[go: up one dir, main page]

NO140593B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-fenyletere og -ketoner - Google Patents

Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-fenyletere og -ketoner Download PDF

Info

Publication number
NO140593B
NO140593B NO753083A NO753083A NO140593B NO 140593 B NO140593 B NO 140593B NO 753083 A NO753083 A NO 753083A NO 753083 A NO753083 A NO 753083A NO 140593 B NO140593 B NO 140593B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
amino
ethoxy
formula
phenoxy
nitrobenzene
Prior art date
Application number
NO753083A
Other languages
English (en)
Other versions
NO140593C (no
NO753083L (no
Inventor
Heinz Loewe
Josef Urbanietz
Dieter Duewel
Reinhard Kirsch
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO753083L publication Critical patent/NO753083L/no
Publication of NO140593B publication Critical patent/NO140593B/no
Publication of NO140593C publication Critical patent/NO140593C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater med alkyl-, acyl-, fenoksy- og fenyltiorester i 5(6)-stilling er kjent som antelmintika (P. Actor og andre, Nature 215, 321 (1967); DOS 2.029.637 og 2.164.690).
Oppfinnelsens gjenstand er analogifremgangsmåte til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5(6)-fenyleter og -ketoner med formel (1)
hvori R-j betyr alkyl med 1 til 4 C-atomer, X betyr oksygen, svovel eller ^C=0, Y betyr en rettlinjet eller forgrenet alkylengruppe med 1 til 4 C-atomer og og R2 betyr en alkylrest med 1 til 4 C-atomer, idet de to rester R^ og R2 .sammen med N-atomet som bærer dem også kan bety piperidin- eller morfolin-ringen.
Som alkylrester i substituéntene R-^, R2 og R3 kommer det spesielt i betraktning metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sekundært butyl og tertiært butyl. Som alkylengruppe Y kommer det spesielt på tale etylen-, propylen-, butylen-, metyletylen-, metylpropylen og dimetyletylengruppen.
Analogifremgangsmåten til fremstilling av basisk substituerte 2-karbalkoksy-amino-benzimidazolyl-5(6)-fenyletere og
-ketoner med formel (1), hvori R^, R2, R3, X og Y har ovennevnte betydning, er karakterisert ved at et o-fenylendiaminderivat med formel (2): hvori R^, 'Rg, X og Y har samme betydning som angitt i formel (1), a) kondenseres med et alkyl-S-metyl-tiourinstoff-karboksylat med formel (3)
hvori Rj har ovenfor angitt betydning, eller
b) kondenseres med et cyanamid-karboksylat med formel (4)
hvori Rj har overnevnte betydning, i begge tilfeller i et pH-område fra 1 til 6, fortrinnsvis 2 til 5» eller c) omsettes med en bis-alkyl- eller bis-aryltio-metylen-aminomaursyreester med formel (5) hvori Rg har den for R^ under formel (1) angitte betydning og R^ og R,- enten er like eller forskjellige og betyr en alkylrest med 1 til 4 C-atomer, en alkenylrest med 3 til 5 C-atomer, en cykloheksylrest eller en eventuelt substituert fenyl- resp. benzylrest med formel (6) resp. (7)
idet for Z uavhengig av hverandre står halogen, metyl eller nitro, eller hvori R^ og R^ også kan være forbundet til en ring
som inneholder 2 eller 3 metylengrupper, og hvori n betyr tallene 0, 1 eller 2.
De ifølge oppfinnelsen oppnådde 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5(5)_fenyletere med formel (1) kan,
hvis ønsket, ved tilsetning av en fysiologisk tålbar syre overføres i det tilsvarende salt; som syrer egner det seg dertil uorganiske syrer som f.eks. saltsyre, svovelsyre, fosforsyre eller organiske syrer som f.eks. eddiksyre, melkesyre, acetursyre, ravsyre, vinsyre, glukoronsyre eller sitron-syre.
Spesielt godt virksomme er slike forbindelser med formel (1), hvori og R2 betyr metyl eller etyl eller sammen med N-atomet som bærer dem, danner piperidinringen, hvori Y betyr -(CH2)2~ eller -(CHg)^- og betyr metyl,
mens X betyr oksygen, svovel eller ^;C=0.
Reaksjonsforløpet kan gjengis med nedenstående skjema:
For gjennomføring av reaksjonen ifølge punkt a) blan-der man i første rekke S-metyl-tiourinstoffsulfat med formel (8)
og en klormaursyreester med formel (9), hvori R3 har samme betydning som i formel (1), i vann, tilsetter dråpevis en sterkt base, eksempelvis 25%-ig natronlut, idet temperaturen holdes lav, fortrinnsvis rundt 0°C. Alkyl-S-metyl-tiourinstoff-karboksylatet som danner seg med formel (3) behøver ikke å isoleres.
Som klormaursyreestere med formel (9) kommer det eksempelvis på tale:
klormaursyre-metylester
klormaursyre-etylester
klormaursyre-propylester
klormaursyre-isopropylester
klormaursyre-butylester
klormaursyre-isobutylester
klormaursyre-tertiærbutylester.
pH-området av reaksjonsblandingen som er dannet som nevnt ovenfor innstilles deretter fortrinnsvis på en verdi mellom 2 og 5, hensiktsmessig ved tilsetning av en organisk syre som eddiksyre eller melkesyre. Deretter tilsettes o-fenylendiaminderivatet med formel (2), enten som fri base eller som syreaddisjonssalt, eksempelvis som hydroklorid. I sistnevnte tilfelle kan det være fordelaktig å tilsette et alkalisalt av en organisk syre som puffer.
Videre får man ved reaksjonen ifølge punkt a) de til ovennevnte forbindelser svarende 2-karbetoksyamino-, 2-karbopro-poksyamino-, 2-karboisopropoksyamino-, 2-karbobutoksyamino-, 2-karbo-sekundær-butoksyamino- og 2-karbo-tertiær-butoksyamino-analoger samt av samtlige nevnte forbindelser de analoge tioetere og ketoner.
For gjennomføring av reaksjonen ifølge punkt b)
setter man i første rekke en klormaursyreester med formel (9), slik den også anvendes for fremgangsmåten ifølge punkt a) til en vandig suspensjon av cyanamid i form av et salt, fordelaktig av kalsium-saltet (10), idet man holder reaksjonstemperaturen ved avkjøling mellom 40 og 6 0°C.
Etter frafiltrering av utskilte mørke biprodukter får man cyanamidkarboksylatet med formel (4) i filtratet.
Det således dannede cyanamidkarboksylat (4) blandes
med et o-fenylendiaminderivat (2) og blandingen innstilles ved tilsetning av en mineralsyre, eksempelvis konsentrert saltsyre til en pH-verdi mellom 1 og 6, fortrinnsvis mellom 2 og 4. For omsetning holder man reaksjonsblandingen hensiktsmessig mellom 30 og 100°C, nemlig alt etter reaktiviteten av o-fenylendiaminderivatet mellom 30 minutter og 10 timer. Etter avkjøling av reaksjonsblandingen isoleres det utfelte reaksjonsprodukt (1) ved frafiltre-
ring og vasking.
o-fenylendiaminderivatet (2) kan enten kondenseres
som fritt amin på ovennevnte måte med et alkyl-S-metyl-tiourinstoff-karboksylat (3) eller i form av dets syreaddisjonssalt med en egnet uorganisk eller organisk syre som saltsyre, svovelsyre, eddiksyre, oksalsyre eller lignende.
For gjennomføring av reaksjonen ifølge punkt c) om-setter man hensiktsmessig 1 mol av o-fenylen-diamin-derivåtet med formel (2) med 1 mol av bis-alkyl- eller bis-aryl-tio-metylenamino-maursyreesteren i et inert oppløsningsmiddel som tetrahydrofuran, dioksan, isopropyleter eller kloroform ved forhøyet temperatur, hensiktsmessig ved det anvendte oppløsningsmiddels koke-temperåtur.
Man kan ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen frem-stille bis-alkyl- eller aryltio-metylenamino-maursyreesteren også først i reaksjonskaret fra hydrokloridet av imino-ditiokarbonsyre-esteren ved tilsetning av en klormaursyreester med formel (9), slik den anvendes også til gjennomføring av fremgangsmåten ifølge punkt a).
I dette tilfellet må det være tilstede en syreakseptor som kan være en organisk eller uorganisk base som natriumhydroksyd, natriumbikarbonat eller trietylamin. Som reaksjonsmedium egner det seg polare og upolare oppløsningsmidler som eter, aceton, dioksan, vann, dimetylformamid, benzen eller cyklohexan, idet man lar temperaturen fortrinnsvis ikke stige over 20°C.
Bis-alkyl- eller bis-aryltio-metylenamino-maursyre-estrene er tilgjengelige fra de tilsvarende ditio-imino-karbon-syréestere ved omsetning med klormaursyreestere med formel (9)
ifølge US-patent nr. 3.526.290.
Som eksempler for bis-alkyl- eller bis-aryltio-metylen-aminomaursyreestere skal nevnes: bis-metyltio-metylenamino-maursyre-metylester
bis-metyltio-metylenamino-maursyre-etylester
bis-metyltio-metylenamino-maursyre-propylester
bis-metyltio-metylenamino-maursyre-isopropylester
bis-metyltio-metylenamino-maursyre-butylester
bis-metyltio-metylenamino-maursyre-sek.butylester
bis-butyltio-metylenamino-maursyre-metylester
metyltio-butyltio-metylenamino-maursyre-metylester allyltio-cyklohexyltio-metylenamino-maursyre-metylester metyltio-fenyltio-metylenamino-maursyre-metylester metyltio-(3,4-diklor-benzyl-tio)-metylenamino-maursyre-metylester eller
metyltio-(2-klor-4-metylfenyltio)-metylenamino-maursyre-metylester.
Som utgangsmaterial anvendte o-fenylendiaminderviat med formel (2) fåes ved reduksjon av en tilsvarende aminonitroderi-vat med formel (11) , hvori X og Y har samme betydning som i formel (1). Reduksjonen kan eksempelvis foregå ved hydrering i nærvær av Raney-nikkel og et oppløsningsmiddel som metanol eller dimetylformamid ved temperaturer mellom 20 og 60°C eller ved behandling med reduserende stoffer som natriumditionit.
Amino-nitroderivatene med formel (11) oppvarmes på sin side ved reaksjon av tilsvarende hydroksy-nitraminodifenyleter med formel (13), hvori X har samme betydning som formel (1), hensiktsmessig i form av dets alkalisalt, fortrinnsvis natriumsaltet med en basisk forbindelse med formel (12), hvori Y har samme betydning som for formel (1) og W betyr en avgangsgruppe som halogen, eksempelvis klor, brom eller jod, eller som resten av en uorganisk eller organisk oksygenholdig syre, som en sulfat- eller p-toluen-sulfonsyregruppe, i et hensiktsmessig aprotisk dipolart oppløsnings-middel som aceton, dimetylformamid eller dimetylsulfoksyd eller i en alkohol som metanol eller etanol ved høyere temperatur, fortrinnsvis det anvendte oppløsningsmiddels kokepunkt. Etter av-sluttet reaksjon fjernes oppløsningsmidlet ved destillering og residuet opparbeides etter behandlingen med en base som fortrinnsvis ammoniakk eller et alkalihydroksyd som natronlut under anvendelse av et med vann ikk blandbart oppløsningsmiddel, som eddikester, metylendiklorid eller kloroform.
Hydroksy-nitramin-difenyleteren med formel (13) be-handles på sin side ved behandling av det tilsvarende metoksyderi-vat med formel (14), hvori X har samme betydning som for formel (1), med sterke mineralsyrer som fortrinnsvis bromhydrogensyrer eller organiske forbindelser som kan avspalte slike syrer, som pyridin-hydroklorid, ved forhøyet temperatur, fortrinnsvis kokepunktet av den vandige oppløsning av denne syre eller oppløsningen av den saltaktige organiske forbindelse, i den til grunn liggende base, f.eks. pyridin i tilfellet av pyridin-hydrokloridet, og reaksjonsproduktet isoleres ved fortynning med vann.
De ifølge oppfinnelsen oppnåelige stoffer er verdi-fulle kjemoterapeutika og egner seg til bekjempelse av parasitære sykdommer hos mennesker og dyr. Disse produkter utfolder en spe-siell virkning overfor Ankylostomer, er imidlertid også fremragende virksomme overfor andre helminter, som f.eks. Haemonchus, Oster-taiga, Hyostrongylus, Trichostrongylus, Cooperia samt leverigle (Fasciola hepatica) og mange andre. Spesielt utpreget er virkningen overfor hakeorm, som fremfor alt angriper mennesker, kjøtt-etere, men også drøvtyggere og frembringer betraktelige sunnhets-messige og økonomiske skader.
Forbindelsene med formel (1) kan anvendes som antelmintika i human- og veterinærmedisin. De administreres alt etter tilfellets stilling i doseringer mellom 0,5 og 50 mg/kg legemsvekt 1 til 14 dager.
For fastlegning av virkningen av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen gjennomføres etter valg kjemo-terapteutiske undersøkelser på hund eller sau. Sistnevnte infi-seres eksperimentelt med larver av Ancylostoma caninum, sistnevnte med larver av Haemonchus contortus og Trichostrongylus colubriformis. Forsøksdyrene holdes i flislagte bokser som renses grundig daglig for å unngå superinfeksjoner. Etter ut-løp av prepatensperioden (tid mellom infeksjon og kjønsmodning av parasittene med begynnende utskillelse av formeringspro-dukter) bestemmes i den modifiserte McMaster-fremgangsmåte (se Tierårztl. Umschau 6, 209 - 210, (1951)) eggtallet pr. gram avføring (EpG). Umiddelbart deretter foregår behandling av dyrene, vanligvis 4 til 8 dyr pr. gruppe, minst imidlertid to, oralt eller subkutant, idet det appliseres en suspensjon av 0,5 til 10,0 mg/kg legemsvekt i hver gang en 1%- ig 10 ml av en tylosesuspensjon. Hver gang ved den 7., 14. og 28. dag etter behandlingen fastslås det igjen etter overnevnte fremgangsmåte eggtallet pr. gram avføring og dets endring bestemmes prosentu-elt til utgangsverdien før behandlingen. Eventuelt foregår ved overbevisende resultat en seksjon av forsøksdyrene og under-søkelse av fordøyelseskanalen på eventuelt ennu tilstedeværende nematoder.
Forsøkene fra nedenstående virkninger:
Fremgangsmåteproduktene virker såvel mot hakeorm som også gruppen av mave-tarm-strongylider ned til doseringer på mindre enn 10 mg/kg. De er spesielt ved den kombinerte virkning ved relativt lav dosering overlegen til behandling av flere gangers infeksjoner overfor de kjente 5(6)-substituerte
2-benzimidazolkarbaminater.
Eksempel 1 ( fremgangsmåte a).
Man lar det til en godt omrørt blanding av 13,2 g S-metyl-tiourinstoffsulfat i 20 ml vann og 8 ml klormaursyre-metylester ved en temperatur som ikke overstiger 10°C under is-avkjøling dryppe 27,5 g 25%- ig natronlut. Man etteromrører s time og tilsetter deretter en blanding av 24 ml iseddik og 120 ml vann.
Derpå tilsetter man 15,5 g 4-/~3-(2-piperidyl-etoksy)-fenoksy7-2-amino-anilin, oppløst i 120 ml isopropanol og oppvarmer 2 timer under tilbakeløp. Den varme oppløsning blandes med konsentrert ammoniakk dråpevis til alkalisk reaksjon, idet det utskiller seg en tykk grøt.
Man suger fra og renser råproduktet ved oppløs-ning i en blanding av 250 ml metanol og 20 ml 2N saltsyre ved 50°C, filtrerer med kull og igjen utfelling med ammoniakk.
Det nå rene 3-(2-piperidyl-etoksy)-fenyl-2-karbometoksyamino-benzimidazolyl-5(6)-eter suges fra og utvaskes med metanol og deretter vann.
Utbytte 13 g, smeltepunkt 200°C under spaltning.
For fremstilling av 4-/ 3~(2-piperidy1-etoksy)-fenoksy7-2-amino-anilin hydreres 17 g 4-_/ 3-(2-piperidyl-etoksy )-fenoksy7-2-amino-nitrobenzen i 200 ml dimetylformamid i nærvær av Raney-nikkel ved 50°C og et hydrogentrykk på 50 atmos-færer. Man frafiltrerer katalysatoren og inndamper filtratet til tørrhet. Etter fortynning med isopropanol kan det rå 4-/_ 3~
(2-piperidyl-etoksy-fenoksy7-2-amino-anilin anvendes direkte i overnevnte omsetning med S-metyltiourinstoffsulfat.
For fremstilling av 4-/ 3- (2-piperidyl-etoksy)-fenoksy7-2-amino-nitrobenzen oppløses i første rekke 6 g natrium i 500 ml absolutt étanol, tilsettes 64 g 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen og oppløsningen inndampes i vakuum. Etter tørkning over fast etskali utfelles 70 g av natriumsaltet av 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen.
Man omrører en blanding av 13,4 g av natriumsaltet av 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen i 100 ml aceton med 7,5 g piperidino-ety1-klorid i 3 timer på dampbad. Deretter avdamper man oppløsningsmidlet i vakuum, oppløser residuet i fortynnet eddiksyre og gjør alkalisk med ammoniakk. For isoler-ing av fritt 4-/_ 3- (2-piperidyl-etoksy)-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen opparbeides emulsjonen over eddikester og etter inndampning av oppløsningsmidlet fåes 17 g av forbindelse i oljeform som direkte kan anvendes i hydreringen.
4- (3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen fåes
på sin side, idet man oppvarmer 190 g 4-(3-metoksy-fenoksy)-2- amino-nitrobenzen med ti ganger mengden 48%-ig vandig brom-hydrogensyre i 2 timer under tilbakeløp. Man inndamper deretter i vakuum, opptar residuet med natriumacetatoppløsning og ut-rører blandingen noen tid på dampbad. Man frasuger og renser råproduktet ved oppløsning i eddikester, filtrering med noe kull, inndampning i vakuum og utrøring av residuet med petrol-eter. På denne måte fremkommer 163 g rent 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen av smeltepunkt 137°C.
Analogt fremstilles av de tilsvarende utgangsmaterialer
Eksempel 2.
3- (2-dimetylamino-etoksy)- feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 190°C under spaltning,
av 4-/_ 3~ (2-dimetylamino-etoksy )-fenoksy_7-2-amino-anilin,
over 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 137°C og 4-/_ 3-(2-dimetylamino-etoksy )-f enoksy/-2-amino-nitrobenzen
(oljeaktig) . Eksempel 3-3-(2-dietylamino-etoksy)-fenyl-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt l68°C under spaltning,
av 4-/_ 3-(2-dietylamino-etoksy)-fenoksy7-2-amino-anilin,
over 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 137°C og 4-/_ 3-(2-dietylamino-etoksy)-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 85°C.
Eksempel 4.
3- (2-dimety lamino-propoksy<}~f eny 1-2-karbometoksy amino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 173°C under spaltning,
av 4-/_ 3-(3_dimetylamino-propoksy)-fenoksy/-2-amino-anilin,
over 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 137°C
og 4-/_ 3- (3-dimetylamino-propoksy )-fenoksy_7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 108°C.
Eksempel 5-4^(2-dimetylamino-etoksy)-fenyl-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 210°C under spaltning,
av 4-/_ 4-(2-dimetylamino-etoksy)-fenoksy7-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/_ 4-(2-dimetylamino-etoksy )-fenoksy_7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 125°C.
Eksempel 6.
4-(2-dimetylamino-l-metyl-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimidazolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 200°C under spaltning,
av 4-/ 4-(2-dimetylamino-l-metyl-etoksy)-fenoksy7-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205 °C-,
og 4-/_ 4-(2-dimetylamino-l-metyl-etoksy )-fenoksy7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 125°C.
Eksempel 7.
4-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 198°C under spaltning,
av 4-/ 4-(2-dietylamino-etoksy)-f enoksv_7-2-amino-anilin,
over 4-( 4-hydroksy-f,enoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
°S 4-(2-dietylamino-etoksy)-fenoksv7-2-amino-nitrobenzen, smeftepunkt 135°C.
Eksempel 8.
4-(2-diisopropylamino-etoksy)-fenyl-2-karbometoksyamino-benz-imidazolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 197°C under spaltning,
av 4-/_~4- (2-diisopropylamino-etoksy)-fenoksy_7-2-amino-anilin, over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-_/~4- (2-diisopropylamino-etoksy)-f enoksy/-2-amino-nitro-benzen, smeltepunkt l43°C.
Eksempel 9 .
4-(2-pipéridyl-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimidazoly1-5(6)-eter, smeltepunkt 195°C under spaltning,
av 4-/_—4- (2-piperidyl-etoksy)- fenoksy_7-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/_ 4-(2-piperidyl-etoksy )-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 108°C.
Eksempel 10.
4-(2-morfolyl-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimidazoly1-5(6)-eter, smeltepunkt 200°C under spaltning,
av 4-/~4- (2-morf olyl-etoksy) -fenoksy_7-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/_ 4-(2-morfolyl-etoksy)-fenoksy_7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 137°C.
Eksempel 11.
4-(3-dimety1amino-propoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benz-imidazolyl-5(6)-eter, smeltepunkt l82°C under spaltning,
av 4-/_ 4-(3-dimetylamino-propoksy)-fenoksy/-2-amino-aniliri.,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/_ 4 - (3-dimety lamino-propoksy) - f enoksy_7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt l43°C.
Eksempel 12.
2-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimidazo-lyl-5(6)-eter, smeltepunkt 197°C,
av 4-/_ 2-(2-dietylamino-etoksy )-fenoksy /-2-amino-anilin,
over 4-(2-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 134°C
og 4-/~2- (2-dietylamino-etoksy ) -fenoks^r7-2-amino-nitrobenzen (oljeaktig) .
Eksempel 13.
4-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-tioeter, smeltepunkt l63°C under spaltning,
av 4-/_ 4-(2-diety lamino-etoksy)-f eny ltio/-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenyltio)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 190°C
og 4-/_ 4-(2-dietylamino-etoksy)-fenyltio/-2-amino-nitrobenzen harpiks.
Eksempel 14.
4-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbetoksyamino-benzimidazoly1-5(6)-eter, smeltepunkt 158°C under spaltning,
av 4-/_~4- (2-dietylamino-etoksy)- fenoksy_7-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/_ 4-(2-dietylamino-etoksy)-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 135°C.
Eksempel 15-4-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbobutoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 131°C under spaltning,
av 4-/_ 4-(2-dietylamino-etoksy)-fenoksv_/-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/ 4-(2-dietylamino-etoksy)-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 135°C.
Eksempel 16.
4-(2-dietylamino-et oksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5 (6 )-keton., smeltepunkt 2l8°C under spaltning,
av 4-/_ 4-(2-dietylamino-etoksy)-benzoy_l7-2-amino-anilin,
over 5~(4-hydroksy-benzoy1)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 220°C
og 5~ £ 4-(2-dietylamino-etoksy)-benzoyl/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 93°C.
Eksempel 17 ( fremgangsmåte b).
Til en oppløsning av 4,2 g cyanamid i 20 ml vann har man 9,0 g klormaursyremetylester og 21,8 g 33#-ig natronlut. Man omrører i 15 time, idet temperaturen holdes mellom 30 og 35°C. Deretter tilsetter man en oppløsning av 26,5 g 4-_/—3-(2-piperidyl-etoksy )-fenoksv_/-2-amino-anilin, oppløst i 200 ml isopropanol og øker derpå temperaturen til 80°C. Etter tilsetning av 20 ml iseddik holder man reaksjonsblandingen ennu i 3-4 timer ved 90°C. Den varme oppløsning blandes dråpevis med konsentrert•ammoniakk til alkalisk reaksjon, idet det utskiller seg en tykk grøt. Man frasuger og renser råproduktet ved oppløsning i en blanding av 400 ml metanol og 35 ml 2N HC1 ved 50°C, filtrering med kull og igjen utfelling med ammoniakk. Det nå rene 3-(2-piperidyl-etoksy)-fenyl-2-karbometoksyamino-benzimidazolyl-5(6)-etere frasuges ot utvaskes med metanol og deretter vann. Utbytte 22 g av spaltningspunkt 200°C. Reaksjonsproduktet er identisk med det som er fremstillet ifølge eksempel 1.
4-_/—3_ (2-piperidyl-etoksy) - fenoksy_7-2-amino-anilin og setter angivelsen i eksempel 1 fra 4-(3-metoksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen over de der likeledes omtalte
mellomtrinn.
Analogt fåes av de tilsvarende utgangsmaterialer: Eksempel 18.
3-(2-dimetylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 190°C under spaltning,
av 4-/~3~ (2-dimetylamino-etoksy)-f enoksy_7-2-amino-ani lin,
over 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 137°C
og 4-/_~3- (2-dimetylamino-etoksy) - f enoksy/-2-amino-n it roben zen (oljeaktig).
Eksempel 19.
3- dimetylamino-propoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 173°C under spaltning,
av 4-/_—3- (3-dimety lamino-propoksy )-f enoksy/-2-amino-anilin, over 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 137°C
og 4-/~3-(3-dimetylamino-propoksy)-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 108°C.
Eksempel 20.
4- (2-dimetylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 210°C under spaltning,
av 4-/~4-(2-dimetylamino-etoksy)-fenoksy/-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C -''
og 4-//4- (2 -d ime ty lamino-etoksy ) - f enoksy/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 12b°C..
Eksempel 21.. •.'
4-(2-dimetylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 198°C under spaltning,
av 4-_/—4- (2-dietylamino-etoksy ) - f enoksy/-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og <4>-/~<4>- (2-diet<y>lamino-etoks<y> )-fenoksy_7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 135°C.
Eksempel 22.
4-(2-piperidyl-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimidazoly1-5(6)-eter, smeltepunkt 195°C under spaltning,
av 4-/_ 4-(2-piperidyl-etoksy)-fenoksy7-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt
205°C
og 4-/_ 4-(2-piperidyl-etoksy )-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 108°C.
Eksempel 23-4-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-tioeter, smeltepunkt l63°C under spaltning,
av 4-/<_> 4-(2-dietylamino-etoksy)-fenyltio7-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenyltio)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 190°C
og 4-_/ 4-(2-dietylamino-etoksy)-fenyltio/-2-amino-nitrobenzen harpiks.
Eksempel 24.
4-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-keton, smeltepunkt 2l8°C under spaltning,
av 4-_/ 4-(2*-dietylamino-etoksy )-benzoy_l7-2-amino-anilin,
over 5-(4-hydroksy-benzoyl)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 220°C
og 5-/. 4-(2-dietylamino-etoksy)-benzoyl/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 93°C.
Eksempel 25 ( fremgangsmåte c).
Man har 17,9 g bis-metyltio-metylenaminomarusyre-metylester til 32,7 g 4-_/ 3-(2-piperidyl-etoksy)-fenoksy7-2-amino-anilin i 300 ml tetrahydrofuran og oppvarmer blandingen noen timer under tilbakeløp. Man fortynner med vann, gjør alkalisk ved dråpevis tilsetning av ammoniakk. Man frasuger og renser råproduktet som angitt i eksempel 1) ved gjenutfel-ning i metanolisk oppløsning.
Utbytte 20 g av spaltningspunkt 200°C.
Reaksjonsproduktet er identisk med det som er om-talt i eksempel 1.
4-/~3_ (2-piperidyl-etoksy ) - f enoksy_7-2-amino-anilin fåes etter angivelsen i eksempel 1 fra 4-(3-metoksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen over de der likeledes omtalte mellomtrinn. Eksempel 26.
Til en avkjølt oppløsning av 19,7 g imino-ditio-karbonsyremetylesterhydroklorid og 12,5 g klormaursyremetylester i 50 ml vann drypper man 10$-ig natronlut, idet temperaturen ikke bør overstige 10°C. Så snart det har innstillet seg en pH-verdi på 7,5 tilsetter man 32,7 g 4-/~3-(2-piperidyl-etoksy)-fenoksy/-2-amino-anilin i 100 ml iseddik og oppvarmer blandingen i 2 timer under tilbakeløp, idet man sørger for overholdelse av et eddiksurt medium. Man fortynner med vann og gjør det alkalisk ved dråpevis tilsetning av konsentrert ammoniakk. Etter avkjøling frasuger man det dannede 3-(2-piperidyl-etoksy)-fenyl-2-karbometoksyamino-benzimidazoly1-5(6)-eteren og renser den som angitt i eksempel 1. Det er i sine egenskaper identisk med det i eksempel 1 omtalte reaksjonsprodukt.
Analogt fåes under anvendelse av tilsvarende modifiserte utgangsmaterialer: Eksempel 27-3-(2-dimetylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 190°C under spaltning,
av 4-/_ 3-(2-dimetylamino-etoksy)-fenoksy/-2-amino-anilin,
over 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 137°C
og 4-/_ 3-(2-dimetylamino-etoksy )-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen (oljeaktig).
Eksempel 28.
3- (dimety lamino-propoksy ) - feny 1-2-kårbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 173°C under spaltning,
av 4-_/ 3- (3-dimetylamino-propoksy )-f enoksv_/-2-amino-anilin, over 4-(3-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 137°C
og 4- l_ 3- (3-dimetylamino-propoksy ) - fenoksyT"-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 108°C.
Eksempel 29-4- (2-dimetylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zoly1-5(6)-eter, smeltepunkt 210°C under spaltning,
av 4-/~4- (2-dimetylamino-etoksy)- f enoksy_7-2-amino-anilin,
over k-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/_ 4-(2-dimetylamino-etoksy)-fenoksy7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 125°C.
Eksempel 30.
4-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimida-zolyl-5(6)-eter, smeltepunkt 198°C under spaltning,
av 4-/~4-(2-dietylamino-etoksy)-fenoksy/-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-; fenoksy )-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/ 4-(2-dietylamino-etoksy)-fenoksy7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 135°C
Eks empel 31-4-(2-piperidyl-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimidazoly1-5(6)-eter, smeltepunkt 195°C under spaltning,
av 4-/_—4- (2-piperidyl-etoksy)- fenoksy_7-2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenoksy)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 205°C
og 4-/~4-(2-piperidyl-etoksy)-fenoksy/-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 108°C.
Eksempel 32.
4-(2-dietylamino-etoksy)-fenyl-2-karbometoksyamino-benzimidazo-lyl-5(6(-tioeter, smeltepunkt l63°C under spaltning,
av 4-_/—4- (2-dietylamino-etoksy )-fenyltio/~2-amino-anilin,
over 4-(4-hydroksy-fenyltio)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 190°C
og 4-_/—4- (2-dietylamino-etoksy)-f enyltio7-2-amino-nitrobenzen harpiks.
Eksempel 33-4-(2-dietylamino-etoksy)-feny1-2-karbometoksyamino-benzimidazo-lyl-5(6)-keton, smeltepunkt 2l8°C under spaltning,
av 4-_/—4- (2-dietylamino-etoksy )-benzoyl/-2-amino-anilin,
over 5-(4-hydroksy-benzoyl)-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 220°C
og 5-/~4-(2-dietylamino-etoksy)-benzoyl7-2-amino-nitrobenzen, smeltepunkt 93°C.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte til fremstilling av antelmintisk virksomme, basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5(6)-fenyletere og -ketoner med formel (1)
    hvori
    R3 betyr alkyl med 1 til 4 C-atomer,
    X betyr oksygen, svovel eller C=0,
    Y betyr en rettlinjet eller forgrenet alkylengruppe med 1-4 C-atomer og R-j^ og R2 betyr en alkylrest med 1 til 4 C-atomer, idet de to rester R^ og R2 sammen med N-atomet som bærer dem også kan bety piperidin- eller morfolin-ringen, samt deres salter med en fysiologisk tålbar syre, karakterisert ved at o-fenylendiaminderivat
    med formel (2)
    hvori
    R-^, R2, X og Y har samme betydning som ovenfor, a) kondenseres med et alkyl-S-metyl-tiourinstoff-karboksy-
    lat med formel (3)
    hvori R, har samme betydning som ovenfor, eller b) kondenseres med et cyanamid-karboksylat med formel (4)
    hvori R^ har samme betydning som ovenfor,i begge tilfeller i et pH-område fra 1 til 6, eller c) omsettes med en bis-alkyl- eller bis-aryltio-metylen-
    aminomaursyreester med formel (5)
    hvori Rg har den for R^ under formel (1) angitte betydning og R4 og R5 enten er .like eller forskjellige og betyr en alkylrest med 1 til 4 C-atomer, en alkenylrest med 3 til 5 C-atomer, en cyklohexylrest eller en eventuelt substituert fenyl- resp., benzylrest med formel (6) resp. (7)
    idet for Z uavhengig av hverandre står halogen, metyl eller nitro, eller hvori R^ og R^ også kan være forbundet til en ring, som inneholder 2 eller 3 metylengrupper, og hvori n betyr tallene 0, 1 eller 2, og om ønskes omdannes til dens syreaddisjonssalt.
NO753083A 1974-09-10 1975-09-09 Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-fenyletere og -ketoner NO140593C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2443297A DE2443297A1 (de) 1974-09-10 1974-09-10 Anthelminthisch wirksame basisch substituierte 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenylaether und -ketone sowie verfahren zu ihrer herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO753083L NO753083L (no) 1976-03-11
NO140593B true NO140593B (no) 1979-06-25
NO140593C NO140593C (no) 1979-10-03

Family

ID=5925336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO753083A NO140593C (no) 1974-09-10 1975-09-09 Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-fenyletere og -ketoner

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4010272A (no)
JP (1) JPS51125079A (no)
AT (1) AT347936B (no)
AU (1) AU497922B2 (no)
BE (1) BE833272A (no)
BG (3) BG24670A3 (no)
CA (1) CA1054598A (no)
CS (1) CS197255B2 (no)
DD (1) DD123337A5 (no)
DE (1) DE2443297A1 (no)
DK (1) DK136646C (no)
ES (1) ES440713A1 (no)
FI (1) FI752513A (no)
FR (1) FR2284324A1 (no)
GB (1) GB1484658A (no)
HU (1) HU172145B (no)
IE (1) IE41680B1 (no)
IL (1) IL48067A (no)
IT (1) IT1048487B (no)
LU (1) LU73345A1 (no)
NL (1) NL7510490A (no)
NO (1) NO140593C (no)
SE (1) SE7510045L (no)
SU (2) SU576932A3 (no)
ZA (1) ZA755742B (no)
ZM (1) ZM13475A1 (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4323707A (en) * 1975-10-28 1982-04-06 Eli Lilly And Company Antifertility compounds
US4152522A (en) * 1978-01-03 1979-05-01 Ethyl Corporation Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates
US6506876B1 (en) * 1994-10-11 2003-01-14 G.D. Searle & Co. LTA4 hydrolase inhibitor pharmaceutical compositions and methods of use
US5585492A (en) * 1994-10-11 1996-12-17 G. D. Searle & Co. LTA4 Hydrolase inhibitors
CN110845345B (zh) * 2019-11-26 2021-11-09 中国科学院长春应用化学研究所 一种芳香型二胺单体及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2048150A5 (en) * 1969-06-02 1971-03-19 Aries Robert Carbamate derivs of benzimidazole
US3657267A (en) * 1969-06-20 1972-04-18 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazole carbamates
FR2071334A5 (en) * 1969-12-24 1971-09-17 Aries Robert 1-morpholino alkyl carbamoyl n-2-benzimidazolyl carbamic esters - - antifungals, anthelmintics insecticides nematocides
DE2230182A1 (de) * 1972-06-21 1974-01-31 Hoechst Ag Neue benzimidazole
DE2348104A1 (de) * 1973-09-25 1975-04-03 Hoechst Ag Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
BG26375A3 (bg) 1979-03-15
AU8462875A (en) 1977-03-17
IE41680L (en) 1976-03-10
BG24671A3 (en) 1978-04-12
NO140593C (no) 1979-10-03
BG24670A3 (en) 1978-04-12
BE833272A (fr) 1976-03-10
CA1054598A (en) 1979-05-15
DD123337A5 (no) 1976-12-12
GB1484658A (en) 1977-09-01
DK136646B (da) 1977-11-07
IE41680B1 (en) 1980-02-27
IT1048487B (it) 1980-11-20
IL48067A (en) 1978-08-31
FI752513A (no) 1976-03-11
AT347936B (de) 1979-01-25
ATA696275A (de) 1978-06-15
CS197255B2 (en) 1980-04-30
SU604489A3 (ru) 1978-04-25
ZA755742B (en) 1976-09-29
LU73345A1 (no) 1977-05-11
HU172145B (hu) 1978-06-28
ES440713A1 (es) 1977-03-16
NL7510490A (nl) 1976-03-12
AU497922B2 (en) 1979-01-25
ZM13475A1 (en) 1976-12-21
FR2284324A1 (fr) 1976-04-09
DE2443297A1 (de) 1976-03-18
SE7510045L (sv) 1976-03-11
IL48067A0 (en) 1975-11-25
SU576932A3 (ru) 1977-10-15
US4010272A (en) 1977-03-01
JPS51125079A (en) 1976-11-01
DK402675A (da) 1976-03-11
NO753083L (no) 1976-03-11
DK136646C (da) 1978-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69616151T2 (de) Benzimidazolderivate, deren Herstellung und deren therapeutische Anwendung
DE2164690C3 (de) Anthelmintisch wirksame 5-Phenoxy- und 5-Phenylthiobenzimidazolyl-(2)-carbamin-säuremethylester und Verfahren zu ihrer Herstellung
IL43860A (en) Alkyl 5(6)-substituted benzimidazole-2-carbamates their preparation and anthelmintic compositions containing them
PL85278B1 (no)
DK150065B (da) Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme
NO140593B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-fenyletere og -ketoner
NO140592B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-sulfonsyre-fenylestere
RU2695383C2 (ru) Производные бендамустина, родственные соединения и их медицинское применение для лечения рака
DE2441201C2 (de) Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE68924221T2 (de) Imidazolderivate.
NO743436L (no)
WO2022050803A1 (ko) 신규 메틸설폰아미드 유도체 화합물의 암전이 억제용 조성물
DE3825170A1 (de) Substituierte 5-(4-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-phenoxyalkylenoxyalkyl)-isoxazole, verfahren sowie 5-(phenoxyalkylenoxyalkyl)-isoxazole als zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von krankheiten, die durch infektion mit viren hervorgerufen wurden
DE2332398A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
NZ201696A (en) 2-arylazo and 2-arylhydrazino-2-thiazoline derivatives and ecto-and endo-parasiticidal compositions
US3984561A (en) Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same
NO763196L (no) Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler.
NO751871L (no)
KR790001340B1 (ko) 2-카보알콕시-아미노-5(6)-페닐-설포닐옥시 벤즈이미다졸류의 제조방법
NO793202L (no) Benzimidazolylkarbamidsyreester, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddel
DE2332343A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
KR102042778B1 (ko) 신규 소듐채널 저해 화합물, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 소듐채널 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
DE102005052102A1 (de) Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
NO763194L (no) Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5(6)-fenyletere og -ketoner.
CS197256B2 (cs) Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů