NO117180B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO117180B NO117180B NO155540A NO15554064A NO117180B NO 117180 B NO117180 B NO 117180B NO 155540 A NO155540 A NO 155540A NO 15554064 A NO15554064 A NO 15554064A NO 117180 B NO117180 B NO 117180B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methylisoxazole
- parts
- urea
- formula
- weight
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 N,N'-bis(M-bromosulfonylphenyl)-urea Chemical compound 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- RHFWLPWDOYJEAL-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazol-3-amine Chemical compound NC=1C=CON=1 RHFWLPWDOYJEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPVKCHIPRSQDKL-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzenesulfonamide Chemical compound NC1=CC=CC(S(N)(=O)=O)=C1 JPVKCHIPRSQDKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L barium(2+);oxomethanediolate Chemical compound [Ba+2].[O-][14C]([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FVIRGMIYFJWRGC-UHFFFAOYSA-N sulfurobromidic acid Chemical compound OS(Br)(=O)=O FVIRGMIYFJWRGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/14—Nitrogen atoms
- C07D261/16—Benzene-sulfonamido isoxazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktivt 3-sulfanil-amido-4-halogen-5-metylisoksazol.,
-i'J .1
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av isoksazolderivater av sulfanilamid, og angår mer spesielt en forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 3-sulfanilamido-if-halogen-5-metylisoksazol (i det folgende benevnt "sulfanilamid") med den generelle formel (I):
hvori X er et halogenatom, (som klor, brom, jod), og det særegne
ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at 3-amino-^-halogen-5-metylisoksazol (i det folgende benevnt "aminoisoksazol") med den generelle formel (II):
hvori X har den ovennevnte betydning, kondenseres med et N,N'-bis (U—halogensulfonylfenyl)-urinstoff (i det folgende benevnt "bisfenylurinstoff") med den generelle formel (III): hvori X<1>er'et halogenatom (som klor, brom eller jod) og deretter hydrolyseres det resulterende N,N'-bisÆ-(^-halogen-5-metyl-3-isoksazolylsulfamoyl)-fenyl7-urinstoff (i det folgende benevnt bissulfamoylfenylurinstoff") med den generelle formel (IV):
hvori X har den ovenfor angitte betydning, med en syre eller et alkali.
Det ene utgangsmaterial som anvendes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er aminoisoksazolet med formel II hvorav spesifikt kan nevnes S-amino-^-klor-J-metylisoksazol, 3-amino-^-krom-5-metyl-isoksazol, 3-amino-<L>t—3od-5-metylisoksazol og lignende. Den annen utgangsforbindelse som anvendes ved fremgangsmåten er bisfenylurinstoffet med formel III hvorav spesifikt kan nevnes N,N'-bis(Li— klorsulfonylfenyl)-urinstoff og N,N'-bis(M—bromsulfonylfenyl)-urinstoff, som kan fremstilles ved å omsette difenylurinstoff med en halogensulfonsyre, som f.eks. klorsulfonylsyre, bromsulfonsyre etc.
I henhold tul oppfinnelsen underkastes de to utgangsmaterialer forst en kondendsasjon. Omsetningen kan utfores ved å behandle aminoisoksazolet med formel II med bisfenylurinstoffet med formel III i et inert løsningsmiddel, fortrinnsvis i nærvær av en organ-isk eller uorganisk base. Det inerte losningsmiddel er nodvendig for å muliggjore losning av minst et av utgangsmaterialene og kan generelt velges fra lavere alkanoler som metanol, etanol, videre fra lavere alifatiske ketoner som aceton, metyletylketon, videre aromatiske hydrokarboner som benzen eller toluen, alifatiske estere som metylacetat eller etylacetat, videre etere som dietyleter, samt sykliske etere som dioksan eller tetrahydrofuran, videre halogen-alkaner som kloroform, etandiklorid, karbontetraklorid og lignende. Eksempler på organiske og uorganiske baser er pyridinbaser som pyridin, picolin, lutidin, collidin, videre trialkylaminer som. trietylamin, videre alkalimetallkarbonater som natriumkarbonat, kaliumkarbonat, samt jordalkalikarbonater som kalsiumkarbonat, eller bariumkarbonat, etc. Disse basiske substanser kan anvendes i form av en blanding, suspensjon eller losning i det inerte organiske losningsmiddel, eller alene når de er væsker. Reaksjons-temperaturen avstemmes etter utgangsmaterialene og/eller reaksjons-mediet og er generelt fra 10 til 80°C.
Det resulterende bissulfamoylfenylurinstoff med formel IV underkastes deretter hydrolyse. Omsetningen kan utfores ved å behandle bissulfamoylfenylurinstoffet med formel IV med en syre som saltsyre eller svovelsyre ,eller et alkali som natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd, i et vandig medium under oppvarming, vanlig under tilbakelop.
Kondenseringstrinnet og hydrolysen er i det foregående illustrert separat, men disse trinn kan utfores etter hverandre uten isolering av det som mellomprodukt dannede bissulf am oylf enylurinstof f med formel IV.
Eksempler på de derved fremstilte sulfanilamider med formel I er 3 - sulfanilamid o-^f-klor - 5-me ty li s oksaz ol, 3 - sulf ani lamid o-^-br om-5-metylisoksazol, 3-sulfanilamido-M— jod-5-metylisoksazol, etc. Disse sulfanilamider er kjente og nyttige som sulfapreparater, konferer i denne forbindelse f. eks. U.S. patentskrift 3.lMf.lflf8. ■ Hittil er slike sulfanilamider med formel I blitt fremstilt på vanlig og foretrukket måte ved å kondensere aminoisoksazolet med formel II med p-acylaminobenzensulforiylhalogenid i nærvær av en base eller et inert losningsmiddel-og hydrolysere det resulterende 3-(p-acylaminobenzensulfonylaminoJ-M-halogen-5-metylisoksazol med en syre eller et alkali i et vandig medium.
I henhold til denne kjente prosess er den foreliggende fremgangsmåte industrielt fordelaktig. Utbyttet ved den foreliggende fremgangsmåte er nesten kvantitativt, mens den kjente prosess er i stand til å fremstille sulfanilamidet med formel I i hoyst 26$ utbytte.
I tillegg er det bisfenylurinstoff med formel III som anvendes som utgangsmaterial med den foreliggende fremgangsmåte generelt til-gjengelig til en mindre pris enn p-acylaminobenzensulfonylhalogenidet som anvendes som det tilsvarende utgangsmaterial ved den tidligere kjente prosess. Videre gjennomføres eksempelvis kondensasjonen av aminoisoksazolet med formel II, hvori M—stillingen opptas av et halogenatom, med p-acylaminobenzensulf onylhalogenidet i den kjentTe prosess med den uunngåelige fremstilling av biproduktet 3-bis(p-acylsulfaniD-amino-M—halogen-5-metylisoksazol. Selv om denne substans hydrolyseres til å gi det onskede 3-sulfanilamido-<q>— halogen-5-metylisoksazol, er et mol p-acylaminobenzengulfanyl-halogenid bortkastet. Slike bireaksjoner foregår ikke ved den foreliggende fremgangsmåte og noe bisfenylurinstoff med formel III går således ikke tapt.
Foretrukne utfbrelsesformer for fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremgår av de folgende eksempler. I disse eksempler er forholdet mellom vektdeler og volumdeler det samme som mellom gram og milliliter. Temperaturene er angitt i °C.
Eksempel 1.
Til en losning av 3-amino-M—brom-5-metylisoksazol (65 vektdeler)
i pyridin (150 volumdeler) tilsettes N,N'-bis(M—klorsulfonylfenyl)-urinstoff (85 vektdeler), og den resulterende blanding oppvarmes ved<>>+0°C i 1 time. Reaksjonsblandingen kombineres med vann (2000 volumdeler). Den utskilte substans oppsamles ved filtrering og
vaskes med vann og gir N,N'-bis^f-(M—brom-5-metyl-3-isoksazolyl-sulfamoyl)-fenyl7-urinstoff som rå krystaller. Krystallene loses i 10% vandig natriumhydroksydlésning (2000volumdeler) og kokes under tilbakelop i 2,5 time. Reaksjonsblandingen syres med saltsyre. De utskilte krystaller oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra etanol og gir 3-sulfanilamido-M--brom-5-metylisoksazol (110 vektdeler) som krystaller som smelter ved 183 til iSM^C.
Eksempel 2.
Til en losning av 3-amino_l+— jod-5-metylisoksazol (80 vektdeler)
i pyridin (150 volumdeler), tilsettes N,N'-bis(M~klorsulfonylfenyl)-urinstoff (90 vektdeler), og den resulterende blanding omrores ved 15°C i 10 min. og ved 50°C i 30 min. Reaksjonsblandingen kombineres med vann (2000 volumdeler). Den utskilte substans oppsamles ved filtrering og vaskes med vann og gir N,N' -bis,/*-- (M~ j od-5-metyl-3-izoksazolylsulfamoyl)-fenyl7-urinstoff som rå krystaller. Krystallene loses 1 lo % vandig natriumhydroksydlosning (2000 volumdeler) og kokes under tilbakelop i 3 timer. Reaksjonsblandingen syres med saltsyre. De utskilte krystaller oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra etanol og gir 3-sulfanilamido-<M>— jod-5-metyl-isoksazol (125 vektdeler) som krystaller som smelter ved 209 til 210°C (spalting). ;Eksempel 3. ;Til en losning av 3-amino-M—jod-5-metylisoksazol (80 vektdeler) ;i pyridin (150 volumdeler) tilsettes N,N' -bis (M--klorsulfanylf enyl)-urinstoff (85 vektdeler) og den resulterende blanding rores ved 15°C i 10 min. og ved 50°C i 30 min. Reaks3onsblandingen kombineres med 10$ vandig natriumhydroksydlosning (1000 volumdeler) og damp-destilleres i 30 min. for å fjerne pyridin. Til den resulterende blanding (2000 vektdeler) tilsettes natriumhydroksyd (100 vektdeler) og den resulterende blanding kokes under tilbakelop i 2,5 time. Reaksjonsblandingen syres med eddiksyre. De utskilte krystaller oppsamles ved filtrering og omkrystalliseres fra etanol og gir 3-sulfanilamido-M—jod-5-metylisoksazol (125 vektdeler) som krystaller som smelter ved 209 til 210°C (spalting.) *
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktivt 3-sulfanilamido-h-halogen-5-metylisoksazol med 'den generelle "formel I:Hvori X er et halogenatom,karakterisert vedat et 3-amino-,+-nalogen-5-metylisoksazol med den generelle formel II: hvori X har den ovennevnte betydning, kondenseres med et N,N'-bishalogensulfonylfenyl)-urinstoff med den generelle formel III:hvori X' er et halogenatom, hvoretter det resulterende N,N'-bis C+-halogen-5-metyl-3-isoksazolylsulfamoyl)-f enyl/-urinstof fhvori X har den ovennevnte betydning, hydrolyseres med en syre eller et alkali.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6957063 | 1963-12-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO117180B true NO117180B (no) | 1969-07-14 |
Family
ID=13406555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO155540A NO117180B (no) | 1963-12-23 | 1964-11-12 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3300488A (no) |
| GB (1) | GB1032270A (no) |
| NO (1) | NO117180B (no) |
| SE (1) | SE306740B (no) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5571821A (en) * | 1993-05-20 | 1996-11-05 | Texas Biotechnology Corporation | Sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5591761A (en) * | 1993-05-20 | 1997-01-07 | Texas Biotechnology Corporation | Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5514691A (en) * | 1993-05-20 | 1996-05-07 | Immunopharmaceutics, Inc. | N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5962490A (en) * | 1987-09-25 | 1999-10-05 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5464853A (en) * | 1993-05-20 | 1995-11-07 | Immunopharmaceutics, Inc. | N-(5-isoxazolyl)biphenylsulfonamides, N-(3-isoxazolyl)biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5594021A (en) * | 1993-05-20 | 1997-01-14 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5736509A (en) * | 1990-12-14 | 1998-04-07 | Texas Biotechnology Corporation | Cyclic peptide surface feature mimics of endothelin |
| TW224462B (no) * | 1992-02-24 | 1994-06-01 | Squibb & Sons Inc | |
| NZ247440A (en) * | 1992-05-06 | 1995-04-27 | Squibb & Sons Inc | Phenyl sulphonamide derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| US6376523B1 (en) | 1994-05-20 | 2002-04-23 | Texas Biotechnology Corporation | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6613804B2 (en) | 1993-05-20 | 2003-09-02 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6541498B2 (en) | 1993-05-20 | 2003-04-01 | Texas Biotechnology | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6030991A (en) * | 1993-05-20 | 2000-02-29 | Texas Biotechnology Corp. | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6342610B2 (en) | 1993-05-20 | 2002-01-29 | Texas Biotechnology Corp. | N-aryl thienyl-, furyl-, and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5977117A (en) | 1996-01-05 | 1999-11-02 | Texas Biotechnology Corporation | Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5958905A (en) | 1996-03-26 | 1999-09-28 | Texas Biotechnology Corporation | Phosphoramidates, phosphinic amides and related compounds and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US5804585A (en) * | 1996-04-15 | 1998-09-08 | Texas Biotechnology Corporation | Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin |
| IL131318A (en) | 1997-04-28 | 2004-08-31 | Encysive Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of sulfonamides for treatment of endothelin-mediated disorders |
| US5783705A (en) | 1997-04-28 | 1998-07-21 | Texas Biotechnology Corporation | Process of preparing alkali metal salys of hydrophobic sulfonamides |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3144448A (en) * | 1964-08-11 | Isoxazole derivatives of sulfanilamide |
-
1964
- 1964-11-12 NO NO155540A patent/NO117180B/no unknown
- 1964-11-12 US US410754A patent/US3300488A/en not_active Expired - Lifetime
- 1964-11-19 GB GB47133/64A patent/GB1032270A/en not_active Expired
- 1964-12-14 SE SE15114/64A patent/SE306740B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3300488A (en) | 1967-01-24 |
| SE306740B (no) | 1968-12-09 |
| GB1032270A (en) | 1966-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO117180B (no) | ||
| NO163403B (no) | Trisubstituerte benzosyre-mellomprodukter. | |
| DK154079B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser | |
| WO2019178947A1 (zh) | 一种嘧菌酯及其中间体的制备方法 | |
| US2921937A (en) | 1, 4-dibromo and 1, 4-di-acyloxy phenazines and process of preparing | |
| JP3459838B2 (ja) | Ｏ−イミノオキシメチル安息香酸およびその製造方法 | |
| NO750878L (no) | ||
| CA1093097A (en) | Process for the production of cyanopinacolone | |
| JP3663229B2 (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| US3128286A (en) | Process for preparing analogues | |
| JP2007291010A (ja) | 光学活性２−メチルエピハロヒドリン等の製造法 | |
| JPS5927343B2 (ja) | ３−アミノイソオキサゾ−ル類の合成法 | |
| SU1116977A3 (ru) | Способ получени 3,3-диметилаллилового спирта | |
| US4131747A (en) | Process for preparing α-substituted phenylalkanecarboxylic acid | |
| JPH0358972A (ja) | 塩素化ニコチンアルデヒドの製造法 | |
| JPH05255271A (ja) | ３−ヒドロキシメチル−１−プロパルギルイミダゾリジン−２，４−ジオンの製造法 | |
| US2654760A (en) | Preparation of 4-methyl-5-(beta-hydroxyethyl)-thiazole | |
| JP3545466B2 (ja) | ジヒドロクロマンカルボン酸類及びその製造方法 | |
| JPS59222430A (ja) | フルオロシクロプロパン誘導体 | |
| US7745631B2 (en) | Process for producing 2-(phenyl methyl thio)-3-pyridine carboxylic acid | |
| KR860000591B1 (ko) | 피리딘 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPS6216446A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造方法 | |
| FI62049C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indanderivat | |
| SU973538A1 (ru) | Способ получени 3-алкил(арил)-тио-2-тиолен-1,1-диоксидов | |
| US2218350A (en) | Halogenated derivatives of aceto propane |