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MXPA02010668A - Analogos de gabapentina para alteraciones del sueno. - Google Patents

Analogos de gabapentina para alteraciones del sueno.

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Publication number
MXPA02010668A
MXPA02010668A MXPA02010668A MXPA02010668A MXPA02010668A MX PA02010668 A MXPA02010668 A MX PA02010668A MX PA02010668 A MXPA02010668 A MX PA02010668A MX PA02010668 A MXPA02010668 A MX PA02010668A MX PA02010668 A MXPA02010668 A MX PA02010668A
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MX
Mexico
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aminomethyl
acetic acid
cyclopentyl
acid
methyl
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Application number
MXPA02010668A
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English (en)
Inventor
Leonard Theodore Meltzer
Original Assignee
Warner Lambert Co
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Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
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Abstract

La invencion proporciona un nuevo uso de los compuestos de la Formula 1 o 1A o una sal farmaceuticamente aceptable. Los compuestos son utiles en el tratamiento del insomnio y los desordenes relacionados.

Description

ANÁLOGOS DE GABAPENTINA PARA ALTERACIONES DEL SUENO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Compuestos de fórmula en donde R es hidrógeno o un radical alquilo inferior y n es 4, 5 ó 6 como se describen en la Patente Norteamericana Número 4,024,175 y su Patente divisional Norteamericana Número 4,087,544. Los usos descritos son: efecto protector contra el adormecimiento inducido por la tiosemicarbazida, acción protectora contra el adormecimiento provocado por el cardiazol, las enfermedades cerebrales, epilepsia, lagunas mentales, hipoquinesia y traumas craneales y el mejoramiento de las funciones cerebrales. Los compuestos son útiles en pacientes geriátricos. Las patentes se incorporan en este documento como referencia.
La Solicitud de Patente Norteamericana 09/485,382 presentada el 8 de Febrero de 2000, cubre los compuestos de las Fórmulas 1 y 1 A posteriores. La solicitud describe varias utilidades de los compuestos. Esto se incorpora como referencia. Compuestos de la Fórmula I en donde R., es hidrógeno o alquilo inferior y n es un número entero de 4 a 6 y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y los compuestos de la Fórmula II R4 R3 I I H2NCH— c— CH2COOH p Hidrógeno, metilo o carboxilo o un isómero enantiomérico individual del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, son útiles en el tratamiento del insomnio (Solicitud de Patente Norteamericana 60/092166 presentada el 9 de Julio, 1998, que se incorpora en este documento como referencia).
SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención es un método para tratar el insomnio, esto es, la dificultad al dormir o los patrones de desórdenes del sueño que dejan la percepción de sueño insuficiente. El insomnio es un síntoma común que puede deberse a varios desórdenes físicos y emocionales (El Manual Merck, 16ava. ed. pp 1445-6).
El beneficio de usar compuestos de la invención para tratar el insomnio es que no son aditivos. Adicionalmente, ellos tienen una medida vida en el cuerpo, esto es apropiado para el trabajo durante la tarde y subsecuentemente se limpia del cuerpo por la mañana para permitir el fácil despertar. Los compuestos pueden combinarse con otros agentes para mejorar los efectos que inducen al sueño. Dichos agentes incluyen melatonina, triptofano, valeriana, pasiflora, antihistamínicos tales como clorhidrato de difenidramina o succinato de doxilamina, benzodiazepinas e sinópticos no benzodiazepinas.
Las ventajas adicionales del uso de los compuestos de la Fórmula 1 y 1A en la presente invención incluyen la naturaleza relativamente no tóxica de los compuestos, la fácil preparación, el hecho de que los compuestos son bien tolerados y la fácil administración IV de las drogas. Los sujetos tratados con el método de la presente invención son mamíferos, incluyendo humanos.
Los compuestos útiles en la práctica de la invención son aquellos de las Fórmulas I y 1A ÍA en donde R a R ,14 son como se define posteriormente.
Los compuestos de la invención y sus sales farmacéuticamente aceptables y las prodrogas de los compuestos son útiles en el tratamiento del insomnio y del desvelo.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los compuestos útiles en la presente invención y sus sales farmacéuticamente aceptables son como se definen por las Fórmulas 1 y 1 A 1 ÍA o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos en donde: R es hidrógeno o un alquilo inferior; R1 a R14 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 carbonos, fenilo, bencilo, flúor, cloro, bromuro, hidroxi, hidroximetilo, amino, aminometilo, trifluorometilo, -C02H, -C02R , -CH2C02H, -CH2C02R15, -OR15 en donde R15 es un alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 carbonos, fenilo o bencilo y R1 a R8 no son simultáneamente hidrógeno.
Los compuestos preferidos de la invención son aquellos de la Fórmula I, en donde R1 a R14 se seleccionan de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo ramificado o lineal o bencilo.
La mayoría de los compuestos preferidos son aquellos de la Fórmula I en donde R1 a R14 se seleccionan de hidrógeno, metilo, etilo o bencilo.
Los compuestos más preferidos se seleccionan de: Ácido (1a, 3a, 4a)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (1a, 3a, 4a)-(1-Aminometil-3,4-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido (1a, 3a, 4a)-(1-Aminometil-3,4-diisopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)]- -((1-Aminometil-3-etil-4-metil-ciclopentil)-acétlco; Ácido [1 R-(1a, 3a, 4a)]--(1-Aminometil-3-etil-4-metil-ciclopent¡l)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)j--(1-Aminometil-3-isopropil-4-metil-c¡clopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a, 3 , 4a)j--(1-Aminometil-3-isopropil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)j--(1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a, 3a, 4a)j--(1-AminometiI-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)]--(1-Aminometil-3-tert-butiI-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a, 3a, 4a)]- -(1-Aminometil-3-tert-butil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)]--((1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1 , 3a, 4 )]--(1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 , 3a, 4 )]--(1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a, 3a, 4a)]- -((1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 , 3 , 4a)-(1-Aminometil-3,4-di-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)]-(1-Aminometil-3-metiI-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido R-(1 a, 3a, 4a)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido S-(1a, 3a, 4a)]-(1-Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido R-(1 a, 3a, 4 )]-(1 -Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido S-cis)-(1-Aminometil-3-metil-ciclopentil)-acético; Ácido S-cis)-(1-Aminometil-3-etil-ciclopentil)-acético; Ácido S-cis)-(1-Aminometil-3-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido S-cis)-(1-Aminometil-3-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido S-cis)-(1-Aminometil-3-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido S-cis)-(1-Aminometil-3-bencil-ciclopentil)-acético; Ácido R-cis)-(1-Aminometil-3-metil-ciclopentil)-acético; Ácido R-cis)-(1-Aminometil-3-etil-c¡clopentil)-acético; Ácido R-cis)-(1-Aminometil-3-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido R-cis)-(1-Aminometil-3-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido R-cis)-(1-Aminometil-3-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido R-cis)-(1-Aminometil-3-bencil-cicIopentil)-acético; Ácido S)-(1-Aminometil-3,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido S)-(1-Aminometil-3,3-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido -Aminometil-3,3,4,4-tetrametil-ciclopentil)-acético; Ácido -Aminometil-3,3,4,4-tetraetil-c¡clopentil)-acético; Ácido a,3ß,4ß)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-cicIopentil)-acético; Ácido a,3ß,4ß)-(1-Aminometil-3,4-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido ,3ß,4ß)-(1-Aminometil-3,4-diisopropil-ciclopentil)-acético; Ácido R-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-etil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido S-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-etil-4-met¡l-ciclopent¡l)-acético; Ácido R-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-isopropil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido S-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-isopropil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido R-(1 ,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido S-(1 ,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acét¡co; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-¡sopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 a,3ß,4ß)-(1 -Aminometil-3,4-di-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metll-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-bencil-4-metll-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)--(1-Aminometil-3-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)--(1-Aminometil-3-etil-cicIopentil)-acético; Ácido (1R-trans)--(1-Aminometil-3-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)--(1-Aminometil-3-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)--(1-Aminometil-3-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)- -(1-Aminometil-3-bencil-ciclopentil)-acético; Ácido (1S-trans)- -(1-Aminometil-3-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (IS-trans)- -(1-Aminometil-3-etil-ciclopentil)-acético; Ácido (1S-trans)--((1-Aminometil-3-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-trans)--((1-Aminometil-3-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (1S-trans)--(1-Aminometil-3-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (IS-trans)--(1-Aminometil-3-bencil-ciclopentll)-acético; Ácido (R)-(1 -Aminometil-3,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (R)-(1-Aminometil-3,3-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-metiI-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-tert-butil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-bencil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometll-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-tert-butil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-bencil-clclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-etil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-isopropil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-metil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-bencil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-etil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-isopropil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-metil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-bencil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-etil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-etil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-bencil-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-etil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-etil-ciclobut¡l)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-etil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-bencil-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-aminometil-3-tert-butil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-lsopropil-3-fenil-c¡clobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-bencil-3-lsopropil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-bencil-3-tert-butll-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-isopropil-3-fenll-ciclobut¡l)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-bencil-3-isopropil-ciclobutll)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-bencil-3-tert-butil-ciclobutil)-acético; Ácido (1-Aminometil-3,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3-dietil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3-diisopropil-ciclobutil)-acético; Ácido (1-Aminometil-3,3-di-tert-butiI-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3-difenil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3-dibencil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-2,2,4,4-tetrametil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-2,2,3,3,4,4-hexametil-ciclobutil)-acético; Ácido (R)-(1 -Aminometil-2,2-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (S)-(1 -Aminometil-2,2-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (IR-cis)-(1 -Aminometil-2-metil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2 ,3 )]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 ,2 ,4 )-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 R-(1a,2a,3ß)]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 ,2a,4ß)-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobut¡l)-acético; Ácido (1 S-trans)-(1 -Aminometil-2-metil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2ß,3ß)]-(1 -AminometiI-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 ,2ß,4ß)-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido [1S-(1a,2ß,3a)]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-c¡clobutil)-acético; Ácido (1 ,2ß,4a)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 R-trans)-(1-Aminometil-2-metil-ciclobutil)-acétlco; Ácido [1 R-(1a,2ß,3ß)]-(1-Amlnomet¡l-2,3-dimet¡l-ciclobutil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2ß,4ß)]-(1 -Aminometil-2-etil-4-metil-c¡clobut¡l)-acético; Ácido [1 R-(1 ,2ß,3a)]-(1-AminometlI-2,3-dlmetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 ,2ß,4a)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-2-metil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,3a)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,3a)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-clclobutil)-acético; Ácido [1S-(1a,2ß,3 )]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 a,2a,4ß)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1-Aminometil-3,4-diisopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-diisopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1 -Aminometil-3,4-di-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1 -Aminometil-3,4-di-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1-Aminometil-3,4-difenil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-difenil-ciclopentil)-acétlco; Ácido (3S, 4S)-(1-Aminometil-3,4-dibencil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-dibencil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3 ,4ß)j-(1-Aminometil-3-metil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4 )]-(1-Aminometil-3-metil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3ß,4 )]-(1-Aminometil-3-metil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4a)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a,3a,4ß)]-(1-Aminometil-3-metiI-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3ß,4a)]-(1-Aminometil-3-metil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4a)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-tert-butil-ciclopentll)-acético; Ácido [1 R-(1a,3a,4ß)]-(1-Aminometil-3-metil-4-tert-butil-ciclopentll)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-metil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4a)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3a,4ß)]-(1-Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4 )]-(1-Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3 ,4ß)]-(1 -Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4a)]-(1-Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4a)]-(1-Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-etiI-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4a)]-(1 -Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3ß,4a)]-(1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 a,3 ,4ß)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4a)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3 ,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3ß,4 )]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-etil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a,3ß,4a)]-(1-Aminometil-3-etil-4-feniI-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3a,4ß)]-(1 -AminometiI-3-etil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4a)]-(1-Aminometil-3-etil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S (1 ,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-bencil-4-etil-ciclopentii)-acético; Ácido [1 R- (1a,3ß,4 )]- (1-Aminometil-3-bencil-4-etll-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R- (1a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-bencil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S- (1 a,3ß,4 )j- (1-Aminometil-3-bencil-4-etil-ciclopentil)-acét¡co; Ácido [1S- (1 a,3 ,4ß)]- (1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R- (1 a,3ß,4 )j- (1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-c¡clopentil)-acético; Ácido [1 R- (1 a,3 ,4ß)]- (1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S- (1 a,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-tert-butll-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S- (1 a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-isopropil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 (1 a,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-isopropil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R (1 a,3a,4ß)j- (1-Am¡nometil-3-isopropil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S- (1 a,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-isopropil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S- (1 a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-bencil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-i (1 a,3ß,4 )]- (1-Aminometil-3-bencil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R (1 a,3 ,4ß)]- -(1-Aminometil-3-bencil-4-lsopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S- (1 a,3ß,4 )j- (1-Aminometil-3-benciI-4-isopropil-ciclopentil)-acét¡co; Ácido [1S- (1 a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-tert-butll-4-fenil-ciclo?entil)-acético; Ácido [1 R- (1 a,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-tert-butil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R (1 a,3a,4ß)]- -(1-Aminometil-3-tert-butil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S- (1 a,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-tert-butil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R- (1 a,3a,4ß)]- •(1-Aminometil-3-bencil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S- (1 a,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-bencil-4-tert-butil-cicIopentil)-acético; Ácido [1 S- (1 ,3a,4ß)j- (1-Aminometil-3-bencil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R (1 ,3ß,4 )]- •(1-Aminometil-3-bencil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S- (1 a,3a,4ß)]- -(1-Aminometil-3-bencil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R (1 a,3ß,4a)]- -(1-Aminometil-3-bencil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R (1 a,3a,4ß)]- -(1-Aminometil-3-bencil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3ß,4 )]-(1 -Aminometil-3-bencil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (IR-cis)-(1-Aminometil-2-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-2-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)-(1 -Aminometil-2-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-trans)-(1 -Aminometil-2-metiI-ciclopentil)-acético; Ácido (R)-(1 -Aminometil-2,2-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (S)-(1 -Aminometil-2,2-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-2,2,5,5-tetrametil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 ,2ß,5ß)-(1-Aminometil-2,5-dimetil-ciclopent¡l)-acético; Ácido (2R, 5R)-(1-Aminometil-2,5-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (2S, 5S)-(1-Aminometil-2,5-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 ,2 ,5a)-(1 -Aminometil-2,5-d¡metil-ciclopentil)-acétlco; Ácido [1 R-(1 ,2a,3a)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-c¡clopentil)-acético; Ácido [1R-(1a,2ß,3a)]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2 ,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2ß,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentll)-acético; Ácido [1S-(1a,2a,3a)]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1a,2ß,3a)]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,2a,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,2ß,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,2a,4a)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,4a)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,2 ,4ß)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,4ß)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,2ß,4a)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2ß,4a)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2ß,4ß)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético y Ácido [1 S-(1 a,2ß,4ß)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético.
El ácido (3S, 4S)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético es especialmente útil como un agente para el insomnio y las enfermedades relacionadas.
También, es especialmente útil el ácido (3S, 5R)-3-Aminometil-5-metil-octanoico como un agente para el insomnio y las enfermedades relacionadas.
El término "alquilo inferior" es un grupo lineal o ramificado de 1 a 4 carbonos.
El término "alquilo" es un grupo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono incluyendo pero no limitados a metil, etil, propil, n-propil, isopropil, butil, 2-butil, tert-butil, pentil, excepto en donde se establezca de otra manera.
Los grupos bencilo y fenilo pueden sustituirse o no sustituirse con desde 1 a 4 carbonos.
El término "alquilo" es un grupo ramificado o lineal de desde 1 a 6 átomos de carbono incluyendo pero no limitados a metil, etil, propil, n-propil, isopropil, butil, 2-butil, tert-butil, pentil, excepto en donde se establece de otra manera.
Los grupos bencilo y fenilo pueden sustituirse o no sustituirse por desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados de hidroxi, carboxi, carboalcoxi, halógeno, CF3, nitro, alquilo y alcoxi. Los preferidos son los halógenos.
Dado que los aminoácidos son anfotéricos, las sales farmacológicamente compatibles en donde R es hidrógeno, pueden ser sales de ácidos orgánicos o inorgánicos apropiados, por ejemplo, ácido clorhídrico, sulfúrico, fosfórico, acético, oxálico, láctico, cítrico, málico, salicílico, malónico, maleico, succínico, ácido metanosulfónico y ascórbico. Iniciando de los hldróxidos correspondientes o carbonatos, se forman las sales con metales álcali o metales alcalino férreos, por ejemplo, sodio, potasio, magnesio o calcio. Las sales con ¡ones de amonio cuaternarios pueden prepararse con, por ejemplo, el ion tetrametil-amonio. El grupo carboxilo de los aminoácidos puede esterificarse por medios conocidos.
Ciertos de los compuestos de la presente invención pueden existir en formas no solvatadas así como formas solvatadas, incluyendo las formas hidratadas. En general, las formas solvatadas, Incluyendo las formas hidratadas, son equivalentes a formas solvatadas y se intenta que se abarquen dentro del alcance de la presente invención.
Ciertos de los compuestos de la presente invención poseen uno o más centros quirales y cada centro puede existir en la configuración R(D) o S(L). La presente invención incluye todas las formas enantioméricas y epimérlcas así como las mezclas apropiadas de las mismas.
MÉTODOS Y MATERIALES Métodos Se usaron ratas Sprague-Dawley machos pesando de 250 a 360 g para el experimento.
Las ratas se conservaron en un ciclo luz/oscuridad por 12:12 hrs (luces encendidas a las 09:00) en una temperatura ambiente de 23 ±1° C. Ellos tuvieron acceso libre al agua y comida durante el experimento. Se colocaron tornillos de joyería de acero inoxidable para el registro de EEG sobre las cortezas parietales y frontales. Un electrodo EMG se implantó en los músculos del cuello dorsal.
Registro y análisis. Después del periodo de recuperación (al menos 1 semana), las ratas se movieron a las cámaras de registro del sueño. Las ratas estuvieron relativamente con movimiento no restringido dentro de las jaulas de registro. Una soga flexible conectada a los electrodos conduce a un pivote giratorio electrónico. Los conductores del pivote se dirigieron a los polígrafos Modelo Grass No. 7D en un cuarto adyacente para registrar la actividad EEG y EMG. Los estados de vigilancia de desvelo, movimiento del ojo no rápido en estado de sueño (NREMS) y movimiento del ojo rápido en estado de sueño (REMS) se determinaron fuera de línea en periodos de 10 segundos. La cantidad e tiempo gastado en cada estado de vigilancia se calculó cada hora y se toleró para la inyección de post-inyección de 12 horas. Las drogas o vehículos se administraron PO justo antes del inicio de la fase de luz del ciclo luz/oscuridad de la rata. Cada rata recibió un vehículo y una dosis de droga.
Resultados El ácido (3S, 4S)-1-Amlnometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético (Compuestol), 3, 10 y 30 mg/kg PO y el ácido (3S, 5R)-3-Aminometil-5-metil-octanoico (Compuesto 2), 1 ,3 y 20 mg/kg PO incrementó significativamente el NREMS en las ratas durante el periodo de 12 horas después de la inyección (Tabla 1 y Tabla 2 respectivamente). Este incremento en el sueño NREMS en ratas es el perfil típico demostrado por los agentes que se usan como agentes que inducen el sueño en humanos. (Meltzer L.T. y Serpa K.A., Valoración e efectos hipnóticos en la rata: Influencia en el ciclo sueño-despertar, Drug Development Research 1988; 14:151-159; Depoortere H. et al., Hipnóticos: valor clínico de los métodos fármaco EEG, Neuropsychobiology 1986; 16:157-162).
TABLA 1. El Compuesto 1 Incrementa el Sueño NREMS en Ratas (N = 8/Tratamiento) Minutos Totales (Media ± SEM) NREMS para la Post-inyección de 12 horas Compuesto 1 (mg/kg PO) Vehículo Droga 3 370 ±11 401+8* 10 383*8 409±12* 30 371±14 424±6* P < 0.05 vs Vehículo (prueba t emparejada) TABLA 2. El Compuesto 2 Incrementa el Sueño NREMS en Ratas (N = 8/Tratamiento) Minutos Totales (Media ± SEM) NREMS para la Post-inyección de 12 horas Compuesto 2 (mg/kg PO) Vehículo Droga 1 409 ±8 432±8* 3 406±9 451±9* 20 412±6 481±6* * P < 0.05 vs Vehículo (prueba t emparejada) Los compuestos de la presente invención pueden prepararse y administrarse en una amplia variedad de formas de dosis parenterales y orales. Además, los compuestos de la presente invención pueden administrarse mediante la inyección, esto es, intravenosa, intramuscular, intracutánea, subcutánea, intraduodenal o intraperitonealmente. También los compuestos de la presente invención pueden administrarse mediante inhalación, por ejemplo, intranasalmente. Adicionalmente, los compuestos de la presente invención pueden administrarse transdérmicamente. Será obvio para aquellos expertos en la técnica que las siguientes formas de dosis pueden comprender como el componente activo, ya se aun compuesto de la Fórmula 1 ó 1 A o una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la Fórmula 1 ó 1 A.
Para preparar las composiciones farmacéuticas de los compuestos de la presente invención, los portadores farmacéuticamente aceptables pueden ser sólidos o líquidos. Las preparaciones de forma sólida incluyen polvos, tabletas, pildoras, cápsulas, pastillas, supositorios y granulos dispersables. Un portador sólido puede ser una o más sustancias que pueden también actuar como diluyentes, agentes saborizantes, aglomerantes, preservativos, agentes desintegrantes de las tabletas o un material encapsulante.
En polvos, el portador es un sólido finamente dividido que está en una mezcla con el componente activo finamente dividido.
En tabletas, el componente activo se mezcla con el portador que tiene las propiedades de enlace necesarias en proporciones apropiadas y compactadas en la forma y tamaño deseados.
Los polvos y las tabletas de preferencia contienen desde cinco a diez a aproximadamente setenta por ciento del compuesto activo. Los portadores apropiados son carbonato de magnesio, estearato de magnesio, talco, azúcar, lactosa, pectina, dextrina, almidón, gelatina, tragacanto, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, una cera de bajo punto de fusión, mantequilla de cocoa y los similares. El término "preparación" se intenta que incluya la formulación del compuesto activo con el material encapsulante como un portador que proporciona una cápsula en la cual el compuesto activo, con o si otros portadores se circunda por un portador, que está además, en asociación con el. Similarmente, se incluyen las pastillas y tabletas. Las tabletas, polvos, cápsulas, pildoras y pastillas pueden usarse como formas de dosis sólidas apropiadas para la administración oral.
Para preparar los supositorios, una cera de bajo punto de fusión, tal como la mezcla de glicéridos de ácidos grasos o mantequilla de cocoa, primero se mezcla y el componente activo se dispersa homogéneamente en el mismo, como mediante agitación. La mezcla homogénea mezclada posteriormente se vierte dentro de moldes de tamaño conveniente, se permite enfriarse y por lo tanto se solidifica.
Las preparaciones de forma líquida incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones, por ejemplo soluciones de agua o propilenglicol de agua. Para las inyecciones parenterales, las preparaciones líquidas pueden formularse en solución de polietilenglicol acuosa.
Las soluciones acuosas apropiadas para usarse oralmente pueden prepararse mediante la disolución del componente activo en agua y agregando colorantes, saborizantes, estabilizantes y agentes espesantes apropiados como se desee.
Las suspensiones acuosas apropiadas para el uso oral pueden hacerse mediante la dispersión del componente activo finamente dividido en agua con material viscoso, tales como gomas sintéticas o naturales, resinas, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y otros agentes de suspensión bien conocidos.
También se incluyen las preparaciones de forma sólida que se intentan que se conviertan, rápidamente antes de usarse, para las preparaciones de forma líquida para la administración oral. Dichas formas líquidas incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Estas preparaciones pueden contener además del componente activo, colorantes, saborizantes, estabilizadores, aglomerantes, edulcorantes artificiales y naturales, dispersantes, espesantes, agentes solubilizantes y los similares.
La preparación farmacéutica de preferencia está en forma de dosis unitaria. En dicha forma la preparación se subdivide en dosis unitarias que contienen cantidades apropiadas del componente activo. La forma de dosis unitaria puede ser una preparación empacada, el paquete que contiene cantidades discretas de la preparación, tales como tabletas empacadas, cápsulas y polvos en inyecciones o ampolletas. También, la forma de dosis unitaria puede ser una cápsula, tableta o pastilla por si misma o puede ser el número apropiado de cualquiera de estas en forma empacada.
La cantidad del componente activo en una preparación de dosis unitaria puede variar o ajustarse de 0.1 mg a 1 g de conformidad con la aplicación particular y la potencia del componente activo. En uso médico, la droga puede administrarse tres veces al día, por ejemplo, cápsulas de 100 ó 300 mg. La composición puede, si se desea, también contener otros agentes terapéuticos compatibles.
En uso terapéutico, los compuestos utilizados en el método farmacéutico de esta invención se administra en la dosis inicial de aproximadamente 0.01 mg a aproximadamente 100 mg/kg diario. Se prefiere un rango de dosis diaria de aproximadamente 0.01 mg a aproximadamente 100 mg/kg. Las dosis, sin embargo, pueden variarse dependiendo de los requerimientos del paciente, la severidad de la condición que esta siendo tratada y el compuesto que esta siendo empleado. La determinación de la dosis apropiada para una situación particular está en la experiencia de la técnica. Generalmente, el tratamiento se Inició con dosis más pequeñas que son menores que la dosis óptima del compuesto. Por lo tanto, la dosis se incrementa mediante incrementos pequeños hasta que se alcanza el efecto óptimo bajo las circunstancias. Por conveniencia, la dosis diaria total puede dividirse y administrarse en porciones durante el día, si se desea.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. El uso de un compuesto de la Fórmula 1 ÍA O de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, útil para preparar un medicamento para el tratamiento de los desórdenes del sueño, en donde: R es hidrógeno o un alquilo inferior; R1 a R14 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 carbonos, fenilo, bencilo, flúor, cloro, bromuro, hidroxi, hidroximetilo, amino, aminometilo, trifluorometilo, -C02H, -C02R15, -CH2C02H, -CH2C02R15, -OR15 en donde R15 es un alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 carbonos, fenilo o bencilo y R1 a R8 no son simultáneamente hidrógeno.
2. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , en donde R1 a R14 se seleccionan de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo lineal o ramificado, fenilo o bencilo.
3. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , en donde R1 a R14 se seleccionan de hidrógeno, metilo, etilo o bencilo.
4. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho compuesto administrado se selecciona de: Clorhidrato del ácido (±)-(trans)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Clorhidrato del ácido (l-Aminometil-ciclobutil)-acético; Clorhidrato del ácido (cis/trans)-(3R)-(1-Aminometil-3-metil-ciclopentil)-acético; Clorhidrato del ácido (cis/trans)-(1-Aminometil-3-bencil-ciclobutil)-acético; Clorhidrato del ácido (±)-(1-Aminometil-3,3-dimetil-ciclopentil)-acético y Clorhidrato del ácido (cis)-(3R)-(1-Aminometil-3-metil-ciclopentiI)-acético.
5. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho compuesto administrado se selecciona de: Ácido (1a, 3cc, 4 )-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 , 3 , 4a)-(1-Aminometil-3,4-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido (1a, 3 , 4a)-(1-Aminometil-3,4-diisopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 , 3a, 4a)]-(1-Aminometil-3-etil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a, 3 , 4a)]-(1-Aminometil-3-etil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)]-(1-Aminometil-3-isopropiI-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a, 3 , 4 )]-(1 -Aminometil-3-isopropil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)]-(1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a, 3a, 4 )]-(1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3a, 4a)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a, 3a, 4a)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1a, 3a, 4 )]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentiI)-acético; Ácido [1 R-(1 , 3 , 4a)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3 , 4 )]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a, 3 , 4a)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1a, 3 , 4 )-(1-Aminometil-3,4-di-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a, 3a, 4a)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a, 3a, 4 )]-(1-Aminometil-3-metil-4-fenii-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a, 3 , 4a)]-(1-Aminometil-3-bencil-4-metiI-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a, 3 , 4 )]-(1-Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-3-metil-ciclopentil)-acétlco; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-3-etil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-3-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-3-tert-butil-ciclopentil)-acétlco; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-3-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-3-bencil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-cis)-(1-Aminometil-3-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-cis)-(1-Aminometil-3-etil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-cis)-(1 -Aminometil-3-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-cis)-(1-Aminometil-3-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-cis)-(1 -Aminometil-3-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-cis)-(1-Aminometil-3-bencil-ciclopentll)-acético; Ácido (S)-(1 -Aminometil-3,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (S)-(1 -Aminometil-3,3-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3,4,4-tetrametil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3,4,4-tetraetil-ciclopentil)-acético; Ácido (1a,3ß,4ß)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 a,3ß,4ß)-(1 -Aminometil-3,4-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 a,3ß,4ß)-(1 -Aminometil-3,4-diisopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-etil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-etil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-isopropil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-isopropil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1 ,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-etil-4-isopropii-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-tert-butil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-etll-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1a,3ß,4ß)-(1-Aminometil-3,4-di-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a,3ß,4ß)]-(1-Aminometil-3-bencll-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3ß,4ß)]-(1 -Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)- (1-Aminometil-3-metiI-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans) (1-Aminometil-3-etil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)-? (1-Aminometil-3-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans) (1-Aminometil-3-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)- (1-Aminometil-3-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)- (, 1-Aminometil-3-bencil-ciclopentil)-acético; Ácido (1S-trans) (1-Aminometil-3-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-trans)- (1-Aminometil-3-etil-ciclopentil)-acético; Ácido (IS-trans) (1-Aminometil-3-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-trans)-? (1-Aminometil-3-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (1S-trans). (1-Aminometil-3-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (1S-trans) (1-Aminometil-3-bencil-ciclopentil)-acético; Ácido (R)-(1 -Aminometil-3,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (R)-(1 -Aminometil-3,3-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-metil-ciclobutil)-acétlco; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-tert-butil-ciclobutil)-acétlco; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-fenil-clclobutil)-acétlco; Ácido cis-(1-Aminometil-3-bencil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-metll-ciclobut¡l)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-etil-ciclobutll)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-tert-butil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-fenil-ciclobut¡l)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-bencil-clclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-etil-3-metll-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-isopropil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-tert-butiI-3-metll-ciclobutil)-acétlco; Ácido cis-(1-Aminometil-3-metil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-bencil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-etil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-isopropil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-metil-3-fenll-ciclobut¡l)-acét¡co; Ácido trans-(1 -Aminometil-3-bencil-3-metil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-etil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-etiI-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometil-3-etil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1 -Aminometll-3-bencil-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-etil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-etil-3-fenll-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-bencil-3-etil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-aminometil-3-tert-butll-3-isopropil-c¡clobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-isopropil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-bencil-3-isopropil-ciclobutil)-acétlco; Ácido cis-(1-Am¡nometil-3-tert-butil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-bencil-3-tert-butil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-isopropil-ciclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-isopropil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-bencil-3-isopropil-clclobutil)-acético; Ácido trans-(1-Aminometil-3-tert-butil-3-fenil-ciclobutil)-acético; Ácido cis-(1-Aminometil-3-bencil-3-tert-butil-ciclobutil)-acético; Ácido (1-Aminometil-3,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3-dietil-ciclobutil)-acético; Ácido (1-Aminometll-3,3-dlisopropil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3-di-tert-butil-ciclobutil)-acético; Ácido (1-Aminometil-3,3-difenil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-3,3-dibencil-ciclobutil)-acético; Ácido (1-Aminometil-2,2,4,4-tetrametil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-2,2,3,3,4,4-hexametil-ciclobutil)-acético; Ácido (R)-(1 -Aminometil-2,2-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (S)-(1 -Aminometil-2,2-dlmetil-ciclobutil)-acético; Ácido (IR-cis)-(1-Aminometil-2-metil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 R-(1a,2 ,3a)]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 ,2a,4a)-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2a,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1a,2a,4ß)-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1S-trans)-(1-Aminometil-2-metil-ciclobutil)-acético; Ácido [1S-(1a,2ß,3ß)]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 a,2ß,4ß)-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido [1S-(1a,2ß,3 )]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-c¡cIobutil)-acético; Ácido (1a,2ß,4a)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 R-trans)-(1-Aminometil-2-metil-ciclobutll)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2ß,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2ß,4ß)]-(1 -Aminometil-2-etil-4-metil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 R-(1a,2ß,3a)]-(1-Aminometil-2,3-dlmetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 ,2ß,4a)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-2-metil-ciclobutil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,3a)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutii)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,3a)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido [1S-(1a,2ß,3 )]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (1 a,2a,4ß)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclobutil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1-Amlnometil-3,4-dietil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-d¡etil-ciclopentil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1 -Aminometil-3,4-diisopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1 -Aminometil-3,4-diisopropil-ciclopentil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1 -Aminometil-3,4-di-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1 -Aminometil-3,4-di-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1-Aminometil-3,4-d¡fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-difenil-ciclopentil)-acético; Ácido (3S, 4S)-(1-Aminometil-3,4-dibencil-ciclopentil)-acético; Ácido (3R, 4R)-(1-Aminometil-3,4-dibencil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3a,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4a)]-(1-Aminometil-3-metil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3 ,4ß)]-(1 -Aminometil-3-metil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4 )]-(1-Aminometil-3-metil-4-etil-ciclopentil)-acét¡co; Ácido [1 S-(1 ,3a,4ß)j-(1 -Aminometil-3-metiI-4-isopropil-clclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4a)]-(1-Aminometii-3-metil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3 ,4ß)]-(1-Aminometil-3-metil-4-isopropil-ciclopentil)-acét¡co; Ácido [1S-(1 a,3ß,4a)j- (1-Aminometil-3-metil-4-isopropil-ciclopentll)-acético; Ácido [1S-(1 ,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-metil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4cc)j- -(1-Aminometil-3-metil-4-tert-butll-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3a,4ß)j •(1-Aminometil-3-metil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 a,3ß,4ß)]- (1-Aminometil-3-metil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4 )j -(1-Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3a,4ß)] •(1-Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 ,3ß, 4a)j- (1-Aminometil-3-metil-4-fenil-ciclopentii)-acético; Ácido [1S-(1 ,3a,4ß)j. •(1-Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4a)] -(1-Aminometil-3-bencll-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3a,4ß)]- (? 1-Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4a)]- (i 1-Aminometil-3-bencil-4-metil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3a,4ß)j (1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1 ,3a,4ß)]- (? 1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4a)j (1-Aminometil-3-etil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 ,3a,4ß)j (1-Aminometil-3-tert-butil-4-etll-ciclopentii)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4a)]-? (1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,3a,4ß)]- (? 1-Am¡nometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4a)j (1-Aminometil-3-tert-butil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 ,3a,4ß)]-? (1-Aminometil-3-etiI-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4 )j (1-Aminometil-3-etil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3a,4ß)] (1-Aminometil-3-etil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 ,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-etil-4-fenil-ciclopentil)-acétlco; Ácido [1 S-(1 a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-bencil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4 )] (1-Aminometil-3-bencil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3a,4ß)j. (1-Aminometil-3-bencil-4-etil-ciclopentil)-acét¡co; Ácido [1S-(1 a,3ß,4 )]- (1-Aminometil-3-bencil-4-etil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3a,4ß)j- (1-Aminometii-3-tert-butll-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a,3ß,4 )j. (1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-clclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3a,4ß)j (1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 a,3ß , 4a)]- (1-Aminometil-3-tert-butil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-isopropil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4a)] (1-Aminometil-3-isopropil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a,3a,4ß)]- (? 1-Aminometil-3-isopropil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 a,3ß,4a)]- (1-Aminometil-3-isopropil-4-fenil-c¡clopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3a,4ß)]-? (1-Aminometil-3-bencil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1a,3ß,4a)]-? (1-Aminometil-3-bencil-4-lsopropil-ciclopentii)-acético; Ácido [1 R-(1a,3a,4ß)j (1-Aminometil-3-bencil-4-isopropil-ciclopentil)-acético; Ácido t1S-(1a,3ß,4a)]- (? 1-Aminometil-3-bencil-4-isopropiI-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-tert-butil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4a)j (1-Aminometil-3-tert-butil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3a,4ß)} (1-Aminometil-3-tert-butil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 oc,3ß, 4a)j- (1-Aminometil-3-tert-butil-4-fenii-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a,3a,4ß)j •(1-Aminometil-3-bencil-4-tert-butil-ciclopentii)-acético; Ácido [1S-(1 ,3ß,4a)]- (i 1-Aminometil-3-bencil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1 a,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-bencil-4-tert-butll-c¡clopentil)-acético; Ácid? [1R-(1a,3ß,4a)} (1-Aminometil-3-bencil-4-tert-butil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 ,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-bencil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3ß,4a)j (1-Aminometil-3-bencil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,3a,4ß)]- (1-Aminometil-3-bencil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,3ß,4 )] (1-AminometiI-3-bencil-4-fenil-ciclopentil)-acético; Ácido (lR-cis)-(1 -Aminometil-2-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-cis)-(1 -Aminometil-2-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 R-trans)-(1-Aminometil-2-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 S-trans)-(1 -AminometiI-2-metil-ciclopentil)-acético; Ácido (R)-(1 -Aminometil-2,2-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (S)-(1 -Aminometil-2,2-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (1 -Aminometil-2,2,5,5-tetrametil-ciclopentil)-acético; Ácido (1a,2ß,5ß)-(1-Aminometil-2,5-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (2R, 5R)-(1-Aminometil-2,5-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido (2S, 5S)-(1-Aminometil-2,5-dimetil-c¡clopentll)-acético; Ácido (1 a,2a,5a)-(1 -Aminometil-2,5-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2a,3 )]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2ß,3 )]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2a,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2ß,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,3 )]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2ß,3a)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,3ß)]-(1 -Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,2ß,3ß)]-(1-Aminometil-2,3-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 ,2a,4 )]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2a,4a)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2a,4ß)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 S-(1 a,2 ,4ß)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetll-ciclopentil)-acético; Ácido [1R-(1a,2ß,4a)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1S-(1a,2ß,4a)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético; Ácido [1 R-(1 a,2ß,4ß)]-(1 -Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético y Ácido [1S-(1a,2ß,4ß)]-(1-Aminometil-2,4-dimetil-ciclopentil)-acético.
6. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicho compuesto administrado se llama ácido (3S, 4S)-1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético.
7. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho compuesto administrado se llama ácido (3S, 5R)-3-Amlnometil-5-metil-octanoico.
8. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicho desorden del sueño es el insomnio.
9. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , en donde el desorden del sueño es el insomnio y dicho compuesto administrado se nombra ácido (3S, 4S)-(1-Aminometil-3,4-dimetil-ciclopentil)-acético.
10. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , en donde el desorden del sueño es el insomnio y dicho compuesto administrado se llama ácido (3S, 5R)-3-Aminometil-5-metil-octanoico.
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