elemento de vedação (50) do conjunto ligado do dispositivo desta invenção, de tal maneira que o êmbolo (40) é mantido completamente fixo dentro do corpo poroso (20) e a separação pré-determinada entre ambos os elementos é concentricamente constante. Esta modalidade necessita que o comprimento do dito êmbolo (40) seja pratícamente igual ao comprimento do conjunto do corpo poroso (20) com o mecanismo de vedação (30). Deverá ser mencionado que a informação aqui fornecida cobre a modalidade, em que o êmbolo (40) é suficientemente comprido para permitir à sua extremidade (41) ter um contacto com e lígar-se ao correspondente mecanismo (53) do elemento de vedação (50) . Contudo, bons resultados podem também ser conseguidos com um êmbolo, cujo comprimento é apenas parte do comprimento do corpo poroso. O diâmetro do êmbolo (40) pode ser virtualmente equivalente ao diâmetro interior do corpo poroso (20) . Contudo, para melhores resultados é preferível possuir uma distância entre o diâmetro interior do corpo poroso em relação ao diâmetro exterior do êmbolo de 1 a 10 milímetros, com o diâmetro do êmbolo sendo preferenciaimente 4 a 25 milímetros. O êmbolo pode ser sólido ou oco. A requerente verificou contudo que a utilização de um êmbolo oco possui desvantagens sérias, uma vez que quando o dispositivo é colocado no corpo do doente o líquido é capturado no espaço oco dentro do êmbolo e decompõe-se ao longo do tempo e poderá levar a possíveis infecções. 10

De acordo com a figura 2, o elemento de vedação (50) P°de ter uma forma convencional. Contudo, numa modalidade deferida para um melhor desempenho desta invenção, o dito demento de vedação inclui uma zona de aperto (51), inida por uma cabeça com preferencialmente uma forma semi-esférica; uma zona cilíndrica de união com um rrsecanismo de aperto correspondendo ao mecanismo de vedação -2) do corpo poroso (20) que pode ser de rosca do tipo macho (52) com um diâmetro preferencíalmente semelhante ací'ueles do mecanismo de vedação (30) de modo a ser unido a^equadamente a eles; e uma zona de aperto concêntrica que '~°hsíste num elemento cilíndrico com um diâmetro preferido 1 a 4 milímetros, mas mais pequeno do que o buraco da Secção de aperto (41) do êmbolo (40), que é um guia de alinhamento para o êmbolo no conjunto ligado do dispositivo ^esta invenção.

Com a finalidade de ligar e desligar 'Preferencialmente aparafusar e desaparafusar) os elementos vedação (50) e/ ou (60), a cabeça semi-esférica da zona aperto (51) possui um buraco que pode ser de qualquer forma geométrica que facilita o uso de um instrumento adequado, como pode ser, por exemplo, o uso de um instrumento como algum tipo de chave de bocas, chave sextavada ou de outro tipo.

Na modalidade preferida desta invenção, a zona de aperto (52) do elemento de vedação (60) e a zona de aperto (41) do êmbolo (40) forma um conjunto de peças, de tal modo que a manipulação de ambos os elementos é mais fácil. Este conjunto de peças contém a zona de aperto (61) e uma secção adicional de suporte compreendendo um elemento alongado com duas faces laterais paralelas e perpendiculares ao eixo da tampa vedante (60) para cima de 50% do seu comprimento de modo a formar um conjunto de suporte para os dedos polegar e indicador quando se aparafusa e desaparafusa o conjunto dentro da secção de rosca fêmea do mecanismo de vedação (30). 0 comprimento da dita secção de suporte pode ser 10 a 40% do comprimento do corpo poroso (20).

Quando em uso, a espessura do tubo de fibrocoiagénio gerada depende da separação entre o corpo poroso (20) e o êmbolo (40) e assim a separação é determinada de acordo com os requisitos que surgem da utilização do tubo de colagénio. A dita separação define a resistência ao colapso do tubo e a uniformidade do leito de fibrocoiagénio.

Os diâmetros do corpo poroso (20) e o êmbolo (40) são escolhidos de acordo com o volume e espessura requeridos de 4 a 35 milímetros com separação ou um raio de luz de 1 a 10 milímetros. A requerente verificou que a espessura do tubo de fibrocoiagénio e o tamanho dos vasos neoformados são características importantes que fornecem um local com condições óptimas para a sobrevivência das células durante períodos que são adequados para a manutenção de um efeito terapêutico eficaz. O dispositivo é fabricado com materiais de grau médico. Por exemplo, estes materiais podem ser de aço inox, politetrafluoroetileno virgem (PTFE), titânio, etc.

Como pode ser deduzido a partir da descrição do dispositivo para favorecer a implantação do material biológico, as peças podem ser feitas por maquinação das partes roscadas ou por injecção em moldes. O processo descrito depende dos materiais que serão usados.

De acordo com esta invenção o procedimento para a implantação de material biológico na sua modalidade como reservatório resultante da formação de um tubo de fibrocoiagénio fazendo uso do dispositivo previamente descrito consiste em: implantação do dispositivo no corpo do doente ou indivíduo, com o elemento de vedação (60) localizado numa das extremidades do corpo poroso, de tai 12 modo que o êmbolo (40) é incorporado dentro dele. Quando implantado deste modo, o corpo poroso (20) é coberto com fibrocolagénio pela acção natural do corpo do doente. Posteriormente, depois da camada de fibrocolagénio ser formada é feita uma incisão parcial para expor a parte do dispositivo que possui o elemento de vedação unido ao êmbolo (4 0) de modo a removê-lo. Quando o dito êmbolo é removido, pode-se encontrar um tubo de fibrocolagénio neovascularizado que é adequado para a implantação de células que produzem factor biológico, através do orifício do elemento de vedação (60). O dispositivo é agora fechado com um elemento de vedação (50) de tal modo que o tubo de fibrocolagénio é fechado dentro do organismo. Nestes termos as células promotoras do factor biológico actuam em contacto com os tecidos vascularizados neoformados e o factor biológico é adsorvido pela corrente sanguínea.

Numa outra modalidade de uso do dispositivo de modo a que o tubo de fibrocolagénio gerado dentro do organismo do indivíduo seja um tipo de agente de geração de tecidos para implantes, de acordo com o processo descrito acima, o dito tubo pode ser removido sem necessidade de desligar o elemento de vedação e o êmbolo (60), mas através de remoção do conjunto completo do dispositivo e tubo de fibrocolagénio do corpo do doente ou do corpo do indivíduo e os ditos tecidos são capazes de e são adequados para serem utilizados como implantes de tecidos ou talas. Se necessário, os elementos de vedação (50) e (60) e o êmbolo (40) são removidos; o tubo de fibrocolagénio encontra-se então pronto para ser imediatamente implantado no local requerido ou utilizado como pretendido.

Quando utilizado como promotor de tubos de fibrocolagénio, o diâmetro do dispositivo pode ir de 4 a 25 milímetros de luz e o comprimento é determ inado por 13 cálculos, baseados nas necessidades da forma, quando é utilizado como tala.

Quando é utilizado como um reservatório de material biológico, apenas um dos elementos de vedação (60) é removido com o êmbolo (40), ou o conjunto formado por ambos os elementos. O material biológico feito das células produtoras do factor biológico, e opcionalmente um meio de cultura dentro do tubo de colagénio é injectado no espaço deixado vazio pelo êmbolo (40) e um elemento de vedação (50) é instalado para evitar que o material biológico atinja lugares onde o tubo de fibrocolagénio não tenha sido formado.

Para aumentar a eficácia do tratamento podem ser utilizadas células que foram manipuladas geneticamente por técnicas conhecidas. O meio de cultura que é utilizado opcionalmente é seleccionado de acordo com o tipo de célula implantado. A requerente verificou que com a utilização do dispositivo contemplado nesta invenção foi possível obter locais semi-isolados com boa neovascularização e por isso existem condições para a viabilidade celular. De forma semelhante, é obtida uma boa taxa de permuta de factores biológicos. Por exemplo, no tratamento dos diabetes, pode ser observada uma boa resposta ao estímulo fornecido pelo nível de glucose no sangue. A quantidade de células, no caso do tratamento da diabetes referido na literatura é 6000 a 12000 ilhéus de Langerhans por kilograma do peso do doente. No caso desta invenção, verificou-se que estes podem ser combinados com células de Sertolli de modo a serem protegidos imunologicamente da rejeição. Contudo, para além do acima mencionado, o dispositivo pode ser utilizado para colocar dentre dele células que produzem substâncias com uma actividade terapêutica, tal como é o caso de células da 14 tiroíde e da paratiroide, entre outras, sem que isto signifique que o dispositivo possui efeitos não incluídos no espirito desta invenção.

Exemplos de Aplicações 0 dispositivo contemplado nesta invenção foi implantado na sua modalidade preferida de modo a favorecer o implantação de células que promovem um factor biológico na parte dorsal de uma amostra de ratos de Long Evans pesando entre 180 e 200 gramas.

Foi induzida diabetes, através de uma aplicação intravenosa de 65 mg/kg de estreptomicina ao grupo de dez ratos com o dispositivo, objecto desta invenção e a um grupo de controlo. 0 nível de glucose em ambos os grupo não apresentava diferenças importantes sendo da ordem de 337 mg/dl.

Um transplante de ilhéus de Langerhans foi efectuado com ambos os grupo e os ilhéus foram isolados e conservados utilizando técnicas convencionais conhecidas com a diferença de que o grupo de ratos com o dispositivo receberam os ilhéus de Langerhans no local formado pelo dispositivo. A nenhum dos animais foram administrados agentes imunodepressivos.

Foram medidos níveis de glucose durante a primeira semana e subsequentemente uma vez por semana.

Os animais no grupo de controlo apresentavam glicémia acima de 250 mg/dl durante dois dias consecutivos nos primeiro três dias.

Os animais com o dispositivo para promover os tubos de fibrocolagénio apresentavam uma diminuição significativa nos níveis de glucose para 150 mg/dl.

Tendo descrito a invenção reivindica-se o seguinte:

Lisboa, 24 de Outubro de 2006

Claims (10)

1. Reivindicações 1.Dispositivo para implantação, compreendendo: um corpo central; mecanismo de vedação nas extremidades correspondentes do dito corpo poroso; um êmbolo; e elementos de vedação para o corpo do dispositivo.
2. 2. Dispositivo reivindicação 1, tubular. para implantação, de acordo com a caracterizado por o corpo central ser
3. 3. Dispositivo para implantação, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o corpo central ser um corpo poroso com um tamanho mesh de 16 a 59 quadrados por cm linear de 40 a 150 mesh e um diâmetro de 5 a 35 milímetros.
4. 4. Dispositivo para implantação de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o corpo poroso ser baseado numa rede com uma forma cilíndrica.
5. 5. Dispositivo para implantação, de acordo com a reivindicação 1, caracterização por o corpo poroso conter mecanismos de vedação nas suas extremidades que possuem também mecanismos de ligação roscados preferencialmente do tipo fêmea para a sua montagem.
6. 6. Dispositivo para implantação, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o êmbolo consistir num elemento cilíndrico com um diâmetro preferencialmente de 4 a 25 milímetros. 2
7. 7. Dispositivo para implantação, de acordo com as reivindicações 1 a 6, caracterizado por os elementos de vedação consistirem num cequim de aperto; uma secção de união cilíndrica com uma rosca do tipo macho; e uma secção de aperto concêntrica de 1 a 5 milímetros de diâmetro.
8. 8. Dispositivo para implantação, de acordo com as reivindicações 1, 6 e 7, caracterizado por o êmbolo ser unido a, ou formar parte de pelo menos um dos elementos de v e d a ç a o .
9. 9. Dispositivo para implantação, de acordo com as reivindicações 1 a 8, caracterizado por o material do dispositivo promotor ser esterilizado.
10. 10. Dispositivo para implantação, de acordo com as reivindicações 1 a 9, caracterizado por o espaço entre o êmbolo e o corpo poroso variar de acordo com a espessura do tubo de fibrocolagénio desejado de 1 a 15 milímetros. Lisboa, 24 de Outubro de 2006