NL8902439A

NL8902439A - Preparaat voor het toedienen van ijzer, preparaat voor het toedienen van vitaminen en werkwijzen voor het stabiliseren van een bruispreparaat.

Info

Publication number: NL8902439A
Application number: NL8902439A
Authority: NL
Inventors: Akihisa Takaichi; Toshihiko Okamoto; Toshiaki Matsumoto
Original assignee: Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date: 1988-10-04
Filing date: 1989-10-02
Publication date: 1990-05-01
Also published as: SE9803394D0; CH680569A5; GB2223405B; SE509650C2; CH681138A5; NL194959B; US5160728A; FR2640505B1; GB9005119D0; SE8903232L; SE8903232D0; GB2230699B; FR2640505A1; US5087442A; SE519516C2; GB2230699A; NL194959C; GB8922219D0; GB2223405A; SE9803394L

Description

Preparaat voor het toedienen van ijzer, preparaat voor het toedienen van vitaminen en werkwijzen voor het stabiliseren van een bruispreparaat.

De uitvinding heeft betrekking op een preparaat voor het leveren (toedienen) van ijzer, een preparaat voor het leveren (toedienen) van vitaminen en een werkwijze voor het stabiliseren van een bruispreparaat dat geschikt is voor het toedienen van ijzer of vitaminen aan een levend wezen of persoon.

Voor levende wezens of personen is ijzer belangrijk als wezenlijk element van hemoglobine en gezonde mensen nemen gewoonlijk de noodzakelijke hoeveelheid ijzer op uit hun voedsel. Dat wil zeggen ijzer wordt in de tweewaardige vorm geabsorbeerd in alle spijsverteringsorganen, in het bijzonder in de dunne darm (in hoofdzaak de twaalfvingerige darm) en wordt dan geoxydeerd tot de driewaardige vorm in een slijmvliescel en komt in de bloedstroom om te worden gebonden aan transferrine (/^-globuline) dat een dragerpro-teïne is en wordt zo overgebracht, naar de lever, de pancreas, het beendermerg en dergelijke die fungeren als opslagorganen. Men zegt dat de hoeveelheid ijzer die per dag door gezonde mensen wordt uitgescheiden ongeveer 0,5-1 mg bedraagt. Deze uitgescheiden hoeveelheid betekent ook de normale hoeveelheid die per dag door een mens moet worden ingenomen.

In het algemeen is de mate waarin ij zer uit voedsel wordt geabsorbeerd echter laag, slechts enkele procenten en vanwege deze geringe mate van absorptie, krijgen levende wezens dikwijls verschijnselen van een afwijkende fysiologische toestand, zoals anemie door ijzergebrek. Als voorbeeld van anemie door ijzergebrek kunnen worden genoemd "groene ziekte" (chlorosis), catapletische hypochrome anemie, hypochrome anemie tijdens de zwangerschap, hypochrome anemie bij aandoeningen van het maag/- darmkanaal en dergelijke.

Tegenwoordig zijn met het doel het verbeteren van dergelijke afwijkende fysiologische toestanden, dat wil zeggen het voorkomen van en de therapie van anemie, verschillende preparaten met ijzerverbindingen (hematinica) bekend. DE-3632334 Al openbaart bijvoorbeeld een ijzerpre-paraat voor orale toediening en een bruistablet als drager daarvoor, dat ijzergluconaat als in water oplosbaar ijzer-zout, as-corbinezuur en een C02 ontwikkelende verbinding, bijvoorbeeld natriumbicarbonaat, natriumcarbonaat, bevat.

Het bruistablet dat ijzergluconaat bevat heeft echter een slechte oplosbaarheid in water en daardoor duurt het vrij lang voordat het nadat het in water is gegooid, kan worden ingenomen. Het bovengenoemde bruistablet smaakt verder slecht, zodat het moeilijk opgedronken kan worden. Omdat het watergehalte van ijzergluconaat betrekkelijk groot is, dat wil zeggen 6,5 tot 10% (dihydraat) heeft het bruistablet verder het bezwaar dat het vrij veel tijd vergt om het tablet bij de vervaardiging te drogen of dat bij een werkwijze waarbij geen droogtrap plaatsvindt, bijvoorbeeld een werkwijze waarbij gebruik wordt gemaakt van rechtstreeks samenpersen van poeder, een werkwijze voor het droog persen van korrels of dergelijke, ernstige problemen optreden bij het voldoende verlagen van het in de materialen ingesloten water. Als de verwijdering van water onvoldoende is, treedt opbruisen van het tablet op. De droogtrap is derhalve moeizaam en vereist verder een ingewikkelde drooginrichting. Soortgelijke problemen treden ook op bij een bruistablet voor het toedienen van vitaminen, bijvoorbeeld vitamine C en zo'n tablet heeft een inferieure stabiliteit bij bewaren, zelfs als een droogmiddel wordt toegepast.

Een hoofddoel van deze uitvinding is nu te voorzien in een preparaat voor het toedienen van ijzer dat een goede smaak heeft en gemakkelijk kan worden ingenomen of toegediend.

Een andere doelstelling van deze uitvinding is te voorzien in een preparaat voor het toedienen van ijzer dat uitstekend oplosbaar of dispergeerbaar is in water en dus gemakkelijk en snel oplost of dispergeert in water en zo geschikt is om oraal te worden ingenomen.

Een andere doelstelling van deze uitvinding is te voorzien in een preparaat voor het toedienen van ijzer dat constant een voldoende hoeveelheid ijzer kan afgeven aan een levend wezen (persoon).

Een verdere doelstelling van deze uitvinding is te voorzien in een preparaat voor het toedienen van vitaminen en in een werkwijze voor het stabiliseren van een bruispre-paraat voor het toedienen van ijzer of vitaminen waarmee een uitstekende stabiliteit wordt bereikt zodat een preparaat langdurig geconserveerd blijft en het drogen bij de vervaardiging gemakkelijk wordt.

Volgens deze uitvinding wordt voorzien in een preparaat voor het toedienen van ijzer, dat als essentiële bestanddelen omvat 0,01 tot 3,5 gew.%, omgerekend op ijzer, van tenminste één ijzerhoudende verbinding gekozen uit de groep bestaande uit ammoniumijzercitraat, natriumferroci-traat en ijzercitraat, 10 tot 35 gew.% natriumcarbonaat en/of natriumwaterstofcarbonaat en 20 tot 70 gew.% van een neutralisatiemiddel.

Het preparaat volgens deze uitvinding wordt in hoofdzaak toegepast in de vorm van een tablet.

Omdat een ijzerzout van citroenzuur dat als ijzerhoudende verbinding wordt gebruikt, een betere smaak heeft dan verschillende andere ijzerhoudende verbindingen zoals ijzergluconaat, kan het preparaat volgens de uitvinding dat dit ijzerzout bevat gemakkelijk worden gedronken. Omdat een ijzerzout van citroenzuur volgens deze uitvinding een uitstekende oplosbaarheid heeft, lost het preparaat ook gemakkelijk en snel op in water wanneer het voor het gebruik in water wordt gebracht, waarbij koolzuurgas wordt ontwikkeld dankzij de neutralisatie (gewoonlijk vindt oplossen bij 6 tot 10°C binnen 2 min plaats). Er is derhalve geen sprake van een hinderlijk lange tijd dat men moet wachten tot het preparaat is opgelost. Bovendien heeft een ijzerzout van citroenzuur een hoger ijzergehalte dan ijzergluconaat en is het derhalve mogelijk om een voldoende hoeveelheid ijzer toe te dienen aan en te doen absorberen door een levend wezen (persoon) waarbij een voedingseffect en therapeutisch effect tegen anemie valt te verwachten. Omdat een ijzerzout van citroenzuur voorts een laag water-gehalte heeft, het watergehalte van ammoniumijzercitraat is bijvoorbeeld niet meer dan 5%, terwijl ijzergluconaat een watergehalte heeft van 6,5 tot 10%, kan de droogtrap bij de werkwijze voor het vervaardigen van het preparaat gemakkelijk en snel worden uitgevoerd.

Volgens deze uitvinding wordt ook voorzien in een preparaat voor het toedienen van ijzer dat, als essentiële bestanddelen bevat een ijzerhoudende verbinding, natrium-carbonaat en/of natriurawaterstofcarbonaat, een neutralisa-tiemiddel en kaliumcarbonaat als stabilisatiemiddel. Er wordt voorts voorzien in een preparaat voor het toedienen van vitaminen waarin vitamine c of dergelijke wordt gebruikt in plaats van een deel van een hiervoor genoemde ijzerverbinding of het neutralisatiemiddel.

In deze preparaten gebruikt kaliumcarbonaat heeft het voordeel dat de stabiliteit bij het bewaren van bruis-preparaten wordt gewaarborgd en in het bijzonder dat ontleding (afbraak) van het preparaat bij aanwezigheid van water kan worden voorkomen.

Er wordt derhalve ook voorzien in een werkwijze voor het stabiliseren van een bruispreparaat welke werkwijze omvat het toevoegen van kaliumcarbonaat aan een bruispreparaat om ontleding of afbraak van het bruispreparaat te voorkomen.

Bij voorkeur is de ijzerhoudende verbinding die bij deze uitvinding wordt toegepast, namelijk ammonium ijzer-citraat, natriumferrocitraat of ijzercitraat een poeder met een deeltjesdiameter van niet meer dan 200/xm, met het oog op de oplosbaarheid en de mengeigenschappen bij de werkwijze voor het vervaardigen van een preparaat. Eén of meer van de bovengenoemde ijzerhoudende verbindingen kunnen worden toegepast. De hoeveelheid ijzerhoudende verbinding die moet worden opgenomen (gemengd) is 0,01 tot 3,5 gew% en bij voorkeur 0,06 tot 0,6 gew.% omgerekend op ijzer, per enkelvoudig preparaat. Het gevormde preparaat heeft een uitstekend vermogen voor het leveren (toedienen) van ijzer.

Van elk van de te gebruiken ijzerhoudende verbindingen wordt in het bijzonder bij voorkeur toegepast 0,6 tot 1,8 gew.% ammoniumijzercitraat, 0,6 tot 3,0 gew.% natriumferrocitraat en/of 0,4 tot 1,8 gew.% ijzercitraat.

Natriumcarbonaat en/of natriumwaterstofcarbonaat en neutralisatiemiddel worden toegevoegd als bruiscoraponent naast de bovengenoemde ijzerhoudende verbinding. Als neutralisatiemiddel dient een zure verbinding die in staat is natriumcarbonaat en natriumwaterstofcarbonaat te neutraliseren onder ontwikkeling van koolzuurgas. Voorbeelden van dergelijke neutralisatiemiddelen zijn organische zuren zoals L-wijnsteenzuur, citroenzuur, fumaarzuur of ascorbi-nezuur.

De hoeveelheid van de bovengenoemde bruiscomponen-ten die moet worden toegevoegd wordt zo bepaald dat de oplossing die wordt verkregen door oplossen in water zuur reageert, in het bijzonder een pH heeft van ongeveer 3,5 tot 4,6, met het oog op de oplosbaarheid en de smaak van de oplossing. Om een meer concrete beschrijving te geven van de toe te passen hoeveelheid van elk van de ingrediënten, wordt natriumcarbonaat en/of natriumwaterstofcarbonaat toegepast in een hoeveelheid van 10 tot 35 gew.% en neutralisatiemiddel in een hoeveelheid van 20 tot 70 gew.% per bereiding of preparaat. In het bijzonder wordt natriumcarbonaat gekozen in een hoeveelheid in het traject van 11 tot 31 gew.% en bijvoorkeur 22 tot 26 gew.%, wordt natriumwaterstofcarbonaat gekozen in een hoeveelheid in het traject van 10 tot 35 gew.%, bij voorkeur 20 tot 30 gew.% en wordt in het bijzonder bij voorkeur met het oog op de oplosbaarheid en de smaak alleen natriumwaterstofcarbonaat gebruikt in een hoeveelheid in het traject van 20 tot 25 gew.%.

Het neutralisatiemiddel kan geschikt worden opgenomen in een hoeveelheid in het traject van 20 tot 70 gew.% en bij voorkeur 30 tot 40 gew.% per bereiding of preparaat in het bijzonder wordt het met het oog op de oplosbaarheid, de smaak en de ijzerabsorptie liefst toegepast in de vorm van een combinatie van 18 tot 25 gew.% L-wijnsteenzuur en 8 tot 22 gew.% L-ascorbinezuur.

Volgens deze uitvinding wordt, naast natriumcar-bonaat of natriumwaterstofcarbonaat en neutralisatiemiddel die worden toegepast als bruiscomponent, bij voorkeur ook kaliumcarbonaat opgenomen als conserverend stabilisatiemid-del. Dat wil zeggen, omdat natriumcarbonaat of natriumwaterstofcarbonaat bij aanwezigheid van water door het neutralisatiemiddel, bijvoorbeeld organisch zuur, worden geneutraliseerd onder ontwikkeling van koolzuurgas en (zodoende) het uit elkaar vallen en oplossen van het tablet bevorderen, moet voor het conserveren van het preparaat dit in een zo droog mogelijke toestand worden gehouden, zodat bruisen niet optreedt. Het is echter mogelijk dat tijdens het bewaren bruisen optreedt als gevolg van de aanwezigheid van water dat bij de werkwijze voor het maken van de preparaten achterblijft of van kristalwater, zelfs al wordt het preparaat bewaard in een afgesloten houder tezamen met een droogmiddel, omdat de verkregen samenstelling in hoge mate hygroscopisch is en het hiervoor genoemde carbonaatzout en neutralisatiemiddel in een toestand zijn waaronder ze gemakkelijk kunnen reageren. Als tijdens het bewaren koolzuurgas wordt ontwikkeld, wordt de inwendige druk vein de gesloten houder hoger wat leidt tot vervorming of beschadiging van de houder of er de oorzaak van is dat bij gebruik, het preparaat niet bruist. Bruisen tijdens het bewaren vindt sneller plaats bij hogere temperatuur en verder versnelt het gevormde reactiewater en koolzuurgas de reactie.

Er is nu gevonden dat kaliumcarbonaat zeer doeltreffend bruisen tijdens het bewaren voorkomt, zoals hiervoor is vermeld en dat zelfs wanneer geen droogmiddel wordt gebruikt bij het bewaren opbruisen en achteruitgang in kwaliteit, bijvoorbeeld verandering van kleur, smaak of verlenging van de tijdsduur voor het oplossen van het preparaat, kan worden voorkomen. Met het oog op het waarborgen van een hoge stabiliteit van het preparaat en met het oog op gemakkelijk innemen ervan zonder vermindering van de smaak, wordt kaliumcarbonaat geschikt toegevoegd in een hoeveelheid van 0,2 tot 13 gew.% en bij voorkeur 0,3 tot 3 gew.% en nog liever 0,4 tot 1 gew.% per bereiding of preparaat (doseereenheid) kaliumcarbonaat wordt bij voorkeur toegevoegd als watervrij K2C03.

Een dergelijk conserverend stabilisatiemiddel wordt niet alleen toegepast in preparaten voor het toedienen van ijzer die ijzerverbindingen van het citraattype bevatten, maar wordt ook toegepast in andere preparaten die andere ijzerverbindingen zoals ferrogluconaat, ferropyrofosfaat, ijzerlactaat, ferrosulfaat, ijzertrichloride of dergelijke bevatten en kan verder worden toegepast in een bruisprepa-raat voor het toedienen van voedingsstoffen waaronder vitamine C in plaats van ijzerhoudende verbindingen. Voor de hoeveelheid vitamine C die wordt toegevoegd geldt geen grens en die hoeveelheid wordt geschikt gekozen in het traject tot niet meer dan 30 gew.% en bij voorkeur in een traject van ongeveer 5 tot 25 gew.%.

Aan deze preparaten volgens de uitvinding kunnen, zo nodig, verschillende algemeen bekende aditieven worden toegevoegd zoals dragers, bindmiddelen, middelen voor het doen uiteenvallen van de preparaten, smeermiddelen, verdikkingsmiddelen, oppervlakteactieve stoffen, middelen voor het instellen van de osmotische druk, electrolyten, zoet-middelen, smaakstoffen, kleurstoffen, pH instellende middelen of dergelijke, naast de bovengenoemde ijzerhoudende verbinding of vitamine C en de bruismiddelen. Voorbeelden van dragers zijn zetmeelprodukten zoals tarwezetmeel, aardappelzetmeel, maïszetmeel, dextrine; suikers zoals rietsuiker, druivesuiker, vruchtensuiker, moutsuiker, xylose, melksuiker of dergelijke; suikeralkoholen zoals sorbitol, mannitol, multitol, xylitol of dergelijke; invert suiker glycoside bijvoorbeeld koppelingssuiker, palatinose of dergelijke; calciumfosfaat; calciumsulfaat of dergelijke. Voorbeelden van de bindmiddelen of verdikkingsmiddelen zijn zetmeel, verschillende suikers, gelatine, arabische gom, dextrine, methylcellulose, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, hydroxypropylcellulose, xanthangom, pectine, tragacanthgom, caseïne, alginezuur of dergelijke. Voorbeelden van smeer- of glijmiddelen zijn leucine, isoleucine, L-valine, suikeresters, geharde oliën, steari-nezuur, magnesiumstearaat, talk, macrogol, of dergelijke. Voorbeelden van middelen voor het doen uiteenvallen van de preparaten zijn Avicel, CMC, Ca-CMC of dergelijke. Voorbeelden van oppervlakteactieve stoffen zijn polysorbaat, lecithine of dergelijke. Voorbeelden van zoetmiddelen zijn verschillende suikers; verschillende suikeralkoholen, dipeptiden zoals aspartame, alitame; stevia, saccharine of dergelijke. De passende hoeveelheden van deze additieven worden bepaald op grond van de relatie tot de wezenlijke ingrediënten, de eigenschappen van de preparaten, de wijze van bereiding ervan of dergelijke.

Verder kan een geschikte hoeveelheid van verschillende vitaminen, in het bijzonder cyanocobalamine, ascorbi-nezuur (vitamine C) of dergelijke aan de preparaten voor het toedienen van ijzer worden toegevoegd. Vitamine C is niet alleen een antioxydant, maar verhoogt ook het effect van de ijzertoediening door het verhogen van de absorptie van ijzerhoudende verbinding in een levend wezen of persoon en wordt gelijktijdig (zelf) ook aan het levende wezen (de persoon) toegediend.

Bij het bereiden van de preparaten volgens deze uitvinding kan een soortgelijke methode worden toegepast als de gewone methode voor het bereiden van dit type preparaten, zoals bruispreparaten. Dat wil zeggen de preparaten kunnen worden bereid met een werkwijze waarbij poeders rechtstreeks worden samengeperst of met een werkwijze waarbij de grondstoffen nat worden geperst tot korrels, na afwegen en mengen van de voorgeschreven hoeveelheden van elk bestanddeel.

De preparaten volgens deze uitvinding, zoals bruistabletten die zo worden verkregen worden in een drinkbare vorm gebracht door ze eenvoudig in water te brengen waarna ze gemakkelijk oraal kunnen worden ingenomen.

De dosis moet worden vastgesteld in overeenstemming met de leeftijd, sexe en het gewicht, de ernst van de ziekte of dergelijke, en hiervoor gelden derhalve geen bepaalde grenzen. In het algemeen worden tabletten vervaardigd met een gewicht per tablet van ongeveer 1,5 tot 6 gram. Eén of twee tabletten kunnen per keer worden ingenomen door ze op te lossen in 100 tot 300 ml water.

De voorkeurssamenste11ing van de preparaten voor het toedienen van ijzer wordt hierna toegelicht.

Voorbeeldmenqsel 1

Bestanddeel Hoeveelheid ijzerhoudende verbinding 0,4 tot 3% natriumwaterstofcarbonaat 20 tot 25% L-wijnsteenzuur 18 tot 25%

Ascorbinezuur 8 tot 22%

Voorbeeldmenqsel 2

Bestanddeel Hoeveelheid ijzerhoudende verbinding 0,4 tot 3% natriumwaterstofcarbonaat 20 tot 25% kaliumcarbonaat 0,3 tot 3% L-wijnsteenzuur 18 tot 25%

Ascorbinezuur 8 tot 22%

VOORBEELDEN

Voorbeelden van deze uitvinding worden hierna in detail toegelicht. In elk voorbeeld zijn delen en procenten respectievelijk gewichtsdelen en gewichtsprocenten, behalve wanneer dit speciaal is aangegeven.

iizer)

Na mengen van elk van de ingrediënten die zijn vermeld in tabel 1 werden, door toepassing van een werkwijze voor het rechtstreeks tot tabletten persen van poeders, bruistabletten verkregen.

<ΰ Ή

<W

0 +) 01 μ 3 0)

X

c ü) ti ai m 4-i 0 4-> o: ,¾ (Ö (Ö 6 01 "in τι

C -H •μ OJ

B Λ <β i—ί Η 0) . (Ö 0) Λ > ο <υ Η Ο Ο β! Β Λ ί! ιϋ α> &*> >, -μ ο ,Μ Ή μ Λ Ο Ο Ο οι a οι 01 O'

II II

* * *

* = "spoor cyanocobalamine" ** = "geschikte hoeveelheid smaakstoffen en kleurstoffen" Η* Μ

* = "spoor cyanocobalamine" ** = "geschikte hoeveelheid smaakstoffen en kleurstoffen"

Voorbeelden 19 tot 26 (tabletten die ook kaliumcar-bonaat bevattend.

Bruistabletten met de samenstelling vermeld in tabel 2 werden vervaardigd onder toepassing van een soortgelijke werkwijze als werd toegepast voor de voorbeelden 1 tot 18.

r μ . ê~· λ .

b

H

Φ Λ

H

Φ Φ > Φ Ο Λ φ -μ λ: •Η = λ μ ο ο TO ο Φ ft D> _TO =

II

* * *

Stabiliteitsproef.

Er werd een vergelijkende proef uitgevoerd tussen een tablet met de samenstelling zoals verkregen in voorbeeld 20 en een tablet met dezelfde samenstelling als in voorbeeld 20 behalve dat er geen kaliumcarbonaat aan was toegevoegd. Bij de proef werd elk tablet ontwikkeld met een omwikkelvel (met aluminium gelamineert cellofaan) en werd bewaard in een kamer met een op 37 °C constant gehouden temperatuur.

fiH Zwelproef van het omwikkelvel.

Het gas dat in elk vel waarmee het tablet was omwikkeld werd gevormd werd na de voorgeschreven tijd verwijderd en (de hoeveelheid) werd met een maatcilinder gemeten. De resultaten staan in tabel 3.

TABEL 3

(ii) Proef met betrekking tot de verkleuring van de tabletten.

Kleurverschil van het oppervlak van elk tablet werd gemeten telkens na de voorgeschreven tijd met behulp van een kleurverschilmeter (Color Ace Model TC-1 vervaardigd door Tokyo Densyoku Co., Ltd. Japan). De proefresultaten zijn weergegeven in tabel 4.

Het kleurverschil werd aangegeven ten opzichte van een tablet dat zonder na de bereiding zijn beproefd, als vergelijking bij 4°C was bewaard, uitgedrukt in NBS (National Bureau of Standard) eenheden (waarde van Δ E = Kleurverschil) . Deze eenheid correspondeert volgens de algemene opvattingen goed met het waarneembare kleurverschil. De relatie tussen NBS-eenheden en de mate van kleursverande- ring is als volgt: NBS-eenheden Verschil in waargenomen kleur 0 tot 0,5 spoor 0,5 tot 1,5 gering 1,5 tot 3,0 merkbaar 3.0 tot 6,0 aanzienlijk 6.0 tot 12,0 veel meer dan 12,0 zeer veel TABEL 4

Verder werd de mate van verkleuring bepaald door middel van de L.a.b. waarden. De proefresultaten zijn weergegeven in tabel 5. In tabel 5 betekent een hoge "L"waarde een grote mate van witheid. Een hoge waarde (+) zijde voor "a" betekent een sterke mate van roodheid en een hoge waarde (-) zijde van "a" betekent een hoge mate van groenheid. Een hoge waarde (+) zijde voor "b" betekent een hoge mate van geelheid en een hoge waarde (-) zijde van "b" betekent een hoge mate van blauwheid.

TABEL 5

fiiii Oplosbaarheidsoroef

Elk tablet werd in 140 ml koud water met een temperatuur van 8 tot 9 °C gebracht en de tijd die nodig was om het tablet volledig op te lossen werd gemeten. De proefresultaten zijn weergegeven in tabel 6.

TABEL 6

In deze tabel betekent ' minuten en betekent 1' seconden.

(ivï Smaakveranderinasproef

De verandering in de smaak werd bepaald door middel van een smaakproef in vergelijking met het tablet dat zonder onderzoek na de bereiding bij 4°C was bewaard. Het proefresultaat is weergegeven in tabel 7. De beoordeling vond plaats in de volgende 5 stappen door 2 personen.

Punten Beoordeling 1 niet veranderd 2 iets veranderd, maar geeft geen problemen 3 merkbaar veranderd 4 duidelijk merkbaar veranderd 5 zeer sterk veranderd TABEL 7

Zoals uit deze proefresultaten blijkt treedt een merkbaar stabiliserend effect op in alle proeven door het toevoegen van K2C03.

Voorbeeld 27 (Preparaat voor het toedienen van vitamine)

Er werd een bruistablet met de volgende samenstelling bereid door toepassing van een soortgelijke werkwijze als in de voorbeelden 1 tot 18.

BESTANDDEEL (%) geraffineerde witte suiker 33,9 L-ascorbinezuur 21 L-wijnsteenzuur 20

Aspartame geschikte hoeveelheid

Natriumwaterstofcarbonaat 21

Natriumchloride geschikte hoeveelheid

Ka1iumcarbonaat 0,5

Smaakstof geschikte hoeveelheid

Totaal 100

Voorbeeld 28 (Preparaat voor het toedienen van vitamine^

Door toepassing van een soortgelijke werkwijze als in de voorbeelden 1 tot 18 werd een bruistablet met de volgende samenstelling vervaardigd.

BESTANDDELEN (%) geraffineerde witte suiker 41,3 L-ascorbinezuur 10 L-wijnsteenzuur 23

Aspartame geschikte hoeveel heid natriumwaterstofcarbonaat 22 natriumcitraat geschikte hoeveel heid kaliumcarbonaat 0,4 smaakstof geschikte hoeveel heid

Totaal 100

De preparaten volgens de voorbeelden 27 en 28 gaven vrijwel hetzelfde grote stabiliserende effect te zien als de voorgaande voorbeelden dankzij het toevoegen van kalium-carbonaat.

Claims

1. Preparaat voor het toedienen van ijzer, omvattende als wezenlijke bestanddelen, 0,01 tot 3,5 gew.%, berekend als ijzer, van tenminste één ijzerhoudende verbinding gekozen uit de groep bestaande uit ammoniumijzerci-traat, natriumferrocitraat en ijzercitraat; 10 tot 35 gew.% natriumcarbonaat en/of natriumwa-terstofcarbonaat en 20 tot 70 gew.% van een neutralisatie-middel.

2. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 1, waarin de hoeveelheid van de ijzerhoudende verbinding die wordt opgenomen 0,06 tot 0,6 gew.% bedraagt.

3. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 1 waarin de ijzerhoudende verbinding ammoniumij-zercitraat is.

4. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 3 waarin het ammoniumijzercitraat aanwezig is in een hoeveelheid van 0,6 tot 1,8 gewichtsprocent.

5. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 1 waarin natriumferrocitraat is opgenomen in een hoeveelheid van 0,6 tot 3 gew.%.

6. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 1 waarin ij zercitraat is opgenomen in een hoeveelheid van 0,4 tot 1,8 gew.%.

7. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 1-6 waarin het natriumcarbonaat is opgenomen in een hoeveelheid van 11 tot 31 gew.%.

8. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 7 waarin het natriumcarbonaat is opgenomen in een hoeveelheid van 22 tot 26 gew.%.

9. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 1 waarin natriumwaterstofcarbonaat is opgenomen in een hoeveelheid van 10 tot 35 gew.%.

10. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 9 waarin het natriumwaterstofcarbonaat is opgenomen in een hoeveelheid van 20 tot 30 gew.%.

11. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 10 waarin het natriumwaterstofcarbonaat alleen is opgenomen in een hoeveelheid van 20 tot 25 gew.%.

12. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 10 of 11 waarin het neutralisatiemiddel een zure verbinding is die het natriumcarbonaat en/of natriumwaterstofcarbonaat neutraliseert onder ontwikkelen van koolzuurgas .

13. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 12 waarin het neutralisatiemiddel is opgenomen in een hoeveelheid van 30 tot 40 gew.%.

14. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 13 waarin het neutralisatiemiddel ascarbinezuur en L-wijnsteenzuur omvat.

15. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 14 waarin het ascarbinezuur en L-wijnsteenzuur zijn opgenomen in hoeveelheden van 8 tot 22 gew.% respectievelijk 18 tot 25 gew.%.

16. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 1-15 waarin de pH van de oplossing die wordt verkregen door oplossen (van het preparaat) in water, 3,5 tot 4,6 bedraagt.

17. Preparaat voor het toedienen van ijzer, omvattende als wezenlijke bestanddelen, een ijzerhoudende verbinding, natriumcarbonaat en/of natriumwaterstofcarbonaat, een neutralisatiemiddel en kaliumcarbonaat als stabilisatiemiddel bij bewaren.

18. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 17 dat 0,01 tot 3,5 gew.% berekend als ijzer van de ijzerhoudende verbinding, 10 tot 35 gew.% natriumcarbonaat en/of natriumwaterstofcarbonaat, 20 tot 70 gew.% van het neutralisatiemiddel, 0,2 tot 13 gew.% kaliumcarbonaat bevat.

19. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 18 waarin kaliumcarbonaat is opgenomen in een hoeveelheid van 0,3 tot 3 gew.%.

20. Preparaat voor het toedienen van ijzer volgens conclusie 19 waarin kaliumcarbonaat is opgenomén in een hoeveelheid van 0,4 tot 1 gew.%.

21. Preparaat voor het toedienen van vitamine omvattende vitamine C, natriumcarbonaat of natriumwater-stofcarbonaat en een neutralisatiemiddel, met het kenmerk, dat daarin als stabilisatiemiddel bij bewaren tevens kaliumcarbonaat is opgenomen.

22. Preparaat voor het toedienen van vitaminen volgens conclusie 21 waarin kaliumcarbonaat is opgenomen in een hoeveelheid van 0,2 tot 13 gew.%.

23. Preparaat voor het toedienen van vitaminen volgens conclusie 21, waarin kaliumcarbonaat is opgenomen in een hoeveelheid van 0,3 tot 3 gew.%.

24. Preparaat voor het toedienen van vitaminen volgens conclusie 21 waarin kaliumcarbonaat is opgenomen in een hoeveelheid van 0,4 tot 1 gew.%.

25. Werkwijze voor het stabiliseren van een bruis-preparaat, omvattende het toevoegen van kaliumcarbonaat als stabilisatiemiddel bij bewaren aan een bruispreparaat dat natriumcarbonaat of natriumwaterstofcarbonaat en een neutralisatiemiddel bevat, en bewaren van het bruispreparaat.