PL236840B1

PL236840B1 - Oksym 7-etoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-etoksynaringeniny

Info

Publication number: PL236840B1
Application number: PL421031A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date: 2017-03-29
Filing date: 2017-03-29
Publication date: 2021-02-22
Also published as: PL421031A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest oksym 7-etoksynaringeniny. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania oksymu 7-etoksynaringeniny.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej.

Dotychczasowe doniesienia na temat oksymów dowodzą o ich wyższej aktywności cytotoksycznej niż alkilowych pochodnych naringeniny. Aktywność określana była względem linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz drobnokomórkowego raka płuc (NCI-H187). (C. Yenjai, S. Wanich, “Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat oksymu 7-etoksynaringeniny i jego sposobu wytwarzania.

Istotą wynalazku jest oksym 7-etoksynaringeniny.

Istotą jest także sposób otrzymywania oksymu 7-etoksynaringeniny, polegający na tym, że do 7-etoksynaringeniny o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 24 do 72 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się .

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol, zwłaszcza etanol i/lub metanol.

Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.

Korzystnym jest, gdy, oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie oksymu 7-etoksynaringeniny z wydajnością sięgającą 97%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d

W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 0,5 g 7-etoksynaringeniny o wzorze 1 oraz 0,1735 g chlorowodorku hydroksyloaminy a także 0,2049 g bezwodnego octanu sodu i dodaje się 10 mL etanolu. Reakcję zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie przez 72 godzin w temperaturze 50°C. Następnie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4. Na tej drodze otrzymuje się 0,5058 g oksymu 7-etoksynaringeniny w postaci białego proszku z wydajnością 96,86%.

Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:

Temp. topnienia (°C): 203-205 ¹H NMR (800 MHz, Aceton-d6) δ 11,01 (s, 1H, NOH), 10,38 (s, 1H, OH-5), 8,47 (s, 1H, OH-4'), 7,41-7,34 (m, 2H, AA'BET), 6,92-6,85 (m, 2H, AA'BB'), 6,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,07 (dd, J = 12,0, 3,2 Hz, 1H), 4,02 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,46 (dd, J = 17,1,3,2 Hz, 1H), 2,79 (dd, J = 17,1, 12,0 Hz, 1H), 1,33 (t, J = 7,0 Hz, 3H)

UV Xmax (nm): 227,28;277,63

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Oksym 7-etoksynaringeniny o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.
2. Sposób otrzymywania oksymu 7-etoksynaringeniny, znamienny tym, że do substratu, którym jest 7-etoksynaringenina o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 24 do 72 godzin przy ciągłym mie

PL 236 840 B1 szaniu, po czym mieszaninę wylewa się do wody z lodem, wytrącony osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że alkoholem jest etanol i/lub metanol.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4.