[go: up one dir, main page]

NO792901L - Alfa-aryl-alfa,alfa-bis(omega-(disubstituert amino)alkyl)-ag cetamidforbindelser og fremgangsmaate til deres fremstillin - Google Patents

Alfa-aryl-alfa,alfa-bis(omega-(disubstituert amino)alkyl)-ag cetamidforbindelser og fremgangsmaate til deres fremstillin

Info

Publication number
NO792901L
NO792901L NO792901A NO792901A NO792901L NO 792901 L NO792901 L NO 792901L NO 792901 A NO792901 A NO 792901A NO 792901 A NO792901 A NO 792901A NO 792901 L NO792901 L NO 792901L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
alpha
carbon atoms
lower alkyl
alk
ethyl
Prior art date
Application number
NO792901A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter K Yonan
Original Assignee
Searle & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Searle & Co filed Critical Searle & Co
Publication of NO792901L publication Critical patent/NO792901L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Alfa-aryl-alfa, alfa-bis (omega-(disubstituert amino ) alkylj - acetamidforbindelser og fremgangsmåte for deres fremstilling.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye alfa-aryl-alfa, alfa-bis fomega-(disubstituert amino)alkyl] -acetamider og fremgangsmåte for deres fremstilling.
Forbindelsene er nyttige som anti-arrytmetiske midler. Forbindelsene fremstilles ved å omsette et passende disubstitu-
ert acetonitril med et passende ha1ogenalky1-amin fulgt av hydrolisering av det resulterende nitril med konsentrert svovel-
syre .
Denne ansøkning er en delvis fortsettelse av ansøkning
med serienr. 901,9^9»av 1. mai 1978, som er en del av ansøk-
ning med serienr. 776,563»av H» mars 1977» og nå US.patent nr. 4,107,205.
Foreliggende oppfinnelse vedrører alfa-aryl-alfa,alfa-
bis (omega-(disubstituert amino)alkyl] acetamider med den generelle formel
hvor R"*" er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer eller sykloal-
kyl med 5 til 6 karbonatomer; R^ er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer; eller R i og R 2 er sammen med N-atomet en azamono-syklisk ring som kan inneholde ytterligere heteroatom og som eventuelt er substituert med 1 eller 2 fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til k karbonatomerj Ar er pyridyl, fenyl, trifluormetylfenyl, bifenylyl, fenyl substituert med 1 eller 2 halogen eller lavere alkyl med 1 til k karbonatomer, 1- eller 2-naftyl
eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med 1 til 4 karbonatomer, eller sykloalkyl med 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med 1 til 4 karbonatomer, eller sykloheksyl og hvor Alk-1- og Alk^ er uavhengig av alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer.
De lavere alkyler med 1 til 7 karbonatomer som er gjengitt i det foregående er metyl, etyl, propyl, butyl, pentyl, heksyl, heptyl og de forgrenede isomerer av disse
De lavere alkyler med 1 til 4 karbonatomer i det foregående er metyl, etyl, propyl, butyl og de forgrenede isomerer av disse, hvor metyl er foretrukket.
Alkylenradikalene med fra 2 til 4 karbonatomer som er nevnt i det foregående er 1,2-etandiyl, 1-metyl-l,2-etandiyl, 1,1-dimetyl-l,2-etandiyl, 1,2-propandiyl, 2-metyl-1,3-P^opandiyl, 1,4-butandiyl, og lignende bivalente, mettede, asykliske, rette7eller forgrenede hydrokarbonradikaler.
Halogenene som inngår i forannevnte formler er fluor, klor, brom og jod, hvor fluor og klor er foretrukket.
Plasseringen av fenylsubstituentene i forhold til tilknytningspunktet for fenyl eller, hvor to er tilstede, til hverandre er ikke kritisk. Således er o-, m-, eller p-monosubstitu-erte fenyler av den type som er beskrevet ovenfor, innenfor oppfinnelsens ramme, så som o-fluorfenyl, m-klorfenyl, p-fluorfenyl, p-tolyl og m-trifluormetylfenyl; og 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3>4-, og 3»5- disubstituerte fenyler av den type som er beskrevet ovenfor, så som 2,4-diklorfenyl, 2,6-diklorfenyl, 2,3-difluorfenyl, 3,4-diklorfenyl, 3-klor-5-fluorfenyl og 2-fluor-5-metylfenyl.
Sykloalkylene med 5 eller 6 karbonatomer som er nevnt i de foregående formler er syklopentyl og sykloheksyl.
Sykloalkylene med 3 til 6 karbonatomer som er nevnt i det foregående er syklopropyl, syklobutyl, syklopentyl og sykloheksyl, hvor sykloheksyl er foretrukket.
Innenfor oppfinnelsens ramme er halogen og lavere alkyl-substituerte naftyller og sykloakyller av den type som er beskrevet ovenfor. Plassering av disse substituenter i forhold til tidspunktet for naftyl og sykloalkylradikalen er ikke kritisk.
De azamonosykliske ringer som inngår i den foregående formel inneholder 4 til 6 karbonatomer og er eksemplifisert ved piperidin, pyrrolidin, lH-heksahydroazapin, piperazin og morfo- lin, hvor piperidin er foretrukket. Disse azamonosykliske ringer kan substitueres med 1 eller 2 fenyler eller lavere alkyler av den type som er beskrevet ovenfor. Plassering av disse substituenter i forhold til tilknytningspunktet på den azamonosykliske ring eller, hvor to er tilstede, til hverandre er ikke kritisk.
Ekvivalent til de forangående baser for formål ifølge oppfinnelsen er ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse med formelen
12 1 2 hvor R , R , Ar, Alk , og Alk er som definert foran, og hvor T er 1 ekvivalent av et anion - for eksempel, fluorid, bromid, iodid, nitrat, fosfat, sulfat, sulfamat, metyl sulfat, etyl sulfat, benzensulfonat, toluensulfonat, acetat, lactat, succinat, maleat, tartrat, sitrat, askorbat, benzoat, cinnamat og lignende - som, sammen med den kationiske del av det forannevnte salt, hverken er biologisk eller på annen måte uforenlig. Nærmere bestemt, vedrørende foreliggende oppfinnelse alfa-aryl-alfa,alfa-bis omega-(disubstituert amino)alkyl acetamider med formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter
12 1 2
av disse; hvor R , R , Alk og Alk er som definert foran, og Ar<1>er bifenylyl, 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med 1 til h karbonatomer, eller sykloalkyl med 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med 1 til h karbonatomer eller sykloheksyl.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen med formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse; hvor R^- er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer eller sykloalkyl med 5 til 6 karbonatomer; R er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer; Ar<1>er bifenylyl, 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med 1 til k karbonatomer, eller sykloalkyl med 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med 1 til h karbonatomer eller sykloheksyl; og hvor Alk og Alk^ er uavhengige alkylene radi-kaler med fra 2 til k karbonatomer er foretrukne forbindelser og disse foretrukne forbindelser hvor Ar-<1->er 4-bifenylyl er videre foretrukket. Andre foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er forbindelser med formelen og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse} hvor R-<1->er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer eller sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer; Ar^ er 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med 1 til K karbonatomer; og hvor Alk<1>og Alk per uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til h karbonatomer, og blant disse er forbindelser hvor Ar p er 1- eller 2-naftyl videre foretrukket. Andre foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er forbindelser med formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse; hvor R-1- er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer eller sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer; Ar-^ er sykloalkyl med 3 til 6 karbonatomer
eventuelt substituert med lavere alkyl med fra 1 til k karbonatomer eller sykloheksyl; og hvor Alk i og Alk 2 er uavhengige
alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer, og av disse forbindelser er forbindelsene hvor Ar-^ er sykloheksyl eller sykloheksyl substituert med sykloheksyl eller lavere alkyl med 1 til k karbonatomer videre foretrukket.
Andre foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er forbindelser med formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse, hvor Ar"*" er bifenylyl, 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med fra 1 til k karbonatomer, eller sykloalkyl med 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med 1 til h karbonatomer eller sykloheksyl; Alk-^ og Alk^ er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til h karbonatomer, og er morfolino, 1-piperazinyl eventuelt substituert med ^—^ lavere alkyl med 1 til K karbonatomer eller en gruppe hvor A og A"*" er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med 1 til h karbonatomer; og hvor x er et positivt tall fra k til 6, disse tall innbefattet. Andre foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er forbindelser med formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse; hvor Ar''' er bifenylyl, 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med 1 til h karbon-
atomer, eller sykloalkyl med 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med 1 til k karbonatomer eller sykloheksyl; Alk 1 og Alk 2 er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til h karbonatomer; og hvor A og A"*" er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med 1 til h karbonatomer, og av disse forbindelser er forbindelsene hvor Ar-<*->er 4-bifenylyl videre foretrukket.
Andre foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er forbindelser med formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter 2 av disse; hvor Ar er 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med fra 1 til k karbonatomer; Alk-<*->og Alk^ er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer; og hvor A og A"*" er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med 1 til k karbonatomer, og av disse forbindelser er forbindelsene hvor ArÆ p er 1- eller 2-naftyl videre foretrukket . Andre foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er forbindelser med formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse; hvor Ar^ er syklo-alkyl med 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med 1 til h karbonatomer eller sykloheksyl; Alk 1 og Alk 2 er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til K karbonatomer; og hvor A og A"*" er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med 1 til h karbonatomer, og av disse forbindelser er forbindelsene hvor Ar3 er sykloheksyl eventuelt substituert med sykloheksyl eller lavere alkyl med 1 til h karbonatomer, videre foretrukket.
Andre foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er forbindelser med formelen og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse; hvor Ar^ er fenyl eventuelt substituert med 1 eller 2 halogener eller lavere alkyl med 1 til 4 karbonatomer; Alk"<*>"og Alk er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer; A er hydrogen, fenyl, eller lavere alkyl med 1 til 4 karbonatomer; og hvor A p er fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er nyttige på grunn
av sine farmakologiske egenskaper. Spesielt har de aktivitet som anti-arrytmetiske midler. De kan således bringe tilbake.en normal hjerterytme i dyr hvor hjerterytmen er blitt ujevn.
Den anti-arrytmetiske aktivitet i forbindelsen ifølge oppfinnelsen er blitt demonstrert på følgende måte. Ventrikulær arrytmi induseres ved 2-trinns ligasjon av den bakre ned-stigende gren av den venstre hjerte-arterie i hver av 2 eller flere hunder. Mengder av prøveforbindelsen (5 mg/kg) tilføres intravenøst i intervaller til en mulig maksimal akkumulert dose på 20 mg/kg. En forbindelse benevnes som aktiv hvis den frem-bringer minst 25$> reduksjon i ektopiske slag i en periode på minst 10 minutter i halvparten eller flere av hundene som utprøves.
En ytterligere prøve som demonstrerer den anti-arrytmetiske bruk av forbindelsene er følgende: Han-bastard-hunder forbindes med en fysiograf for å følge hjerte og blodutvirkning. Ved begynnelsen av prøven, til-føres en opprinnelig dose på 40 mcg/kg ouabain intravenøst i en saltoppløsning. Dette følges 30 minutter senere av en dose på
20 mcg/kg ouabain, og ved 15 minutters intervaller, en dose på
10 mcg/kg ouabain inntil det oppstår ventrikulær arrytmi som va-rer i 20 minutter. Deretter tilføres en sal.toppløsning av prø-vef orbindelsen en dose på 5 g/kg. Hvis hjertevirkningen ikke blir normal, tilføres ytterligere prøveforbindelser i en dose på 5 mg/kg ved 15 minutters intervaller inntil hjertevirkningen blir normal eller inntil den totale dose av prøveforbindelsen som er tilført er 20 mg/kg. Denne fremgangsmåten gjennomføres på to eller flere hunder. En forbindelse betraktes som aktiv hvis den forårsaker tilbakevending til normal hjertevirkning i en periode på 15 minutter eller mer i halvparten av hundene som prøves ved en dose på 20 mg/kg eller mindre.
Blant forbindelsene ifølge oppfinnelsen som har vist seg å være aktive i disse prøver er representative forbindelser alfa- (4-bef enylyl) -alfa, alfa-bis £2- (diisopropylamino) etyl| acetamid, alfa-alfa-bis[2-(diisopropylamino)etyl| -alfa-(1-naftyl)acetamid, alfa-alfa-bis \ 2- (diisopropylamino )ety3] -alfa - (2-naf tyl) acetamid,. alfa-sykloheksyl-alfa,alfa-bis \ 2- (diisopropylamino ).e.tylQ.acet.amid. alfa-(4-bifenylyl)-alfa-£2-(diisopropylamino)etylj -alfa-(2-pipe-ridinoetyl)acetamid, alfa,alfa-bis C^-( diis opropy lamino ) etylj -alfa-(1-naftyl)acetamid, alfa,alfa-bis [2-(diisopropylamino)etyl] -alfa-( 2-naf tyl) acetamid, alf a - ( o-f luorof enyl) -alfa- [2- ( diis opropy lamino) e~tylX-?ålf a- [2-(2-metyl-l-piperidinyl) etyl] acetamid, og alfa-(o-fluorofenyl)-alfa-(2-(diisopropylamino)etyl| -alfa-£2-(2,6-dimetyl-l-piperidinyl)etyl} acetamid.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen fremstilles konven-sjonelt ved å omsette disubstituert acetonitril med formelen
hvor Ar og Alk p er som definert foran med et halogenalkylamin med formelen 12 1 hvor R , R , og Alk er som definert foran og hvor halogen er fortrinnsvis klor, i nærvær av en sterk base, så som natriumamid i et inert oppløsningsmiddel så som toluen under oppvarming med etterfølgende hydrolisering av det resulterende nitril med formelen i 2 1 2 hvor R , R , Ar, Alk og Alk er som definert foran med onsen-tret svovelsyre. I en alternativ fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene ifølge oppfinnelsen hvor Ri og R<2>begge er isopropyl, og hvor Alk"*" og Alk<2>er like alkylen med fra 2 til k karbonatomer, monosubstituert acetonitril med formelen hvor Ar er som definert foran, omsettes med to molekvivalenter av halogenalkylamin med formelen hvor Alk er alkylen med fra 2 til 4 karbonatomer og halogen fortrinnsvis er klor, i nærvær av en sterk base så som natriumamid i et inert oppløsningsmiddel så som toluen under oppvarming og det resulterende nitril med formelen
-lp -i p
hvor R , R , Ar, Alk , og Alk<*>"er som definert foran, deretter hydroliseres med konsentrert svovelsyre.
De intermediære nitriler med formelen
12 12 o hvor R , R , Ar, Alk og Alk er som definert foran, kan også hensiktsmessig fremstilles under anvendelse av faseoverførings-teknikk. Faseoverføringsteknikker omfatter grundig omrøring av disubstituert acetonitril med formelen hvor Ar og Alk 2 er som definert foran med et halogenalkylamin med formelen
hvor R 1, R 2 og Alk 1 er som definert foran og hvor halogen fortrinnsvis er klor, i en blanding av et inert oppløsningsmiddel og 40-50$> natrium hydroksyd i nærvær av ca. 1 vektprosent ammoniumsalt, så som benzyl-trietylammoniumklorid, benzyl-tri-etylammoniumbromid, benzyl-trimetylammoniumklorid og benzyltrimetylammoniumbromid. Reaksjonen kan også gjennomføres uten organisk oppløsningsmiddel, men i nærvær av 40-50$ natrium hydroksyd. Reaksjonstiden er ikke kritisk og kan variere fra flere timer til flere dager.
Oppfinnelsene vil fremtre klare fra de etterfølgende ek-sempler. Disse eksemplene gis ved en illustrasjon og begrenser ikke oppfinnelsen på noen måte. I disse eksemplene er tempera-turene gjengitt i grader Celsius, og materialmengder i vektdeler hvis ikke volumdeler er spesifisert. Forholdet mellom vektdeler og volumdeler er det samme som eksisterer mellom gram og milli-liter.
EKSEMPEL 1
En oppløsning av 100 deler alfa-(4-befenylyl)-acetonitril og 90 deler 2-klor-N,N-diisopropyletylamin i 850 volumdeler toluen oppvarmes til ca. 80°C hvoretter 22 deler natriumamid langsomt tilsettes i løpet av 30 minutter mens temperaturen holdes på 80-85°C. Blandingen oppvarmes til 80°C i ytterligere 30 minutter, og avkjøles deretter til værelsestemperatur. 50 volumdeler vann tilsettes til blandingen og det organiske laget fraskilles og ekstraheres med fortynnet saltsyre. Det vanndige, sure ekstrakt gjøres alkalisk ved tilsats av fortynnet natriumhydroksyd. Den alkaliske blanding ekstraheres med eter og eterekstraktet tørkes over kalsiumsulfat, filtreres og strippes for oppløsningsmiddel, noe som gir en olje som størkner ved henstand. Den urensede oljen krystalliseres fra heksan og gir alfa-(4-bi-f enylyl)-alf a- { 2-(diisopropyl-amino ) etylj acetonitril, med smeltepunkt 54-56°C. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 2
Metode A
En oppløsning av 19 deler alfa-(4-befenylyl)-acetonitril og 25 deler 2-klor-N,N-diisopropyletylamin i 100 volumdeler toluen oppvarmes til ca. 80°C, hvoretter 11 deler natriumamid tilsettes i løpet av 30 minutter mens temperaturen holdes på 80-85°C Temperaturen økes deretter til 105°C, og ytterligere 25 deler 2-klor-N,N-diisopropyletylamin i 100 volumdeler toluen tilsettes i løpet av 20 minutter. Reaksjonsblandingen oppvarmes i ytterligere 1 time ved 105-110°C, og avkjøles deretter til værelsestemperatur hvoretter 200 volumdeler vann tilsettes. Det organiske lag fraskilles og ekstraheres med fortynnet saltsyre. Det vanndige, sure ekstrakt gjøres alkalisk med tilsats av fortynnet natriumhydroksyd, ekstraheres med eter og eterekstraktet tørkes over kalsiumsulfat, filtreres og opp-løsningsmiddelet fordampes, noe som gir alfa-(4-bifenylyl)-alfa, alfa-bis 2-(diisopropylamino)-etyl acetonitril, som et lavtsmeltende fast stoff. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
Metode B
Til en oppløsning av 16 deler alfa-( k- blfenylyl)-alfa-[2-(diisopropylamino ) etylj acetonitril i 150 volumdeler toluen tilsettes 2,7 deler natriumamid og oppløsningen oppvarmes i lø-pet av 15 minutter til ca. 100°C. Deretter tilsettes 13 deler 2-klor-N,N-diisopropyletylamin i 40 volumdeler toluen langsomt i løpet av 20 minutter. Blandingen oppvarmes til 100-105°C. i ca. 90 minutter og avkjøles deretter til værelsestemperatur hvoretter 150 volumdeler vann tilsettes. Det organiske lag fraskilles, tørkes over kalsiumsulfat, filtreres, og oppløsnings-middelet fordampes og dette gir'alfa-(4-bifenylyl)-alfa,alfa-bis ^2-(diisopropylamino) etylj acetonitril, som et lavtsmeltende fast stoff.
Denne forbindelsen er identisk med forbindelsen fra eksempel 2, metode A.
EKSEMPEL 3
En blanding av 50 deler alfa-(4-bifenylyl)-acetonitril, 45,8 deler 2-klor-N,N-diisopropyletyl-amin, 80 volumdeler av 50% natriumhydroksyd, 250 volumdeler metylenklorid og 1 del benzyltrimetylammoniumbromid omrøres ved værelsestemperatur under svak avkjøling i isvann i ca. 24 timer. Blandingen helles deretter .over i vann og til denne blandingen tilsettes en ytterligere mengde metylenklorid. Det organiske lag fraskilles, vaskes med vann, tørkes over vannfri natriumsulfat og konsentreressslik at man får alfa-(4-bef enylyl) -alfa- (2-(diisopropylamino) etyl] acetonitril, som et fast stoff. Denne forbindelsen er identisk med forbindelsen fra eksempel 1.
En blanding av 18,75 deler av den ovennevnte forbindelse, 10,8 deler 2-klor-N,N-diisopropyletylamin, 54 volumdeler mety lenklorid, 30 volumdeler 50% natriumhydroksyd, og en katalytisk mengde benzyltrimetylammoniumbromid omrøres ved værelsestemperatur i 48 timer og helles deretter over i vann. Til den resulterende blanding tilsettes ytterligere mengder metylenklorid og det organiske lag fraskilles. Det organiske lag vaskes med vann, tørkes over vannfri natriumsulfat, filtreres, hvoretter oppløs-ningsmiddelet fordampes, slik at man får alfa-(4-bifenylyl)-alfa, alf a-bis [ 2-(diis opropy lamino ) etyl]acet onitril, som et fast stoff. Denne forbindelse er identisk med forbindelsen fra eksempel 2.
EKSEMPEL 4
17,5 deler alfa-(4-bifenylyl)-alfa,alfa- [ Z-(diisopropy lamino)etyl] acetonitril oppløses i en oppløsning av 48 volumdeler konsentrert svovelsyre, 48 volumdeler is-eddikksyre og 24 volumdeler vann. Den resulterende oppløsning oppvarmes på et dampbad i ca. 21 timer. Oppløsningen avkjøles deretter til 0°C., og gjøres alkalisk med tilsats av fortynnet natriumhydroksyd. Den alkaliske oppløsning ekstraheres med eter, eterekstraktet tørkes over kalsiumsulfat, filtreres og strippes for oppløsnings-middel, noe som gir alfa-(4-bifenylyl)-alfa,alfa-bis[2-(diisopropylamino)etyl]acetamid, med et smeltepunkt på ca. 110-111°C. etter rekrystallisering fra heksan. Denne forbindelsen har føl-gende strukturelle formel
EKSEMPEL 5
Til en oppløsning av 10 deler alfa-(4-bifenylyl)-alfa, alfa-bis [ 2-(diisopropylamino ) etyl] acetamid i 350 volumdeler eter tilsettes dråpevis under omrøring 2 mo1-ekviva1ent er saltsyre i isopropylalkohol. Blandingen omrøres i ca. 2 timer hvoretter det resulterende salt utskilles ved filtrering og dette gir alfa-
(4-bifenylyl)-alfa,alfa-bis [2-(diisopropylamino) etyl] acetamid dihydroklorid, som et fast stoff.
EKSEMPEL_6
Substitusjon av en ekvivalent mengde av 1-(2-kloretyl) piperidin i stedet for 2-klor-N,N-diisopropyletylamin som benyttes i eksempel 2, metode B, gir ved den samme fremgangsmåten alf a- (4-bif enylyl) -alf a- [2- (diisopropylamino )-e ty l] -alfø-(2-piper i-dinoetyl)acetonitril, som et lavtsmeltende fast stoff.
Når en ekvivalent mengde av det ovennevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten for eksempel 4, tilveiebringes alf a - (4-bif enylyl) -alf a- [2- (diisopropylamino) - etyl] -alf a- (2-pi-peridinoetyl)acetamid, som et fast stoff som smelter ved ca. 156-157°C. etter krystallisering fra heksan. Forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 7
Substitusjon av en ekvivalent mengde 2-klor-N,N-dime-tyletylamin i stedet for 2-klor-N,N-diisopropyletylamin som benyttes i eksempel 2, metode B, gir ved den samme fremgangsmåten alfa-(4-bifenylyl)-alfa- [2-(diisopropylamino)etyl]-alfa- 2-(di-metylamino)etyl acetonitril, som en olje.
Når en ekvivalent mengde av det ovennevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-( 4-bif enylyl) -alf a- (2- (diisopropylamino ) etyl) -alfa- £.2- (dimetyl-amino ) etyl] acetamid, som et fast stoff som smelter ved ca. 123-124°C, etter krystallisering fra pentan. Denne forbindelsen
har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 8
Substitusjon av en ekvivalent mengde 1 naftylacetoni-tril i stedet for alfa-(4-bifenylyl)acetonitril som benyttes i eksempel 1 gir ved den samme fremgangsmåten alfa-[2-(diisopropylamino )etyl] -alfa-(1-naftyl)acetonitril, som et fast stoff som smelter ved ca. 45°C., etter krystallisering fra heksan.
Substitusjon av en ekvivalent mengde av det ovennevnte acetonitril i stedet for alfa-(4-bifenylyl)-alfa-[2-(diisopropylamino)-etyl] acetonitril som benyttes i eksempel 2, metode B, gir alfa,alfa-bis [ 2-(diisopropylamino)etyl] -alfa-(1-naftyl)-acetonitril, som en olje.
Når en ekvivalent mengde av det forangående acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alf a, alf a-bis [2- (diisopropylamino ) etyl] -alfa- ( 1-naf tyl) acetamid, som et fast stoff som smelter ved ca. l63-l65°C., etter krystallisering fra en blanding av eter og heksan. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL_2
Substitusjon av en ekvivalent mengde 2-naftyl-acetonitril i stedet for alfa-(4-bifenylyl)acetonitril som benyttes i eksempel 1, gir ved den samme fremgangsmåten alfa-[2-(diisopropylamino ) etyl] -alf a- (2-naf tyl ) -acetonitril , som et fast stoff.
Substitusjon av en ekvivalent mengde av det ovennevnte acetonitril i stedet for alfa-(4-bifenylyl)-alfa-[2-(diisopropylamino ) ety l| ac et onitril , som benyttes i eksempel 2, metode B, gir alf a , alf a-bis [ 2-(diisopropylamino ) etyl] -alf a-(2-naf tyl)-acetonitril som en olje.
Når en ekvivalent mengde av det forangående acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa, alfa-bis [2-(diisopropylamino) etyl] -alfa-(2-naf tyl)acetamid, som et fast stoff som sme lter ved ca. 120-121°C. etter krystallisering fra heksan. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 10
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa-[2-(diisopropylamino ) etyl] -alf a- ( 1-naf tyl )acetonitril og 1-(2-kloretyl)piperidin, istedet for alfa-(4-bifenylyl)-alfa- [2-(diisopropylamino )etyl]acetonitril og 2-klor-N,N-diisopropyletylamin som benyttes i eksempel 2, metode B, gir alf a- |[2-(diisopropylamino) etyl] -alfa-(l -naftyl)-alfa-(2-piperidinoetyl)ac etonitril, s om en olje.
Når en ekvivalent mengde av det forangående acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-[2-(diis opropylamino)etyl] -alfa-(1-naftyl)-alfa-(2-piperidino-etyl)acetamid, som et fast stoff som smelter ved ca. 127-129°C., etter krystallisering fra pent.an. Denne forbindelsen har følg-ende strukturelle formel
EKSEMPEL 11
Substitusjon av ekvivalente mengder alf a- [2-( diis opr opylamino)etyl] -alfa-(2-naftyl)acetonitril og 1-(2-kloretyl)-piperidin i stedet for alfa-(4-bifenylyl)-alfa-[2-(diisopropylamino ) etyl] acetonitril og 2-klor-N,N-diisopropyletylamin som benyttes i eksempel 2, metode B, gir alfa-\ 2-(diisopropylamino) etyl]-alfa-(2-naftyl)-alfa-(2-piperidinoetyl)acetonitril, som en olje.
Substitusjon av en ekvivalent mengde av det forangående acetonitril i fremgangsmåten i eksempel 4, gir alfa- [^-(di-is opropylamino)etyj -alfa-(2-naftyl)-alfa-(2-piperidinoety1)acetamid, som et fast stoff som smelter ved ca. l69-170°C, etter krystallisering fra heksan. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 12
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa-(o-fluor-f enyl)-alf a-[2-(diisopropylamino ) etyl] acetonitril og l-(2-kloretyl)-2-metylpiperidin i fremgangsmåten i eksempel 2, metode B, og stort sett repetisjon av fremgangsmåten som er beskrevet der, gir alfa-(o-fluorofenyl)-alfa-[2-(diisopropylamino)etyl] -alfa-Q2-(2-metyl-l-piperidinyl)-etyl]acetonitril, som en olje som koker ved ca. 170-175°C, ved 0,5 mm. trykk.
7 deler av det forangående acetonitril oppløses i en oppløsning av 67 volumdeler konsentrert svovelsyre og 3 volumdeler vann. Den resulterende oppløsning oppvarmes på et dampbad i ca. 2 timer og avkjøles deretter til ca. 0°C, og. gjøres alkalisk ved tilsats av fortynnet natriumhydroksyd. Den alkaliske oppløsning ekstraheres med eter, eterekstraktet tørkes over kalsiumsulfat, strippes for oppløsningsmiddel og resten krystalliseres fra pentan og det blir alfa-(o-fluorfenyl)-alfa-[ 2- (diisopropylamino ) etyj -alfa- [2- (2-metyl-l-piperidinyl) etyl] acetamid, som smelter ved ca. 90-91°C. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 13
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa-(o-fluorfenyl)-alfa-[2-(diisopropylamino)etyl]acetonitril og l-(2-kloretyl)-2,6-dimetylpiperidin, i fremgangsmåten i eksempel 2, metode B, og stort sett gjentagelse av fremgangsmåten som er gjengitt her, gir alf a-( o-f luorf enyl)-alf a- [2-(diis opr opy lamino ) etyl] -alf a- [2- (2 , 6-dimetyl-l-piperidinyl) -etyl] acetonitril, som en olje som koker ved ca. 170-175°C., ved 0,3 mm. trykk.
Substitusjon av det forannevnte acetonitril i eksempel 12, annet avsnitt, og stort sett gjentagelse av fremgangsmåten som er gitt der, gir alfa-(o-fluorfenyl)-alfa- [ 2-(diisopropylamino)etyl]-alfa- \ 2-(2,6-dimetyl-l-piperidinyl)etyl]acetamid, som smelter ved ca. 102-103°C., etter krystallisering fra heksan.
Denne forbindelse har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 14
Substitusjon av en ekvivalent mengde 1-(2-kloretyl)-4-fenylpiperidin i stedet for 2-klor-N,N-diisopropyletylamin som benyttes i eksempel 2, metode B, og stort sett gjentagelse av fremgangsmåten som er gitt her, gir alfa-(4-bifenylyl)-alfa-[2- (diisopropylamino ) etyl] -alfa- [2- ( 4-f enyl-l-piperidinyl) etylj acetonitril.
Når en ekvivalent mengde av det ovennevnte acetonitril
substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-(4-bifenylyl)-alfa- [2-(diisopropylamino)etyl]-alfa- [2-(4-fenyl-l-piperidinyl) etyl] acetamid. Denne fremgangsmåten har følgende strukturelle formel;.
EKSEMPEL 15
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa- [ 2-(diisopropylamino )etyl]-alfa-(1-naftyl)acetonitril og 1-(2-kloretyl)-4-fenylpiperidin i stedet for alfa-(4-bifenylyl)-alfa- [2-(diisopropylamino)etyl]acetonitril og 2-klor-N,N-diisopropyletylamin som benyttes i eksempel 2, metode B, og stort sett gjentagelse av fremgangsmåten som gis her, gir alfa-£2-(diisopropylamino) etyl]-alfa-(1-naftyl)-alfa-[2-(4-fenyl-l-piperidinyl)etyl] ace-t onitril.
Når en ekvivalent mengde av det ovennevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-[2-(diisopropylamino)etyl] -alfa-(1-naftyl)-alfa-[2-(4-fenyl-l-piperidinyl) etyl] acetamid. Denne forbindelse har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL l6
En oppløsning av 100 deler l-brom-2-metylnaftalen, 80,5 deler N-bromsuccinimid og 0,5 deler benzoyl peroksyd i 1500 volumdeler karbon tetraklorid oppvarmes til tilbakeløpstemperatur i flere timer. Oppløsningen avkjøles, vaskes to ganger med vann og det organiske laget fraskilles. Det organiske laget tørkes over kalsiumsulfat, filtreres og konsentreres, og dette gir 1-brom-2-(brommetyl)naftalen, som en olje som størkner ved henstand. En blanding av 99 deler l-brom-2-(brometyl)-naftalen, 103 deler kalium-cyanid og 1 del benzyl-trietylammoniumklorid i 150 volumdeler metylenklorid og volumdeler vann omrøres ved værelsestemperatur i ca. 72 timer. Blandingen fortynnes med ytterligere mengder metylenklorid og vann, det organiske laget fraskilles, tørkes over kalsiumsulfat, og konsentreres. Dette gir alfa-(l-brom-2-naftyl)acetonitril som et fast stoff.
69 deler alfa-(l-brom-2-naftyl)acetonitril omrøres i 150 volumdeler 50% natriumhydroksyd hvoretter 0,7 deler benzyl-trietylammoniumklorid tilsettes til blandingen. Til denne blandingen tilsettes langsomt en oppløsning av kl, 82 deler 2-klor-N,N-diisopropyletylamin i 150 volumdeler metylenklorid og den resulterende blanding omrøres ved værelsestemperatur i ca. 2 timer. Deretter tilsettes ytterligere mengder metylenklorid og vann til reaksjonsblandingen. Det organiske lag fraskilles, tørkes over vannfri natriumsulfat og konsentreres, noe som gir alf a - ( l-brom-2-naf tyl) -alf a- {2- (diisopropylamino ) - etyl] acetonitril, som et fast stoff. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 17
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa-(1-br om-2-naftyl) -alfa- £2- (diisopropylamino ) etyl] acetonitril og 1- (2-kloretyl) pipéridin i. fremgangsmåte fra eksempel 2, metode B gir alfa-(l-brom-2-naf tyl) -alfa- \ 2- (diisopropylamino ) etyl] -alfa- (2-piperidino-etyl)acetonitril, som en olje.
Når en ekvivalent mengde av det ovennevnte nitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel k, tilveiebringes alfa-( 1-br om-2-na f ty 1) -alfa- £2- (diisopropylamino ) etyl] -alfa - (2-pipe-ridinoetyl)acetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 18
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa- [ 2-(diisopropylamino ) etyl]-alfa-fenylacetonitril og 2-klor-N,N-diisopropyl-propylamin i fremgangsmåten i eksempel 2, metode B, gir etter kromatograf isk separasjon av alf a- [_ 2-( diisopr opylamino ) etyl] -
alfa- \ Z-(diisopropylamino)-1-metyl-etylJ -alfa-fenylacetonitril og alfa-[2-(diisopr opylamino ) -etyl] -alfa [2- (diisopropylamino ) - d-me tyletyl] - alfa-fenylac tonitril.
EKSEMPEL 19
Når en ekvivalent mengde alfa-\ 2-(diisopropylamino) etyl] -alfa- [2- (diisopropylamino ) -1-metyletyl] -alf a-f enylaceto-nitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 12, annet avsnitt, tilveiebringes alfa- [2-(diisopropylamino ) etyl]i-alf a- \ 2-(diisopropylamino)-1-metyletyl]-alfa-fenylacetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 20
Når en ekvivalent mengde alfa-[2-(diisopropylamino) etylj-alfa- [2-(diisopropylamino)-2-metyletyl] -alfa-fenylaceto-nitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 12, annet avsnitt, tilveiebringes alf a- [ 2-(diisopropylamino ) etyl] -alfa- £2-(diisopropylamino)-2-metyletyl]-alfa-fenylacetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 21
Substitusjon av en ekvivalent mengde alfa-(4-bifenylyl) -alf a- \ z-(diis opr opylamino ) etyl] ac et onitril i stedet for alfa-[2-(diisopropylamino)etyl]-alfa-fenylacetonitril som benyttes i eksempel 18, og stort sett gjentagelse av fremgangsmåten som gis her, gir, etter krornatografisk separasjon, alfa-(4-bifenylyl)-alfa- £2- (diisopropylamino ) etyl] -alfa- [2- (diisopropylamino ) -1-metyletyl]acetonitril og alfa-(4-bifenylyl)-alfa-[2-(diisopropy lamino ) etyl] -alfa- [2-(diisopropylamino )-2-metyl-etyl] acetonitril.
EKSEMPEL_22
Når en ekvivalent mengde alfa-(4-bifenylyl)-alfa-[ 2-(diisopropylamino) etyl] -alfa- [2- (diisopropylamino) -1-metyletyl] acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 12, annet avsnitt, tilveiebringes alfa-(4-bifenylyl)-alfa- [2-(diisopropylamino)etyl] -alfa- Jj2-(diisopropylamino)-1-metyletyl] acetamid med følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 2 3
Når en ekvivalent mengde alf a-( 4-bif eny ly l)-alf a- [ 2 - (di-is opropylamino)etyl] -alfa- $ 2-(diisopropylamino)-2-metyletyl]acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 12, annet avsnitt, tilveiebringes alfa-(4-bifenylyl)-alfa- [2-(diisopropylamino ) etyl] -alfa- [ 2- (.diisopropylamino ) -2-metyletyl] acetamid med følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 24
Substitusjon av en ekvivalent mengde alfa- [2-(diisopropylamino ) etyl] -alf a-( 1-naf tyl)acetonitril i stedet for alfa-[2-(diisopropylamino)etyl]-alfa-fenylacetonitril som benyttes i eksempel 18, og stort sett gjentagelse av fremgangsmåten som beskrevet her, gir, etter kromatografisk separasjon, alfa-\ 2-(diisopropy lamino ) etyl] -alfa- [2- (diisopropylamino ) -1-metyletyl] -alf a-( 1-naf tyl) ac et onitril og alfa- [2-diisopropy lamino) etyj] - alfa- [2- (diisopropylamino ) -2-metyletyl] -alfa - ( 1-naf tyl ) acetonitril.
EKSEMPEL 25
Når en ekvivalent mengde alfa-[2-(diisopropylamino) etyl] -alfa- [2-(diisopropylamino)-1-metyletyl] -alf a-( 1-naf tyl) acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-[2-(diisopropylamino) etyl]-alfa- [2-(diisopropylamino )-1-metyletyl] -alf a-( 1-naf tyl) acetamid, med følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 26
Når en ekvivalent mengde alfa-^2-(diisopropylamino) etyl] -alf a-[2-(diisopropylamino)-2-metyletyl] -alf a-(1-naf tyl) acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, til veiebringes alfa- [2- (diisopropylamino ) etylj -alfa- [ 2- (diisopropylamino )-2-metyletyl]-alf a-( 1-naf tyl) acetamid, med følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 27
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa-(4-bifenylyl)
-alfa-[2-(diisopropylamino)etyl] acetonitril og 2-klor-N-sykloheksyl-N-metyletylamin i fremgangsmåten i eksempel 2, metode B, gir alf a-(4-bif enylyl)-alf a- [2-(diisopropylamino ) etyl] -alfa-[2-(N-sykloheksyl-N-metylamino)-etyl] acetonitril. Når en ekvivalent mengde av det forannevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-( 4-bif enylyl) -alf a- [2-(diis opr opylamino ) etyl] -alfa- [2- ( N-sykloheksyl-N-metylamino)etyl]acetamid. Denne forbindelsen har følg-ende strukturelle formel
EKSEMPEL 2 8 .
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa-(4-bifenylyl)
-alfa- 2-(diisopropylamino)etyl acetonitril og 1-(2-kloretyl) pyrrolidin i fremgangsmåten i eksempel 2, metode B, gir alfa-(4-bifenylyl)-alfa- 2-(diisopropylamino)-etyl -alfa-(2-pyrroli-
dinoetyl)acetonitril.
Når en ekvivalent mengde av det forannevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel k, tilveiebringes alfa-(4-bifenylyl)-alfa- £2-(diisopropylamino)-etyl) -alfa-(2-pyrroli-dinoety1)aceiamid, Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 29
Substitusjon av ekvivalente mengder alfa-(2-metyl-l-naf tyl)-alf a-£2-(diisopropylamino ) etyl] acetonitril og l-(2-klor-propyl)piperidin i fremgangsmåten i eksempel 2, metode B, gir, etter kromatografisk separasjon, alfa-[2-(diisopropylamino) ety]] -alf a- (2-me tyl-1-naf tyl) -alf a- [l-metyl-2- (1-piperidinyl) etyl] acetonitril og alfa-[2-(diisopropylamino)etyl]-alfa-(2-metyl-l-naf tyl)-alf a- [2-metyl-2-( 1-piperidinyl) ety]] acetonitril.
EKSEMPEL 30
Når en ekvivalent mengde alfa- [2-(diisopropylamino) etyl]-alfa-(2-metyl-1-naftyl)-alfa- [l-metyl-2-(1-piperidinyl) etyljjacetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-[2-(diisopropylamino)etyl] -alfa-(2-metyl-l-naf tyl)-alf a- £l-metyl-2-( 1-piperidinyl) etyl] acetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 31
Når en ekvivalent mengde alf a- [ 2-(diisopropylamino) etylj
-alfa-(2-me tyl-1-naf tyl) -alfa- [2-me tyl-2-(1-piperidinyl) etyl] acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa- [2-(diisopropylamino)-etylj -alfa-(2-metyl-l-naf tyl) -alfa- [2-metyl-2-(1-piperidinyl)-etyl]acetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 32
Substitusjon av en ekvivalent mengde 4-(2-kloretyl)mor-folin i stedet for 2-klor-N,N-diisopropyletylamin som benyttes i eksempel 2, metode B, gir, etter den fremgangsmåte som er beskrevet der, alfa-(4-bifenylyl)-alfa-[2-(diisopropylamino)-etyl]
-alfa-(2-morfolinoetyl)acetonitril.
Når en ekvivalent mengde av det forannevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-(4-bifenylyl)-alfa- (2-(diisopropylamino)etyl]-alfa-(2-morfolino-etyl)acetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 33
Substitusjon av en ekvivalent mengde alfa- [ 2-(diisopropylamino)etyl] -alfa-(l-naftyl)acetonitril og 1-(2-kloretyl)-4-metylpiperazin i fremgangsmåten i eksempel 2, metode B, gir alfa- [2-(diis opropylamino ) etyl] -alfa- [2-( 4-metyl-l-piperazinyl) ety I^J-alfa - ( 1-naf tyl )ac et onitril.
Når en ekvivalent mengde av det forannevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa- [ 2-(diisopropylamino) etylj -alfa- (2-(4-metyl-l-piperazinyl) etyl]-alfa-(1-naftyl)acetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 34
Substitusjon av en ekvivalent mengde 1-(2-kloretyl)piperazin i stedet for 2-klor-N,N-diisopropyletylamin som benyttes i eksempel 2, metode B, og stort sett gjentagelse av fremgangsmåten som benyttes der, gir alf a-( 4-bif enylyl) -alf a- £2-(di-is opr opylamino ) etyl] -alf a- £2- ( 1-piper azinyl) - etyl] acetonitril.
Når en ekvivalent mengde av det forannevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-(4-bifenylyl) -alf a- [2- (diisopropylamino ) - etyl] -alfa- [2- (1-piperazinyl)etyl] acetamid. Denne forbindelse har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 35
10 deler alf a , alf a-bis [2-(diisopropylamino ) etyl] -alf a-fenylacetamid oppløses i 130 volumdeler etanol og oppløsningen plasseres i en trykkrister med 1 del rutenium dioksyd. Hydrogen tilføres ved 70 atmosfærer og reaksjonsblandingen oppvarmes til ca. 125°C og omrøres i ca. 24 timer. Deretter avkjøles reaksjonsblandingen til værelsestemperatur og filtreres. Filtra-tet strippes for oppløsningsmiddel og dette gir en olje. Oljen oppløses i metylenklorid, heksan tilsettes i oppløsningen, metylenklorid fordampes, og heksanblandingen avkjøles og gir al-fa- (sykloheksyl)-alfa,alfa-bis [ 2-(diisopropylamino)etyl] acetamid, som et krystallinsk, fast stoff med smeltepunkt på ca. ll4-115°C. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL 36
Når en ekvivalent mengde alfa-(4-bifenylyl)-alfa- [ 2-(diisopropylamino)etyl] -alfa-(2-piperidinoetyl)acetamid substitueres i fremgangsmåten i eksempel 35»tilveiebringes alfa-(4-sykloheksylsykloheksyl)-alfa- (2-(diisopropylamino)-etyl]-alfa-(2-piperidinoetyl)acetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
EKSEMPEL" "37
Substitusjon av en ekvivalent mengde alfa-(o-tolyl)-alfa- Q3-( dietylamino ) pr opyl] acetonitril, istedet for alfa-(4-bifenylyl)-alfa- { 2-(diisopropylamino)etyl[ acetonitril som benyttes i eksempel 2, metode B, og stort sett gjentagelse av fremgangsmåten som benyttes her, gir alfa- [3-(dietylamino)propyl] - alfa- [2-(dii sopropylamino)etylj -alfa-(o-tolyl)acetonitril.
Noen ekvivalent mengde av den ovennevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 4, tilveiebringes alfa-[3-(dietylamino) propyl] -alfa- [2-( diis opr opylamino )-etyl] -alfa-(o-tolyl)acet amid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel
Når en ekvivalent mengde av det ovennevnte acetonitril substitueres i fremgangsmåten i eksempel 35»tilveiebringes alfa-[3- (dietylamino)propyl] -alfa- [_ 2- (diisopropylamino ) etyl] -alfa- (2-metylsykloheksyl)acetamid. Denne forbindelsen har følgende strukturelle formel

Claims (1)

1. Kjemisk forbindelse karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor R"<*>" er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer eller sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R er lavere alkyl med 1 til 7 karbonatomer; Ar" <*> " er bifenylyl, 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med fra 1 til k karbonatomer, eller sykloalkyl med fra 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med 1 til h karbonatomer, eller sykloheksyl og hvor Alk 1 og Alk 2er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer. •
2. En kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakt e- risert ved at den har formel
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av disse; hvor R- <*-> er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer eller sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer; og hvor Alk-*- og Alk <2> er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer.
3« Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor R"*" er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer eller sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer; Ar p er 1- eller 2- naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med fra 1 til k karbonatomer, og hvor Alk-'- og Alk <2> er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer. k. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen
-og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor R <1> er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer 2 eller sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer; og hvor Alk 1 og Alk^ ? er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer.
5. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addis jonssalter av denne; hvor R <1> er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer eller, sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R 2er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer; Ar3 er sykloalkyl med fra 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med fra 1 til k karbonatomer eller sykloheksyl; og hvor Alk 1 og Alk^ P er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer.
6. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske,, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor R er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer eller sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R <2> er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer; Y er hydrogen, sykloheksyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer, og hvor Alk 1 og Alk <2> er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer.
7. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen
og . ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor R" <*> " er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer eller sykloalkyl med 5 eller 6 karbonatomer; R er lavere alkyl med fra 1 til 7 karbonatomer; og hvor Alk-*- og Alk <2> er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer.
8. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er alfa-(4-bifenylyl)-alfa,alfa-bis [2-(di is opr opylamino ) etyl], acetamid.
9. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er alfa-(4-bifenylyl)-alfa- [2-(diiso- ■■ ■ \ ■ pr opylamino ) etyl] -alfa- [2-(dimety lamino) etyl] acetamid.
10. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er alf a , alfa-bis [2-^Li is opropy lamino ) etyl} -alf a-( 1-naf tyl) ac etamid.
11.. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakt eri-s,e r t ved at den er alfa,alfa-bis [2-(diisopropylamino) etyl] -alfa-(2-naftyl)acetamid.
12. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er alfa,alfa-bis [2-(diisopropylamino ) etyl] acetamid.
13* Kjemisk forbindelse karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor Ar"*" er bifenylyl, 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer, eller sykloalkyl med fra 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer eller sykloheksyl; Alk 1 og Alk 2 er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer og
er morfolino, 1-piperazi-. nyl, eventuelt substituert med lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer, eller en gruppe
hvor A og A <1-> er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer; og hvor X er et positivt tall fra 4 til 6 disse tall innbefattet.
14. Kjemisk forbindelse ifølge krav 13, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor Ar" '" er bifenylyl, 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer, eller sykloalkyl med fra 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer eller sykloheksyl; Alk 1 og Alk 2 er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer; og hvor A og A <1> er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer.
15. Kjemisk forbindelse ifølge krav 13, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor A og A"*" er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til h karbonatomer; og Alk og Alk uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer. l6. Kjemisk forbindelse ifølge krav 13, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor Ar 2 er 1- eller 2-naftyl eventuelt substituert med halogen eller lavere alkyl med fra 1 til4 karbonatomer; Alk^ og Alk <2> er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til k karbonatomer; og hvor A og A"'" er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til k karbonatomer.
17. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1,, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor Alk"*- og Alk <2> er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer; og A og A <1> er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer. o 18. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor Ar <3> er sykloalkyl med fra 3 til 6 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer eller sykloheksyl; Alk 1 og Alk 2 er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer, og hvor A og A"*- er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer .
19. Kjemisk forbindelse ifølge krav 13»karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor Y er hydrogen, sykloheksyl eller lavere alkyl fra 1 til 4 karbonatomer; Alk og Alk er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer; og A og A-*- er uavhengig hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer.
20. Kjemisk forbindelse ifølge krav 13»karakterisert ved at den er alfa-(4-bifenylyl)-alfa-[2-di-is opr opylamino ) e tyl|-alf a - (2 -piper idino etyl) ac et amid.
21. Kjemisk forbindelse ifølge krav 13»karakterisert ved at den er alf a-[2-(diisopropylamino ) etylj- -alfa-(1-naftyl)-alfa-(2-piperidino-etyl)acetamid.
22. Kjemisk forbindelse ifølge krav 13, karakterisert ved at den er alfa,alfa-[ 2-(diisopropylamino) etyl]-alfa-(2-naftyl)-alfa-(2-piperidinoetyl)acetamid.
23. Kjemisk forbindelse, karakterisert ved at den har formelen
og ikke-toksiske, farmakologiske akseptable syre-addisjonssalter av denne; hvor Ar^ er fenyl eventuelt substituert med 1 eller 2 halogener eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer; Alk <1> og Alk <2> er uavhengige alkylenradikaler med fra 2 til 4 karbonatomer; A er hydrogen, fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer; og hvor A <2> er fenyl eller lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer.
24. Kjemisk forbindelse ifølge krav 22, karakterisert ved at den er alf a-( o-f luorf enyl) -alf a-^-(di-is opr opylamino ) etyl] -alf a- fc-(metyl-l-piperidinyl) etyl) acetamid.
25. Kjemisk forbindelse ifølge krav 22, karakterisert ved at den er alf a-( o-f luorf enyl)-alf a- [ z-. (di-is opr opylamino ) etyl) -alfa- (2 - (2 , 6-dimetyl-l-piper idinyl) etyl] ac etamid.
26. Fremgangsmåte for fremstilling av kjemiske forbindelser ifølge kravene 1 - 25, karakterisert ved at den stort sett foregår som i den foreliggende beskrivelse og i eksemplene.
NO792901A 1978-09-08 1979-09-07 Alfa-aryl-alfa,alfa-bis(omega-(disubstituert amino)alkyl)-ag cetamidforbindelser og fremgangsmaate til deres fremstillin NO792901L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/940,527 US4217306A (en) 1978-05-01 1978-09-08 α-Aryl-α,α-bis[ω-(disubstituted amino)alkyl]-acetamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO792901L true NO792901L (no) 1980-03-11

Family

ID=25474978

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO792901A NO792901L (no) 1978-09-08 1979-09-07 Alfa-aryl-alfa,alfa-bis(omega-(disubstituert amino)alkyl)-ag cetamidforbindelser og fremgangsmaate til deres fremstillin

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4217306A (no)
JP (1) JPS5592350A (no)
AT (3) AT364813B (no)
AU (1) AU5068679A (no)
BE (1) BE878662A (no)
CA (1) CA1136622A (no)
DE (1) DE2936287A1 (no)
DK (1) DK374879A (no)
ES (1) ES483985A1 (no)
FR (1) FR2435462A1 (no)
GB (1) GB2030984B (no)
GR (1) GR72494B (no)
IL (1) IL58200A (no)
IT (1) IT1120561B (no)
NL (1) NL7906745A (no)
NO (1) NO792901L (no)
NZ (1) NZ191505A (no)
PT (1) PT70151B (no)
SE (1) SE7907432L (no)
ZA (1) ZA794764B (no)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4639524A (en) * 1984-07-09 1987-01-27 G. D. Searle & Co. Monobasic disobutamide derivatives
US5097035A (en) * 1984-07-09 1992-03-17 G. D. Searle & Co. Monobasic disobutamide derivatives
US4791199A (en) * 1985-09-19 1988-12-13 G. D. Searle & Co. Process for antiarrhythmic 1,3-diazabicyclo[4.4.0]dec-2-en-4-ones
EP0370712A3 (en) * 1988-11-18 1991-10-02 Ajinomoto Co., Inc. Ethylamine derivatives and hypotensives containing the same
FR2686339B1 (fr) * 1992-01-22 1994-03-11 Adir Cie Nouveaux amides et sulfonamides naphtaleniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5432284A (en) * 1993-09-08 1995-07-11 G. D. Searle & Co. Process for the preparation of heterocyclic alkylamide derivatives

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2884436A (en) * 1954-08-28 1959-04-28 Nl Combinatie Chem Ind Parasympathicolytically active alpha, alpha-diphenyl-gamma-dialkylaminobutyramide compounds and manufacture thereof
US3022314A (en) * 1955-06-20 1962-02-20 Upjohn Co Alpha-phenyl-omega-amino-alkanamides
US3022302A (en) * 1956-03-15 1962-02-20 Pharmacia Ab Manufacture of nu, nu-disubstituted amides of aryl acetic acids
US3078275A (en) * 1956-05-28 1963-02-19 Upjohn Co N, n-disubstituted-alpha-(tertiaryaminoalkyl)-alpha, alpha-diphenylacetamides
US2894955A (en) * 1956-11-19 1959-07-14 Upjohn Co Organic compounds
US3225091A (en) * 1962-02-01 1965-12-21 Lilly Co Eli Anticholinergic substituted butyramides
NL124729C (no) * 1963-05-14
BE673495A (fr) 1965-12-09 1966-04-01 Madan Ag Amides et N-hydroxyamides dérivés d'acides para-alkyloxyarylacétiques substitués et leur préparation
BE689347A (no) 1965-12-09 1967-04-14 Madan Ag
US4107205A (en) * 1977-03-11 1978-08-15 G. D. Searle & Co. α-Aryl-α,α-bis[ω-(disubstituted amino)alkyl]acetamides and related compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5592350A (en) 1980-07-12
ATA600280A (de) 1982-07-15
PT70151B (pt) 1981-12-11
ATA592679A (de) 1981-04-15
DK374879A (da) 1980-03-09
AT364813B (de) 1981-11-25
FR2435462A1 (fr) 1980-04-04
SE7907432L (sv) 1980-03-09
BE878662A (fr) 1980-03-07
NL7906745A (nl) 1980-03-11
ZA794764B (en) 1981-04-29
NZ191505A (en) 1982-03-30
ATA600180A (de) 1982-07-15
AT370088B (de) 1983-02-25
IL58200A0 (en) 1979-12-30
IT7950202A0 (it) 1979-09-07
AU5068679A (en) 1980-03-27
ES483985A1 (es) 1980-04-16
GB2030984A (en) 1980-04-16
GR72494B (no) 1983-11-15
IL58200A (en) 1982-12-31
DE2936287A1 (de) 1980-03-20
PT70151A (en) 1979-09-01
AT370087B (de) 1983-02-25
IT1120561B (it) 1986-03-26
GB2030984B (en) 1983-07-27
US4217306A (en) 1980-08-12
CA1136622A (en) 1982-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5079248A (en) Anti-arrhythmic agents
JPH075539B2 (ja) 置換スルホンアミドベンズアミド及びその製法
DK156825B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af en basisk ether eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt eller kvaternaert salt deraf
NO166557B (no) Innretning for omstabling av en bladstabel.
US3374244A (en) N-(dialkylaminoalkyl)adamantanecarboxamides and related compounds
DK159420B (da) N-(piperidinyl-alkyl)-carboxamider og salte deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser samt anvendelsen af forbindelserne til fremstilling af antipsykotiske farmaceutiske praeparater
NO153530B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte heterocykliske benzamider.
NO792901L (no) Alfa-aryl-alfa,alfa-bis(omega-(disubstituert amino)alkyl)-ag cetamidforbindelser og fremgangsmaate til deres fremstillin
DK158658B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9-aminoalkylfluorener eller farmaceutisk acceptable salte deraf
US4939142A (en) Substituted styrene derivatives
US3141019A (en) Chaohj
US4153797A (en) α-Aryl-α, α-bis[ω- (disubstituted amino)alkyl]acetamides and related compounds
US3657273A (en) Adamantane-1 3-dicarboxamides
US3505404A (en) 3,3-dialkyl-1-phenyl-1-indanalkylamines
NO124430B (no)
US3536723A (en) P - (2 - alkyloxy - benzoyl) - aminobenzoates of n - dialkylamine - alkyl and their quaternary salts
NO126914B (no)
US4474783A (en) Cyclopropylmethyl piperazines, the process for preparing the same and their use in therapeutics
US5565457A (en) Substituted sulfonamides
US3637664A (en) N-substituted aminoalkyl-s s-diphenyl-sulfoximines and process for their production
US4259334A (en) Piperazines and therapeutic utility
US2555354A (en) 1-aliphatic-3, 3-diphenyl-2-pyrrolidones and process for preparing same and related products
NO793473L (no) Fremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme fenylalkylaminer
US3751390A (en) Substituted dibenzofuran
US3963778A (en) Basic oximes and their preparation