NO126685B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO126685B NO126685B NO02818/68A NO281868A NO126685B NO 126685 B NO126685 B NO 126685B NO 02818/68 A NO02818/68 A NO 02818/68A NO 281868 A NO281868 A NO 281868A NO 126685 B NO126685 B NO 126685B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzenesulfonyl
- ethyl
- formula
- urea
- methoxy
- Prior art date
Links
- -1 o -cyclohexenyl Chemical group 0.000 claims description 27
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants carbamic acid ester Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims description 4
- GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylurea Chemical compound NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- UJYAZVSPFMJCLW-UHFFFAOYSA-N n-(oxomethylidene)benzenesulfonamide Chemical class O=C=NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 UJYAZVSPFMJCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008331 benzenesulfonamides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001714 carbamic acid halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 3
- VNMLVHLVBFHHSN-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylcarbamic acid Chemical class OC(=O)NC1=CC=CS1 VNMLVHLVBFHHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical class NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-N benzenesulfinic acid Chemical class O[S@@](=O)C1=CC=CC=C1 JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- ZFLIKDUSUDBGCD-UHFFFAOYSA-N parabanic acid Chemical class O=C1NC(=O)C(=O)N1 ZFLIKDUSUDBGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 claims description 2
- PVMBGVAQRSHDBB-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylthiourea Chemical compound NC(=S)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 PVMBGVAQRSHDBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 216
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 70
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 69
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 68
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- YDAPPQVMUYJYPJ-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentyl)urea Chemical compound CC1CCC(NC(N)=O)C1 YDAPPQVMUYJYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical compound [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000008380 degradant Substances 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002542 isoureas Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940101209 mercuric oxide Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N sodium peroxide Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][O-] PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003455 sulfinic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- BWXNOASWVJVBJO-UHFFFAOYSA-N (4-ethylcyclohexyl)urea Chemical compound CCC1CCC(NC(N)=O)CC1 BWXNOASWVJVBJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAJICSGLHKRDLN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylthiourea Chemical compound C1CCCCC1NC(=S)NC1CCCCC1 KAJICSGLHKRDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLXSIHLNPYRFFN-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;methanol Chemical compound OC.C1COCCO1 VLXSIHLNPYRFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMIZONYLXCOHEF-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carboxamide Chemical class NC(=O)C1=NC=CN1 NMIZONYLXCOHEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKMNERQQZMQJJE-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclopent-2-en-1-amine Chemical compound CC1=CC(N)CC1 VKMNERQQZMQJJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZOOOJPISNODNI-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methoxybenzamide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(N)=O FZOOOJPISNODNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVLUMHRASWENRU-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(Cl)=O JVLUMHRASWENRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical class 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium on carbon Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N aminothiocarboxamide Natural products NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ALZKZGUTVJXYEF-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylcarbamic acid Chemical class OC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 ALZKZGUTVJXYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N carbamic acid methyl ester Natural products COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001716 carbazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 238000006477 desulfuration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000023556 desulfurization Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- MJTGQALMWUUPQM-UHFFFAOYSA-N m-Chlorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 MJTGQALMWUUPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- IGXIQOFPTUWHFL-UHFFFAOYSA-N phenylsulfanylurea Chemical compound NC(=O)NSC1=CC=CC=C1 IGXIQOFPTUWHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical group OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Analogifremgangsmåter til fremstilling av
benzensulfonylurinstoffer med blodsukkersenkende virkning.
Oppfinnelsens gjenstand er analogifremgangsmåter til fremstilling av benzensulfonylurinstoffer med formel
som eventuelt i form av deres salter har blodsukkersenkende egenskaper og utmerker seg ved en sterk og langvarig senkning av blodsukkerspeil.
I formelen betyr:
R<1>
4,7-endometylen-perhydroindan-5-yl
som eventuelt er substituert med klor i 6-stilling, 2,6-endometylen-cykloheptyl,
4,4-dimetyl-A -cykloheksenyl,
A n -cyklopente' nyl,& p -cykloheptenyl,A p-cyklooktenyl,
metyl-cyklopentyl,
3,3-dimetyi-cyki°Pentyi,
3-etyl-cyklopentyl,
3-tert.-butyl-cyklopentyl,
2-klor-cyklopentyl,
5-metyl-A <2->cykloheksenyl, og
Z og Z', som er like eller forskjellige, betyr hydrogen, halogen, laverealkyl eller laverealkoksy.
I ovennevnte og følgende definisjon betyr "lavere alkyl" alltid en alkylgruppe med 1 til 4 C-atomer i rettlinjet eller forgrenet kjede. "Lavere acy.l" betyr en acylrest (organisk syre-rest) med inntil 4 C-atomer,
Analogifremgangsmåtene ifølge oppfinnelsen er karakterisert ved at
a) et amin av formel R-^NHg eller et salt derav omsettes med benzensulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -tiolkarbaminsyreestere, -karbaminsyrehalogenider, -urinstoffer, -semikar-bazider eller semikarbazoner som i para-stilling i benzenkjernen er substituert med en substituent av den generelle formel
b) omsetter benzensulfonamider av formel eller salter derav, med R-^-substituerte isocyanater, karbaminsyreestere, tiolkarbaminsyreestere, karbaminsyrehalogenider eller urinstoffer, eller c) hydrolyserer N-benzensulfonylisourinstoffetere, -isotiourinstoffetere, - isourinstoffestere, - parabansyrer eller -halogenmaursyreamidiner som i benzenkjernen er substituert med
gruppen
og i N' -stilling er substituert med
gruppen R-^, eller
d) utveksler svovelatomet i urinstoffresten i benzensulfonyltiourinstoffer svarende til benzensulfonylurinstoffene
av formel I med et oksygenatom, eller
e) tilleirer vann til karbodiimider av den generelle formel
f) oksyderer benzensulfinyl- henholdsvis benzensulf enylurinstof f er svarende til bensulfonylurinstoffene av formel I,
eller
g) innfører, eventuelt trinnvis, rester
i benzensulf onylurinstrf f er av formel
ved acylering, eller
h) omsetter benzensulfonsyrehalogenider som i para-
stilling er substituert med gruppen
med urinstoffer som er substituert med gruppen R-^, eller alkalisalter derav, eller i) omsetter til benzensulfonylurinstoffer av formel I svarende benzensulfinylhalogenider, eller i nærvær av sure kondensasjonsmidler benzensulfinsyrer eller alkalisalter derav med hydrok-syurinstof f er som er substituert med gruppen R-^, eller k) utveksler svovelatomet henholdsvis svovelatomene i tioamidoalkylbenzensulfonylurinstoffer eller -tiourinstoffer svarende til benzensulfonylurinstoffene av formel I med oksygen, eller 1) forsåper forbindelser av formel eller deres parabansyrederivater av formel eller forbindelser av formel
hvor U betyr en av gruppene -0—laverealkyl, -S-laverealkyl eller halogen, fortrinnsvis klor, eller
m) hydrogenerer til benzensulfonylurinstoffer av formel I svarende forbindelser som i molekylet inneholder en eller flere dobbeltbindinger av ikke-aromatisk karakter,
og omdanner eventuelt reaksjons produktene til salter med alkaliske midler.
Alt etter utgangsmaterialenes natur vil i enkelte tilfelle den ene eller andre av de nevnte fremgangsmåter for fremstilling av de individuelle forbindelser som faller under den generelle formel være uegnet eller i det minste nødvendiggjøre forholdsregler til beskyttelse av aktive grupper. Slike forholdsvis sjeldne opptredende tilfeller kan uten vanskelighet erkjennes av fagfolk, og det byr ikke på noen vanskeligheter i slike tilfeller med resultat å anvende en annen av de omtalte synteseveier.
I stedet for benzensulfonyl-isocyanater kan man også anvende omsetningsprodukter av benzensulfonyl-isocyanater med syreamider som kaprolaktam eller butyrolaktam, videre med svakt basiske aminer som karbazoler.
De nevnte benzensulfony1-karbaminsyreestere resp. -tiolkarbaminsyreestere lean i alkoholkomponenten ha en lavmolekylær alkyl-rest eller en fenylrest. Det ri amme gjelder for de R<1->substituerte karbaminsyreestere resp. tilsvarende tiolkarbaminsyreestere.
Som karbaminsyrehalogenider egner det seg i første rekke kloridene.
De som utgangsstoffer for fremgangsmåten aktuelle benzensulfonylurinstoffer kan på den side av urinstoffmolekylet som er vendt bort fra sulfonylgruppen være usubstituert eller substituert en eller spesielt to ganger. Da disse substituenter avspaltes ved reaksjonen med aminene, kan deres karakter varieres innen vide grenser. Ved siden av alkyl-, aryl-, acyl- eller heterocyklisk bustituerte benzensulfonylurinstoffer, kan man også anvende bis-(benzensulf onyl) -urinstoff er , som eventuelt dessuten ved ett av nitrogen-atomene har en ytterligere substituent, f.eks. metyl. Man kan eksempelvis behandle slike bis-(benzensulfonyl)-urinstoffer eller også N-benzensulfonyl-N<*->acylurinstoffer med aminer med formel R^NH^ og oppvarmer de dannede salter til forhøyede temperaturer, spesielt slike over 100°C.
Videre er det mulig å gå ut fra urinstoffer med formel R^-NH-CO-NH^ eller fra slike urinstoffer som ved det fri nitrogenatom dessuten er substituert en eller spesielt to ganger, og å omsette disse med X-CO-NH-Y-substituerte benzensulfonamider. Som slike utgangsstoffer er egnet eksempelvis ved N-nitrogenatomet med R<1->substituerte N'-acetyl eller N'-nitrourinstoffer, N',N'-difenyl-urinstoffer, idet de to fenylrester også substituert kan være for-bundet med hverandre såvel direkte som over et broledd som - CU^-, -NH-, -0- eller -S-, N<*->metyl-N'-fenyl- eller N',N'-dicykloheksyl-urinstoffer såvel som tilsvarende karbamojrl-imidazoler eller -triazoler, endelig også urinstoffer med formel R<1->NH-C0-NH-R<1>.
Hydrolysen av de som utgangsstoffer nevnte benzensulf onylparabansyrer, -isourinstoffetere, -isotiourinstoffetere, isourinstoffestere eller -halogenmaursyreamidiner foregår hensiktsmessig i alkalisk medium. Isourinstoffetere og isourinstoffestere kan også hydrolyseres i et surt medium med godt resultat.
Omsetningen av benzensulfohalogenidene med R^-substituerte urinstoffer foregår hensiktsmessig under anvendelse av sterkt basiske kondensasjonsmidler som alkalimetaller, alkaliamider eller fortrinnsvis hydrider i indifferente oppløsningsmidler.
Omsetningen av sulfinsyrene eller sulfinsyre-kloridene med hydroksyurinstoffene kan hensiktsmessig foreå i indifferente oppløsningsmidler. Velger man sulfinsyrene eller deres alkalisalter som utgangsstoffer, så er det nødvendig med sure kondensasjonsmidler, som eksempelvis tionylklorid, polyfosforsyrer, vannfri fosforsyre eller svovelsyre.
Svovelatomets erstatning med et oksygenatom i de tilsvarende substituerte benzensulfonyl-tiourinstoffer kan på kjent måte utføres f.eks. ved hjelp av oksyder eller salter av tungmetaller eller også ved anvendelse av oksydasjonsmidler, som hydrogenperoksyd, nåtriumperoksyd eller, salpetersyrling.
Tiourinstoffene kan også avsvovles ved behandling med fosgen eller fosforpentaklorid. Som mellomtrinn oppnådde klor-maursyreamidiner resp. -karbodiimider kan ved egnede forholdsregler som forsåpning eller tilleiring av vann overføres i benzensulfonyl-urinstof f ene .
Tilsvarende substituerte benzensulfonylurinstoffer som i molekylet har en umettet binding, f.eks.
kan ved hydrogenering f.eks. med molekylært hydrogen overføres i nærvær av en kjent hydrogeneringskatalysator i benzensulfonylurin-stof f ene .
Acyleringen av aminoalkylbenzensulfonyl-urinstoffene kan enten foregå i ett trinn, f.eks. ved omsetning av tilsvarende substituerte syrehalogenider, den kan også utføres i flere trinn.
Som eksempel på de tallrike muligheter for en trinnvis acylering skal det nevnes omsetningen av aminoalkylbenzensulfonyl-urinstoffer med 2-metoksybBnzoylklorid og den etterfølgende innføring av et halogen-atom i benzenkjernen av benzamido-gruppen. Oksydasjonen av tilsvarende benzensulfinyl- eller -sulfenylurinstoffer lar seg spesielt fordelaktig gjennomføre med permanganat.
Svovelatomets erstatning i tilsvarende substituerte tioamidoalkylbenzensulfonyl-urinstoffer eller -tiourinstoffer med oksygenatomer kan eksempelvis utføres ved hjelp av oksydasjonsmidler som hydrogenperoksyd, nåtriumperoksyd eller andre peroksydforbindelser.
I stedet for tioamidoalkyl-benzensulfonyl-urin-stoffetere, -isourinstoffetere resp. -estere, -parabansyrer eller
-halogenrnaursyreamidiner ved behandling med oksydas jonsmidler i surt
eller alkalisk miljø med samtidig hydrolytisk frigjøring av sulfonyl-urinstoffgrupperingen avsvovles til amidoalkylbenzensulfonylurinstoffer.
På samme måte kan i stedet for tioamidoalkylbenzensulfonyl-tiourinstoffer forbindelser med formel
hvori U har den ovenfor angitte betydning ved behandling med oksydasjonsmidler i surt eller alkalisk medium under samtidig avsvovling og hydrolyse, omdannes i amidoalkylbenzensulfonylurinstoffer.
Utførelsesformen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan generelt varieres sterkt med hensyn til reaksjonsbetingel-ser og tilpasses de eventuelle forhold. Eksempelvis kan omsetningen eventuelt gjennomføres i nærvær av oppløsningsmidler, ved værelsestemperatur eller ved forhøyet temperatur.
Den blodsukkersenkende virkning av de omtalte benzensulfonylurinstoffderivater kunne fastslås ved at man foret dem, f.eks. -i form av natriumsalt i doser på 10 mg/kg på normalt er-nærte kaniner, og fastslo blodsukkerverdien etter den kjente metode av Hagedorn Jensen eller med en autanalysør over et lengre tidsrom.
Således ble det eksempelvis fastslått av 10 mg/kg N-/~4-(p-<2-metoksy-5-metyl-benzamido -etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4 »7_ endometylenperhydroindanyl-5)-urinstoff etter 3 timer, bevirker en blodsukkersenkning på 24$- I samme grad bevirker 10 mg N-/ /{-{$- <2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N r-(4,7-endometylen-perhydroindanyl-5)-urinstoff etter 6 timer en blodsukkersenkning på 23$, mens det kjente N-/ 4-mebyl-benzensulfonyl/-N•-butylurinstoff ved en dosering på mindre enn 25 mg/kg på kaniner, ikke mere frem-bringer noen senkning av blodsukkerspeilet.
Videre ble det fastslått av 10 mg N-/ 4-((3- 2-metoksybenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N * -(4> 7-endometylenpperhydro-indanyl-5)-urinstoff etter 3 timer bevirker en blodsukkersenkning på 40$.
Fremgangsmåteproduktene har således en meget sterk blodsukkersenkende virkning med en overordentlig god tålbarhet.
De omtalte benzensulfonylurinstoffer skal fortrinnsvis tjene til fremstilling av oralt administrerbare preparater med blodsukkersenkende virkning for behandling av Diabetes mellitus, og'kan anvendes som sådanne eller i form av deres alter resp. i nærvær av stoffer som fører til en saltdannelse. Til saltdannelse kan eksempelvis anvendes alkaliske midler som alkali- eller jord-alkalihydroksyder, -karbonater eller -bikarbonater.
Som medisinske preparater kommer fortrinnsvis i betraktning tabletter, som ved siden av fremgangsmåteproduktene inneholder de vanlige hjelpe- og bærestoffer, som talkum, stivelse, melkesukker, tragant eller magnesiumstearat.
Et preparat som inneholder de omtalte benzensulfonylurinstoffer som virksomt stoff, f.eks. en tablett eller et pulver, med eller uten de nevnte tilsetninger, er hensiktsmessig bragt i en egnet dosert form. Som dosis er det da å velge en slik som er tilpasset virkningen av det anvendte benzensulfonylurinstoff og den ønskede effekt. Hensiktsmessig utgjør doseringen pr. enhet ca. 0.5 til 100 mg, fortrinnsvis 2 til 10 mg, imidlertid kan det også anvendes betraktelig høyere eller lavere doser som eventuelt før applikasjon må deles resp. mangfordiggjøres.
Fra norsk patent nr. II8..548 er det kjent acyl-aminoalkylbenzensulfonylurinstoffer med hypoglykemiske .egenskaper. Imidlertid utmerker benzensulfonylurinstoffene fremstilt ifølge oppfinnelsen seg ved en vesentlig lavere grensedose enn forbindelsene ifølge norsk patent nr. II8.548. ( I det norske patent nr. II8.548 er det feilaktig i stedet for 0,08 mg/kg angitt en grenseverdi på 0,008 mg/kg for N-/~4-(p-benzamidoetyl)-benzensulfonyl/-N'(4-etyl-cykloheksyl)-urinstoff. Dette skyldes en trykkfeil som er korrigert i det tilsvarende danske patent nr. II9.O52 samt belgisk patent nr. 654.56I).
I følgende tabell er det oppstillet KG-verdier (KG betyr den minimale dosering av stoffet i mg/kg som er på kaniner ennå bevirker en tydelig målbar senkning av blodsukkerspeilet) av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen. Som det fremgår av disse tall utmerker- benzensulfonylurinstoffene ifølge oppfinnelsen seg ved en vesentlig lavere grensedosis enn for forbindelsen ifølge det norske patent nr. II8.548. Eksempel 1. N-/ 4-( P-<:2-metyoksy-5-klorbenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N '-(4,7-metano- perhydro- indanyl- 5)- urinstoff.
8,5 g N-/ 4~(f3-£2-metoksy-5-klorbenzamido?-etyl) -benzensulf onyl/- metyluretan (s-meltepunkt 189-191°^) suspenderes i 100 ml xylen og oppvarmes ca. 2 timer ved 130°C etter tilsetning av 3>3 g 5-amino_ 4,7-metanofperhydro-indan (kokepunkt 8 mm 96-98°C) (oppnådd ved hydrogenering av dicyklopentadien-bis-nitrosoklorid/RaNi 100°C og 100 Atm. H^) oppløst i 50 ml'xylen, idet den ved reaksjonen dannede metanol avdestillerer. Man avdestillerer xylen i vakuum, derved utfelles det dannede N-/ 4- ((3-^2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/- N'-(4>7-metano_Perhydro-indanyl-5)-urinstoff i krystallinsk form.
Det omkrystalliseres fra metano, smeltepunkt 196-198°C.
På analog måte vil man^
av N-/ 4-(p-<2-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-metyl-uretan (smeltepunkt 212-2I5°C) få:
N-/ 4~(p-^4-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,7-metano-per-hydroindanyl-5-)urinstoff, smeltepunkt 206-208°C (fra metanol/dioksan), av N-/ 4-( P-^2-metoksybenzamid'o>-etyl) -benzensulf onyl/-metyl-uretan, smeltepunkt 174-176°C, få: N-/ 4- ((3-2-metoksybenzamido-etyl) -benzensulf onyl/-N ' - (4,7-metano-perhydroindanyl-5)-urinstoff, smeltepunkt 195-197°^ (fra metanol),
av N-/ 4- ((3-<2-metoksy-5-metylbenzamido >-etyl) -benzensulf onyl/-metyl-uretan, smeltepunkt 175-177°C, få: N-/ 4-(P-^2-metoksy-5-metylbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,7-metano-perhydro-indanyl-5)-urinstoff, smeltepunkt 208-210°C (fra fort. dioksan),
av N-/ 4-"<P-benzamido-etyl>-benzensulf onyl/-metyluretan, smeltepunkt 177-179°C, få: N-/ 4-(p-benzamido-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,7-metano-perhydro-indanyl-5)-urinstoff, smeltepunkt 2l8-220°C (dekomp.);
av N-/~4" ( P~<:3~klorbenzamido>-etyl) -benzensulfonyl7-metylmetan, smeltepunkt 173-175°G, få: N-/~4- ( p-«£3-klorbenzamido>-etyl) - benzensulf onyl/-N ' - (2, 6-endometylen-cykloheptyl)-urinstoff, smeltepunkt l86°-l87°C (fra metanol); N-/ 4~ ( P-^J-klQrbenzamido.^-etyl) -benzensulf onyl/-N ' -cyklopenten-( 2) - yl- urinstoff, smeltepunkt 195-196°^ (fra metanol);
N-/ 4~(p-<3-klorbenzamido ^-etyl)-benzensulfonyl/-N1 -(4,4-dimetylcyklo-heksen-(2)-yl)-urinstoff, smeltepunkt l88°-190°C (fra metanol);
N-/ 4-((3-<3-klorbenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N'-cyklophepten-t 2) - yl-urinstoff, smeltepunkt 170°-172°C (fra metanol), og N-/ 4-(P-<3-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cyklookten-(2)-yl-urinstoff , smeltepunkt 179°-l8l°C (fra metanol);
av N-/ 4~(p-^2-metoksy-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-metyluretan, smeltepunkt 174°-176°C, få:
N-/ 4-((3-«£2-metoksybenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N ' - ( 2,6-endometylen-cykloheptyl)-urinstoff, smeltepunkt 170°-172°C, (fra metanol), N-/ 4- ((3-<2-metoksybenzamido7-etyl) -benzensulf onyl/-N ' -cyklopenten-2-yl-urinstoff, smeltepunkt 170-172°C, fra metanol),_ N-/ 4-(p-<2-metoksybenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4? 4-dimetyl-cykloheksen-2-yl) -urinstof f, smeltepunkt 178°-179°9_, (fr& metanol), N-/ 4- ( P-<-2-metoksybenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N' -cyklohepten-(2)=yl-urinstoff, smeltepunkt 174°-176°C, fra metanol), og N-/ 4- ((3- <2-metoksy-benzamido7-etyl) -benzensulfonyl/-N ' -cyklookten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt l68°-170°C, (fra metanol);
av N-/ 4-(p-<2-etoksybenzamido?-etyl)-benzensulfonyl/-metyluretan, smeltepunkt 172°-174°C, få: N-/4- ((3-^2-etoksybenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N ' - (4, 4-dimetyl-cykloheksen-(2)-yl)-urinstoff, smeltepunkt 141°-142°C, (fra metanol), N-/ 4-( p-^2-etoksybenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N ♦ -cyklohepten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt l62°-l64°G, (fra metanol);
av N-/ 4~ (p-<:2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-met yl-uretan, smeltepunkt l89°-191<0>C, få: N-/ 4-(P-^2-metoksy-5-klorbenzamido?-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(2,6-endometylen-cyklohetJtyl)-urinstoff, smeltepunkt 140°-142°C, (fra metanol),
N-/ 4-(P—^2-metoksy-5-klorbenzamido7-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cyklo-panten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt l88°C-l89°C, (fra metanol),
N-/ 4- ( p-«^2~metoksy-5-klorbenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N ' - (4,4~ dimetylcykloheksen-(2)-yl)-urinstoff, smeltepunkt 170°-172°C, (fra metanol),
N-/ 4-(P-<2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cyklo-hepten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt 142°-144°C, (fra metanol), og N-/ 4-(P-^2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cyklo-okten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt 171°-172°C, (fra metanol);
av N-/ 4-(P-<2-metoksy-5-met<y>lbenzamido;>-etyl)-benzensulfonyl/-metyl-uretan, smeltepunkt 175°-177°C, få: N-/ 4_(p-<2-metoksy-5-metylbenzamido7-etyl)-benzensulfonyl/-N'-2,6-endometylencykloheptyl)-urinstoff, smeltepunkt l89°-191°C (fra metanol/ dimetylformamid),
N-/ 4~ ( p-<:2-metoksy-5-metylbenzamido-7—etyl) -benzensulf onyl/-N ' -cyklopenten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt 201°-203°C, (fra metanol-dimetylformamid),
N-/ 4- ( P-^2-metoksy-5-metylbenzamido >-etylen)-benzensulfonyl/-N'-(454-dimetylcykloheksen-(2)-yl)-urinstoff, smeltepunkt 152°-154°G,
(fra metanol),
N-/ 4~( P-^2-metoksy-5-metylbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cyklo-hepten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt 177°-178°C , (fra metanol), og N-/ 4_( P-<r2-metoksy-5-metylbenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N ' -cyklo-okten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt 178°-l8o°C, (fra metanol-dimetylformamid);
av N-/ 4-(p-^2-metoksy-5-brombenzamidor-etyl)-benzensulfonyl/-metyl-uretan, smeltepunkt 197°-199°C, få: N-/~ 4-(p-<2-metyoksy-5-brombenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(2,6-endometylencykloheptyl)-urinstoff, smeltepunkt 170°-172°C, (fra metanol),
N-/ 4- ( P-*2-metoksy-5-brombenzamido;>-etyl) -benzensulf onyl/-N ' -cyklopenten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt l88°-190°C, (fra metanol),
N-/ 4-(P—r2-metoksy-5-brombenzamido?—etyl)-benzensulfonyl/-N'-4,4-dimetylcykloheksen-(2)-yl)-urinstoff, smeltepunkt ll8°-120°C, (fra metanol),
N-/ 4~ ( P-<2-metoksy-5-brombenzamido->-etyl) -benzensulf onyl/-N ' -cyklo-hepten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt 142°-144°G, (fra metanol), og N-/ 4- ( P—<:2-metoksy-5-brombenzamido7-etyl) -benzensulf onyl/-N ' -cyklo-okten-(2)-yl-urinstoff,smeltepunkt 175°-176°C, (fra metanol);
av N-/ 4~ ( P—<2-etoksy-5-klorbenzamido-?-etyl) -benzensulf onyl/-metyl-uretan, smeltepunkt 203°-205°C, få:
N-/ 4-( p-<£2-etoksy-5-klorbenzamido7— ety 1) -benzensulfonyl/-N ' - ( 2, G-endometylencykloheptyl)-urinstoff, smeltepunkt 172°-174°C > (Ira metanol);
av N-/ 4- ( > 5~dimetylbenzamido7-etyl) -benzensulf onyl/-mety lur et an, smeltepunkt 223°-225°G), få: N-/ 4-(P-<3,5-dimetylbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cyklohepten-(-2) -yl-urinstoff, smeltepunkt 196°-198°C, (fra metanol);
av N-/ 4- ( p-<2-etoksy-5-f luorbenzarnido>-etyl) -benzensulf onyl/-metyluretan, smeltepunkt 193°-<1>95°C, få: N-/ 4-(P-<2-etoksy-5-fluorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,4~ dimetylcykloheksen-(2)-yl)-urinstoff, smeltepunkt 140°-141°C, (fra metanol);
av N-/ 4-(p-<2-metoksy-5-metyl-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-metyl-uretan, få: N_/ 4_(p-<2-metoksy-5-metyl-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(2-klorcyklopentyl)-ruinstoff, smeltepunkt 209°-210°C, (fra metanol/DMFA), N-/ 4-( P-<;2-metoksy-5-metyl-benzamido>-etyl) -benzensulfonyl/-N ' - (1-metylcyklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt 156°-158°C, (fra metanol), N-/ 4-(6-<2-metoksy-5-metyl-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(5-metylcykloheksen-( 2)-yl)-urinstoff, smeltepunkt 171°-173°(-'> (fra metanol), N-/ 4- ( P-<2-metoksy-5-metyl-benzamido>-etyl-benzensulfonyl/-N'-(3~tert. butyl-cyklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt 143°_145<0>C> (fra metanol), N-/_~4 - ( P-<r2-metoksy-5-mety 1-benzamido>-etyl—benzensulf onyl/-N ' - ( 3-metylcyklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt 151°-153°^> (fra metanol),
av N-/ 4-( p-<33 5-dim.etyl-benzamido>-etyl)-benzensulf onyl/-metyluretan, få:_ N-/ 4-( p-<3 5 5-dimetyl-benzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N.r-( 2-klorcyklo-pentyl)-urinstoff, smeltepunkt 207°-209°C, (fra metanol), N-/ 4-(p-<3 > 5_dimetyl-benzamido> - etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-tert. butyl-cyklopentyl)-ruinstoff, smeltepunkt 150°-152°C, (fra metanol), og N-/ 4~( >5-dimetyl-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt l83°-l85C, (fra metanol);
av N-/ 4~( p-<^2-metoksy-benzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-metyluretan, få:_ N-/ 4-(P-<2-metoksy-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(2-klorcyklo-pentyl)-urinstoff., smeltepunkt l82°-l83°G, (fra metanol), N-/ 4-(P-<2-metoksy-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3tert.butyl-cyklopentyl ) -urinstof f, smeltepunkt 175°-177°G, (fra metanol), N-/ 4~(p-<2-metoksy-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklo-pentyl)-urinstoff, smeltepunkt l64°-l65°C, (fra metanol),
av N-/ 4-(p-<2-etoksy-benzamido>-ety1)- benzensulfonyl/-metyluretan, få: N-/ 4-P-^2-etoksy-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklo-
pentyl)-urinstoff, smeltepunkt 139°-141°C, (fra metanol);
av N-/ 4-(p-<2-etoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-metyl-uretan, få: N_/ 4_ ((3-<:2-etoksy-5-klorbenzamido>- etyl)-benzensulfonyl/-N♦-(3-tert. butyl-cyklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt 152°-153°c> (fra metanol), og
N-/ 4-p-^2-etoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metyl-cyklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt 144°-146°C, (fra metanol);
Analogt eksempel 1 vil man
av N-/ 4-( (3-<:3,4-diklorbenzamido>-etyl) -benzensulfonyl/-metyluretan, få:_
N-/ 4-(p-^3,4-diklorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklo-pentyl)-urinstoff, smeltepunkt l80°-l8l°C, (fra metanol);
av N-/ 4-(p-<2-metoksy-5-brom-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-metyl-uretan, få:
N-/ 4- ((3-<:2-metoksy-5-brom-benzamido>-etyl) -benzensulfonyl/-N ' -(2-klor-cyklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt 191°-193°G, (fra metanol-dimetylformamid), N_/ 4_( p_<2-metoksy-5-brom-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N•-(3-tert. butylcyklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt 144°-146°C, (fra metanol), N-/ 4-(p-<2-metoksy-5-brom-benzamido>-etyl)-benzensu lfonyl/-N'-(3-metylcjrklopentyl)-urinstoff, smeltepunkt 144°-145°9) (fra metanol); av N-/ 4-P-<3-klor-benzamido>-etyl) -benzensulfonyl/-metyluretan, få: N-/ 4-(p-<3-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(2-klorcyklopen-tyl)-urinstoff, smeltepunkt 192°-193°C, (fra metanol), N-/ 4-(p-<3-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N♦-(1-metylcyklopen-tyl)_-urinstoff, smeltepunkt 191°-193°C, (fra metanol),
N-/ 4- ((3-<3-klor-benzamid>-etyl) -benzensulfonyl/-N ♦ - (3-tert .butyl-cyklopentyl) -urinsotff, smeltepunkt 174°-175°c> (fra metanol),
N-/ 4-( p-<3-klor-benzamido>--etyl) -benzensulf onyl/-N '-(3-metylcyklopen-tyl)-urinstoff, smeltepunkt l64°-l66°C, (fra metanol),
Eksempel 2. N-/ 4~(P-<2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,7_ metano- perhydro- indanyl-^)- urinstoff.
En blanding av 10,3 g N_/ 4-(P-<2-metoksy-5-klor-benzamido-etyl)-benzensulfonyl/-urinstoff, 3 00 ml toluen, 30 ml glykolmonometyleter, 1,65 g iseddik og 4>2 g 4»7_metano-perhydro-indanyl-5-amin oppvarmes i 5 timer under tilbakeløp. Deretter inndampes i vakuum, residuet behandles med alkohol, og de dannede krystaller av N-/ 4- ((3-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N ' -
(4,7-metano-perhydroindanyl-5)-urinstoff omkrystalliseres fra metanol (smeltepunkt 196°-198°C).
Eksempel 3« N-/ 4-(p-^2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,7~ metano- perhydro- indanyI5)'- urinstof f.
8,2 g N-/ 4-((3-acetamidoetyl) -benzensulfonyl/-N ' -
(4,7-metano-perhydro-indanyl-5)-urinstoff oppvarmes med en oppløsning av 1,6 g natriumhydroksyd i-30 ml vann i 2 timer under tilbakeløp.
Man lar avkjøle til værelsestemperatur, blander med 20 ml aceton og 1,3 g iseddik, og tilsetter porsjonsvis 4>1 g 2-metoksy-5-klorbenzo-ylklorid. Etter 2 timers etteromrøring ved værelsestemperatur suges det fra utfellingen, behandles med bikarbonatoppløsning, og gjenutfelles deretter fra fortynnet ammoniakk/saltsyre. Det dannede N-/ 4~ ( f3-<2-metoksy-5-klorbenzamido>—etyl) -benzensulf onyl/-N ' - (4,7~ endometylen-perhydro-indanyl-5)-urinstoff smelter etter omkrystallisering fra metanol-dimetylfomamld ved 196°-198°C.
Eksempel 4-N-/ 4-(P-<2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N ' -(4> 7-metano- 6- klor- perhydro- indanyI-' 3) - urinstoff.
7,'8 g N-/ 4-( p-/:2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyI)-benzensulfonyl/-metyluretan (smeltepunkt l89°-191°C) suspenderes i 50 ml xylen og blandes med 2,7 g 4>7_metano-6-klor-perhydro-indanyl-5-amin (kokepunkt 8 mm 134°-138°C). Man oppvarmer reaksjonsblandingen i 2 timer til kokning, idet det ved reaksjonen dannede metanol avdestilleres, etter avdestillering av xylen i vakuum behandles residuet med sterkt fortynnet natronlut. Man frafUtrerer uoppløst og surgjør filtratet. Det dannede N-/ 4-((i-^2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N *(4,7-metan°-6-klor-perhydro-indanyl-5)-urinstoff suges fra og omkrystalliseres fra vantidig dioksan. Stoffet smelter ved l89°-igi<0>C.
Eksempel 5« N-/ 4-( (3-<2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N '-(4,7-metano- perhydro- indanyl-^)- urinstoff.
5 g. 4- ( P-^2-metoksy-5-klorbenzamido-?-etyl) -benzensulfonamid oppløses i '] ml 2n natronlut og 50 ml aceton, og blandes ved 0-5°C dråpevis under omrøring med 2,7 g 3>4 metano-perhydro-indanyl-5-isocyanat. Man lar det etteromrøre i 3 timer, fortynner med vann og metanol, frafiltrerer uoppløst og surgjør filtratet med fortynnet saltsyre. Det utfelte N-/'4-(|3-<2-metoksy-5-klorbenzamido?-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4>7_metano-perhydro-indanyl-5)-urinstoff smelter etter omkrystallisering fra metanol ved ig6°-198 C.
På analog måte vil man
av 4- ((3-<r3,4-diklorbenzamido>-etyl) -benzensulfonamid, smeltepunkt 171°-172°C, få: N-/ 4-(P-<3,4-diklorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/N'-cyklohepten-(2)-yl-uronstoff, smeltepunkt 197°-199°C, (fra metanol/dimetylformamid) ;
av 4-(P—t2-metoksy-5-fluorbenzamido>-etyl)-benzensulfonamid, smeltepunkt 167°-169°C, få:
N-/ 4~(P-<2-metoksy-5-fluorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cyklo-hepten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt 157° -159°C, (fra metanol);
av 4-(P-<2-etoksy-5-metylbenzamido>-etyl)-benzensulfonamid, smeltep punkt 147°-148°C, få: N-/ 4~(P-<2-etoksy-5-metylbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cyklo-hepten-(2)-yl-urinstoff, smeltepunkt l64°-l66°C, (fra metanol/dimetylformamid);
Eksempel 6. N-/ 4-(p-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-4j7~ metano- perhydro- indanyl- 5)- urinstoff.
lg N-/ 4~(p-<2-metoksy-5-klor-benzamido?-etyl)-benzen-sulfonyl/-N'-4,7-metano-perhydro-indanyl-5)-riourinstoff, smeltepunkt 137°-139°C, oppløses i 100 ml metanol, hvortil man har satt 10 ml dioksan. Man tilsetter 1,1 g kvikksølvoksyd og omrører i 3 timer ved 50°-60°C. Etter frafiltrering av kvikksølvsulfid inndampes i vakuum. Det således dannede N-/ 4~(P-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,7~metano-perhydro-indanyl-5)-isourinstoffmetyleter suspenderes i 20 ml dioksan og 100 ml konsen-trert saltsyre. Man oppvarmer i 10 minutter på dampbad, heller ut i vann, frasuger utfellingen og omkrystalliserer fra metanol.
Det dannede N-/ 4-(P-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,7-metano-perhydro-indanyl-5)-urinstoff smelter ved 196°-198°C.
Eksempel 7» N-/ 4-(p-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'(4> 7_ metanoperhydro- indanyl- 5)- urinstoff. 1 g N-/ 4~(P-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(4,7-metano^perhydro-indanyl-5)-tiourinstoff, smeltepunkt 137°-139°C, suspenderes i 20 ml 2N natronlut og blandes med 5 ml 5%_1§ hydrogenperoksyd.
Mann oppvarmer i 15 minutter på dampbad, avkjøler
og surgjør. Man får en utfelling som man suger fra og vasker med vann. Det således dannede N-/ 4- (P-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl) - benzensulfonyl/-N'-(4,7-metano-perhydro-indanyl-5)-urinstoff smelter etter omkrystallisering fra metanol-dioksan ved 196°-198°C.
Samme forbindelse får man ved avsvovling av N-/ 4-([S-<2-metoksy-5-klor-benzamido?-etyl) -benzensulf onyl/-N ' - ( 4,7-metanoperhydro-indanyl-5)-tiourinstoff med kvikksølvoksyd.
Eksempel 8. N-/ 4- ((3-^2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N'-(3-met<y>l- c<y>klo<p>ent<y>l)- urinstoff.
7,1 g 4-(P-<2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulf insyre og 3 g N-(3-metylcyklopentyl)-N'-hydroksyurinstoff suspenderes i 60 ml dioksan. Hertil drypper man langsomt 2 ml tionylklorid i 20 ml dioksan, oppvarmer blandingen 2 timer ved 60°C, av-kjøler og blander med vann. Den således dannede utfelling suges fra og oppløses i 1% ammoniakk. Oppløsningen filtreres og det etter surgjøring utfelte produkt omkrystalliseres av metanol. Man får N-/ 4-( p-<;2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl) -benzensulfonyl/-N '-(3~ metylcyklopentyl)-urinstoff av smeltepunkt 156-158°C.
Eksempel 9-
N-/ 4-( p-*2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'(3-metylcyklopentyl)- urinstoff.
2,5 g N-/ 4-(p-^2-metoksy-5-klor-tiobenzamido>-etyl)-benzensulf onyl/-N'-(3-metylcyklopentyl)-urinstof L1 oppløses i 15 ml
2n natronlut og 20 ml dioksan, oppløsningen blande;; med noen dråper 30%-ig hydrogenperoksyd og oppvarmes 15 min. på dampbad. Man fortynner med vann og surgjør med fortynnet saltsyre. Det utskilte N-/ 4-(p-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metyleyklopentyl)-urinstoff har et smeltepunkt på 156-158°C ( fra metanol).
Eksempel 10. N-/ 4-(P-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklopentyl)- urinstoff.
6,8 g 4-(P-£2-metoksy-5-klorbenzoamido>-etyl)-benzensulf inylklorid (fremstilt av 4-(P~ 2-metoksy-5-klor-benzamid -etyl)-benzensulfinsyre og tionylklorid) innføres i en suspensjon av 2,8 g 3-metylcyklopentylurinstoff og 30 ml pyridin. Etter 10 minutter has blandingen i 100 ml isvann, som er blandet med 20 ml 2N saltsyre.
Den dannede utfelling behandles med Ufo ammoniakk, residuet oppløses
i dimetylformamid og oppløsningen blandes under omrøring med en vanndig oppløsning av kaliumpermanganat, inntil brunsten og blander filtratet med vann og saltsyre. Det dannede N-/ 4-(p-<2-metoksy-5~ klor-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N *-(3-metylcyklopentyl)-urinstoff omkrystalliseres fra metanol og smelter ved 156-158°C.
Eksempel 11. N-/~4- ((3-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N ' - (3-metylcyklopentyl)- urinstoff.
2,5 g N-/ 4- ((3-^2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl) - benzensulfonyl/-N<*->(3-mety1-2-cyklopenten-1-yl)-urinstoff (smp. 159-l6l°C. Fremstilt av 4-(p-^2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulf onyl/-metyluretan og 3-metyl-2-cyklopenten-l-ylamin)-oppløses i
150 ml metanol og noe dimetylformamid. Man hydrogenerer i nærvær av Pd-C-katalysator ved værelsestemperatur og normaltrykk, inntil hydrogen-opptaket er avsluttet. Katalysatoren frafUtreres, oppløsningsmidlet avdestilleres for det meste under nedsatt trykk, residuet blandes med vann, det utfelte produkt gjenutfelles fra Ufo ammoniakk og omkrystalliserer fra metanol. Det dannede N-/ 4~(P—£2-metoksy-5-klor-benzamido? -etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklopentyl)-urinstoff smelter ved 156-158°C.
' Eksempel 12. N-/ 4- ( p-<:2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl-benzensulf onyl/-N * - (3-metylcyklopentyl)- urinstoff.
4)9 g I-( 3-metylcyklC)pentyl)-parabansyre suspenderes i 200 ml benzen. Hertil har man 2,5 g trietylamin og deretter 8,9 g 4~(P-<2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl)-benzensulfoklorid. Blandingen oppvarmes 3 timer under tilbakeløp, filtreres varmt, det avkjølte filtrat blandes med petroleter og det utskilte stoff suges fra, oppvarmes med 50 ml dioksan og 100 ml IN natronlut i 3° minutter på dampbad, oppløsningen filtreres og blandes med vann og saltsyre. Det utskilte N-/ 4~( P-*2-metoksy-5-klor-benzamido;>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklopentyl)-urinstoff omkrystalliseres fra mentol og smelter ved 156-158°C.
Eksempel 13-N-/~4- ((3— <:2-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N * -(3-metylcyklopentyl)- urinstoff.
7,1 g 3_metylcyklopentylurinstoff suspenderes i
100 ml absolutt benzen og blandes med 2,4 g 50% natriumhydrid, Man omrører i 3 timer ved 50°C , blander med 9,7 g 4_(P-<2-metoksy-5~klor-benzamido>-etyl)-benzensulfoklorid i 100 ml absolutt benzen og etter-omrører i 3 timer ved 80°C. Man lar det avkjøle, utryster reaksjonsblandingen flere ganger med vann og surgjør de forenede vanndige ekstrakter med saltsyre. Det utfelte reaksjons produkt gjenutfelles fra lfo ammoniakk og omkrystalliseres fra metanol. N-/ 4- ({3~^2-metoksy-5-klorbenzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklopentyl)-urinstoff smelter ved 156-158°C.
Eksempel 14»
N-/ (3- 5-klor-2-metoksy-benzamido->etyl) -benzensulfonyl/-N '-(3-metyl-cyklopentyl)- urinstoff.
2.55 g (=1/200 mol) N-/ 4-(p-<5-klor-2-metoksy-benzamido?-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklopentyl)-tiourinstoff og I.03 g (=l/200 mol) dicykloheksylkarbomiimid oppløses i 20 ml absolutt dioksan og hensettes natten voer. Man blander oppløsningen etter filtrering fra blandet dicykloheksyltiourinstoff med 10 ml vann og oppvarmer 10 minutter på dampbad. Under nedsatt trykk fjernes oppløsningsmidlet. Residuet blandes med toluen og eter og uttrekkes 3 ganger med hver gang 300 ml 0.25%-ig vanndig ammoniakk. Den
vanndige fase adskilles, filtreres, og filtratet surgjøres med fortynnet saltsyre. Man frasuger, behandler produktet med litt metanol og frasuger igjen.
De således dannede N-/ 4_(P-<5~klor-2-metoksy-benzamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-(3-metylcyklopentyl)-urinstoff omkrystalliseres fra metanol og smelter ved 156-158°C.
Eksempel 15-N-/ 4-( {3- C2.-metoksy-5-klor-benzamido>-etyl) -benzensulf onyl/-N '- ( 3-metylcyklopentyl)- urinstoff.
1.95 S N-/ 4~( |3-^2-metoksy-5-klor-tiobenzamido -
etyl)-benzensulfonyl/-N<*->(3-metylcyklopentyl)-urinstoff oppvarmes med 50 ml metanol, 5 ml dioksan og 2,5 ml metyljodid i 2 timer under tilbakeløp til kokning. Deretter avdestillerer man oppløsningsmidlet og oppløser residuet i fortynnet natronlut. Man oppvarmer kort på
dampbad, filtrerer og surgjør. Det utfelte N-/ 4-((3-<2-metoksy-5-klor-benzamidei-etyl)-benzensulfonyl/-N *-(3-metylcyklopentyl)-urin-
stoff omkrystalliseres av metanol og smelter ved 156-158°C.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåter til fremstilling av benzensulfonylurinstoffer med blodsukkersenkende virkning og med formelenhvor R^" betyr 4,7-endometylen-perhydroindan~5-yl som eventuelt er substituert med klor i 6-stilling, 2,6-endometylen-cykloheptyl, 4,4-dimetyl-A o-cykloheksenyl, A 2 -cyklopentenyl,A 2 -cykloheptenyl, A <2->cyklooktenyl, metyl-cyklopentyl, 3,3-dimetyl-cyklopentyl-, 3-etyl-cyklopentyl, 3-tert.-butyl-cyklopentyl, 2-klor-cyklopentyl, eller 5-metyl-A p-cykloheksenyl, og Z og Z', som er like eller forskjellige, betyr hydrogen, halogen, lavere alkyl eller lavere alkoksy, karakterisert ved at a) et amin av formel R^NI-^ eller et salt derav omsettes med benzensulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -tiolkarbaminsyreestere, -karbaminsyrehalogenider, -urinstoffer, -semi-karbazider eller semikarbazoner som i para-stilling i benzenkjernen er substituert med en substituent av den generelle formel b) omsetter benzensulfonamider av formel eller salter derav, med R-^-substituerte isocyanater, karbaminsyreestere, tiolkarbaminsyreestere, karbaminsyrehalogenider eller urinstoffer,. eller c) hydrolyserer N-benzensulfonylisourinstoffetere, -isotiourinstoffetere, -isourinstoffestere, -parabansyrer eller -halogenmaursyreamidiner som i benzenkiernen er substituert med gruppen og i N'-stilling er substituert med gruppen R-p eller dt utveksler svovelatomet i urinstoffresten i benzensulf onyltiourinstof f er svarende til benzensulfonylurinstoffene av formel I med et oksygenatom, eller e) tilleirer vann til karbodiimider av den generelle formel f) oksyderer benzensulfinyl- henholdsvis benzensulf enyl-urinstoff er svarende til benzensulfonylurinstoffene av formel I, eller g) innfører, eventuelt trinnvis x resten i benzensulfonylurinstoffer av formel ved acylering, eller h) omsetter benzensulfonyrehalogenider som i para-stilling er substituert med gruppen med urinstoffer som er substituert med gruppen R-^, eller alkalisalter derav, eller i) omsetter til benzensulfonylurinstoffer av formel I svarende benzensulfinylhalogenider eller i nærvær av sure kondensasjonsmidler benzensulfinsyrer eller alkalisalter derav med hydroksyurinstoffer som er substituert med gruppen R^, eller k) utveksler svovelatomet henholdsvis svovelatomene i tioamidoalkylbenzensulfonylurinstoffer eller -tiourinstoffer svarende til benzensulfonylurinstoffene av formel I med oksygen, eller 1) forsåper forbindelser av formel eller deres parabansyrederivater av formel eller forbindelser med formel hvor U betyr én av gruppene -O-laverealkyl, -S-laverealkyl eller halogen, fortrinnsvis klor, eller m) hydrogenerer til benzensulfonylurinstoffer av formel I svarende forbindelser som i molekylet inneholder en eller flére dobbeltbindinger av ikke-aromatisk karakter, og omdanner eventuelt reaksjonsproduktene til salter med alkaliske midler.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF0053202 | 1967-08-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO126685B true NO126685B (no) | 1973-03-12 |
Family
ID=7106084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO02818/68A NO126685B (no) | 1967-08-10 | 1968-07-16 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (4) | AR193338A1 (no) |
| AT (2) | AT321316B (no) |
| CH (5) | CH522615A (no) |
| CY (1) | CY585A (no) |
| DK (1) | DK132946C (no) |
| ES (1) | ES357107A1 (no) |
| FI (1) | FI50115C (no) |
| FR (2) | FR1598160A (no) |
| GB (1) | GB1194790A (no) |
| IL (1) | IL30431A (no) |
| IS (1) | IS767B6 (no) |
| IT (1) | IT1053691B (no) |
| LU (1) | LU56488A1 (no) |
| MC (1) | MC725A1 (no) |
| MY (1) | MY7100109A (no) |
| NL (1) | NL163778C (no) |
| NO (1) | NO126685B (no) |
| OA (1) | OA02877A (no) |
| PL (1) | PL84736B1 (no) |
| SE (1) | SE352345B (no) |
| SU (6) | SU404232A3 (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE791638A (fr) * | 1971-11-20 | 1973-05-21 | Hoechst Ag | Sulfonyl-urees, leur procede de preparation et leurs applications |
| DK455480A (da) * | 1979-11-30 | 1981-05-31 | Du Pont | Fremgangsmaade til fremstilling af herbicide n- (substituerede heterocycliske aminocarbonyl)-aromatiske sulfonamider |
-
1968
- 1968-07-15 AT AT308073A patent/AT321316B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-15 LU LU56488D patent/LU56488A1/xx unknown
- 1968-07-15 AT AT06800/68A patent/AT319263B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-16 FI FI682028A patent/FI50115C/fi active
- 1968-07-16 CH CH371472A patent/CH522615A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-16 CH CH33871A patent/CH522609A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-16 CH CH371372A patent/CH522614A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-16 CH CH33971A patent/CH522610A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-16 NO NO02818/68A patent/NO126685B/no unknown
- 1968-07-16 CH CH1062168A patent/CH506500A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-17 SE SE09781/68A patent/SE352345B/xx unknown
- 1968-07-25 IL IL30431A patent/IL30431A/xx unknown
- 1968-08-05 PL PL1968128491A patent/PL84736B1/pl unknown
- 1968-08-08 NL NL6811279.A patent/NL163778C/xx active
- 1968-08-09 IT IT20028/68A patent/IT1053691B/it active
- 1968-08-09 OA OA53352A patent/OA02877A/xx unknown
- 1968-08-09 IS IS1759A patent/IS767B6/is unknown
- 1968-08-09 ES ES357107A patent/ES357107A1/es not_active Expired
- 1968-08-09 DK DK386868A patent/DK132946C/da active
- 1968-08-09 MC MC771A patent/MC725A1/xx unknown
- 1968-08-10 SU SU1647219A patent/SU404232A3/ru active
- 1968-08-10 SU SU1615896A patent/SU435610A3/ru active
- 1968-08-10 SU SU1650165A patent/SU399115A3/ru active
- 1968-08-10 SU SU1615146A patent/SU400086A3/ru active
- 1968-08-10 SU SU1647218A patent/SU437277A3/ru active
- 1968-08-10 SU SU1615624A patent/SU460622A3/ru active
- 1968-08-12 FR FR1598160D patent/FR1598160A/fr not_active Expired
- 1968-08-12 GB GB38468/68A patent/GB1194790A/en not_active Expired
- 1968-11-08 FR FR173083A patent/FR8094M/fr not_active Expired
-
1969
- 1969-12-02 AR AR225658A patent/AR193338A1/es active
- 1969-12-02 AR AR225660A patent/AR193491A1/es active
- 1969-12-02 AR AR225656A patent/AR192552A1/es active
-
1971
- 1971-04-22 CY CY58571A patent/CY585A/xx unknown
- 1971-08-13 AR AR237385A patent/AR196978A1/es active
- 1971-12-31 MY MY1971109A patent/MY7100109A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3426067A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| NO162257B (no) | Fremgangm te for flytendegjoering av naturgass samtur dertil. | |
| NO159166B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoazepinderivater. | |
| NO155290B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme sulfonylurinstoffderivater. | |
| NO159136B (no) | Truseinnlegg. | |
| NO171025B (no) | Takplate | |
| NO159754B (no) | Fremgangsmaate for bestemmelse av karsinoembryonalt antigen (cea). | |
| NO151837B (no) | Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner | |
| US3962244A (en) | Benzene sulfonyl ureas | |
| US3406199A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| NO159998B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et nytt terapeutisk aktivtsulfonamidderivat. | |
| NO771728L (no) | Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsm}te til deres fremstilling | |
| NO126685B (no) | ||
| NO171182B (no) | Vandig geldannende blanding egnet for selektiv permeabilitetsmodifikasjon av underjordiske lag ved hydrokarbonutvinning | |
| NO122920B (no) | ||
| KR880002706B1 (ko) | 설포닐 우레아의 제조방법 | |
| NO117362B (no) | ||
| NO165846B (no) | Vinylkloridmateriale, samt fremgangsmaate for fremstillingav et slikt. | |
| US3917690A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| US3435116A (en) | The treatment of diabetes mellitus with benzenesulfonyl ureas | |
| US3927088A (en) | Sulfonyl ureas and process for preparing them | |
| NO168334B (no) | Leddet kopling med styrt bevegelse for understoettelse av boelgeleder og kabling | |
| NO122416B (no) | ||
| NO122417B (no) | ||
| NO122923B (no) |