[go: up one dir, main page]

NO844491L - Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 2-imino-3,4,5,7-tetrahydro-4h-pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-oner - Google Patents

Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 2-imino-3,4,5,7-tetrahydro-4h-pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-oner

Info

Publication number
NO844491L
NO844491L NO844491A NO844491A NO844491L NO 844491 L NO844491 L NO 844491L NO 844491 A NO844491 A NO 844491A NO 844491 A NO844491 A NO 844491A NO 844491 L NO844491 L NO 844491L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
compound
reacted
alkyl
halogen
Prior art date
Application number
NO844491A
Other languages
English (en)
Inventor
Ulrich Lerch
Bernd Renger
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO844491L publication Critical patent/NO844491L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1809—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety
    • C07C273/1818—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety from -N=C=O and XNR'R"
    • C07C273/1827—X being H
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1809—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety
    • C07C273/1836—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety from derivatives of carbamic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

remgangsmåte til fremstilling av en forbindelse med formel I R^Ohvori R betyr enalkylrest. Rbetyr en alifatisk hydrokarbonrest eller enJLcykloalkylrest og R'' betyr en alifatisk hydrokarbonrest som kan være sub- R 0 I' Ti stituert, en cykloalkylrest eller en fenylrest som kan være substituert,ved at (I) II R 2en en forbindelse med formel II R^Q-v, hvori Rhar ovenfor angitte^3 betydning, enten \ M 1 (II) 2 2 omsettes med et' 1^ U ' isocyanat med formel III R -N=C=0 (III) hvori R har den ovenfor angitte betydning, eller med en karbamidsyreester med formel V. 2 4. hvori R har ovennevnte betydning, og R betyr en alkylrest eller eventuelt substituert fenyl, til en forbindelse med formel IV. denne forbindelse med formel IV omsettes med en malonsyreester med formel VI R0,-CH,-CO,R(VI) hvori Rbetyr en alkylrest. 12. til en forbindelse med formel VII, hvori R og R har den ovenfor angitte betydning, og den dannede forbindelse med formel VII om-::. settes forst med et fosforhalogenid med et iminiumsalt med. 1 2. formel VIII, hvori R og R har ovennevnte betydning, X betyr klor eller brom, og Y et halogen- eller fosforhalogenidanion,. og dette mellomprodukt omsettes direkte eller etter isolering med et amin med formel IX, hvori R har ovennevnte betydning, til en forbindelse med formel I.De fremstilte forbindelser har verdifulle farmakologiske egenskaper,. spesielt blodtrykksenkende virkning.

Description

Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte til fremstilling av substituerte 2-imino-3,4,6,7-tetrahydro-4H-pyrimido-/6,l-a/isokinolin-4-oner med formel I
som har verdifulle farmakologiske egenskaper og hvori
betyr en uforgrenet eller forgrenet alkylrest med 1-6
karbonatomer,
1*2 betyr en uforgrenet eller forgrenet, mettet eller umettet alifatisk hydrokarbonrest med 1-6 karbonatomer
eller en cykloalkylrest med 3-7 karbonateromer, betyr en uforgrenet eller forgrenet, mettet eller umettet alifatisk hydrokarbonrest med 1-7 karbonatomer, som kan være substituert med hydroksy, halogen, C^-C^-alkoksy, amino, C^-C^-alkoksy, amino, C^-C^-alkylamino, Di-C^-C^-alkylamino, fenylamino, fenyl-C^-C^-alkyl eller C-^-C^-alkanoyl, en cykloalkylrest med 3-7 karbonatomer eller en fenylring som kan være substiert en eller flere ganger med C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoksy, nitro eller halogen.
Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelser med formel I, idet
a^) 2-(3,4-dialkoksyfenyl)-etylaminer med formel II
hvori R"<*>" har den til formel I angitte betydning, med et isocyanat med formel III hvori R 2 har den under formel I angitte betydning, til et urinstoffderivat med formel IV 1 2 hvori R og R har den under formel I angitte betydning, eller & 2) 2-(3,4-dialkoksyfenyl)-etylamin med formel II omsettes med en karbamidsyreester med formel V hvori R 2 har den under formel I angitte betydning, og R 4 betyr en eventuelt substituert fenylrest eller alkyl, til forbindelser med formel IV, b) det dannede urinstoff med formel IV cykliseres med en malonsyreester med formel VI hvori R 5 betyr en alkylrest med 1-4 karbonatomer, til barbitursyrederivater med formel VII
1 2
hvori R og R har den under formel I angitte betydning,
c) en forbindelse med formel VII omsettes i første rekke med et fosforhalogenid, idet det dannes et aiminiumsalt
med formel VIII,
hvori R 1 og R 2 har den under formel I angitte betydning, X betyr klor eller brom, og Y betyr et halogen- eller fosforhalogenidanion, og d) mellomproduktet med formel VIII omsettes med et amin med formel IV
3
hvori R har den under formel I angitte betydning,
til forbindelser med formel I.
De følgende substituenter er foretrukket:
For R"<*>" C-^-C^-alkyl, spesielt metyl.
For R<2>C1-Cg-alkyl og C5-C7-cykloalkyl, spesielt C^-C^-alkyl. For R"^ en alkylrest med inntil 5 C-atomer, som kan være substituert som angitt ovenfor, en C^-C^-cykloalkylrest samt usubstituert fenyl eller fenyl som er substituert 1-3 ganger med metyl, metoksy, nitro eller halogen.
I forhold til den i det tyske Offenlegungsschrift 28 47 693 omtalte fremstillingsmetode har fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen den fordel at den er rundt 1 resp. 2 fremgangsmåtetrinn kortere og gir høyere samlede utbytter. Dessuten bortfaller ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen den vanskelighet å rense forbindelsene med formel I fra en uønsket isomer. Ifølge den i DE-OS 28 47 693 omtalte fremgangsmåte må nemlig i siste frem-gangsmåo tetrinn forbindelsene med formel I (R 2=H) alkyleres til forbindelser med formel I (R2=alkyl), hvis det er ønsket en substitusjon i 3-stilling.
Ved denne reaksjon alkyleres under tiden også det eksocykliske nitrogenatom, idet det oppstår en uønsket isomer av I, som må adskilles i et adskilt rensetrinn. Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er en slik isomerdannelse utelukket.
I første trinn av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen omsettes
et 2-83,4-dialkoksyfenyl)-etylamin med formel II med et isocyanat med formel III til urinstoffer med formel IV. Denne omdannelse foregår i inerte oppløsningsmidler som hydro-karboner, f.eks. toluen eller petroleter, i klorerte hydro-karboner som f.eks. metylenklorid, i ketoner som f.eks.
aceton, i etere som f.eks. diisopropyleter, tert.-butyleter, tetrahydrofuran eller 1,2-dimetoksyetan, i estere som f.eks. etylacetat eller i acetonitril. Foretrukket er oppløsnings-midler hvorfra urinstoffet med formel IV utkrystalliserer direkte. Vanligvis foregår omsetningen ved temperaturer mellom -10 og +100°C. Foretrukket er raeksjonstemperaturer mellom 0 og 50°C. I en foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten has 2-(3,4-dialkoksyfenyl)-etylaminer med formel II i toluen og eventuelt under isavkjøling tildryppes den molare mengde av alkylisocyanatet III. Etter avsluttet reaksjon isoleres det dannede urinstoff med formel IV ved frasuging eller fordampning av oppløsningsmidlet.
En ytterligere mulighet til fremstilling av urinstoffer
med formel IV fremkommer ved omsetning av aminer med formel II med alkylkarbamidsyreestere med formel V. Reaksjonen kan
gjennomføres i alle vanlige organiske oppløsningsmidler, fortrinnsvis i lavmolekylære alkoholer som metanoler eller isopropanol, i toluen eller etylacetat. Reaksjonstemperaturene utgjør 50-150°C. I en foretrukekt utførelsesform av fremgangsmåten lar man en alkylkarbamidsyrefenylester med formel V (R 4= fenyl) reagere med fenyletylamin med formel II i kokende isopropanol. Oppløsningsmidlet og det dannede fenol avdestilleres i vakuum og ved omkrystallisering av residuet fås urinstoffet med formel IV i ren form.
Urinstoffet med formel IV cykliseres deretter med en malonsyreester med formel VI i nærvær av basiske katalysatorer til en substituert barbitursyre med formel VII. Som basiske katalysatorer kommer det f.eks. på tale alkoholer som natriummetylat, natriumetylat eller kalium-tert.-butylat, samt natriumhydrid eller natriumamid. Spesielt foretrukket er natriummetylat. Omsetningen kan foregå i et inert organisk oppløsningsmiddel som f.eks. toluen, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan, tert.butylmetyleter eller en lav-molekylær alkohol som f.eks. metanol. I en foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten has urinstoffet med formel IV til en oppløsning av natriummetylat (1,2-1,8 mol)
i metanol og deretter tildryppes malonsyreesteren med formel VI. Blandingen oppvarmes under tilbakeløp (10-30 timer) inntil reaksjonen er avsluttet og surgjøres deretter under avkjøling med mineralsyre. Derved utkrystalliserer produktet med formel VII.
For å forbindelser med formel I oppvarmes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen i først erekke forbindelsene med formel VII med et fosforhalogenid som f.eks. benzenfosfonsyrediklorid eller fosfortribromid. Spesielt foretrukket for denne reaksjon er fosforoksyklorid. Reaksjonen kan foregå i fravær eller nærvær av et inert organisk oppløs-ningsmiddel som f.eks. toluen, klorbenzen eller 1,2-diklor-etan. Etter avsluttet reaksjon som foregår i en foretrukekt utførelsesform ved oppvarming av forbindelsne med formel VII i en fosforoksyklorid-toluenblanding avdestilleres de flyk tige bestanddeler i vakuum. Det dannede rå mellomprodukt som har strukturen VIII kan direkte videreomsettes med et amin med formel IX eller krystalliseres etter tilsetning av et i egnet oppløsningsmiddel som f.eks. tetrahydrofuran, toluen eller 1,2-dimetoksyetan og adskilles ved filtrering.
I dette tilfellet omsettes mellomproduktet IX fortrinnsvis uten tørking og ytterligere rensing med et amin med formel IX, idet det oppstår forbindelser med formel I. Denne omsetning foregår hensiktsmessig med overskytende amin medrformel IX, eventuelt i nærvær av et organisk oppløsningsmiddel og en hjelpebase som f.eks. pyridin, trietylamin eller 1,5-diaza-bicyklo/5.4.0/undecan-5(DBU) for å binde det dannede halogen-hydrogen.
Forbindelsene med formel I kan isoleres som base fra reak-sjonsblandingen ved kjente teknikker som f.eks. fraksjonert krystallisering eller kromatografiske metoder, fortrinnsvis etter fjerning av de flyktige bestanddeler i vakuum.
I en foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen innføres etter at mellomproduktet med formel XIII har avreagert med aminet med formel IX i reaksjonsbland-ingens saltsyregass til sterk sur reaksjon, idet det faller ut en blanding av hydroklorider.
Til ytterligere rensing av forbindelse med formel I kan den adskilte blanding av hydroklorider opparbeides på to måter. Ved den første metode behandler man saltblandingen med for-tynnet natronlut, fortrinnsvis i nærvær av et organisk,
med vann ikke blandbart oppløsningsmiddel, som f.eks. metylenklorid. Etter inndamping av den organiske fase får man forbindelsen med formel I, som eventuelt kan vidererenses ved omkrystallisering fra et egnet oppløsningsmiddel.
Ved den andre metoden ekstraheres den adskilte saltblanding først med et egnet oppløsningsmiddel som f.eks. aceton,
hvori hydrokloridet av forbindelsen I er oppløselig. De
øvrige aminhydroklorider forblir derved overveiende tilbake uoppløst. Etter fordamping av oppløsningsmidlet får man det rå hydroklorid av forbindelse I, som som omtalt ovenfor, ved første rensemetode, kan vidererenses ved overføring i basen I
Det samlede utbyttet etter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utgjør, referert til anvendt amin II, 40-45% av det teoretiske (r<1>= r2 = ch3og R<3>= mesityl).
Forbindelsene med formel I har spesielt blodtrykksenkende virkning og kan derfor anvendes som legemiddel.
Eksemp_el_l:
N-Zl-^S^^-dimetoksYfenYll-etYlZ-N^-metYlurinstof f
a) I en med isvann adkjølt oppløsning av 186 g homoveratrylamin i )7%-ig) 920 ml toluen tildryppes 57 g metylisocya-nat ved en indre temperatur på 20-30°C. Det etteromrøres enda 3 timer ved værelsestemperatur, frasuges, vaskes med 60 ml toluen og tørkes. Man får 220 (93% av det teoretiske).
Krystaller av smeltepunkt 122°C.
b) Til en til tilbakeløpstemperatur oppvarmet blanding av 174,4 g 86,6%-ig metylkarbamidsyrefenylester og 1 liter
isopropanol drypper man under omrøring en oppløsning av 200 g homoveratrylamin i 530 ml isopropanol, holder enda 3 timer ved tilbakeløpstemperatur og avdestiller deretter
i vakuum isopropanol og fenol. Det seige residuet opptas i 460 ml toluen og produktet felles ved langsom tilsetning av 280 ml diisopropyleter. Det etteromrøres enda 30 minutter ved 0°C, frasuges, vaskes med 140 ml diisopropyleter og tørkes i vakuum.
Utbytte 226 g (93% av det teoretiske), smeltepunkt 120-121°C.
Eksemgel_2: ^. zLZzk lii I^im§toksYf enyl izetYl/^N^metYlbarbitursYre 56,5 g natriummetylat innføres under omrøring i 710 ml metanol. Suspensjonen oppvarmes til 30°C og i løpet av ca. 10 minutter innføres 143 g N-/2-3,4-dimetoksyfenyl)-etyl7~N'-metylurin-stoff. Deretter lar man det til den til 45°C oppvarmede blanding renne 112 g malonsyredietylester og oppvarmer 24 timer under tilbakeløp. Oppløsningen avkjøles til 0-10°C
og innstilles med en oppløsning av 65 gkonsentrert svovelsyre i 560 ml vann på 1-2, og etteromrøres enda 1 time ved 0°C.
Det frasuges, vaskes med isvann og tørkes.
Utbytte: 160 g 91,9%-ig produkt (80% av det teoretiske), smeltepunkt 173-176°C.
Eksemg<el_>3j_
2iI2l^im?£2iS§Yl2l!]}§ÉYll2-mesitYlimino
En blanding av 68,1 g (N-/2-(3,4-dimetoksyfenyl)-etyl/-N<1->metylbarbitursyre, 200 ml toluen og 245 g fosforoksyklorid oppvarmes under vannutelukkelse i 3h time under tilbakeløp. Deretter avdestillerer man ca. 200 ml av POCl3/toluen-blandingen i vakuum, blander igjen med 100 ml toluen og avdestillerer igjen ca. 160 ml med POCl3/toluenblanding. Til det enda rørbare residuet has 280 ml tetrahydrofuran, etteromrøres i 1 time ved 0°C, den gule utfelling frasuges, vaskes med 60 ml tetrahydrofuran og det fuktige råprodukt tilbakeføres igjen i apparaturen.
Dertil setter man en blanding av 230 ml toluen og 50 g 2,4,6-trietylanilin, oppvarmer til 60°C og innstiller med ca. 60 g trietylamin til pH 9. Man oppvarmer 2% time under tilbakeløp, idet eventuelt ved tilsetning av trietylamin (ca. 5 g) opprettholdes pH-verdien på 9. Etter avsluttet reaksjon avkjøles til 5-10°C og under avkjøling innstilles ved innføring av ca. 30 g HCl-gass på pH 1. Den utfelte saltblanding frasuges, vaskes med 25 ml toluen og utkokes deretter to ganger med hver gang 63 0 ml aceton. De uopp- løste bestanddeler frasuges og vaskes med 130 ml aceton. De forende acetonoppløsninger inndampes og residuet utrystes med en blanding av 450 ml metylenklorid, 200 ml vann og 25 g kon-sentrert natronlut. Den organiske fase vaskes igjen med 200 ml vann og de forende vannfaser ekstraheres med 80 ml metylenklorid. Etter inndamping av den organiske fase får man ca. 70 g av et oljeaktig residu som oppløses i 250 ml metanol ved 50°C. Man avkjøler under omrøring til 0°C, etteromrører 2 timer ved denne temperatur og frasuger. Produktet vaskes med 40 ml kald metanol og tørkes ved 40°C
i vakuum.
Utbytte: 48,9 g renhet 96% (57,9 av det teoretiske), smeltepunkt 157°C.

Claims (8)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av en forbindelse med formel I
hvori R betyr en uforgrenet eller forgrenet alkylrest med 1-6 karbonatomer,
2 R betyr en uforgrenet eller forgrenet, mettet eller umettet alifatisk hydrokarbonrest med 1-6 karbonatomer eller en cykloalkylrest med 3-7 karbonatomer, og R 3 betyr en uforgrenet eller forgrenet, mettet eller umettet alifatisk hydrokarbonrest med 1-7 karbonatomer, som kan være substituert med hydroksy, halogen, C^ -C^ -alkoksy, amino, C^ -C^ -alkoksy, amino, C^ -C^ -alkylamino, Di-C^ -C^ -alkylamino, fenylamino, fenyl-C^ -C^ -alkyl eller C^ -C^ -alkanoyl, en cykloalkylrest med 3-7 karbonatomer eller en fenylring som kan være substituert 1-3 ganger med C^-C^-alkyl, C-^-C^-alkoksy, nitro eller halogen, karakterisert ved at en forbindelse med formel II
hvori R"*" har den ovenfor angitte betydning,a^ ) omsettes med et isocyanat med formel III
hvori R 2 har den ovenfor angitte betydning, til et urinstoffderivat med formel IV
a2 ) eller omsettes med en karbamidsyreester med formel V
hvori R 2 har ovennevnte betydning, og R^ betyr en C^ -C^ -alkylrest eller eventuelt substituert fenyl, til en forbindelse med formel IV,b) den dannede forbindelse med formel IV omsettes med en malonsyreester med formel VI
hvori R^ betyr en C^ -C^ -alkylrest, til en forbindelse med formel VII
1 2 hvori R og R har den ovenfor angitte betydning, c) den dannede forbindelse med formel VII omsettes først med et fosforhalogenid til et iminiumsalt med formelVIII
1 2 hvori R og R har ovennevnte betydning, X betyr klor eller brom og Y betyr et halogen- eller fosforhalogenidanion, og dette mellomprodukt omsettes direkte eller etter isolering med et amin med formel IX
hvori R har ovennevnte betydning, til en forbindelse med formel I.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av en forbindelse med formel I ifølge krav 1, karakterisert ved at R betyr metyl, R 2 betyr C-^ -C^ -alkyl eller C5 -C7~ cykloalkyl og R 3betyr usubstituert fenyl eller fenyl som er substituert 1-3 ganger med metyl, metoksy, nitro eller halogen.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at for omsetningen av aminet II med isocyanatet III anvendes et inert oppløs-ningsmiddel, hvorfra urinstoffderivatet med formel IV direkte utkrystalliseres.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det til kondensasjonen av forbindelsene med formel IV med malonestere med formel VI til de substituerte barbitursyrer VII anvendes natriummetylat som basisk katalysator.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at for overføring av barbitursyrederivatet VII til iminiumsaltet VIII anvendes fosforoksyklorid eller benzenfosfonsyrediklorid.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at iminiumsaltene med formel III, eventuelt uten isolering omsesttes med et amin med formel IX i nærvær av en hjelpebase som f.eks. trietylamin, til forbindelser med formel I.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at forbindelser med formel I isoleres og renses, idet man etter avsluttet reaksjon mellom amin IX og iminiumsaltet VIII med saltsyre feller de basiske bestanddeler eventuelt fra utfellingen ekstraherer hydrokloridet av forbindelsene I med et egnet oppløsningsmiddel fra saltblandingen eller det ekstraherte hydroklorid forbindelsen I frigjør den frie base I med et vandig alkalihydroksyd, fortrinnsvis i nærvær av et med vann ikke blandbart organisk oppløsningsmiddel, og krystalliserer forbindelsen I fra et egnet oppløsningsmiddel.
8. Forbindelse med formel VIII
hvori R og R har den ovenfor angitte betydning, X betyr klor eller brom og Y betyr et halogen- eller .fosforhalogenidanion.
NO844491A 1983-11-11 1984-11-09 Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 2-imino-3,4,5,7-tetrahydro-4h-pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-oner NO844491L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833340773 DE3340773A1 (de) 1983-11-11 1983-11-11 Verfahren zur herstellung von substituierten 2-imino-3,4,6,7-tetrahydro-4h-pyrimido(6,1-a)isochinolin-4-onen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO844491L true NO844491L (no) 1985-05-13

Family

ID=6214032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO844491A NO844491L (no) 1983-11-11 1984-11-09 Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 2-imino-3,4,5,7-tetrahydro-4h-pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-oner

Country Status (9)

Country Link
KR (1) KR850003537A (no)
DE (1) DE3340773A1 (no)
DK (1) DK534084A (no)
ES (1) ES8603476A1 (no)
FI (1) FI844392L (no)
GR (1) GR80900B (no)
HU (1) HU189946B (no)
NO (1) NO844491L (no)
PT (1) PT79481B (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001278821A1 (en) * 2000-08-21 2002-03-04 Pacific Corporation Novel thiocarbamic acid derivatives and the pharmaceutical compositions containing the same
US6720421B2 (en) * 2001-02-20 2004-04-13 Fuji Photo Film Co., Ltd. Phenylurethane compounds and methods for producing same, asymmetric urea compounds and methods for producing same, barbituric acid derivative, and diazo thermal recording material containing the derivative

Also Published As

Publication number Publication date
DK534084A (da) 1985-05-12
HU189946B (en) 1986-08-28
PT79481B (de) 1987-01-13
ES537511A0 (es) 1985-12-16
GR80900B (en) 1985-02-26
DE3340773A1 (de) 1985-05-30
PT79481A (de) 1984-12-01
FI844392L (fi) 1985-05-12
FI844392A0 (fi) 1984-11-08
DK534084D0 (da) 1984-11-09
KR850003537A (ko) 1985-06-20
HUT35675A (en) 1985-07-29
ES8603476A1 (es) 1985-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO300733B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av rene isoflavonderivater
CZ291430B6 (cs) Způsob výroby dihydropyridinových derivátů
MXPA03003459A (es) Base venlafaxina cristalina y polimorfos novedosos de clorhidrato de venlafaxina, procesos para su preparacion.
HU198009B (en) Process for producing n-substituted-4-amino-3-hydroxy-butironitriles
NO140465B (no) Befordringsmiddel, saerlig et rullende fortau for persontransport, med en i det samme plan frem- og tilbakeloepende elementbane
US4032559A (en) N,2-dicyanoacetimidates
SU1662349A3 (ru) Способ получени замещенных 1Н-имидазолов или их солей присоединени нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот
KR102458638B1 (ko) 메데토미딘의 합성에서 유용한 3-아릴부탄알과 같은 화합물의 제조 방법
NO138338B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av tresponplater med kondensasjonsharpikser som bindemiddel
IL116384A (en) Ylidene compounds and their preparation
NO844491L (no) Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 2-imino-3,4,5,7-tetrahydro-4h-pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-oner
NO166712B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater.
US2701252A (en) Isoindolenine compounds
NO147838B (no) Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin
US3450709A (en) Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles
US3963778A (en) Basic oximes and their preparation
SU504490A3 (ru) Способ получени производных теофиллина
SU584782A3 (ru) Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей
CS198157B2 (en) Process for preparing 2-hydroxymethyl-3-hydoxy-6-/1-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl/pyridine and additive salt with acid thereof
US3956301A (en) Process for bromination of pyrimidine
US4931558A (en) Processes for preparing intermediates of picenadol
SU342347A1 (ru) Способ получения производных имидазолидинона
NO133067B (no)
JPS6343382B2 (no)
US4189444A (en) Process for the preparation of N,N&#39;-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein