[go: up one dir, main page]

NL170145C - Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met ontstekingsremmende activiteit, gevormd geneesmiddel, verkregen volgens deze werkwijze, alsmede werkwijze voor de bereiding van 2-gesubstitueerde benzoxazoolderivaten met ontstekingsremmende activiteit. - Google Patents

Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met ontstekingsremmende activiteit, gevormd geneesmiddel, verkregen volgens deze werkwijze, alsmede werkwijze voor de bereiding van 2-gesubstitueerde benzoxazoolderivaten met ontstekingsremmende activiteit.

Info

Publication number
NL170145C
NL170145C NLAANVRAGE7307018,A NL7307018A NL170145C NL 170145 C NL170145 C NL 170145C NL 7307018 A NL7307018 A NL 7307018A NL 170145 C NL170145 C NL 170145C
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
preparation
medicinal product
substituted
activity
stativetolivols
Prior art date
Application number
NLAANVRAGE7307018,A
Other languages
English (en)
Dutch (nl)
Other versions
NL170145B (nl
NL7307018A (hu
Original Assignee
Lilly Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Industries Ltd filed Critical Lilly Industries Ltd
Publication of NL7307018A publication Critical patent/NL7307018A/xx
Publication of NL170145B publication Critical patent/NL170145B/xx
Application granted granted Critical
Publication of NL170145C publication Critical patent/NL170145C/xx

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/38Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00Carboxylic acid nitriles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D263/57Aryl or substituted aryl radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
NLAANVRAGE7307018,A 1972-05-18 1973-05-18 Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met ontstekingsremmende activiteit, gevormd geneesmiddel, verkregen volgens deze werkwijze, alsmede werkwijze voor de bereiding van 2-gesubstitueerde benzoxazoolderivaten met ontstekingsremmende activiteit. NL170145C (nl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2340972A GB1435721A (en) 1972-05-18 1972-05-18 Benzoxazole derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NL7307018A NL7307018A (hu) 1973-11-20
NL170145B NL170145B (nl) 1982-05-03
NL170145C true NL170145C (nl) 1982-10-01

Family

ID=10195157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NLAANVRAGE7307018,A NL170145C (nl) 1972-05-18 1973-05-18 Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met ontstekingsremmende activiteit, gevormd geneesmiddel, verkregen volgens deze werkwijze, alsmede werkwijze voor de bereiding van 2-gesubstitueerde benzoxazoolderivaten met ontstekingsremmende activiteit.

Country Status (31)

Country Link
US (1) US3912748A (hu)
JP (6) JPS5912672B2 (hu)
KR (1) KR780000234B1 (hu)
AR (4) AR230991A1 (hu)
AT (1) AT333752B (hu)
BE (1) BE799790A (hu)
BG (1) BG21408A3 (hu)
CA (1) CA1029019A (hu)
CH (5) CH595362A5 (hu)
CS (1) CS200455B2 (hu)
CY (1) CY1016A (hu)
DD (1) DD105229A5 (hu)
DE (1) DE2324443A1 (hu)
DK (1) DK140340B (hu)
ES (1) ES414863A1 (hu)
FR (2) FR2184966B1 (hu)
GB (1) GB1435721A (hu)
HK (1) HK72579A (hu)
HU (1) HU167933B (hu)
IE (2) IE37564B1 (hu)
IL (2) IL42102A (hu)
KE (1) KE2975A (hu)
MY (1) MY8000063A (hu)
NL (1) NL170145C (hu)
PH (3) PH9685A (hu)
PL (3) PL89247B1 (hu)
RO (2) RO66278A (hu)
SE (3) SE386174B (hu)
SU (3) SU574157A3 (hu)
YU (3) YU130473A (hu)
ZA (1) ZA732791B (hu)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3888864A (en) 1973-06-29 1975-06-10 Hoffmann La Roche Amino lower alkyl ether derivatives of opium alkaloids
GB1495488A (en) * 1976-06-23 1977-12-21 Ippco Int Pharma Patents Co Es Optically active 2-(2-phenyl-5-benzoxazolyl)propionic acids
US4087437A (en) * 1976-09-07 1978-05-02 Eli Lilly And Company 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process
GB1590587A (en) * 1977-06-28 1981-06-03 Lilly Industries Ltd Benoxaprofen
IT1099589B (it) * 1978-08-04 1985-09-18 Ravizza Spa Processo per la preparazione di derivati dell'acido benzoxazolil propionico
CA1125768A (en) * 1978-10-31 1982-06-15 Hoffmann-La Roche Limited Benzoxazole derivatives
GB2058381B (en) 1979-07-18 1983-01-19 Fuji Photo Film Co Ltd Colour photographic light-sensitive material containing dye-releasing redox compound
GR75153B (hu) * 1981-03-27 1984-07-13 Lilly Co Eli
IT1157295B (it) * 1982-07-19 1987-02-11 Ravizza Spa Processo perfezionato per la preparazione di derivati dell'acido benzoxazolil propionico
DE3413875A1 (de) * 1984-04-12 1985-10-17 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Benzothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltendes arzneimittel
IT1177017B (it) * 1984-10-22 1987-08-26 Ravizza Spa Processo per la preparazione dell'acido 2(4-flurofenil)alfa-metil-5-benzox azoloacetico
US4873259A (en) * 1987-06-10 1989-10-10 Abbott Laboratories Indole, benzofuran, benzothiophene containing lipoxygenase inhibiting compounds
US4822809A (en) * 1987-11-13 1989-04-18 Abbott Laboratories Benzazole lipoxygenase inhibiting compounds
IT1233836B (it) * 1988-01-13 1992-04-21 Euroresearch Srl Sali idrosolubili dell'acido (+)2-(4 fluorofenil)-alfa-metil-5 benzoxazolo acetato.
UA83620C2 (ru) * 2001-12-05 2008-08-11 Уайт Замещенные бензоксазолы и их аналоги как эстрогенные агенты
WO2004046122A2 (en) * 2002-11-16 2004-06-03 Oxford Glycosciences (Uk) Ltd Benzoxazole, benzthiazole and benzimidazole acid derivatives and their use as heparanase inhibitors
US7652036B2 (en) * 2003-02-25 2010-01-26 Topotarget Uk Limited Carbamic acid compounds comprising a bicyclic heteroaryl group as HDAC inhibitors
RS50962B (sr) * 2004-12-15 2010-10-31 Dompe Pha.R.Ma S.P.A. Derivati 2-arilpropionske kiseline i farmaceutske smeše, koje ih sadrže
EP2336117A1 (en) 2005-05-26 2011-06-22 Neuron Systems, Inc Heterocyclic compounds for treating retinal diseases
JP5369854B2 (ja) 2008-04-21 2013-12-18 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および縮合複素環化合物
JP5885670B2 (ja) 2009-12-11 2016-03-15 アルデイラ セラピューティクス, インコーポレイテッド 黄斑変性の処置のための組成物および方法
SG11201505587YA (en) 2013-01-23 2015-08-28 Aldeyra Therapeutics Inc Toxic aldehyde related diseases and treatment
US10111862B2 (en) 2013-01-25 2018-10-30 Aldeyra Therapeutics, Inc. Traps in the treatment of macular degeneration
CN107001267A (zh) * 2014-08-08 2017-08-01 马合伙人株式会社 稠合杂环化合物
JP6947406B2 (ja) 2015-08-21 2021-10-13 アルデイラ セラピューティクス, インコーポレイテッド 重水素化化合物およびその使用
MX2018013472A (es) 2016-05-09 2019-02-28 Aldeyra Therapeutics Inc Tratamiento de combinacion de trastornos y enfermedades inflamatorios oculares.
US10414732B2 (en) 2017-03-16 2019-09-17 Aldeyra Therapeutics, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
WO2019075136A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Aldeyra Therapeutics, Inc. TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
EP3833660A4 (en) 2018-08-06 2022-05-11 Aldeyra Therapeutics, Inc. POLYMORPHIC COMPOUNDS AND THEIR USES
CA3113462A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Aldeyra Therapeutics, Inc. Formulations of reproxalap for the treatment of dry eye disease
US11786518B2 (en) 2019-03-26 2023-10-17 Aldeyra Therapeutics, Inc. Ophthalmic formulations and uses thereof
WO2020223717A1 (en) 2019-05-02 2020-11-05 Aldeyra Therapeutics, Inc. Process for preparation of aldehyde scavenger and intermediates
CN113784954A (zh) 2019-05-02 2021-12-10 奥尔德拉医疗公司 多晶型化合物和其用途
EP4149470A4 (en) 2020-05-13 2024-04-24 Aldeyra Therapeutics, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD70860A (hu) *
BE625278A (hu) * 1961-11-27
CH516339A (de) * 1969-03-03 1971-12-15 Ciba Geigy Ag Verwendung von Azolverbindungen als Antioxydantien
DE2118315C3 (de) * 1970-04-20 1975-04-03 Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka (Japan) 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
IL37633A (en) * 1970-09-10 1975-08-31 Merck & Co Inc 2-(4-(2-benzoxazolyl)phenyl)alkanoic acid derivatives
DE2115926C3 (de) * 1971-04-01 1978-05-03 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 1 -(4-Hydroxy-3-dimethylaminosuIfamidophenyI)-2-aminoäthanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel
GB1491863A (en) * 1973-10-23 1977-11-16 Lilly Industries Ltd 2,5-or 2,6-disubstituted benzoxazoles
GB1590587A (en) * 1977-06-28 1981-06-03 Lilly Industries Ltd Benoxaprofen

Also Published As

Publication number Publication date
BG21408A3 (bg) 1976-05-20
YU130473A (en) 1981-08-31
MY8000063A (en) 1980-12-31
SU580837A3 (ru) 1977-11-15
SE7509387L (sv) 1975-08-22
IE37564L (en) 1973-11-18
AR230991A1 (es) 1984-08-31
JPS6021976B2 (ja) 1985-05-30
YU36298B (en) 1982-06-18
JPS4954363A (hu) 1974-05-27
ATA432573A (de) 1976-04-15
DD105229A5 (hu) 1974-04-12
GB1435721A (en) 1976-05-12
RO66278A (ro) 1981-06-26
JPS59161346A (ja) 1984-09-12
DE2324443A1 (de) 1973-11-29
SE386174B (sv) 1976-08-02
US3912748A (en) 1975-10-14
SE434399B (sv) 1984-07-23
CH594643A5 (hu) 1978-01-13
CA1029019A (en) 1978-04-04
JPS56167674A (en) 1981-12-23
YU117079A (en) 1981-08-31
AR205021A1 (es) 1976-03-31
CH595361A5 (hu) 1978-02-15
FR2184966A1 (hu) 1973-12-28
BE799790A (fr) 1973-11-19
NL170145B (nl) 1982-05-03
CS200455B2 (en) 1980-09-15
IE37564B1 (en) 1977-08-17
HU167933B (hu) 1976-01-28
JPS5912672B2 (ja) 1984-03-24
ZA732791B (en) 1974-12-24
DK140340B (da) 1979-08-06
NL7307018A (hu) 1973-11-20
AR207857A1 (es) 1976-11-08
CH587834A5 (hu) 1977-05-13
JPS56167673A (en) 1981-12-23
IL42102A (en) 1977-07-31
AR212010A1 (es) 1978-04-28
KR780000234B1 (en) 1978-07-01
JPS56167645A (en) 1981-12-23
HK72579A (en) 1979-10-19
SU582762A3 (ru) 1977-11-30
CH595362A5 (hu) 1978-02-15
PH9685A (en) 1976-02-10
AT333752B (de) 1976-12-10
JPS5929185B2 (ja) 1984-07-18
IL48711A0 (en) 1976-02-29
CY1016A (en) 1979-11-23
FR2284592A1 (fr) 1976-04-09
FR2284592B1 (hu) 1979-01-05
PH11718A (en) 1978-05-30
YU117179A (en) 1981-08-31
RO66800A (ro) 1982-03-24
SE7710602L (sv) 1977-09-21
PH10704A (en) 1977-08-24
CH592071A5 (hu) 1977-10-14
SU574157A3 (ru) 1977-09-25
PL92565B1 (hu) 1977-04-30
DK140340C (hu) 1979-12-31
SE435838B (sv) 1984-10-22
ES414863A1 (es) 1976-02-01
IE37563L (en) 1973-11-18
IL42102A0 (en) 1973-06-29
FR2184966B1 (hu) 1979-01-12
KE2975A (en) 1979-07-20
PL89247B1 (hu) 1976-11-30
IE37563B1 (en) 1977-08-17
JPS56167675A (en) 1981-12-23
PL94208B1 (hu) 1977-07-30
AU5590773A (en) 1974-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL170145C (nl) Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met ontstekingsremmende activiteit, gevormd geneesmiddel, verkregen volgens deze werkwijze, alsmede werkwijze voor de bereiding van 2-gesubstitueerde benzoxazoolderivaten met ontstekingsremmende activiteit.
NL168833B (nl) Werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van een ge- neesmiddel met antidepressieve werking en werkwijze voor het bereiden van een isoxazoolverbinding, die voor gebruik bij voornoemde werkwijze geschikt is.
NL184004C (nl) Werkwijze voor het bereiden van tricyclisch gesubstitueerde aminoalkoholen en hun niet-toxische zouten, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met werking op hart en bloedsomloop, alsmede gevormd geneesmiddel.
NL160824B (nl) Werkwijze ter bereiding van een geneesmiddel met anti- -aritmische werking; gevormd geneesmiddel; werkwijze ter bereiding van derivaten van 5,5-difenylhydantoine met anti-aritmische werking op voor analoge verbindingen bekende wijze.
NL149797B (nl) Werkwijze voor het bereiden van een een carbamoylgroep bevattend oxazoolderivaat met anti-inflammatoire werking, alsmede werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel waarin deze verbinding is opgenomen en het daarbij verkregen geneesmiddel.
NL168415C (nl) Werkwijze voor de bereiding of vervaardiging van preparaten op basis van een vitamine a-zuuramide derivaat.
NL153544B (nl) Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met een pijnstillende en kalmerende werking dat een 3-(aminoalkyl)indoolderivaat bevat, en een gevormd geneesmiddel verkregen volgens die werkwijze, alsmede werkwijze voor het bereiden van een 3-(aminoalkyl)indoolderivaat, geschikt voor gebruik bij de bereiding van dat geneesmiddel.
NL7500785A (nl) Werkwijze voor de bereiding van nieuwe carbonzu- ren en derivaten daarvan, werkwijze voor de be- reiding van farmaceutische preparaten die deze nieuwe verbindingen bevatten, alsmede farmaceu- tische preparaten verkregen volgens deze werk- wijze.
OA04342A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés de salicylanilide.
OA04368A (fr) Procédé de préparation de nouveaux acylamino acides.
CH508572A (fr) Procédé de préparation d'acides cyclohexa-1,4-diène-1-acétiques
NL7500669A (nl) Werkwijze voor het kweken van het micro-organis- me micromyces intracellularis, werkwijze voor het vinden van geneesmiddelen tegen ziekten die door dit micro-organisme worden veroorzaakt, werkwijze voor de bereiding van deze geneesmid- delen, alsmede geneesmiddelen verkregen volgens deze werkwijze.
NL173850C (nl) Werkwijze voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat op basis van een 4a,9b-dihydro-8,9b-dimethyldibenzofuran-3-onderivaat en werkwijze voor de bereiding van daarvoor geschikte 4a,9b-dihydro-8,9b-dimethyldibenzofuran-3-onderivaten.
NL7416925A (nl) Werkwijze voor de bereiding van 1,8-nafthyri- derivaten, werkwijze voor de bereiding van ceutische preparaten die deze verbindingen ten, alsmede gevormde farmaceutische pre- en verkregen volgens deze werkwijze.
AR197014A1 (es) Procedimiento para la preparacion de lactonas hidrolizadas de anillo a insaturadas de compuestos de 6,7-metilen-20-espiroxa-3,21 diona activos como antagonicos de aldosterona

Legal Events

Date Code Title Description
V1 Lapsed because of non-payment of the annual fee