[go: up one dir, main page]

NO332004B1 - Fremgangsmate for a stabilisere en vandig farmasoytisk sammensetning, anvendelse av en antioksidant for a oppna nevnte stabilisering, samt en vandig oyensammensetning - Google Patents

Fremgangsmate for a stabilisere en vandig farmasoytisk sammensetning, anvendelse av en antioksidant for a oppna nevnte stabilisering, samt en vandig oyensammensetning Download PDF

Info

Publication number
NO332004B1
NO332004B1 NO20004872A NO20004872A NO332004B1 NO 332004 B1 NO332004 B1 NO 332004B1 NO 20004872 A NO20004872 A NO 20004872A NO 20004872 A NO20004872 A NO 20004872A NO 332004 B1 NO332004 B1 NO 332004B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dimethylethyl
composition
antioxidant
group
hydroxyphenyl
Prior art date
Application number
NO20004872A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20004872D0 (no
NO20004872L (no
Inventor
Gyorgy Lajos Kis
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of NO20004872D0 publication Critical patent/NO20004872D0/no
Publication of NO20004872L publication Critical patent/NO20004872L/no
Publication of NO332004B1 publication Critical patent/NO332004B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Den foreliggende oppfinnelsen beskriver en spesiell fremgangsmåte for å stabilisere en farmasøytisk sammensetning ved å kontakte sammensetningen med et polymermateriale omfattende en antioksidant.

Description

Den foreliggende oppfinnelsen beskriver spesielt en fremgangsmåte for å stabilisere en vandig farmasøytisk sammensetning ved å kontakte sammensetningen med et polymermateriale inneholdende en antioksidant. Videre vedrører oppfinnelsen anvendelse av en antioksidant som er innarbeidet i et polymermateriale, og en vandig øyensammensetning omfattende ketotifen eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og en antioksidant innarbeidet i et polymermateriale.
Det er et behov for å stabilisere farmasøytiske sammensetninger, spesielt vandige farmasøytiske sammensetninger, og spesielt vandige øyedråper, slik at de blir stabile mot dekomponering forårsaket av varme, lys og/eller oksygeneksponering.
EP 0827741 A2 viser til et transdermalt tilførselssystem for et ikke-steroid anti-inflammatorisk middel (NSAID) som er et propionsyrederivat for å øke den termo-dynamiske aktiviteten til midlet og permeabiliteten av midlet gjennom huden. Dette dokumentet viser ikke til anvendelse av en antioksidant i sammenheng med det krevde tilførselssystemet.
US 3.966.905 A viser til en katekolaminløsning med økt stabilitet og som omfatter, i et vandig medium: 0,1 til 10 vekt-% av et Cg til C12katekolamin; fra 0,1 til 5 vekt-% polyvinylpyrrolidon med en molekylvekt på fra omtrent 1 x IO<4>til omtrent 10 x IO<4>; fra omtrent 0,1 til omtrent 2 vekt-% borsyre som borat; og en fysiologisk akseptabel antioksidant valgt fra askorbinsyre, erytorbinsyre, acetylcystein og tioglycerol i en mengde på omtrent 0,1 til 5 vekt-%; en pH i området fra omtrent 5,5 til 8,5. Antioksidanten som det vises til i dette dokumentet er en del av løsningen som inneholder medikamentet, dvs. katekolaminet.
Problemet er løst i samsvar med hovedkravet, nemlig ved å kontakte nevnte farmasøy-tiske sammensetning med et polymermateriale som inneholder en antioksidant, der polymermaterialet er en støpt artikkel på form av et rør, en beholder eller en flaske. Fordelen med en slik stabilisering består i muligheten for å utelate en ekstra antioksidant og/eller en stabilisator som ellers er påkrevet hos slike farmasøytiske sammensetninger. Derfor viser slike farmasøytiske sammensetninger vanligvis en forbedret utholdenhet sammenlignet med ordinært stabiliserte sammensetninger, siden antioksidanten ikke administreres til organismen som har behov for en slik farmasøytisk sammensetning.
Følgelig er et formål ved den foreliggende oppfinnelsen en fremgangsmåte for å stabilisere en farmasøytisk sammensetning, spesielt i samsvar med hovedkravet, for eksempel ved å benytte en plastflaske omfattende en antioksidant.
Innenfor den foreliggende oppfinnelsen vedrører stabilisering stabiliteten av den samlede farmasøytiske sammensetningen og spesielt stabiliteten av den aktive ingrediensen i seg selv når den utsettes for lagring, oksygen og/eller luft (oksygenradikaler), lys (UV) og/eller varme (for eksempel steriliseringstrinn ved 121°C). Varmesterilisering vil også refereres til som autoklavering.
Uttrykket "polymermaterialet" vedrører en polymer som foretrukket er uløselig i den flytende farmasøytiske sammensetningen ifølge den foreliggende oppfinnelsen og der det polymere materialet videre kan være på formen av en tilfeldig støpt artikkel. Eksempler på støpte artikler er spesielt en pellet, en perle, en stang, en stav, et flak, et rør, eller en beholder og mer foretrukket en flaske. Et foretrukket polymert materiale omfatter eller består av polyetylen (PE), polypropylen (PP) og/eller blandinger derav.
Følgelig vedrører uttrykket "plastflaske" spesielt en polyetylen (PE)- og/eller en polypropylen (PP)-flaske. Disse kan eventuelt inneholde ytterligere hjelpemidler, slik som et lysabsorberende materiale, for eksempel titandioksid, et fargepigment, en UV-absorba-tor og/eller lignende.
En antioksidant innenfor betegnelsene ifølge den foreliggende oppfinnelsen forstås å være en forbindelse valgt fra gruppen bestående av 2,2',2",6,6',6"-heksa-(l,l-dimetyl-etyl)-4,4',4"-[(2,4,6-trimetyl-l,3,5-benzentriyl)-trismetylen]-trifenol ("Irganox 1330"), 1,3,5,tris[3,5-di(l ,1 -dimetyletyl)-4-hydroksybenzyl]- 1H,3H,5H-1,3,5-triazin-2,4,6-trion, pentaerytrityl tetrakis[3-[3,5-di(l ,1 ,-dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]-propionat], oktadecyl-3-[3,5-di( 1,1 -dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]-propionat, tris[2,4-di( 1,1 -di-metyletyl)-fenyl]-fosfitt, 2,2'-di(okta-decyloksy)-5,5'-spirobi(l,3,2-dioksafosforinan), dioktadecyldisulfid, dididecyl-3,3 '-tiodipropionat, dioktadecyl-3,3 '-tiodipropionat, butylhydroksytoluen, etylen bis[3,3-di[3-(l,l-dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]butyrat] og blandinger derav. En foretrukket antioksidant er "Irganox 1330".
Mengden av antioksidant som omfattes i polymermaterialet er typisk i området innenfor anbefalingene av den europeiske farmakopoe og er typisk fra 0,05 til 1,0 vekt-%, mer foretrukket fra 0,1 til 0,7 vekt-% og enda mer foretrukket fra 0,12 til 0,55 vekt-%. Andre antioksidanter, slik som askorbinsyre, acetylcystein, cystein, natriumhydrogen-sulfitt, butyl-hydroksyanisol og a-tokoferolacetat kan også være til stede.
En fordel ved en antioksidant omfattet i et polymermateriale ifølge den foreliggende oppfinnelsen er at det typisk kun er en minimal frigivelse, eller stort sett ingen frigivelse, av antioksidanten inn i et legemiddel og spesielt inn i en vandig øyensammensetning der sammensetningen er i kontakt med polymermaterialet. Dette kan typisk resul-tere i en faktisk ekskludering av antioksidanten fra den farmasøytiske sammensetningen.
En antioksidant benyttes typisk under fremstillingsprosessen av et polymermateriale for å unngå dekomponering og/eller oksidering. Følgelig er et slikt polymermateriale, spesielt innenfor termene ifølge den foreliggende oppfinnelsen, nemlig et polymermateriale omfattende en antioksidant.
En farmasøytisk aktiv ingrediens er for eksempel valgt fra gruppen bestående av acetyl-kolin, klorid, acyklovir, adrenalin, ametokain, aminokapronsyre, antazolinfosfat, arakin-donsyre, atropin, betaksolol, bupivakain, karbakol, karteolol, kloramfenikol, klortetra-cyklin, kymatrypsin, klonidin, kokain, korynantin, kromolyn, cyklopentolat, demakar-ium, deksametason, dibutolin, diklorfenamid, diklofenak, dipivefrin, ekodtiopat, efedrin, erytromycin, etambutol, etidokain, eukatropin, fluorometalon, fluormetolin, gentamycin, gramicidin, H-tymidin, homatropin, hyaluronsyre, hydrokortison, idoksuridin, indometacin, isofluoropat, isosorbide, ketorolak, ketotifen, laksesin, levobunolol, levokabastin, lidokain. lignokain, medrysin, mepivakain, metakolin, metazolamid, nafazolin, natamycin, neomycin, neostigmin, noradrenalin, ofloksacin, oksybuprokain, oksymeta-zolin, oksyfenonium, feniramin, fenyleprin, fysostigmin, pilokaprin, polymyksin B, prednisolon, proparakain, proksymetakain, pyrilamin, retinoinsyre, retinol, retinolacetat, retinolpalmitat, sokopolamin, sorbinil, sulfacetamid, tamoksifen, tetrakain, tetracyklin, tetrahydrozolin, timolol, trifluridin, tropikamid, vidarabin og farmasøytisk akseptable salter, og blandinger derav.
Foretrukne farmasøytiske aktive forbindelser er valgt fra gruppen av betaksolol, kloramfenikol, diklofenak, dipivefrin, efedrin, erytromycin, gentamycin, indometakain, ketotifen, levobunolol, levokabastin, ofloksakin, polokarpin, polymykdin B, prednisolon, retinoinsyre, retinol, retinolacetat, retinolpalmitat, tetracyklin og farmasøytisk akseptable salter derav.
Mer foretrukne farmasøytiske aktive forbindelser er valgt fra gruppen av betaksolol, kloramfenikol, diklofenak, ketotifen, levobunolol, levokabastin, pikokarpin, retinoinsyre, retinol, retinolacetat, retinolpalmitat og farmasøytisk akseptable salter derav.
Svært foretrukket er ketotifen, retinoinsyre, retinol, retinolacetat, retinolpalmitat og farmasøytisk akseptable salter derav.
Enda mer foretrukket er ketotifen og farmasøytisk akseptable salter derav.
Innenfor den foreliggende oppfinnelsen er en farmasøytisk sammensetningkarakterisertved bæreren der den farmasøytisk aktive forbindelsen blandes, suspenderes, oppløses og/eller delvis oppløses og velges fra gruppen bestående av vann, blandinger av vann og vannblandbare løsningsmidler, slik som Ci- til C7-alkanoler, vegetabilske oljer og mineraloljer omfattende fra 0,5 til 5 vekt-% hydroksyetylcellulose, etyloleat, karboksymetylcellulose, polyvinylpyrrolidon og andre ikke-toksiske vannløselige polymerer, spesielt for øyebruk, slik som for eksempel cellulosederivater, slik som metylcellulose, alkaliske metallsalter av karboksymetylcellulose, hydroksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, metylhydroksypropylcellulose og hydroksypropylcellulose, akrylater eller metakrylater, slik som salter av polyakrylsyre eller etylakrylat, polyakrylamider, natur-stoffer, slik som gelatin, alginater, pektiner, tragant, karayagummi, xantangummi, karra-genin, agar og akasia, stivelsesderivater, slik som stivelsesacetat og hydroksypropylstiv-else, og også andre syntetiske stoffer, slik som polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, polyvinylmetyleter, polyetylenoksid, foretrukket kryssbundet polyakrylsyre, slik som naturlig karbapol, eller blandinger av disse polymerene. Foretrukne bærere er vann, cellulosederivater, slik som metylcellulose, alkaliske metallsalter av karboksymetylcellulose, hydroksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, metylhydroksypropylcellulose og hydroksypropylcellulose, naturlig karbopol, eller blandinger derav. En svært foretrukket bærer er vann. Konsentrasjonen av bæreren er typisk fra 1 til 100.000 ganger konsentrasjonen av den aktive ingrediensen. Uttrykket "vandig" står typisk for en vandig sammensetning der bæreren er i en utstrekning av mer enn 50%, mer foretrukket mer enn 75% og spesielt mer enn 90%, basert på vekt vann.
Innenfor termene ifølge den foreliggende oppfinnelsen vedrører betegnelsen "sammensetning" spesielt en løsning, en suspensjon, en gel, en salve, en emulsjon og/eller en blanding derav.
Videre er farmasøytiske sammensetninger som er egnede for okular administrering foretrukket. Derfor omfatter en slik farmasøytisk sammensetning foretrukket ytterligere ingredienser for å møte kravene for okular tålelighet. Ved et spesielt aspekt vedrører den foreliggende oppfinnelsen derfor stabiliseringen av en øyensammensetning og spesielt en vandig øyensammensetning.
Disse ytterligere ingrediensene kan inkludere toniske forsterkere, konserveringsmidler og pH-regulerende midler.
For reguleringen av pH, foretrukket til en fysiologisk pH, kan buffere være spesielt nyttige. Eksempler på buffersubstanser er acetat, askorbat, borat, hydrogenkarbonat/- karbonat, citrat, glukonat, laktat, fosfat, propionat og TRIS (trometamin)-buffere. Trometamin- og boratbuffer er foretrukne buffere. Mengden av buffersubstans som tilsettes er typisk den som er nødvendig for å sikre og opprettholde et fysiologisk tålelig pH-område. pH-området er generelt i området fra 4 til 9, foretrukket fra 4,5 til 8,5 og mer foretrukket fra 5,0 til 8,2.
Tonisitet reguleres, om nødvendig, typisk ved toniske forsterkningsmidler. Slike midler kan for eksempel være av ionisk og/eller ikke-ionisk art. Eksempler på ioniske tonisi-tetsforsterkere er for eksempel alkalimetall eller jordmetallhalider, slik som for eksempel CaCl2, KBr, KC1, LiCl, Nal, NaBr eller NaCl, Na2S04eller borsyre. Ikke-ioniske tonisitetsforsterkningsmidler er for eksempel urea, glyserol, sorbitol, mannitol, propylenglykol eller dekstrose. Typisk kan en tilstrekkelig mengde av tonisk forsterk-ningsmiddel tilsettes for å gi en øyensammensetning, som beskrevet over, en osmolalitet på omtrent fra 50 til 1000 mOsmol, foretrukket fra 100 til 400 mOsmol, mer foretrukket fra 200 til 400 mOsmol og enda mer foretrukket fra 250 til 350 mOsmol.
Et konserveringsmiddel kan typisk velges fra en kvaternær ammoniumforbindelse, slik som benzalkoniumklorid, benzokaoniumklorid eller lignende. Benzalkoniumklorid beskrives bedre som: N-benzyl-N-(C8-Ci8alkyl)-N,N-dimetylammoniumklorid. Eksempler på konserveringsmidler som er forskjellige fra kvaternære ammoniumsalter er alkyl-kvikksølvsalter av tiosalisylsyre, slik som for eksempel tiomersal, fenylkvikk-sølvnitrat, fenylkvikksølvacetat eller fenylkvikksølvborat, parabener, slik som for eksempel metylparaben eller propylparaben, alkoholer, slik som for eksempel klorbuta-nol, benzylalkohol eller fenyletanol, guanidinderivater, slik som for eksempel klorheksi-din eller polyheksametylenbiguanid, natriumperborat, "Germal II" eller sorbinsyre. Foretrukne konserveringsmidler er kvaternære ammoniumforbindelser, spesielt benzalkoniumklorid, alkyl-kvikksølvsalter og parabener. Når det er passende, tilsettes en tilstrekkelig mengde av konserveringsmiddel til øyensammensetningen for å sikre beskyttelse mot sekundære forurensninger ved bruk forårsaket av bakterier og sopp.
En farmasøytisk sammensetning kan i tillegg behøve nærvær av et oppløsningsmiddel, spesielt dersom de aktive eller ikke-aktive ingrediensene tenderer til å danne en suspensjon eller en emulsjon. Et oppløsningsmiddel som er egnet for en sammensetning som beskrevet over er for eksempel valgt fra gruppen bestående av tyloksapol, fettsyre-glyserolpolyetylen-glykolestere, fettsyrepolyetylen-glykolestere, polyetylen-glykoler, glyserolestere, et cyklodekstrin (for eksempel a-, (5- eller y-cyklodekstrin, for eksempel alkylerte, hydroksyalkylerte, karboksyalkylerte eller alkyloksykarbonyl-alkylerte deri-vater, eller mono- eller di-glykosyl-oc-, (5- eller y-cyklodekstrin, mono- eller di-maltosyl-a-, p- eller y-cyklodekstrin eller panosyl-cyklodekstrin), polysorbat 20, polysorbat 80 eller blandinger av disse forbindelsene. Et spesifikt eksempel på et spesielt foretrukket oppløsningsmiddel er et reaksjonsprodukt av lakserolje og etylenoksid, for eksempel de kommersielle produktene "Cremophor EL" eller "Cremophor RH 40". Reaksjonspro-dukter av lakserolje og etylenoksid har vist seg å være spesielt gode oppløsningsmidler som tolereres ekstremt bra av øyet. Et annet foretrukket oppløsningsmiddel er valgt fra tyloksapol og fra cyklodekstrin. Konsentrasjonen som benyttes avhenger spesielt av konsentrasjonen av den aktive ingrediensen. Mengden som tilsettes er typisk tilstrekkelig for å oppløse den aktive ingrediensen. For eksempel er konsentrasjonen av oppløs-ningsmiddelet fra 0,1 til 5.000 ganger konsentrasjonen av den aktive ingrediensen.
En ovenfor beskrevet farmasøytisk sammensetning kan videre omfatte ikke-toksiske eksipienter, slik som for eksempel emulgeringsmidler, fuktemidler eller fyllstoffer, slik som for eksempel polyetylenglykolene betegnet 200, 300 400 og 600, eller karbowax betegnet 1000, 1500, 4000, 6000 og 10000. Andre eksipienter som kan benyttes, om ønskelig, er opplistet nedenfor, men de er ikke ment å begrense omfanget av mulige eksipienter på noen måte. Mengden og typen av eksipient som tilsettes er i samsvar med de spesielle behovene og er generelt i området fra omtrent 0,0001 til omtrent 90 vekt-%.
Ytterligere formål ved den foreliggende oppfinnelsen er de som er beskrevet i alle selv-stendige og uselvstandige krav.
Et ytterligere formål ifølge den foreliggende oppfinnelse er anvendelsen av en plastflaske i samsvar med eksemplene for å stabilisere en sammensetning som der er beskrevet.
Oppfinnelsen tilveiebringer også anvendelse av en antioksidant som er innarbeidet i et polymermateriale, som er en støpt artikkel på form av et rør, en beholder eller en flaske, for stabiliseringen av en farmasøytisk sammensetning.
Endelig tilveiebringer oppfinnelsen en vandig øyensammensetning omfattende ketotifen eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og en antioksidant innarbeidet i et polymermateriale som er en støpt artikkel på form av et rør, en beholder eller en flaske, og der polymermaterialet er valgt fra gruppen bestående av polyetylen, polypropylen og en blanding derav.
Eksempel 1; Ketotifen 0, 025% øyedråper
Eksempel 2; Ketotifen 0, 05% øyedråper
Eksempel 3;
Ingredienser omfattet i en 0,025% øyensammensetning omfattende ketotifen:
Eksempel 4;
Ingredienser omfattet i en 0,05% øyensammensetning omfattende ketotifen:
Eksempel 4 (fortsatt) Eksempel 5; Vitamin A øyedråper
Eksempel 6;
Ingredienser omfattet i vitamin A øyedråper (gel) Eksempel 6 (fortsatt)
Eksempel 7;
Ketotifen øyedråper ifølge eksempel 3 (0,025% øyensammensetning) utsatt for stabilitetstest:
0-verdi stresstest ved 40°C og 75 % relativ fuktighet

Claims (15)

1. Fremgangsmåte for stabilisering av en vandig farmasøytisk sammensetning,karakterisert vedå kontakte nevnte farmasøytiske sammensetning med et polymermateriale som inneholder en antioksidant, der polymermaterialet er en støpt artikkel på form av et rør, en beholder eller en flaske.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, der den farmasøytiske sammensetningen er en øyensammensetning.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1-2, der sammensetningen er en løsning.
4. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av krav 1-3, der polymermaterialet er valgt fra gruppen bestående av polyetylen, polypropylen og en blanding derav.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, der polymermaterialet er på form av en flaske.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, der antioksidanten er valgt fra gruppen bestående av 2,2 ',2",6,6',6"-heksa-( 1,1 -dimetyletyl)-4,4',4"-[(2,4,6-trimetyl-1,3,5-benzentriyl)-trismetylen]-trifenol ("Irganox 1330"), l,3,5,tris[3,5-di(l,l-dimetyletyl)-4-hydroksy-benzyl]- 1H,3H,5H-1,3,5-triazin-2,4,6-trion, pentaerytrityl tetrakis[3- [3,5 -di( 1,1,-dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]-propionat], oktadecyl-3-[3,5-di(l,l-dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]-propionat, tris[2,4-di( 1,1 -dimetyletyl)-fenyl]-fosfitt, 2,2 '-di(okta-decyloksy)-5,5' -spirobi( 1,3,2-dioksafosforinan), dioktadecyldisulfid, dididecy 1-3,3' - tiodipropionat, dioktadecyl-3,3'-tiodipropionat, butylhydroksytoluen, etylen bis[3,3-di[3-(l,l-dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]butyrat] og blandinger derav.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 5, der polymermaterialet er valgt fra gruppen bestående av polypropylen og polyetylen og antioksidanten er valgt fra gruppen bestående av 2,2\2",6,6\6"-heksa-(l,l-dimetyletyl)-4,4\4"-[(2,4,6-trimetyl-l,3,5- benzentiryl)-trismetylen]-trifenol ("Irganox 1330"), l,3,5,tris[3,5-di(l,l-dimetyletyl)-4-hydroksybenzyl]-lH,3H,5H-l,3,5-triazin-2,4,6-trion, pentaerytrityl tetrakis[3-[3,5-di( 1,1 ,-dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]-propionat], oktadecyl-3-[3,5-di( 1,1 -dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]-propionat og tris[2,4-di(l,l-dimetyletyl)-fenyl]-fosfitt, 2,2'-di(okta-decyloksy)-5,5'-spirobi( 1,3,2-dioksafosforinan).
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 5, der polymermaterialet er polypropylen og antioksidanten er valgt fra gruppen bestående av butylhydroksytoluen og 2,2',2",6,6',6"-heksa-( 1,1 -dimety letyl)-4,4' ,4"- [(2,4,6-trimetyl-1,3,5 -benzentriyl)-trismetylen]-trifenol ("Irganox 1330").
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, der sammensetningen er en øyensammensetning.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, der øyensammensetningen videre omfatter en farmasøy-tisk aktiv ingrediens valgt fra gruppen bestående av ketotifen, retinonsyre, retinol, retinolacetat, retinolpalmitat og farmasøytiske akseptable salter derav.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 9, der sammensetningen videre omfatter en buffer, en tonisitetsforsterker og et konserveringsmiddel.
12. Anvendelse av en antioksidant som er innarbeidet i et polymermateriale, som er en støpt artikkel på form av et rør, en beholder eller en flaske, for stabiliseringen av en farma-søytisk sammensetning.
13. Anvendelse ifølge krav 12, der sammensetningen omfatter en farmasøytisk aktiv ingrediens valgt fra gruppen bestående av ketotifen, retinonsyre, retinol, retinolacetat, retinolpalmitat og farmasøytiske akseptable salter derav.
14. En vandig øyensammensetning omfattende ketotifen eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og en antioksidant innarbeidet i et polymermateriale som er en støpt artikkel på form av et rør, en beholder eller en flaske, og der polymermaterialet er valgt fra gruppen bestående av polyetylen, polypropylen og en blanding derav.
15. Sammensetning ifølge krav 14, der antioksidanten er valgt fra gruppen bestående av 2,2 ',2",6,6',6"-heksa-( 1,1 -dimetyletyl)-4,4',4"-[(2,4,6-trimetyl-1,3,5-benzentriyl)-trismetylen]-trifenol ("Irganox 1330"), l,3,5,tris[3,5-di(l,l-dimetyletyl)-4-hydroksy-benzyl]- 1H,3H,5H-1,3,5-triazin-2,4,6-trion, pentaerytrityl tetrakis[3- [3,5 -di( 1,1,-dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]-propionat], oktadecyl-3-[3,5-di( 1,1 -dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]-propionat, tris[2,4-di( 1,1 -dimetyletyl)-fenyl]-fosfitt, 2,2 '-di(okta-decyloksy)-5,5' -spirobi( 1,3,2-dioksafosforinan), dioktadecyldisulfid, dididecy 1-3,3' - tiodipropionat, dioktadecyl-3,3'-tiodipropionat, butylhydroksytoluen, etylen bis[3,3-di[3-(l ,l-dimetyletyl)-4-hydroksyfenyl]butyrat] og blandinger derav.
NO20004872A 1998-04-02 2000-09-28 Fremgangsmate for a stabilisere en vandig farmasoytisk sammensetning, anvendelse av en antioksidant for a oppna nevnte stabilisering, samt en vandig oyensammensetning NO332004B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98106046 1998-04-02
PCT/EP1999/002221 WO1999051230A1 (en) 1998-04-02 1999-03-31 Method for stabilizing pharmaceutical compositions by special use of an antioxidant

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20004872D0 NO20004872D0 (no) 2000-09-28
NO20004872L NO20004872L (no) 2000-11-09
NO332004B1 true NO332004B1 (no) 2012-05-21

Family

ID=8231706

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20004872A NO332004B1 (no) 1998-04-02 2000-09-28 Fremgangsmate for a stabilisere en vandig farmasoytisk sammensetning, anvendelse av en antioksidant for a oppna nevnte stabilisering, samt en vandig oyensammensetning

Country Status (21)

Country Link
US (2) US6576649B1 (no)
EP (1) EP1098649B1 (no)
JP (1) JP2002510627A (no)
KR (1) KR100617430B1 (no)
CN (1) CN1138542C (no)
AT (1) ATE269079T1 (no)
AU (1) AU756000B2 (no)
BR (1) BR9909329A (no)
CA (1) CA2326137C (no)
CZ (1) CZ301851B6 (no)
DE (1) DE69918122T2 (no)
DK (1) DK1098649T3 (no)
ES (1) ES2224651T3 (no)
HU (1) HU226588B1 (no)
ID (1) ID26033A (no)
IL (2) IL138476A0 (no)
NO (1) NO332004B1 (no)
NZ (1) NZ507026A (no)
PL (1) PL194914B1 (no)
WO (1) WO1999051230A1 (no)
ZA (1) ZA200005098B (no)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0938896A1 (en) * 1998-01-15 1999-09-01 Novartis AG Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent
US6235781B1 (en) 1998-07-14 2001-05-22 Alcon Laboratories, Inc. Prostaglandin product
US20030055010A1 (en) * 1999-12-21 2003-03-20 De Haan Ben Rudolf Preserving active fungicide in an aqueous solution
US6395756B2 (en) 1999-12-23 2002-05-28 Novartis Ag Use of ophthalmic agent
KR100355892B1 (ko) * 2000-01-06 2002-10-12 주식회사 코리아나화장품 레티놀과 테트라디부틸 펜타에리스리틸히드록시히드로신나메이트를 함유하는 화장료 조성물
CA2379626C (en) * 2000-05-22 2010-04-13 Kuraray Co., Ltd. Antibacterial composition
JP4822609B2 (ja) * 2000-05-22 2011-11-24 クラレメディカル株式会社 抗菌性組成物
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
DE10041479A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923
WO2002015878A1 (en) * 2000-08-25 2002-02-28 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Aqueous suspension preparations
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
WO2002100436A2 (en) * 2001-06-08 2002-12-19 Novartis Ag Ophthalmic once-a-day composition
US7479507B2 (en) * 2003-01-14 2009-01-20 Adam Heller Anti-inflammatory substituted phenols and elastomeric compositions for oral delivery of drugs
US6933289B2 (en) * 2003-07-01 2005-08-23 Allergan, Inc. Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication
US20050220742A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Breen Ed V Compositions and methods for maintaining eyelid hygiene
US6969706B1 (en) * 2004-05-12 2005-11-29 Allergan, Inc. Preserved pharmaceutical compositions comprising cyclodextrins
CN1737047B (zh) * 2004-08-19 2010-05-05 住友化学株式会社 含填充材料的聚烯烃树脂组合物及其成形品
US20060089384A1 (en) * 2004-10-25 2006-04-27 Minno George E Ophthalmic compositions and methods of using the same
ES2341789T3 (es) * 2004-10-25 2010-06-28 BAUSCH &amp; LOMB INCORPORATED Composiciones oftalmicas y metodos de uso de las mismas.
US20070208058A1 (en) * 2004-10-25 2007-09-06 Bryant Roy W Stable Pharmaceutical Compositions and Methods of Making and Using Same
US20070077302A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Azaam Alli Methods for stabilizing ophthalmic compositions
US8466174B2 (en) * 2006-03-17 2013-06-18 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods for stabilizing oxidatively unstable compositions
KR20150138416A (ko) * 2006-07-10 2015-12-09 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 약제학적 제제를 함유하는 안과용 렌즈를 위한 패키지
EP3210594B1 (en) * 2006-09-29 2023-09-13 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods and ophthalmic devices used in the treatment of ocular allergies
US20090005362A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Vo Toan P Compositions Comprising Antihistamines or Mast Cell Stabilizers, and Methods of Making and Using Same
US8986728B2 (en) * 2008-05-30 2015-03-24 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Soluble implantable device comprising polyelectrolyte with hydrophobic counterions
US8300252B2 (en) * 2008-06-18 2012-10-30 Livescribe, Inc. Managing objects with varying and repeated printed positioning information
WO2009157586A1 (ja) * 2008-06-27 2009-12-30 祐徳薬品工業株式会社 フェンタニルまたはその塩含有経皮吸収型貼付剤
KR20100023538A (ko) * 2008-08-22 2010-03-04 삼성전자주식회사 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치
US8741930B2 (en) * 2008-10-24 2014-06-03 Bridge Pharma, Inc. Treating xerophthalmia with norketotifen
US8765787B2 (en) * 2008-11-21 2014-07-01 Bridge Pharma, Inc. Methods of treatment of xerophthalmia with self-preserving ocular formulations of norketotifen
KR101013102B1 (ko) * 2008-12-08 2011-02-14 주식회사 케이에스비 토너 카트리지의 블레이드 용접 장치
JP5675183B2 (ja) * 2009-06-16 2015-02-25 ロート製薬株式会社 水性組成物
FR2961694B1 (fr) * 2010-06-29 2013-01-25 Thea Lab Systeme de delivrance polymerique d'une solution non visqueuse a base de prostaglandine sans conservateur
CN108883081A (zh) * 2015-11-06 2018-11-23 阿克西制药有限公司 蛋白酶体抑制剂治疗眼部疾病的用途
CN114262477B (zh) * 2021-12-30 2023-09-19 沈阳兴齐眼药股份有限公司 抑制妥布霉素滴眼液变色的包装容器及其制备方法
CN114262476B (zh) * 2021-12-30 2023-09-05 沈阳兴齐眼药股份有限公司 提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器
CN114441691B (zh) * 2022-04-12 2022-08-23 广州国标检验检测有限公司 一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法
WO2024028815A1 (en) 2022-08-04 2024-02-08 Bausch + Lomb Ireland Limited Ophthalmic composition comprising an anti-allergen and a redness reduction agent
WO2024028816A1 (en) 2022-08-04 2024-02-08 Bausch + Lomb Ireland Limited Ophthalmic composition comprising pilocarpine and a redness reduction agent

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2231377B1 (no) * 1973-05-29 1977-11-04 Barnes Hind Pharm Inc
US3966905A (en) * 1973-05-29 1976-06-29 Barnes-Hind Pharmaceuticals, Inc. Stabilized catechol amine solutions
US4959208A (en) * 1987-10-19 1990-09-25 Ppg Industries, Inc. Active agent delivery device
JP3666884B2 (ja) * 1992-05-21 2005-06-29 日本ゼオン株式会社 医療用器材
JP3098895B2 (ja) * 1993-06-28 2000-10-16 三菱化学株式会社 液体用容器
JP3021312B2 (ja) * 1994-03-15 2000-03-15 千寿製薬株式会社 プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤
JP3055753B2 (ja) * 1994-07-05 2000-06-26 昭和薬品化工株式会社 フマル酸ケトチフェン含有点眼液
JP3693696B2 (ja) * 1994-12-15 2005-09-07 久光製薬株式会社 ケトチフェン含有経皮投与製剤
KR19990044338A (ko) * 1995-08-29 1999-06-25 만셀 케이쓰 로드니 내방사선성 폴리프로필렌 및 그로부터 제조된 제품
KR100228514B1 (ko) * 1996-09-05 1999-11-01 한승수 비스테로이드성 소염진통제를 활성성분으로 하는 경피흡수제제의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
WO1999051230A1 (en) 1999-10-14
HUP0101582A2 (hu) 2002-03-28
NO20004872D0 (no) 2000-09-28
DE69918122T2 (de) 2005-06-16
ATE269079T1 (de) 2004-07-15
US6455547B1 (en) 2002-09-24
NO20004872L (no) 2000-11-09
AU3811999A (en) 1999-10-25
CA2326137A1 (en) 1999-10-14
CZ20003579A3 (cs) 2001-01-17
JP2002510627A (ja) 2002-04-09
NZ507026A (en) 2003-09-26
ES2224651T3 (es) 2005-03-01
CN1295474A (zh) 2001-05-16
IL138476A0 (en) 2001-10-31
CN1138542C (zh) 2004-02-18
AU756000B2 (en) 2003-01-02
KR100617430B1 (ko) 2006-08-31
DK1098649T3 (da) 2004-10-04
PL194914B1 (pl) 2007-07-31
US20020103196A1 (en) 2002-08-01
IL138476A (en) 2006-04-10
KR20010042361A (ko) 2001-05-25
ID26033A (id) 2000-11-16
BR9909329A (pt) 2000-12-12
DE69918122D1 (de) 2004-07-22
US6576649B1 (en) 2003-06-10
HU226588B1 (en) 2009-04-28
CA2326137C (en) 2009-06-02
ZA200005098B (en) 2001-05-21
CZ301851B6 (cs) 2010-07-07
EP1098649B1 (en) 2004-06-16
EP1098649A1 (en) 2001-05-16
PL343156A1 (en) 2001-07-30
HUP0101582A3 (en) 2002-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO332004B1 (no) Fremgangsmate for a stabilisere en vandig farmasoytisk sammensetning, anvendelse av en antioksidant for a oppna nevnte stabilisering, samt en vandig oyensammensetning
CA2315767C (en) Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent
JP4699573B2 (ja) シクロデキストリンおよび第四級アンモニウム化合物を含む眼用組成物
US9138481B2 (en) Cellulosic gel composition with improved viscosity stability
AU678972B2 (en) Ophthalmic topical composition containing (S)-timolol hemihydrate
JPWO2018225729A1 (ja) ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物及びビタミンａ分離抑制方法
JP2004123634A (ja) 眼科用組成物
MXPA00009596A (en) Method for stabilizing pharmaceutical compositions by special use of an antioxidant
JP2024097772A (ja) 医薬製品

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired