NL8301900A - PHARMACEUTICAL PREPARATIONS. - Google Patents
PHARMACEUTICAL PREPARATIONS. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8301900A NL8301900A NL8301900A NL8301900A NL8301900A NL 8301900 A NL8301900 A NL 8301900A NL 8301900 A NL8301900 A NL 8301900A NL 8301900 A NL8301900 A NL 8301900A NL 8301900 A NL8301900 A NL 8301900A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- cellulose
- pharmaceutical composition
- salbutamol
- pharmaceutical
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
V.0.4861V.0.4861
Farmaceutische preparaten.Pharmaceutical preparations.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat dat als aktieve ingrediënt het β-stimulerende middel salbutamol bevat.The present invention relates to a pharmaceutical composition which contains as active ingredient the β-stimulating agent salbutamol.
Salbutamol [ (g1 -tert-butylarainomethy 1) -4-hydroxy-m-xyleen-a*,a^-5 diol)] en zijn fysiologisch aanvaardbare zouten worden beschreven in het Britse octrooischrift No.1200886. Daarin wordt verwezen naar farmaceutische preparaten die salbutamol bevatten en er worden vaste en vloeibare preparaten voor oraal en intraveneus gebruik beschreven.Salbutamol [(g1 -tert-butylarainomethyl) -4-hydroxy-m-xylene-α *, α-5-diol)] and its physiologically acceptable salts are described in British Patent No. 1,200,886. It refers to pharmaceutical preparations containing salbutamol and describes solid and liquid preparations for oral and intravenous use.
Vloeibare preparaten van salbutamol en/of een fysiologisch aan-10 vaardbaar zout daarvan zijn bij voorkeur op waterbasis en voor oraal gebruik bevatten de preparaten sucrose of sorbitol dat zowel als zoetstof alsook als verdikkingsmiddel dienst doet.Liquid preparations of salbutamol and / or a physiologically acceptable salt thereof are preferably water-based and for oral use, the preparations contain sucrose or sorbitol which serves both as a sweetener and as a thickener.
Dergelijke farmaceutische preparaten zijn met succes op de markt gebracht. Het is echter bekend dat de aanwezigheid van een stof zoals su-15 crose, of sorbitol of glycerol in waterige preparaten van salbutamol of ene fysiologisch aanvaardbaar zout daarvan verbonden is met een versnelde achteruitgang van de stabiliteit van het salbutamol in het preparaat.Such pharmaceutical preparations have been successfully marketed. However, it is known that the presence of a substance such as sucrose, or sorbitol or glycerol in aqueous preparations of salbutamol or any physiologically acceptable salt thereof is associated with an accelerated deterioration of the stability of the salbutamol in the preparation.
Thans is verrassenderwijze gevonden dat de stabiliteit van salbutamol in waterige preparaten significant kan worden verbeterd door de 20 aanwezigheid van een cellulosederivaat dat in water een colloldale dispersie vormt.It has now surprisingly been found that the stability of salbutamol in aqueous preparations can be significantly improved by the presence of a cellulose derivative which forms a colloidal dispersion in water.
De onderhavige uitvinding verschaft derhalve een verbeterd farmaceutisch preparaat dat een waterige dispersie omvat van een of meerdere cellulosederivaten/ welke salbutamol en/of een of meerdere van zijn 25 fysiologisch aanvaardbare zouten bevat.The present invention therefore provides an improved pharmaceutical composition comprising an aqueous dispersion of one or more cellulose derivatives / which contains salbutamol and / or one or more of its physiologically acceptable salts.
Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm vein de uitvinding, wordt het farmaceutisch preparaat samengesteld als een vloeibaar preparaat dat geschikt is voor orale toediening, waarin het cellulosederivaat op voordelige wijze als verdikkingsmiddel wordt toegepast.According to a preferred embodiment of the invention, the pharmaceutical preparation is formulated as a liquid preparation suitable for oral administration, wherein the cellulose derivative is advantageously used as a thickener.
30 Geschikte cellulosederivaten zijn die welke een optisch transpa rante of opalescente dispersie in water vormen, bij voorkeur een optisch transparante colloldale dispersie.Suitable cellulose derivatives are those which form an optically transparent or opalescent dispersion in water, preferably an optically transparent colloidal dispersion.
Geprefereerde cellulosederivaten omvatten non-ionogene derivaten zoals alkyl en/of hydroxyalkyl—ethers van cellulose, in het bijzonder 'VjÉHOfc __ - 8301900 -2-Preferred cellulose derivatives include nonionic derivatives such as alkyl and / or hydroxyalkyl ethers of cellulose, in particular 8301900 -2-
» Λ V»Λ Q
C^alkyl en/of hydroxy C^alkylethers van cellulose bijvoorbeeld ethylcellulose, methylcellulose, ethylmethylcellulose, hydroxymethyl-cellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxy-ethylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose en hydroxyethylethyl-5 cellulose.C 1-6 alkyl and / or hydroxy C 1-6 alkyl ethers of cellulose, for example, ethyl cellulose, methyl cellulose, ethyl methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose and hydroxyethyl ethyl cellulose.
Geschikte ionogene cellulosederivaten omvatten carboxymethyl-cellulose en zouten daarvan zoals de calcium of natriumzouten.Suitable ionic cellulose derivatives include carboxymethyl cellulose and its salts such as the calcium or sodium salts.
Bijzonder geprefereerde cellulosederivaten zijn hydroxyethylcellulose en meet in het bijzonder hydroxypropylmethylcellulose.Particularly preferred cellulose derivatives are hydroxyethyl cellulose and in particular measures hydroxypropylmethyl cellulose.
10 Een geprefereerd salbutamolzout voor toepassing in het farmaceu tisch preparaat volgens de uitvinding is het sulfaat.A preferred salbutamol salt for use in the pharmaceutical composition of the invention is the sulfate.
De totale hoeveelheid dispergeerbare cellulosederivaten die in het farmaceutische preparaat volgens de uitvinding aanwezig is, is zodanig dat de resulterende colloldale dispersie de gewenste toegenomen 15 stabiliteit heeft en een viscositeit heeft, die geschikt is voor de beoogde toedieningswijze. Bij voorkeur bevat het farmaceutisch preparaat ten minste 0,1% w/v van de cellulosederivaten.The total amount of dispersible cellulose derivatives present in the pharmaceutical composition of the invention is such that the resulting colloldal dispersion has the desired increased stability and a viscosity suitable for the intended mode of administration. Preferably, the pharmaceutical composition contains at least 0.1% w / v of the cellulose derivatives.
Voor vloeibare preparaten, die geschikt zijn voor orale toediening, zal de totale hoeveelheid cellulosederivaten primair worden be-20 paald door de eis dat een oplossing wordt verkregen met een viscositeit die geschikt is voor orale toediening, bij voorkeur in het gebied van 5-10.000 centipoise, meer bij voorkeur in het gebied van 10 tot 100 centipoise.For liquid preparations suitable for oral administration, the total amount of cellulose derivatives will be primarily determined by the requirement to obtain a solution having a viscosity suitable for oral administration, preferably in the range of 5-10,000 centipoise more preferably in the range of 10 to 100 centipoise.
De concentratie van het salbutamol of zijn zouten in de samen-25 stelling kan worden ingesteld op een passende waarde voor het gebruik waarvoor de samenstelling vereist is en/of de eisen van de patient. Voor oraal gebruik is de concentratie bijvoorbeeld geschikt equivalent aan 1 mg tot 4 mg bij voorkeur 2 mg salbutamol, uitgedrukt als salbutamol vrije base, per 5 ml van de vloeistof.The concentration of the salbutamol or its salts in the composition can be adjusted to an appropriate value for the use for which the composition is required and / or the requirements of the patient. For example, for oral use, the concentration is suitably equivalent to 1 mg to 4 mg, preferably 2 mg of salbutamol, expressed as salbutamol free base, per 5 ml of the liquid.
30 Bij voorkeur ligt de pH van het farmaceutische preparaat in het gebied van 2,5 tot 7, meer in het bijzonder 3,5, en dit wordt op geschikte wijze gerealiseerd door het gebruik van een buffer. Voor orale preparaten is een natriumcitraat/citroenzuurbuffer een geschikte buffer.Preferably, the pH of the pharmaceutical composition is in the range of 2.5 to 7, more particularly 3.5, and this is suitably achieved using a buffer. For oral preparations, a sodium citrate / citric acid buffer is a suitable buffer.
Het farmaceutische preparaat volgens de uitvinding kan ook een 35 antimicrobieel conserveringsmiddel bevatten, bijvoorbeeld benzoëzuur of een zout daarvan, dat het zuur in situ vormt, of een methyl, ethyl, 8301900 -3- propyl of butylhydroxybenzoaat. Voor oraal gebruik bevat het preparaat bij voorkeur ook een smaakstof, een zoetstof zoals saccharinenatrium of natriumcyclamaat en/of een kleurstof.The pharmaceutical preparation according to the invention may also contain an antimicrobial preservative, for example benzoic acid or a salt thereof, which forms the acid in situ, or a methyl, ethyl, 8301900 -3-propyl or butyl hydroxybenzoate. For oral use, the composition preferably also contains a flavoring agent, a sweetening agent such as saccharin sodium or sodium cyclamate and / or a coloring agent.
Het farmaceutische preparaat volgens de uitvinding kan worden 5 bereid door een of meer cellulosederivaten in water te dispergeren en vervolgens toevoegen van of mengen met het salbutamol of fysiologisch aanvaardbare zouten daarvan, geschikt opgelost in water, samen met eventuele optionele componenten van het preparaat.The pharmaceutical preparation according to the invention can be prepared by dispersing one or more cellulose derivatives in water and then adding or mixing with the salbutamol or physiologically acceptable salts thereof, suitably dissolved in water, together with any optional components of the preparation.
Illustratieve voorbeelden van samenstellingen (uitgedrukt als 10 een 5 ml dosis voor orale toediening) volgens de uitvinding zijn als volgt:Illustrative compositions (expressed as a 5 ml dose for oral administration) of the invention are as follows:
Voorbeeld IExample I
Salbutamolsulfaat 2,40 mgSalbutamol sulfate 2.40 mg
Hydroxyethylcellulose 15 (Natrosol 250H) 22,5 mgHydroxyethyl cellulose 15 (Natrosol 250H) 22.5 mg
Gedestilleerd water tot 5 mlDistilled water to 5 ml
Om de samenstelling te bereiden wordt het hydroxyethylcellulose in water gedispergeerd en vervolgens gemengd met een oplossing van salbutamolsulfaat in water.To prepare the composition, the hydroxyethyl cellulose is dispersed in water and then mixed with an aqueous solution of salbutamol sulfate.
20 Voorbeeld IIExample II
Salbutamolsulfaat 2,40 mgSalbutamol sulfate 2.40 mg
Natriumcitraatdihydraat 9,60 mgSodium citrate dihydrate 9.60 mg
Citroenzuurmonohydraat 15,15 mgCitric acid monohydrate 15.15 mg
Natrosol 250Ξ 15,0 mg 25 Gedestilleerd water tot 5,0 mlNatrosol 250Ξ 15.0 mg 25 Distilled water to 5.0 ml
Om de samenstelling te bereiden werd het hydroxyethylcellulose in water gedispergeerd, en daarna gemengd met een oplossing van salbutamol en de bufferzouten in water.To prepare the composition, the hydroxyethyl cellulose was dispersed in water, and then mixed with a solution of salbutamol and the buffer salts in water.
Voorbeeld IIIExample III
30 Salbutamolsulfaat 2,40 mgSalbutamol sulfate 2.40 mg
Natriumcitraatdihydraat 9,60 mgSodium citrate dihydrate 9.60 mg
Citroenzuur monohydraat 15,25 mgCitric acid monohydrate 15.25 mg
Hydroxypropyl methylcellulose viscositeittype 4000 22,5 mg 35 Gedestilleerd water tot 5 ml 8301900 i s -4-Hydroxypropyl methyl cellulose viscosity type 4000 22.5 mg 35 Distilled water to 5 ml 8301900 i s -4-
Voorbeeld IVExample IV
Salbutamolsulfaat B.P. 2,40 mgSalbutamol sulfate B.P. 2.40 mg
Natriumcitraat B.P. 7,5 mgSodium citrate B.P. 7.5 mg
Citroenzuur monohydraat B.P. 25,0 mg 5 Hydroxypropyl methylcellulose (viscositeit type 4000) 22,5 mgCitric acid monohydrate B.P. 25.0 mg 5 Hydroxypropyl methyl cellulose (viscosity type 4000) 22.5 mg
Natriumbenzoaat B.P. 10,0 mgSodium benzoate B.P. 10.0 mg
Saccharinenatrium B.P. 2,5 mgSaccharin sodium B.P. 2.5 mg
Smaakstof qSFlavoring qS
Gezuiverd water tot ' 5 ml 10 Om de samenstellingen volgens de voorbeelden III en IV te berei den wordt het hydroxypropylmethylcellulose gedispergeerd in heet water, gekoeld en daarna gemengd met een waterige oplossing, die het salbuta-molsulfaat en de andere componenten van de samenstelling bevat.Purified water to 5 ml. To prepare the compositions of Examples III and IV, the hydroxypropylmethylcellulose is dispersed in hot water, cooled and then mixed with an aqueous solution containing the salbuta mole sulfate and the other components of the composition.
83019008301900
Claims (12)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8215502 | 1982-05-27 | ||
| GB8215502 | 1982-05-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8301900A true NL8301900A (en) | 1983-12-16 |
| NL192663B NL192663B (en) | 1997-08-01 |
| NL192663C NL192663C (en) | 1997-12-02 |
Family
ID=10530673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8301900A NL192663C (en) | 1982-05-27 | 1983-05-27 | Pharmaceutical composition comprising an aqueous dispersion of a thickener containing salbutamol and / or a physiologically acceptable salt thereof |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0629181B2 (en) |
| AT (1) | AT390191B (en) |
| AU (1) | AU567675B2 (en) |
| BE (1) | BE896870A (en) |
| CA (1) | CA1203176A (en) |
| CH (1) | CH656308A5 (en) |
| DE (1) | DE3319356C2 (en) |
| DK (1) | DK167558B1 (en) |
| ES (1) | ES8502336A1 (en) |
| FI (1) | FI81257C (en) |
| FR (1) | FR2527442B1 (en) |
| GR (1) | GR82681B (en) |
| IE (1) | IE55139B1 (en) |
| IL (1) | IL68805A0 (en) |
| IT (1) | IT1174759B (en) |
| LU (1) | LU84828A1 (en) |
| MY (1) | MY8700275A (en) |
| NL (1) | NL192663C (en) |
| NO (1) | NO163166C (en) |
| NZ (1) | NZ204385A (en) |
| PH (1) | PH19601A (en) |
| PT (1) | PT76773B (en) |
| SE (1) | SE454946B (en) |
| ZA (1) | ZA833854B (en) |
| ZW (1) | ZW11883A1 (en) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3624213A (en) * | 1963-10-30 | 1971-11-30 | Merck & Co Inc | Method of sterilizing aqueous pharmaceutical solutions employing propylene oxide and entrained air |
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1453034A (en) * | 1972-12-15 | 1976-10-20 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmaceutical composition for treating spasticity |
| JPS5831210B2 (en) * | 1973-04-09 | 1983-07-05 | 武田薬品工業株式会社 | antennae |
| DE2714065A1 (en) * | 1977-03-30 | 1978-10-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | INSTILLATION PREPARATION |
-
1983
- 1983-05-20 CH CH2779/83A patent/CH656308A5/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-24 GR GR71454A patent/GR82681B/el unknown
- 1983-05-26 FR FR8308722A patent/FR2527442B1/en not_active Expired
- 1983-05-26 NO NO831875A patent/NO163166C/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 JP JP58093896A patent/JPH0629181B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-05-27 FI FI831893A patent/FI81257C/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 ZA ZA833854A patent/ZA833854B/en unknown
- 1983-05-27 IL IL68805A patent/IL68805A0/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 PT PT76773A patent/PT76773B/en unknown
- 1983-05-27 DE DE3319356A patent/DE3319356C2/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-05-27 IT IT48384/83A patent/IT1174759B/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1983-05-27 BE BE0/210866A patent/BE896870A/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 ZW ZW118/83A patent/ZW11883A1/en unknown
- 1983-05-27 PH PH28974A patent/PH19601A/en unknown
- 1983-05-27 NL NL8301900A patent/NL192663C/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 LU LU84828A patent/LU84828A1/en unknown
- 1983-05-27 NZ NZ204385A patent/NZ204385A/en unknown
- 1983-05-27 IE IE1267/83A patent/IE55139B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 AT AT0195283A patent/AT390191B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 DK DK241783A patent/DK167558B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 ES ES522752A patent/ES8502336A1/en not_active Expired
- 1983-05-27 CA CA000429095A patent/CA1203176A/en not_active Expired
- 1983-05-27 SE SE8303012A patent/SE454946B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 AU AU15039/83A patent/AU567675B2/en not_active Expired
-
1987
- 1987-12-30 MY MY275/87A patent/MY8700275A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100621817B1 (en) | Aqueous Pharmaceutical Compositions for Topical Administration Including Nonsteroidal Anti-inflammatory (NSAI) Drugs | |
| ES2263183T3 (en) | A COMPOSITION OF GEL BASED ON NITROIMIDAZOL. | |
| CZ306394A3 (en) | Aqueous solution of inclusion complex of benzothiophene derivative with water-soluble cyclodextrins, process of its preparation and a pharmaceutical composition containing thereof | |
| JPS62246515A (en) | Antipsoriatic containing tamoxiphen or pharmacologically acceptable salt of same | |
| JP2590156B2 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
| JP4195178B2 (en) | Anti-inflammatory analgesic topical | |
| BG63031B1 (en) | Antiinflamatory pyroxicam-containing compositions for local administration | |
| US4594359A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| AU718837B2 (en) | Antimycotic gel having high active compound release | |
| WO2004030665A1 (en) | Transparent gel composition, for the administration of diclofenac sodium through the skin | |
| NL8301900A (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATIONS. | |
| EP0867181A1 (en) | Nasal melatonin composition | |
| US4438129A (en) | Use of clotrimazole to treat herpes labialis | |
| GB2120942A (en) | Salbutamol compositions | |
| JP3136421B2 (en) | Cetylpyridinium stabilizer | |
| US5879711A (en) | Stable antiandrogenic gel composition | |
| HUT63060A (en) | Process for producing pharmaceutical compositions locally applicable on nose and eye, comprising bradykinin antagonists | |
| JP2000007584A (en) | Solubilization of sparingly soluble medicament and composition of skin lotion | |
| CA1207238A (en) | Use of haloprogin in the treatment of herpes labialis | |
| JPH034044B2 (en) | ||
| GB1397893A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPH0449216A (en) | Melanin inhibitor | |
| JP2000007563A (en) | Composition containing bufexamac and used for skin lotion | |
| KR20060087005A (en) | Transparent Oral Ibuprofen Liquid Composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20030527 |