PL184404B1 - Sposób wytwarzania kreatyny lub monohydratu kreatyny - Google Patents
Sposób wytwarzania kreatyny lub monohydratu kreatynyInfo
- Publication number
- PL184404B1 PL184404B1 PL96315319A PL31531996A PL184404B1 PL 184404 B1 PL184404 B1 PL 184404B1 PL 96315319 A PL96315319 A PL 96315319A PL 31531996 A PL31531996 A PL 31531996A PL 184404 B1 PL184404 B1 PL 184404B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- creatine
- water
- cyanamide
- solution
- sarcosine
- Prior art date
Links
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- MEJYXFHCRXAUIL-UHFFFAOYSA-N 2-[carbamimidoyl(methyl)amino]acetic acid;hydrate Chemical compound O.NC(=N)N(C)CC(O)=O MEJYXFHCRXAUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 239000006046 creatine Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229960004826 creatine monohydrate Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 16
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 229940048098 sodium sarcosinate Drugs 0.000 description 7
- ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [Na+].CNCC([O-])=O ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- VILYDVYHBMHOSG-UHFFFAOYSA-M potassium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [K+].CNCC([O-])=O VILYDVYHBMHOSG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 aromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N N-phosphocreatine Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=N)NP(O)(O)=O DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007603 infrared drying Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XWSGEVNYFYKXCP-UHFFFAOYSA-N 2-[carboxymethyl(methyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C)CC(O)=O XWSGEVNYFYKXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHYBFKMFHLPQPH-UHFFFAOYSA-N N-methylhydantoin Chemical compound CN1CC(=O)NC1=O RHYBFKMFHLPQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C277/02—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of guanidine from cyanamide, calcium cyanamide or dicyandiamides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kreatyny lub monohydratu kreatyny, znamienny tym, ze cyja- namid poddaje sie reakcji z sola sodowa lub potasowa sarkozyny, w wodzie lub mieszaninie wody i alkoholu o 1-5 atomach wegla, w temperaturze 20°C do 138°C, przy pH 7,0 do 14,0. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kreatyny, zwłaszcza monohydratu kreatyny w reakcji cyjanamidu z solą sodową lub potasową sarkozyny.
Kreatyna występuje w tkankach mięśni i stanowi w postaci fosforanu kreatyny rezerwę energetyczną mięśni. Z tego powodu kreatyna jest stosowana jako uzupełniający środek żywnościowy, zwłaszcza w dziedzinie sportu, przy czym kreatyna zazwyczaj jest stosowana zwłaszcza w postaci monohydratu kreatyny.
Kreatyna może być otrzymywana z materiału biologicznego np. z odpadów mięsnych, co ze względów technicznych jest jednakże bardzo kosztowne i ze względów higienicznych budzi obawy.
Według znanego stanu techniki kreatynę otrzymuje się w reakcji cyjanamidu z sarkozyną (patrz Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5, Auflage, Band A 12, 552, VCH-V^^irla^:^i^ies(ellschalt, Weinheim (1987), Strecker, Jahresbericht uber die Fortschritte der Chemie 1868, 686 Anm. 1; Volhard, Zeitschrift fur Chemie 1869, 318). Zdecydowanie wadą sposobu otrzymywania kreatyny lub monohydratu kreatyny z sarkozyny i cyjanamidu jest to, że sarkozyna jest bardzo drogim surowcem i przy jej zastosowaniu nie osiąga się zadawalających wydajności.
184 404
Zadaniem niniejszego wynalazku jest opracowanie sposobu otrzymywania kreatyny względnie monohydratu kreatyny pozbawionego wad sposobu znanego ze znanego stanu techniki, umożliwiającego wytwarzanie kreatyny względnie monohydratu kreatyny ze znacząco ekonomicznie wydajnością i o wysokiej czystości.
To zadanie zostało rozwiązane zgodnie z wynalazkiem w ten sposób, że cyjanamid poddaje się reakcji z solą sodową lub potasową sarkozyny w wodzie lub w mieszaninie wody i alkoholu o 1-5 atomach węgla w temperaturze 20 do 138°C, przy pH roztworu 7,0-14,0.
Stwierdzono nieoczekiwanie, że tym sposobem można uzyskać żądany produkt reakcji z dobrą wydajnością i o bardzo wysokiej czystości. Jest to dlatego nieoczekiwane, ponieważ, jak wiadomo, cyjanamid w środowisku alkalicznym ulega dimeryzacji do dicyjanamidu, przy czym maksymalną szybkość reakcja osiąga przy pH = 9,6. Poza tym, wiadomym jest, że powyżej pH = 9 obok tworzenia się dicyjanamidu następuje także jednocześnie reakcja przyłączania wody do cyjanamidu z utworzeniem mocznika. W końcu jest również wiadomo, że kreatyna ulega rozkładowi w wyniku ogrzewania w wodzie, w środowisku alkalicznym z wytworzeniem m. in. sarkozyny, mocznik i metylohydantoiny. Z tych względów nie można było oczekiwać, że sposobem według wynalazku można będzie wytwarzać żądany produkt z dobrą wydajnością i o wysokiej czystości.
Szczególnie nieoczekiwanym jest to, że w sposobie wytwarzania kreatyny, względnie monohydratu kreatyny charakteryzującym się wyżej podanymi korzyściami może być stosowany nawet techniczny roztwór soli sodowej lub potasowej sarkozyny o czystości tylko 85-95% wag. zawierający jako zanieczyszczenie około 10% wag. kwasu metyloiminodioctowego w postaci soli.
W sposobie według niniejszego wynalazku poddaje się substraty reakcji (cyjanamid i sól sodową lub potasową sarkozyny) w temperaturze 20-150°C, zwłaszcza 50-100°C, ewentualnie pod ciśnieniem.
W sposobie według wynalazku istotnym jest to, że reakcję przeprowadza się w alkalicznym obszarze pH 7,0-14,0, zwłaszcza 9,0-10,0.
Odpowiednią wartość pH nastawia się korzystnie za pomocą organicznego lub nieorganicznego kwasu. Jako nieorganiczny kwas (kwas mineralny) może być stosowany kwas solny, zaś jako organiczny kwas stosuje się korzystnie sarkozynę, kwas octowy lub mrówkowy.
Do nastawiania wartości pH można również stosować alifatyczne mono-, di- lub polikarboksylowe kwasy, zwłaszcza także aromatyczne kwasy karboksylowe jak również alifatyczne i aromatyczne kwasy sulfonowe.
W zakresie niniejszego wynalazku jest również możliwym nastawianie wartości pH za pomocą zasad, zwłaszcza NaOH lub KOH, w przypadku gdy powinno się prowadzić reakcję w górnym zakresie stosowanej wartości pH.
Stosunek molowy cyjanamidu do soli sodowej lub potasowej sarkozyny może być zmieniany w szerokich granicach.
Korzystnie wynosi on pomiędzy 1:4-4:1.
Szczególnie korzystnie stosuje się cyjanamid i sól sodową lub potasową sarkozyny w przybliżeniu w równomolowej ilości np. 0,9:1-1,25:1.
Reakcja może być przeprowadzona przykładowo w ten sposób, że tworzy się wodny roztwór soli sodowej lub potasowej sarkozyny, nastawia się wartość pH tego roztworu za pomocą kwasu lub ługu na wartość pożądaną i dodaje się cyjanamid w postaci wodnego roztworu ( np. w postaci 50% wag. wodnego roztworu) lub w stałej krystalicznej postaci.
Jednakże można również tak postępować, aby nastawienie wartości pH osiągano dopiero podczas dodatku cyjanamidu.
Alternatywnie można również wprowadzać do naczynia reakcyjnego jednocześnie cyjanamid i sól sodową lub potasową sarkozyny, przy czym jednocześnie żądaną wartość pH nastawia się za pomocą kwasu i zasady.
Jako naczynia reakcyjne mogą być stosowane między innymi: pojemnik z mieszadłem lub reaktor pętlicowy.
184 404
Stosowanie reaktora pętlicowego zalecane jest przede wszystkim gdy dodatek cyjanamidu do sarkozynianu sodu lub potasu i nastawianie pH następuje równocześnie. W korzystnej postaci wynalazku można stosować sarkozynian sodu lub potasu także w postaci odpowiedniego technicznego, wodnego roztworu, o stężeniu korzystnie 35-40% wag. i zawartości czystej substancji około 85-90%.
W przeciwieństwie do sarkozyny, wodne, techniczne roztwory sarkozynianu sodu są bardzo tanie, ponieważ są produktem wytwarzanym w dużej skali technicznej. Reakcja według wynalazku przeprowadzana jest w bardzo prosty sposób w wodzie lub wodnej suspensji. Można również przeprowadzać ją w fazie wodno-organicznej w obecności alifatycznych alkoholi zawierających 1-5 atomów węgla, zwłaszcza metanolu lub etanolu.
Zastosowanie organicznych rozpuszczalników ułatwia nastawienie żądanej temperatury reakcji, gdy mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury wrzenia pod chłodnicą zwrotną.
Po zakończonej reakcji, która kończy się z reguły w ciągu 2-5 godzin, oddziela się stały produkt reakcji w zwykłych urządzeniach takich jak: wirówka, prasa filtracyjna lub nucza ciśnieniowa.
W celu oczyszczenia wytworzonego produktu, zwłaszcza przy otrzymywaniu bardzo czystej kreatyny lub monohydratu kreatyny produkt reakcji można dodatkowo traktować zimną lub gorącą wodą np.: myć wodą lub dyspergować w wodzie.
Produkt reakcji można również przekrystalizowywać z wody. Końcowe suszenie wilgotnego produktu można prowadzić w znanych suszarniach konwektorowych lub kontaktowych. Odpowiednie są suszarnie: komorowe, tunelowe, z półkami sitowymi, taśmowe, wielopoziomowe, dyszowe, pneumatyczne, fluidyzacyjne lub bębnowe.
W celu otrzymania bezwodnej kreatyny należy produkt suszyć dotąd, aż zawartość wody w produkcie będzie wynosiła poniżej 1% wag. Można to osiągnąć np. przez suszenie pod próżnią w temperaturze 80°C. W celu otrzymania monohydratu kreatyny należy proces suszenia przerwać w chwili, gdy zawartość wody w produkcie będzie wynosiła około 12,1% wag. lub parametry suszenia tak ustalić, aby zawartość wody w produkcie nie zeszła poniżej 12,1% wag.
Monohydrat kreatyny zawiera teoretycznie 12,08% wag. wody. Nieoczekiwanie stwierdzono, że suszenie wilgotnej kreatyny może być przeprowadzane celowo w ten sposób, aby produktem procesu był monohydrat kreatyny.
W tym przypadku odpowiednie jest np. suszenie w suszami z półkami sitowymi w temperaturze 40°C i pod ciśnieniem 1,5 -103- 2,0 -103 Pa lub w suszami bębnowej w temperaturze 50°C i pod ciśnieniem 18,0 ·103 - 20,0 ·103 Pa.
Sposobem według wynalazku można otrzymać kreatynę lub monohydrat kreatyny z wydajnością 60-90% wag. i z bardzo wysoką czystością, osiągającą 100% nawet wówczas, gdy stosuje się techniczny roztwór sarkozynianu sodu lub potasu o czystości tylko 85-90%.
Ponieważ także wydajność przestrzenno-czasowa w sposobie według wynalazku jest bardzo dobra, sposób ten nadaje się doskonale do przeprowadzania go w skali technicznej. Następujące przykłady objaśniają bliżej sposób według wynalazku.
Przykład I.
Sporządzono 4625 g (16,7 mola) 40% wag. technicznego wodnego roztworu sarkozynianu sodu. Wartość pH roztworu nastawiono na 9,6 (w temperaturze 20°C) stężonym kwasem solnym chłodząc mieszaninę z zewnątrz zimną wodą i silnie mieszając roztwór. Następnie roztwór ogrzano do temperatury 80°C. Do roztworu wprowadzono stopniowo w ciągu 90 min., przy silnym mieszaniu, przy temperaturze roztworu 80-85°C, 1548 g (18,4 mola) 50% wag. wodnego roztworu cyjanamidu (SKW-Cyanamid L 500).
Po zakończeniu dodawania cyjanamidu mieszano roztwór reakcyjny jeszcze w ciągu 2 godzin, przy temperaturze roztworu 80°C.
184 404
Następnie roztwór oziębiono i mieszaninę reakcyjną mieszano 4 godziny przy jednoczesnym chłodzeniu wodą. Krystaliczny, dający się dobrze odsączyć produkt reakcji odfiltrowano i przemyto trzykrotnie każdorazowo 1250 ml pozbawionej chlorków wody.
W końcu produkt reakcji jeszcze raz przemyto 1250 ml ciepłej wody (40°C). Produkt suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C, pod ciśnieniem 2 -103 Pa.
Otrzymano 1822 g (73,3% w przeliczeniu na sarkozynian sodu) monohydratu kreatyny.
Zawartość (HPLC): 88,1% kreatyny (wyliczono 87,9%).
Przykład II.
Sporządzono 277,7 g (1 mol) technicznego 40% wag. wodnego roztworu sarkozynianu sodu. Wartość pH roztworu nastawiono na 9,6 (w temperaturze 20°C) za pomocą stężonego kwasu solnego i ogrzano roztwór do temperatury 95°C.
W końcu wprowadzono do roztworu przy intensywnym mieszaniu 105,1 g (1,25 mola) technicznego 50% wag. wodnego roztworu cyjanamidu tak, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie podniosła się powyżej 95°C.
Po zakończeniu dodawania cyjanamidu roztwór reakcyjny ogrzewano jeszcze 1 godzinę w temperaturze 95°C. Następnie schłodzono do 15°C, krystaliczny osad odfiltrowano i przemyto dwukrotnie, każdorazowo 120 ml wody pozbawionej chlorków. Pozostałość przekrystalizowano z wody i wysuszono w temperaturze 80°C pod ciśnieniem 2 -103 Pa.
Otrzymano 73,4 g (56%) kreatyny. Skład ustalony za pomocą HPLC wskazywał na 100% zawartość (jako standard zastosowano czysty monohydrat kreatyny dostępny w handlu chemikaliami).
Przykład III.
439,2 g (1,78 mola) technicznego 40%) wag. wodnego roztworu sarkozynianu sodu i 214 g wody wprowadzono do kolby czteroszyjnej zaopatrzonej w mieszadło, termometr i pehametr.
Wartość pH roztworu nastawiono podczas mieszania na 9,93, w temperaturze 20°C za pomocą kwasu octowego, następnie ogrzano do 70°C.
Przy intensywnym mieszaniu w temperaturze 70-72°C wkroplano przy zastosowaniu pompy dozującej równomiernie do roztworu w ciągu 90 minut 138,2g (1,65 mola) 50,2% wag. wodnego roztworu cyjanamidu (SKW-Cyanamid L 500).
Po zakończeniu dodawania cyjanamidu mieszano roztwór reakcyjny jeszcze w ciągu 60 minut, przy temperaturze roztworu 70°C. Po ochłodzeniu do 15°C odfiltrowano krystaliczny, dający się dobrze odsączać osad i bez przemywania przeprowadzono go w stan zawiesiny w 330g wody.
Suspensję mieszano w ciągu 1 godziny w temperaturze 20°C.
Osad odfiltrowano i w końcu bez przemywania suszono w temp. 30°C w suszarce próżniowej przez 16 godzin.
Otrzymano 177,7g (72,2%) monohydratu kreatyny.
Zawartość (HPLC) 88,0% kreatyny (obliczono 87,9%)
Kreatynina (HPLC) 200 ppm
Dwucyjanodwuamid 220 ppm
Woda 11,9% (waga do suszenia w podczerwieni w 105°C, obliczono 12,08%)
Przykład IV.
Sporządzono roztwór 462,5g (1,67 mola) technicznego 40% wag. wodnego roztworu sarkozynianu sodu i 200g wody.
Wartość pH roztworu nastawiono na 9,81 (w temperaturze 20°C) stężonym 98% wag. kwasem mrówkowym. Roztwór ogrzano do temperatury 50°C.
Do roztworu wprowadzono stopniowo w ciągu 3 godzin przy temperaturze roztworu 50-52°C, przy silnym mieszaniu 138,2 g (1,65 mola) SKW-Cyanamid L 500 (techniczny 50,2% wag. wodny roztwór cyjanamidu). Mieszaninę reakcyjną mieszano jeszcze 1 godzinę przy temperaturze roztworu 50°C.
184 404
W końcu produkt reakcji odfiltrowano i bez przemywania przeprowadzono w stan zawiesiny w 330 g wody.
Suspensję mieszano w ciągu 2 godzin przy temperaturze 20°C. Odfiltrowano i pozostałość przemyto dwukrotnie 100 ml wody. Po wysuszeniu pod próżnią, w temperaturze 30°C pod ciśnieniem 2 · 103 Pa otrzymano 165,2 g (67,1%) monohydratu kreatyny.
Zawartość: 88,2% (HPLC, obhczono 87,9%)
Woda 12,1% (waga do suszenia w podczerwieni, 105°C, obliczono 12,08%).
Przykład V.
Sporządzono 674,8 g (2,43 mola) 40% wag. wodnego roztworu sarkozynianu sodu. Wartość pH roztworu nastawiono na 8,5 w temperaturze 70°C, kwasem octowym 00% wag. Po dodaniu 500 ml metanolu, dodano w ciągu 2 godzin przy silnym mieszaniu, w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną 401,1 g (2,02 mola) 25% wag. wodnego roztworu cyjanamidu.
Po zakończeniu dodawania roztworu cyjanamidu roztwór ogrzewano mieszając w ciągu godzin pod chłodnicą zwrotną. Po ochłodzeniu do temperatury 15°C, krystaliczny osad odfiltrowano, przemyto dwukrotnie po 250 ml wody i w końcu przekrystalizowano z wody. Po wysuszeniu w suszarce próżniowej w temperaturze 80°C i pod ciśnieniem 1,5 · 103 Pa otrzymano 176,7 g (48,8%) bezwodnej kreatyny.
Czystość: (HPLC) 00,0%
Przykład VI.
Analogicznie jak w przykładzie I poddano reakcji 40% wag. wodny roztwór sarkozynianu potasu z cyjanamidem. Otrzymano 187,5 g (75,3%) czystego monohydratu kreatyny.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2.00 zł.
Claims (13)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kreatyny lub monohydratu kreatyny, znamienny tym, że cyjanamid poddaje się reakcji z solą sodową lub potasową sarkozyny, w wodzie lub mieszaninie wody i alkoholu o 1-5 atomach węgla, w temperaturze 20°C do 138°C, przy pH 7,0 do 14,0.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję przeprowadza się w temperaturze 50°C do 100°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, że wartość pH nastawia się na 9,0-10,0.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, że wartość pH nastawia się za pomocą nieorganicznego kwasu, zwłaszcza kwasu solnego.
- 5. Sposób według zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, że do nastawiania wartości pH stosuje się organiczne kwasy, zwłaszcza sarkozynę, kwas octowy lub kwas mrówkowy.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przy stosunku molowym cyjanamidu do soli sodowej lub potasowej sarkozyny wynoszącym 1:4 do 4:1.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przy stosunku molowym cyjanamidu do soli sodowej lub potasowej sarkozyny wynoszącym 0,9:1 do 1,25:1.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się sól sodową lub potasową sarkozyny w postaci wodnego roztworu o stężeniu 35-45% wag.
- 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się cyjanamid w postaci wodnego roztworu, zwłaszcza w postaci 50% wag. roztworu.
- 10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wytworzony produkt reakcji oczyszcza się przez traktowanie zimną wodą lub wodą gorącą.
- 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że produkt reakcji przekrystalizowuje się z wody.
- 12. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania bezwodnej kreatyny, produkt reakcji suszy się do zawartości wody poniżej 1% wag.
- 13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania monohydratu kreatyny, produkt reakcji suszy się do zawartości wody nie niższej niż 12.1% wag.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19526236A DE19526236A1 (de) | 1995-07-18 | 1995-07-18 | Verfahren zur Herstellung von Kreatin bzw. Kreatin-monohydrat |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL315319A1 PL315319A1 (en) | 1997-01-20 |
| PL184404B1 true PL184404B1 (pl) | 2002-10-31 |
Family
ID=7767164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96315319A PL184404B1 (pl) | 1995-07-18 | 1996-07-17 | Sposób wytwarzania kreatyny lub monohydratu kreatyny |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5719319A (pl) |
| EP (1) | EP0754679B1 (pl) |
| JP (1) | JP3056416B2 (pl) |
| CN (1) | CN1061647C (pl) |
| AT (1) | ATE172715T1 (pl) |
| CA (1) | CA2181026C (pl) |
| CZ (1) | CZ290563B6 (pl) |
| DE (2) | DE19526236A1 (pl) |
| DK (1) | DK0754679T3 (pl) |
| ES (1) | ES2126355T3 (pl) |
| HU (1) | HU218820B (pl) |
| NO (1) | NO305200B1 (pl) |
| PL (1) | PL184404B1 (pl) |
| RU (1) | RU2163233C2 (pl) |
| SI (1) | SI0754679T1 (pl) |
| SK (1) | SK280544B6 (pl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2265980A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Jana Turpin | Creatine containing cereal-based food product, processes for making these, and uses thereof |
| US6465018B1 (en) * | 1997-08-22 | 2002-10-15 | B. David Tuttle | Dietary supplement for increasing energy, strength, and immune function |
| DE19748696A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| DE19748697A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| DE19748694A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| DE19748695A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| CN1097578C (zh) * | 1998-06-19 | 2003-01-01 | 李森 | 高纯度肌酸及其一水合物的生产工艺 |
| DE19841525A1 (de) * | 1998-09-10 | 2000-03-16 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Kreatin oder Kreatin-monohydrat |
| DE19860048A1 (de) * | 1998-12-23 | 2000-06-29 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Guanidinderivaten |
| DE19905711A1 (de) * | 1999-02-11 | 2000-08-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Guanidinderivaten |
| CN1098251C (zh) * | 1999-09-07 | 2003-01-08 | 天津天成制药有限公司 | 制备肌酸或肌酸-水合物的方法 |
| DE19962227A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Basf Ag | Verfahren zur Reinigung von Kreatin |
| AU2003273939A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-23 | Flexsys B.V. | Process for the synthesis of guanidine derivatives |
| DE10331481A1 (de) * | 2003-07-11 | 2005-02-24 | Degussa Ag | Verfahren zur Reduzierung der Formaldehyd- und Cyanid-Gehalte in Lösungen von Sarkosinsalzen |
| DE102006016227A1 (de) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Kreatin, Kreatin-Monohydrat oder Guanidinoessigsäure |
| CN101434563B (zh) * | 2008-12-15 | 2011-06-22 | 太仓市新毛涤纶化工有限公司 | 肌酸一水物的制备方法 |
| CN102329249A (zh) * | 2011-07-22 | 2012-01-25 | 周彬 | 胍基丙酸的化学合成方法 |
| WO2013069764A1 (ja) * | 2011-11-10 | 2013-05-16 | NISHIZAWA Hirohisa | クレアチン組成物の摂取方法及び該摂取方法にて使用するクレアチン組成物並びに前記クレアチン組成物を使用して成るクレアチン含有薬剤及び食品 |
| WO2014121648A1 (zh) * | 2013-02-05 | 2014-08-14 | 江苏远洋药业股份有限公司 | 一种肌酸的合成方法 |
| CN104086461B (zh) * | 2014-07-07 | 2016-02-24 | 上海宝穗化工有限公司 | 一水肌酸的制备方法 |
| CN107721882A (zh) * | 2016-08-11 | 2018-02-23 | 宁夏天成生化科技有限公司 | 一种n‑甲基胍基丙酸的制备方法 |
| CN106831495A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-06-13 | 安徽省虹升生物股份有限公司 | 一种一水肌酸的化工合成方法 |
| CN110596269B (zh) * | 2019-09-20 | 2022-03-04 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种同时检测肌酸粉中多种成分的含量测定方法 |
| CN115322122A (zh) * | 2022-09-14 | 2022-11-11 | 宁夏太康药业有限公司 | 一种肌氨酸螯合钙水溶液制备一水肌酸的方法 |
| CN116041226B (zh) * | 2022-12-16 | 2024-06-11 | 山东阳谷华泰化工股份有限公司 | 一种连续合成一水肌酸的方法 |
| EP4455123A1 (en) * | 2023-09-20 | 2024-10-30 | Qiangjiang Yongan Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel preparation method for sarcosine and derivatives thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE494918C (de) * | 1926-10-29 | 1930-03-31 | Schering Kahlbaum Akt Ges | Verfahren zur Darstellung von Guanidinen |
| US1967400A (en) * | 1930-03-27 | 1934-07-24 | Schering Kahlbaum Ag | Production of guanidino fatty acids |
| US2654779A (en) * | 1950-12-23 | 1953-10-06 | Int Minerals & Chem Corp | Method of preparation of guanidino fatty acids |
| US2620354A (en) * | 1951-01-12 | 1952-12-02 | Int Minerals & Chem Corp | Production of guanidino fatty acids |
| FR1210435A (fr) * | 1958-09-26 | 1960-03-08 | Cfmc | Procédé de synthèse de la phosphocréatine |
| CH395110A (de) * | 1958-09-26 | 1965-07-15 | Kuhlmann Ets | Procédé de préparation de la dibenzyloxyphosphorylcréatinine |
| JPS59500B2 (ja) * | 1978-06-28 | 1984-01-07 | 富郎 岩井 | クレアチンの製造法 |
-
1995
- 1995-07-18 DE DE19526236A patent/DE19526236A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-06-26 CZ CZ19961885A patent/CZ290563B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-28 JP JP8169945A patent/JP3056416B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-09 US US08/677,073 patent/US5719319A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-10 CN CN96110631A patent/CN1061647C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-11 CA CA002181026A patent/CA2181026C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 EP EP96111542A patent/EP0754679B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 SI SI9630027T patent/SI0754679T1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 AT AT96111542T patent/ATE172715T1/de active
- 1996-07-17 DK DK96111542T patent/DK0754679T3/da active
- 1996-07-17 NO NO962984A patent/NO305200B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 HU HU9601954A patent/HU218820B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 RU RU96115328/04A patent/RU2163233C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 PL PL96315319A patent/PL184404B1/pl unknown
- 1996-07-17 DE DE59600727T patent/DE59600727D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 ES ES96111542T patent/ES2126355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-18 SK SK939-96A patent/SK280544B6/sk not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2181026A1 (en) | 1997-01-19 |
| JPH0931043A (ja) | 1997-02-04 |
| DK0754679T3 (da) | 1999-07-12 |
| EP0754679B1 (de) | 1998-10-28 |
| NO962984L (no) | 1997-01-20 |
| ATE172715T1 (de) | 1998-11-15 |
| CN1061647C (zh) | 2001-02-07 |
| CN1140707A (zh) | 1997-01-22 |
| CA2181026C (en) | 2004-04-27 |
| HU218820B (hu) | 2000-12-28 |
| SI0754679T1 (en) | 1998-12-31 |
| RU2163233C2 (ru) | 2001-02-20 |
| CZ290563B6 (cs) | 2002-08-14 |
| PL315319A1 (en) | 1997-01-20 |
| US5719319A (en) | 1998-02-17 |
| DE19526236A1 (de) | 1997-01-23 |
| HUP9601954A3 (en) | 1998-07-28 |
| HUP9601954A1 (en) | 1997-05-28 |
| ES2126355T3 (es) | 1999-03-16 |
| CZ188596A3 (en) | 1997-02-12 |
| HU9601954D0 (en) | 1996-09-30 |
| NO962984D0 (no) | 1996-07-17 |
| SK280544B6 (sk) | 2000-03-13 |
| NO305200B1 (no) | 1999-04-19 |
| DE59600727D1 (de) | 1998-12-03 |
| SK93996A3 (en) | 1997-03-05 |
| JP3056416B2 (ja) | 2000-06-26 |
| EP0754679A1 (de) | 1997-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL184404B1 (pl) | Sposób wytwarzania kreatyny lub monohydratu kreatyny | |
| US3061628A (en) | Process and preparation of amino nitriles and acetic acids | |
| US3679729A (en) | Continuous process for preparing methylenebisiminodiacetonitrile | |
| US6143929A (en) | Process for preparing guanidine derivatives | |
| US6147258A (en) | Preparation of substituted guanidine derivatives | |
| KR0146349B1 (ko) | 5-아미노-1,2,4-트리아졸-3-설폰아미드의 제조방법 | |
| US3810892A (en) | Trichloroisocyanuric acid manufacture | |
| CN109836344B (zh) | 一种有机溶剂生产甘氨酸的方法 | |
| US4550199A (en) | Process for obtaining D,L-homocystine (I) | |
| US2553022A (en) | Preparation of cyanoacetyl ureas | |
| US2804459A (en) | Preparation of 4-aminouracil | |
| US4559409A (en) | Process for manufacturing guanylurea sulfamate | |
| US4225504A (en) | Monomeric N-methyleneaminoacetonitrile | |
| US3427306A (en) | Process for the manufacture of n-(5 - nitro - 2 - furfuryliden) - 1 - amino-hydantoin | |
| SU1742207A1 (ru) | Способ получени гидрата фосфата меди-аммони | |
| SU1203091A1 (ru) | Способ получени 4-амино-1,2,4-триазола (его варианты) | |
| SU1728228A1 (ru) | Способ получени 9,9-бис/4-аминофенил/-флуорена | |
| US2729647A (en) | Process for preparing citrazinic acid | |
| SU1313855A1 (ru) | Способ получени трис-/2-гидроксиэтил/изоцианурата | |
| ES544348A0 (es) | Procedimiento para la obtencion del amino-3 triazol-1,2,4 | |
| SU1329132A1 (ru) | Способ получени фталимидов двухвалентных металлов | |
| SU250904A1 (ru) | Способ получения формамидинсульфинамидинов | |
| CN111333664A (zh) | 生物素交联剂、应用及其制备方法 | |
| JPS59206369A (ja) | 純粋なシアヌ−ル酸の製造方法 | |
| JPH0559027A (ja) | ２−メルカプト−ベンゾチアゾールの製法 |