NO151283B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilsalter - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilsalter Download PDFInfo
- Publication number
- NO151283B NO151283B NO792569A NO792569A NO151283B NO 151283 B NO151283 B NO 151283B NO 792569 A NO792569 A NO 792569A NO 792569 A NO792569 A NO 792569A NO 151283 B NO151283 B NO 151283B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- salts
- nitro
- preparation
- hydroxybenzonitril
- iod
- Prior art date
Links
- SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N nitroxynil Chemical class OC1=C(I)C=C(C#N)C=C1[N+]([O-])=O SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 methoxy, isobutyloxy Chemical group 0.000 description 4
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical class OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LISAKJLRJKQFNH-UHFFFAOYSA-N 4-butoxy-N,N-dibutylbenzenecarboximidamide Chemical compound C(CCC)OC1=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C=C1 LISAKJLRJKQFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVNYTAVYBRSTGK-UHFFFAOYSA-N Aminoimidazole carboxamide Natural products NC(=O)C=1N=CNC=1N DVNYTAVYBRSTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCCEYGZOTVXSM-UHFFFAOYSA-N Cl.C(CCC)OC1=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C=C1 Chemical compound Cl.C(CCC)OC1=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C=C1 CSCCEYGZOTVXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910000281 calcium bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- PBYJDHRFPFHVKZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutyl-4-hexoxynaphthalene-1-carboximidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(OCCCCCC)=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C2=C1 PBYJDHRFPFHVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006610 n-decyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004237 neck muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/52—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing groups, e.g. carboxylic acid amidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifrem-
gangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive, stabile salter av generell formel
hvori R"*" betegner hydrogen, fenyl eller nafthyl, substitu-ert med C^_^q alkoxy,
R^ betegner C^_4 alkyl eller hydrogen,
R3 betegner C,_. alkyl,
4
R betegner hydrogen eller
R 3 og R 4 danner sammen en gruppe av formel
2
og i dette tilfelle er R hydrogen,
Analogifremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjenne-tegnet ved at et amidinderivat av generell formel
12 3 4 hvori R , R , R og R er som ovenfor definert, omsettes med 5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitril av formel
Hvis B?~ inneholder alkoxy, kan denne være rettkjedet eller forgrenet, slik som methoxy, isobutyloxy eller n-decyloxy, fortrinnsvis en alkoxygruppe inneholdende 4-6 carbonatomer slik som n-butyloxy eller hexyloxy,
hvis R 2 og R 3 betegner alkyl, kan alkylgruppen være rettkjedet eller forgrenet, slik som methyl, isopropyl, og fortrinnsvis n-butyl.
5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitril (nitroxynil) er blitt rapportert å utvise aktivitet overfor leverikte (Veterinary
Pesticides, side 25, London, 1969). Fremstillingen av denne sub-stituerte nitrofenol har vært beskrevet i flere patentskrifter, slik som nederlandsk patentskrift nr. 6.516.359, ungarsk patentskrift nr. 167.251 og 168.748.
Det er også kjent at den aktive bestanddel av prepar-atet egnet for behandling av leverikte - hovedsakelig i kveg - er saltet av nitroxynil, hvis vannoppløselighet er meget lav. Ni-trofenolsaltenes ømfintlighet overfor polymorfi er også kjent. Oppløse]ighetsforholdet for de sure nitrofenolsalter dannet med baser (alkalihydroxyder, aminforbindelser av forskjellig styrke og struktur) forandres således på grunn av polymorfi, og i løpet av denne forandring vil en fremstilt injiserbar oppløsning utfel-les innen en viss tid og kan således ikke anvendes for terapeutisk formål. Dette fenomen er kjent når det gjelder nitroxynil (Chem. Ind. 1967, 1918).
Den leverbeskyttende aktivitet av 4 (5)-amino-imidazol-5(4)-carboxamid (ungarsk patentskrift nr. 157.880 og 164.397) og den anthelmintiske aktivitet av visse 4-alkoxy-N,N-dialkyl-benz-amidiner er blitt rapportert (ungarsk patentskrift nr. 157.593).
Ved utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen dannes saltet ved omsetning av komponentene i en blanding av vann og alkohol, eller i nærvær av aromatiske og alifatiske hydrocarboner.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis under oppvarmning ved 40 - 100°C. Saltene kan generelt isoleres fra reaksjonsblandingen ved fordampning eller krystallisasjon ved tilsetning av egnede oppløsningsmidler eller oppløsningsmiddelblandinger.
De erholdte salter er krystallinske og kan anvendes som aktive bestanddeler av biologisk aktive preparater uten ytter^ ligere rensning.
De nye salter av generell formel I er mindre oppløseli-ge i vann. Saltene er generelt oppløselige i vannfrie oppløsnin-ger.
Forbindelsene kan anvendes for helbredelse av dyr, innbefattet mennesker, fortrinnsvis av leversykdommer på grunn av deres leverbeskyttende aktivitet. Kveg som led av naturlig fasciolosis, ble behandlet med et salt av 5(4)-amino-imidazol-4(5)-carboxamid med 5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitril i en dose på 10 mg/kg i.m. i halsmuskelen, hvorefter coprologiske tester (anrikning ved sedimentering) ble utført. Forbindelsen bevirket
i denne form en øket virkeevne på 91,5%.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan formuleres i forskjellige preparater avhengig av deres anvendelses-område. Formuleringen kan foretas efter kjente metoder.
Saltene kan formuleres til farmasøytiske preparater innen human eller veterinærmedisin. Preparatene kan adminis-treres parenteralt, oralt eller rektalt.
Preparatene fremstilles ved tilsetning av bærere, fyllstoffer og ytterligere eksipienter til den aktive bestanddel
efter i og for seg kjente metoder.
Ved fremstilling av et parenteralt preparat oppstår
det problemer på grunn av at saltet fremstilt ifølge oppfinnelsen, generelt ikke er oppløselig i vann. De vannfrie oppløs-ningsmidler bevirker ofte uønskede lokale symptomer.
Det er nu funnet at blandingen av N-g-hydroxyethyl-lac-tamid, N-methylacetamid og methylcellosolv oppløsningsmidler med like vektforhold utviser en ekstra lav toksisitet i forhold til verdien beregnet efter addisjonsreglene. De nye salter er godt oppløselige i denne oppløsningsmiddelblanding. Således forblir eksempelvis saltet fremstilt ifølge eksempel 3 i en stabil opp-løsning, mens den gunstigste tautomere form også kan dannes.
Ifølge en foretrukken utførelsesform
kan triethylamin tilsettes til den ovenfor angitte oppløsnings-middelblanding. Samtidig kan biologisk aktivitet tilføres. Ytterligere eksipienter kan tilsettes til den således fremstilte blanding.
Ved fremstilling av oralt aktive preparater, eksempelvis for behandling av sauer, kan uorganiske fyllstoffer slik som kalsiumcarbonat, bentonit og ytterligere eksipienter tilsettes, og doseringsenheter i forskjellige former, slik som kule- eller skiveform kan erholdes.
Oppfinnelsen illustreres ved de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1
34 g N,N-di-n-butyl-4-n-butoxybenzamidinhydroklorid ble suspendert i 600 ml av en blanding av 2,8 % natriumhydroxyd-oppløsning og 300 ml benzen. Efter grundig risting og efter sepa-rering ble det vandige lag ristet ut ennu en gang med 200 ml benzen. Den kombinerte vaskede (vann), tørkede og filtrerte ben-zenoppløsning ble tilsatt til 29 g nitroxynil oppløst i 150 ml benzen ved 70°C, hvorefter den orangerøde oppløsning ble fordampet, og den erholdte gummi krystallisert fra 690 ml 66 %'s varm vandig ethanol med avfarvende carbon. Det gule krystallinske produkt ble isolert ved filtrering og tørket ved 70°C. 4-n-butoxy-N,N-di-n-butylbenzamidin-nitroxynilsalt ble erholdt. Utbytte: 54 g (91,5 %) , sm.p. 110°C.
Eksempel 2
En suspensjon av 1 g 4-n-hexyloxy-N,N-di-n-butyl-naf-thamidinhydroklorid i 50 ml 2 %'s kaliumhydroxyd ble ristet ut med 1 x 30 ml og 1 x 20 ml benzen. Den kombinerte og tørkede ben-zeno<p>pløsning ble tilsatt til 0,69 g nitroxynil i 10 ml benzen,
og oppløsningen ble fordampet til ca. 10.ml gul benzenoppløsning. Til denne benzenoppløsning ble tilsatt 80 ml petrolether. De ut-feldte gule krystaller ble filtrert og tørket ved 70°C. 4-n-hex-yl-N,N-di-n-butylnafthamidin-nitroxynilsalt ble erholdt. Utbytte: 1,55 g (97 %), sm.p. 178°C.
Eksempel 3
19,5 g 5(4)-amino-imidazol-4(5)-carboxamid og 43,5 g nitroxynil ble oppløst i 1,5 liter 80 %'s vandig methanol under kokning. Fra den orangerøde oppløsning ble krystaller lett ut-feldt ved avkjøling. Den tykke krystallpasta ble omrørt 2 timer i isvann ved 5°C, filtrert og vasket med 50 ml kold methanol. Det orange krystallinske produkt ble tørket ved 70°C. 5(4)-amino-imidazol"4(5)-carboxamid-nitroxynilsalt ble erholdt. Utbytte: 61,2 g (97,5 %), sm.p. 185 - 186°C.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye terapeutiskaktive, stabile salter av generell formelhvori R<1> betegner hydrogen, fenyl eller nafthyl, substitu-ert med C^_^o alkoxy,R2 betegner C^_^ alkyl eller hydrogen, B? betegner C,_. alkyl, 4R betegner hydrogen eller 3 4R og R danner sammen en gruppe av formelog i dette tilfelle er R 2 hydrogen, karakterisert ved at et amidinderivat av generell formel 12 3 4hvori R, R , R og R er som ovenfor definert, omsettes med 5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitril av formel
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU78CI1851A HU179947B (en) | 1978-08-04 | 1978-08-04 | Process for preparing substituted 4-hydroxy-benzonitrile salts |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO792569L NO792569L (no) | 1980-02-05 |
| NO151283B true NO151283B (no) | 1984-12-03 |
| NO151283C NO151283C (no) | 1985-03-13 |
Family
ID=10994704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO792569A NO151283C (no) | 1978-08-04 | 1979-08-03 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilsalter |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5524169A (no) |
| BE (1) | BE878013A (no) |
| DE (1) | DE2928291A1 (no) |
| DK (1) | DK328379A (no) |
| ES (1) | ES483822A1 (no) |
| FI (1) | FI792403A (no) |
| FR (1) | FR2432505B1 (no) |
| GB (1) | GB2027020B (no) |
| GR (1) | GR69932B (no) |
| HU (1) | HU179947B (no) |
| IT (1) | IT1121011B (no) |
| NL (1) | NL7905856A (no) |
| NO (1) | NO151283C (no) |
| SE (1) | SE7906504L (no) |
| SU (1) | SU852168A3 (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4919409A (en) * | 1986-07-03 | 1990-04-24 | Xerox Corporation | Sheet handling apparatus with narrow belt having raised frictional contact element |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR840429A (fr) * | 1937-07-08 | 1939-04-25 | Geigy Ag J R | Composés azotés solubles dans l'eau et leur procédé de fabrication |
| US3694556A (en) * | 1963-03-22 | 1972-09-26 | Burroughs Wellcome Co | Anti-tapeworm infection composition |
| US3326658A (en) * | 1964-01-28 | 1967-06-20 | Schering Corp | Method for controlling plant growth |
| GB1104885A (en) * | 1964-12-18 | 1968-03-06 | May & Baker Ltd | Method for the treatment of helminth infestations |
| CH478522A (de) * | 1966-07-05 | 1969-09-30 | Ciba Geigy | Mittel gegen Ektoparasiten auf Tieren |
-
1978
- 1978-08-04 HU HU78CI1851A patent/HU179947B/hu unknown
-
1979
- 1979-07-13 DE DE19792928291 patent/DE2928291A1/de not_active Withdrawn
- 1979-07-18 GB GB7925065A patent/GB2027020B/en not_active Expired
- 1979-07-19 IT IT68497/79A patent/IT1121011B/it active
- 1979-07-30 NL NL7905856A patent/NL7905856A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-31 SE SE7906504A patent/SE7906504L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-08-01 ES ES483822A patent/ES483822A1/es not_active Expired
- 1979-08-01 BE BE0/196553A patent/BE878013A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-01 FI FI792403A patent/FI792403A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-08-02 FR FR7919853A patent/FR2432505B1/fr not_active Expired
- 1979-08-03 NO NO792569A patent/NO151283C/no unknown
- 1979-08-03 JP JP9878479A patent/JPS5524169A/ja active Pending
- 1979-08-03 GR GR59767A patent/GR69932B/el unknown
- 1979-08-03 DK DK328379A patent/DK328379A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-08-03 SU SU792792451A patent/SU852168A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2027020A (en) | 1980-02-13 |
| NO151283C (no) | 1985-03-13 |
| DE2928291A1 (de) | 1980-02-28 |
| FR2432505B1 (fr) | 1985-07-12 |
| DK328379A (da) | 1980-03-05 |
| FI792403A (fi) | 1980-02-05 |
| NO792569L (no) | 1980-02-05 |
| GB2027020B (en) | 1982-11-10 |
| HU179947B (en) | 1983-01-28 |
| SU852168A3 (ru) | 1981-07-30 |
| FR2432505A1 (fr) | 1980-02-29 |
| JPS5524169A (en) | 1980-02-21 |
| IT1121011B (it) | 1986-03-26 |
| GR69932B (no) | 1982-07-21 |
| NL7905856A (nl) | 1980-02-06 |
| SE7906504L (sv) | 1980-02-05 |
| IT7968497A0 (it) | 1979-07-19 |
| BE878013A (fr) | 1979-12-03 |
| ES483822A1 (es) | 1980-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| US20080214636A1 (en) | Glycyrrhetinic Acid-30-Amide Derivatives and Their Use | |
| PL105962B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny | |
| OA13357A (en) | Azabenzofuran substituted thioureas as inhibitors of viral replication. | |
| NO144211B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye tyrosinderivater med farmasoeytisk virkning paa glatte muskler | |
| NO157979B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutisk aktive benzotiazindioksyd-salter. | |
| US5747521A (en) | N-cinnamoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indoleacetic acid ester, and pharmaceutical preparation containing the same | |
| JPH0150698B2 (no) | ||
| US4233333A (en) | 4,5-Dimethyl-thieno[3,2-d]isothiazolo-3(2H)-one-1,1-dioxides, compositions, and methods of use as a sweetener | |
| JPS59181273A (ja) | 新規の４′−フラボンカルボン酸、製薬上許容し得るこれら酸の誘導体、その製法及び治療剤としての使用 | |
| US4939164A (en) | Strontium salt | |
| US4594443A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-buten-2-oic acid and therapeutic use thereof | |
| DE1795022B2 (no) | ||
| CA1240326A (en) | 2-(.omega.-ALKYLAMINOALKYL)-AND 2-(.omega.-DIALKYLAMINOALKYL)- 3-(4-X-BENZYLIDEN)-PHTALIMIDINES | |
| US3393201A (en) | 1-methyl or 2-hydroxy ethyl-2-carbamyl-5 nitropyrroles | |
| GB2120244A (en) | Aminoalkadiene derivative | |
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| NO151283B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 5-jod-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilsalter | |
| HU182913B (en) | Process for preparing compounds of dilignol type | |
| US2807617A (en) | Acylpiperazines and methods of preparing the same | |
| CZ321095A3 (en) | Heterocyclic compounds | |
| US3426017A (en) | Sulfonylurea compounds | |
| US4539402A (en) | Quinazolinone derivatives | |
| US4732906A (en) | Dioxolobenzizoxazole derivatives | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина |