NL8503055A

NL8503055A - METHOD FOR INCREASING THE FERTILITY OF SOWS

Info

Publication number: NL8503055A
Application number: NL8503055A
Authority: NL
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1984-11-08
Filing date: 1985-11-07
Publication date: 1986-06-02
Also published as: GB8428201D0; IT8548753A0; ZA858580B; GB2166951B; PH25536A; DE3539557A1; GB8527437D0; GB2166951A; DK513185D0; FR2572653B1; DK513185A; FR2572653A1; NZ214107A; JPS61115429A; IT1219682B

Description

/ i/1 - * /'' ' ƒ (/ i / 1 - * / '' 'ƒ (

Werkwijze voor het vergroten van de vruchtbaarheid van zeugen.Method for increasing the fertility of sows.

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het vergroten van de vruchtbaarheid van zeugen, in het bijzonder van onvolwassen zeugen, zoals jonge vrouwtjes varkens ("gilts").The invention relates to a method for increasing the fertility of sows, in particular of immature sows, such as young female pigs ("gilts").

5 Vanwege het grote economische belang daarvan zijn onderzoekingen op de vermenigvuldigingsbiologie van levende have (huisdieren, vee) gedurende lange tijd gericht geweest op processen, onder toepassing waarvan de vruchtbaarheid van boerderij-dieren kan worden gemanipu-10 leerd.5 Because of its great economic importance, studies of the multiplication biology of livestock (domestic animals, livestock) have long focused on processes, through which the fertility of farm animals can be manipulated.

Aangetoond is dat de ovulatie-snelheid (ovu-latie-mate) van schapen kan worden vergroot door immunisering van de schapen tegen steroïde androgenen of steroide oestrogenen, bijvoorbeeld onder gebruikmaking van conjugaten 15 van steroide androgenen of steroide oestrogenen met immuno gene proteïnen.It has been shown that ovulation rate (ovulation rate) of sheep can be increased by immunizing the sheep against steroid androgens or steroid estrogens, for example, using conjugates of steroid androgens or steroid estrogens with immunogenic proteins.

Bij volwassen zeugen is de factor, die de vruchtbaarheid (dat wil zeggen de grootte van de worp) beperkt, dikwijls eerder de uterus-capaciteit dan de ovulatie-20 snelheid, zoals het geval is bij vrouwtjes schapen (ooien).In adult sows, the factor limiting fertility (ie litter size) is often more uterine capacity than ovulation rate, as is the case in female sheep (ewes).

Bij onvolwassen zeugen, zoals jonge zeugen ("gilts"), dat wil zeggen jonge vrouwtjes varkens met een lagere ovula-tie-snelheid dan volwassen zeugen, is dit niet altijd het geval. Aldus neemt bijvoorbeeld bij het jonge vrouwtjes var-25 ken de ovulatie-snelheid toe met de toenemende sexuele leef tijd (aantal oestrus-cycli) tot ongeveer de vierde post-pubertale oestrus (bronst); een zeug kan bij haar eerste na-drachtigheidsoestrus (bij de eerste oestrus na de worp van biggen) een verminderde ovulatie-snelheid vertonen als 30 gevolg van haar verminderde voedingstoestand bij de eerste zoging (melkafscheiding), een effect, dat de zwaardere volwassen zeug niet vertoont. Gebleken is dat in het geval van « * - 2 - onvolwassen zeugen de vruchtbaarheid kan worden vergroot door vergroting van de ovulatie-snelheid en in feite kan het vergroten van de ovulatie-snelheid van volwassen zeugen eveneens voordelig zijn.This is not always the case with immature sows, such as young sows ("gilts"), ie young female pigs at a slower ovulation rate than adult sows. Thus, for example, in young females, ovulation rates increase with increasing sexual age (number of estrus cycles) to about the fourth post-pubescent estrus (oestrus); a sow may exhibit a reduced ovulation rate at her first pregnancy oestrus (at the first oestrus after the litter of piglets) due to her reduced nutritional status at the first lactation (lactation), an effect that the heavier adult sow does not shows. It has been found that in the case of immature sows, fertility can be increased by increasing the ovulation rate and, in fact, increasing the ovulation rate of adult sows can also be beneficial.

5 Gevonden werd nu dat het mogelijk is de uterus-capaciteit meer volledig te benutten door vergroting van de ovulatie-snelheid van zeugen, in het bijzonder onvolwassen zeugen, en uiteindelijk hun vruchtbaarheid, door immunisering van de zeugen tegen één of meer steroide andro-10 genen of steroide oestrogenen, bijvoorbeeld onder gebruik making van conjugaten van dergelijke sterolden met immunogene dragers.It has now been found that it is possible to utilize the uterus capacity more fully by increasing the ovulation rate of sows, especially immature sows, and ultimately their fertility, by immunizing the sows against one or more steroid andro-10. genes or steroid estrogens, for example, using conjugates of such steroids with immunogenic carriers.

Volgens één aspect van de onderhavige uitvinding wordt aldus voorzien in een werkwijze voor het ver-15 groten van de ovulatie-snelheid bij een zeug, hierdoor ge kenmerkt, dat men deze zeug immuniseert tegen één of meer steroide androgenen of steroide oestrogenen.According to one aspect of the present invention, there is thus provided a method of increasing the ovulation rate in a sow, characterized in that this sow is immunized against one or more steroid androgens or steroidal estrogens.

Het zal duidelijk zijn dat de lagere ovulatie-snelheid van onvolwassen zeugen een natuurlijk verschijnsel 20 is en dat de immunisering volgens de uitvinding het effect heeft van het verhogen van de natuurlijke ovulatie-snelheid van dergelijke dieren tot een hoger niveau.It will be understood that the lower ovulation rate of immature sows is a natural phenomenon and that the immunization according to the invention has the effect of increasing the natural ovulation rate of such animals to a higher level.

De hier gebruikte uitdrukking "steroide androgenen" omvat iedere steroide stof, die het tot uiting 25 komen van de secundaire geslachtskenmerken van het manne tjesdier stimuleert. De androgene activiteit kan worden vastgesteld door meting van de hergroei van de gekrulde ("involuted") kam van een gecastreerde haan na de andro-geen-toediening of door meting van de groei-respons van de 30 zaadblaasjes bij gecastreerde mannetjesratten na de andro- geen-toediening. De hier gebruikte uitdrukking "steroide oestrogenen" omvat iedere steroide stof, die het tot uiting komen van de secundaire geslachtskenmerken bij het vrouwtjesdier stimuleert. De oestrogene activiteit kan worden vast-35 gesteld door meting van de uterus-groei of de verhoorning van het vaginale epitheel na de oestrogeen-toediening aan * + - 3 - gesteriliseerde vrouwtjesratten of -muizen.The term "steroid androgens" as used herein includes any steroid that stimulates the expression of the male's secondary sex traits. The androgenic activity can be determined by measuring the regrowth of the curled (involuted) comb of a castrated rooster after the androgens application or by measuring the growth response of the seminal vesicles in castrated male rats after the androgens. no administration. The term "steroid estrogens" as used herein includes any steroid that stimulates the expression of the secondary sex traits in the female. Estrogenic activity can be determined by measuring uterine growth or keratinization of the vaginal epithelium after estrogen administration to sterilized female rats or mice.

Een immunogeen conjugaat tussen een immunogene drager en een steroid androgeen-derivaat of een steroid oestrogeen-derivaat ten gebruike bij een werkwijze 5 volgens de onderhavige uitvinding kan volgens een in de techniek bekende methode worden bereid (zie bijvoorbeeld Britse octrooischrift 2.071.107 (CSIRO)). Geschikte steroi-de androgeenderivaten zijn bijvoorbeeld onder andere derivaten van androst-4-een-3.17-dion (androsteendion) of 10 testosteron. Geschikte steroide oestrogeen-derivaten zijn bijvoorbeeld onder andere derivaten van oestron.An immunogenic conjugate between an immunogenic carrier and a steroid androgen derivative or a steroid estrogen derivative for use in a method of the present invention can be prepared by a method known in the art (see, for example, British Patent 2,071,107 (CSIRO) ). Suitable steroidal androgen derivatives include, for example, derivatives of androst-4-en-3.17-dione (androstenedione) or testosterone. Suitable steroidal estrogen derivatives include, for example, derivatives of estrone.

Aldus worden voorkeursimmunogenen bereid door conjugering van een immunogene drager, bijvoorbeeld een immunogeen proteïen, met anörosfe-4-een-3.17-dion-derivaten, 15 die bijvoorbeeld gefunctionaliseerd zijn met een zuurgroep op de 1-, 7-, 11- of 15-plaats van de steroid-ring.Thus, preferred immunogens are prepared by conjugation of an immunogenic carrier, eg, an immunogenic protein, with anorrosophene-4-en-3.17-dione derivatives, which are, for example, functionalized with an acid group at 1-, 7-, 11- or 15- location of the steroid ring.

Voor de bereiding van immunogenen tegen testosteron kunnen testosteron-derivaten, gefunctionaliseerd met een zuurgroep op de 3- of 17-plaats worden ge-20 bruikt.For the preparation of immunogens against testosterone, testosterone derivatives functionalized with an acid group at the 3- or 17-position can be used.

Het steroide androgeen-derivaat kan aldus testosteron-3-carboxy-methyloxim of meer bij voorkeur lla-hydroxy-androst-4-een-3.17-dion-lΙα-hemisuccinaat of 7a-(2-carboxyethylthio)androst-4-een-3.17-dion zijn.The steroid androgen derivative may thus contain testosterone-3-carboxy-methyloxim or more preferably 11a-hydroxy-androst-4-en-3.17-dione-1-hemisuccinate or 7a- (2-carboxyethylthio) androst-4-en-3.17 -dion.

25 De bevoorkeurde oestron-derivaten zijn die welke na de con jugering met proteïen en de toediening aan een dier een oestron-specifiek antilichaam vormen. Niet-beperkende voorbeelden van dergelijke oestron-derivaten, die reeds in de techniek bekend zijn, zijn onder andere oestron-3-hemi-30 succinaat, oestron-3-carboxymethylether, oestron-6-carboxy- methyloxim en 15-carboxymethyloestron. Het steroide oestrogeen-derivaat is bij voorkeur oestron-3-carboxymethylether.The preferred estrone derivatives are those which form an estrone-specific antibody after protein conjugation and administration to an animal. Non-limiting examples of such estrone derivatives, which are already known in the art, include estrone-3-hemi-30 succinate, estrone-3-carboxymethyl ether, estrone-6-carboxymethyl oxim and 15-carboxymethyl estrone. Preferably, the steroid estrogen derivative is estrone-3-carboxymethyl ether.

De immunogene drager zal in het algemeen een proteïen met hoog molecuulgewicht, dat antigeen voor het 35 dier is, zijn. Zekere in de natuur voorkomende antigene proteïnen zijn in het bijzonder van belang, bijvoorbeeld • * - 4 - homologe en heterolcge serumalbuminen en -thyroglobulinen. In het algemeen geniet menselijk serumalbumine de voorkeur.The immunogenic carrier will generally be a high molecular weight protein which is antigenic to the animal. Certain naturally occurring antigenic proteins are of particular interest, for example, homologous and heterologous serum albumins and thyroglobulins. Human serum albumin is generally preferred.

In het algemeen kunnen de immunogene pro-dukten bovendien een adjuvans, in het bijzonder diethyl-5 aminoethyldextraan, bevatten, maar ieder in de techniek bekend geschikt adjuvans kan worden gebruikt.In general, the immunogenic products may additionally contain an adjuvant, especially diethyl-5 aminoethyl dextran, but any suitable adjuvant known in the art may be used.

Een aspect van de uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het vergroten van de ovula-tie-snelheid bij zeugen, in het bijzonder onvolwassen 10 zeugen, welke omvat de toediening aan de zeugen van een immunogeen produkt, bevattende ten minste één immunogeen conjugaat tussen een immunogene drager en een androgeen sterold-derivaat of een oestrogeen steroïd-derivaat.An aspect of the invention relates to a method of increasing ovulation rate in sows, especially immature sows, which comprises administering to the sows an immunogenic product containing at least one immunogenic conjugate between a immunogenic carrier and an androgen steroid derivative or an estrogen steroid derivative.

Een verder aspect van de onderhavige uit-15 vinding heeft betrekking op een werkwijze voor het ver groten van de ovulatie-snelheid van een kudde van zeugen, welke omvat het immuniseren van de zeugen in de kudde, in het bijzonder de onvolwassen zeugen, tegen één of meer steroide androgenen of steroide oestrogenen.A further aspect of the present invention relates to a method of increasing the ovulation rate of a herd of sows, which comprises immunizing the sows in the herd, in particular the immature sows, against one or more steroid androgens or steroid estrogens.

20 Volgens een verder aspect van de onderha vige uitvinding wordt voorzien in een werkwijze voor het vergroten van de vruchtbaarheid van zeugen, in het bijzonder onvolwassen zeugen, hierdoor gekenmerkt, dat men de zeugen immuniseert tegen één of meer steroide androgenen 25 of steroide oestrogenen voor het begin van de parings- periode, waardoor gedurende de paringsperiode steroïd-bindende antilichamen aanwezig zijn in deze dieren bij een voldoende hoge titer voor het bewerkstelligen van een aanzienlijke toeneming in de ovulatie-snelheid, maar bij 30 een voldoende lage titer om te verzekeren dat nagenoeg alle dieren een oestrus hebben vertoond voor het eind van deze periode.According to a further aspect of the present invention, a method for increasing the fertility of sows, in particular immature sows, is characterized in that the sows are immunized against one or more steroid androgens or steroid estrogens. onset of the mating period, whereby steroid-binding antibodies are present in these animals during the mating period at a sufficiently high titer to effect a significant increase in the ovulation rate, but at a sufficiently low titer to ensure that substantially all animals have exhibited an estrus before the end of this period.

Aldus wordt bijvoorbeeld de immuniteit wen-selijkerwijze vergroot, speciaal bij onvolwassen zeugen, 35 zoals jonge vrouwtjes biggen, door immunisering tegen één of meer steroide androgenen of steroide oestrogenen, - 5 - onder vorming van een gemiddelde sterold-bindende anti-iicfcaam-titer van 1 bij 10 tot 1 bij 5C00, bij voorkeur 1 bij 30 tot 1 bij 5000, bij het begin van de parings-periode en onder handhaving van deze titer op zodanige wijze, 5 dat deze ligt in het traject van 1 bij 10 tot 1 bij 1000, bij voorkeur 1 bij 30 tot 1 bij 10.000, bij de afsluiting (het eind) van de paringsperiode.Thus, for example, immunity is desirably increased, especially in immature sows, such as young female piglets, by immunization against one or more steroid androgens or steroid estrogens, - to yield an average sterol-binding antibody titre of 1 at 10 to 1 at 5C00, preferably 1 at 30 to 1 at 5000, at the beginning of the mating period and maintaining this titer such that it is in the range of 1 at 10 to 1 at 1000, preferably 1 at 30 to 1 at 10,000, at the conclusion (the end) of the mating period.

De steroïd-antilichaam-titers in het geval van de immunisering met een conjugaat tussen een immunogene 10 drager en androsteendion bijvoorbeeld kunnen worden geme ten onder gebruikmaking van een dextraan-beklede houtskool-radioimmunobepalingsprocedure. Seriële verdunningen van plasma worden bereid in buffer en een monster van 300 yil wordt gedurende de nacht gelncubeerd met 100 ul 3 15 (1.2.6.7- H) androsteendion (15.000 desintegraties per minuut: 20-25 picogram) bij 4°C. Na de incubatie worden de gebonden en vrije fracties gescheiden onder gebruikmaking van een met dextraan beklede houtskool-suspensie (500 ^il) en de radioactiviteit in de gebonden fractie, die achter-20 blijft in de bovenstaande vloeistof, wordt geteld in een vloeistof-scintillatie-teller. De androsteendion-antilichaam-titer van het monster is de verdunning van plasma, die 40 % van de toegevoegde totale radioactiviteit bindt.For example, the steroid antibody titers in the case of immunization with a conjugate between an immunogenic carrier and androstenedione can be measured using a dextran-coated charcoal radioimmunoassay procedure. Serial dilutions of plasma are prepared in buffer and a 300 µl sample is incubated overnight with 100 µl 3 (1.2.6.7-H) androstenedione (15,000 disintegrations per minute: 20-25 picograms) at 4 ° C. After the incubation, the bound and free fractions are separated using a dextran-coated charcoal suspension (500 µl) and the radioactivity in the bound fraction remaining in the supernatant is counted in a liquid scintillation -counter. The androstenedione antibody titer of the sample is the dilution of plasma, which binds 40% of the total radioactivity added.

De te immuniseren dieren zijn wenselijker-25 wijze gezien hun leeftijd in een matige tot goede conditie op het moment van de paring.The animals to be immunized are more desirable in view of their age in a moderate to good condition at the time of mating.

In het algemeen zal de begindosis van het hormoon-conjugaat voor de immunisering per dier liggen tussen 0,3-5 mg. Aldus kunnen bijvoorbeeld jonge vrouwtjes 30 varkens, die 100 kg wegen, aanvankelijk 1,2-3,6 mg van het conjugaat en bij voorkeur 2,4 mg van het conjugaat ontvangen. Eén of meer aanjager-doses in geschikte tussenpozen, bijvoorbeeld tussen 14 en 35 dagen, bij voorkeur 21 dagen, kunnen wenselijk zijn teneinde de hierboven aan-35 gegeven sterold-bindende antilichaam-titers te verkrijgen.Generally, the starting dose of the hormone conjugate for immunization per animal will be between 0.3-5 mg. Thus, for example, young females 30 pigs weighing 100 kg can initially receive 1.2-3.6 mg of the conjugate and preferably 2.4 mg of the conjugate. One or more boost doses at appropriate intervals, for example, between 14 and 35 days, preferably 21 days, may be desirable to obtain the sterol binding antibody titers indicated above.

De totale effectieve dosis van het hormoon-conjugaat kan - 6 - aldus bijvoorbeeld liggen in het traject van 0,6-8,0 mg.Thus, the total effective dose of the hormone conjugate may be - 6 - in the range of 0.6-8.0 mg, for example.

De toediening van het produkt wordt het meest geschikt parenteraal bewerkstelligd, bijvoorbeeld intradermaal, subcutaan of intramusculair.The administration of the product is most conveniently effected parenterally, for example intradermally, subcutaneously or intramuscularly.

5 In het algemeen zal het volume van het pro dukt, dat bij iedere toediening wordt gegeven, liggen in het traject van 1-6 ml, waarbij dit volume bij voorkeur 4 ml bedraagt. De concentratie aan hormoon-conjugaat in het produkt zal in het aLgemeen liggen in het traject 10 van 0,2-5 mg per ml.Generally, the volume of the product given with each administration will be in the range of 1-6 ml, this volume preferably being 4 ml. The concentration of hormone conjugate in the product will generally be in the range of 0.2-5 mg per ml.

Alle reeds bekende immuniseringstechnieken kunnen worden toegepast voor het verkrijgen van de gewenste antisteroid-antilichaam-titers.Any previously known immunization techniques can be used to obtain the desired antisteroid antibody titers.

De uitvinding wordt verder toegelicht maar 15 niet beperkt door het volgende voorbeeld.The invention is further illustrated but not limited by the following example.

Voorbeeld (a) Bereiding van steroid-protelen-immunogeen-produkt.Example (a) Preparation of steroid protein immunogen product.

Een oplossing van 7a-(2-carboxyethylthio)-androst-4-een-3.17-dion (79 mg) in dioxan (5 ml) werd 20 afgekoeld tot 10°C, geroerd en behandeld met tri-n-butyl- amine (38 mg) en vervolgens met een oplossing van isobutyl-chloorformiaat (28 mg) in dioxan (2,5 ml). Deze oplossing werd gedurende 40 minuten onder nu en dan schudden op ongeveer 10°C gehouden. Deze werd vervolgens over een 25 periode van 2-3 minuten toegevoegd aan een geroerde op lossing van menselijk serumalbumine (HSA) (275 mg) in 0,1 M. fosfaatbuffer (pH 7,8) (10 ml).A solution of 7a- (2-carboxyethylthio) -androst-4-en-3.17-dione (79mg) in dioxane (5ml) was cooled to 10 ° C, stirred and treated with tri-n-butylamine ( 38 mg) and then with a solution of isobutyl chloroformate (28 mg) in dioxane (2.5 ml). This solution was kept at about 10 ° C for 40 minutes with occasional shaking. This was then added over a 2-3 minute period to a stirred solution of human serum albumin (HSA) (275 mg) in 0.1 M phosphate buffer (pH 7.8) (10 ml).

Na 24 uren werd de enigszins troebele oplossing gedialyseerd tegen gedestilleerd water, (300 ml , 30 11 x veranderd), gedurende 192 uren bij 5°C. Het reten- taat werd gevriesdroogd, waarbij het steroïd-proteien-conjugaat werd verkregen als een witte schuim (194 mg).After 24 hours, the slightly cloudy solution was dialyzed against distilled water (300 ml, changed 11 x) for 192 hours at 5 ° C. The retentate was lyophilized to yield the steroid-protein conjugate as a white foam (194 mg).

De ultraviolet-absorptie daarvan bij 246 nm kwam overeen met een steroïd-opneming van 26 molen per mol.Its ultraviolet absorption at 246 nm corresponded to a steroid incorporation of 26 moles per mole.

35 (b) Bereiding van sterold-proteien-immunogeen-adjuvans- produkt.(B) Preparation of Sterold Protein Immunogen Adjuvant Product.

>, -·=* - 7 ->, - · = * - 7 -

Het. bovengenoemde steroïd-proteïen-conjugaat (12 mg) werd tot een pasta verwerkt in 0,9 %'s steriele zoutoplossing (0,2 ml). De pasta werd langzaam verdund met een verdere hoeveelheid 0,9 %'s steriele 5 zoutoplossing, onder kalm roeren, tot een totaal volume van 10 ml. Onderwijl werd een voorraadcplossing van DEAE-dextraan bereid door oplossen van 15 g in gedestilleerd water (100 ml), instellen van de pH op 7,5-7,7 door langzame toevoeging van tris-(hydroxymethyl)-methylamine en 10 vervolgens verdunnen tot 150 ml met gedestilleerd water.It. the above steroid-protein conjugate (12 mg) was pasted in 0.9% sterile saline (0.2 ml). The paste was slowly diluted with further 0.9% sterile saline, with gentle stirring, to a total volume of 10 ml. Meanwhile, a stock solution of DEAE-dextran was prepared by dissolving 15 g in distilled water (100 ml), adjusting the pH to 7.5-7.7 by slow addition of tris- (hydroxymethyl) -methyl amine and then diluting to 10 150 ml with distilled water.

Het immunogeen-adjuvans-produkt werd bereid door toevoeging van 10 ml van de DEAE-dextraan-voorraadoplossing aan de 10 ml conjugaat-oplossing in zoutoplossing.The immunogen adjuvant product was prepared by adding 10 ml of the DEAE dextran stock solution to the 10 ml conjugate solution in saline.

(c) Immuniserings- en paringsonderzoekingen.(c) Immunization and Mating Investigations.

15 Jonge vrouwtjes varkens werden bestemd voor de behandeling bij een leeftijd van 150-170 dagen en in tussenpozen van 14 dagen geïnjecteerd met 2 ml van het steroïd-proteïen-immunogeen-adjuvans-produkt (equivalent aan 1,2 mg androsteendion-menselijk serumalbumine in 20 2 ml DEAE-dextraan als adjuvans). Bloedmonsters werden in tussenpozen verwijderd teneinde te bepalen of antilichamen tegen anörosteendion door de varkens waren gevormd. Uit de resultaten bleek dat een succesvolle antilichaam-vorming werd bewerkstelligd bij 100 % van de behandelde dieren en 25 het traject van de gevormde titers was 1 bij 10 tot 1 bij 5500. De controledieren werden onbehandeld gelaten .15 young female pigs were intended for treatment at 150-170 days of age and injected at 14 day intervals with 2 ml of the steroid protein immunogen adjuvant product (equivalent to 1.2 mg androstenedione human serum albumin in 20 ml of DEAE-dextran as adjuvant). Blood samples were removed intermittently to determine if antibodies to anhydrous dione had been generated by the pigs. The results showed that successful antibody formation was accomplished in 100% of the treated animals and the range of titers formed was 1 at 10 to 1 at 5500. The control animals were left untreated.

De gemiddelde ± (SEM) leeftijd op het moment van de eerste waargenomen oestrus was 243 ± 7 dagen voor de geïnjecteerde jonge vrouwtjes varkens in vergelijking 30 met 233 ± 5 dagen voor de controle-dieren.The mean ± (SEM) age at the time of the first estrus observed was 243 ± 7 days for the injected young female pigs compared to 30 with 233 ± 5 days for the control animals.

Elk jong vrouwtjes varken ontving daarom 5-7 injecties vóór de natuurlijke paring.Each young female pig therefore received 5-7 injections before natural mating.

De rekenkundige gemiddelde ± (SEM) anti-lichaam-titers tegen androsteendion gedurende het verloop 35 van de paringsperiode varieerden van 1 bij (in) 626 ± 194 bij dag 230 tot dag 239 tot 1 bij (in) 544 ± 413 bij dag - 8 - 250 tot dag 259.The arithmetic mean ± (SEM) antibody titers against androstenedione over the course of the mating period ranged from 1 at (in) 626 ± 194 at day 230 to day 239 to 1 at (in) 544 ± 413 at day - 8 - 250 to day 259.

(d) Grootte van de worp.(d) Size of the throw.

Uit de gegevens met betrekking tot de grootte van de worp bleek dat geïmmuniseerde jonge 5 vrouwtjes varkens aanzienlijk (P < 0,05) grotere worpen (10,7 ± 0,7, gemiddelde ± SEM, n = 11 worpen) gaven dan de controle-dieren (9,1 ± 0,5, n = 8 worpen).The litter size data showed that immunized young 5 female pigs gave significantly (P <0.05) larger litters (10.7 ± 0.7, mean ± SEM, n = 11 litters) than the control animals (9.1 ± 0.5, n = 8 litters).

' ' ^ !^!

Claims

Method for increasing the ovulation rate in a sow, characterized in that the sow is immunized against one or more steroid androgens or steroidal estrogens.

A method for increasing the ovulation rate of a herd of sows, characterized in that the sows in the herd are immunized against one or more steroid androgens or steroidal estrogens.

3. A method of increasing the fertility of sows, characterized in that the sows are immunized before the start of the mating period against one or more steroid androgens or steroidal estrogens, whereby sterold-binding antibodies in these animals are the mating period should be present at a sufficiently high titer to effect a significant increase in the ovulation rate, but at a sufficiently low titer to ensure that virtually all animals have exhibited oestrus before the end of this period.

Method according to claim 3, characterized in that the average sterold-binding antibody titer is between 1 at 10 and 1 at 5000 at the start of the mating period and between 1 at 10 and 1 at 10,000 at the close ( the end) of the mating period.

5. A method for increasing the ovulation rate in sows, characterized in that an immunogen product containing at least one immunogen conjugate between an immunogenic carrier and an androgen sterol derivative or an estrogen steroid derivative is given to the sows. , administer.

Method according to claims 1-5, characterized in that the immunization of an immature sow or immature sows is effected.

Method according to claims 1-6, characterized in that the immunization is effected against% c, -ιο-androst-4-en-3.17-dione and / or testosterone or oestrone.

8. A method according to claims 1-7, characterized in that the immunization is effected by administration of an immunogenic conjugate between an immunogenic carrier and an androst-4-en-3.17-dione derivative, functionalized with a acid group in the 1-, 7-, 1Ιοί-15 position of the steroid ring.

Process according to claim 8, characterized in that the androst-4-en-3.17-dione derivative contains 10 11-hydroxy-androst-4-en-3.17-dione or 7a- (2-carboxyethylthio) -androst -4-a-3.17-dione.

10. A method according to claims 1-7, characterized in that the immunization is effected by administration of an immunogenic conjugate between an immunogenic carrier and a testosterone derivative, functionalized with an acid group at the 3- or 17-position.

The method according to claim 10, characterized in that the testosterone derivative is testosterone-3-carboxymethyloxim.

A method according to claims 1-7, characterized in that the immunization is effected by administration of an immunogenic conjugate between an immunogenic carrier and an estrone derivative, functionalized at the 3-position.

Process according to claim 12, characterized in that the estrone derivative is estrone-3-carboxymethyl ether.

14. Method according to claims 8-13, characterized in that human serum albumin is the immunogenic carrier.

Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that an immunogenic product containing an adjuvant is used.

16. A method according to claim 15, characterized in that the adjuvant is diethylaminoethyl dextran.

An immunogenic product for use in -η - a method as defined in claims 1, 2, 3 or 5, comprising an immunogenic conjugate between an immunogenic carrier and a steroid androgen derivative or a steroid estrogen derivative.

Use of an immunogenic conjugate between an immunogenic carrier and a steroid androgen derivative or a steroid estrogen derivative for the preparation of an immunogenic product for use in a method as defined in claims 1, 2, 2 or 5.

19. Methods and products as described in the description and / or the example.