[go: up one dir, main page]

NO166936B - Polycykliske aromatiske, kosmetiske forbindelser, og deres anvendelse i kosmetiske blandinger. - Google Patents

Polycykliske aromatiske, kosmetiske forbindelser, og deres anvendelse i kosmetiske blandinger. Download PDF

Info

Publication number
NO166936B
NO166936B NO862966A NO862966A NO166936B NO 166936 B NO166936 B NO 166936B NO 862966 A NO862966 A NO 862966A NO 862966 A NO862966 A NO 862966A NO 166936 B NO166936 B NO 166936B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
mixture
carbon atoms
formula
mmol
radical
Prior art date
Application number
NO862966A
Other languages
English (en)
Other versions
NO166936C (no
NO862966L (no
NO862966D0 (no
Inventor
Braham Shroot
Jacques Eustache
Oliver Watts
Jean-Michel Bernardon
Philippe Nedoncelle
Original Assignee
Cird
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cird filed Critical Cird
Publication of NO862966D0 publication Critical patent/NO862966D0/no
Publication of NO862966L publication Critical patent/NO862966L/no
Priority to NO900384A priority Critical patent/NO167911C/no
Priority to NO900385A priority patent/NO167732C/no
Publication of NO166936B publication Critical patent/NO166936B/no
Publication of NO166936C publication Critical patent/NO166936C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/331—Polycyclic acids with all carboxyl groups bound to non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/49—Polycyclic acids containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Solid State Image Pick-Up Elements (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører polycykliske, aromatiske derivater for kosmetisk anvendelse og kosmetiske formu-leringer som inneholder som aktiv bestanddel minst en slik forbindelse i en kosmetisk akseptabel bærer.
De polycykliske aromatiske derivater i henhold til foreliggende oppfinnelse kan representeres ved følgende generelle
formel (I)
hvor X representerer -CH=CH-, 0 eller S,
R^ og R2, representerer hver uavhengig hydrogen, rettkjedet eller forgrenet alkyl som har fra 1-6 karbonatomer, alkoksy som har fra 1- 6 karbonatomer, 1-adamantyl, eller B.^. og R2 danner sammen med de ved siden av liggende karbonatomer i naftalenringen en 5- eller 6-leddet ring eventuelt substituert med minst en lavere alkylgruppe eller avbrutt med et oksygenatom,
R3 representerer -CH2OH eller -COR4 eller -CH3 når R- ± og R2 sammen danner en ring som har 5- eller 6-leddet karbocyklisk ring,
R4 representerer -OR5 eller
R5 representerer hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer eller monohydroksylaverealkyl,
r' og r" representerer hydrogen eller lavere alkyl, eller de danner sammen en morfolinring, med det forbehold at R^ og R2 i formel (I) er forskjellig fra hydrogen når X = S og R3 = -COOCH3, og saltene av nevnte polycykliske aromatiske derivater med formel I.
Med lavere alkyl menes en gruppe som har fra 1-4 karbonatomer, hovedsaklig metyl, etyl, isopropyl, butyl og tert. butyl.
Med monohydroksyalkyl menes en gruppe som inneholder 3-6 karbonatomer og fra 2-5 hydroksygrupper såsom 2,3-dihyd-roksypropyl, 2,3,4-trihydroksybutyl, 2,3,4,5-tetrahydroksy pentyl eller gruppen pentaerytritol.
Representative alkoksygrupper har fra 1-6 karbonatomer som omfatter metoksy, isopropoksy og tert.butoksy.
Når forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse foreligger i form av et salt, kan de være salter av alkalie-metall eller et jordalkalie-metall eller av sink, eller de kan være salter av et organisk amin når de har minst en fri syrefunksjon (R3=C00H), eller de kan være salter av en mineralsyre eller organisk syre, hovedsaklig hydrokloridet, hydrobromidet eller citratet når de har minst en aminofunk-sjon.
Særlig foretrukne forbindelser med formel I i henhold til foreliggende oppfinnelse er de i hvilke R3 = COOR5 og mer spesielt de som tilsvarer formelene:
hvor R5 representerer hydrogen eller alkyl med 1-6 karbonatomer, og R2 representerer en forgrenet lavere alkylgruppe med 1-6 karbonatomer; hvor R5 representerer hydrogen eller alkyl med 1-6 karbonatomer; hvor Ri representerer tert.butyl eller 1-adaitiantyl, og R5 representerer hydrogen eller alkyl med 1- 6 karbonatomer; hvor X representerer 0 eller S, og R5 representerer hydrogen eller alkyl med 1-6 karbonatomer. Representative forbindelser med formel I omfatter: p-(6-tert.butyl-2-naftyl)benzoesyre,
p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)ben-zoesyre og dens etyl- eller 2-hydroksyetyl-estere, dietylamidet av p-(6-tert.butyl-2-naftyl)-benzoesyre, monoetylamidet av p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)benzoesyre,
p-(6-metoksy-2-naftyl)-benzoesyre og dens metylester, p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-benzylalkohol,
2-(p-metylfenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-antracen,
p-(7-(l-adamantyl)-6-metyoksy-2-naftyl)-benzoesyre og dens metylester,
p-(7-tert.butyl-6-metoksy-2-naftyl)-benzoesyre og dens metylester,
p-(7-(l-adamantyl)-6-hydroksy-2-naftyl)-benzoesyre og dens metylester,
5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylsyre og dens metylester,
etylamidet av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antraceny1)-2-furankarboksylsyre,
morfolidet av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylsyre,
5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylat av 2-hydroksyetyl,
p-(3,4(2H)-dihydro-4,4-dimetyl-7-nafto(2,3-b) pyranyl)-benzoesyre og dens metylester.
Selv om flere forskjellige syntesefremgangsmåter kan tenkes for fremstillingen av forbindelse med formel I er det foretrukket å anvende fremgangsmåten representert ved følgende reaksjonsskjema:
R og R<1> er som angitt ovenfor.
I henhold til denne fremgangsmåte gjennomføres en Wittig eller Wittig-Horner koblingsreaksjon mellom et aromatisk aldehyd (1) eller et pentavalent fosforderivat (2).
I derivatet (2) kan gruppen A representere enten en tri-arylfosfonium-gruppe med formel -P(X')+3<Y>~ hvor X<1> er aryl, og Y er anionet fra en organisk eller uorganisk syre eller
en dialkoksyfosfinylgruppe med formel
hvor Z er alkoksy, fortrinnsvis -OC2H5.
Når A representerer ~p(X,)+3<Y>~ utføres koblingsreaksjonen i nærvær av et alkalimetallalkoholat, såsom natriummetylat, eller i nærvær av et alkylenoksyd eventuelt substituert med en alkylgruppe, i et løsningsmiddel såsom metylenklorid eller dimetylformamid. Reaksjonstemperaturen varierer mellom 0°C og koketemperaturen for reaksjonsblandingen.
Når A representerer
utføres kondensasjonsreaksjonen i nærvær av en base og fortrinnsvis i nærvær av et inert organisk løsningsmiddel f.eks. ved hjelp av natriumhydrid eller litiumdialkylamid i benzen, toluen, dimetylformamid (i tilfelle natriumhydrid anvendes), tetrahydrofuran, dioksan eller 1,2-dimetoksyetan, eller også ved hjelp av et alkoholat, f.eks. ved hjelp av natriummetylat i metanol eller kaliumtert.butylat i THF ved temperaturer mellom -80°C og koketemperaturen for reaksjonsblandingen. Kondensasjonen kan også utføres ved hjelp av en mineralbase såsom KOH eller NaOH i et organisk løsningsmid-del såsom tetrahydrofuran eller under "phase transfer"-betingelser.
En ringeter som er i stand til å kompleksere metallkationet som inneholdes i basen, kan tilsettes til reaksjonsblandingen for å forbedre dens styrke.
Mellomproduktet med formel III oppnås hovedsakelig i form av en blanding av trans-isomerer (E) og cis-ismoerer (Z) som kan adskilles ved kromatografi selv om blandingen av isomeren også kan anvendes som sådan i de følgende trinn.
Cyklisering-aromatiseringsreaksjonen utføres i et klorinert løsningsmiddel såsom diklormetan eller kloroform i nærvær av en sterk syre såsom svovelsyre eller p-toluensulfonsyre eller en silylester av en sterk syre såsom f.eks. trifluor-metansulfonater av trimetylsilyl som katalysator.
Når isomeren (Z) av forbindelsen med formel III eller en blanding av (E)-(Z)-isomerene anvendes, må cyklisering-aro-matiseringsreaksjonen utføres under UV-bestråling for å isomerisere isomeren (Z) til dens isomer (E).
I virkeligheten fører ikke isomerene (Z) under disse reak-sjonsbetingelser til de forventede forbindelser med formel
I.
Denne cyklisering-aromatiseringsreaksjon utføres fortrinnsvis ved romtemperatur.
De aromatiske aldehyder med formel (1) er enten kommersielt tilgjengelige eller lett tilgjengelige ved hjelp av kjente syntesefremgangsmåter.
Fremstillingen av det pentavalente fosforderivat med formel kan utføres i henhold til følgende reaksjonsskjerna:
I henhold til denne fremgangsmåte oppnås en koblingsreaksjon mellom en alkylhalogen-ester (4) og et akroleindial-kylacetal (5) i nærvær av et palladiumsalt. og._en base såsom trietylamin, di-isopropylamin, natriumbikarbonat eller natriumkarbonat, hvorved temperaturen fortrinnsvis ligger mellom 70 og 150°C. Mellomproduktet ( 6) hydrogeneres deretter til forbindelsen med formel (7), bromeres deretter med N-bromsuccinimid i karbontetraklorid for å frembringe den bromerte forbindelse (8). Denne sistnevnte forbindelse omdannes deretter til den pentavalente fosforforbindelse med formel (2.) , f .eks. ved hjelp av et organisk f osf it såsom trietylfosfit i henhold til betingelsene for Arbusovs reaksj on.
Når forbindelsene med formel I i henhold til foreliggende oppfinnelse er mono-substituerte naftalenderivater, ( R± eller R2=C1-C15-alkyl) og mer spesielt forbindelsene med formel II, er det foretrukket å anvende fremgangsmåter representert ved følgende reaksjons skjema:
P = beskyttelsesgruppe for karbonylfunksjonen Xx = Cl eller Br.
I henhold til denne fremgangsmåte utføres en koblingsreaksjon mellom et 6-halogen-2-tert.butyl-dimetylsilyloksy-naftalenderivat (9) og et beskyttet karbonylderivat av en p-halogenbenzoesyre (.10) . I henhold til denne fremgangsmåte omdannes forbindelsen 10 til dens magnesium-, litium- eller sink form i henhold til metoder kjent i litteraturen og sammenkobles med halogenderivatet av naftalenforbindelsen (9) ved å anvende som reaksjonskatalysator et overgangs-metall eller et kompleks derav.
Representative spesielle katalysatorer omfatter slike som er fremstilt av nikkel eller palladium og særlig forbindelser av NijI (NiCl2) med forskjellige fosfiner, særlig difenyl-fosfinetan.
Koblingsreaksjonen utføres generelt ved temperaturer mellom -20 og +30°C i et vannfritt løsningsmiddel såsom f.eks. dimetylformamid og tetrahydrofuran.
Forskjellige beskyttelsesgrupper kan anvendes for å be-skytte karbonylfunksjonen av p-halogenbenzoesyre. Dog anvendes fortrinnsvis en oksazolinylgruppe. Benzonaftalenderivatet med formel (11) behandles deretter med tetrametylammoniumfluorid i tetrahydrofuran for å danne naftolderivatene med formel (12). Dette sistnevnte derivat omdannes deretter til trifluormetansulfonatderivatet med formel (13.) som etter behandling med et egnet organokobber-derivat frembringer i henhold til fremgangsmåten beskrevet av J.E. McMurray et al, Tetrahedron Letters 24, s. 2723, 1983) , naftalenderivatet med formel (14.) substituert i 6-stilling med en alkylgruppe. Etter fjerning av beskyttel-sesgruppen under anvendelse av HC1 i vandig oppløsning dannes forbindelser med formel II hvor R5=H.
For å danne forbindelsene med formel I kan også fremgangsmåten representert ved følgende reaksjonsskjema anvendes:
Xx = Br eller Cl
I henhold til denne fremgangsmåte utføres en Wittig-Horner-reaksjon mellom et aromatisk aldehyd ( 1) og et pentavalent fosforderivat (15) i hvilken A har samme betydning som de som er oppført under skjema A ovenfor, og reaksjonsbetingel-sene er også de samme. Det resulterende mellomprodukt (16) behandles deretter med en heterocyklisk halogenester (17) i henhold til Hecks reaksjon for å frembringe forbindelsen (18) som deretter cykliseres.
Koblingsreaksjonen mellom den aromatiske aldehyd (1) og det pentavalente fosforderivat (15) utføres fortrinnsvis med Wittigs reaksjon (A=-P(0)<+>3Br~) fortrinnsvis under anvendelse av kaliumtert.butylat i THF. Dette frembringer den stereospesifikke fremstilling av forbindelsen (1(5) i Z-form. Anvendelsen av litiumbaser såsom litiumdi-isopropylamid fører til E+Z blandinger av mellomproduktet (.16) . Heck-reaksjonen utføres fortrinnsvis mellom 120 og 220°C (under nitrogen), og omsetningen utføres generelt i fravær av et løsningsmiddel. Aminer som har et høyt kokepunkt, f.eks. diazabicykloundecen (DBU) kan anvendes som baser, men de beste resultater oppnås under anvendelse av natriumkarbonat med finfordelt kalium, og katalysatoren som anvendes, er palladium(II)acetat i nærvær av trifenylfosfin.
Utgående fra estere og syrer som oppnås ovenfor, er det mulig å frembringe i henhold til kjente fremgangsmåter forbindelser med formel I hvor R3 har en av betydningene som er oppført ovenfor.
For å fremstille forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan man først fremstille mellomprodukter representert med følgende
formel
hvor Rx og R2 har den samme betydning som oppført under formel I, og Y representerer =0 eller hvor K representerer hydrogen, eller
hvor X og R5 har samme betydning som oppført under formel I, og R og R' representerer alkyl eller danner sammen en dioksan- eller dioksolanring.
Forbindelse med formel I i henhold til foreliggende oppfinnelse er nyttige på det kosmetiske området, særlig i kropps-og hårhygiene-blandinger og hovedsaklig ved behandling av hud som har en tendens til aldring, for å forbedre hår-veksten, for å bekjempe hårtap, for å bekjempe et oljeaktig utseende av huden eller håret.
Foreliggende oppfinnelse vedrører også kosmetiske blandinger som inneholder i en kosmetisk akseptabel bærer, minst en forbindelse med formel I eller en av dens salter, hvilken blanding foreligger hovedsakelig i form av en lotion, gel, såpe eller shampoo.
Konsentrasjonen av forbindelsene med formel I i disse kosmetiske blandinger ligger mellom 0,00001 og 2 vekt-%, fortrinnsvis mellom 0,0001 og 1 vekt-%, basert på den totale vekt av blandingen.
Blandingene kan også inneholde smaksforbedrende midler, konserveringsmidler, stabiliseringsmidler, fuktighetsregule-rende midler, pH-regulerende midler, osmotisk trykk-regulerende midler, emulgeringsmidler, UV-A- og UV-B-filtere, anti-oksyderende midler såsom cx-tocoferol, butyl-hydroksyanisol eller butylhydroksytoluen.
Følgende eksempler illustrerer fremstillingen av de aktive forbindelser med formel I i henhold til oppfinnelsen samt kosmetiske blandinger som inneholder disse forbindelser.
EKSEMPEL I: Fremstillingen av p-(6-tert.butyl- 2-naftyl)-benzoesyre
(a) 6-bromo-2-tert.butyldimetylsilyloksynaften
Følgende substanser oppløses i 50 ml dimetylformamid: 10g (45 mmol 6-brom-2-naftol, 5,65g (55 mmol) trietylamin og 0,12g (1 mmol) 4-dimetylaminopyridin.
7,55 (50 mmol) tert.butyldimetylsilylklorid tilsettes langsomt, og den resulterende oppløsning røres i 3 timer ved romtemperatur. Den resulterende blanding helles over 200 ml vann, surgjøres med konsentrert HC1 til pH ca. 1. Oppløs-ningen ekstraheres med eter (4 x 100 ml). Eteroppløsningen vaskes med vann, tørkes over vannfritt natriumsulfat, og løsningsmiddelet fordampes.
Det oppnås slik en blekgul olje som renses ved eluering med heptan på en kort kiselgelkolonne. Etter fordampning av løsningsmiddelet oppnås en fargeløs olje som krystalliser-es. Etter tørking oppnås 13,2 g (87% utbytte) av det forventede produkt. Smeltepunkt: 60-62<*>C. ;(b) 6-(p-(4,4-dimetyl-2-oksazolinyl)-fenyl)-2-naftol ;100 ml vannfritt THF tilsettes til en blanding av 15,3g (60 mmol) p-(4,4-dimetyl-2-oksazolinyl)-bromobenzen fremstilt i henhold til fremgangsmåten beskrevet av A. Meyers et al, JOC. 29, 2787 (1974), og l,75g (70 m. at-g) magnesium. Reaksjonen startes spontant, og reaksjonsblandingen oppvarmes til koking under tilbakeløp i 3 timer. Etter av-kjøling tilsettes 8,16g (60 mmol) vannfritt sink-klorid, og den resulterende blanding røres i en time ved romtemperatur. Til den resulterende hvite suspensjon tilsettes 9,5g (28 mmol) av substansen erholdt under del (aj ovenfor og 0,32g (0,6 mmol) NiCl2/difenylfosfinoetan. Blandingen røres i ytterligere 3 timer. Reaksjonen stoppes ved tilsetning av en 2M vandig oppløsning av ammoniumklorid. Reaksjonsmediet ;ekstraheres deretter med diklormetan, og den organiske fase vaskes med vann, tørkes deretter med magnesiumsulfat. Etter fordampning av løsningsmiddelet erholdes en orange olje som renses ved passasje gjennom en kort kiselgelkolonne under anvendelse av diklormetan som eluant. Etter konsentrasjon av elueringsløsningsmiddelet erholdes 2-tert.butyldimetyl-silyloksy-6-(p-(4,4-dimetyl-2-oksazolinyl)-fenyl)naftalen i form av et hvitt fast stoff. Dette faste stoff oppløses i 50 ml tetrahydrofuran og behandles med 3 5 ml av en molar oppløsning av tetrabutylammoniumfluorid i tetrahydrofuran. Reaksjonsblandingen røres ved romtemperatur i 3 timer og helles deretter på vann og ekstraheres med diklormetan. Den organiske fase tørkes over vannfritt magnesiumsulfat etter å ha blitt vasket med vann, og fordampes. Det oppnås en orange olje som renses ved eluering over en kort kiselgelkolonne under anvendelse av en 99:1-blanding av diklormetan og metanol som eluant. Elueringsløsningsmidlene fordampes og gir en blekgul olje som krystalliserer. Etter omkrystallisering i varm metanol oppnås 5,5g krystaller i form av svakt gule nåler (64% utbytte). Smeltepunkt: 221-223°C. ;(c) Trifulormetan sulfonat av 6-(p-(3,3-dimetyl-2-oksazolin-yl)-fenyl)-2-naftyl ;Til en oppløsning av 3,03g (30 mmol) av trietylamin, 0,025g (0,2 mmol) av 4,4-dimetylaminopyridin og 5g (15,8 mmol) av forbindelsen oppnådd i del (b) ovenfor, tilsettes 100 ml diklormetan ved 0°C, 4,89g (17,4 mmol) vannfri trifluormetansulfonsyre. Den resulterende blanding røres ved romtemperatur i 2 timer og helles deretter i vann og surgjøres til pH 3 ved tilsetning av konsentrert HC1. ;Den surgjorte blanding ekstraheres med diklormetan. Den organiske fase tørkes over vannfritt magnesiumsulfat etter å ha blitt vasket med vann og deretter konsentrert og gir et oljeaktig, fast stoff som renses ved eluering gjennom en kort kiselgelkolonne idet man bruker en 3:l-blanding av heksan/diklormetan som eluant. ;Etter å ha fordampet elueringsmidlene under redusert trykk og et oljeaktig, fast stoff er oppnådd som omkrystalliseres med varm cykloheksan, får man 3g av et hvitt, krystallint,s fast, stoff (42% utbytte). Smeltepunkt: 134-135°C. ;(d) 2-(p-(6-tert.butyl-2-naftyl)-fenyl-4,4-dimetyloksazolin ;Til en blanding av 0,9g (10 mmol) kobbercynaid i tetrahydrofuran avkjølt til -78°C tilsettes det sakte under røring 8,7 ml av en 2,3 molar (20 mmol) heksanoppløsning av tert.buty1lit ium. ;Blandingen får stå til dens temperatur når 0°C. Den avkjøles deretter til -78°C hvor opptil l,5g (3,3 mmol) av forbindelsen oppnådd i del (c) ovenfor tilsettes. Reaksjonsblandingen får igjen stå inntil dens temperatur når -20°C, og ved dette punkt røres den i ytterligere to timer. Reaksjonen stanses ved tilsetning av en molar vandig oppløsning av ammoniumklorid. ;Reaksjonsblandingen ekstraheres deretter med diklormetan og den organiske fase vaskes med vann, tørkes over magneisum-sulfat og konsentreres under redusert trykk. ;Et lysegult faststoff erholdes som derpå renses ved prepa-rativ HPLC (ZORBAX SIL, diisopropyleter/iso-oktan)trietylamin, 75/25/1), og gir 0,35 g (30%'s utbytte) av et svakt gult faststoff med smeltepunkt på 154-159°C. ;(e) p- (6-ter.butyl-2-naftyl)benzosyre ;0,3 g (0,8 mmol) av forbindelsen erholdt i del (d) foran oppvarmes ved tilbakeløpskjøling i 20 ml av en 3M HC1 løs-ning i 3 timer. Et hvitt bunnfall resulterer som deretter filtreres og gjenoppløses i 20 cm 3 metonalsyre NaOH ved 20%. Denne blanding oppvarmes ved tilbakeløpskjøling i 30 minutter. Det hvite bunnfall som danner seg filtreres, vaskes med vann og tørkes ved 75°C under et vakuum i 24 timer. ;0,09 g (40%'s utbytte) av den forventede syre med et smeltepunkt på 310-315°C erholdes således. ;EKSEMPEL 2 - Fremstilling av etylesteren av p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-benzosyre ;(a) Etylester av p-(3,3-dimetoksypropyl)benzosyre ;(3,58 g etyl p-brombenzoat oppløses i 100 ml dioksan, til-hvilket suksessivt tilsettes 3,83 g trifenylfosfin, 41,00 g akroleindimetylacetal, 100 g kaliumkarbonat og 1,6 4 g palladium (II) acetat. ;Den resulterende blanding oppvarmes til 110°C, under røring i 16 timer og filtreres deretter over kelitt. Kelittfiltret vaskes med 3 x 200 ml etyleter og vaskemediet tørkes deretter og inndampes og gir 90,37 g av en gul olje som oppløses i 365 ml metanol. 1,46 g palladium på karbon (5%) tilsettes, og hydrogenering utføres. Når absorpsjonen av hydrogen er avsluttet fjernes katalysatoren ved filtrering på kelitt. Etter inndampning av metanolen kromatograferes resten (silika-kolonne, 30 x 10 cm, elueringsmiddel: 50/50 blanding av diklormetan og heksan), og gir etter inndampning av oppløs-ningsmidlene 72,77 g (79 %'s utbytte) av etylesteren av p-(3,3-dimetoksypropyl)-benzosyre. ;(b) Etylester av p-(1-dietoksyfosforyl-3,3-dimetoksy-propyl) -benzosyre ;70,00 g av produktet erholdt under del (a) foran oppløses i 1000 ml karbontetraklorid. 1 g benzoylperoksyd tilsettes og deretter tilsettes 49,38 g N-bromsuccinimid fraksjonert. Den resulterende blanding opåvarmes ved tilbakeløpskjøling i 45 minutter, og succinimidet som danner seg fjernes ved filtrering på kelitt. Oppløsningsmidlet inndampes og den resulterende olje tørkes ved omgivelsestemperatur under vakuum (1 mm Hg). ;Den slik fremstilt olje oppløses i 400 ml trietylfosfitt og oppvarmes til 160°C i 18 timer. Trietylfosfittet inndampes ved 120°C under vakuum i en vann-jet-pumpe. Resten avleires på en silika-kolonne (30 x 10 cm), elueres deretter med en 70/30 blanding av etylacetat og heksan og gir 46,64 ;g (45%'s utbytte) av etylesteren av p-(1-dietoksyfosforyl-3,3-dimetoksypropyl-benzosyre. ;(c) Etylester av p-[1-(2,2-dimetoksyetyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-vinyl]-benzosyre ;31,76 g av fosfonatet erholdt foran under del (b) oppløses i 75 ml tetrahydrofuran. Denne oppløsning avkjøles derpå til -78°C og en oppløsning av litiumdiisopropylamid, fremstilt ved å gå ut fra diisopropylamin (12,5 ml) og n-butyllitium (1,6 ml i heksan) i 75 ml tetrahydrofuran, tilsettes langsomt dertil. ;Til denne resulterende oppløsning tilsettes en oppløsning av 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftaldehyd (16,08 g) i 50 ml tetrahydrofuran. Denne blandings røres først i 90 minutter ved -78°C og deretter i 90 minutter ved omgivelsestemperatur. ;150 ml vann tilsettes derpå, og blandingen ekstraheres med eter (3 x 200 ml). ;Den organiske fase vaskes med en mettet oppløsning av natriumklorid og tørkes over magnesiumsulfat. Den tørkete organiske fase filtreres. Oppløsningsmidlene inndampes. Den resulterende rest kromatograferes på en silika-kolonne (30 x 10 cm) under anvendelse av en 30/70 blanding av etyleter og heksan som elueringsmiddel. ;Det oppnås således suksessivt: ;(A) 8,02 g etyl p-[(E)]1-2,2-dimetoksyetyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)]-vinyl]-benzoat med et smeltepunkt på 82°C, og ;(B) 8,24 g etyl p-[ (Z)-[1-(2,2-dimetoksyetyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)]-vinyl]-benzoat. ;Utbytte av A + B er 50 4. ;(d) Etylester av p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetra-metyl-2-antracenyl)-benzosyre ;(i) Metode I ;7,02 g av (E) isomeren av esteren erholdt under del (c) foran oppløses i 80 ml diklormetan. Til denne oppløsning tilsettes 2 ml trimetylsilylesteren av trifluormetansulfonsyre og blandingen røres i 15 minutter ved omgivelsestemperatur. Diklormetanet inndampes og resten innføres ved toppen av ;en kort silika-kolonne (5 x 10 cm) og elueres med en 60:40 blanding av metylenklorid og heptan.Ved inndampning av opp-løsningsmidlene erholdes 5,65 g (94 %'s utbytte) av etylesteren av p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antrace-nyl)benzosyre med et smeltepunkt på 126°C. ;(ii) Metode II ;7,80 g av (Z) isomeren av esteren erholdt under del (c) foran oppløses i 350 ml diklormetan. 1 ml av trimetylsilylesteren av trifluormetansulfonsyre tilsettes, og reaksjonsblandingen anbringes i en fotokjemisk reaktor. Reaksjonsblandingen røres i 3 timer, ved omgivelsestemperatur, under bestråling (Hanovia middels trykklampe, uten filter). Diklormetanet inndampes og den dypgrønne rest avleires ved toppen av en silika-kolonne (30 x 8 cm) og elueres med en 40:60 blanding av diklormetan og heptan. Etter inndampning av oppløs-ningsmidlene erholdes 2,67 g (40%'s utbytte) av etylesteren av p- (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-benzosyre. ;EKSEMPEL 3 - p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-benzosyre ;7,32 g av esteren erholdt i eksempel 2(d) suspenderes i 400 ml etanol. 38 ml 5N NaOH tilsettes til denne suspensjon som deretter oppvarmes ved 60° i 60 minutter. Etanolen inndampes og resten tas opp i vann (500 ml) og surgjøres til pH 1 med 6N HC1. Den ekstraheres derpå med eter (3 x 500 ml) og den organiske fase tørkes over MgSO^. Etter filtrering og inndampning av oppløsningsmidlene tilsettes 30 ml av etylesteren tilresten, og gir etter øring og filtrering, 6,25 g (92%'s utbytte) p-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetra-metyl-2-antracenyl)-benzosyre med et smeltepunkt på 282°C. ;EKSEMPEL 4 - Metylester av p-[7-(ladamantyl)-6-metoksy-2-naftyl]-benzosyre ;(a) 3-(l-adamantyl)-4-metoksybenzaldehyd ;11,09 g (37 mmol) 2-(l-adamantyl)-4-bromanisol oppløst i 85 ml THF tilsettes langsomt til 1 g magnesium og et jod- ;krystall. Ved begynnelsen av ti4setningen opparmes reaksjonsblandingen inntil reaksjonen begynner, deretter tilsettes resten av oppløsningen på en slik måte at jevn tilbakeløps-kjøling opprettholdes. Denne reaksjonsblanding opvarmes ved tilbakeløpskjøling i 30 minutter etter endt tilsetning, på hvilket tidspunkt 2,70 g (37 mmol) tørt DMF tilsettes. Reaksjonsblandingen røres derpå i 30 minutter uten oppvarmning og helles så i 300 ml av en blanding av 2N vandig HC1 og diklormetan. ;Den organiske fase dekanteres og den vandige fase ekstraheres med diklormetan. De organiske ekstrakter kombineres, vaskes med en mettet oppløsning av natriumbikarbonat, derpå med en mettet oppløsning av natriumklorid, tørkes over magnesiumsulfat, filtreres og oppløsningsmidlene inndampes. ;Den resulterende rest renses ved passasje gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel: 60:40 blanding av diklormetan og heksan). Etter inndampning av oppløsningsmidlene erholdes det forventede aldehyd, 8,0 g (80%'s utbytte) i form av et lysegult pulver som smelter ved 180°C. ;(b) Metylester av p-[1-(2,2-dimetoksyetyl)-2-[3-(1-adamantyl)-4-metoksyfenyl]-vinyl]-benzosyre ;11,42 g (30,51 mmol) av fosfonatet erholdt i eksempel 2(b) oppløses i 50 ml THF. Denne oppløsning kjøles derpå til ;-78°C og tilsettes deretter langsomt til en« oppløsning av litium-diisopropylamid som var fremstilt på vanlig måte ved å gå ut fra 3,4 g (33,58 mmol) di-isopropylamin og 2,1 ml (33,56 mmol) av en oppløsning av N-butyllitium (1,6 M i heksan). Den slik erholdte rød-oransje oppløsning røres i 30 minutter ved -78°C og en suspensjon av 3-(l-adamantyl)-4-metoksybenzaldehyd erholdt foran under del (a) (7,5 gf;2 7,74 mmol) i 140 ml THF tilsettes fraksjonsvis dertil. Denne tilsetning varer i ca. 10 minutter. Reaksjonsblandingen røres derpå først i 20 minutter ved -78°C og derpå i 2 timer ved 25°C. Blandingen helles i vann og ekstraheres 3 ganger med 100 ml etyleter. Den organiske fase vaskes med en mettet oppløsning av natriumklorid, tørkes over magnesiumsulfat, filtreres og oppløsningsmidlene inndampes. Resten kromatograferes på en silika-kolonne, som i eksempel 2(c) og gir en blanding av to isomerer, E og Z, av metylesteren av p-[1-(2,2-dimetoksyetyl)-2-[3-(l-adamantyl)-4-metoksyfenyl]-vinyl]-benzosyre (7,5 g, 53%'s utbytte) i form av en delvis krystallisert lysegul olje. Denne blanding anvendes som sådan i fortsettelse av syntesen. (c) Metylester av p-[7-(l-adamantyl)-6-metoksy-2-naftyl]-benzosyre. ;Til 6,65 g (13,55 mmol) av blandingen erholdt foran under del (b) i 400 ml diklormetan tilsettes 2 ml av trimetyleste-ren av trifluormetylsulfonsyre (TMSOTf). Denne blanding bestråles med ultrafiolett (UV) som i eksempel 2(b) i 4 timer. Oppløsningsmidlene inndampes, deretter renses reaksjonsblandingen ved passasje gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel: 70:30 blanding av diklormetan og heksan). Frak-sjonene som inneholder det forventede produkt konsentreres under vakuum. Den resulterende rest filtreres, vaskes med 300 ml kald heksan, tørkes deretter under vakuum ved omgivelsestemperatur og gir 4,65 g (80%'s utbytte) av det forventede produkt i form av et gullig-hvitt faststoff* som smelter ved 245°C.
EKSEMPEL 5 - p-[7-(l-adamantyl)-6-metoksy-2-naftyl]-benzosyre
1,28 g (3 mmol) av esteren erholdt i eksempel 4 (c) suspenderes i 60 ml metanol. Til suspensjonen tilsettes 6 ml 5N NaOH og blandingen røres under oppvarmning ved tilbakeløps-kjøling i 6 timer. 200 ml metanol og 200 ml vann tilsettes derpå og den resulterende oppløsning konsentreres på en måte som fjerner det meste av metanolen. 300 ml etyleter og 200 ml 2N HC1 tilsettes deretter og den rå syre utfel-les. Den vandige fase utvinnes og 300 ml THF tilsettes til
denne. Blandingen tørkes over magnesiumsulfat og oppløsnings-midlene inndmapes. Det resulterende faste stoff tas opp i 300 ml heksan. filtreres og ovnstørkes ved 100°C under vakuum i 16 timer, og gir 1,16 g (98%'s utbytte) av den forventede syre i form av et gråhvitt pulver som smelter ved 360°C.
EKSEMPEL 6 - Metylester av p-(7-tert.butyl-6-metoksy-2-naftyl)-benzosyre (a) Metylester av p-[1-(2,2-dimetoksyetyl)-2-(3-tert. butyl-4-metoksyfenyl)-vinyl]benzosyre
5,49 g (28,56 mmol) 3-tert.butyl-4-metoksy-benzosyrealdehyd oppløses i 100 ml THF. Oppløsningen kjøles til -78°C og det tilsettes derpå til denne en oppløsning av litiumdiisopropylamid (34,55 mmol) i THF (50 ml), fremstilt som angitt foran. Reaksjonen utføres som i eksempel 4(c). Etter ekstrak-sjon 3 ganger med 200 ml eter og behandling som i eksempel 4(b) erholdes 5,73 g (49%'s utbytte) av blandingen av de forventede E og Z estere i form av en gul olje.
(b) Metylester av p-(7-tert.butyl-6-metoksy-2-naftyl)-benzosyre
5,67 g (1374 mmol) av blandingen av esteren erholdt under del (a) foran oppløses alt sammen i 400 ml diklormetan. 1
ml TMSOFf tilsettes og blandingen bestråles med UV i 2 timer. Oppløsningsmidlet inndampes og resten kromatograferes gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel: 60:40 blanding av CH2C12 og heksan ( og gir 3,00 g (63 %'s utbytte) av metylesteren av p-(7-tert.butyl6-metoksy-2-naftyl)-benzosyre som smelter ved 133°C.
EKSEMPEL 7 - p-(7-tert.butyl-6-metoksy-2-naftyl)-benzosyre
Esteren erholdt i eksempel 6(b) oppløses i 60 ml metanol.
6 ml 5N NaOH tilsettes, og blandingen oppvarmes ved tilba-keløpskjøling i 1 time. Metanolen inndampes derpå og 300
ml vann tilsettes. Denne blandinge ekstraheres 5 ganger med 100 ml eter. tørkes over MgS04, filtreres og inndampes under redusert trykk. Det resulterende faste stoff tas opp i 100 ml heksan, filtreres og tørkes og gir 0,92 g (96%'s utbytte) av den forventede syre som smelter ved 2 83°C.
EKSEMPEL 8 - Metylester av p-[7-(l-adamantyl)-6-hydroksy-2-naftyl]-benzosyre
(a) 2-[3-[3-(l-adamantyl)-4-tert.butyl-dimetylsilyloksy-fenyl]-allyl]-1,3-dioksan 33 g (72,1 mmol) [2-(1,3-dioksan-2-yl)etyl]trifenylfosfonium-bromid suspenderes i 100 ml THF. Suspensjonen kjøles til 0°C og 8,5 g (75,6 mmol) kaliumterbutylat tilsettes i små meng-der. Blandingen får henstå inntil dens temperatur når 20°C. Den røres deretter i 1 time på hvilket tidspunkt den kjø-les til 0°C. Det tilsettes så langsomt en oppløsning av 3-(1-adamantyl)-4-tert.butyl-dimetylsilyloksybenzaldehyd i 100 ml TMF. Straks tilsetningen er avsluttet får blandingen henstå inntil den temperatur når omgivelsestemperatur, på hvilket tidspunkt den røres i 2 timer, deretter helles i vann og ekstraheres med metylenklorid. Den organiske fase dekanteres, vaskes med vann, tørkes over MgSO^ og oppløs-ningsmidlene inndampes. Resten renses ved passasje gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel: 50:50 blanding av C^C^ og heksan), og gir 19,4 g (95%'s utbytte) av den forventede blanding som inneholder mere enn 90% av isomer Z, og mindre enn 10% av isomer E.
(b) Metylester av p-[1-[(1,3-dioksan-2-yl)metyl]-2-[3-(l-adamantyl)-4-tert.butyl-dimetylsilyloksyfenyl]-vinyl]-benzosyre
Det tilsettes suksessivt i en rundbunnet flaske: 19,1 g (40,8 mmol) av dioksanderivatet fremstilt under del (a) foran; 8,8 g metyl p-brombenzoat; 183 mg (0,8 mmol) palladium-acetat; 428 mg (1,6 mmol) trifenylfosfin, og 11,3 g (81,6
mmol) findelt kaliumkarbonat. Denne blanding oppvarmes under nitrogen ved 180°C i 2 timer. Etter avkjøling til omgivelsestemperatur behandles det resulterende faststoff med en blanding av diklormetan og vann. Den organiske fase dekanteres,
vaskes med vann, tørkes over MgSO^, filtreres og oppløsnings-midlene inndampes. Den resulterende rest kromatograferes på en silika-kolonne (elueringsmiddel: 80:20 blanding av CF^C^ og heksan) og gir 9,5 g (39%'s utbytte) av metylesteren av p-[1-[(l,3-dioksan-2-yl)-metyl]-2-[3-(l-adamantyl)-4-tert. butyl-dimetylsilyloksyfenyl]-vinyl]-benzosyre.
(c) Metylester av p-[7-(l-adamantyl)-6-tert.butyl-dimetyl-silyloksy-2-naftyl]-benzosyre
9,0 g (14,9 mmol) av esteren erholdt under del (b) foran opp-løses i 400 ml diklormetan. 2 ml TMSOTf tilsettes og blandingen røres i 3 timer og 30 minutter under nitrogen og under UV bestråling. Etter inndampning av diklormetanet avleires resten på en silika-kolonne og elueres med en 50:50 blanding av diklormetan og heksan. Etter inndampning av oppløs-ningsmidlene røres det resulterende lysegule faststoff i 100 ml kald heksan. Etter filtrering erholdes 4,55 g (58 %'s utbytte) av den forventede ester i form av et hvitt pulver som smelter ved 185°C.
(d) Metylester av p-[7-(l-adamantyl)-6-hydroksy-2-naftyl]-benzosyre
4,55 g (8,6 mmol) av ersteren erholdt under del (c) foran oppløses i 30 ml tørt THF.
9.5 ml av en molar oppløsning av tetrabutylammoniumfluorid i THF tilsettes langsomt. Den resulterende orange-fargete oppløsning røres i 2,5 timer ved 20°C. THF inndampes. Etter tilsetning av vann ekstraheres blandingen tre ganger med 200 ml etyleter. Den organiske fase vaskes med en mettet oppløsning av natriumklorid, tørkes over MgSO^ og inndampes så. 3,51 g (99%'s utbytte) av den forventede ester i form av et hvitt-til-beige faststoff, som smelter ved 247°C, erholdes således.
EKSEMPEL 9 - p-[7-(l-adamantyl)-6-hydroksy-2-naftyl]-benzosyre
1,24 g (3 mmol) av esteren erholdt i eksempel 8(c) suspenderes i 60 ml metanol. 6 ml 5N NaOH tilsettes og blandingen oppvarmes ved tilbakeløpskjøling i 1 time. Metanolen inndampes og 200 ml 2N HC1 tilsettes. Blandingen ekstraheres derpå tre ganger med 400 mletyleter. Den organiske fase vaskes først med en mettet oppløsning av natriumbikarbonat og deretter med NaCl, tørkes og inndampes. 1,08 g (90%'s utbytte) av den forventede syre som smelter ved 295-300°C, erholdes.
EKSEMPEL 10 - Metylester av 5-(5-6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksyl-syre
(a) 2-[3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-allyl]-1,3-dioksan
På an analog måte til fremgangsmåtene i eksempel 8(a) og ved å gå ut fra 25,2 g (55 mmol) [2-(1,3-dioksan-2-yl]-trifenyl-fosfoniumbromid og 10,8 g (50 mmol) 5,6,7,8-tetrahydro-5,5, 8,8-tetrametyl-2-naftaldehyd oppnår man, etter kromatografi på en silika-kolonne (elueringsmiddel: heksan 95%, eter 5%), 4 g (66 %'s utbytte) av 2-[3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-allyl]-1,3-dioksan i form av en gul olje.
(b) Metylester av E-5-[1-(1,3-dioksan-2-yl)metyl]-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-vinyl]-2-furankarboksylsyre
9,42 g (30-mmol) av det substituerte dioksanderivat erholdt foran under del (a), 6,15 g (30 mmol) metyl-5-brom-2-furoat, 135 mg (0,6 mmol) Pd (0Ac)2, 315 mg (1,2 mmol) P (CgH5)3 ig 8,2 g (60 mmol) finfordelt kaliumkarbonat oppvarmes ved 160°C i 2 timer. 3,07 g (15 mmol) metylbromfuroat, 135 mg Pd(0Ac)2 og 315 mg P(CgH^)3 tilsettes deretter til dette. Oppvarmning fortsettes i ytterligere 2 timer. Reaksjonsblandingen avkjø-les derpå og renses ved passasje gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel: 80/20 blanding av diklormetan og heksan), og gir 7,1 g (53 %'s utbytte) av den forventede ester som smelter ved 123-124°C.
(c) Metylester av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylsyre
7 g (16 mmol) av esteren erholdt i del (b) foran oppløses i 200 ml diklormetan. Denne oppløsning avkjøles til 0°C og 1 ml TMSOTf'tilsettes til denne. Blandingen får henstå inntil temperaturen igjen ligger på omgivelsestemperaturen, på hvilket tidspunkt blandingen røres i 30 minutter. Oppløsningsmid-let inndampes og resten renses ved passasje gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel: 50/50 blanding av diklormetan og heksan). Det resulterende produkt kan omkrystalliseres i heksan og gir 5,5 g (96 %'s utbytte) av den forventede ester som smelter ved 127°C.
EKSEMPEL 11 - 5- (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylsyre
5,2 g (14 mmol) av esteren erholdt i eksempel 10(c) behandles i 4 timer ved tilbakeløpskjøling med 200 ml 2N metanolisk NaOH. Reaksjonsblandingen inndampes derpå, og resten tas opp
i vann, surgjøres med konsentrert HCl, ekstraheres med eter, vaskes med vann, tørkes over MgS04, inndampes og omkrystalliseres i en 50:50 blanding av isopropyleter og etylacetat.
Det erholdes således 4,6 g (93%'s utbytte av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furan-karbok-sylsyre som smelter ved 229-230°C
EKSEMPEL 12 - Metylester av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8— tetrametyl-2-antracenyl)-2-tiofen-karboksyl-syre
(a) Metylester av 5-[1-[(1,3-dioksan-2-yl)metyl]-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-vinyl]-2-tiofen-karboksylsyre
I en runnbundet flakse innføres: 9,4 2 g (30 mmol) av dioksanderivatet erholdt i eksempel 10 (a), 6,63 g (30 mmol) metyl-5-brom-2-tiofenkarboksylat, 135 mg Pd(0Ac)2, 315 mg (1,2 mmol) P(CgH5)3 og 8,3 g (60 mmol) finfordelt K2C03. Blandingen oppvarmes under nitrogen ved 200°C i 2 timer. 3,3 g (15 mmol) metyl 5-bromtiofen-karboksylat tilsettes derpå og blandingen oppvarmes igjen i 2 timer.
. Reaksjonsblandingen renses ikke perfekt på en silika-kolonne (elueringsmiddel: 80:20 blanding av diklormetan og heksan) for å oppnå 5,4 g av en ikke-separerbar blanding under de . anvendte betingelser, av det forventede produkt (60%) og E-2[3- (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl)-2-naftyl]-allyl-1,3-dioksan (40%). Denne blanding anvendes som sådan ved fortsettelsen av syntesen.
(b) Metylester av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,-tetrame-metyl-2-antracenyl)-2-tiofen-karboksylsyre
Blandingen erholdt under del (a) foran (5,2 g) oppløses i 100 ml diklormetan. Den resulterende oppffløsning avkjøles til 0°C og 500 ul TMSOTf tilsettes dertil. Reaksjonsblandingen får henstå inntil dens temperatur når 20°C, på hvilket tidspunkt den røres i 30 minutter. Oppløsningsmidlet inndampes, og den resulterende rest renses ved passajse gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel: 50-50 blanding av CH2C12 og heksan). Det resulterende produkt kan omkrystalliseres i cykloheksan og gi 2,5 g av metylesteren av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-tiofen-karboksyl-syre som smelter ved 147-148°C.
EKSEMPEL 13 - 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-antracenyl)-2-tiofen-karboksylsyre
2,1 g (5,5 mmol) av esteren erholdt i eksempel 12 (b) behandles ved tilbakeløpskjøling i 8 timer med 100 ml 2N metanolisk NaOH. Metanolen inndampes og resten tas opp i vann, surgjøres med konsentrert HC1, ekstraheres med eter, tørkes over MgSO^ og inndampes. Resten omkrystalliseres i en 60:40 blanding av isopropyleter og etylacetat og gir 5 g (90%'s utbytte) av 5,(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antra-cenyl)-2-tiofenkarboksylsyre som smelter ved 254-255°C.
EKSEMPEL 14 - Metylester av p-[3,4 (2H)-dihydro-4,4-dimetyl-7-nafto-[2,3-b]pyranyl]-benzosyre
(a) Metylester av p-[1-(2,2-dimetoksyetyl)-2-(4,4-dimetyl-6-kromanyl)-vinyl]-benzosyre
På en analog måte til fremgangsmåtene i eksempel 4 behandles 6,49 g (17,3 mmol) fosfonat, fremstilt i eksempel 2 (b), opp-løst i THF (20 ml) med en oppløsning av litiumdiisopropylamid (17,3 mmol) i THF (20 ml). En oppløsning av 6-formylkro-man tilsettes og den resulterende blanding røres i 2 timer ved -78°C. Reaksjonsblandingen får deretter henstå inntil dens temperatur når omgivelsestemperaturen, på hvilket tidspunkt den helles i vann og ekstraheres med eter. Den organiske fase tørkes over MgSO^, og oppløsningsmidlene inndampes Den resulterende rest kromatograferes på en silika-kolonne (elueringsmiddel:heksan) og gir 950 mg (15 %'s utbytte) av E, Z blandingen av metylesterene av p[[1-(2,2-dimetoksyetyl)-2-(4,4-dimetyl-6-kromanyl)]-vinyl]benzosyre i form av en lysegul olje som anvendes som sådan ved fortsettelsen av syntesen .
(b) Metylester av p-[3,4(2H)-dihydro-4,4-dimetyl-7-nafto[2,3-b)-pyranyl]benzosyre
950 g (2,3 mmol) av E + Z blandingen av estrene erholdt foran under del (a) oppløses i 200 ml diklormetan. 0,5 ml TMSOTf tilsettes, og blandingen bestråles med UV. under nitrogen, under røring. Ved slutten av 3 timer inndampes oppløsnings-midlet. Den resulterende rest kromatograferes på en silika-kolonne (4 x 25 cm, elueringsmiddel - 50:50 blanding av diklormetan og heksan). Etter inndampning erholdes 430 mg (54 %'s utbytte) av metylesteren av p-[3,4 (2H)-dihydro-4,4-di-metyl-7-nafto[ 2,3-b]pyranyl]benzosyre som smelter ved 153-154°C.
EKSEMPEL 15 - p-[3,4(2H-dihydro-4,4-dimetyl-7-nafto[2,3-b]pyranyl]-benzosyre
370 mg (1,06 mmol) av esteren erholdt i eksempel 14 (b) suspenderes i 40 ml metanol. 400 mg NaOH pelletts tilsettes og blandingen oppvarmes ved tilabekløpskjøling i 2 timer under øring. Metanolen inndampes og 300 ml vann tilsettes. Etter nøytralisering med IN HC1 ekstraheres reaksjonsblandingen med eter (3 x 300 ml). Den organiske fase vaskes med vann mettet med NaCl, tørkes over MgSO^ og oppløsningsmid-let inndampes og gir 240 mg (68%'s utbytte) av p-[3,4(2H)-dihydro-4,4-dimetyl-7-nafto[2,3-b]pyronyl]benzosyre som smelter ved 249-250°C.
EKSEMPEL 16 - Etylamid av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksyl-syre
(a) Klorid av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylsyre
1,15 g (3,31 mmol) av syren erholdt i eksempel 11 behandles med 5 ml tionylklorid ved 40°C i 1 time. Reaksjonsblandingen inndampes til tørrhet og resten tas opp i benzen og gjen-inndampes og gir 1,17 g av et sterkt krystallisk masse som man anvender som sådan ved fortsettelsen av syntesen.
(b) Etylamid av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetra-metyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylsyre
200 mg (0,54 mmol) av kloridet av syren erholdt foran under del (a) oppløst i 20 ml tørt CH2C12 tilsettes til en oppløs-ning av etylamin (184 mg; 4.08 mmol) i 1 ml CH2C12. Blandingen røres ved omgivelsestemperatur i 15 minutter. Vann tilsettes og blandingen surgjøres til pH 1 med IN HC1, ekstraheres med CH2C12, vaskes først med en mettet oppløsning av NaHCO-j, derpå med vann, tørkes, og oppløsningsmidlene inndampes. 110 mg (54%'s utbytte) av det forventede amid som smelter ved 200°C erholdes.
EKSEMPEL 17 - Morfolid av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylsyre
Til 200 mg (0,54 mmol) av kloridet av syren erholdt i eksempel 17(a) oppløst i 20 ml CH2C12 tilsettes 237 mg (2,72 mmol) morfolin. Blandingen røres i 15 minutter på hvilket tidspunkt vann tilsettes. Blandingen surgjøres derpå til pH 1 med IN HC1 og den organiske fase utvinnes. Denne organiske fase vaskes først med en mettet oppløsning av NaHC03 og deretter med vann, tørkes over MgSO^ og inndampes. Den resulterende rest renses ved passasje gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel: 9 5/5 blanding av CH2C12 og aceton). Etter inndampning av oppløsningsmidlene erholdes 193 mg (85%'s utbytte) av morfolidet av 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-te-trametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylsyre som smelter ved 161°C.
EKSEMPEL 18 - 2-hydroksyetyl 5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)-2-furankarboksylat
340 mg (5,4 mmol) etylenglykol oppløses i 1 ml CH2C12. Til denne oppløsning tilsettes 86 mg (1,1 mmol) pyridin og 200 mg (0,54 mmol) av kloridet av syren erholdt i eksempel 16(a), oppløst i 20 ml CH2C12. Denne blanding røres ved omgivelsestemperatur i 15 minutter på hvilket tidspunkt vann tilsettes. Den resulterende blanding surgjøres til pH 1 med 1 N HC1, ekstraheres med diklormetan, vaskes suksessivt med . en mettet oppløsning av natriumbikarbonat, derpå med vann, tørkes over MgSO^ og inndampes. Den resulterende rest passe-res gjennom en silika-kolonne (elueringsmiddel - 95/5 blanding av CH2CI2 og aceton). Etter inndampning av oppløsnings-midlene erholdes 152 mg (71%'s utbytte av den forventede ester som smelter ved 14 3°C.
EKSEMPEL 19 - p- (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-antracenyl)benzylalkohol
300 mg (0,83 mmol) av p-(5 ,6 , 7 , 8-te.trahydro-5 ,5 , 8, 8-tetra-metyl-2-antracenyl)benzosyre erholdt i eksempel 3 foran opp-løses i THF. 48 mg (1,25 mmol) LiAlH^ tilsettes og blandingen røres først i 15 minutter ved omgivelsestemperatur og derpå i 10 minutter ved tilbakeløpskjøling. Blandingen får henstå inntil dens temperatur igjen ligger ved omgivelsestemperatur. 2 8 ul av en mettet oppløsning av natrium- og kaliumtartrat tilsettes derpå- Blandingen filtreres så og THF inndampes. Den resulterende rest tas opp i heksan og utfellingen som danner seg filtreres, og gir 167 mg (57
%'s utbytte) av den forventede alkohol som smelter ved 131°C.
Kosmetiske sammensetninger
Eksempel I - Vannfri lotion
Eksempel II - Vannfri gel Eksempel III - Badolje
Eksempel IV- Ikke-oppløselig stav Eksempel V - Shampoo-gel
Eksempel VI - Moderat viskøs shampoo

Claims (7)

1. Polycyklisk aromatisk forbindelse for kosmetisk anvendelse karakterisert ved formel I hvor X representerer -CH=CH-, 0 eller S, Ri og R2, representerer hver uavhengig hydrogen, rettkjedet eller forgrenet alkyl som har fra 1-6 karbonatomer, alkoksy som har fra 1- 6 karbonatomer, l-adamantyl, eller og R2 danner sammen med de ved siden av liggende karbonatomer i naftalenringen en 5- eller 6-leddet ring eventuelt substituert med minst en lavere alkylgruppe eller avbrutt med et oksygenatom, R3 representerer -CH2OH eller -COR4 eller -CH3 når R^ og R2 sammen danner en ring som har 5- eller 6-leddet karbocyklisk ring, R4 representerer -0R5 eller R5 representerer hydrogen, alkyl med 1-6 karbonatomer eller monohydroksylaverealkyl, r' og r" representerer hydrogen eller lavere alkyl, eller de danner sammen en morfolinring, med det forbehold at R^ og R2 i formel (I) er forskjellig fra hydrogen når X = S og R3 = -COOCH3, og saltene av nevnte polycykliske aromatiske derivater med formel I.
2. Forbindelse i henhold til krav 1, karakterisert ved formel II hvor R5 representerer hydrogen eller alkyl med 1-6 karbonatomer, og R2 representerer forgrenet lavere alkyl med 1-6 karbonatomer.
3. Forbindelse i henhold til krav 1, karakterisert ved formel III hvor R5 representerer hydrogen eller alkyl med 1-6 karbonatomer. 1
4. Forbindelse i henhold til krav 1, karakterisert ved formel IV hvor Ri representerer tert. butyl eller l-adamantyl, og R5 representerer hydrogen eller alkyl med.1 - 6 karbonatomer.
5. Forbindelse i henhold til krav 1, karakterisert ved formel V hvor X er 0 eller s, og R5 representerer hydrogen eller alkyl. med 1-6 karbonatomer.
6. Kosmetisk blanding for kropps- og hårhygiene karakterisert ved at den i en akseptabel bærer minst inneholder en forbindelse i henhold til krav 1 som kosmetisk virkestoff.
7. Blanding i henhold til krav 6, karakterisert ved at nevnte kosmetiske forbindelse foreligger i en mengde av 0,00001 - 2 vekt%, fortrinnsvis fra 0,00001 - 1 vekt%, basert på den totale vekt av blandingen.
NO862966A 1985-07-25 1986-07-23 Polycykliske aromatiske, kosmetiske forbindelser, og deres anvendelse i kosmetiske blandinger. NO166936C (no)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO900384A NO167911C (no) 1985-07-25 1990-01-26 Polycykliske retinoider
NO900385A NO167732C (no) 1985-07-25 1990-01-26 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, aromatiske, polycykliske derivater.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU86022A LU86022A1 (fr) 1985-07-25 1985-07-25 Derives aromatiques polycyliques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO862966D0 NO862966D0 (no) 1986-07-23
NO862966L NO862966L (no) 1987-01-26
NO166936B true NO166936B (no) 1991-06-10
NO166936C NO166936C (no) 1991-09-18

Family

ID=19730521

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO862966A NO166936C (no) 1985-07-25 1986-07-23 Polycykliske aromatiske, kosmetiske forbindelser, og deres anvendelse i kosmetiske blandinger.

Country Status (16)

Country Link
US (4) US5124473A (no)
EP (1) EP0210929B1 (no)
JP (1) JP2614606B2 (no)
AT (1) ATE76864T1 (no)
CA (3) CA1271422A (no)
DE (2) DE210929T1 (no)
DK (2) DK170769B1 (no)
ES (1) ES2002727A6 (no)
FI (1) FI87454C (no)
GR (1) GR861950B (no)
IL (1) IL79506A0 (no)
LU (1) LU86022A1 (no)
NO (1) NO166936C (no)
NZ (1) NZ216963A (no)
PT (1) PT83056B (no)
ZA (1) ZA865572B (no)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2606711B2 (ja) * 1986-07-16 1997-05-07 エム． クリグマン，アルバート 日光で損傷されたヒトの皮膚のレチノイドによる治療方法
LU87040A1 (fr) * 1987-11-04 1989-06-14 Oreal Esters aromatiques polycycliques d'antibiotiques macrolidiques et lincosamidiques,leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
FR2635683B1 (fr) * 1988-09-01 1990-11-09 Cird Nouveau compose marque au tritium, sa preparation et son application notamment dans la determination de l'affinite des retinoides pour leurs recepteurs nucleaires et leur proteine de liaison cytosolique
US5146025A (en) * 1989-02-28 1992-09-08 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Naphthalene compounds
US5324840A (en) * 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US5466861A (en) * 1992-11-25 1995-11-14 Sri International Bridged bicyclic aromatic compounds and their use in modulating gene expression of retinoid receptors
US6172115B1 (en) 1993-02-11 2001-01-09 Allergan Sales, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an RXR-specific retinoid
US5455265A (en) * 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US5399586A (en) * 1993-03-11 1995-03-21 Allergan, Inc. Treatment of mammals afflicted with tumors with compounds having RXR retinoid receptor agonist activity
FR2713640B1 (fr) * 1993-12-15 1996-01-05 Cird Galderma Nouveaux composés aromatiques polycycliques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
WO1995033745A2 (en) * 1994-06-07 1995-12-14 Sri International Novel compounds useful in modulating gene expression of retinoid responsive genes and/or having anti-ap-1 activity
US5770378A (en) * 1994-12-30 1998-06-23 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic retinoids, methods for their production and use
US5770383A (en) * 1994-12-30 1998-06-23 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic retinoids, methods for their production and use
EP0933351A1 (en) * 1994-12-30 1999-08-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic retinoids, methods for their production and use
US5770382A (en) * 1994-12-30 1998-06-23 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic retinoids, methods for their production and use
US5559248A (en) * 1995-04-05 1996-09-24 Bristol-Myers Squibb Co. Retinoid-like heterocycles
FR2733684B1 (fr) * 1995-05-03 1997-05-30 Cird Galderma Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique
KR100625255B1 (ko) 1995-10-06 2008-01-30 리간드 파마슈티칼스 인코포레이티드 다이머-선택적rxr변조물질및그의사용방법
FR2755011B1 (fr) * 1996-10-31 1998-11-20 Cird Galderma Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour traiter les peaux sensibles et/ou les dommages aigus induits par les rayonnements u.v.
FR2757852B1 (fr) 1996-12-31 1999-02-19 Cird Galderma Composes stilbeniques a groupement adamantyl, compositions les contenant et utilisations
US6420375B1 (en) * 1997-02-21 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused ring compounds, process for producing the same and use thereof
WO1999063980A1 (en) * 1998-06-12 1999-12-16 Ligand Pharmaceuticals Inc. Treatment of anti-estrogen resistant breast cancer using rxr modulators
CN1391576A (zh) 1999-08-27 2003-01-15 利甘德药品公司 雄激素受体调节剂化合物及方法
CA2378298A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Lawrence G. Hamann 8-substituted-6-trifluoromethyl-9-pyrido¬3,2-g|quinoline compounds as androgen receptor modulators
US6566372B1 (en) * 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
WO2001019770A2 (en) 1999-09-14 2001-03-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Rxr modulators with improved pharmacologic profile
AU1072801A (en) * 1999-10-01 2001-05-10 Essentia Biosystems, Inc. Gel-forming compositions
KR20040048411A (ko) 2001-09-14 2004-06-09 메틸진, 인크. 히스톤 데아세틸라아제의 억제제
US9050310B2 (en) * 2004-06-25 2015-06-09 Minas Theodore Coroneo Treatment of ocular lesions
US20060204474A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-14 Coroneo Minas T Treatment of epithelial layer lesions
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2910320B1 (fr) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2931661B1 (fr) 2008-05-30 2010-07-30 Galderma Res & Dev Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide.
AU2011343518B2 (en) 2010-12-16 2016-11-10 Nivalis Therapeutics, Inc. Novel substituted bicyclic aromatic compounds as S-nitrosoglutathione reductase inhibitors
FR2974299A1 (fr) * 2011-04-21 2012-10-26 Agronomique Inst Nat Rech Compositions antivirales dirigees contre la nucleoproteine des virus influenza
AU2013312910B2 (en) * 2012-09-04 2017-09-14 Lauren Sciences Llc Bolaamphiphilic compounds, compositions and uses thereof
WO2017053778A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Fuchs Helen Burgwyn Antibacterial and antifungal compounds
US11045441B2 (en) 2015-10-13 2021-06-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Use of retinoic acid and analogs thereof to treat central neural apneas
WO2018213609A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Ausubel Frederick M Antibiotic compounds
WO2019018185A1 (en) 2017-07-15 2019-01-24 Arisan Therapeutics Inc. ENANTIOMERICALLY PURE ADAMATANE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF FILOVIRUS INFECTIONS

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2153135A (en) * 1937-11-26 1939-04-04 Eastman Kodak Co Yarn treating processes and compositions therefor
US2532515A (en) * 1947-01-29 1950-12-05 Universal Oil Prod Co Catalytic condensation of furans with compounds capable of yielding hydrocarbon radicals
US3940502A (en) * 1972-04-13 1976-02-24 Firmenich & Cie Flavoring agent
US4578522A (en) * 1983-08-31 1986-03-25 Eaddy Iii John F Biaryl aldehyde

Also Published As

Publication number Publication date
NO166936C (no) 1991-09-18
JP2614606B2 (ja) 1997-05-28
GR861950B (en) 1986-11-25
DE210929T1 (de) 1988-12-15
NO862966L (no) 1987-01-26
DK352486D0 (da) 1986-07-24
FI863036A (fi) 1987-01-26
PT83056A (en) 1986-08-01
US5124473A (en) 1992-06-23
CA1269371A (fr) 1990-05-22
EP0210929A2 (fr) 1987-02-04
NO862966D0 (no) 1986-07-23
AU6049986A (en) 1987-01-29
IL79506A0 (en) 1986-10-31
AU596109B2 (en) 1990-04-26
LU86022A1 (fr) 1987-02-04
US5686586A (en) 1997-11-11
FI87454B (fi) 1992-09-30
DK352486A (da) 1987-01-26
ES2002727A6 (es) 1988-10-01
FI863036A0 (fi) 1986-07-24
NZ216963A (en) 1989-07-27
DK65591D0 (da) 1991-04-11
DE3685528D1 (de) 1992-07-09
CA1297127C (fr) 1992-03-10
EP0210929A3 (en) 1988-10-12
US5602104A (en) 1997-02-11
JPS6236337A (ja) 1987-02-17
FI87454C (fi) 1993-01-11
DE3685528T2 (de) 1992-12-24
ATE76864T1 (de) 1992-06-15
ZA865572B (en) 1987-03-25
DK65591A (da) 1991-04-11
CA1271422A (fr) 1990-07-10
PT83056B (pt) 1988-07-01
EP0210929B1 (fr) 1992-06-03
US5434180A (en) 1995-07-18
DK170769B1 (da) 1996-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO166936B (no) Polycykliske aromatiske, kosmetiske forbindelser, og deres anvendelse i kosmetiske blandinger.
US5801253A (en) Retinoic acid X-receptor ligands
US5616712A (en) Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-thio-1,2,3,4-tetrahdroquinolinyl, 2-alkylthio-3,4-dihydroquinolinyl or 2-alkoxy-3,4-dihydroquinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5434173A (en) Heteroaryl substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity
US5399561A (en) Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-oxochromanyl, 2-oxothiochromanyl or 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinolinyl group having retinoid-like biological activity
DE69022152T2 (de) Verfahren und Zwischenprodukte für die Herstellung von Verbindungen mit einem disubstituierten acetylenischem Teil und mit biologischer, retinsäure-ähnlicher Wirkung.
US5470999A (en) Cyclohexene and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity
US2359096A (en) beta-substituted-delta alpha, beta-gamma-butyrolactones and beta-substituted - beta - hydroxy-gamma-butyrolactones and methods of preparing them
EP0646570B1 (en) Process for producing lignan compound
KR890000185B1 (ko) 7-옥사비시클로헵탄 및 7-옥사비시클로헵텐 화합물
JPH10504836A (ja) オルト置換芳香族エーテル化合物及び鎮痛のための薬剤組成物中へのこれらの使用
HU200327B (en) Process for producing acetylenes with retin activity, disubstituted with pyridyl group and tetralin group, and pharmaceutical compositions comprising such compounds
NO169489B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive kroman- og tiokromanderivater
US2359208A (en) beta-substituted-delta alpha,beta-gamma-butyrolactones and beta-substituted-beta-hydroxy-gamma-butyrolactones and the methods of preparing them
PL154130B1 (en) A method of mevalonolactone analogs and their derivatives production
JPH03120274A (ja) レチノイド様活性ジ置換アセチレン
AU709287B2 (en) ((3&#34;-thioxacyclohex-1&#34;-enyl))-but-3&#39;-ene-1&#39;-ynyl)aryl and heteroaryl carboxylic acids and esters having retinoid-like biological activity
EP0249950B1 (en) Aromatic compounds
JPS6339587B2 (no)
US5151545A (en) 3,5-dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents
US4444981A (en) 10 Oxo-4,5-dihydro-10H-benzo 5,6 cycloheph[1,2-B]pyrryls
IE910543A1 (en) QUINOLINE AND PYRIDINE ANCHORS FOR HMG-CoA REDUCTASE¹INHIBITORS
NO167732B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, aromatiske, polycykliske derivater.
NO167911B (no) Polycykliske retinoider
US3624078A (en) 6H-DIBENZ{8 b-e{9 THIEPIN DERIVATIVES