NO153595B - Pustdrevet anordning for administrering av pulverformige medikamenter. - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en pustdrevet inhaleringsanordning ifølge kravenes innledning.

Der er mange anordninger for administrering av pulver-^ formige medikamenter til det alveolare område i lungene som anvender drivmidler, slik som komprimerte gasser, f.eks. luft, eller forvæskede gassdrivmidler, for å utlevere og dispergere medikamentet. Disse anordninger er tilbøyelige til å være komplekse å konstruere og har den ulempe at for å oppnå optimal effekt er det vesentlig åt inhaleringen og utleveringen er synkrone.

Der er også et utall kjente pustdrevne inhaleringsan-ordninger for administrering av pulverformige medikamenter til lungene, som har munnstykker gjennom hvilke medikamentet inhaleres. Det pulverformige medikament tilføres vanligvis i kapsler som er hovedsakelig sylindriske i form og med runde ender. Kapselen dannes i to halvdeler med forskjellig diame-ter, hvor en halvdel er skyvetilpasset til den annen. I de enklere pulstedrevne anordninger åpnes kapselen før innsetning i anordningen, og en halvdel av kapselen inneholdende medikamentet eller medikamentet i seg selv anbringes i anordningen slik at under inhalering gjennom munnstykket vil medikamentet bli trukket inn i luftstrømmen og passerer til pasienten. Eksempler på slike anordninger er beskrevet i britiske patentskrift 1.520.064, 1.504.441, 1.118.341, 1.520.063 og 1.520.062. Disse anordninger lider av den ulempe at medikamentet kan mistes når kapselen åpnes før innsetning i anordningen.

Britisk patentskrift 1.521.000, 1.520.062, 1.472.650 og 1.502.150 beskriver mer komplekse anordninger hvori den kom-plette kapsel innsettes i anordningen som således sikrer intet spill av medikament før inhalering, og hvor adgang til medikamentet oppnåes ved istykkerrivning av kapselen eller kutting av denne i to, på innsiden av utleveringsanordningen. Ved inhalering strømmer luften inn i eller gjennom kapselen, og pulveret innen denne frigis inn i luftstrømmen og strømmer mot munnen.

be anordninger som; éf beskrévet i britisk patentskrift 1.485,163/ 1.331;2<*>16,- 1.457,352, 14396,258, 1,182j779, i.404; 338, 1.459*426 ég 1. H8.431 og tfé patentskrift 4. 117.844 og 4;116 i i95 éf utformet tii å omrøré kapséleri inneholdende médikåméntét for å h^él^é til å frigjøre og dis-pérgere pulveret frå kåpééieri. Kapselen" kåri omrøres på forskjellige måtéf, i.ek<g>; Ved å skapte éri t-ufbulérit luftstrøm, eller véd rotasjons- og/eiiéf vibfåsjohsbévegélse åv kapselen ved anvendelse åv' vihgéf eller propeller. Bissé' anordninger innbefatter Komplekse' åfråhgémérttef og eir ofte vanske-lige å drive.

US patentskrift 4.210.140 beskriVéf eri anordning hvori ådgang til dét pulverfofmige medikament oppnåes ved å trekke kapselhalvdeléné frå Kvéfåndiré slik åt medikåmérttét tømrriés i én egnet stilling for meddfivning iriri i l-iiftstrømmért bevir-ket ved inhaleringi

Til tross for dé tallrike kjente anordninger er der et béhov for én pustdrevet anordning Softi éf enkel å bruke og effektiv når det gjelder administrering åv puivéffbfmige medikamenter- ihn i dét aivéoiåfe område i lungené.

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en pust drevet anordning for oral ihhåléfing åV médikåmehtéf i findelt pulverform og tilffedsstilléf disse målséthihgéf med dé i kravenes karakteriserendé deler ångitte trekk*

Uttrykket "kapsel" anvendt hei?; årigir éiri lukket behol-def eghét fof pulveffdrmig médikåniéftt dåhhét av et grunnstykke og et lokk, hvor grunnstykket éf istand til å hdldé pulvér-formig medikament, og hvbf lokket ef istårid til å fjerriés for å avdekke dét pulverformige medikament i grunnstykkét;

Véd bruk av ahofdriifigéri ifølfé oppfirtnéléén éf det kapselens grunnstykke som inhéKoldéf dét p'uivéf f bf mige medikament, idet lokket éf fjernets

Sélvom oppfinnéisén beskfivés hovédsåkélig Under henvisning tii konvensjonelle kapslef Som afivéndes' innen déh fafma-søytiske industri/ sorri éf hovédsåkélig sylindriske og formet av to hålvdeler, dért érté påsseridé i den åhnen, éf oppfinnelsen liké godt- ighét på åndfé béhGiidéfé hVofi ådgang til i-nri-Holdét 6'j?phåe§ Ved fjéfhélåé åv ét i6kk/ f;éks; ét før méd én propp, eller en beholder med et folielokk klebet eller krym-pet over den åpne ende. Anordningen ifølge oppfinnelsen kan innbefatte kapselens grunnstykke integralt montert deri som vil ble beskrevet senere.

Luftstrømmen som dannes i anordningen ifølge oppfinnelsen rettes jevnt henover den åpne åpning, og ikke inn i kapselens grunnstykke. Denne luftstrømning er effektiv når det gjelder å meddrive pulver fra kapselen, muligens på grunn av en resonanseffekt som oppbygges i kapselen (på lignende måte som å blåse over toppen av en åpen flaske). Tester som er blitt utført, viser at for optimal effekt må luftstrømmen væ-re over den åpne åpning, og det synes å være en optimal stilling for medikamentet, og således for kapselen i forhold til den nedre grad av innløpsåpningene, dvs. i forhold til luft-strømmen. Denne optimale stilling kan variere alt efter kap-seldimensjonene og mengden av medikament i kapselen, men synes ikke å være kritisk for kapselgrunnstykker som er rela-tivt grunne, f .eks. opp til 10 mm, men blir mer kritisk når dypere kapselgrunnstykker anvendes. Generelt er der funnet at kapselens kant ikke må rage signifikant over den nedre utstrekning av innløpsåpningene, og er fortrinnsvis ved samme nivå eller ubetydelig lavere enn den lavere utstrekning av innløpsåpningene, dvs. at medikamentet i kapselgrunnstykket er ubetydelig adskilt fra luftstrømmens hovedstrømning. Fortrinnsvis er anordningen ifølge oppfinnelsen anordnet til å motta en bestemt størrelse av kapselgrunnstykket, og innbefatter anordninger for nøyaktig anbringelse av kapselgrunnstykket i den optimale stilling for medtrekning av pulver i luftstrømmen.

Effektiviteten som oppnåes under anvendelse av en luft-strøm direkte over kapselgrunnstykkets åpning er overra-skende da det hittil alltid har vært antatt at luftstrømmen i slike anordninger skal treffe direkte på pulveret, og anordninger av kjent teknikk var spesielt utformet til å skape tilstrekkelig turbulens for å medtrekke pulveret i luftstrøm^ men. Eksempelvis innbefatter den anordning som er beskrevet i US patentskrift 4.192.309, som anvender en vertikalt anbragt åpen kapsel som pulverreservoar, bevisst en deflektor for å lede luftstrømmen inn i den åpnede kapsel for å medtrekke pulveret. Tester utført på anordningen ifølge oppfinnelsen har vist at innbefattelse av en deflektor for å lede luft inn i kapselen ikke påvirker anordningens effektivitet.

Innløps- og utløpsåpningene i kammeret er anordnet slik at luftstrømmen fra den førstnevnte til den sistnevnte passerer direkte over det åpnede kapselgrunnstykke, Den nedre utstrekning av innløpsåpningen er fortrinnsvis ved samme høyde eller høyere enn den nedre utstrekning av utløpsåpningen, og den vertikale utstrekning av åpningen i innløpsåpningene er fullstendig innen den av utløpsåpningen, slik at ved bruk vil en hovedsakelig horisontal strømning av luft passere fra inn-løp til utløp over det åpnede kapselgrunnstykket. Det totale tverrsnittsareal av innløpsåpningene er lite sammenlignet med det av utløpsåpningen, slik at luftens hastighet over kapselgrunnstykket er høy. Imidlertid, bør trykkfallet over kammeret under bruk ikke være høyt, da dette vil kreve at brukeren utviser et betydelig sug ved tidspunkt hvor han er i dårlig kondisjon. I praksis er det funnet et det er mulig å oppnå et egnet arrangement av innløps- og utløpsåpningene som vil gi den ønskede luftstrømning og bevirké et trykkfall på ca. 5 cm vann som knapt nok er merkbart for brukeren. Et trykkfall på opp til 25 cm vann synes å være en øvre grense når det gjelder brukerens komfort.

Munnstykket er fortrinnsvis kort og rett og på linje med luftstrømmen over kammeret, slik at der er en hovedsakelig rett luftstrøm over anordningen. Imidlertid kan munnstykket være formet eller svakt innskrådd med hensyn til luftstrøm-men over kammeret uten å signifikant påvirke anordningens effektivitet, forutsatt at der ikke er noen hindringer som vil fange opp partiklene som trekkes med luftstrømmen. Munnstykket på anordningen kan være tilpasset nasal inhalering,

og uttrykket "munnstykke" som anvendt her, innbefatter slike nasale tilpasninger.

Oppfinnelsen vil i det efterfølgende bli beskrevet under henvisning til de medfølgende tegninger hvori: Fig, 1 representerer et lengdesnitt gjennom en anordning ifølge oppfinnelsen, Fig. 2 er et tverrsnitt langs linjen X - X i fig. 1, Fig. 3 er et diagram som viser konstruksjonen av en kon-vensjonell kapsel for pulverformig medikament, Fig. 4 og 4a er lengdesnitt gjennom modifiserte versjo-ner av anordningen vist i fig. 1, Fig. 5-7 viser en ytterligere anordning ifølge oppfinnelsen hvor tegningene henholdsvis er en tegning hvor de enkelte deler er rykket ut fra hverandre, et snitt over anordningen med lokket lukket, og et snitt over anordningen i bruk, Fig. 8-10 viser en ytterligere anordning ifølge oppfinnelsen hvor tegningene henholdsvis er en hvor de enkelte deler er rykket ut fra hverandre, et snitt over anordningen under oppfyllingsoperasjonen og et snitt over anordningen i bruk, Fig. 11 - 13 viser en plantegning og snitt med lokket åpent og lukket i en ytterligere anordning ifølge oppfinnel^ sen, og Fig. 14 er en kurve over (FEV"1) mot tiden som viser re-^ sultatene av en klinisk test som angitt senere.

Inhaleringsanordningen vist i fig. 1 og 2 omfatter et sylindrisk kammer avgrenset av to sylindriske deler 2 og 4 som ved Y-Y er forbundet, f.eks. via et hengsel. Innen det sylindriske kammer er to stempler 6 og 8, det nedre stempel 8 kan fritt bevege seg mellom to ytterstillinger betegnet i fig. 1 ved den nedre stilling A, og den høyere stilling B vist med stiplede linjer. Grensen for oppadgående bevegelse av stempel 8 styres av en ringformet kant 9 som støter an mot den nedre ende av karmen av det sylindriske kammer 2.

Det øvre stempel 6 kan senkes til å berøre det nedre stempel 8 i stilling B ved å trykke ned spak 18 som virker mot fjær 20 anbragt innen hus 22. Fjæren 20 kan erstattes med en konsentrisk fjær på utsiden av stempel 6, eller et flertall fjærer anordnet rundt omkretsen av stempel 6 på lignende måte som fjær 20. De parallelle endeoverflater av stemplene 6 og 8 rommer koblingsmekanismer 10 og 12 for.grip-ing av lokket og kapselens grunnstykker. Koblingsmekanismen i hvert stempel er anordnet bak en flat konsentrisk skive 11 og 13, og består av en ring av et hvilket som helst tynt fjær-materiale slik som kobber-berylliumfolie eller plast, f.eks, polypropylen. Et antall radiale spalter er anordnet i den indre omkrets av ringen under dannelse av en ring med små fleksible tenner som kan gripe kapselen og effektivt forhindre dens bevegelse tilbake i kammeret. Hullene og koblings-arrangementene i skivene 11 og 13 kan hensiktsmessig være di-mensjonert til å motta konvensjonelle kapsler som anvendes innen den farmasøytiske industri som illustrert i fig. 3, Slike kapsler omfatter en kropp 30 som er tilpasset innen en hette 32. Slike kapsler kan anvendes med begge ender opp i anordningen ifølge oppfinnelsen, dvs. hetten 32 kan utgjøre lokket eller grunnstykket av kapselen. Fortrinnsvis holdes det pulverformige materiale i hetten 32, og kroppen 30 fjernes, da hettens stilling i forhold til luftstrømmen ikke er så kritisk som når kroppen 30 anvendes. I den anordning som vist i fig. 1 er hullet i skiven 11 stort nok til å motta kroppen 30 av kapselen, men ikke hetten 32, og hullet i skiven 13 er stort nok til å motta hetten 32.

Det sylindriske kammer er utstyrt med seks luftinnløps-åpninger 14 som er samplane ved X - X og består av radiale hull anordnet over en.bue opp til 180°. Innløpsåpningenes di-ameter kan være 2 mm. Et sylindrisk munnstykke 16 er anordnet diametralt motsatt innløpsåpningene slik at munnstykkets akse skjærer den vinkelformede spredning av innløpsåpningene sett ovenfra (aksene er i forskjellige plan). Den nedre utstrekning av innløpsåpningene er høyere enn den nedre utstrekning av munnstykket, men lavere enn munnstykkets akse. Når det nedre stempel 8 er i stilling B, er dets toppoverflate, kapselgrunnstykkets topp, og den nedre utstrekning av inn-løpsåpningene samplane. Med dette arrangement for innløps-åpningene kan trykkfallet som utvikles over anordningen under normal inhalering holdes tilstrekkelig lavt til å være praktisk talt umerkbart for pasienten. For en lungeinhala-sjonshastighet på 28,3 l/min kan eksempelvis trykkfallet som utvikles, være lik 4,7 cm's vannsøyle. Arrangementet for inn-løpsåpningene og munnstykket kan velges slik at der oppnåes de t ønskede trykkfall som generelt opprettholdes under 25 cm vannsøyle ved en inhalasjonshastighet på 28,3 l/min.

Anordningen drives som følger:

Anordningen åpnes fra Y-Y ved dreining om hengslet.

En kapsel med en kropp 30 og en hette 32 innsettes med kroppen først gjennom hullet i overflaten 11, og gripes av koblingsmekanismen 10, Kapselen skyves inn til kapselens hette støter an mot skivens 11 overflate. I denne stilling rager hele hetten frem fra skiven 11.

Anordningen lukkes derefter, og med det nedre stempel 8 holdt i stilling B, senkes det øvre stempel 6 ved å trykke ned spak 18. Hetten skyves inn i hullet på skive 13 og gripes av kobling 12. Det øvre stempel 6 tillates derefter å returnere til sin opprinnelige stilling under virkning av fjæren 20, Denne virkning skyver de to halvdeler av kapselen fra hverandre med det pulverformige medikament lokalisert i hetten som holdes vertikalt i koblingen 12. Det nedre stempel 8 tillates å falle til sin hvilestilling ved A.

Pasienten inhalerer gjennom munnstykket 16, stemplet 8 skyves oppover til stilling B, luft strømmer gjennom innløpsåpningene direkt over hettens åpne ende, og pulver strømmer ut av hetten og dras med i luftstrømmen, og passerer således gjennom munnstykket og inn i det alveolare område i pasientens lunger. De tomme halvdeler av kapselen kastes derefter ut fra koblingsmekanismen i anordningen ved innsetning av ny kapsel.

Anordningens effektivitet når det gjelder å overføre pulverformig medikament inn i det alveolare område i lungene kan bestemmes ved måling av partikkelstørrelsefordelingen av et mikronisert bronchodilaterende legemiddel som sendes ut fra anordningen på en aerodynamisk partikkelprøvetager kjent som Andersen prøvetager modell nr. 22-000, fremstilt av Andersen 2000 Inc., Atlanta, Georgia, USA, som er et anerkjent instru-ment for måling av luftbårne partikkelstørrelsefordelinger. I særdeleshet ble legemiddelmengden som ble oppsamlet ved trinn 3 - 7 av Andersen prøvetageren, som representerer partikler mellom 4,7 yum og 0,43 ywm, observert. Denne fraksjon representerer den legemiddelmengde som ér liten nok til å kunne over-føres til lungene, og som er kjent som den respirerbare fraksjon.

I en serie tester ble 15 mg<1>s prøver av en blanding av mikronisert isoprenalinsulfat (100 m) i pulverformig lactose innført i standardkapsler størrelse 4, Se Remingtons Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, 15. utgave, 1975, sider 1598 - 9 for detaljer vedrørende kapselstørrelser, En kapsel ble innført méd hetten nedover i en anordning iføl-ge oppfinnelsen. Anordningen ble koblet til Andersen prøve-tager, og luft ble trukket gjennom systémet med en hastighet på 28,3 l/min. Den resulterende respirerbare fraksjon bereg-net som prosent av deri totaie legemiddeldose opprinnelig pakket i kapselen, erholdt méd den nye anofdning> er gitt ne-denfor sammen med respirerbare fraksjoner erholdt på Andersen prøvetager med to andre kjente anordninger urider anvendelse av samme pulVerformuléfingér:

Disse resultater bekrefter effektiviteten åv ånordnirigen vist i fig. 1 ifølge oppfinnelsen i forhold til kjente anordninger .

Det er funnet at når kapsler anVendes hvori pulveret er upresset og frittstrømmehdé, er effektiviteten åv legemid-deloverføring i lungene.hovedsakelig den samme for de følgen-de situasjoner: ( i) Når dét glidéride stémpel 8 tillåtes å gli under inhalering frå stilling A til stilling B, og

■(iil når stemplet holdes statisk i stilling B.

Når imidlertid sterkt cohesive eller sammenpressede pul-vere ar tilstede i kapslerié/ er det glidende stempelarrange-ment (i) betydelig mer effektivt enn det statiske arrangement (ii) som vist i den følgendé tabell:

Pulver: Sammenpresset uhåndterlig lactosé.

15 mg kapsel.

En ytterligere serie tester ble utført for å undersøke luftstrømmens effektivitet direkte over den åpne kapseldel i anordningen ifølge oppfinnelsen, sammenlignet med en luft-strøm avbøyet inn i kapseldelen.

En deflektor til å analysere den innåndede luft inn i kapselen inneholdende legemiddelblandingen ble bygget i en anordningen ifølge oppfinnelsen med koblingsholderen statisk i stilling B. En bestemmelse ble foretatt med en Andersen prø-vetager av den respirerbare fraksjon erholdt ved anvendelse av denne modifiserte anordning med en blanding av mikronisert rimiterolhyrobromid 0,25 mg, med lactose 45 mg. Den respirerbare fraksjon erholdt fra samme blanding under anvendelse av en lignende anordning uten deflektor ble også bestemt. Resultatene er vist i den følgende tabell:

Resultatene indikerer at innbefattelse av en deflektor

ikke øket den respirerbare fraksjon.

Detaljerte tester ble foretatt for å sammenligne effek-> tiviteten av en anordning ifølge oppfinnelsen med den som er illustrert i fig. 4 og 5 i US patentskrift 4.210.140.

I den kjente anordning har en åpnet kapsel sin lengde-akse horisontal og parallell med munnstykket. Den uåpnede kapsel er innpasset i koblingsmekanismer av hvilke én er bevegelig for å dra kapselen fra hverandre, I praksis var det vanskelig å separere kapselhalvdelene,

Den respirerbare fraksjon ble bestemt for kapsler med størrelse 4, inneholdende en blanding av 0,25 mg mikronisert rimiterolhydrobromid og 45 mg lactose som i de foregående tester. Fire bestemmelser ble utført ifølge pulverets stilling: A, oppdelt tilnærmet like mellom de to kapselhalvdeler, B. alt i den kapselhalvdel som har sin åpne ende bort

fra munnstykket,

C. alt i den kapselhalvdel som har sin åpne ende mot

munnstykket, og

D, forsettlig tømt på kammerets gulv.

Resultatene er vist i den følgende tabell.

Anordningen er meget ineffektiv når det gjelde r å trekke kapselen fra hverandre, og luftstrømmen efterlater 90 % av pulverblandingen i kapselen medmindre pulveret forsettlig tøm-mes på kammerets gulv. Dette resulterer i en meget laV respi-rerbar fraksjon (< 3 %). Den respirerbare fraksjon ef lav (8 %) selv når pulveret spilles forsettlig ut av kapselen før inhaleringen starter i

Bronchodilatoreffekten av 200 g isoprenalinsulfat som utlevert som en prøve av 12 pasienter med anordningen ifølge oppfinnelsen og en komprimert aerosol kommersielt tilgjengelig fra Riker Laboratories under varemerket Medihaler ®ble sammenlignet med en kontroll hvori et placebopreparat ble administrert ved begge anordninger. Bronchodilatoreffekten ble sammenlignet ved måling av det påtvungne ekspirasjonsvolum i ett sekund (FEV^) for pasienter før og efter administrering av legemidlet, og de midlere resultater er nedtegnet i fig, 11 som en kurve for FEV^ mot tiden.

Der var ingen statistisk signifikant forskjell mellom verdiene av målt lungefunksjonparametre resulterende fra på-føring av legemidlet ved hver av anordningene. Imidlertid ga begge påføringsmåter for legemidlet en signifikant forandring i lungefunksjonen sammenlignet med placebo administrert ved begge utleveringsmåter.

I den utførelsesform som er vist i fig. 4 er anordningen identisk med den som er vist i fig. 1 med den unntagelse at den sylindriske del 2 er langstrakt under dannelse av en skjørtdel 40 som fullstendig omgir det nedre stempel 8 når dette er i sin nedre stilling A, og derved beskytter stemplet mot skade og forhindrer at brukerens fingre griper inn i dets frie bevegelse. Skjørtdelen 40 innbefatter en vertikal spal-te 42 gjennom hvilken arm 44 festet til stemplet 8 rager ut, og således muliggjør at stemplet kan heves og holdes ved sin øvre stilling B når dette er nødvendig for åpning av kapselen.

I en annen modifikasjon av anordningen vist i fig. 1,

og illustrert i fig. 4a, er det nedre glidende stempel erstat-tet med et fast grunnstykke 13 som rommer en koblingsmekanisme 12 ved en stilling svarende til den høyere stilling B for det glidende stempel (fig. 1), Denne modifikasjon gjør anordningen enkel og mer kompakt. I tillegg, ved å innarbeide en lå-semekanisme 15 i anordningen som vil gjøre det mulig å låse stemplet 6 ved dets nederste bevegelsesutstrekning med sin en-deoverflate berørende det faste grunnstykke, kan anordningen på forhånd fylles med en kapsel som vil holdes tett hele tiden av de to koblingsmekanismer. Når medikamentering derefter er nødvendig, behøver brukeren bare å avspenne stemplet og returnere dette til sin øvre stilling som således åpner den på forhånd fyllte kapsel. Stemplet behøver ikke å være fjærbelas-tet, men kan i stedet være festet ved både den laveste og høy-este stilling. Oppfylling av anordning på forhånd på denne måte reduserer de anstrengelser som kreves av brukeren til et minimum ved et vitalt tidspunkt når lindring fra f.eks. et astmatisk angrep søkes.

Fig. 5-7 viser en foretrukken utførelsesform for oppfinnelsen, hvori anordningen inneholder et flertall kapsler som kan anvendes i rekkefølge. Anordningen omfatter en kroppsdel 50 med et hengslet lokk 52, en roterbar karusell 54, en sokkelhette 56 og en bevegelig stempelmontasje 58. Karusellen 54 er formet med et antall åpninger 60 tilpasset til å bære kapsler 62. Kapslene 62 omfatter en lokkdel 62A som er anpas-set innen et grunnstykke 62B. Åpningene 60 i karusellen har en leppe 64 mot hvilken grunnstykkets 62B kant støter an for å forhindre at kapselens grunnstykke fullstendig føres gjennom hullet.

Anordningens kropp innbefatter et kort munnstykke 66

som er dekket med lokket 52 når lokket er lukket. Stempel-montas jen 58 er bevegelig mellom de to stillinger vist i fig. 6 og 7, idet montasjen er forspent av fjæren 68 slik at efter åpning av lokket antar den sin hevede stilling som vist i fig. 7. Stempelmontasjen innbefatter en åpning 70 med egnet stør-relse til å motta lokket 62A av kapsel 62. Åpningene 60 i karusellen og åpning 70 i stempelmontasjen omfatter en eg-

net koblingsanordning som illustrert i fig. 1-4.

Anordningens kammer 72 er avgrenset av forskjellige deler av karusellen, kropp og stempelmontasje. Særlig avgren-ser støpte deler 74 på karusellen sideveggene, og disse støp-te deler er utstyrt med åpninger som danner luftinnløpsåpnin-ger. Innløpsåpningene er anordnet slik at i bruk strømmer luft gjennom innløpsåpningene direkte over grunnstykket 62B

av kapselen og ut gjennom munnstykket 66.

Kapselen åpnes i kammeret ved å trykke ned stempelmon-tas jen 58 slik at åpningen 70 mottar kapselens 62A lokkdel. Ved avspenning drives stempelmontasjen til sin hevede stilling som vist i fig. 7, og tar lokkdelen av kapselen 62A med seg og åpner derved kapselen som vist i fig. 7. Anordningen er da klar for inhalering: Anordningen kan lett arrangeres slik at efter åpning av lokket 52, åpnes automatisk en kapsel i kammeret, og anordningen er klar for umiddelbar bruk. Efter bruk kan den roterbare karusell fremrykkes slik at en ny kapsel anbringes i kammeret slik at når anordningen er lukket, vil stempelmontasjen gripe lokkdelen av den nye kapsel klar for åpning når lokk 52 på anordningen åpnes. Automatisk fremrykning av karusell len kan utføres ved et egnet sperreverk, som kan f,eks, drives ved lukning av lokket.

Fig. 8-10 viser en alternativ anordning som må fylles manuelt efter bruk. Anordningen omfatter en kroppsdel 80 innbefattet et munnstykke 82, en stempelmontasje 84 og en kapselholder 86. En kapsel 62 innsettes manuelt i en åpning 88 i kroppsdelen som vist i fig. 9. Åpningen 88 har en lep-pedel 90 ekvivalent med leppen 6 4 i fig. 5-7. Stempelmon-tas jen 84 er bevegelig mellom en nedre og øvre stilling som vist i fig. 9 og 10 henholdsvis, og stemplet er fjærforspent av en fjær 92, Stempelmontasjon innbefatter en åpning 94 for å motta kapselens 62A lokkdel på samme måte som åpningen 70 i fig. 5-7.

Anordningens kammer 9 6 er avgrenset av kroppsdelen og stempelmontasjen og innbefatter åpningene 98 som er arrangert slik at i bruk er luftstrømmen rettet over kapselens 62B grunnstykke. Driftsmåten for stempelmontasjen er lik den som er vist i fig. 5-7, selvom stemplet presses ned manuelt. Fjærens 92 fot er anordnet i en ringformet fordypning 100 i kammerets bunn slik at der ikke er noen avbrytelse av luft-strømmen over kapselens 62B grunnstykke, og hvor fjærens stigning tilstrekkelig stor slik at fjærens viklinger ikke hindrer luftstrømmen.

Kapselholderen 86 kan inneholde et flertall kapsler, og fjernes fra kroppsdelen når en ny kapsel skal innsettes.

Fig. 11 - 13 viser en ytterligere anordning ifølge oppfinnelsen som omfatter en kroppsdel 110 (vist i delsnitt i fig. 11) innbefattet et munnstykke 112, en karusell 114 og et deksel 116. I denne anordning danner den roterbare karusell 114 også stempelmontasjen, og kapslene 62 innsettes ved innsetning av sin lokkdel 62A i karusellens åpninger. Arrangementet med karusellen er lik det som er vist i fig. 5-7,

og innbefatter støpte deler for å avgrense deler av kammerets sidevegg.

Kroppsdelen er støpt for å avgrense en hoveddel av kammeret 118 og innbefatter en åpning 120 tilpasset til å motta og holde grunnstykket av en kapsel 62B. Åpninger 122 danner luftinnløpsåpninger som er anordnet slik at i bruk dannes en luftstrøm direkte over kapselens grunnstykke- Kapselen åpnes i kammeret ved å trykke ned dekslet 116, og således karusellen 114 slik at kapselens grunnstykke holdt i karusellen festes i en åpning 120. Ved avspenning av dekslet er karusellen og dekslet fjærforspent til den hevede stilling vist i fig. 13, som dermed fjerner kapselens 62B lokkomponenten fra grunnstykket av kapselen 62A. Anordningen er da klar for bruk. Efter bruk fremrykkes karusellen til en stilling for neste kapsel innen kammeret. Det brukte grunnstykke av kapselen 62B skyves gjennom åpning 120 når en ny kapsel innsettes.

Selvom det arrangement som er vist i fig. 11 - 13 kre-ver at karusellen roteres manuelt, kan anordningen konstrue-res slik at karusellen fremrykkes automatisk, f,eks. ved et sperreverk, eftersom lokket trykkes ned for å lette drift av anordningen.

Claims (3)

1. Pustdrevet inhaleringsanordning for oral inhalering av pulverformede medikamenter i finfordelt tilstand, med et kammer (2, 4, 96, 118) som er innrettet for opptak av minst en medikamentkapsel (30, 32, 62A, 62B) bestående av to deler, og hvis akse er anordnet vertikalt når anordningen holdes i bruksstilling, og hvor en eller fortrinnsvis flere luftinnstrømningsåpninger (14, 76, 98, 122) og en luftut-strømningsåpning er anordnet i kammerets yttervegg, med et sugemunnstykke (16, 66, 82, 112) som er direkte koblet til luftutstrømningsåpningen, og hvor det i kammeret er anordnet en koblingsmekanisme for å adskille kapselens første del, fortrinnsvis en ytre lokkdel (32, 62B) fra den andre kapseldel (30, 6 2A) på en slik måte at en tilkomst-åpning til den andre kapseldels (30, 62A) indre frilegges for uttømming av det pulverformede medikament fra denne kapseldel, KARAKTERISERT VED at den omfatter en i kammeret anbringbar holder (13, 54, 60, 86, 88, 114, 120) for kapselens andre del og som har en oppad vendende øvre åpning, at luftinnstrømningsåpningene (14, 76, 98, 122), luftut-strømningsåpningen og holderen er slik utformet og anordnet i en slik høyde at luftinnstrømningsåpningens laveste punkt er anordnet høyere enn luftutstrømningsåpningens laveste punkt og det ved sug i munnstykket fremkommer i det minste nærmest horisontale luftstrømmer fra luftinn-y strømningsåpningene over kapseldelens åpning og ut gjennom luftutstrømningsåpningen og munnstykket, slik at det pulverformede medikament i kapselen suges inn i luftstrømmen og fordeles jevnt i denne, at koblingsmekanismen for separering av kapselens to deler fra hverandre omfatter et øvre stempel (6) med en bunnvegg (11) i hvilken er anordnet en sentral åpning for opptak av kapselens første øvre del, med gripe- og holdeklør (10), og at stempelet kan forskyves mellom en nedre inngrepsstilling hvor klørne (10) griper fatt i medikamentkapselens øvre del, fortrinnsvis dens ytre lokkdel (32) og holder denne fast, og en øvre inhaleringsstilling, hvor kapselens øvre del, fortrinnsvis dens lokkdel (32), ved hjelp av stempelet løftes opp fra kapselens bunndel (30) og den andre dels åpning er frilagt.

2. Anordning ifølge krav 1, KARAKTERISERT VED at holderen for å holde kapselens andre nedre del omfatter et stempel (8) med en toppvegg (13) som danner kammerets bunn, idet toppveggen har en sentral åpning for opptak av kapselens nedre del, og gripe- holdeklør (12), og at stemplet (8) kan forskyves mellom en øvre inngrepsstilling (B) hvor klørne (12) griper fatt i kapselens nedre del, fortrinnsvis dens indre del (30) og fastholder denne, og en nedre inhaleringsstilling (A), hvor kapselens nedre del er fjernet fra dens første øvre del og dens åpning er frilagt.

3. Anordning ifølge krav 1, KARAKTERISERT VED at den har en roterbar holder (54, 114) med flere åpninger (60, 120) anordnet i en sirkel for opptak av hver sin kapsel (62A, 62B), og at holderen er slik innrettet og plassert i forhold til kammeret (96, 110), at kapslene ved dreining av holderen, en om gangen, kan innføres i kammeret og åpnes i dette.