PL232667B1 - 3’-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 3’-amino- -4-karboksychalkonu - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest 3’-amino-4-karboksychalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 3’-amino-4-karboksychalkonu.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie jako składnik leku w leczeniu gruźlicy.

Gruźlica to jedna z najczęstszych i potencjalnie śmiertelnych chorób zakaźnych na świecie. Wywoływana jest przez bakterie Mycobacterium tuberculosis - prątki gruźlicy. Dotychczasowe badania świadczą o aktywności inhibitorowej pochodnych 3'-aminochalkonu względem bakterii Mycobacterium tuberculosis H37Rv. W wyniku działania pochodnej 3'-aminochalkonu obserwowano zahamowanie wzrostu bakterii w 88% przy stężeniu 12 μg/mL. (Lin YM. et al., „Chalcones and Flavonoids as AntiTuberculosis Agents”, Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 2795-2802). W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 3'-amino-4-karboksychalkonu i sposobu jego wytwarzania.

Istotą wynalazku jest 3'-amino-4-karboksychalkon.

Istotą jest także sposób otrzymywania 3'-amino-4-karboksychalkonu, polegający na tym, że do mieszaniny wody i alkoholu dodaje się wodorotlenek o charakterze zasadowym, a następnie substrat, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy o wzorze 2 oraz drugi substrat, którym jest 3'-aminoaceto-fenon o wzorze 1. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres od 0,5 do 2 godzin przy ciągłym mieszaniu. Do przereagowanej mieszaniny dodaje się kwasu solnego do osiągnięcia pH bliskiego 7,0. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie oczyszcza się.

Korzystne jest, gdy mieszanina wody i alkoholu stosowana do reakcji jest w proporcji objętościowej 2,5:1.

Korzystnie również jest, gdy że alkohol stosowany do reakcji jest alkoholem etylowym.

Korzystne jest, mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła.

Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo gdy eluent stanowi mieszanina chloroformu i alkoholu metylowego w stosunku objętościowym 85:15.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 3'-amino-4-karboksychalkonu z wydajnością 27%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, 3'-amino-4-karboksychalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 3'-aminoacetofenonu z kwasem 4-formylobenzaldehydowym w środowisku zasadowym.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania. P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 240,0 mg wodorotlenku sodu i dodaje 25 mL wody i 10 mL alkoholu etylowego, a następnie 555,4 mg kwasu 4-formylobenzaldehydowego o wzorze 2. Następnie dodaje się 500,0 mg 3'-aminoacetofenonu o wzorze 1. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze od 0°C do 4°C przez godzinę. Następnie do mieszaniny dodaje się 1 -molowego roztworu kwasu solnego do osiągnięcia pH=7,0. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę chloroformu i alkoholu metylowego w stosunku objętościowym 85:15. Na tej drodze otrzymuje się 269,2 mg 3'-amino-4-karboksychalkonu w postaci żółtego proszku z wydajnością 27,2%.

Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 2H, H-3, H-5), 7,95 (d, J = 8,4 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,88 (d, J = 15,7 Hz, 1H, H-a), 7,72 (d, J = 15,7 Hz, 1H, H-β), 7,35 (ddd, J = 7,6, 1,7, 0,9 Hz, 1H, H-6'), 7,28 (t, J = 2,0 Hz, 1H, H-2'), 7,21 (t, J = 7,8 Hz, 1H, H-5'), 6,86 (ddd, J = 7,9, 2,4, 0,9 Hz, 1H, H-4'), 5,44 (s, 2H, 3'NHz) 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ 189,52 (C=O), 167,35 (COOH), 149,18 (C-3'), 142,10 (C-β), 138,21 (C-1'), 138,02 (C-1), 129,70 (C-3, C-4, C-5), 129,22 (C-5'), 128,60 (C-2, C-6), 124,33 (C-a), 118,80 (C-4'), 116,46 (C-6'), 112,97 (C-2').

Claims (7)

1. Zastrzeżenia patentowe 1. 3’-Amino-4-karboksychalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
2. 2. Sposób otrzymywania 3’-amino-4-karboksychalkonu, znamienny tym, że do mieszaniny wody i alkoholu dodaje się wodorotlenek o charakterze zasadowym, a następnie substrat, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy o wzorze 2 oraz drugi substrat, którym jest 3’-aminoacetofenon o wzorze 1, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 0°C do 4°C na okres od 0,5 do 2 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym do przereagowanej mieszaniny dodaje się kwasu solnego do osiągnięcia pH bliskiego 7,0 a otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, następnie surowy produkt oczyszcza się.
3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszanina wody i alkoholu stosowanej do reakcji jest w proporcji objętościowej 2,5:1.
4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że alkohol stosowany do reakcji jest alkoholem etylowym.
5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła.
6. 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
7. 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina chloroformu i alkoholu metylowego w stosunku objętościowym 85:15.