NO316518B1 - Testosteron-derivat - Google Patents
Testosteron-derivat Download PDFInfo
- Publication number
- NO316518B1 NO316518B1 NO20006455A NO20006455A NO316518B1 NO 316518 B1 NO316518 B1 NO 316518B1 NO 20006455 A NO20006455 A NO 20006455A NO 20006455 A NO20006455 A NO 20006455A NO 316518 B1 NO316518 B1 NO 316518B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- androgen
- testosterone
- ment
- compound
- undecanoate
- Prior art date
Links
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 title abstract description 4
- YSGQGNQWBLYHPE-CFUSNLFHSA-N (7r,8r,9s,10r,13s,14s,17s)-17-hydroxy-7,13-dimethyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](O)CC[C@H]2[C@@H]2[C@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@@H]3[C@H]21 YSGQGNQWBLYHPE-CFUSNLFHSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 22
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 3
- JFEPJTGMGDGPHJ-PNKHAZJDSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-13-methyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 JFEPJTGMGDGPHJ-PNKHAZJDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 21
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 7
- WRLOOHHQBLTCLM-QKLCDPPYSA-N [(7r,8r,9s,10r,13s,14s,17s)-7,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] undecanoate Chemical compound C([C@H]1C)C2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 WRLOOHHQBLTCLM-QKLCDPPYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 8
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 5
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 1-oxoundecyl Chemical group 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N testosterone undecanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N 0.000 description 2
- 229960000746 testosterone undecanoate Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSGQGNQWBLYHPE-UHFFFAOYSA-N 17-hydroxy-7,13-dimethyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2(C)C(O)CCC2C2C(C)CC3=CC(=O)CCC3C21 YSGQGNQWBLYHPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 230000002054 antogonadotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;heptane Chemical compound CCOC(C)=O.CCCCCCC DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000002583 male contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000297 undecanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
- C07J1/0074—Esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cultivation Receptacles Or Flower-Pots, Or Pots For Seedlings (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
TESTOSTERON DERIVAT
Oppfinnelsen er på området angrogenhormoner, nærmere bestemt derivater av testosteron
Testosteronderivater er kjente Testosteron selv, det naturlige mannshormon, har mange kjente ulemper med hensyn til admimstrenngsmetoder Det har en kortvarig aktivitet, er uløselig i de vanlige farmasøytisk akseptable medier og er ikke meget sterkt Det sterkere dihydrotestosteron (5ct-redusert form av testosteron) anses som en helserisiko, spesielt for prostata Et noe bedre løselig derivat er et testosteron-undekanoat, som er kjent som den aktive substans i produktet Andnol ®
Sterkere androgener er 7a-metyl-19-nortestosteron (MENT) og beslektede forbindelser som beskrevet i FR 4 521 M og US 5,342,834 Imidlertid lider MENT av dårlig løselighet og kort virkningsvanghet
Nye androgenhormoner trengs som blant annet tilfredsstiller behovene knyttet til nye interesseområder så som kontrasepsjon hos menn og manns-HRT (hormonerstatmngsterapi) Således kan for eksempel kontrasepsjon hos menn omfatte et administrenngsskjema for hormoner hvori et progestagen tjener til å gi en kontraseptiv effekt og et androgen tjener til å supplementere det resulterende nedsatte testosteron-nivå En annen mulighet er at kontrasepsjon hos menn utføres med et androgenhormon alene Regelmessig androgen-inntak som er nødvendig for dette krever androgener som har sterkere og mer langvang virkning, og for hvilke en praktisk administrenngsvei er tilgjengelig Ettersom en lav administrenngsfrekvens er ønsket, foreligger et behov for androgener som har slike fysikalsk-kjemiske egenskaper at de går i løsning, spesielt en løsning ved hvilken androgenet kan administreres gjennom injeksjon, fortrinnsvis en gang i uken eller sjeldnere, eller oralt ved å ta en kapsel, for eksempel daglig Dette betyr at en grunnleggende ønsket egenskap for et nytt androgen er at det har en forbedret løselighet i én eller flere farmasøytisk akseptable væsker
Enda mer ønsket er et androgen som har et gunstig forhold av både styrke og løselighet, da et svakt androgen vil kreve at mer av det løses for å oppnå den samme aktivitet som et sterkere androgen Dette betyr et androgen med en forbedret relativ "dissolved potency", heretter referert til som RDP, hvori RDP for et gitt androgen i et gitt medium er produktet av dets androgene styrke i forhold til det for det naturlige mannshormon testosteron og dets løselighet i mediet i forhold til testosteronets
Det er et mål for oppfinnelsen å tilveiebringe et androgenhormon som tilfredsstiller kravet ovenfor For å oppnå dette er oppfinnelsen forbindelsen (7a-17p)-7-metyl-17-[(1-oksoundecyl)oksy]estr-4-en-3-on, som har den følgende strukturformel
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen kalles også 7a-metyl-19-nortestosteron-undekanoat, forkortet MENT-undekanoat
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen har betydelig bedre løselighet enn det som kunne forventes på grunnlag av de kjente testosterondenvater Videre har forbindelsen ifølge oppfinnelsen en overraskende høyere RDP enn de kjente forbindelser
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved forestrmg av 17-OH-gruppen i MENT med undekansyre eller denvater derav Denne forestrmg kan utføres ved å bruke metoder som er velkjente på området eller lett tilgjengelige fra den kjemiske litteratur, for eksempel ved å bruke metoder og katalysatorer beskrevet i Advanced Organic Chemistry, J March, 4 utg sidene 1281-1282, 1992 MENT kan fremstilles som beskrevet i FR 4,521 M og US 5,342,834
Oppfinnelsen vedrører også forbindelsen MENT-undekanoat som en medisin Forbindelsen ifølge oppfinnelsen er et sterkt androgen og det kan derfor blant annet brukes i kontrasepsjon på menn og hormonerstatmngsterapi på menn og kvinner Således vedrører oppfinnelsen også en fremgangsmåte for behandling av androgenmangel ved å administrere til en mann eller kvinne en effektiv mengde av MENT-undekanoat Oppfinnelsen er også anvendelsen av MENT-undekanoat for fremstilling av en medisin for behandling av androgenmangel I sammenheng med oppfinnelsen skal uttrykket "androgenmangel" oppfattes å vedrøre alle typer sykdommer, forstyrrelser og symptomer hvori en mann eller kvinne lider av et for lavt testosteron-mvå så som hos hypogonadale personer Spesielt er androgenmangelen som skal behandles med forbindelsen ifølge oppfinnelsen reduksjonen av testosteron-mvået som en mann får som resultat av alder (forbindelsen ifølge oppfinnelsen brukes da for hormonerstatmngsterapi på menn), eller når han underkastes mannskontrasepsjon I sammenheng med mannskontrasepsjon tjener forbindelsen ifølge oppfinnelsen spesielt til å nøytralisere effekten av opplegg for mannshormon-kontrasepsjon hvon et stenlisenngsmiddel så som et progestagen eller LHRH (luteiniserende hormonfngjønngshormon) administreres regelmessig, for eksempel daglig, eller det brukes som eneste mannskontrasepsjons-substans Oppfinnelsen vedrører også farmasøytiske formuleringer omfattende MENT-undekanoat og en farmasøytisk akseptabel bærer Således kan bæreren foreligge i fast form eller flytende form, og formulenngen kan være en oral dose-enhet så som en tablett eller fortrinnsvis en oral løsning, for eksempel en kapsel Metoder og blandinger for å fremstille slike doseenheter er velkjente for fagfolk på området For eksempel er vanlige teknikker for fremstilling av tabletter og piller inneholdende aktive ingredienser beskrevet i standardverket Gennaro et al , Remington's Pharmaceutical Sciences, (18 utg , Marck Publishing Company, 1990, se spesielt del 8 Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture) Forbindelsen kan også administreres gjennom et implantat, et plaster eller annen egnet anordning for kontinuerlig frigjøring av et androgenpreparat Den foretrukne orale doseenhet er en kapsel inneholdende forbindelsen ifølge oppfinnelsen tatt opp i et flytende medium som beskrevet nedenunder For maksimalt å utnytte forbindelsens androgene aktivitet, foretrekkes administrering av den oppløste forbindelse i en olje, dvs enten oralt som ovenfor, eller særlig gjennom (intramuskulær) injeksjon MENT-undekanoat har en løselighet i medier som gjør den særlig egnet for en flytende farmasøytisk administrering omfattende MENT-undekanoat oppløst i en farmasøytisk akseptabel olje Egnede oljer er for eksempel jordnøttolje, oljesyre, ncmusolje, sesamolje og lignende Jordnøttolje er foretrukket
For injeksjon er den foretrukne injeksjonsanordning et nåleløst injeksjons-system, for eksempel som beskrevet i US 5,599,302 For dette formål kan forbindelsen også være oppslemmet i et vandig medium, men løsningene ovenfor i olje er foretrukket Metoder og blandinger for å fremstille væsker egnet for parenteral administrenng er kjent på området, se for eksempel Remington's side 1545 og utover
For oral administrering kan enhver kapsel fremstilt fra et farmasøytisk akseptabelt veggmatenale anvendes Metoder og blandinger for fremstilling av kapsler som er egnet for oral administrering er kjent på området, se for eksempel Remington's, side 1658 og utover Et foretrukket materiale er en myk gel som brukes for Andnol ® kapsler
Oppfinnelsen vedrører også en metode for behandling av androgenmangel ved administrering til en mann av injeksjon eller ved hjelp av en doseenhet en effektiv mengde MENT-undekanoat løst i en farmasøytisk akseptabel olje Oppfinnelsen ligger også i anvendelsen av MENT-undekanoat for fremstilling av en medisin for behandling av androgenmangel ved å injisere i en mann en effektiv mengde av MENT-undekanoat oppløst i en farmasøytisk akseptabel olje, eller ved oral administrering så som en oljeløsning
Dosen av, og området for administrenng av MENT-undekanoat eller en farmasøytisk blanding derav som skal administreres, vil åpenbart avhenge av den terapeutiske effekt som skal oppnås, og vil vanere med administrenngsveien og alderen og tilstanden til den enkelte person som medikamentet skal administreres til, og/eller det spesielle kontraseptiv eller HRT skjema som anvendes Typiske doser er 100 mg eller mer pr 3 måneder etter intramuskulær administrering , og 50-250 mg, spesielt 80 mg pr dag etter oral administrenng
Oppfinnelsen skal forklares nærmere i det følgende under henvisning til de følgende eksempler
EKSEMPEL 1
( 7a . 17B)- 7- metvl- 17ff 1 - oksoundecyl) okso1estr- 4- en- 3- on
Totalt 2,23 g undekanoylklond handelsvare ble satt til en omrørt løsning av 1,58 g (7a,17p)-17-hydroksy-7-metylestr-4-en-3-on ved 0-5°C Reaksjonsblandingen fikk nå romtemperatur og ble rørt natten over Deretter ble is tilsatt og etter røring 12 timer til, ble reaksjonsblandingen helt i is-vann inneholdende 4 ml conc H2S04 etterfulgt av etylacetatekstraksjon De organiske sjikt ble vasket med vann, kald 1 N NaOH løsning og saltvann, tørket over natnumsulfat, filtrert og inndampet i vakuum Resten ble kromatografert over silika, eluenng med heptan-etylacetat (4 1) og fordampning ga et smørjeaktig faststoff som ble samlet Utbytte 1,42 g [ a]™ = +36° (c = 1, dioksan), MS (ESI) 456
( 173)- 17f( 1 - oksoundecvl) okso1androst- 4- en- 3- on
"Testosteron-undekanoat" er handelsvare
EKSEMPEL 2
Ca 20-30 mg forbindelse ble pulverisert og deretter løst i så lite løsningsmiddel som nødvendig for å løse alle de synlige partikler Oppløsning ble fullført ved å oppvarme i et vannbad på 50°C og nste på en Vortex ™ nster 115 minutter Løseligheten ble beregnet ved å bestemme mengden forbindelse (i mg) oppløst pr ml løsningsmiddel
SAMMENLIGNINGSEKSEMPEL
Løselighet og androgen styrke for forbindelsen ifølge oppfinnelsen og tre referanseforbindelser ble brukt til å bestemme RDP Resultatene er gitt i
tabellene nedenunder Med hensyn til klinisk ønskelige anabole og antigonadotropiske effekter, (androgene effekter) er MENT ti ganger sterkere enn testoteron i rotter (Kumar N et al, Endocnnology 130 3677-3683 (1992) og J Steroid Biophem Molec Biol 52 105-112 (1995) og aper (Cummings D et al, J Clm Endocrinol Metab 83,4212-4219 (1998)) RDP ble bestemt som følger
Fra tabellen fremgår det at løseligheten av MENT-undekanoat i jordnøttolje er meget bedre enn den for noen av de andre androgener Løseligheten av MENT-undekanoat i oljesyre er også bedre enn forventet i lys av den for de kjente androgener
Claims (6)
1 Forbindelse, karakterisert ved at den er (7ct,17p)-7-metyl-17-[(1-oksoundecyl)oksy]estr-4-en-3-on (MENT-undekanoat)
2 MENT-undekanoat som medisin
3 Anvendelse av MENT-undekanoat for fremstilling av en medisin for behandling av androgenmangel
4 Farmasøytisk formlulenng, karakterisert ved at den omfatter MENT-undekanoat og en farmasøytisk akseptabel bærer
5 Farmasøytisk formulering ifølge krav 4, karakterisert ved at bæreren er en væske hvon MENT-undekanoat er oppløst
6 Sett for kontrasepsjon på menn omfattende midler for administrering av et progestagen og midler for administrering av et androgen,
karakterisert ved at den sistnevnte anordning er en farmasøytisk formulering i henhold til krav 5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98202052 | 1998-06-19 | ||
| PCT/EP1999/004102 WO1999067271A1 (en) | 1998-06-19 | 1999-06-14 | Testosterone derivative |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20006455L NO20006455L (no) | 2000-12-18 |
| NO20006455D0 NO20006455D0 (no) | 2000-12-18 |
| NO316518B1 true NO316518B1 (no) | 2004-02-02 |
Family
ID=8233831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20006455A NO316518B1 (no) | 1998-06-19 | 2000-12-18 | Testosteron-derivat |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6437158B1 (no) |
| EP (1) | EP1087986B1 (no) |
| JP (1) | JP2002518514A (no) |
| KR (1) | KR100596649B1 (no) |
| CN (1) | CN1172949C (no) |
| AT (1) | ATE215961T1 (no) |
| AU (1) | AU756739B2 (no) |
| BR (1) | BR9911344A (no) |
| CA (1) | CA2333985C (no) |
| CZ (1) | CZ293319B6 (no) |
| DE (1) | DE69901250T2 (no) |
| DK (1) | DK1087986T3 (no) |
| ES (1) | ES2175989T3 (no) |
| HK (1) | HK1034263A1 (no) |
| HU (1) | HUP0102274A3 (no) |
| ID (1) | ID27260A (no) |
| IL (1) | IL139689A (no) |
| NO (1) | NO316518B1 (no) |
| NZ (1) | NZ508299A (no) |
| PL (1) | PL191285B1 (no) |
| PT (1) | PT1087986E (no) |
| RU (1) | RU2216546C2 (no) |
| SK (1) | SK282796B6 (no) |
| TR (1) | TR200003743T2 (no) |
| WO (1) | WO1999067271A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200006813B (no) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6756366B1 (en) * | 1999-04-06 | 2004-06-29 | Akzo Nobel N.V. | Orally active androgens |
| AU8201601A (en) * | 2000-07-28 | 2002-02-13 | Akzo Nobel Nv | 16alpha-methyl or ethyl substituted estrogens |
| JP3774888B2 (ja) * | 2001-11-28 | 2006-05-17 | 日本化薬株式会社 | ステロイド類化合物のｌｃ−ｍｓによる高感度検出法 |
| TW200403065A (en) | 2002-05-30 | 2004-03-01 | Akzo Nobel Nv | New etonogestrel esters |
| TW200404552A (en) * | 2002-05-30 | 2004-04-01 | Akzo Nobel Nv | Self administered contraception |
| TW200400041A (en) * | 2002-05-30 | 2004-01-01 | Akzo Nobel Nv | Use of new etonogestrel esters |
| GB0304927D0 (en) | 2003-03-04 | 2003-04-09 | Resolution Chemicals Ltd | Process for the production of tibolone |
| JO2505B1 (en) | 2003-03-14 | 2009-10-05 | باير شيرنغ فارما اكتنجيسيلشافت | Pharmacy methods and formulations for obtaining acceptable serum testosterone levels |
| JO2492B1 (en) | 2003-04-28 | 2009-10-05 | شيرينج ايه جي | A pharmaceutical formula in the form of aqueous gel for the skin use of its active ingredients |
| PE20050677A1 (es) | 2003-12-22 | 2005-10-04 | Akzo Nobel Nv | Esteroides con perfil androgenico y progestagenico mixto |
| UA89964C2 (ru) | 2004-09-08 | 2010-03-25 | Н.В. Органон | 15β-ЗАМЕЩЕННЫЕ СТЕРОИДЫ, КОТОРЫЕ ИМЕЮТ СЕЛЕКТИВНУЮ ЭСТРОГЕННУЮ АКТИВНОСТЬ |
| EP1879382B1 (en) | 2006-07-10 | 2017-09-06 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Multi-screen display apparatus and method for digital broadcast receiver |
| WO2008101030A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | The Regents Of The University Of California | Methods for amplifying steroid hormone effects |
| US20090017107A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-15 | Oral Delivery Technology Ltd. | Novel composition to increase libido |
| US20090018107A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-15 | Oral Delivery Technology Ltd. | Novel composition to increase muscle strength |
| US20100303937A1 (en) * | 2009-06-01 | 2010-12-02 | Michael Farber | Novel composition to increase testosterone levels |
| CN102558267A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-11 | 宜城市共同药业有限公司 | 庚酸睾酮的制备方法 |
| EP2833944A4 (en) | 2012-04-06 | 2016-05-25 | Antares Pharma Inc | ADMINISTRATION OF TESTOSTERONE COMPOSITIONS BY NEEDLE-SUPPORTED NOZZLE INJECTION |
| HUE066268T2 (hu) | 2013-02-11 | 2024-07-28 | Antares Pharma Inc | Csökkentett kioldóerõt igénylõ tûs befecskendezõ eszköz |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5342834A (en) * | 1989-04-07 | 1994-08-30 | The Population Council, Inc. | Method for androgen supplementation |
-
1999
- 1999-06-14 DK DK99929208T patent/DK1087986T3/da active
- 1999-06-14 PL PL344987A patent/PL191285B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 AT AT99929208T patent/ATE215961T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 CZ CZ20004779A patent/CZ293319B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 ES ES99929208T patent/ES2175989T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-14 JP JP2000555922A patent/JP2002518514A/ja active Pending
- 1999-06-14 SK SK1940-2000A patent/SK282796B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 WO PCT/EP1999/004102 patent/WO1999067271A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-14 AU AU46101/99A patent/AU756739B2/en not_active Ceased
- 1999-06-14 IL IL13968999A patent/IL139689A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 KR KR1020007014182A patent/KR100596649B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 DE DE69901250T patent/DE69901250T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 EP EP99929208A patent/EP1087986B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-14 US US09/719,927 patent/US6437158B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 HU HU0102274A patent/HUP0102274A3/hu unknown
- 1999-06-14 PT PT99929208T patent/PT1087986E/pt unknown
- 1999-06-14 TR TR2000/03743T patent/TR200003743T2/xx unknown
- 1999-06-14 BR BR9911344-9A patent/BR9911344A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-14 CN CNB998075175A patent/CN1172949C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 ID IDW20002632A patent/ID27260A/id unknown
- 1999-06-14 RU RU2001101892/04A patent/RU2216546C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 CA CA002333985A patent/CA2333985C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-14 NZ NZ508299A patent/NZ508299A/xx unknown
-
2000
- 2000-11-21 ZA ZA200006813A patent/ZA200006813B/en unknown
- 2000-12-18 NO NO20006455A patent/NO316518B1/no unknown
-
2001
- 2001-07-10 HK HK01104759A patent/HK1034263A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-21 US US10/177,989 patent/US20040033999A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-10-13 US US10/964,076 patent/US6989378B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO316518B1 (no) | Testosteron-derivat | |
| EP1169336B1 (en) | Ent-steroids as selectively active estrogens | |
| EP1272504B1 (de) | 8.beta.-hydrocarbyl-substituierte estratriene als selektiv wirksame estrogene | |
| EP1272196B1 (en) | Methods of making the 4-n-butylcyclohexanoic and the undecanoic acid esters of (7 alpha,11 beta)-dimethyl-17 beta-hydroxy-4-estren-3-one and their medical use | |
| AU2001249661A1 (en) | Methods of making the 4-n-butylcyclohexanoic and the undecanoic acid esters of (7 alpha, 11 beta)-dimethyl-17 beta-hydroxy-4-estren-3-one and their medical use | |
| WO1996003421A1 (en) | Neurologically active aminosteroids | |
| US10351587B2 (en) | Method of making and using 7α, 11β-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate | |
| EP1226155B1 (de) | 18-nor-steroide als selektiv wirksame estrogene | |
| WO1999067270A1 (en) | Cycloalkyl-carboxylic acid esters of 7.alpha.methyl-estr-4-en-3-one 17.beta.-ol (19-nor 7.alpha.-methyltestosterone) | |
| MXPA00012805A (en) | Testosterone derivative | |
| EP1379253B1 (en) | Methods of making and pharmaceutical formulations comprising 7alpha,11beta-dimethyl-17beta-hydroxyestra-4, 14-dien-3-one and 17 esters thereof | |
| DE10151114A1 (de) | 8ß-Substituierte-11ß-aryl-estra-2,3,5(10)-trienderivate | |
| AU2002258664A1 (en) | Methods of making, using and pharmaceutical formulations comprising 7alpha, 11beta-dimethyl-17beta-hydroxyestra-4, 14-dien-3-one and 17-esters thereof | |
| AU2004201405A1 (en) | Ent-Steroids as selectively active estrogens |