ES2224651T3 - Metodo para estabilizar composiciones farmaceuticas por medio del uso especial de un antioxidante. - Google Patents
Metodo para estabilizar composiciones farmaceuticas por medio del uso especial de un antioxidante.Info
- Publication number
- ES2224651T3 ES2224651T3 ES99920582T ES99920582T ES2224651T3 ES 2224651 T3 ES2224651 T3 ES 2224651T3 ES 99920582 T ES99920582 T ES 99920582T ES 99920582 T ES99920582 T ES 99920582T ES 2224651 T3 ES2224651 T3 ES 2224651T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- dimethylethyl
- antioxidant
- composition
- polymeric material
- hydroxyphenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 48
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 51
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 47
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 21
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 21
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 20
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 claims description 14
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 13
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 13
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 12
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 10
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 10
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 8
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 8
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 8
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 8
- VNQNXQYZMPJLQX-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tris[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CN2C(N(CC=3C=C(C(O)=C(C=3)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(=O)N(CC=3C=C(C(O)=C(C=3)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C2=O)=O)=C1 VNQNXQYZMPJLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JKIJEFPNVSHHEI-UHFFFAOYSA-N Phenol, 2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-, phosphite (3:1) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OP(OC=1C(=CC(=CC=1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1C(C)(C)C JKIJEFPNVSHHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- SSDSCDGVMJFTEQ-UHFFFAOYSA-N octadecyl 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 SSDSCDGVMJFTEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- LABRPRANVKSMGP-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxaphosphinane Chemical compound C1COPOC1 LABRPRANVKSMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N Didodecyl thiobispropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCC GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N distearyl thiodipropionate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MQQKTNDBASEZSD-UHFFFAOYSA-N 1-(octadecyldisulfanyl)octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCSSCCCCCCCCCCCCCCCCCC MQQKTNDBASEZSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WQXYSVHBMXNXTJ-UHFFFAOYSA-N (3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 WQXYSVHBMXNXTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHVMXAYBJUUAIZ-UHFFFAOYSA-N C=C.C(C)(C)(C)C=1C=C(C=CC1O)C(CC(=O)O)(C)C1=CC(=C(C=C1)O)C(C)(C)C.C(C)(C)(C)C=1C=C(C=CC1O)C(CC(=O)O)(C)C1=CC(=C(C=C1)O)C(C)(C)C Chemical group C=C.C(C)(C)(C)C=1C=C(C=CC1O)C(CC(=O)O)(C)C1=CC(=C(C=C1)O)C(C)(C)C.C(C)(C)(C)C=1C=C(C=CC1O)C(CC(=O)O)(C)C1=CC(=C(C=C1)O)C(C)(C)C GHVMXAYBJUUAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 3
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 3
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 3
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 3
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 3
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 2
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 2
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012443 tonicity enhancing agent Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 2
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFUUJUGQJUTPAF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-amino-4-propoxybenzoyl)oxyethyl-diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCOC1=CC=C(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)C=C1N BFUUJUGQJUTPAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 2-(dibutylcarbamoyloxy)ethyl-ethyl-dimethylazanium Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)OCC[N+](C)(C)CC SDEXVKFYBBHUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOWXNCPELQZFHF-UHFFFAOYSA-N 2-[3,3-bis(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)butanoyloxy]ethyl 3,3-bis(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)butanoate Chemical compound C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(C)(CC(=O)OCCOC(=O)CC(C)(C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)=C1 JOWXNCPELQZFHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSAVEGSLJISCDF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenylacetic acid (1,2,2,6-tetramethyl-4-piperidinyl) ester Chemical compound C1C(C)(C)N(C)C(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 QSAVEGSLJISCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N Homatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 101710096250 Lachesin Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N Medrysone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001615 alkaline earth metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001815 cyclopentolate Drugs 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- RWZVPVOZTJJMNU-UHFFFAOYSA-N demarcarium Chemical compound C=1C=CC([N+](C)(C)C)=CC=1OC(=O)N(C)CCCCCCCCCCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 RWZVPVOZTJJMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004656 demecarium Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229960005081 diclofenamide Drugs 0.000 description 1
- GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N diclofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N diisopropyl fluorophosphate Chemical compound CC(C)OP(F)(=O)OC(C)C MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- TVCAZGSWNBZVJN-UHFFFAOYSA-M ethyl-[2-(2-hydroxy-2,2-diphenylacetyl)oxyethyl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC[N+](C)(C)CC)C1=CC=CC=C1 TVCAZGSWNBZVJN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229950002420 eucatropine Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 229960005051 fluostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 229960000857 homatropine Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920006113 non-polar polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000247 phenylmercuric borate Drugs 0.000 description 1
- VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric borate Chemical compound OB(O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical class [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical class [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N thiosalicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1S NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940103494 thiosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 1
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Método para la estabilización de una composición farmacéutica que requeriría la adición de un antioxidante para ser substancialmente tan estable como de acuerdo con dicho método, caracterizado por poner en contacto dicha composición que carece de antioxidante con un material polimérico que es insoluble en dicha composición farmacéutica y comprende un antioxidante que se ha incorporado en dicho material polimérico durante el proceso de fabricación del material, donde dicho material polimérico está en forma de un objeto seleccionado entre un tubo, un recipiente y un frasco.
Description
Método para estabilizar composiciones
farmacéuticas por medio del uso especial de un antioxidante.
La presente invención se refiere a un método para
la estabilización de una composición farmacéutica poniendo en
contacto dicha composición con un material polimérico que comprende
un antioxidante, al uso correspondiente de dicho antioxidante, a una
composición farmacéutica obtenida mediante dicho método y a un
objeto preparado a partir de un material polimérico que comprende un
antioxidante.
El documento JP 08 165 240 A describe una
preparación que contiene ketotifeno que se incorpora en un parche
que consta de un polímero (soluble en grasa) y un antioxidante.
El documento
EP-A-0 827 741 se refiere a una
composición que comprende un fármaco no esteroideo disperso en el
interior de adhesivos basados en un polímero no polar, donde la
descomposición oxidativa del polímero se evita añadiendo
antioxidantes.
El documento
US-A-3 966 905 proporciona una
combinación de catecolamina con un polímero de polivinilpirrolidona
y un antioxidante.
El documento
US-A-4 959 208 se refiere a un
dispositivo de administración de fármacos basado en poliolefina
microporosa (polietileno, polipropileno) que incluye un antioxidante
(Irganox®).
Sin embargo, sigue existiendo la necesidad de
estabilizar composiciones farmacéuticas, en particular composiciones
farmacéuticas acuosas y en particular gotas oftálmicas acuosas, de
tal forma que sean estables contra la descomposición provocada por
calor, luz y/o exposición a oxígeno.
El problema se ha resuelto de acuerdo con la
reivindicación principal, es decir en particular por el uso de un
frasco de plástico donde está comprendido el antioxidante. La
ventaja de esta estabilización consiste en la posibilidad de omitir
un antioxidante adicional y/o un estabilizante que de otra manera
serían necesarios en dichas composiciones farmacéuticas. Por lo
tanto, dichas composiciones farmacéuticas normalmente presentan una
mejor tolerancia que las composiciones estabilizadas normalmente, ya
que el antioxidante no se administra al organismo en necesidad de
dicha composición farmacéutica.
Por consiguiente, un primer objeto de la presente
invención es un método para la estabilización de una composición
farmacéutica que requeriría la adición de un antioxidante para ser
substancialmente tan estable como para estar de acuerdo con dicho
método, caracterizado por poner en contacto dicha composición que
carece de antioxidante con un material polimérico que es insoluble
en dicha composición farmacéutica y que comprende un antioxidante
que se ha incorporado en dicho material polimérico durante el
proceso de fabricación del material, donde dicho material polimérico
está en la forma de un objeto seleccionado entre un tubo, un
recipiente y un frasco.
Otro objeto de la presente invención es el uso de
un antioxidante que se ha incorporado en un material polimérico
durante el proceso de fabricación de dicho material para la
estabilización de una composición farmacéutica seleccionada entre
una solución, una suspensión, un gel, una pomada, una emulsión y una
mezcla de las mismas que requeriría la adición de un antioxidante
para ser substancialmente tan estable como si se hubiera usado el
antioxidante pero sin tenerlo.
Otro objeto más de la invención es una
composición farmacéutica obtenida por el método mencionado
anteriormente.
En otro aspecto, la invención se refiere a un
objeto, seleccionado entre un tubo, un recipiente y un frasco y
preparado a partir de un material polimérico que comprende un
antioxidante que se ha incorporado en dicho material polimérico
durante el proceso de fabricación de dicho material, conteniendo
dicho objeto una composición farmacéutica que requeriría la adición
de un antioxidante para ser substancialmente tan estable como es,
pero que carece del mismo.
En la presente invención, la estabilización se
refiere a la estabilidad de la composición farmacéutica en general y
en particular a la estabilidad del propio ingrediente activo cuando
se expone al almacenamiento, oxígeno y/o aire (radicales de
oxígeno), luz (UV) y/o calor (por ejemplo, etapa de esterilización a
121ºC). Esterilización térmica hará referencia igualmente a la
esterilización en autoclave.
El término material polimérico se refiere a un
polímero que es preferiblemente insoluble en la composición
farmacéutica líquida de la presente invención y dicho material
polimérico puede estar adicionalmente en forma de un patrón
aleatorio. Son ejemplos de patrones, en particular, una bolita, una
perla, una vara, una barra, una lámina, un tubo o un recipiente, y
más preferiblemente un frasco. Un material polimérico preferido
comprende o consta de polietileno (PE), polipropileno (PP) y/o
mezclas de los mismos.
Por consiguiente, la expresión frasco de plástico
se refiere, en particular, a un frasco de polietileno (PE) y/o de
polipropileno (PP). Pueden contener opcionalmente auxiliares
adicionales tales como un material de absorción de luz, por ejemplo,
dióxido de titanio, un pigmento coloreado, un agente absorbedor de
UV y/o similares.
Se entiende que un antioxidante en los términos
de la presente invención es un compuesto seleccionado entre el grupo
compuesto por
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330),
1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibencil]-1H,3H,5H-1,3,5-triazina-2,4,6-triona,
tetraquis[3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato]
de pentaeritritilo,
octadecil-3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato,
tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito,
2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano),
disulfuro de dioctadecilo,
didodecil-3,3'-tiodipropionato,
dioctadecil-3,3'-tiodipropionato,
butilhidroxitolueno,
bis[3,3-di[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butirato]
de etileno y mezclas de los mismos. Un antioxidante preferido es
Irganox®1330.
La cantidad de antioxidante comprendida en el
material polimérico está típicamente en el intervalo de las
recomendaciones de la Farmacopea Europea y es típicamente del 0,05 -
1,0% en peso, más preferiblemente del 0,1 - 0,7% en peso e incluso
más preferiblemente del 0,12 - 0,55% en peso.
También pueden estar presentes otros
antioxidantes tales como ácido ascórbico, acetilcisteína, cisteína,
hidrógeno sulfito sódico,
butil-hidroxi-anisol y acetato de
alfa-tocoferol.
Una ventaja de un antioxidante comprendido en un
material polimérico de acuerdo con la presente invención es que
típicamente sólo hay una liberación mínima o substancialmente no hay
liberación de dicho antioxidante en el producto farmacéutico y en
particular en una composición oftálmica acuosa, cuando dicha
composición está en contacto con dicho material polimérico.
Típicamente, esto puede dar como resultado una exclusión substancial
de dicho antioxidante de dicha composición farmacéutica.
Durante el proceso de fabricación de un material
polimérico típicamente se usa un antioxidante para evitar la
descomposición y/o la oxidación. Por consiguiente, dicho polímero se
incluye en particular en los términos de la presente invención, es
decir, un material polimérico que comprende un antioxidante.
Un ingrediente farmacéutico activo se selecciona,
por ejemplo, entre el grupo compuesto por cloruro de acetilcolina,
aciclovir, adrenalina, ametocaína, ácido aminocaproico, fosfato de
antazolina, ácido araquidónico, atropina, betaxolol, bupivacaína,
carbacol, carteolol, cloranfenicol, clortetraciclina, quimatripsina,
clonidina, cocacína, corinantina, cromolina, ciclopentolato,
demecario, dexametasona, dibutolina, diclorfenamida, diclofenaco,
dipivefrina, ecotiofato, efedrina, eritromicina, etambutol,
etidocaína, eucatropina, fluorometalona, fluorometolona,
gentamicina, gramicidina, H-timidina, homatropina,
ácido hialurónico, hidrocortisona, idoxuridina, indometacina,
isoflurofato, isosorbida, ketorolaco, ketotifeno, lachesina,
levobunolol, levocabastina, lidocaína, lignocaína, medrisona,
mepivacaína, metacolina, metazolamida, nafazolina, natamicina,
neomicina, neostigmina, noradrenalina, ofloxacina, oxibuprocaína,
oximetazolina, oxifenonio, feniramina, fenilefrina, fisostigmina,
pilocarpina, polimixina B, prednisolona, proparacaína,
proximetacaína, pirilamina, ácido retinoico, retinol, acetato de
retinol, palmitato de retinol, escopolamina, sorbinilo,
sulfacetamida, tamoxifeno, tetracaína, tetraciclina,
tetrahidrozolina, timolol, trifluridina, tropicamida, vidarabina y
sales farmacéuticamente aceptables y mezclas de los mismos.
Los compuestos farmacéuticamente activos
preferidos se seleccionan entre el grupo compuesto por betaxolol,
cloranfenicol, diclofenaco, dipivefrina, efedrina, eritromicina,
gentamicina, indometacina, ketotifeno, levobunolol, levocabastina,
ofloxacina, pilocarpina, polimixina B, prednisolona, ácido
retinoico, retinol, acetato de retinol, palmitato de retinol,
tetraciclina y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Los compuestos farmacéuticamente activos más
preferidos se seleccionan entre el grupo compuesto por betaxolol,
cloranfenicol, diclofenaco, ketotifeno, levobunolol, levocabastina,
pilocarpina, ácido retinoico, retinol, acetato de retinol, palmitato
de retinol y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Los más preferidos son el ketotifeno, ácido
retinoico, retinol, acetato de retinol, palmitato de retinol y sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Es preferido muy particularmente el ketotifeno y
las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
En la presente invención, una composición
farmacéutica se caracteriza por el vehículo en el que dicho
compuesto farmacéuticamente activo está mezclado, suspendido,
disuelto y/o parcialmente disuelto y se selecciona entre el grupo
compuesto por agua, mezclas de agua y disolventes miscibles con
agua, tales como alcanoles con 1 a 7 átomos de carbono, aceites
vegetales o minerales que comprenden de un 0,5 a un 5% en peso de
hidroxietilcelulosa, oleato de etilo,
carboximetil-celulosa,
polivinil-pirrolidona y otros polímeros no tóxicos
solubles en agua, en particular para usos oftálmicos, tales como por
ejemplo, derivados de celulosa tales como metilcelulosa, sales de
metales alcalinos de carboxi-metilcelulosa,
hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa,
metilhidroxipropil-celulosa e hidroxipropilcelulosa,
acrilatos o metacrilatos tales como sales de ácido poliacrílico o
acrilato de etilo, poliacrilamidas, productos naturales tales como
gelatina, alginatos, pectinas, tragacanto, goma karaya, goma
xantana, carragenina, agar y goma arábiga, derivados de almidón
tales como acetato de almidón e hidroxipropil almidón, y también
otros productos sintéticos tales como alcohol polivinílico,
polivinilpirrolidona, polivinil metil éter, óxido de polietileno,
preferiblemente ácido poliacrílico reticulado, tal como Carbopol
neutro, o mezclas de estos polímeros. Son vehículos preferidos agua,
derivados de celulosa tales como metilcelulosa, sales de metales
alcalinos de carboximetilcelulosa, hidroximetilcelulosa,
hidroxietilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa e
hidroxipropilcelulosa, Carbopol neutro o mezclas de los mismos. Un
vehículo muy preferido es agua. La concentración del vehículo es,
típicamente, de 1 a 100000 veces la concentración del ingrediente
activo. El término acuoso típicamente denota una composición acuosa
en la que el vehículo constituye más del 50%, más preferiblemente
más del 75% y en particular más del 90% en peso de agua.
Dentro de los términos de la presente invención,
el término composición se refiere en particular a una solución, una
suspensión, un gel, una pomada, una emulsión y/o una mezcla de las
mismas.
Se da más preferencia a composiciones
farmacéuticas que son adecuadas para la administración ocular. Por
lo tanto, tal composición farmacéutica comprende preferiblemente
ingredientes adicionales para satisfacer los
pre-requisitos de tolerancia ocular. Por lo tanto,
en un aspecto particular la presente invención se refiere a la
estabilización de una composición oftálmica y en particular a una
composición oftálmica acuosa.
Estos ingredientes adicionales pueden incluir
potenciadores de la tonicidad, conservantes y agentes de ajuste del
pH.
Para el ajuste del pH, preferiblemente a un pH
fisiológico, pueden ser especialmente útiles los tampones. Son
ejemplos de substancias tampón los tampones acetato, ascorbato,
borato, hidrógeno carbonato/carbonato, citrato, gluconato, lactato,
fosfato, propionato y TRIS (trometamina). Son tampones preferidos la
trometamina y el tampón borato. La cantidad de substancia tampón
añadida es, típicamente, la necesaria para asegurar y mantener un
intervalo de pH fisiológicamente tolerable. El intervalo de pH está
generalmente en el intervalo de 4 a 9, preferiblemente de 4,5 a 8,5
y más preferiblemente de 5,0 a 8,2.
Si es necesario, la tonicidad se ajusta
típicamente mediante agentes potenciadores de la tonicidad. Estos
agentes pueden ser, por ejemplo, de tipo iónico y/o no iónico. Son
ejemplos de potenciadores de la tonicidad iónicos, por ejemplo,
haluros de metales alcalinos o alcalinotérreos, tales como, por
ejemplo, CaCl_{2}, KBr, KCl, LiCl, NaI, NaBr o NaCl,
Na_{2}SO_{4} o ácido bórico. Son agentes potenciadores de la
tonicidad no iónicos, por ejemplo, urea, glicerol, sorbitol,
manitol, propilenglicol o dextrosa. Típicamente, puede añadirse una
cantidad suficiente de agente potenciador de la tonicidad para
conferir a la composición oftálmica anterior una osmolalidad de
aproximadamente 50 a 1000 mOsmol, preferiblemente de 100 a 400
mOsmol, más preferiblemente de 200 a 400 mOsmol e incluso más
preferiblemente de 250 a 350 mOsmol.
El conservante típicamente puede seleccionarse
entre un compuesto de amonio cuaternario tal como cloruro de
benzalconio, cloruro de benzoxonio o similares. El cloruro de
benzalconio se describe mejor como: cloruro de
N-bencil-N-(alquil con 8 a 18 átomos
de carbono)-N,N-dimetilamonio. Son
ejemplos de conservantes diferentes de sales de amonio cuaternario
sales de alquil-mercurio de ácido tiosalicílico,
tales como, por ejemplo, tiomersal, nitrato fenilmercúrico, acetato
fenilmercúrico o borato fenilmercúrico, parabenos tales como, por
ejemplo, metilparabeno o propilparabeno, alcoholes tales como, por
ejemplo, clorobutanol, alcohol bencílico o fenil etanol, derivados
de guanidina tales como, por ejemplo, clorohexidina o
polihexametilenbiguanida, perborato sódico, Germal® II o ácido
sórbico. Son conservantes preferidos compuestos de amonio
cuaternario, en particular cloruro de benzalconio, sales de
alquilmercurio y parabenos. Cuando sea apropiado, se añade una
cantidad suficiente de conservante a la composición oftálmica para
asegurar la protección contra contaminaciones secundarias provocadas
por bacterias y hongos durante el uso.
Una composición farmacéutica puede requerir
adicionalmente la presencia de un solubilizante, en particular si
los ingredientes activos o inactivos tienden a formar una suspensión
o emulsión. Un solubilizante adecuado para una composición como la
que se acaba de mencionar se selecciona, por ejemplo, entre el grupo
compuesto por tiloxapol, ésteres de polietilenglicol de glicerol de
ácidos grasos, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos,
polietilenglicoles, éteres de glicerol, una ciclodextrina (por
ejemplo, \alpha-, \beta- o
\gamma-ciclodextrina, por ejemplo, derivados
alquilados, hidroxialquilados, carboxialquilados o
alquiloxicarbonil-alquilados, o mono- o
diglicosil-\alpha-, \beta- o
\gamma-ciclodextrina, mono- o
dimaltosil-\alpha-, \beta- o
\gamma-ciclodextrina o
panosil-ciclodextrina), polisorbato 20, polisorbato
80 o mezclas de esos compuestos. Un ejemplo específico de un
solubilizante especialmente preferido es un producto de reacción de
aceite de ricino y óxido de etileno, por ejemplo, los productos
comerciales Cremophor EL® o Cremophor RH 40®. Se ha demostrado que
los productos de reacción de aceite de ricino y óxido de etileno son
solubilizantes particularmente buenos que se toleran extremadamente
bien por el ojo. Otro solubilizante preferido se selecciona entre
tiloxapol y una ciclodextrina. La concentración usada depende
especialmente de la concentración del ingrediente activo. La
cantidad añadida típicamente es suficiente para solubilizar el
ingrediente activo. Por ejemplo, la concentración del solubilizante
es de 0,1 a 5000 veces la concentración del ingrediente activo.
La composición farmacéutica anterior puede
comprender excipientes no tóxicos adicionales, tales como, por
ejemplo, emulsionantes, agentes humectantes o cargas, tales como,
por ejemplo, los polietilenglicoles denominados 200, 300, 400 y 600,
o Carbowax denominado 1000, 1500, 4000, 6000 y 10000. A continuación
se indican otros excipientes que pueden usarse si se desea aunque no
pretenden limitar de ninguna manera el alcance de los posibles
excipientes. La cantidad y tipo de excipiente añadido está de
acuerdo con las necesidades particulares y generalmente está en el
intervalo de aproximadamente un 0,0001 a aproximadamente un 90% en
peso.
Las realizaciones preferidas del método para la
estabilización de una composición farmacéutica de acuerdo con la
presente invención y como se ha descrito anteriormente incluyen:
- dicho método, donde dicha composición
farmacéutica es una composición acuosa,
- dicho método, donde dicha composición
farmacéutica es una composición oftálmica,
- dicho método, donde dicha composición es una
solución, suspensión o gel, y preferiblemente una solución,
- dicho método, donde dicho material polimérico
se selecciona entre polietileno, polipropileno y una mezcla
de
los mismos, y preferiblemente es polipropileno,
los mismos, y preferiblemente es polipropileno,
- dicho método, donde el material polimérico está
en forma de un frasco,
- dicho método, donde dicho antioxidante se
selecciona entre el grupo compuesto por
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330),
1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibencil]-1H,3H,5H-1,3,5-triazina-2,4,6-triona,
tetraquis[3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato]
de pentaeritritilo,
octadecil-3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato,
tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito,
2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano),
disulfuro de dioctadecilo,
didodecil-3,3'-tiodipropionato,
dioctadecil-3,3'-tiodipropionato,
butilhidroxitolueno,
bis[3,3-di[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butirato]
de etileno y mezclas de los mismos, especialmente si el material
polimérico se selecciona entre polipropileno y polietileno y dicho
antioxidante se selecciona entre el grupo compuesto por
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330),
1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibencil]-1H,3H,5H-1,3,5-triazina-2,4,6-triona,
tetraquis[3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato]
de pentaeritritilo,
octadecil-3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato
y
tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito,
2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano),
en particular si dicho material polimérico es polipropileno y dicho
antioxidante se selecciona entre butilhidroxitolueno y
preferiblemente entre
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330), más preferiblemente si dicho material polimérico es
polipropileno y dicho antioxidante se selecciona entre
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330) y preferiblemente entre
butilhidroxitolueno y la composición es una composición oftálmica,
butilhidroxitolueno y la composición es una composición oftálmica,
- dicho método, en el que la composición
oftálmica comprende además un ingrediente farmacéuticamente activo
seleccionado entre el grupo compuesto por ketotifeno, ácido
retinoico, retinol, acetato de retinol, palmitato de retinol y sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos, y preferiblemente
comprende también un tampón, un potenciador de la tonicidad y en
particular un conservante.
Se prefiere particularmente el uso del
antioxidante para la estabilización de una composición farmacéutica
de acuerdo con la presente invención, si dicha composición comprende
un ingrediente farmacéuticamente activo seleccionado entre el grupo
compuesto por ketotifeno, ácido retinoico, retinol, acetato de
retinol, palmitato de retinol y sales farmacéuticamente aceptables
de los mismos.
Otra realización preferida de la presente
invención es una composición oftálmica acuosa que comprende
ketotifeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde
dicho antioxidante se ha incorporado en un material polimérico
seleccionado entre el grupo compuesto por polietileno, polipropileno
y una mezcla de los mismos, en particular si el antioxidante se
selecciona entre el grupo compuesto por
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330),
1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibencil]-1H,3H,5H-1,3,5-triazina-2,4,6-triona,
tetraquis[3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato]
de pentaeritritilo,
octadecil-3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato,
tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito,
2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano),
disulfuro de dioctadecilo,
didodecil-3,3'-tiodipropionato,
dioctadecil-3,3'-tiodipropionato,
butilhidroxitolueno,
bis[3,3-di[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butirato]
de etileno y mezclas de los mismos, y preferiblemente donde dicho
antioxidante es Irganox®1330.
Las realizaciones preferidas del objeto de
acuerdo con la invención preparado a partir de un material
polimérico que comprende un antioxidante que se ha incorporado en
dicho material polimérico durante el proceso de fabricación de dicho
material incluyen aquellas en las que la composición farmacéutica es
una composición oftálmica y aquellas en las que el material
polimérico se selecciona entre polietileno, polipropileno y una
mezcla de los mismos, preferiblemente polipropileno.
Otro objeto de la presente invención es el uso de
un frasco de plástico de acuerdo con los ejemplos para estabilizar
una composición del tipo descrito en este documento.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (20)
1. Método para la estabilización de una
composición farmacéutica que requeriría la adición de un
antioxidante para ser substancialmente tan estable como de acuerdo
con dicho método, caracterizado por poner en contacto dicha
composición que carece de antioxidante con un material polimérico
que es insoluble en dicha composición farmacéutica y comprende un
antioxidante que se ha incorporado en dicho material polimérico
durante el proceso de fabricación del material, donde dicho material
polimérico está en forma de un objeto seleccionado entre un tubo, un
recipiente y un frasco.
2. Método de la reivindicación 1, en el que dicha
composición farmacéutica es una composición acuosa.
3. Método de la reivindicación 1 o 2, en el que
dicha composición farmacéutica es una composición oftálmica.
4. Método de cualquiera de las reivindicaciones 1
a 3, en el que dicha composición es una solución, suspensión o gel,
y preferiblemente una solución.
5. Método de cualquiera de las reivindicaciones 1
a 4, en el que dicho material polimérico se selecciona entre
polietileno, polipropileno y una mezcla de los mismos, y
preferiblemente polipropileno.
6. Método de la reivindicación 5, en el que dicho
objeto es un frasco.
7. Método de la reivindicación 1, en el que dicho
antioxidante se selecciona entre el grupo compuesto por
2,2',2'',
6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol (Irganox® 1330), 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibencil]-1H,3H,5H-1,3,5-triazina-2,4,6-triona, tetraquis[3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato] de pentaeritritilo, octadecil-3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato, tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito, 2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano), disulfuro de dioctadecilo, didodecil-3,3'-tiodipropionato, dioctadecil-3,3'-tiodipropionato, butilhidroxitolueno, bis[3,3-di[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butirato) de etileno y mezclas de los mismos.
6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol (Irganox® 1330), 1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibencil]-1H,3H,5H-1,3,5-triazina-2,4,6-triona, tetraquis[3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato] de pentaeritritilo, octadecil-3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato, tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito, 2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano), disulfuro de dioctadecilo, didodecil-3,3'-tiodipropionato, dioctadecil-3,3'-tiodipropionato, butilhidroxitolueno, bis[3,3-di[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butirato) de etileno y mezclas de los mismos.
8. Método de la reivindicación 1 o de la
reivindicación 6, en el que dicho material polimérico se selecciona
entre polipropileno y polietileno y dicho antioxidante se selecciona
entre el grupo compuesto por
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330),
1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibencil]-1H,3H,5H-1,3,5-triazina-2,4,6-triona,
tetraquis[3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato]
de pentaeritritilo,
octadecil-3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato
y
tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito,
2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano).
9. Método de la reivindicación 1 o 6, en el que
dicho material polimérico es polipropileno y dicho antioxidante se
selecciona entre butilhidroxitolueno y preferiblemente entre
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330).
10. Método de la reivindicación 1, en el que
dicha composición es una composición oftálmica, dicho material
polimérico es polipropileno y dicho antioxidante se selecciona entre
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330) y preferiblemente entre butilhidroxitolueno.
11. Método de la reivindicación 10, en el que
dicha composición oftálmica comprende además un ingrediente
farmacéuticamente activo seleccionado entre el grupo compuesto por
ketotifeno, ácido retinoico, retinol, acetato de retinol, palmitato
de retinol y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
12. Método de la reivindicación 10, en el que
dicha composición comprende también un tampón, un potenciador de la
tonicidad y en particular un conservante.
13. Uso de un antioxidante que se ha incorporado
en un material polimérico durante el proceso de fabricación de dicho
material para la estabilización de una composición farmacéutica
seleccionada entre una solución, una suspensión, un gel, una pomada,
una emulsión y una mezcla de las mismas que requeriría la adición de
un antioxidante para ser substancialmente tan estable como si
contuviera dicho antioxidante pero sin tenerlo.
14. Uso de la reivindicación 13, en el que dicha
composición comprende un ingrediente farmacéuticamente activo
seleccionado entre el grupo compuesto por ketotifeno, ácido
retinoico, retinol, acetato de retinol, palmitato de retinol y sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos.
15. Una composición farmacéutica obtenida por el
método de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.
16. Una composición oftálmica acuosa de acuerdo
con la reivindicación 15, que comprende ketotifeno o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, donde dicho antioxidante se
ha incorporado en un material polimérico seleccionado entre el grupo
compuesto por polietileno, polipropileno y una mezcla de los
mismos.
17. Composición de la reivindicación 16, en la
que dicho antioxidante se selecciona entre el grupo compuesto por
2,2',2'',6,6',6''-hexa-(1,1-dimetiletil)-4,4',4''-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)-trismetilen]-trifenol
(Irganox®1330),
1,3,5-tris[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxibencil]-1H,3H,5H-1,3,5-triazina-2,4,6-triona,
tetraquis[3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato]
de pentaeritritilo,
octadecil-3-[3,5-di(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-propionato,
tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito, 2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano), disulfuro de
dioctadecilo, didodecil-3,3'-tiodipropionato, dioctadecil-3,3'-tiodipropionato, butilhidroxitolueno, bis[3,3-di[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butirato] de etileno y mezclas de los mismos, y preferiblemente donde dicho antioxidante es Irganox®1330.
tris[2,4-di(1,1-dimetiletil)-fenil]-fosfito, 2,2'-di(octa-deciloxi)-5,5'-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano), disulfuro de
dioctadecilo, didodecil-3,3'-tiodipropionato, dioctadecil-3,3'-tiodipropionato, butilhidroxitolueno, bis[3,3-di[3-(1,1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]butirato] de etileno y mezclas de los mismos, y preferiblemente donde dicho antioxidante es Irganox®1330.
18. Un objeto, seleccionado entre un tubo, un
recipiente y un frasco y preparado a partir de un material
polimérico que comprende un antioxidante que se ha incorporado a
dicho material polimérico durante el proceso de fabricación de dicho
material, donde dicho objeto contiene una composición farmacéutica
que requeriría la adición de un antioxidante para ser
substancialmente tan estable como es pero carece del mismo.
19. Un objeto de acuerdo con la reivindicación
18, en el que la composición farmacéutica es una composición
oftálmica.
20. Un objeto de acuerdo con la reivindicación 18
o 19 en el que el material polimérico se selecciona entre
polietileno, polipropileno y una mezcla de los mismos,
preferiblemente polipropileno.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98106046 | 1998-04-02 | ||
| EP98106046 | 1998-04-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2224651T3 true ES2224651T3 (es) | 2005-03-01 |
Family
ID=8231706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99920582T Expired - Lifetime ES2224651T3 (es) | 1998-04-02 | 1999-03-31 | Metodo para estabilizar composiciones farmaceuticas por medio del uso especial de un antioxidante. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6576649B1 (es) |
| EP (1) | EP1098649B1 (es) |
| JP (1) | JP2002510627A (es) |
| KR (1) | KR100617430B1 (es) |
| CN (1) | CN1138542C (es) |
| AT (1) | ATE269079T1 (es) |
| AU (1) | AU756000B2 (es) |
| BR (1) | BR9909329A (es) |
| CA (1) | CA2326137C (es) |
| CZ (1) | CZ301851B6 (es) |
| DE (1) | DE69918122T2 (es) |
| DK (1) | DK1098649T3 (es) |
| ES (1) | ES2224651T3 (es) |
| HU (1) | HU226588B1 (es) |
| ID (1) | ID26033A (es) |
| IL (2) | IL138476A0 (es) |
| NO (1) | NO332004B1 (es) |
| NZ (1) | NZ507026A (es) |
| PL (1) | PL194914B1 (es) |
| WO (1) | WO1999051230A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200005098B (es) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0938896A1 (en) * | 1998-01-15 | 1999-09-01 | Novartis AG | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent |
| US6235781B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| PT1239732E (pt) * | 1999-12-21 | 2004-08-31 | Dsm Ip Assets Bv | Conservacao da actividade de um fungicida numa solucao aquosa |
| US6395756B2 (en) * | 1999-12-23 | 2002-05-28 | Novartis Ag | Use of ophthalmic agent |
| KR100355892B1 (ko) * | 2000-01-06 | 2002-10-12 | 주식회사 코리아나화장품 | 레티놀과 테트라디부틸 펜타에리스리틸히드록시히드로신나메이트를 함유하는 화장료 조성물 |
| JP4822609B2 (ja) * | 2000-05-22 | 2011-11-24 | クラレメディカル株式会社 | 抗菌性組成物 |
| EP1285947B1 (en) * | 2000-05-22 | 2008-02-20 | Kuraray Co., Ltd. | Antimicrobial composition |
| DE10041478A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| DE10041479A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923 |
| US20030195179A1 (en) * | 2000-08-25 | 2003-10-16 | Shirou Sawa | Aqueous suspension preparations |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| WO2002100436A2 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-19 | Novartis Ag | Ophthalmic once-a-day composition |
| WO2004064781A2 (en) * | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Adam Heller | Anti-inflammatory substituted phenols and elastomeric compositions for oral delivery of drugs |
| US6933289B2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-08-23 | Allergan, Inc. | Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication |
| US20050220742A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Breen Ed V | Compositions and methods for maintaining eyelid hygiene |
| US6969706B1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-29 | Allergan, Inc. | Preserved pharmaceutical compositions comprising cyclodextrins |
| CN1737047B (zh) * | 2004-08-19 | 2010-05-05 | 住友化学株式会社 | 含填充材料的聚烯烃树脂组合物及其成形品 |
| US20060089384A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-04-27 | Minno George E | Ophthalmic compositions and methods of using the same |
| US20060148899A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-07-06 | Green Kenneth E | Ophthalmic compositions and methods of using the same |
| US20070208058A1 (en) * | 2004-10-25 | 2007-09-06 | Bryant Roy W | Stable Pharmaceutical Compositions and Methods of Making and Using Same |
| US20070077302A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Azaam Alli | Methods for stabilizing ophthalmic compositions |
| BRPI0709549A2 (pt) | 2006-03-17 | 2011-07-19 | Johnson & Johnson Vision Care | métodos para estabilizar composições instáveis oxidativamente |
| KR20150138416A (ko) * | 2006-07-10 | 2015-12-09 | 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 | 약제학적 제제를 함유하는 안과용 렌즈를 위한 패키지 |
| EP3210594B1 (en) * | 2006-09-29 | 2023-09-13 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods and ophthalmic devices used in the treatment of ocular allergies |
| US20090005362A1 (en) * | 2007-06-26 | 2009-01-01 | Vo Toan P | Compositions Comprising Antihistamines or Mast Cell Stabilizers, and Methods of Making and Using Same |
| US8986728B2 (en) | 2008-05-30 | 2015-03-24 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Soluble implantable device comprising polyelectrolyte with hydrophobic counterions |
| US8300252B2 (en) * | 2008-06-18 | 2012-10-30 | Livescribe, Inc. | Managing objects with varying and repeated printed positioning information |
| CN102076340B (zh) * | 2008-06-27 | 2013-01-23 | 祐德药品工业株式会社 | 含芬太尼或其盐的经皮吸收型贴剂 |
| KR20100023538A (ko) * | 2008-08-22 | 2010-03-04 | 삼성전자주식회사 | 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치 |
| US8741930B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-06-03 | Bridge Pharma, Inc. | Treating xerophthalmia with norketotifen |
| US8765787B2 (en) * | 2008-11-21 | 2014-07-01 | Bridge Pharma, Inc. | Methods of treatment of xerophthalmia with self-preserving ocular formulations of norketotifen |
| KR101013102B1 (ko) * | 2008-12-08 | 2011-02-14 | 주식회사 케이에스비 | 토너 카트리지의 블레이드 용접 장치 |
| JP5675183B2 (ja) * | 2009-06-16 | 2015-02-25 | ロート製薬株式会社 | 水性組成物 |
| FR2961694B1 (fr) * | 2010-06-29 | 2013-01-25 | Thea Lab | Systeme de delivrance polymerique d'une solution non visqueuse a base de prostaglandine sans conservateur |
| CN108883081A (zh) * | 2015-11-06 | 2018-11-23 | 阿克西制药有限公司 | 蛋白酶体抑制剂治疗眼部疾病的用途 |
| CN114262477B (zh) * | 2021-12-30 | 2023-09-19 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 抑制妥布霉素滴眼液变色的包装容器及其制备方法 |
| CN114262476B (zh) * | 2021-12-30 | 2023-09-05 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器 |
| CN114441691B (zh) * | 2022-04-12 | 2022-08-23 | 广州国标检验检测有限公司 | 一种眼用制剂容器中塑料添加剂的检测方法 |
| WO2024028816A1 (en) | 2022-08-04 | 2024-02-08 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic composition comprising pilocarpine and a redness reduction agent |
| US20240041869A1 (en) | 2022-08-04 | 2024-02-08 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic composition comprising an anti-allergen and a redness reduction agent |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2231377B1 (es) * | 1973-05-29 | 1977-11-04 | Barnes Hind Pharm Inc | |
| US3966905A (en) * | 1973-05-29 | 1976-06-29 | Barnes-Hind Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized catechol amine solutions |
| US4959208A (en) * | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Ppg Industries, Inc. | Active agent delivery device |
| JP3666884B2 (ja) * | 1992-05-21 | 2005-06-29 | 日本ゼオン株式会社 | 医療用器材 |
| JP3098895B2 (ja) * | 1993-06-28 | 2000-10-16 | 三菱化学株式会社 | 液体用容器 |
| JP3021312B2 (ja) * | 1994-03-15 | 2000-03-15 | 千寿製薬株式会社 | プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤 |
| JP3055753B2 (ja) * | 1994-07-05 | 2000-06-26 | 昭和薬品化工株式会社 | フマル酸ケトチフェン含有点眼液 |
| JP3693696B2 (ja) * | 1994-12-15 | 2005-09-07 | 久光製薬株式会社 | ケトチフェン含有経皮投与製剤 |
| WO1997008238A1 (en) * | 1995-08-29 | 1997-03-06 | Exxon Chemical Patents Inc. | Radiation tolerant polypropylene and its useful articles |
| KR100228514B1 (ko) * | 1996-09-05 | 1999-11-01 | 한승수 | 비스테로이드성 소염진통제를 활성성분으로 하는 경피흡수제제의 제조방법 |
-
1999
- 1999-03-31 CN CNB998047163A patent/CN1138542C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 HU HU0101582A patent/HU226588B1/hu unknown
- 1999-03-31 AT AT99920582T patent/ATE269079T1/de active
- 1999-03-31 PL PL343156A patent/PL194914B1/pl unknown
- 1999-03-31 BR BR9909329-4A patent/BR9909329A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-31 ES ES99920582T patent/ES2224651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 AU AU38119/99A patent/AU756000B2/en not_active Expired
- 1999-03-31 DK DK99920582T patent/DK1098649T3/da active
- 1999-03-31 NZ NZ507026A patent/NZ507026A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 CA CA002326137A patent/CA2326137C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 EP EP99920582A patent/EP1098649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 JP JP2000542001A patent/JP2002510627A/ja active Pending
- 1999-03-31 WO PCT/EP1999/002221 patent/WO1999051230A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-31 ID IDW20001930A patent/ID26033A/id unknown
- 1999-03-31 CZ CZ20003579A patent/CZ301851B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 DE DE69918122T patent/DE69918122T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 KR KR1020007010926A patent/KR100617430B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 IL IL13847699A patent/IL138476A0/xx active IP Right Grant
-
2000
- 2000-07-28 US US09/627,799 patent/US6576649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-14 IL IL138476A patent/IL138476A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-22 ZA ZA200005098A patent/ZA200005098B/xx unknown
- 2000-09-28 NO NO20004872A patent/NO332004B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-12-21 US US10/033,285 patent/US6455547B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2224651T3 (es) | Metodo para estabilizar composiciones farmaceuticas por medio del uso especial de un antioxidante. | |
| CA2315767C (en) | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent | |
| US9012503B2 (en) | Ophthalmic composition | |
| FI112321B (fi) | Menetelmä (S)-timololihemihydraattia sisältävän oftalmisen tooppisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| JP2013525439A (ja) | ホスホニウム抗菌剤を含む薬学的組成物 | |
| CN111743858B (zh) | 一种溴芬酸钠的药物组合物 | |
| MXPA00009596A (es) | Metodo para estabilizar composiciones farmaceuticas mediante el uso especial de un antioxidante |