NO146540B - Fremgangsmaate ved fremstilling av furocumariner - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av furocumariner Download PDFInfo
- Publication number
- NO146540B NO146540B NO773682A NO773682A NO146540B NO 146540 B NO146540 B NO 146540B NO 773682 A NO773682 A NO 773682A NO 773682 A NO773682 A NO 773682A NO 146540 B NO146540 B NO 146540B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- procedure
- compound
- acetal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 5
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 5
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical class O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 8
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N Xanthotoxin Natural products COCc1c2OC(=O)C=Cc2cc3ccoc13 PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229960004469 methoxsalen Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- LILXDMFJXYAKMK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,1-diethoxyethane Chemical compound CCOC(CBr)OCC LILXDMFJXYAKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAQWEMHXSIRYBE-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-8-methoxycoumarin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=CC(O)=C2OC HAQWEMHXSIRYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000212376 Ammi Species 0.000 description 1
- 235000007034 Carum copticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- RQSKEMWBCJHQMX-UHFFFAOYSA-N isoscopoletin Natural products COc1cc2OC(=O)CCc2cc1O RQSKEMWBCJHQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N methoxypsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C(OC)=CC2=CC2=C1OC=C2 SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av farmakologisk verdifulle, i 8-stillingen substituerte furocumariner med den generelle formel:
hvor R er hydrogen, hydroxy eller lavere alkoxy, fortrinnsvis methoxy, idet fremgangsmåten er definert i karakteristikken til kravene.
Forbindelser med formel 1 forekommer i små mengder i planter hos spesifikke arter (Ammi rnajus m.fl.) fra hvilke de isoleres for farmakologiske formål.
De i farmakologisk henseende viktigste furocumariner fremstilt ifølge oppfinnelsen, er de forbindelser med formel I hvor R er methoxy eller hydrogen, og som er kjent under navnet methoxsalen (= xanthotoxin) og psoralen. Forbindelsene med formel I, bl.a. methoxsalen, er fremstilt syntetisk, men med ytterst små utbytter og under anvendelse av fremgangsmåter hvis tillempning til industriell målestokk er vanskelig (jfr. Lagercrantz.: Acta Chem. Scand. 10, 647-654 (1956); Rodighiero et al: Annal. Chimica, 46_, 960-967 (1956); Seshadri et al: Indian J. Chem. 1 (7), 291-4 (1963); de Souza et al: J. Heterocycl. Chem. 3, 42-5 (1966); Chatterjee et al: Tetra-hedron Letters J59 , 5223-4 (1969) m.fl.).
For fremstilling av forbindelsene med formel I anvendes som utgangsmateriale substituerte cumariner med den generelle formel:
hvor R er som ovenfor angitt, og som kan fremstilles ved fremgangsmåter beskrevet i litteraturen. Ved å omsette et cumarin med formel II, eller fortrinnsvis et alkalimetallsalt derav, med et halogenacetal med den generelle formel: hvor er lavere alkyl, og Hal er klor eller brom, i et inert oppløsningsmiddel eller oppløsningsmiddelblanding, fåes et substituert cumarinacetal med formel IV, som kan overføres til det tilsvarende aldehyd (formel V) ved oppvarmning i en fortynnet syre-oppløsning. For fremstilling av sluttproduktet ringsluttes aldehydet ved oppvarmning i en fortynnet alkalisk oppløsning. Reaksjonens forløp kan illustreres ved følgende skjema:
hvor R, R1 og Hal er som ovenfor angitt.
Reaksjonstrinnet A gjennomføres ved å oppvarme forbindelsen II eller fortrinnsvis dens natriumsalt og forbindelsen III i et inert, vannfritt, organisk oppløsningsmiddel eller oppløsnings-middelblanding i 2 - 48 timer ved 70 - 170°C. Det har vist seg fordelaktig å anvende bl.a. en blanding av tetrahydrofuran og dimethylformamid og koke i 24 timer, eller dimethylformamid og en reaksjonstid på 8 timer.
I trinn B og C kan oppvarmningstiden variere mellom
15 minutter og ca. 4 timer. Fremgangsmåten kan lett overføres til industriell målestokk, idet trinnene B og C kan kombineres (jfr. eksempel 2). Herved kan arbeidstiden forkortes betraktelig, da mellomproduktet, (formel V), ikke behøver å isoleres, mens totalutbyttet ikke blir dårligere. Dette innebærer igjen for-bedret økonomi og billigere sluttprodukt.
Syntesens totalutbytte er ca. 50% av det teoretiske, mens det i de tidligere kjente fremgangsmåter har i høyden vært ca. 8%.
De i reaksjonstrinnene A og B ovenfor erholdte mellom-produkter IV og V er i og for seg nye forbindelser.
Alle mellom- og sluttprodukter er blitt identifisert ved NMR-, IR- og massespektra samt smeltepunkter og elementæranalyser, og deres renhet er bestemt ved tynnskiktskromatografi.
Følgende eksempler belyser oppfinnelsen.
Eksempel 1
Trinn A: 19,2 g (0,1 mol) 7-hydroxy-8-methoxy-cumarin oppløses i 70 ml vannfri tetrahydrofuran og 5,05 g 50%-ig natriumhydrid-dispersjon i olje tilsettes, hvorefter man koker under tilbakeløp og omrøring i ca. 30 minutter. Til blandingen tilsettes under omrøring 23,6 g (0,12 mol) bromacetaldehyd-diethylacetal (=brom-acetal) oppløst i 140 ml vannfri dimethylformamid, og man koker under tilbakeløp og omrøring i 24 timer. Blandingen avkjøles,
og ether og vann tilsettes. Etherfasen fraskilles, og vannfasen vaskes med ether. Etherekstraktene forenes og vaskes med vann, en fortynnet natriumcarbonatoppløsning og vann, og tørres og inndampes til lite volum, samt avkjøles, hvorved acetalet faller ut. Dette fraskilles ved filtrering og vaskes med kold ether
og tørres, hvorved man får ca. 18,5 g (60% av det teoretiske) av et produkt som, om ønskes, kan omkrystalliseres fra ether,
smp. 91 - 93°C.
Trinn B: Det ovenfor erholdte acetal overføres til det tilsvarende aldehyd på følgende måte: 30,8 9 (0,1 mol) råprodukt kokes under omrøring og tilbake-løp i 1,5 timer i en 0,1 normal H2S0^-oppløsning og avkjøles, hvorved aldehydet faller ut. Produktet fraskilles ved filtrering og vaskes med vann og tørres. Utbyttet er ca. 22 g (87% av det teoretiske) av et farveløst produkt med smp. 110 - 112°C~(fra aceton; 1 mol krystallvann).
Trinn C: Furocumarin med formel I (= methoxsalen, R = -OCH^) kan fremstilles fra det ovenfor erholdte aldehyd på følgende måte: 23,4 9 (0,1 mol) aldehyd kokes under omrøring og tilbake-løp i 30 minutter i en 0,1 normal natriumhydroxydoppløsning og avkjøles og surgjøres med fortynnet fosforsyre, hvorved man får en lysegul, melkelignende oppløsning. Oppløsningen ekstraheres med kloroform, og ekstraktet inndampes til tørrhet i vakuum. Det faste residuum omkrystalliseres fra methanol. Utbyttet er ca. 18,5 g (85% av det teoretiske) av et farveløst produkt med smp. 147 - i48°c.
Eksempel 2
Reaksjonen utføres som i eksempel 1, men trinn B og C kombineres slik at den sure reaksjonsblanding efter en koketid på 1,5 timer nøytraliseres og gjøres 0,1 normal med hensyn på natri-umhydroxyd, og kokes ytterligere i 30 minutter. Sluttproduktet isoleres som i eksempel 1, trinn c. Utbytte ca. 11,2 g (52% av det teoretiske). Smeltepunkt: 147 - 148°C.
Eksempel 3
Ved å utføre reaksjonen som i eksempel 1, men ved å anvende 7-hydroxycumarin som utgangsmateriale (formel II, R = H) fåes et sluttprodukt med formel I hvor R er hydrogen, ved navn psoralen, og smp. 160 - l62°C i et utbytte på 85%.
Eksempel 4
Ved å utføre reaksjonen som i eksempel 1, trinn A, men ved å anvende som utgangsmateriale 7-hydroxy-cumarin (formel II,
R = H) og som oppløsningsmiddel dimethylformamid og en reaksjonstid på 8 timer ved 150°C, fåes et acetal med formel IV (R = H)
i et utbytte på ca. 75%, smp. 62 - 64°C (fra ether).
Dette acetal kan ifølge eksempel 1, trinn B, overføres til aldehydet med formel V, smp. 118 - 120°C (1 mol krystallvann) i et utbytte på 95%.
Aldehydet overføres til furocumarinet (formel I, R=H) analogt med eksempel 1, trinn C, og utbyttet er 88% av det teoretiske, smeltepunkt 160 - 162°C.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av furocumariner med den generelle formel:
hvor R er hydrogen, hydroxy eller lavere alkoxy, karakterisert ved at et substituert cumarin med den generelle formel: .hvor R er som ovenfor angitt, eller et alkalimetallsalt derav, omsettes med et halogenacetal med den generelle formel:
hvor ^ er lavere alkyl, og Hal er klor eller brom, i et inert vannfritt organisk oppløsningsmiddel eller oppløsningsmiddel-blanding, og at det således erholdte mellomprodukt med den generelle formel :
hvor R og R-^ er som ovenfor angitt, behandles med en fortynnet syre ved forhøyet temperatur, hvorved en forbindelse med formelen:
fåes, hvor R er som ovenfor angitt, hvilken forbindelse overføres til et sluttprodukt med formel I ved behandling med en fortynnet baseoppløsning.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at forbindelsene med formel IV overføres direkte til det ønskede sluttprodukt med formel I ved kokning først i en sur og derefter i en alkalisk oppløsning.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI772899A FI59598C (fi) | 1977-10-03 | 1977-10-03 | Nytt foerfarande foer framstaellning av i 9-staellningen eventuellt metoxisubstituerade 7h-furo(3,2-g)(1)bensopyran-7-oner |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO773682L NO773682L (no) | 1979-04-04 |
| NO146540B true NO146540B (no) | 1982-07-12 |
| NO146540C NO146540C (no) | 1982-10-20 |
Family
ID=8511106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO773682A NO146540C (no) | 1977-10-03 | 1977-10-27 | Fremgangsmaate ved fremstilling av furocumariner. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4169840A (no) |
| JP (1) | JPS5459280A (no) |
| AT (1) | AT356096B (no) |
| BE (1) | BE870296A (no) |
| CA (1) | CA1100518A (no) |
| CH (1) | CH634575A5 (no) |
| CS (1) | CS196395B2 (no) |
| DD (1) | DD133803A1 (no) |
| DE (1) | DE2749825C2 (no) |
| DK (1) | DK142989C (no) |
| FI (1) | FI59598C (no) |
| FR (1) | FR2404641A1 (no) |
| GB (1) | GB1554810A (no) |
| GR (1) | GR63112B (no) |
| HU (1) | HU174622B (no) |
| IE (1) | IE45904B1 (no) |
| LU (1) | LU80224A1 (no) |
| NL (1) | NL7712790A (no) |
| NO (1) | NO146540C (no) |
| PL (1) | PL114512B1 (no) |
| SE (1) | SE436424B (no) |
| SU (1) | SU715026A3 (no) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3234184C2 (de) * | 1982-09-15 | 1986-09-25 | Salzgitter Maschinen Und Anlagen Ag, 3320 Salzgitter | Kontinuierlich arbeitende Zentrifuge |
| IT1165797B (it) * | 1982-10-18 | 1987-04-29 | Consiglio Nazionale Ricerche | Procedimento di preparazione di alchilangelicine esenti da psoraleni ed alchilangolicine ottenute col procedimento |
| US6117342A (en) * | 1996-11-26 | 2000-09-12 | Medisystems Technology Corporation | Bubble trap with directed horizontal flow and method of using |
| US5983947A (en) | 1997-03-03 | 1999-11-16 | Medisystems Technology Corporation | Docking ports for medical fluid sets |
| US6010623A (en) * | 1997-08-01 | 2000-01-04 | Medisystems Technology Corporation | Bubble trap with flat side |
| MXPA05000816A (es) | 2002-07-19 | 2005-04-28 | Baxter Int | Sistemas y metodos para realizar dialisis peritoneal. |
| US7892331B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-02-22 | Baxter International Inc. | Dialysis systems having air separation chambers with internal structures to enhance air removal |
| US8444587B2 (en) | 2007-10-01 | 2013-05-21 | Baxter International Inc. | Fluid and air handling in blood and dialysis circuits |
| US7892332B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-02-22 | Baxter International Inc. | Dialysis systems having air traps with internal structures to enhance air removal |
| US7871462B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-01-18 | Baxter International Inc. | Dialysis systems having air separation chambers with internal structures to enhance air removal |
| US8123947B2 (en) | 2007-10-22 | 2012-02-28 | Baxter International Inc. | Priming and air removal systems and methods for dialysis |
| US8114276B2 (en) | 2007-10-24 | 2012-02-14 | Baxter International Inc. | Personal hemodialysis system |
| US8057679B2 (en) | 2008-07-09 | 2011-11-15 | Baxter International Inc. | Dialysis system having trending and alert generation |
| US8382711B2 (en) | 2010-12-29 | 2013-02-26 | Baxter International Inc. | Intravenous pumping air management systems and methods |
| FR3018813B1 (fr) | 2014-03-18 | 2016-04-15 | Maco Pharma Sa | Procede de synthese d'un derive de psoralene |
| WO2016207206A1 (en) | 2015-06-25 | 2016-12-29 | Gambro Lundia Ab | Medical device system and method having a distributed database |
| US10625009B2 (en) | 2016-02-17 | 2020-04-21 | Baxter International Inc. | Airtrap, system and method for removing microbubbles from a fluid stream |
| BR112019012719A2 (pt) | 2016-12-21 | 2019-11-26 | Gambro Lundia Ab | sistema de dispositivo médico incluindo infraestrutura de tecnologia de informação tendo domínio de agrupamento seguro suportando domínio externo |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2889337A (en) * | 1956-07-19 | 1959-06-02 | William L Stanley | Isolation of furocoumarins |
| US3201421A (en) * | 1962-05-09 | 1965-08-17 | Dept Of Chemistry | Preparation of alkyl psoralens |
| BE791345A (fr) * | 1971-11-16 | 1973-05-14 | Riker Laboratories Inc | Nouveaux benzofurannes substitues et medicament les contenant |
-
1977
- 1977-10-03 FI FI772899A patent/FI59598C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-26 SE SE7712060A patent/SE436424B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-10-27 NO NO773682A patent/NO146540C/no unknown
- 1977-11-01 DK DK484677A patent/DK142989C/da active
- 1977-11-04 CH CH1346877A patent/CH634575A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-07 CA CA290,354A patent/CA1100518A/en not_active Expired
- 1977-11-08 DE DE2749825A patent/DE2749825C2/de not_active Expired
- 1977-11-09 CS CS777342A patent/CS196395B2/cs unknown
- 1977-11-10 GB GB46853/77A patent/GB1554810A/en not_active Expired
- 1977-11-10 IE IE2293/77A patent/IE45904B1/en unknown
- 1977-11-10 DD DD7700202001A patent/DD133803A1/xx unknown
- 1977-11-14 US US05/850,868 patent/US4169840A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-21 NL NL7712790A patent/NL7712790A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-22 PL PL1977202305A patent/PL114512B1/pl unknown
- 1977-11-29 HU HU77OA582A patent/HU174622B/hu unknown
- 1977-11-30 FR FR7736011A patent/FR2404641A1/fr active Granted
- 1977-12-12 SU SU772552299A patent/SU715026A3/ru active
- 1977-12-13 AT AT887977A patent/AT356096B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-21 JP JP15305877A patent/JPS5459280A/ja active Granted
- 1977-12-29 GR GR55067A patent/GR63112B/el unknown
-
1978
- 1978-09-07 BE BE190330A patent/BE870296A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-12 LU LU80224A patent/LU80224A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA887977A (de) | 1979-09-15 |
| HU174622B (hu) | 1980-02-28 |
| DE2749825C2 (de) | 1986-01-02 |
| GB1554810A (en) | 1979-10-31 |
| DD133803A1 (de) | 1979-01-24 |
| SE7712060L (sv) | 1979-04-04 |
| SE436424B (sv) | 1984-12-10 |
| IE45904B1 (en) | 1982-12-29 |
| FR2404641B1 (no) | 1983-01-07 |
| PL114512B1 (en) | 1981-02-28 |
| CH634575A5 (de) | 1983-02-15 |
| JPS6139949B2 (no) | 1986-09-06 |
| NL7712790A (nl) | 1979-04-05 |
| US4169840A (en) | 1979-10-02 |
| GR63112B (en) | 1979-09-05 |
| DE2749825A1 (de) | 1979-04-12 |
| PL202305A1 (pl) | 1979-06-18 |
| LU80224A1 (fr) | 1979-06-01 |
| DK142989C (da) | 1981-08-31 |
| CA1100518A (en) | 1981-05-05 |
| DK484677A (da) | 1979-04-04 |
| IE45904L (en) | 1979-04-03 |
| FI59598C (fi) | 1981-09-10 |
| NO146540C (no) | 1982-10-20 |
| SU715026A3 (ru) | 1980-02-05 |
| AT356096B (de) | 1980-04-10 |
| FI772899A (fi) | 1979-04-04 |
| FI59598B (fi) | 1981-05-29 |
| DK142989B (da) | 1981-03-09 |
| JPS5459280A (en) | 1979-05-12 |
| BE870296A (fr) | 1979-03-07 |
| FR2404641A1 (fr) | 1979-04-27 |
| CS196395B2 (en) | 1980-03-31 |
| NO773682L (no) | 1979-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO146540B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av furocumariner | |
| Moffett | Central nervous system depressants. VII. 1 pyridyl coumarins | |
| NO167947B (no) | Lagringsanordning for baand- eller plate-registreringsmedier | |
| Howáth et al. | A new efficient method for the preparation of 2, 6-pyridinedihiethyl ditosylates from dimethyl 2, 60-pyridinedicarboxylates | |
| Tang et al. | Synthesis and Fungicidal Activity of (E)‐5‐[1‐(2‐Oxo‐1‐oxaspiro [4, 5] dec/non‐3‐en‐3‐yl) ethylidene]‐2‐aminoimidazolin‐4‐one Derivatives | |
| Moshkin et al. | 1, 3-Dipolar cycloadditions of nonstabilised azomethine ylides at 3-substituted coumarins: Synthesis of 1-benzopyrano [3, 4-c] pyrrolidines | |
| Osyanin et al. | Synthesis of benzo [f] coumarins from 2-trifluoroacetyl-1 H-benzo [f] chromenes and 2-naphthols | |
| DK144912B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2,6-methano- 3,4,5,6-tetrahydro-2h--1-benzoxociner | |
| Panja et al. | Synthesis of furocoumarins and biscoumarins by an isocyanide-induced multicomponent reaction: isocyanide as a masked amine | |
| US4154743A (en) | 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids | |
| Cozzi et al. | Imidazolyl derivatives of the chroman ring. 1 | |
| CA1107291A (en) | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation | |
| US5847152A (en) | Preparation of a D-(+)-biotin intermediate | |
| Tsukayama et al. | Synthesis of 4′, 5-and 3′, 4′, 5-oxygenated pyranoisoflavones: alpinumisoflavone and related compounds, and a revised structure of derrone | |
| WO2009049493A1 (en) | Preparation of seselin and its derivatives | |
| El-Shaaer et al. | Study of substituted formylchromones | |
| Khan et al. | Synthesis and biological evaluation of some sterically hindered 4-[2'-benzo (b) furanyl] coumarins | |
| DK156724B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af cyclopropylchromonderivater | |
| Tan et al. | Facile syntheses of 3′, 4′-methylenedioxy-2 ″, 2 ″-dimethylpyrano-[5 ″, 6 ″: 7, 8]-flavoneand (±)-Ponganone III, two pyranoflavanoids | |
| Yates et al. | Aliphatic diazo compounds: xv. formation of 1, 3-dithiolane and 1, 3-dithietane derivatives by the reaction of α-diazo ketones with carbon disulfide1 | |
| NO120583B (no) | ||
| Sasaki et al. | Syntheses of thiopyrone and pyrone derivatives by photocyclization reaction of 3‐aryl‐2‐(Benzothien‐3‐yl) propenoic acids | |
| LV10955B (en) | Benzopyran derivatives | |
| Menezes et al. | Synthesis of 7, 8-methylenedioxy-4′-methoxyisoflavone from Indigofera linnaei and two new related flavonoids | |
| Ahluwalia et al. | Synthesis of Linear Pyranocoumarins: Xanthoxyletin, 4-Methyl-xanthyletin, and 4-Phenylxanthyletin |