PL235493B1

PL235493B1 - Oksym 7-propoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny

Info

Publication number: PL235493B1
Application number: PL422926A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date: 2017-09-21
Filing date: 2017-09-21
Publication date: 2020-08-24
Also published as: PL422926A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest oksym 7-propoksynaringeniny. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny.

Obecny stan wiedzy świadczy o aktywności antybakteryjnej oksymów O-alkilowych pochodnych naringeniny względem mikroorganizmów takich jak E. coli, S. aureus, C. albicans, F. linii, A. alternata oraz A. niger. (J. Kozłowska et al., „Synthesis and Biological Activity of Novel O-Alkyl Derivatives of Naringenin and Their Oximes”, Molecules, 2017, 22, 1485, doi:10.3390/molecules22091485).

Ponadto, aktywność cytotoksyczna oksymów określana wobec linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz drobnokomórkowego raka płuc (NCI-H187) była silniejsza od alkilowych pochodnych naringeniny. (C. Yenjai, S. Wanich, „Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823)

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat oksymu 7-propoksynaringeniny i jego sposobu wytwarzania.

Istotą wynalazku jest oksym 7-propoksynaringeniny.

Istotą jest także sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny, polegający na tym, że do 7-propoksynaringeniny o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 35°C do 45°C na okres od 24 do 72 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol, zwłaszcza etanol i/lub metanol.

Korzystnym jest, gdy, oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie oksymu 7-propoksynaringeniny z wydajnością sięgającą 88%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 0,15 g 7-propoksynaringeniny o wzorze 1 oraz 0,0497 g chlorowodorku hydroksyloaminy a także 0,0587 g bezwodnego octanu sodu i dodaje się 10 mL etanolu. Reakcję zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie przez 65 godzin w temperaturze 40°C. Następnie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, o temperaturze 1°C, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4. Na tej drodze otrzymuje się 0,1316 g oksymu 7-propoksynaringeniny w postaci białego proszku z wydajnością 87,73%.

Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:

Temp. topnienia (°C): 207-210 ¹H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 11,02 (s, 1H, NOH), 10,41 (s, 1H, OH-5), 8,51 (s, 1H, OH-4’), 7,41-7,34 (m, 2H, AA’BB', H-2’, H-6’), 6,92-6,86 (m, 2H, AABB’, H-3, H-5’), 6,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-6), 6,03 (d, J = 2,4 Hz, 1 H, H-8), 5,07 (dd, J = 12,0, 3,1 Hz, 1H, H-2), 3,92 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2-), 3,46 (dd, J = 17,1,3,1 Hz, 1H, H-3a), 2,79 (dd, J = 17,1, 12,0 Hz, 1H, H-3b), 1,79-1,71 (m, 2H, -CH2-), 1,00 (t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3).

Claims

1. Oksym 7-propoksynaringeniny o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.

2. Sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny znamienny tym, że do substratu, którym jest 7-propoksynaringenina o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 35°C do 45°C na okres od 24 do 72 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym mieszaninę wylewa się do wody z lodem, wytrącony osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.

PL 235 493 Β1

3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol.

4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że alkoholem jest etanol i/lub metanol.

5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.

6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4.