PL149453B1 - Method of obtaining novel 5,5-dimethyl-2-/indenyl-5'-thiazolidinylcarboxylic-4/s/ acid - Google Patents
Method of obtaining novel 5,5-dimethyl-2-/indenyl-5'-thiazolidinylcarboxylic-4/s/ acidInfo
- Publication number
- PL149453B1 PL149453B1 PL1986273754A PL27375486A PL149453B1 PL 149453 B1 PL149453 B1 PL 149453B1 PL 1986273754 A PL1986273754 A PL 1986273754A PL 27375486 A PL27375486 A PL 27375486A PL 149453 B1 PL149453 B1 PL 149453B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- indenyl
- dimethyl
- thiazolidinylcarboxylic
- formula
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 10
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 claims description 6
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 3
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMXWOZZTJIWBCA-UHFFFAOYSA-N 1h-indene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)C=CC2=C1 YMXWOZZTJIWBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 1
- HMVYYTRDXNKRBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazole-4-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CSC=N1 HMVYYTRDXNKRBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- TZKOBQZNJNKZKM-UHFFFAOYSA-N 1h-indene-5-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2CC=CC2=C1 TZKOBQZNJNKZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDHUFYOXKHLME-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)(S)C(N)C(O)=O CZDHUFYOXKHLME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-thiazolylthiazolidinecarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- YDXIIVWNEOVMSV-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-2-carboxylic acid Chemical class CC1(C)CNC(C(O)=O)S1 YDXIIVWNEOVMSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
OPIS PATENTOWY
149 453
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Patent dodatkowy do patentu nrZgłoszono: 86 06 16 /p. 273754/
Pierwszeństwo: 85 06 18 Węgry
CZt IELNIA '»?dv PaT*moweao
Int. Cl.4 C07D 277/06
Zgłoszenie ogłoszono: 87 05 04
Opis patentowy opublikowano: 1990 05 31
Twórcy wynalazku: Zoltan Gyorgydeak, Istvan Kovacs, Rezso Bognar, Geza Horvath, Terezia Mie* Judit Krusper, Ferenc Puszta!, Mariann Fekete, Sandor Jancso, Janos Balint,,Ildiko Mihók, Attila Jakab, Andres Jenei, Beia Szende, Karoly Lapis
Uprawniony z patentu: Biogal Gyógyszerrgyar, Debreczyn /Węgry/
SPOSÓB ADTWAARZNIA NOWEGO KWASU 5,5-DWUMYT0-2-/inndnnlo-5'/ -TIAZ0LIDYN0HRB0KSYL0AGG-4/S/
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego kwasu 5,5-dwimetylo-2-/indenylo5'/-tiazolidynokarboksylowego-4/s/. Nowy związek jest objęty wzorem 1 i wiązuje zaskakujące działanie terapeutyczne: regeneruje on naturalne i eksperyeennalnie wikłane uszkodzenia wątroby. Opisane są już biologicznie czynne kwasy tiazolilnnokarboksylowe-4, m.in. również związki o działaniu ochraniaJąiym komórkę wątrobową.
W opisie patenoowym Republiki Federalnej Niemiec DE-PS nr 2 116 629 omówiono sposób wytwarzania pochodnych kwasu tiazolilynokabboksyoowego-4, według którego chlorowodorek cysteiny poddaje się reakcji z kwasem pinognynow/ /w celu wytworzenia kwisu 2-meeylotiazolidynokarboksylowego-Z,4/ lub z kwasem e-foreylofenoksy-octowye p~w celu wytworzenia kwasu 2-/2'-fynoksyacetylo/-ΠiazllldynokaΓnokly0owego-4J lub z innymi kwasami organicznymi. Wspoimnane związki wskazują działanie osłaniające wątrobę. Przeciwhiperlipemicznie działa kwas 5,5-dwirnetylo-3-/p-chlorofenoksyizobutyrylo/-tiazolidynokabboksy0owl-4 omówiony w opisie paten0owΓe Republiki Federalnej Niemiec DE-PS nr 2 446 100.
W opisie patenow^/m Republiki Federalnej Niemiec DE-PS nr 2 614 798 przedstawiono 2^ο1γ1θ3πΰηο-5-/5-ηϋηο-2-ίurfurylideno/-tiazolńnon-4 i 3-eetylo-2-iminOl---5“nitroίurfu^Uden^-tiazolUy^H^, które znajdują zastosowanie w w^ttwr^z^niu papieru. Belgijski opis patentowy nr 751 482 dotyczy kwasów tπazolidnnldwukarboksylowrch“2,4 i ich pochodnych. Związki te działają ochraniająco komórkę wątrobową, regenerująco komórki wątrobowe i odtruwająco. Kwas taalolidynldwu0πΓboksylowy-2,4 wytwarza się z w!ściówej cysteiny, prowadząc reakcję z octanem sodowym w obecności trójetyloaminy.
, r— n
Publikacja F. Asinger a i współpracowników /Moraashefte Fur Chemie 114, 47-63 /1983 obejmuje wywarzanie kwasów 5,5-dwιmetylotiazolidynokarboksylowlch-4 /R, s/ i
149 453
149 453 ich pochodnych. Według komunikatu chlorowodorek D,L- penicylaminy poddaje się kondensacji z różnymi aldehydami i ketonami. Związki docelowe rają dwa centra chiralności i utrzymuje się je w postaci chlorowodorku lub wolnej zasady. Biologiczne działanie tych związków nie zostało zbadane, ponieważ przedmiotem doświadczeń był meclhanizm reakcji kondennsaji.
Penicylamina jest* wskazującym kilka grup funkcyjnych aminokwasem, którego reakcją charakterystyczną jest reakcja kondensacji ze związkami zawierającymi grupy karbonylowe, prowadząca do cyklizacji. Na - drodze tej ' reakcji powwtają kwasy 5,5-dwuetylioiazolidynokarboksylowe-4 podstawione w położeniu-2 różnymi grupami, a z kwasów tych na drodze- dalszej reakcji otrzymuje się estry, amidy, pochodne siakkowe i azotowe. Ze stanu techniki wiadomo, że niektóre pochodne kwasu tiazolilnnokabbotlyliwego rają działanie osłaniające wątrobę. Według obecnych rozpoznań działanie to polega na tym, że związki te uczestniczą w procesie reaktywowania enzymów wątroby i innych enzymów endogennych. W procesie tym szerzące się grupy dwn3iiΓCzkowd ponownie przekształca się w wolne grupy tiolowe.
Znane są przy tym próby w/tworżenia kwasów tiazolilnlOkabboksylowlch-4 z wyjściowych D,L-cysteiny lub D^-pen^y^m^! W obu typach reakcji pow^ają związki racemiczne o 2 centrach asyr^e^i, tzn. w reakcji pow^ają cztery izomery o różnej budowie przestrzennej · Cząsteczki o różnej budowie przestrzennej wykazują różną aktywność biologiczną, wstępują wśród nich nawet odmiany nieaktywne. Aby znając aktywność izomerów, od razu wyeliminować odmiany nieaktywne lub rało aktywne, wzięto pod uwagę moHiwość stosowania jako związku wyjściowego zawsze tylko izomeru optycznego, gdyż dzięki temu w związku dne^w^ ustala się jedno centrum atymeerii, zaś liczba możliwych izomerów zmnejsza się do połowy.
Z tego powodu w sposobie według wynalazku jako substrat, odmiermie od dotychczasowych sposobów, stosuje się D-penicylaminę. Dzięki temu ldcztoa powssających izomerów zmnnejsza się do połowy, a występują tylko diastereoizomeΓy-cit-/^,4S/ i diistereoizoeeΓy-trins /2R,4S/. Nowy związek wywarza się sposobem, który według wmlazku polega na tym, że D-penicylaminę o wzorze 2 poddaje się reakcji z formyloindenem o wzorze 3. W celu przeprowadzenia reakcji D-penicylaminę o wzorze 2 rozpuszcza się w wodzie i/lub organicnnym rozpuszczalniku mieszającym się z wodą i mieszając dodaje się formyloinden. Mieszaninę reakcyjną miesza się nadal w cięgu kilku godzin, po czym w znany sposób poddaje obróbce. Podany niżej przykład objaśnia bliżej sposób według wmlazku.
W celu zbadania działania osłaniającego wątrobę aplikowano związek osobnikom szczurow^CTY o mmsie 200-240 g każdy, które od 18 godzin głodowały. Uszkodzenie wątroby wywoływano doświadczalnie za pomocą czterochlorku węgla, alkoholu nilowego lub galaktozoaminy. Badano aktywność aeinotΓansfeΓizy glutaminowo-lksalooctanlwej /GOT/ w surowicy, zawartość trójgljdegddów wątroby i histologiczny obraz wątroby. Wygłodzonym zwięrzętom * podawano substancje uszkadzające wątrobę /~1,3 g/kg czterochlorku węgla doustnie; 0,73 g/kg galaktozoaminy ŚΓÓdotrdSwnowo; 20 mg/kg alkoholu aUt^wego śrć—otrdswnowo/, a po upływie 6 godzin śrć—otΓdSwnowl aplikosano badany związek w dawce 100 mg/kg. Wyyńki zestawiono w podanej niżej tablicy, w której Catergan, czyli /+/-2-/3,4-wwhydroksyfenylo/^ηΓ^ϋΙΗοΙ-^,3,7, jako znany związek o działaniu osłaniajjgye wątrobę jest substancją porównawczą. .
Γ
| Tablica | ||||
| Związek | ! Aktywność GOT J / jedno aska^i^/ | 1 1 1 1 1 | Trojgliceryd mg/mg/ białka | -----7 |
| Sprawdzian | ! 81,7+16 | T“ 1 1 | 40+8 | -—- — 4 |
| Czterochlorek węgla CCl^ | i 269 +14 | 1 1 | 86+17 | |
| CCl^ + Związek o wzorze 1 | J 2/4,0+2/ | 1 1 | 76+10 | |
| CCl^ ♦ Catergen /porównawczy/ | ! 241,0+2/ | 1 1 1 1 | 77+7 |
149 453
W grupie doświadczalnej, traktowanej tylko czterochlorkiem węgla wzrosło wskutek usz kodzenia wątroby stężenie GO-aminootansferazy w surowicy 3,3-krotnie, co da się wytłumaczyć tym, że w surowicy pojawiła się G-T wewnntrzkoiórkowa. Zawartość trójglCeerydów wątroby wzrosła w tej grupie około 2,14-krotnie. Zmiany te odpowńadajt mierze mrtwiczych przemian, stwierdzonych na winkach histologicznych. W przypadku podawania związku wtworzonego sposobem według wynalazku, obniża się aktywność GO-aminntransferazy w stopniu przedstwwionym w powższej tablicy. Podany niżej przykład objaśnia bliżej sposdb według wynalazku. ·
Przykład. Kiras 5,5adwuitilo-2-/inOeinlOia*/-tiazolidyooktrboksylow”a-4s/. 1,5 g D-penicyloaminy rozpuszcza się w temperaturze pokojowej w 100 mL metanolu i do tego roztworu dodaje się 1,44 g /10 ϋϋ/ 5-formyloindenu. Po upływie 48 godzin odparowuje się mieszaninę reakcyjną. Pozostałość rozpuszcza się w eterze et^^owym, roztwór ogrze wa się w temperaturze wrzenia, klaruje węglem aktywnym i przesącza. Produkt wytrąca się dodając eter naftowy. Produkt surowy rozpuszcza się w wrzącym etanolu, roztwór klaruje się węglem aktywnym, przesącza i aż do wstąpienia zmęęnieoia zadaje kroplami wody. Podczas chłodzenia tego roztworu wtrąca się krystaliczny związek tytuoow. Otrzymuje się 1,57 g /57,1% wdajości teoretycznej/ produktu o tt.l00-442°C i o Οθβ7^0« + 18° /c « 0,551, DMO-. Analiza elementarna /m « 475,342/ wizuje:
obliczono, %: O 11,65 znaleziono: %: O 11,75.
W.dmo w ^dczemieni: I744 cm /CO/
Widm °H-MRJ: 1,34 /s, C-CH^A 1,6 /s, 0-0^/, 3,88 /b, Ml/, 3,64 /s, 1H, Hą/, 5,76 /3, 1H, H0.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweOposdb wftwrzania nowego kwasu 5,5-dwuitilo-2-/inOeiylo-5z/-tiazoliyynoktΓbiksylOa nθg0i4/s/ o wzorze 1, znamienny tym, że D-penicylaminę o wzorze 4 poddaje się reakcji z firmyloindenem o ^orze 3,HS\x^CH3YchsWzór 2Wzór 3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU852388A HU200177B (en) | 1985-06-18 | 1985-06-18 | Process for producing thiazolidinecarboxylic acids and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL149453B1 true PL149453B1 (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=10959103
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1986260106A PL148541B1 (en) | 1985-06-18 | 1986-06-16 | Method of obtaining novel derivatives of triazolydinocarboxylic-4/s/ acid |
| PL1986273754A PL149453B1 (en) | 1985-06-18 | 1986-06-16 | Method of obtaining novel 5,5-dimethyl-2-/indenyl-5'-thiazolidinylcarboxylic-4/s/ acid |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1986260106A PL148541B1 (en) | 1985-06-18 | 1986-06-16 | Method of obtaining novel derivatives of triazolydinocarboxylic-4/s/ acid |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4775675A (pl) |
| EP (1) | EP0206197A1 (pl) |
| JP (1) | JPS6248672A (pl) |
| KR (1) | KR870000312A (pl) |
| CN (1) | CN86104085A (pl) |
| AR (1) | AR241532A1 (pl) |
| BG (1) | BG46457A3 (pl) |
| DD (1) | DD259866A5 (pl) |
| DK (1) | DK259386A (pl) |
| ES (1) | ES8800919A1 (pl) |
| FI (1) | FI862608A (pl) |
| GB (1) | GB2177089B (pl) |
| GR (1) | GR861517B (pl) |
| HU (1) | HU200177B (pl) |
| IL (1) | IL78942A0 (pl) |
| IN (1) | IN165646B (pl) |
| NO (1) | NO862408L (pl) |
| PH (1) | PH22790A (pl) |
| PL (2) | PL148541B1 (pl) |
| PT (1) | PT82769B (pl) |
| SU (2) | SU1443800A3 (pl) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5740492A (en) * | 1980-08-22 | 1982-03-06 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Novel 2-phenylimidazo 2,1-b benzothiazole derivative |
| CN1030415A (zh) * | 1987-02-20 | 1989-01-18 | 山之内制药株式会社 | 饱和的杂环碳酰胺衍生物和它的制备方法 |
| IT1223565B (it) * | 1987-12-21 | 1990-09-19 | Zambon Spa | Derivati dell'acido tiazolidin 4 carbossilico ad attivita' farmaceutica |
| JP2726999B2 (ja) * | 1988-06-22 | 1998-03-11 | 日研化学株式会社 | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
| GB9026114D0 (en) * | 1990-11-30 | 1991-01-16 | Norsk Hydro As | New compounds |
| DE69214467T3 (de) * | 1991-01-10 | 2000-09-28 | Transcend Therapeutics, Inc. | Verwendung von L-2-oxo Thiazolidin-4-carboxylat zur Behandlung von Atemnotsyndrom |
| US5747459A (en) * | 1991-02-04 | 1998-05-05 | Nestec, Ltd. | Method for insuring adequate intracellular glutathione in tissue |
| US5849686A (en) * | 1991-03-11 | 1998-12-15 | Creative Biomolecules, Inc. | Morphogen-induced liver regeneration |
| US5214062A (en) * | 1992-04-08 | 1993-05-25 | Clintec Nutrition Co. | Method and composition for treating immune disorders, inflammation and chronic infections |
| US5430045A (en) * | 1992-04-23 | 1995-07-04 | Free Radical Sciences, Inc. | Method of reducing or preventing bone marrow hypoplasia |
| US5447712A (en) * | 1993-12-09 | 1995-09-05 | Free Radical Sciences | Method of reducing cyclophosphamide induced hemorrhagic cystitis |
| US6083966A (en) * | 1998-08-31 | 2000-07-04 | University Of Florida | Thiazoline acid derivatives |
| NZ509172A (en) * | 1998-09-21 | 2004-02-27 | Univ Florida | Antimalarial agents |
| WO2000073269A2 (en) | 1999-06-02 | 2000-12-07 | Regents Of The University Of Minnesota | Nicotine receptor ligands |
| CA2419845A1 (en) | 1999-08-17 | 2002-02-22 | Phyllis G. Paterson | Improved treatment for acute physical insult to the central nervous system |
| AU2003270473A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-04-27 | University Of Florida | Desferrithiocin derivatives and their use as iron chelators |
| DE102004021658A1 (de) * | 2004-05-03 | 2005-12-01 | Rudy Dr. Susilo | Kombinationspräparate enthaltend 2-Methylthiazolidin-2,4-dicarbonsäure |
| PL3190106T3 (pl) | 2005-04-04 | 2019-10-31 | Univ Florida | Polieterowe analogi desferitiocyny |
| JP5439193B2 (ja) | 2007-03-15 | 2014-03-12 | ユニバーシティー オブ フロリダ リサーチ ファンデーション， インク． | デスフェリチオシンポリエーテル類似体 |
| AU2012352025B2 (en) | 2011-12-16 | 2018-01-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Uses of 4'-desferrithiocin analogs |
| JP6458000B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2019-01-23 | キャンサー リサーチ テクノロジー リミテッド ライアビリティ カンパニー | ガンマグルタミル回路調節のための方法および組成物 |
| CA2930966A1 (en) | 2013-11-22 | 2015-05-28 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Desferrithiocin analogs and uses thereof |
| US10570104B2 (en) | 2015-04-27 | 2020-02-25 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Metabolically programmed metal chelators and uses thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR923562A (fr) * | 1946-02-01 | 1947-07-10 | Tube électronique | |
| CH540234A (de) * | 1968-09-06 | 1973-08-15 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Penicillamin |
| ES381037A1 (es) * | 1969-06-05 | 1973-07-01 | Ferlux | Acido tiazolidin dicarboxilico-2,4 y sus derivados y proce-dimiento para su obtencion. |
| DE2116629A1 (en) * | 1971-04-05 | 1972-10-19 | Institutul de Biochimie, Bukarest | 4-thiazolidinecarboxylic acid derivs - with in vivo thiol liberating activity |
| CA962269A (en) * | 1971-05-05 | 1975-02-04 | Robert E. Grahame (Jr.) | Thiazoles, and their use as insecticides |
| US3947464A (en) * | 1972-07-28 | 1976-03-30 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler | Salts of phenylpropanolamine with thiazolidine carboxylic acids |
| DE2446100C3 (de) * | 1974-09-26 | 1982-01-14 | Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren | Phenoxyalkancarbonsäureamide von Thiazolidincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| GB1473752A (en) * | 1975-04-09 | 1977-05-18 | Rexolin Chem Ab | Composition of nitrofurans and its use in controlling formation of slime |
| FR2356423A1 (fr) * | 1976-07-01 | 1978-01-27 | Oeriu Simion | Derives de l'acide thiazolidinecarboxylique, leur preparation et leur application comme medicaments |
| DE3170401D1 (en) * | 1980-07-28 | 1985-06-13 | Ciba Geigy Ag | Triazoline derivatives and processes for their preparation |
-
1985
- 1985-06-18 HU HU852388A patent/HU200177B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-05-27 IL IL78942A patent/IL78942A0/xx unknown
- 1986-06-02 DK DK259386A patent/DK259386A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-04 IN IN416/CAL/86A patent/IN165646B/en unknown
- 1986-06-05 PH PH33857A patent/PH22790A/en unknown
- 1986-06-11 GR GR861517A patent/GR861517B/el unknown
- 1986-06-13 US US06/874,111 patent/US4775675A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-16 PT PT82769A patent/PT82769B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-16 GB GB8614616A patent/GB2177089B/en not_active Expired
- 1986-06-16 DD DD86291335A patent/DD259866A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-16 PL PL1986260106A patent/PL148541B1/pl unknown
- 1986-06-16 PL PL1986273754A patent/PL149453B1/pl unknown
- 1986-06-17 NO NO862408A patent/NO862408L/no unknown
- 1986-06-17 ES ES556135A patent/ES8800919A1/es not_active Expired
- 1986-06-17 JP JP61139386A patent/JPS6248672A/ja active Pending
- 1986-06-18 BG BG075405A patent/BG46457A3/xx unknown
- 1986-06-18 CN CN198686104085A patent/CN86104085A/zh active Pending
- 1986-06-18 KR KR1019860004835A patent/KR870000312A/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-06-18 AR AR86304306A patent/AR241532A1/es active
- 1986-06-18 EP EP86108186A patent/EP0206197A1/de active Pending
- 1986-06-18 SU SU864027696A patent/SU1443800A3/ru active
- 1986-06-18 FI FI862608A patent/FI862608A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-11-19 SU SU864028509A patent/SU1475905A1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2177089A (en) | 1987-01-14 |
| NO862408L (no) | 1986-12-19 |
| JPS6248672A (ja) | 1987-03-03 |
| NO862408D0 (no) | 1986-06-17 |
| AR241532A1 (es) | 1992-08-31 |
| US4775675A (en) | 1988-10-04 |
| IN165646B (pl) | 1989-12-02 |
| BG46457A3 (en) | 1989-12-15 |
| PH22790A (en) | 1988-12-12 |
| FI862608A (fi) | 1986-12-19 |
| FI862608A0 (fi) | 1986-06-18 |
| DK259386D0 (da) | 1986-06-02 |
| HUT41774A (en) | 1987-05-28 |
| HU200177B (en) | 1990-04-28 |
| IL78942A0 (en) | 1986-09-30 |
| GB8614616D0 (en) | 1986-07-23 |
| DD259866A5 (de) | 1988-09-07 |
| ES556135A0 (es) | 1987-12-01 |
| SU1443800A3 (ru) | 1988-12-07 |
| SU1475905A1 (ru) | 1989-04-30 |
| PT82769B (pt) | 1988-04-21 |
| CN86104085A (zh) | 1987-04-22 |
| GR861517B (en) | 1986-10-10 |
| PL148541B1 (en) | 1989-10-31 |
| ES8800919A1 (es) | 1987-12-01 |
| PT82769A (en) | 1986-07-01 |
| DK259386A (da) | 1986-12-19 |
| EP0206197A1 (de) | 1986-12-30 |
| KR870000312A (ko) | 1987-02-17 |
| GB2177089B (en) | 1989-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL149453B1 (en) | Method of obtaining novel 5,5-dimethyl-2-/indenyl-5'-thiazolidinylcarboxylic-4/s/ acid | |
| EP0283390B1 (fr) | Dérivés du thiazole actifs sur le système cholinergique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| DE69132167T2 (de) | Kondensierte benzoxa-ringverbindung, deren herstellung sowie diese enthaltendes arzneimittel | |
| EP0356333A1 (fr) | Dérivés du thiadiazole-1,3,4, leur procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| FR2510998A1 (fr) | Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent | |
| FR2491467A1 (fr) | Nouveaux n-alkyl inferieur)-3-phenoxy-1-azetidinecarboxamides possedant notamment une activite sur le systeme nerveux central, et leur procede de preparation | |
| CN1080918A (zh) | 新的氨基丙醇衍生物，含有它们的药物组合物及其制备方法 | |
| US3551462A (en) | N-substituted amides of natural fatty acids | |
| KR100195421B1 (ko) | 6-아미노옥타히드로인돌리진트리올유도체 | |
| EP0129747A2 (de) | Thiazolidinderivate, deren Herstellung und Zwischenprodukte dafür sowie pharmazeutische Präparate | |
| EP0262053A2 (fr) | Nouveaux dérivés d'amino-acides, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2612517A1 (fr) | Derives de benzoxazine, procedes de preparation de ces derives et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| KR19990001101A (ko) | 캐테콜 아미노산 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 약제 조성물 | |
| SU1391495A3 (ru) | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей | |
| SU1731052A3 (ru) | Способ получени фенотиазиновых соединений, или их сложных низших алкиловых эфиров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| EP0079810A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| US3988371A (en) | Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides | |
| CH624123A5 (pl) | ||
| EP0175005A1 (en) | 5,6,7-Quinoline carbamates | |
| US3597458A (en) | Substituted n-1,2-diphenylethyl fatty amides as cholesteremics | |
| FR2535718A1 (fr) | (piperazinyl-1)-2 pyrimidines, leurs sels, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| KR920005434B1 (ko) | 티오케텐 유도체와 그의 제조방법 | |
| EP0052564A1 (fr) | Dérivés de l'acide thiazolyl-2 oxamique substitués en position -4 par un radical thiényle ou furyle, leur préparation et leur utilisation comme médicaments | |
| RU2065855C1 (ru) | Производные 3-(2-замещенный фенил)-2-(замещенный имино)-тиазолидинов или их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция, обладающая антиангинальным и/или антиневралгическим эффектом | |
| CH618963A5 (en) | Process for the preparation of oxanilic acid derivatives |