NO179326B - 6-klorpikolinsyreklorid - Google Patents
6-klorpikolinsyreklorid Download PDFInfo
- Publication number
- NO179326B NO179326B NO931004A NO931004A NO179326B NO 179326 B NO179326 B NO 179326B NO 931004 A NO931004 A NO 931004A NO 931004 A NO931004 A NO 931004A NO 179326 B NO179326 B NO 179326B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- denotes
- general formula
- containing heterocyclic
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- -1 carboxylic acid chlorides Chemical class 0.000 claims description 24
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 11
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxypicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(=O)N1 VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- AXMHPBXXPNQHQM-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-6-oxo-1h-pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(O)=C(Cl)C=C1Cl AXMHPBXXPNQHQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CGQFCIHUUCMACC-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1h-pyrazine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CNC(=O)C=N1 CGQFCIHUUCMACC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- POPACFLNWGUDSR-UHFFFAOYSA-N methoxy(trimethyl)silane Chemical compound CO[Si](C)(C)C POPACFLNWGUDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- INDXGKMKACLIJS-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridine-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(Cl)=N1 INDXGKMKACLIJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- ZLKMOIHCHCMSFW-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=N1 ZLKMOIHCHCMSFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KMMJSYAMQLOZMD-UHFFFAOYSA-N 3,5,6-trichloropyridine-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=NC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl KMMJSYAMQLOZMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CFEMQJVHMRAYNZ-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyrazine-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CN=C(Cl)C=N1 CFEMQJVHMRAYNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- GXZDYRYYNXYPMQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=N1 GXZDYRYYNXYPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZAFLZRNJFHWOQQ-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridine-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=NC=CC=C1Cl ZAFLZRNJFHWOQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Oppfinnelsen angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av karboksylsyreklorider av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser i klassen av forbindelser med de generelle formler
ved klorering av hydroksykarboksylsyrer av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser i klassen av forbindelser med de generelle formler
Disse karboksylsyreklorider av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser, så som for eksempel 6-klorpikolinsyreklorid, er viktige mellomprodukter ved fremstilling av herbizider (EP-A 447 004).
Direkte omsetting av 6-hydroksypikolinsyre til 6-klorpikolinsyreklorid er hittil ikke blitt beskrevet i litteratu-ren. Kun klorering av 6-hydroksypikolinsyre til 6-klorpikolinsyre med fosforpentaklorid i fosforoksyklorid er kjent
(Ber. D. Chem. Ges., 1912, 45, s. 2461). Først ved en ytter-ligere klorering av 6-klorpikolinsyre med for eksempel tionylklorid kan 6-klorpikolinsyreklorid deretter fremstilles.
En ulempe ved denne fremgangsmåte består i at produktet bare kan fremstilles under disse betingelser ved en totrinns-syntese, og at det ved opparbeidelse av 6-klorpikolinsyren som mellomprodukt i det første trinn dannes store mengder fosfor-syre som avfallsprodukt.
Videre er fremstilling av 6-klorpikolinsyreklorid kjent, idet man starter ut fra 6-klor-2-metylpyridin (EP-A 032 516) .
En stor ulempe ved denne fremgangsmåte består i at man først må oksydere utgangsmaterialet 6-klor-2-metylpyridin i et første trinn med kaliumpermanganat til 6-klorpikolinsyre, som så i det annet trinn overføres til 6-klorpikolinsyrekloridet med tionylklorid, hvorved produktet fås i rimelig utbytte.
Formålet med den foreliggende oppfinnelse var å tilveie-bringe en enkel og vitenskapelig fremgangsmåte for fremstilling av karboksylsyreklorider av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser, hvorved produktene kan isoleres med meget gode utbytter.
Dette formål er ifølge oppfinnelsen blitt oppnådd ifølge patentkrav 1.
Fremgangsmåten for fremstilling av karboksylsyreklorider av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser i klassen forbindelser med de generelle formler
hvor Rl7 R2, R3, R«, R5, R6, R7 og R8 er like eller forskjellige og i hvert tilfelle angir et hydrogen- eller halogenatom, ved klorering av hydroksykarboksylsyrer av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser i klassen av forbindelser med de generelle formler hvor Ri-R8 har den nevnte betydning, utføres ifølge oppfinnelsen ved at man utfører kloreringen med en løsning av fosforpentaklorid i fosforoksyklorid, og deretter overfører det overskytende fosforpentaklorid enten med en Ci-C^-karboksylsyre eller med et silan med den generelle formel
hvor R9 angir en Ci-C^-alkyl- eller tri (C1-C4) alkylsilylgruppe, til fosforoksyklorid, og deretter isolerer produktet ifølge formlene I-III.
En særlig fordel ved denne fremgangsmåte består i at karboksylsyrekloridene av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser kan isoleres ved tilsetting av lett til-gjengelige reagenser, så som for eksempel maursyre.
Utgangsmaterialene, de aromatiske hydroksykarboksylsyrer av de nitrogenholdige heterocykliske forbindelser, kan fremstilles mikrobiologisk på enkel måte, for eksempel ifølge sveitsisk patentsøknad nr. 3572/91.
Som utgangsmaterialer anvendes hydroksykarboksylsyrer av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser i klassen av forbindelser med de generelle formler IV-VI.
Som hydroksykarboksylsyrer av aromatiske nitrogenholdige hetrocykliske forbindelser med den generelle formel IV, anvendes det fortrinnsvis 6-hydroksypikolinsyre, hvor Rx, R2 og R3 i hvert tilfelle angir et hydrogenatom, eller 6-hydroksy-3,5-diklorpikolinsyre, hvor R2 angir et hydrogenatom og Rx og R3 angir et kloratom. Som aromatisk hydrokarboksylsyre av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser med den generelle formel VI anvendes fortrinnsvis 5-hydroksypyrazinkarboksylsyre, hvor R7 og R8 angir et hydrogenatom.
Klorering av utgangsmaterialene med fosforpentaklorid til fosforoksyklorid skjer vanligvis med et overskudd av fosforpentaklorid i forhold til den anvendte mengde av utgangsmateriale.
Fosforpentaklorid anvendes hensiktsmessig i en mengde på 1-3 mol, fortrinnsvis fra 2 til 2,5 mol, pr. mol utgangsmateriale (hydroksykarboksylsyre av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser).
Kloreringen utføres hensiktsmessig ved en temperatur på 20-110°C, fortrinnsvis fra 60 til 110°C.
Etter en vanlig kloreringsvarighet på 2-15 timer, hensiktsmessig til det ikke dannes mer HCl-gass, overføres så ifølge oppfinnelsen det overskytende fosforpentaklorid enten med en C-^- C^-karboksyl syre eller med et silan med den generelle formel VII, til fosforoksyklorid.
Som C-L-Qj-karboksylsyrer kan det for eksempel anvendes maursyre, eddiksyre eller propionsyre. Fortrinnsvis anvendes maursyre som Cx-Q-karboksylsyre, hvorved det dannes karbonmon-oksyd og. HCl. _
Som silaner med den generelle formel
anvendes hensiktsmessig metoksytrimetylsilan, hvor R9 angir en metylgruppe eller heksametyldisiloksan, hvor R9 angir en trimetylsilylgruppe.
Hensiktsmessig anvendes C^-C^-karboksylsyren eller silanet ifølge formel VII i en mengde på 0,1-2 mol, fortrinnsvis 1-1,5 mol, pr. mol utgangsmateriale.
Tilsetting av C^-C,,-karboksyl syren eller silanet med formel VII skjer hensiktsmessig ved en temperatur på fra 0 til 60°C, fortrinnsvis fra 20 til 40°C.
Under eller etter en vanlig tilsetningstid på 15-60 minutter, kan det derved dannede fosforoksyklorid fjernes ved destillasjon.
Fortrinnsvis fjernes fosforoksyklorid ved destillasjon og resirkuleres eventuelt tilbake i reaksjonsløsningen. Herved dannes det rent fosforoksyklorid i overskudd, og dette kan igjen anvendes i reaksjonen.
Gjenstanden for oppfinnelsen er likeledes det hittil ennå ikke beskrevne 3,5,6-triklorpikolinsyreklorid som en forbindelse med den generelle formel I, hvor Rx og R3 i hvert tilfelle angir et kloratom og R2 et hydrogenatom.
Eksempel 1:
6- klorpikolinsyreklorid
Til en suspensjon av 6-hydroksypikolinsyre (71,9 mmol, 10
g) i fosforoksyklorid (165,4 mmol, 25,3 g) ble det ved romtem-peratur tilsatt 49,9 g (239,5 mmol) fosforpentaklorid. Det ble observert en eksoterm reaksjon hvorved det ble dannet HCl-gass. Etter fullføring av denne eksoterme reaksjon, ble blan-dingen oppvarmet til 90°C i løpet av 1.1/2 time.—- Deretter ble denne temperatur opprettholdt i 12 timer. Den klare løsning ble avkjølt til 30°C, og deretter ble maursyre (93,5 mmol, 4,3 g) tilsatt dråpevis, hvorved det ble dannet HCl- og CO-gass.
Etter avdestillering av fosforoksyklorid, ble klorpiko-linsyrekloridet destillert ved 90°C ved et trykk på 0,026 mbar. Det ble oppnådd 12 g 6-klorpikolinsyreklorid (68,2 mmol) som et hvitt faststoff, tilsvarende et utbytte på 94,8%. Smp.: 73,1-75,8°C.
1-H-NMR: (CDC13) (360 MHz) 6 7,66 (d, 9,6 Hz); 7,90 (t,
9,6 Hz); 8,07 (d, 9,6 Hz).
Eksempel 2:
På en måte analog til eksempel 1 ble 100 g 6-hydroksypikolinsyre klorert til 6-klorpikolinsyreklorid, som ble oppnådd med et utbytte på 97,3%.
Eksempel 3:
3, 5, 6- triklorpikolinsyreklorid
Tilsvarende eksempel 1 ble 10 g (48 mmol) 3,5-diklor-6-hydroksypikolinsyre klorert med fosforpentaklorid (158,6 mmol, 33,1 g) i fosforoksyklorid (171 mmol, 26,3 g) ved en temperatur på 110°C. Under reaksjonen ble allerede 13 g fosforoksyklorid avdestillert ved tilsetting av maursyre, som i eksempel 1. Etter destillasjonen ved 110°C og 0,065 mbar ble det oppnådd 7,8 g 3,5,6-triklorpikolinsyreklorid, tilsvarende et utbytte på 66%.
Smp.: 49-52°C
1- H-NMR: (CDC13, 360 MHz) 8,00 ppm; (s) .
Eksempel 4:
5- klorpyrazinkarboksylsyreklorid
Tilsvarende eksempel 1 ble 5-hydroksypyrazin-2-karboksylsyre (57,1 mmol, 8 g) omsatt med fosforpentaklorid (188,4 mmol, 3 9,3 g) i fosforoksyklorid (131,3 mmol, 2 0,15 g) ved en temperatur på 85°C til 5-klorpyrazin-2-karboksylsyreklorid. Etter tilsetting av maursyre, som i eksempel 1, og destillasjon ved 85°C, 1,3 mbar, ble det oppnådd 6,7 g 5-klorpyrazin-2- karboksylsyreklorid i form av hvite krystallen, tilsvarende et utbytte på 63%.
Smp.: >4 <5>^C ' ~
<1->H-NMR: (CDCI3, 360 MHz) 5 8,78 (s) ; 9,10 (s) .
Eksempel 5:
6- klorpikolinsyreklorid
a) Tilsvarende eksempel 1 ble 6-hydroksypikolinsyre klorert med fosforpentaklorid til fosforoksyklorid. Etter av-slutning av reaksjonen ble det ved 50°C tilsatt 10,5 g (100 mmol) metoksytrimetylsilan, hvorved det ble observert dannelse av klormetan. Etter avdestillering av fosforoksyklorid, ble det oppnådd 12,05 g produkt, tilsvarende et utbytte på 95%. b) Tilsvarende eksempel 5a) ble 6-klorpikolinsyreklorid fremstilt ved hjelp av heksametyldisiloksan (16,2 g),
hvorved det ble oppnådd 12,05 g produkt, tilsvarende et utbytte på 95%.
Claims (8)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av karboksylsyreklorider av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser i klassen av forbindelser med de generelle formler
hvor Rlf R2, R3, R4/ R5, R6, R7 og R8 er like eller forskjellige og i hvert tilfelle angir et hydrogen- eller halogenatom, ved klorering av hydroksykarboksylsyrer av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser i klassen av forbindelser med de generelle formler
hvor Ri-Rg har den nevnte betydning, karakterisert ved at man utfører kloreringen med en løsning av fosforpentaklorid i fosforoksyklorid, og deretter overfører det overskytende fosforpentaklorid enten med en C^- C^-karboksyl syre eller med et silan med den generelle formel
hvor R9 angir en Ci-C^-alkyl- eller tri (Ql-C,) alkylsilylgruppe, til fosforoksyklorid, og deretter isolerer produktet ifølge formlene I-III.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at man som C^Q- karboksyl - syre anvender maursyre.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at man som silan med den generelle formel VII anvender metoksytrimetylsilan, hvor R9 angir en metylgruppe, eller heksametyldisiloksan, hvor R9 angir en trimetylsilylgruppe.
4. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene 1-3, karakterisert ved at man som hydroksykarboksylsyre av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser med den generelle formel IV anvender 6-hydroksypikolinsyre hvor Rlf R2 og R3 angir et hydrogenatom, 6-hydroksy-3,5-diklorpikolinsyre, hvor R2 angir et hydrogenatom og Rx og R3 angir et kloratom, eller som hydroksykarboksylsyre av aromatiske nitrogenholdige heterocykliske forbindelser med den generelle formel VI anvender 5-hydroksypyrazinkarboksylsyre hvor R7 og R8 angir et hydrogenatom.
5. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene 1-4, karakterisert ved at man utfører kloreringen
ved en temperatur på 20-110°C.
6. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene 1-5, karakterisert ved at man utfører tilsettingen av C^-Qi-karboksylsyren eller silanet med den generelle formel VII ved en temperatur på 0-60°C.
7. Fremgangsmåte ifølge minst ett av kravene 1-6, karakterisert ved at man fjerner fosforoksy-kloridet ved destillasjon.
8. Forbindelse,
karakterisert ved den generelle formel I som definert i krav 1, hvor Rx og R3 angir et kloratom og R2 angir et hydrogenatom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH89992 | 1992-03-20 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO931004D0 NO931004D0 (no) | 1993-03-19 |
| NO931004L NO931004L (no) | 1993-09-21 |
| NO179326B true NO179326B (no) | 1996-06-10 |
| NO179326C NO179326C (no) | 1996-09-18 |
Family
ID=4197773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO931004A NO179326C (no) | 1992-03-20 | 1993-03-19 | 6-klorpikolinsyreklorid |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5364939A (no) |
| EP (1) | EP0561421A1 (no) |
| JP (1) | JPH069561A (no) |
| KR (1) | KR930019629A (no) |
| CA (1) | CA2092019A1 (no) |
| FI (1) | FI931228A (no) |
| IL (1) | IL105116A (no) |
| MX (1) | MX9301492A (no) |
| NO (1) | NO179326C (no) |
| ZA (1) | ZA931855B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6270495B1 (en) | 1996-02-22 | 2001-08-07 | Radiotherapeutics Corporation | Method and device for enhancing vessel occlusion |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4081451A (en) * | 1975-03-20 | 1978-03-28 | Schering Corporation | Process for preparing 2-halogeno nicotinic acids |
| CH617680A5 (no) * | 1976-04-02 | 1980-06-13 | Lonza Ag | |
| JPS585897B2 (ja) * | 1977-07-20 | 1983-02-02 | 住友化学工業株式会社 | 芳香族カルボン酸クロライドの製造方法 |
| DE3067662D1 (en) * | 1980-01-16 | 1984-06-07 | Lacer Sa | New 2-halo-pyridines, their production and pharmaceutical compositions |
-
1993
- 1993-03-16 JP JP5055819A patent/JPH069561A/ja active Pending
- 1993-03-16 ZA ZA931855A patent/ZA931855B/xx unknown
- 1993-03-17 US US08/032,328 patent/US5364939A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-17 MX MX9301492A patent/MX9301492A/es unknown
- 1993-03-19 EP EP93104574A patent/EP0561421A1/de not_active Withdrawn
- 1993-03-19 IL IL10511693A patent/IL105116A/xx active IP Right Grant
- 1993-03-19 NO NO931004A patent/NO179326C/no unknown
- 1993-03-19 CA CA002092019A patent/CA2092019A1/en not_active Abandoned
- 1993-03-19 FI FI931228A patent/FI931228A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-03-19 KR KR1019930004333A patent/KR930019629A/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH069561A (ja) | 1994-01-18 |
| NO179326C (no) | 1996-09-18 |
| MX9301492A (es) | 1994-04-29 |
| US5364939A (en) | 1994-11-15 |
| FI931228A (fi) | 1993-09-21 |
| IL105116A0 (en) | 1993-07-08 |
| KR930019629A (ko) | 1993-10-18 |
| FI931228A0 (fi) | 1993-03-19 |
| CA2092019A1 (en) | 1993-09-21 |
| EP0561421A1 (de) | 1993-09-22 |
| NO931004D0 (no) | 1993-03-19 |
| NO931004L (no) | 1993-09-21 |
| ZA931855B (en) | 1993-10-05 |
| IL105116A (en) | 1997-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4769493A (en) | Process for producing tetrafluorophthalic acid | |
| NO179326B (no) | 6-klorpikolinsyreklorid | |
| US4225534A (en) | Process for the production of 2-chlorobenzonitrile derivatives | |
| TWI270548B (en) | Improved method for making nevirapine | |
| CA2038435C (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| US5106984A (en) | 2-hydrocarbyl-3,6-dichloropyridines and their preparation | |
| EP0448543B1 (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates | |
| AU630546B2 (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| US6320053B1 (en) | Preparation of heteroarylcarboxamides | |
| JPH11130752A (ja) | ヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエステル類の製造方法 | |
| CA2312514A1 (en) | Process for the production of malononitrile | |
| JP3563424B2 (ja) | ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法 | |
| AU602717B2 (en) | 2-hydrocarbyl-3,6-dichloropyridines and their preparation | |
| HU199122B (en) | Process for producing trifluormethyl pyridine derivatives | |
| Shatzmiller et al. | Regiocontrolled Synthesis of 4‐Halo‐5, 6‐Dihydro‐4H‐1, 2‐Oxazines; A Novel Route for α‐Fluorovinyl Ketones | |
| EP0448541A2 (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates | |
| JPH10218869A (ja) | オキサゾール誘導体の製造方法 | |
| US5712394A (en) | Process for preparing 2,4,6-trichloropyrimidine | |
| US5744608A (en) | Method for manufacturing 3-(aminomethyl)-6-chloropyridines | |
| JP2001302582A (ja) | トリフルオロメチルフェニル酢酸の製造方法 | |
| US4461728A (en) | Preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins | |
| JP3777407B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
| US5105002A (en) | Ammonium salt of methyl 4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanethioate |