NL7905633A

NL7905633A - Werkwijze voor het zuiveren van tryptofan en derivaten van tryptofan.

Info

Publication number: NL7905633A
Application number: NL7905633A
Authority: NL
Original assignee: Degussa
Priority date: 1978-11-18
Filing date: 1979-07-19
Publication date: 1980-05-20
Also published as: SE7909498L; US4283337A; BE880009A; JPS5572164A; CA1108157A; FR2441612B1; GB2035319B; IT1164760B; ATA732179A; FR2441612A1; AT373874B; SE436028B; JPS5919937B2; CH642628A5; IT7950846A0; GB2035319A; ES483076A1; DE2850074A1

Description

• ' %

V

> VO 8105

Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler Frankfort a/d Main Bondsrepubliek Duitsland

Werkwijze voor het zuiveren van tryptofan en derivaten van tryptofan.

Bij de bereiding van tryptofan en derivaten van tryptofan worden in het,algemeen eerst gekleurde ruwe produkten verkregen, waarvan de omzetting in zeer zuivere, voor farmaceutische doeleinden geschikte produkten kostbaar en verliesrijke zuiveringswerkwijzen 5 noodzakelijk maakt.

Onderwerp van de uitvinding is nu een werkwijze voor het zuiveren van tryptofan en derivaten van tryptofan, die daardoor wordt gekenmerkt, dat men het te zuiveren substraat in een inert oplosmiddel bij temperaturen tussen ongeveer 20°C en het kookpunt van het mengsel 10 met een zout van het dithionige zuur behandelt.

Verrassenderwijze leidt gewoonlijk reeds een eenmalige behandeling volgens de onderhavige werkwijze tot een zuiver, met betrekking tot de kleur bevredigend produkt.

Volgens de onderhavige werkwijze kunnen zowel de racematen 15 als de afzonderlijke optische isameren worden gezuiverd.

Voorbeelden voor de te zuiveren substraten zijn het tryptofan zelf, de in de ring gesubstitueerde derivaten daarvan, zoals 5-chloortryptofan, 5-hydroxytryptofan, 5 -aethyltryptofan, 2-hydroxy-tryptofan of 5-benzyloxytryptofan, of de ïf-acylderivaten daarvan, zoals 20 ϊΓ-formyltryptofan, IT-acetyltryptofan, ÏT-chlooracetyltryptofan, W- dichlooracetyltryptofan, ïl-trifluoraeetyltryptofan, N-benzoyltryptofan, H-ftaloyltryptofan, II -p-tolueensulf onyltrypt of an of ïï-carbobenzoxy-tryptofan.

Geschikte inerte oplosmiddelen zijn b.v. water,lage ali-25 fatische alcoholen, zoals methanol, ethanol, isopropylalcohol of n- butanol, esters, zoals azijnzuurmethylester, azijnzuurethylester, of azijnzuurbutylester, of lage alifatische carbonzuren, zoals miere-zuur, azijnzuur of propionzuur.

Sr kunnen ook mengsels van verschillende, met elkaar meng- 79 0 5 6 3 3 9' "bare oplosmiddelen worden gebruikt. Bij voorkeur worden mengsels uit water en lage alifatische carbonzuren toegepast. Bijzonder voordelig is waterig azijnzuur. Dit kan b.v. 20-95 gew.$ azijnzuur bevatten.

De behandeling van het substraat volgens de onderhavige werkwijze 5 vindt plaats bij temperaturen tussen ongeveer 20°C en het kookpunt van het mengsel. Volgens een voordelige werkwijze wordt het te zuiveren substraat tezamen met het inerte oplosmiddel en het zout van di-thionige zuur voor korte tijd, b.v. 5-30 min, onder terugvloei-koeling verhit en daarna tot kamertemperatuur afgekoeld. Daarbij 10 scheidt zich het gezuiverde produkt uit.

Als zouten van het dithionige zuur komen in het bijzonder de alkalimetaalzouten, vooral het natriumdithioniet, in aanmerking.

De toe te passen hoeveelheid aan zouten van het dithionige zuur richt zich naar de graad van de verkleuring resp. verontreiniging 15 van het te zuiveren substraat en bedraagt gewoonlijk ongeveer 0,5-5 gew.%, berekend op het toegepaste substraat.

De behandeling van het substraat volgens de onderhavige werkwijze kan eventueel in tegenwoordigheid van actieve kool plaatsvinden. De toe te passen hoeveelheid aan actieve kool hangt eveneens af van 20 de graad van verontreiniging van het te zuiveren substraat en be draagt doelmatigerwijze ongeveer 5-20 gew.%, berekend op het toegepaste substraat.

De onderhavige werkwijze wordt aan de hand van de voorbeelden nader toegelicht. Behalve bij de opbrengsten en de lichtdoorlaat-25 baarheid zijn alle percentages gewichtsprocenten.

Voorbeeld I: 100 g U-acetyl-D,L-tryptofan met een gehalte van· 99% (bepaald door titratie van de COOÏÏ-groepen) en met een lichtdoorlaatbaarheid van 9b% (gemeten aan een 0,l$-ige oplossing in 1 ïï natronloog 30 in een laagdikte van 1 cm bij een golflengte van U30 nm) en 2 g

O

natriumdithioniet werden in 1100 cm van een 20%-ig waterig azijnzuur 15 min onder terugvloeikoeling gekookt en heet gefiltreerd.

Fa het afkoelen op 20°C werd 92 g (93% van de theorie, berekend op het gehalte van het toegepaste materiaal) van een kleurloos produkt 35 verkregen, dat een gehalte van 99,5% en een lichtdoorlaatbaarheid van 7805633

3 V

99$ vertoonde.

Voorbeeld II: 100 g van een lichtbruin gekleurd N-acetyl-D,L-tryptofan met een gehalte van 95% (bepaald door titratie van de COOH-groepen) en met een 5 lichtdoorlaatbaarheid van 88$ (gemeten aan een 0,1$-ige oplossing in 1 ïf natronloog in een laagdikte van 1 cm hij een golflengte van 3 U30 nm), 3 g natriumdithioniet en 20 g actieve kool werden in 1100 cm van een 20%-ig waterig azijnzuur behandeld volgens voorbeeld I.

Men verkreeg 86 g (90% van de theorie, berekend op het gehalte 10 van het toegepaste materiaal) van een kleurloos produkt, dat een gehalte van 99,8$ en een lichtdoorlaatbaarheid van 98,5$ vertoonde.

Voorbeeld III; 100 g van een rose gekleurd L-tryptofan met een gehalte van 9b% (bepaald door titratie van de Hïïg-groepen) en met een lichtdoorlaat-15 baarheid van 92$ (gemeten aan een l$-ige oplossing in 2 ΪΓ zoutzuur in een laagdikte van 1 cm bij een golflengte van U30 nm), 2,5 g 3 natriumdithioniet en 15 g actieve kool werd in l600 cm 25$-ig waterig azijnzuur 15 min onder terugvloeikoeling gekookt en heet gefiltreerd.

Ha het afkoelen op kamertemperatuur verkreeg men 85 g (90$ 20 van de theorie, berekend op het gehalte van het toegepaste materiaal) van een kleurloos produkt, dat een gehalte van 99$ en een lichtdoorlaatbaarheid van 98,5$ vertoonde.

Voorbeeld IV: 100 g D,L-tryptofan met een gehalte van 96$ (bepaald door 25 titratie van de Mg-groepen) en met een lichtdoorlaatbaarheid van 91$ (gemeten aan een 0,5$-ige oplossing in 2 II zoutzuur in een laagdikte van 1 cm bij een golflengte van U30 nm), 5 g natriumdithioniet en 20 g actieve kool werden in 2000 cm^ 20$-ig waterig mierezuur 5 minuten onder terugvloeikoeling gekookt en heet gefiltreerd.

30 Ha het afkoelen op kamertemperatuur werd 80 g (83$ van de theorie, berekend op het gehalte van het toegepaste materiaal) van een kleurloos produkt verkregen, dat een gehalte van 99,5% en een lichtdoorlaatbaarheid van 97$ vertoonde.

Voorbeeld V: 35 100 g L-tryptofan met een gehalte van 93$ (bepaald door 7905631 ·>· titratie van HHg-groepen) en met een licht door laatbaarheaLd van 90% (gemeten aan een 1%-ige oplossing in 2 N zoutzuur in een laagdikte van 1 cm bij een golflengte van 1*30 nm), 1* g natriumdithioniet en

O

15 g actieve kool werden in een mengsel van 2500 cm water, 500 cm3 5 methanol en 200 em^ azijnzuur 15 minuten onder terugvloeikoeling gekookt en heet gefiltreerd.

Ha het afkoelen op kamertemperatuur verkreeg men 80 g (86% van de theorie, "berekend op het gehalte van het toegepaste materiaal) zuiver, kleurloos L-tryptofan, dat een gehalte van 99,5% en een 10 lichtdoorlaatbaarheid van 99% vertoonde.

Voorbeeld VI: 100 g 5 -hydroxy-L-trypt of an met een gehalte van 95% (bepaald door titratie van de H^-groepen) en met een lichtdoorlaatbaarheid van 9l+% (gemeten aan een 1%-ige oplossing in 2 H zoutzuur in een 15 laagdikte van 1 cm bij een golflengte van 1*30 nm), 1* g natriumdi-

O

thioniet en 10 g actieve kool werden in 1200 cm van een 25%-ig waterig azijnzuur 15 minuten onder terugvloeikoelen gekookt en heet gefiltreerd.

Ha afkoeling op kamertemperatuur verkreeg men 83 g (87,5% van 20 de theorie, berekend op het gehalte van het toegepaste materiaal) van een kleurloos produkt, dat een gehalte van 99% en een lichtdoorlaatbaarheid van 98,5% vertoonde.

Voorbeeld VII: 100 g H-benzoyl-D,L-tryptofan met een gehalte van 96% (bepaald 25 voor titratie van de COOÏÏ-groepen) en met een lichtdoorlaatbaarheid van 90% (gemeten aan een 0,1%-ige oplossing in 1 H natronloog in een laagdikte van 1 cm bij een golflengte van 1*30 nm), 5 g natrium- 3 dithioniet en 20 g actieve kool werden in 1500 cm 25%-ig waterig azijnzuur 30 minuten onder terugvloeikoeling gekookt en heet 30 gefiltreerd.

Ha het afkoelen op kamertemperatuur bedroeg de opbrengst aan kleurloos produkt 82 g (85% van de theorie, berekend op het gehalte van het toegepaste materiaal), met een gehalte van 99,5% en een lichtdoorlaatbaarheid van 98,5%· 7905633

Claims

5 "'V. Η

1. Werkwijze voor Let zuiveren van tryptofan en derivaten van tryptofan, met het kenmerk, dat men het te zuiveren filtraat in een inert oplosmiddel hij temperaturen tussen ongeveer 20°C en het kookpunt van het mengsel met een zout van het dithionige zuur 5 behandelt.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men als oplosmiddel een mengsel van water en een laag alifatisch car-bonzuur toepast.

3. Werkwijze volgens conclusies 1-2, met het kenmerk, dat men 10 als zout van het dithionige zuur het natriumdithioniet toepast. k. Werkwijze volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat men het zout van het dithionige zuur in hoeveelheden tussen 0,5 en 5,0 gew./ί, berekend op het toegepaste substraat, toepast. 7905633