[go: up one dir, main page]

PL236850B1 - 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu - Google Patents

2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu Download PDF

Info

Publication number
PL236850B1
PL236850B1 PL426353A PL42635318A PL236850B1 PL 236850 B1 PL236850 B1 PL 236850B1 PL 426353 A PL426353 A PL 426353A PL 42635318 A PL42635318 A PL 42635318A PL 236850 B1 PL236850 B1 PL 236850B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methyl
dihydrochalcone
dihydroxy
hydroxy
carried out
Prior art date
Application number
PL426353A
Other languages
English (en)
Other versions
PL426353A1 (pl
Inventor
Joanna Kozłowska
Mirosław Anioł
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL426353A priority Critical patent/PL236850B1/pl
Publication of PL426353A1 publication Critical patent/PL426353A1/pl
Publication of PL236850B1 publication Critical patent/PL236850B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
    • C12P7/26—Ketones

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest 2,4-dihydroksy-4'-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4'-metylo-α,β-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4'-metylo-α,β-dihydrochalkonu na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się 2-hydroksy-4'-metylochalkon, o wzorze 1. Mikrobiologiczne transformacje prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu bakterii z rodzaju Rhodococcus albo Gordonia.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 2,4-dihydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkon o wzorze 3 przedstawiony na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkonu.
Wynalazek może mieć zastosowanie w przemyśle spożywczym jako substancja słodząca i farmaceutycznym jako składnik leku przeciwnowotworowego.
Znana jest metoda otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkonu w wyniku reakcji redukcji 2-hydroksy-4’-metylochalkonu z użyciem tosylanu hydrazyny w obecności węglanu potasu (Shang X. et al., Tetrahedron, 2015, 71,8187-8193).
Znany jest również sposób otrzymywania pochodnych trans -chalkonu w wyniku mikrobiologicznych przekształceń polegający na redukcji wiązania C=C chalkonu (Stompor M. et al., Appl Microbiol Biotechnol. 2016, 100, 8371-8384). Znany jest także sposób otrzymywania hydroksydihydrochalkonów z flawanonu na drodze mikrobiologicznych przekształceń w kulturach grzybów strzępkowych (Kostrzewa-Susłow E. et al. P Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2008, 52-53. 34-39).
W dostępnej literaturze brak doniesień na temat 2,4-dihydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkonu i jego sposobu otrzymywania.
Istota wynalazku polega na tym, że mikrobiologiczne przekształcenie substratu, którym jest 2-hydroksy-4’-metylochalkon, prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu bakterii z rodzaju Rhodococcus albo Gordonia, przy czym substrat dodaje się po upływie od 40 do 56 godzin, a reakcję prowadzi się w temperaturze od 20 do 32°C. Mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, ekstrakt osusza się za pomocą środka suszącego. Następnie rozpuszczalnik odparowuje się, a surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
Korzystnie jest gdy szczepem jest Rhodococcus sp. DSM 364.
Korzystnie także jest gdy szczepem jest Gordonia sp. DSM 44456.
Korzystnie również jest, gdy substrat dodaje się po upływie 48 godzin.
Korzystnie jest także, gdy proces redukcji prowadzi się wodną kulturą, przy ciągłym mieszaniu, w temperaturze od 20 do 32°C.
Dodatkowo korzystnie jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego bakterii z rodzaju Rhodococcus otrzymuje się znany 2-hydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkon o wzorze 2, z wydajnością izolowaną 33,9% i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkon o wzorze 3 z wydajnością izolowaną 16,4%, w temperaturze pokojowej, przy ciśnieniu atmosferycznym, w środowisku wodnym i w pH bliskim obojętnego. W przypadku działania układu enzymatycznego bakterii z rodzaju Gordonia otrzymuje się znany 2-hydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkon o wzorze 2, z wydajnością izolowaną 34,8% i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkon o wzorze 3 z wydajnością izolowaną 12,7%.
Sposób wykonania objaśniony w poniższych przykładach.
P r z y k ł a d 1
Do trzech kolb płaskodennych o pojemności 2000 cm3, w których znajduje się po 300 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 1% peptobaku, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 0,2% hydrolizatu kazeiny, 0,6% chlorku sodu, 2% glukozy, wprowadza się szczep Rhodococcus sp. DSM 364. Po 48 godzinach wzrostu dodaje się do każdej kolby po 30 mg 2-hydroksy-4’-metylochalkonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 96 godzin w temperaturze pokojowej. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza za pomocą siarczanu (VI) sodu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 279,6 mg surowego produktu, który oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując jako eluent mieszaninę heksan : octan etylu w stosunku objętościowym 5:2. Na tej drodze otrzymuje się 30,8 mg 2-hydroksy-4'-metylo-a,3-dihydrochalkonu o wzorze 2, z wydajnością 33,9% i 15,9 mg 2,4-dihydroksy-4’-metylo-a,3-dihydrochalkonu o wzorze 3 z wydajnością 16,4%.
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że do pożywki wprowadza się szczep Gordonia sp. DSM 44456. Otrzymuje się 267,5 mg surowego produktu, który oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując jako eluent mieszaninę heksan : octan etylu w stosunku objętościowym 5:2. Na tej
PL 236 850 B1 drodze otrzymuje się 31,6 mg 2-hydroksy-4'-metylo-a,3-dihydrochalkonu o wzorze 2, z wydajnością 34,8% i 12,3 mg 2,4-dihydroksy-4'-metylo-a,3-dihydrochalkonu o wzorze 3 z wydajnością 12,7%.
Dane spektroskopowe otrzymanych związków są następujące:
Znany 2-hydroksy-4'-metylo-a,3-dihydrochalkon:
1H NMR (600 MHz, chloroform-d) δ 8,12 (s, 1H, 2-OH), 7,90-7,86 (m, AA'BB', 2H, H-2', H-6’), 7,24 (d, J = 8,0 Hz, 2H, H-3', H-5'), 7,14-7,08 (m, 2H, H-4, H-6), 6,94-6,89 (m, 1H', H-3), 6,88-6,82 (m, 1H, H-5), 3,45-3,41 (m, 2H, 2H-a), 3,05-3,01 (m, 2H, 2Κ-β), 2,40 (s, 3H, -CH3).
13C NMR (150 MHz, chloroform-d) δ 201,83 (C=O), 154,72 (C-2), 144,92 (C-4’), 133,71 (C-1’), 130,71 (C-6), 129,47 (C-3’, C-5'), 128,60 (C-2', C-6’), 128,08 (C-4), 128,02 (C-1), 120,75 (C-5), 117,68 (C-3), 40,48 (C-a), 23,50 (C-β), 21,85 (-CH3).
HR ESI-MS m/z: 241,1223 [M+H]+; obliczona dla C16H16O2 [M+H]+ 241,1223
2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon 1H NMR (600 MHz, chloroform-d) δ 7,89-7,83 (m, AA'BB', 2H, H-2', H-6'), 7,75 (s, 1H, 2-OH), 7,26-7,21 (m, AA'BB', 2H, H-3’, H-5'), 6,79 (d, J = 8,5 Hz, 1H, H-6), 6,62 (d, J = 3,0 Hz, 1H, H-3), 6,58 (dd, J = 8,5, 3,0 Hz, 1H, H-5), 4,77 (s, 1H, 4-OH), 3,42-3,38 (m, 2H, 2H-a), 2,98-2,94 (m, 2H, 2Κ-β), 2,40 (s, 3H, -CH3) 13C NMR (150 MHz, chloroform-d) δ 201,68 (C=O), 149,48 (C-4), 148,36 (C-2), 144,97 (C-4’), 133,69 (C-1’), 129,49 (C-3’, C-5’), 129,24 (C-1), 128,60 (C-2', C-6'), 118,54 (C-6), 116,92 (C-3), 114,76 (C-5), 40,37 (C-a), 23,60 (C-β), 21,85 (-CH3).
HR ESI-MS m/z: 257,1173 [M+H]+; obliczona dla C16H16O3 [M+H]+ 257,1172

Claims (8)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon o wzorze 3 przedstawiony na rysunku.
  2. 2. Sposób otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu, w którym jako substrat stosuje się 2-hydroksy-4’-metylochalkon i 2,4-dihydroksy-4'-metylo-α,β-dihydrochalkonu, znamienny tym, że mikrobiologiczne przekształcenie 2-hydroksy-4’-metylochalkonu o wzorze 1, prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu bakterii z rodzaju Rhodococcus albo Gordonia, przy czym substrat dodaje się po upływie od 40 do 56 godzin a reakcję prowadzi się w temperaturze od 20 do 32°C, po czym mieszaninę transformacyjną ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, po czym ekstrakt osusza się za pomocą środka suszącego, rozpuszczalnik odparowuje się a następnie surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
  3. 3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się za pomocą szczepu Rhodococcus sp. DSM 364.
  4. 4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się za pomocą szczepu Gordonia sp. DSM 44456.
  5. 5. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że substrat dodaje się po upływie 48 godzin.
  6. 6. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się wodną kultu- rą, przy ciągłym mieszaniu.
  7. 7. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się w temperaturze od 20 do 32°C.
  8. 8. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.
PL426353A 2018-07-17 2018-07-17 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu PL236850B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426353A PL236850B1 (pl) 2018-07-17 2018-07-17 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426353A PL236850B1 (pl) 2018-07-17 2018-07-17 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL426353A1 PL426353A1 (pl) 2020-01-27
PL236850B1 true PL236850B1 (pl) 2021-02-22

Family

ID=69184905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL426353A PL236850B1 (pl) 2018-07-17 2018-07-17 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL236850B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL426353A1 (pl) 2020-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL215429B1 (pl) Sposób wytwarzania dihydrochalkonu
PL234086B1 (pl) 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu
PL210084B1 (pl) Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu
PL215428B1 (pl) Sposób wytwarzania 4-metoksydihydrochalkonu
PL215789B1 (pl) Sposób wytwarzania dihydrochalkonu
PL215427B1 (pl) Sposób wytwarzania 4-metoksydihydrochalkonu
PL236850B1 (pl) 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jednoczesnego otrzymywania 2-hydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu i 2,4-dihydroksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu
PL213614B1 (pl) Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania
PL235717B1 (pl) 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol i sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan- 1-olu
PL234136B1 (pl) 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu
PL234085B1 (pl) 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu
PL235716B1 (pl) 4-Etylo-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4-etylo-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu
PL235718B1 (pl) 2,4-Dimetoksy-4’metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 2,4-dimetoksy-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu
Igarashi et al. Anicemycin, a new inhibitor of anchorage-independent growth of tumor cells from Streptomyces sp. TP-A0648
Galkin et al. THE EFFECT OF PSEUDOMONAS AERUGINOSA SIGNAL QUINOLONE ON THE RHAMNOLIPIDS BIOSYNTHESIS AND RHAMNOSYLTRANSFERASE 2ACTIVITY
PL228510B1 (pl) Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu
PL210638B1 (pl) Nowy 7-O-e-D-4'"-metoksyglukopiranozyd izoksantohumolu i sposób jego wytwarzania
PL210085B1 (pl) Sposób wytwarzania 3'-(3''-metylo-3''-hydroksybutylo)-2',4,4'-trihydroksy-6'-metoksychalkonu
PL211931B1 (pl) Nowy (Z)-2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano-[2",3":6,7]-3',4'-dihydroksy-4-metoksyauron i sposób jego wytwarzania
PL245627B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(5’-bromo-2’-hydroksyfenylo)-3-fenylo-propan-1-onu
PL245631B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL215797B1 (pl) Sposób wytwarzania 2',4,4',6'-tetrahydroksydihydrochalkonu
PL245490B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(4”-bromofenylo)-propan-1-onu
PL216968B1 (pl) Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,p-dihydrochalkonu
PL245629B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-(2’-hydroksyfenylo)-3-(2”-bromofenylo)-propan-1-onu