NO117362B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO117362B NO117362B NO154850A NO15485064A NO117362B NO 117362 B NO117362 B NO 117362B NO 154850 A NO154850 A NO 154850A NO 15485064 A NO15485064 A NO 15485064A NO 117362 B NO117362 B NO 117362B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- benzenesulfonyl
- urea
- atoms
- melting point
- Prior art date
Links
- -1 cyclohexylethyl residue Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- UJYAZVSPFMJCLW-UHFFFAOYSA-N n-(oxomethylidene)benzenesulfonamide Chemical class O=C=NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 UJYAZVSPFMJCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants carbamic acid ester Drugs 0.000 claims description 4
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 87
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 39
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 39
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 11
- SWSXEZOUBBVKCO-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-methylcyclohexane Chemical compound CC1CCC(N=C=O)CC1 SWSXEZOUBBVKCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QYKPRMWZTPVYJC-UHFFFAOYSA-N isocyanatocyclooctane Chemical compound O=C=NC1CCCCCCC1 QYKPRMWZTPVYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1CCCCC1 KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 4
- JSWGFMIENIJRKM-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-2-[4-(cyclohexylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]acetamide Chemical compound C1(CCCCC1)NC(=O)CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 JSWGFMIENIJRKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical class NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexylamine Chemical compound CC1CCC(N)CC1 KSMVBYPXNKCPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000008331 benzenesulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000001714 carbamic acid halides Chemical class 0.000 description 2
- HSOHBWMXECKEKV-UHFFFAOYSA-N cyclooctanamine Chemical compound NC1CCCCCCC1 HSOHBWMXECKEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BSLKDFOQGDCAKJ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-4-sulfamoylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 BSLKDFOQGDCAKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZULGYKMZVTUJA-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylcyclohexyl)-1,1-diphenylurea Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N(C(=O)NC1CCC(CC1)C)C1=CC=CC=C1 LZULGYKMZVTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- ALZKZGUTVJXYEF-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylcarbamic acid Chemical class OC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 ALZKZGUTVJXYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMVGRRCEIJQFK-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylcarbamothioic s-acid Chemical class OC(=S)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JOMVGRRCEIJQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylurea Chemical compound NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- VXVVUHQULXCUPF-UHFFFAOYSA-N cycloheptanamine Chemical compound NC1CCCCCC1 VXVVUHQULXCUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- XDMMMGGRRNTWML-UHFFFAOYSA-N cyclohexylazanium;acetate Chemical compound CC(O)=O.NC1CCCCC1 XDMMMGGRRNTWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- VHJIYQBTRVEPQR-UHFFFAOYSA-N methyl n-cyclooctylcarbamate Chemical compound COC(=O)NC1CCCCCCC1 VHJIYQBTRVEPQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;ethanol Chemical compound CCO.CN(C)C=O QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOZLEFALTUHOLA-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexylcarbamoyl chloride Chemical compound ClC(=O)NC1CCCCC1 FOZLEFALTUHOLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Load-Engaging Elements For Cranes (AREA)
- Seats For Vehicles (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av til oral applikasjon egnede benzolsulfonylurinstoffer.
Det er funnet at benzolsulfonylurinstoffer
med formel
hvori
Ri angir alkylrest med 1—4 C-atomer, en
eventuelt med en metylgruppe substituert cykloalkylrest med inntil 8 C-atomer, cykloheksylmetyl- eller cykloheksyletylrest,
R<2>betyr hydrogen eller alkyl med 1—4 C-atomer eller
Ri og R<2>angir sammen med nitrogenatomet
en eventuelt med metylgruppen substituert he-terocyklisk ring med 4—6 C-atomer,
X betyr resten -CI^-, -CHg-CHg, -CH=CH-,
-CH(CHg)-, eller en enkel binding og R<3>betyr
en mettet eller umettet eventuelt med lavere alkyl substituert cykloalkylrest med 5—8 ring-C-atomer, cykloheksylmethylrest, cykloheksyletylrest eller fenylalkylrest, hvis alkyl inneholder 1—2 C-atomer,
og deres salter er verdifulle legemidler som utmerker seg ved en sterk og spesiell langvarig blodsukkerspeilsenkning.
Oppfinnelsens gjenstand er en fremgangsmåte til fremstilling av disse benzolsulfonylurinstoffer. Fremgangsmåten erkarakterisert vedat man
a) omsetter med gruppen RiR<2>N-CO-X-substituert benzolsulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -monotiokarbaminsyreestere, -karbaminsyrehalogenider eller -urinstoffer med aminer med formel R<S>NH2eller deres salter. b) bringer med gruppen R<3>substituerte isocyanater, karbaminsyreestere, -monotiokarbaminsyreestere, karbaminsyrehalogenider eller aminer med formel R<3>NH2eller deres salter urinstoffer til reaksjon med R<*>R<2>N—CO—X— substituerte benzolsulfonamider, hensiktsmessig i form av deres salter, og hvis ønsket behandler de dannede forbindelser med alkaliske midler for saltdannelse.
I stedet for R3-substituerte isocyanater kan det også som utgangsstoffer anvendes slike forbindelser som under reaksjonsf or løpet danner slike isocyanater eller reagerer som slike isocyanater. Samtidig kan det i steden for de nevnte benzolsulfonylisocyanater anvendes slike forbindelser som utgangsstoffer som under reaksjonsf orløpet danner slike benzolsulfonylisocyanater eller reagerer som slike benzolsulfonylisocyanater. Slike forbindelser er f. eks. kjent fra DAS 845 042.
De som utgangsmateriale anvendte R<!>R<2>N-CO-X-substituerte benzolsulfonylkarbaminsyre-estere, resp. benzolsulfonylmonotiokarbamin-syreestere kan i esterkomponenten ha en lavmolekylær alkylrest eller en fenylrest. Det sam-me gjelder for de R<3->substituerte karbaminsyreestere resp. de tilsvarende monotiokarbaminsyreestere. Den lavmolekylære alkylrest kan inne-holde inntil 4 C-atomer.
Som karbaminsyrehalogenider egner det seg i første rekke kloridene.
De som utgangsmaterial anvendte sulfonyl-urinstoffer kan ved den side av urinstoffmole-kylet som vender bort fra sulfonylgruppen være usubstituert eller enkelt eller dobbelt substituert med andre alkylrester hensiktsmessig slike med inntil 4 C-atomer, eller arylrester som fenyl, to-lyl, etylfenyl, halogenfenyl, bifenyl, naftyl. I steden for på slik måte substituerte bensolsul-fonylurinstoffer kan det også anvendes tilsvarende N-benzolsulfonyl-N'-acyl-urinstoffer hvori acyl eksempelvis betyr formyl, acetyl, propionyl, butyryl eller benzoyl eller anvendes bis-(benzolsulfonyl)-urinstoffer. Man kan eksempelvis behandle slike bis-(benzolsulfonyl) - urinstoffer eller N-benzolsulfonyl-N'-acyl-urinstoffer med aminer av formel R3NH2og opp-varme de dannede salter til forhøyede tempera-turer hensiktsmessig over 100°C.
Videre er det mulig å omsette urinstoffer av formel R<3>NH-CO-NIL,, eller acylerte urinstoffer, av formel R<3>NH-CO-NH-acyl hvori «acyb betyr en fortrinnsvis lavmolekylær alifatisk eller aro-matisk syrerest som formyl, acetyl, propionyl, butyryl eller benzoyl eller nitrogruppen, eller di-fenylurinstoffer av formel R<3>NH-CO-N(CcH5)2idet fenylrestene kan være substituert, eller såvel direkte som også over en bro som -CH2-, -N-, -O- eller -S- forbundet med hverandre, eller N,N'-disubstituerte urinstoffer av formel R3NH-CO-NHR<3>med med gruppen R^N-CO-X- substituerte benzolsulfonamider.
Utførelsesformen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan generelt varieres med hensyn til reaksjonsbetingelsene og tilpasses de hers-kende forhold. Eksempelvis kan omsetningen gjennomføres under anvendelse av oppløsnings-midler ved værelsestemperatur eller forhøyet temperatur.
Som utgangsstoffer anvender man slike forbindelser som inneholder en med gruppen
substituert benzolrest. Som slike grupper kan det eksempelvis anvendes:
Som reaksjonsdeltagere anvendes også slike forbindelser som som R8eksempelvis inneholder følgende rester: cyklopentyl, cykloheksyl, 4-metyl-cykloheksyl, 4-etyl-cykloheksyl, 4-isopro-pylcykloheksyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cykloheksylmetyl, cykloheksyletyl, benzyl, fenyletyl, cykloheksenyl.
De omtale sulfonylurinstoff-derivater kan også fremstilles som angitt i norske patent-søknader nr. 154 882, 154 883 og 154 884. De er verdifulle legemidler som utmerker seg ved en sterk og fremfor alt langvarig blodsukkersenkende virkning. Deres blodsukkersenkende virkning kunne f. eks. fastslåes på kaniner ved at man foret fremgangsmåteproduktene i vanlige doser på 400 mg pr. kg og bestemte blodsukker-verdien over et lengere tidsrom etter den kjente metode av Hagedorn-Jensen.
Således ble det f. eks. fastslått, at N-[4-(cykloheksylkarbamylmetyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksylurinstoff etter 6 timer bevirker en maksimal blodsukkersenkning på 36 pst. som etter 24 timer ennå utgjør 32 pst. Ved admini-strering av N-[4-(dietylkarbamylmetyl)-benzol-sulfonyl]-N'-cyklooktylurinstof f senkes blodsuk-kerspeilet 32 pst. og etter 24 timer utgjør senk-ningen enå 11 pst. Derimot bevirker ved sam-menligningsforsøk det som oralt antidiabetikum kjente og som legemiddel anvendte N-(4-metyl-benzolsulfonyl)-N'-N-butylurinstoff en blodsukkersenkning på ca. 40 pst. som etter 24 timer igjen er gått tilbake til 0.
De beskrevne benzol-sulfonyl-urinstoffer skal fortrinnsvis anvendes til fremstilling av oralt administrerbare preparater med blodsukkersenkende virkning for behandling av dia-betes mellitus og kan appliseres som sådanne eller i form av deres salter resp. i nærvær av stoffer som fører til en saltdannelse. Til saltdannelse kan det eksempelvis anvendes: alkaliske midler som alkali- eller jordalkalihydrok-syder, -karbonater eller -bikarbonater men også organiske baser, spesielt tertiære nitrogenbaser.
Som medisinske preparater kommer det fortrinnsvis tabletter i betraktning som ved si-den av fremgangsmåteproduktene inneholder de vanlige hjelpe- og bærestoffer, som talkum, stivelse, melkesukker, tragant, magnesiumstea-rat osv.
Et preparat som inneholder de beskrevne benzolsulfonylurinstoffer som virksomt stoff, f. eks. en tablett eller et pulver med eller uten de nevnte tilsetninger bringes hensiktsmessig i en egnet dosert form. Som doses velges da en slik som er tilpasset det anvendte benzolsulfonyl-urinstoffs virksomhet og den ønskede effekt. Hensiktsmessig utgjør doseringen pr. enhet ca. 0,1 til 1 g, imidlertid kan det også anvendes be-traktelig høyere eller lavere doseringsenheter som eventuelt før applikasjonen må deles resp. deles opp i flere deler.
Eksempel 1.
N- [4- ( cykloheksylkarbamyl)- benzolsulfonyl'] -
N'- ( 4'- metyl- cykloheksyl) - urinstojf.
15 g N-[4-(cykloheksylkarbamyl)-benzolsulfonyl]-metyl uretan (smeltepunkt 217—218°C) suspenderes i 100 ml xylol og blandes ved 60 °C
med 6,2 g 4-metylcykloheksylamin. Man etter-omrører i en halv time og oppvarmer deretter i 2 timer ved 130°C, hvorved metanol unnviker. Etter avkjøling frasuges det krystalliserte produkt, omkrystalliseres fra dimetylformamid/ vann og vaskes godt med vann og metanol. Etter tørkning smelter N-[4-(cykloheksylkarbamin)-benzolsulfonyl]-N'-(4'-metylcykloheksyl)-urinstoff under spaltning ved 250°C.
På analog måte ble det dannet:
N- [4- (cykloheksylkarbamyl) -benzolsulfonyl] - N'-cyklooktylurinstoff med smeltepunkt 224°C under spaltning fra N[-4-(cykloheksylkarbamyl)-benzolsulfonyl]-metyluretan og cyklooktylamin.
N- [4- (cykloheksylkarbamyl) -benzolsulfonyl] - N'-cykloheksyl-urinstoff med smeltepunkt 238— 239°C fra N-[4-cykloheksylkarbamyl)-benzol-sulfonyl]-metyluretan og cykloheksylamin og
N- [ 4- (cykloheksylkarbamyl) -benzolsulfonyl ] - N'-(cykloheksyl-metyl)-urinstoff med smeltepunkt 241—244°C av N-[4-(cykloheksylkarbamyl) -bensolsulfonyl] -metyluretan og cyklohek-sylmetylamin.
Eksempel 2.
N-[ 4- dietylkarbamyl) - benzolsulfonyl] '-N'- cyklooktyl- urinstoff.
25,6 g 4-dietylkarbamyl-benzolsulfonamid med smeltepunkt 183—184°C oppløses i 50 ml 2n natronlut og 100 ml aceton og blandes ved 0 til 5° dråpevis med 15,3 g cyklooktylisocyanat. Man etteromrører i 2 timer, blander med den dobbelte vannmengde, filtrerer over kull og sur-gjør filtratet med fortynnet saltsyre. Den første utfelte olje blir hurtig fast. Etter omkrystallisering fra metanol smelter N[4-(dietylkarbamyl) -benzolsulfonyl] -N'-cyklooktyl-urinstof f ved 144 til 145°C. Utbyttet utgjør 76 pst.
På analog måte ble det dannet:'
N- [4- (dietylkarbamyl) -benzolsulfonyl] - N'-(4'-metyl-cykloheksyl)-urinstoff med smeltepunkt 163—164°C (fra metanol) fra 4-dietylkarbamyl-benzolsulfonamid og 4-metylcykloheksylisocyanat,
N- [4- (dietylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstof f med smeltepunkt 194—195°C (fra metanol) fra 4-(dietylkarbamyl-metyl) -benzolsulf onamid (smeltepunkt 175—176°C) og cykloheksylisocyanat,
N- [4- (dietylkarbamyl-metyl) -bensolsul-fonyl]-N'-(4'-metylcykloheksyl)- urinstoff med smeltepunkt 182—183°C (fra metanol) av 4-(dietylkarbamyl-metyl)-benzolsulfonamid og 4-metylcykloheksylisocyanat,
N- [4- (dietylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl]-N'-cyklooktylurinstof f med smeltepunkt 179— 180°C (fra metanol) av 4-(dietylkarbamyl-metyl)-benzolsulf onamid og cyklooktylisocyanat,
N- [4- (propylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheksylurinstoff med smeltepunkt 180— 185,5°C (fra metanol) av 4-(propylkarbamyl-metyl)-benzolsulf onamid (smeltepunkt 175
—176,5°C) og cykloheksylisocyanat.
N- [4- (propylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl] -N'- (4'-metyl-cykloheksyl) -urinstoff med smeltepunkt 193—194°C (fra metanol) av 4-(propylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonamid og 4-metylcykloheksylisocyanat,
N- [4- (propylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl] -N'-cyklooktyl-urinstoff med smeltepunkt 170,5—171,5°C (av metanol) fra 4-(propylkarbamyl-metyl)-benzolsulf onamid og cyklooktyl-isocyanat,
N- [4- (3'-metyl-pentametylen-karbamyl-metyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheksyl-urinstoff med mseltepunkt 149—151°C (fra metanol) og 4-(3'-metyl-pentametylen-karbamyl-metyl)-benzolsulf onamid (smeltepunkt 164— 165,5°C) og cykloheksylisocyanat,
N- [4- (3'-metyl-pentametylen-karbamyl-metyl)-benzolsulfonyl]-N'-(4'-metyl-cykloheksyl)-urinstoff med smeltepunkt 161,5— 163,5°C (fra metanol) av 4-(3'-metyl-pentametylen-karbamyl-metyl)-benzosulfonamid og 4-metylcykloheksylisocyanat,
N- [4- (3'-metyl-pentametylen-karbamyl-metyl) -benzolsulf onyl] -N'-cyklooctyl-
urinstoff med smeltepunkt 143—144°C (fra aceton) av 4-(3'-metyl-pentametylen-karbamyl-metyl)-benzolsulfonamid og cyklooctylisocyanat,
N- [4- (pentametylen-karbamyl) -benzol-sulf onyl] -N'- (4'-metylcykloheksyl) -urinstof f med smeltepunkt 194—195°C (fra metanol) av 4- (pentametylen-karbamyl) -benzol-sulf onamid (smeltepunkt 205—206°C) og 4-metyl-cykloheksylisocyanat,
N-[4- (pentametylen-karbamyl)-benzol-sulfonyl]-N'-cyklooktyl-urinstof f med smeltepunkt 156—157°C (fra metanol) av 4-(pentametylen-karbamyl)-benzolsulf onamid og cyklooktylisocyanat,
N- [4- (3'-metyl-pentametylen-karbamyl) - benzolsulfonyl] -N'- (4'-metylcykloheksyl) -
urinstoff med smeltepunkt 182—184°C (fra metanol) av 4-(3'-metyl-pentametylen-karbamyl)-benzolsulfonamid (smeltepunkt 209—211°C) og 4-metylcyklo-heksylisocyanat,
N- [4- (3'-metyl-pentametylen-karbamyl) - benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff med
smeltepunkt 176—177°C (fra metanol) av 4-(3'-metyl-pentametylen-karbamyl) -benzolsulfonamid og cyklooktylisocyanat,
N- [4- (3'-metyl-pentametylen-karbamyl) -
benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff med smeltepunkt 176,5—177,5°C (fra metanol) av 4-(3'-metyl-pentametylen-karbamyl) -benzolsulfonamid og cykloheksylisocyanat.
Eksempel 3.
N-[4-( cykloheksylkarbamyl- metyl) - benzolsulfonyl] - N'- ( cykloheksylmetyl) -
urinstoff.
12,7 g N-[4-(cykloheksylkarbamylmetyl)-benzolsulfonyl]-urinstoff (smeltepunkt 203— 204°C) suspenderes med 4,7 g cykloheksylme-tylamin og 2,5 g iseddik i 250 ml toluol og oppvarmes i 4 timer under omrøring og tilbake-løp. Etter avkjøling frasuger man det utfelte produkt, vasker med vann og omkrystalliserer
fra dimetylformamid/vann. Det i 85 pst.-ig ut-bytte dannede N-[4-(cyklo-heksylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl] -N'- (cykloheksylmetyl)-urinstoff smelter ved 213,5°C.
På analog måte fås:
N- [4- (cykloheksylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl- ] -N'-cykloheksyl-urinstoff med smeltepunkt 208,5—209,5°C (fra metanol) av N-[-4- (cykloheksylkarbamyl-metyl) -benzolsulf o-nyl]-urinstoff og cykloheksylamin.
N- [4- (cykloheksylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl]-N'- (4'-metyl-cykloheksyl) -urinstoff med smeltepunkt 198,5—199°C (fra metanol) av N-[4-(cycloheksylkarbamyl-metyl)-benzol-sulfonyl]-urinstoff og 4-metylcykloheksylamin,
N- [4- (cykloheksylkarbamyl-metyl) -benzolsulfonyl ]-N'-cyklooktylurinstof f med smeltepunkt 197,5—199° C (fra metanol) av N-[4-(cykloheksylkarbamyl-metyl)-benzolsulfonyl]-urinstoff og cyklooktylamin.
Eksempel 4.
N- 14- ( cykloheksylkarbamyl- metyl) - benzolsulf onyl]- N'- cykloheksyl- urinstof f.
3,82 g N-[4-(cykloheksylkarbamyl-metyl)-benzolsulfonyl]-N'-acetyl-urinstoff (smeltepunkt under spaltning 177°C) og 15,9 g cykloheksylamin-acetat blandes godt og oppvarmes i 2 timer i åpen kolbe ved 140—150 °C. Den klare smelte oppløses i 1 pst.-ig natronlut, filtreres og filtratet surgjøres. Det således dannede N-[4-(cykloheksyl-karbamyl-metyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff omkrystalliseres to ganger av metanol og smelter ved 208—209°C.
Eksempel 5.
N- [4- ( pentametylenkarbamyl- metyl) - benzolsulfonyl] - N'- ( 4y- metylcykloheksyl)-urinstoff.
15,4 g N,N-difenyl-N'-(4-metylcykloheksyl)-urinstoff, 7,61 g 4-(pentametylenkarbamyl-metyl)-benzolsulf onamid-natrium oppvarmes i 50 ml dimetylformamid i 7 timer på oljebad ved 100°C. Man tilsetter etter avkjøling vann, gjør det alkalisk med fortynnet natronlut og utetrer. Den vandige fase filtreres under tilsetning av kull og filtratet surgjøres. Det således dannede N- [4- (pentametylenkarbamyl-metyl) -benzol-sulfonyl] -N'- (4'-metylcycloheksyl-urinstof f smelter etter omkrystallisering fra metanol ved 144—145°C.
Eksempel 6.
N-[ 4-( pentametylenkarbamyl- metyl) - benzolsulf onyl]- N'- cyklooktyl- urinstoff.
15,2 g 4-(pentametylenkarbamyl-metyl)-benzolsulfonamid-natrium blandes godt med 7 g malt pottaske og 18,5 g cyklooktylkarbaminsyre-metylester (smeltepunkt 65—66°C) og oppvarmes i 3 timer i oljebad ved 130°C. Etter av-kjøling blander man med vann, fjerner over-
skytende karbaminsyreester ved ekstrahering med eter, surgjør den vandige fase og frasuger utfellingen. Det således dannede N-[4-(penta-metylenkarbamylmetyl) -benzolsulf onyl] -N'-cyklooktyl-urinstoff omkrystalliseres to ganger av metanol og smelter ved 167,5—168,5°C.
På analog måte ble det dannet:
N- [4- (pentametylenkarbamyl-metyl) - bensoLsulfonyl]-N'-cykoheksyl-urinstoff med smeltepunkt 170—171°C (fra metanol) av 4-(pentametylenkarbamyl-metyl)-benzolsulfonamid-natrium og cykloheksylkarbaminsyre-ester.
Eksempel 7.
N-[4- ( cykloheksylkarbamyl- metyl) - benzolsulf onyl]- N'- cykloheksyl- urinstof f.
14,8 g 4-[cykloheksylkarbamyl-metyl]-benzolsulfonamid, 20 g malt pottaske og 100 ml aceton omrøres i 1 time ved 55 °C. Deretter til-drypper man 8,5 g cykloheksylkarbaminsyreklo-rid i løpet av 30 minutter og etteromrører ennå i 10 minutter ved ca. 55°C. Acetonet avdestilleres i vakuum og residuet opløses varmt i meget vann. Man filtrerer og surgjør filtratet med saltsyre. Det utfelte N-[4-(cykloheksylkarbamyl-metyl)-benzolsulfonyl]-N'-cykloheksyl-urinstoff suges fra og omkrystalliseres fra metanol. Smeltepunktet ligger ved 208—209°C.
Eksempel 8.
N- [ 4- ( fi- dietylkarbamyl- vinyl) - benzolsulf onyl~]- N'- cyklooktyl- urinstof f.
28,2 g 4- Op-dietylkarbamyl-vinyl) -benzolsulfonamid med smeltepunkt 183—185°C (fra metanol) oppløses i 50 ml 2 n natronlut og 100 ml aceton og blandes ved 0—5 °C dråpevis med 15,3 g cyklooktyl-isocyanat. Man omrører i 3 timer, fortynner med vann til reaksjons-blandingens oppløsning, filtrerer over kull og surgjør filtratet med fortynnet saltsyre. Det i krystallinsk form dannede N-[4-(|3-dietylkarbamyl-vinyl) -benzolsulfonyl] -N'-cyklooktyl-urinstoff omkrystalliseres fra metanol under tilsetning av noe dimetylformamid og smelter ved 186 til 188°C.
På analog måte fås: N- [4- Op-dietylkarbamyl-vinyl) -benzolsulfonyl] -N'-(4'-metyl-cykloheksyl) -urinstoff med smeltepunkt 189—191°C (fra metanol), fremstillet av 4-((3-dietylkarbamyl-vinyl)-benzolsulfonamid og 4-metyl-cykloheksylisocyanat,
N-[4- ((3-dietylkarbamyl-vinyl) -benzolsulfonyl] -N'-cykloheksyl-urinstof f med smeltepunkt 185—186,5 °C (fra metanol), fremstillet av 4- (p-dietylkarbamyl-vinyl)-benzolsulfonamid og cykloheksylisocyanat,
N-[4-(p-cykloheksylkarbamyl-vinyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyklooktyl-urinstoff med smeltepunkt 222,5—224,5°C (fra dimetylformamid/ vann), fremstillet av 4-(p-cykloheksyl-karbamyl-vinyl)-benzolsulfonamid med smeltepunkt 261—262°C (fra dimetylformamid/vann) og cyklooktylisocyanat,
N- [4- (p-cykloheksylkarbamyl-vinyl) -benzolsulfonyl] -N'-cyklo-heksyl-urinstoff med smeltepunkt 235°C under spaltning (fra dimetylformamid/vann), fremstillet av 4-(p-cyklo-hek-syl-karbamyl-vinyl)-benzolsulfonamid og cykloheksylisocyanat,
N- [4- (p-cykloheksylkarbamyl-vinyl) -benzolsulfonyl]-N'-(4'-metyl-cykloheksyl)-urinstoff med smeltepunkt 235—236°C under spaltning (fra dimetylformamid/vann), fremstillet av 4- (p-cykloheksylkarbamyl-vinyl) -benzolsulfonamid og 4-metylcykloheksylisocyanat.
Eksempel 9.
N-( 4- cykloheksyl- karbamyl- metyl- benzol-sulfonyl) - N'- ( 4- isopropyl- cykloheksyl) -
urinstoff.
15 g 4- (cykloheksyl-karbamyl-metyl) -benzolsulfonamid i 100 ml aceton blandes med opp-løsningen av 2 g natriumhydroksyd i 150 ml vann. Til den klare opløsning drypper man under omrøring ved ca. 20°C 9 g 4-dsopropyl-cykloheksylisocyanat og etteromrører i 2 timer. Det danner seg langsomt et tykt bunnfall. Man blander med vann og saltsyre, frasuger produktet og omkrystalliserer det fra etanol-dimetylformamid. N- (4-cykloheksyl-karbamyl-metyl-benzol-sulfonyl) -N' - (isopropyl-cykloheksyl) -urinstoff smelter ved 247—250°C.
Eksempel 10.
N-[ 4- ( cykloheksyl- karbamyl)- benzolsulfonyl]- N'- cykloheptyl- urinstoff. 10 g 4-(cykloheksylkarbamyl)-benzolsulfonyl-urinstoff suspenderes sammen med 3,7 g cykloheptylamin og 2,0 g iseddik i 200 ml toluol og omrøres i 4 timer under tilbakeløp. Deretter avkjøler man og frasuger bunnfallet. To gangers omfelling med dimetylformamid/vann gir et spaltningspunkt på 256—260°C.
På analog måte ble det dannet: N- [4- (cykloheksyl-karbamyl) -benzolsulfonyl]-N'-benzylurinstof f med spaltningspunkt 232°C (fra dimetylformamid/vann).
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av til oral applikasjon egnede benzolsulfonylurinstoffer med blodsukkersenkende virkning og med formelhvori Ri angir alkylrest med 1—4 C-atomer, en eventuelt med en metylgruppe substituert cykloalkylrest med inntil 8 C-atomer, cykloheksylmetyl- eller cykloheksyletylrest, R<2>betyr hydrogen eller alkyl med 1—4 C-atomer eller Ri og R<2>angir sammen med nitrogenatomet en eventuelt med metylgruppen substituert he-terocyklisk ring med 4—6 C-atomer, X betyr resten -CH2-, -CH2-CH2, -CH=CH-, (CH(CH8)-, eller en enkel binding og R<3>betyr en mettet eller umettet eventuelt med en lavere alkylrest substituert cykloalkylrest med 5—8 C-atomer i ringen, cykloheksylmetylrest, cykloheksyletylrest eller fenylalkylrest hvis alkyl inneholder 1—2 C-atomer samt deres salter,karakterisert vedat man på kjent måte a) omsetter med gruppen RiR<2>N-CO-X-substituert benzolsulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -monotiokarbaminsyreestere, -karbaminsyrehalogenider eller -urinstoffer med aminer med formel R3NH2eller deres salter eller b) bringer med gruppen R<3>substituerte isocyanater, karbaminsyreestere, -monotiokarbaminsyreestere, karbaminsyrehalogenider eller urinstoffer til omsetning med benzolsulfonamider som er substituert med gruppen RiR2N-CO-X hensiktsmessig i form av deres salter, og behandler hvis ønsket de dannede forbindelser med basiske midler for saltdannelse.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF40828A DE1198354B (de) | 1963-09-25 | 1963-09-25 | Verfahren zur Herstellung von Benzol-sulfonylharnstoffen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO117362B true NO117362B (no) | 1969-08-04 |
Family
ID=7098406
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO154850A NO117362B (no) | 1963-09-25 | 1964-09-22 | |
| NO154884A NO118547B (no) | 1963-09-25 | 1964-09-24 | |
| NO154882A NO117851B (no) | 1963-09-25 | 1964-09-24 | |
| NO154883A NO117744B (no) | 1963-09-25 | 1964-09-24 |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO154884A NO118547B (no) | 1963-09-25 | 1964-09-24 | |
| NO154882A NO117851B (no) | 1963-09-25 | 1964-09-24 | |
| NO154883A NO117744B (no) | 1963-09-25 | 1964-09-24 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3336322A (no) |
| AT (4) | AT252934B (no) |
| BE (2) | BE653586A (no) |
| BR (1) | BR6462883D0 (no) |
| CH (5) | CH448052A (no) |
| DE (1) | DE1198354B (no) |
| DK (4) | DK106793C (no) |
| FI (1) | FI41023B (no) |
| FR (2) | FR1431690A (no) |
| GB (1) | GB1054758A (no) |
| IL (1) | IL22148A (no) |
| NO (4) | NO117362B (no) |
| SE (1) | SE310665B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL141381B (nl) * | 1963-09-25 | 1974-03-15 | Hoechst Ag | Werkwijze voor het bereiden van geneesmiddelen met bloedsuikerspiegel verlagende werkzaamheid. |
| US3424749A (en) * | 1965-06-23 | 1969-01-28 | Heinz A Pfenninger | Certain n-(benzenesulfonyl) pipecolinic acids and lower alkyl esters thereof |
| DE2951135A1 (de) * | 1979-12-19 | 1981-06-25 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung |
| DE19505397A1 (de) * | 1995-02-17 | 1996-08-22 | Hoechst Ag | Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| HU226462B1 (en) * | 1995-02-17 | 2008-12-29 | Hoechst Ag | Substituted benzol-sulfonyl-ureas and -thioureas, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them, and their use |
| ZA961314B (en) * | 1995-02-21 | 1996-08-27 | Hoechst Ag | Substituted benzenesulfonylureas and -thioreas processes for their preparation their use for the production of pharmaceutical preparations and medicaments containing them |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR919464A (fr) * | 1944-12-28 | 1947-03-10 | Geigy Ag J R | Urées substituées et procédé de préparation de ces produits |
| US2964560A (en) * | 1955-11-28 | 1960-12-13 | Boehringer & Soehne Gmbh | Orally effective compounds for treating diabetes and a process of making same |
| US3198706A (en) * | 1956-07-31 | 1965-08-03 | Hoechst Ag | Methods of reducing blood sugar and compositions therefor |
| GB831044A (en) * | 1959-03-05 | 1960-03-23 | Boehringer & Soehne Gmbh | Benzene sulphonyl ureas |
-
1963
- 1963-09-25 DE DEF40828A patent/DE1198354B/de active Pending
-
1964
- 1964-03-31 GB GB1316564A patent/GB1054758A/en not_active Expired
- 1964-09-21 US US398106A patent/US3336322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1964-09-22 NO NO154850A patent/NO117362B/no unknown
- 1964-09-23 CH CH1235364A patent/CH448052A/de unknown
- 1964-09-23 CH CH1235464A patent/CH451111A/de unknown
- 1964-09-23 CH CH1235664A patent/CH444840A/de unknown
- 1964-09-23 CH CH1558367A patent/CH451911A/de unknown
- 1964-09-23 AT AT813264A patent/AT252934B/de active
- 1964-09-23 AT AT812964A patent/AT254892B/de active
- 1964-09-23 AT AT813164A patent/AT253523B/de active
- 1964-09-23 CH CH1235564A patent/CH448053A/de unknown
- 1964-09-23 AT AT813064A patent/AT253522B/de active
- 1964-09-24 NO NO154884A patent/NO118547B/no unknown
- 1964-09-24 DK DK470464AA patent/DK106793C/da active
- 1964-09-24 BR BR162883/64A patent/BR6462883D0/pt unknown
- 1964-09-24 DK DK470564AA patent/DK109675C/da active
- 1964-09-24 DK DK470364AA patent/DK105642C/da active
- 1964-09-24 DK DK470264AA patent/DK119104B/da unknown
- 1964-09-24 NO NO154882A patent/NO117851B/no unknown
- 1964-09-24 IL IL22148A patent/IL22148A/en unknown
- 1964-09-24 FI FI2028/64A patent/FI41023B/fi active
- 1964-09-24 NO NO154883A patent/NO117744B/no unknown
- 1964-09-25 SE SE11511/64A patent/SE310665B/xx unknown
- 1964-09-25 FR FR989291A patent/FR1431690A/fr not_active Expired
- 1964-12-24 FR FR999884A patent/FR3940M/fr not_active Expired
-
1965
- 1965-03-25 BE BE653586A patent/BE653586A/xx unknown
- 1965-11-18 BE BE672496A patent/BE672496R/fr active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE310665B (no) | 1969-05-12 |
| US3336322A (en) | 1967-08-15 |
| CH448053A (de) | 1967-12-15 |
| NO117851B (no) | 1969-10-06 |
| AT252934B (de) | 1967-03-10 |
| FR3940M (no) | 1966-03-28 |
| FI41023B (no) | 1969-04-30 |
| GB1054758A (no) | 1967-01-11 |
| NO117744B (no) | 1969-09-22 |
| AT254892B (de) | 1967-06-12 |
| BR6462883D0 (pt) | 1973-08-07 |
| IL22148A (en) | 1968-04-25 |
| FR1431690A (fr) | 1966-03-18 |
| BE653586A (no) | 1965-03-25 |
| NO118547B (no) | 1970-01-12 |
| BE672496R (fr) | 1966-03-16 |
| DK106793C (da) | 1967-03-20 |
| AT253523B (de) | 1967-04-10 |
| DK119104B (da) | 1970-11-16 |
| CH448052A (de) | 1967-12-15 |
| AT253522B (de) | 1967-04-10 |
| CH444840A (de) | 1967-10-15 |
| DK109675C (da) | 1968-06-04 |
| CH451111A (de) | 1968-05-15 |
| DE1198354B (de) | 1965-08-12 |
| CH451911A (de) | 1968-05-15 |
| DK105642C (da) | 1966-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3507961A (en) | Benzenesulfonyl ureas as anti-diabetic agents | |
| NO159166B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoazepinderivater. | |
| NO155188B (no) | Bevegelig fottrinn for et kjoeretoey. | |
| US3507954A (en) | Benzenesulfonyl-ureas as anti-diabetic agents | |
| NO162257B (no) | Fremgangm te for flytendegjoering av naturgass samtur dertil. | |
| NO155290B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme sulfonylurinstoffderivater. | |
| NO159136B (no) | Truseinnlegg. | |
| NO159754B (no) | Fremgangsmaate for bestemmelse av karsinoembryonalt antigen (cea). | |
| NO151837B (no) | Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner | |
| NO145805B (no) | Tannhjulsdrev. | |
| NO171025B (no) | Takplate | |
| NO154882B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(2-(1,4-benzodioksanyl)) -2-imidazolin. | |
| NO117362B (no) | ||
| NO159998B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et nytt terapeutisk aktivtsulfonamidderivat. | |
| NO171182B (no) | Vandig geldannende blanding egnet for selektiv permeabilitetsmodifikasjon av underjordiske lag ved hydrokarbonutvinning | |
| NO122920B (no) | ||
| NO163506B (no) | Montering av senkbar tildekning ved lysarmatur. | |
| US3435116A (en) | The treatment of diabetes mellitus with benzenesulfonyl ureas | |
| US3705151A (en) | Benzene-sulfonyl semicarbazides and process for preparing them | |
| US3546234A (en) | Benzene-sulfonyl-semicarbazides | |
| NO168334B (no) | Leddet kopling med styrt bevegelse for understoettelse av boelgeleder og kabling | |
| NO165846B (no) | Vinylkloridmateriale, samt fremgangsmaate for fremstillingav et slikt. | |
| NO122417B (no) | ||
| US3510496A (en) | Benzenesulfonyl-ureas with hypoglycemic activity | |
| US3709908A (en) | Benzenesulfonyl ureas having hypoglycemic activity |