NL9500120A - Farmaceutisch preparaat dat N-acetyl-cysteine bevat. - Google Patents

Description

"Farmaceutisch preparaat dat N-acetyl-cysteine bevat" N-acetyl-cysteïne is een farmaceutiscch actieve stof, die algemeen bekend is vanwege zijn gunstige eigenschappen bij het vloeibaarmaken van slijm. Deze stof maakt met voordeel afscheidingen vloeibaar, met name in het geval van aandoeningen van de luchtwegen en van mucoviscidosis. Zij maakt deel uit van de groep van stoffen die nucolytica of expectorantia worden genoemd.

Voor zijn praktisch gebruik als nucolyticum kan het N-acetyl-cysteine worden ingenomen langs orale weg in de vorm van een waterige oplossing verkregen door oplossen van een korrel of bruistablet of in de vorm van een tablet of capsule in te nemen met water.

De organoleptische eigenschappen van deze actieve stof zijn echter zeer onaangenaam. Voor het realiseren van deze oraal toe te dienen formuleringen heeft men talrijke onderzoekingen moeten uitvoeren om deze walgelijke smaak van het N-acetyl-cysteïne te kunnen maskeren.

De langs orale weg op te nemen recepten waarvan zojuist boven sprake was moeten hetzij worden ingenomen met water en het oplossen vindt binnenin het lichaam plaats, hetzij direct na het oplossen worden opgenomen. De onderhavige uitvinding heeft ten doel een farmaceutisch preparaat, dat N-acetyl-cysteïne bevat te ontwikkelen dat in vloeibare toestand kanworden bewaard. Met voordeel zal dit preparaat gedurende een lange tijd stabiel zijn bij opslag, onder voorwaarden van normale temperatuur en een aangename smaak behouden waarbij de onaangename organoleptische eigenschappen van de actieve stof zijn gemarkeerd.

Om deze problemen op te lossen heeft men volgens de uitvinding voorzien in een farmaceutisch preparaat dat de bijzonderheden bij de hierna gegeven conclusies 1-11 vertoont .

Het recept waarin volgens de uitvinding wordt voorzien is extemporaan, dat wil zeggen met dat het betrekking heeft op een poeder, dat op het gekozen moment moet worden opge- \ lost in een in farmaceutisch opzicht verenigbaar oplosmiddel, bij voorkeur water, om de siroop op zichzelf te bereiden.

De resulterende siroop heeft een goede smaak, welke die van het N-acetyl-cysteine maskeert en zij behoudt deze goede smaak gedurende de tijdsduur van zijn gebruik. Zij is stabiel onder de normale voorwaarden van opslag gedurende een tijd, die lang genoeg is voor zijn gebruik en zij behoeft niet te worden opgeslagen onder voorwaarden van koeling.

Het poeder heeft de volgende samenstelling: N-acetyl-cysteine 7-10 gew.%

Trinatriumcitraat 7-10 gew.%

Saccharose 80-86 gew.% en eventueel ondergeschikte hoeveelheden van in farmacie gebruikelijk toegepaste toevoegsels.

Op het moment van gebruik wordt dit poeder onder roeren opgelost en de siroop is voor het gebruik gereed.

De siroop kan aanwezig zijn in de vorm van ampullen met eenheidsdosering die een hoeveelheid N-acetyl-cysteïne tussen 100 en 600 mg, bij voorkeur tussen 100 en 200 mg, met voordeel 200 mg bezit.

Zij is op geheel voordelige wijze aanwezig in de vorm van een eenheidsvolume siroop gelijk aan meerdere posologi-sche eenheidsdoses. Zij is dan aanwezig in een flesje bijvoorbeeld van 100, 150 of 250 ml siroop na toevoeging van het oplosmiddel. In deze flesjes is de concentratie aan N- acetylcysteine zodanig dat elke toediening (bijvoorbeeld van passend maatbekertje of een koffielepel) een hoeveelheid actieve stof van ongeveer 100 tot ongeveer 200 mg bij voorkeur van 100 tot 200 mg bevat.

Voorbeeld 1

Siroop-samenstelling volgens de uitvinding.

Component Hoeveelheid N-acetyl-cysteïne 6,0 g + overmaat^ (5 %) 0,3 g

Natriumedetaat 0,03 g

Trinatriumcitraat 7,28 g

Natriummethylparahydroxybenzoaat 0,18 g

Smaakmiddel 0,21 g

Saccharose (kwaliteit ultrafijn) 60 g 74 g

Men vult het geheel tot 150ml aan door toevoeging van water.

Men voegde een overmaat van 5 % N-acetylcysteine toe om het verlies gedurende de "pot-life" van de gereconstitueerde oplossing te compenseren.

Voorbeeld 2

Werkwijze voor de bereiding van siroop beschreven in voorbeeld 1.

Men heeft de bestanddelen: N-acetyl-cysteine 710 μτη

Natriumedetaat 125 μτη

Trinatriumcitraat 315 μτη

Natriummethylparahydroxybenzoaat 125 μτη

Saccharose 710 μτη

Men mengt vervolgens de passende gewichten natriumedetaat, natriummethylparahydroxybenzoaat, smaakmiddel en 10 % saccharose gedurende 20 min. met 70 omw/minuut.

Men voegt de andere bestanddelen toe: trinatriumci-traat, N-acetyl-cysteïne en 90 % saccharose en zet het mengen voort gedurende 30 min. met 65 omw./minuut.

Men giet 74 g van het poedervormige mengsel in elk flesje over.

Gedurende de bereiding mag het vochtgehalte niet groter zijn dan 30 %.

Na reconstituering van de oplossing door toevoeging van water ter verkrijging van 150 ml bedraagt de pH van de gereconstitueerde oplossing 4,3 ± 0,5.

Begrepen d^ent te worden dat de onderhavige uitvinding op geen enkele wijze is beperkt tot de bovenbeschreven uitvoeringsvoorbeelden en dat veel modificaties erin kunnen worden aangebracht zonder buiten het kader van het onderhavige octrooi te vallen.

Claims (11)

1. Farmaceutisch preparaat, dat N-acetyl-cysteïne bevat, in de vorm van een poeder omvattend: N-acetyl-cysteine 7-10 gew.% Trinatriumcitraat 7-10 gew.% Saccharose 80-86 gew.% en eventueel ondergeschikte hoeveelheden van in de farmacie gebruikelijke toevoegsels, welk poeder oplosbaar is in een in farmaceutisch opzicht verenigbaar oplosmiddel onder vorming van een siroop.

2. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de bovengenoemde gebruikelijke toevoegsels bevat in een globale fractie van de orde van 0,1 tot 1 gew.%.

3. Preparaat volgens één der conclusies 1 en 2, met het kenmerk, dta de bovengenoemde gebruikelijke toevoegsels stoffen zijn die gebruikelijk worden toegepast in vereniging met N-acetyl-cysteïne en/of bij de bereiding van siropen.

4. Preparaat volgens één der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat de eerdergenoemde gebruikelijke toevoegsels zijn gekozen uit de groep omvattend natriumedetaat, conserveermiddelen, smaakmiddelen en/of aromatiseringsmiddelen.

5. Preparaat volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat het als conserveermiddel een methylparahydroxybenzoaat, in het bijzonder natriummethylpara-hydroxybenzoaat omvat.

6. Preparaat volgens één der conclusies 1 tot 5, met het kenmerk, dat het voor het oplossen van het poeder toegepaste oplosmiddel water is.

7. Farmaceutisch preparaat dat N-acetyl-cysteïne bevat, in de vorm van een siroop verkregen door het oplossen van een preparaat in poedervorm volgens één der conclusies 1 tot 5 in het genoemde oplosmiddel .

8. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 7 dat per posologische eenheidsdosis tussen ongeveer 100 en 600 mg, bij voorkeur tussen 100 en 200 mg N-acetyl-cysteïne bevat.

9. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat het aanwezig is in de vorm van een eenheidsvo-lume siroop gelijk aan meerdere posologische eenheidsdosis.

10. Farmaceutisch preparaat volgens één der conclusies 1 tot 9 omvattend: Hoeveelheid in gew.% N-acetyl-cysteine 6,3 g 8,51 Natriumedetaat 0,03 g 0,04 Trinatriumcitraat 7,28 g 9,84 Natriummethylparahydroxybenzoaat 0,18 g 0,24 \ Smaakmiddel 0,21 g 0,28 Saccharose (kwaliteit ultra fijn) 60 g 81,08 water: voldoende hoeveelheid voor verkrijgen van 150 ml.

11. Farmaceutisch preparaat volgens één der conclusies 7 tot 10, met het kenmerk, dat bij omgevingstemperatuur, de verkregen siroop stabiel is en een aangename smaak behoudt gedurende ee normale gebruiksduur na oplossen van het bovengenoemde poeder.