MXPA01009893A - Compuestos con eter, composiciones y usos de estos. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a los compuestos deéter novedosos, las composiciones que contienen los compuestos conéter y a los métodosútiles para prevenir enfermedades cardiovasculares, dislipidemias, disproteinemias y trastornos del metabolismo de la glucosa, que consiste en administrar una composición que contenga un compuesto deéter. Los compuestos, composiciones y métodos de la invención también sonútiles para tratar y prevenir enfermedad de Alzheimer, síndrome X, trastornos relacionados con el receptor proliferador activado, septicemia, trastornos trombóticos, obesidad, pancreatitis, hipertensión, renopatía, cáncer, inflamación e impotencia. En ciertas modalidades, los compuestos, composiciones y métodos de la invención sonútiles en tratamientos en combinación con otros medicamentos, como pueden ser los agentes hipocolesterolémicos e hipoglucémic

Description

COMPUESTOS CON ÉTER, COMPOSICIONES Y USOS DE ESTOS Esta solicitud reclama el beneficio de la Solicitud Provisional de Patente de los E.U.A. No. de Serie 60/127,321, presentada en Abril 1, 1999, todos los contenidos de la cual aquí se incorporan por referencia. 1. Campo de la Invención La presente invención se refiere a compuestos con éter y sus sales farmacéuticamente aceptables; a métodos para sintetizar los compuestos con éter; a composiciones que comprenden un compuesto con éter o su sal farmacéuticamente aceptable; y métodos para tratar o evitar una enfermedad o desorden seleccionados del grupo que consiste de enfermedad cardiovascular, dislipidemia, dislipoproteinemia, un desorden de metabolismo de glucosa, enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, un desorden asociado a receptor activado proliferador de peroxisoma, septicemia, un desorden. trombótico, obesidad, pancreatitis, hipertensión, enfermedad renal, cáncer, inflamación e impotencia, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto con éter o su sal farmacéuticamente aceptable. Los compuestos con éter y las composiciones de la invención también pueden emplearse para reducir el contenido de grasa de carne en ganado y reducir el contenido de colesterol en huevos. 2. Antecedentes de la Invención La obesidad, hiperlipidemia, y diabetes han mostrado que juegan un papel casual en enfermedades cardiovasculares aterosclerósicas , que actualmente representan una proporción considerable de morbidez en la sociedad Occidental. Además, una enfermedad humana denominada "Síndrome X" o "Síndrome Metabólico", se manifiesta por defectuoso metabolismo de glucosa (resistencia a insulina) , elevada presión sanguínea (hipertensión) , y un desequilibrio de lípidos en la sangre (dislipidemia) . Ver por ejemplo, Reaven, 1993, Annu . Rev.

Med. 44 : 121-131. La evidencia que vincula el elevado colesterol en suero con enfermedad cardíaca coronaria, es abrumadora. El colesterol circulante se transporta por lipoproteínas del plasma, que son partículas de lípidos complejos y composición de proteína que transporta lípidos en la sangre. La lipoproteína de baja densidad (LDL = Low Density Liproprotein) y la liproproteína de alta densidad (HDL = High Density Lipoprotein) son las proteínas portadoras de colesterol principales. LDL se considera responsable por el suministro de colesterol desde el hígado, en donde se sintetiza u obtiene de fuentes de dieta, a tejidos extrahepáticos en el cuerpo. El término "transporte inverso de colesterol" describe el transporte de colesterol desde los tejidos extrahepáticos al hígado, en donde se cataboliza y elimina. Se considera que las partículas de HDL en el plasma, juegan un papel principal en el proceso de transporte inverso actuando como depuradores de colesterol de tejido. HDL también es responsable por la remoción de lípido no colesterol, colesterol oxidado y otros productos oxidados de la corriente sanguínea. La aterosclerosis , por ejemplo es una enfermedad lentamente progresiva, caracterizada por la acumulación de colesterol dentro de la pared arterial . Una evidencia apremiante soportar la creencia de que lípidos depositados en las lesiones aterosclerósicas , se derivan primordialmente de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B (apo B) - del plasma, que incluyen quilomicrones , CLDL, IDL y LDL. La lipoproteína que contiene apo B-, y en particular LDL, se ha conocido popularmente como el colesterol "malo". En contraste, los niveles de suero de HDL se correlacionan inversamente con enfermedad cardíaca coronaria. Sin duda, altos niveles de suero de HDL se consideran como un factor de riesgo negativo. Se supone que altos niveles de HDL en plasma no son solo protectores contra enfermedad arterial coronaria, sino que de hecho pueden inducir regresión de placa aterosclerósica (por ejemplo ver Badimon y colaboradores, 1992, Circulation 86 : (Suppl . 111)86-94; Dansky y Fisher, 1999, Circulation 100 : 1762-3. ) . De esta manera, HDL se ha vuelto popularmente conocido como el colesterol "bueno" . 2.1. Transporte de Colesterol El sistema de transporte de grasa puede dividirse en dos rutas : una exógena para el colesterol y triglicéridos absorbidos del intestino y una endógena para el colesterol y triglicéridos que entran a la corriente sanguínea desde el hígado y otro tejido no hepático. En la ruta exógena, se empacan grasas de dieta en partículas de lipoproteína denominados quilomicrones , que entran a la corriente sanguínea y suministran sus triglicéridos a tejido adiposo para almacenamiento y a músculo para oxidación, a fin de suministrar energía. El resto de los quilomicrones, que contiene colesteril esteres, se retira de la circulación por un receptor específico que solo se encuentra en las células del hígado. Este colesterol luego queda disponible de nuevo para metabolismo celular o para reciclar a tejidos extrahepáticos como lipoproteínas de plasma. En la ruta endógena, el hígado secreta una partícula de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL = Very-Low-Density-Lipoprotein) en la corriente sanguínea.

El núcleo de VLDL consiste primordialmente de triglicéridos sintetizados en el hígado, con una cantidad menor de colesteril ésteres, ya sea sintetizados en el hígado o reciclado de quilomicrones . Dos proteínas predominantes se exhiben en la superficie de VLDL, apolipoproteína B-100 (apo B-100) y apolipoproteína E (apo E) , aunque están presentes otras apolipoproteínas , tales como apolipoproteína CIII (apo CIII) y apolipoproteína CU (apo CII) . Cuando un VLDL alcanza los capilares de tejido adiposo o de músculo, se extrae su triglicérido . Esto resulta en la formación de un nuevo tipo de partícula denominada lipoproteína de densidad intermedia (IDL) o resto de VLDL, disminuida en tamaño y enriquecida en colesteril ésteres relativo a un VLDL, pero que retiene sus dos apoproteínas . En seres humanos, aproximadamente la mitad de las partículas IDL se retiran de la circulación rápidamente, en general dentro de dos a seis horas de su formación. Esto es debido a que las partículas IDL se ligan firmemente a las células del hígado, que extraen colesterol IDL para hacer nuevo VLDL y ácidos biliares. El IDL que no se absorbe por el hígado, se cataboliza por lipasa hepática, una enzima ligada al proteoglicano en las células del hígado. Apo E se disocia de IDL conforme se transforma en LDL. Apo B-100 es la única proteína de LDL.

Primordialmente, el hígado absorbe y degrada colesterol en circulación en ácidos biliares, que son los productos finales del metabolismo del colesterol. La absorción de partículas que contienen colesterol está mediada por receptores LDL, que están presentes en altas concentraciones en hepatocitos. El receptor LDL liga tanto apo E como apo B-100 y es responsable por ligar y retirar tanto IDL como LDL de la circulación. Además, los receptores restantes son responsables por liberar los quilomicrones y restantes de VLDL, es decir, IDL) . Sin embargo, la afinidad de apo E por el receptor LDL es mayor que la de apo B-100. Como resultado, las partículas LDL tienen una extensión de vida útil en circulación más prolongada que las partículas IDL; LDL circulan en promedio dos y medio días antes de ligarse a los receptores LDL en el hígado y otros tejidos. Altos niveles de suero de LDL, el colesterol "malo", están asociados positivamente con enfermedad cardiaca coronaria. Por ejemplo, en aterosclerosis , el colesterol derivado de LDL en circulación se acumula en las paredes de las arterias. Esta acumulación forma placas voluminosas que inhiben el flujo de sangre hasta que eventualmente se forma un coágulo, obstruyendo una arteria y provocando un ataque o paro cardiaco .

Finalmente, la cantidad de colesterol intracelular liberada del LDL controla el metabolismo de colesterol celular. La acumulación de colesterol celular derivado de VLDL y LDL controla tres procesos . Primero reduce la capacidad de la célula para hacer su propio colesterol al interrumpir la síntesis de HMGCoA reductasa, una enzima clave en la ruta biosintética de colesterol. En segundo, el colesterol derivado de LDL de ingreso promueve el almacenamiento de colesterol por la acción de ACAT, la enzima celular que convierte el colesterol en colesteril esteres que se depositan en gotitas de almacenamiento. En tercero, la acumulación de colesterol dentro de la célula dirige un mecanismo de realimentación que inhibe la síntesis celular de nuevos receptores LDL. Células, por lo tanto ajustan su complemento de receptores de LDL, de manera tal que se lleve suficiente colesterol para cumplir con sus necesidades metabólicas, sin sobre-cargar (para revisión ver Brown & Goldstein, In, The Pharmacological Basis Of Therapeutics , (La Base Farmacológica de Terapéutica) 8o Ed. , Goodman & Gilman, Pergaman Press, NY, 1990, Cap.. 36, pp . 874-896). Altos niveles de lipoproteínas que contienen apo B pueden atraparse en el espacio subendotelial de una arteria y someterse a oxidación. La lipoproteína oxidada se reconoce por receptores depuradores en macrofagos. La unión de lipoproteína oxidada con los receptores depuradores pueden enriquecer los macrófagos con colesterol y colesteril esteres, independientemente del receptor LDL . Los macrófagos también pueden producir colesteril ésteres por la acción de ACAT . LDL también puede complejarse en una glicoproteína de alto peso molecular denominada apolipoproteína (a) , también conocida como apo(a), a través de un puente disulfuro. El complejo LDL-apo(a) se conoce como lipoproteína (a) o Lp(a). Niveles elevados de Lp(a) son nocivos, estando asociados con aterosclerosis , enfermedad cardiaca coronaria, infarto al miocardio, ataque, infarto cerebral y restenosis después de angioplastía . 2.2. Transporte de Colesterol Inverso Células periféricas (no-hepáticas) obtienen predominantemente su colesterol de una combinación de síntesis y absorción local de esterol preformado de VLDL y LDL. Células que expresan receptores de depuradores, tales como macrófagos y células de músculo liso, también pueden obtener colesterol de lipoproteínas que contienen apo B oxidado. En contraste, el transporte de colesterol inverso (RCT = Reverse Cholesterol Transport) es la ruta por la cual colesterol de células periféricas puede regresarse al hígado para reciclar en tejidos extrahepáticos , almacenamiento hepático, o excreción en el intestino en bilis. La ruta RCT representa el único medio para eliminar colesterol de la mayoría de los tejidos extrahepáticos y es crucial para el mantenimiento de la estructura y función de la mayoría de las células en el cuerpo. La enzima en la sangre involucrada en la ruta RCT, lecitina: colesterol aciltransferasa (LCAT) , convierte colesterol derivado de células en colesteril ésteres, que se secuestran en HDL destinado para remoción. LCAT se produce primordialmente en el hígado y circula en el plasma asociado con la fracción HDL. La proteína de transferencia de colesterol éster (CETP = Cholesterol Ester Transfer Protein) y otra proteína de transferencia de lípido, proteína de transferencia de fosfolípido (PLTP Phospholipid Transfer Protein) , contribuyen a remodelar adicionalmente la población de HDL en circulación (ver por ejemplo Bruce y colaboradores, 1998, Annu. Rev. Nutr. 18:297-330) . PLTP suministra lecitina a HDL, y CETP puede mover colesteril éster elaborado por LCAT a otras lipoproteínas , particularmente lipoproteínas que contienen apo B, tales como VLDL. El triglicérido HDL, puede catabolizarse por trigicérido lipasa hepática extracelular y colesterol lipoproteína se retira por el hígado mediante varios mecanismos. Cada partículas de HDL contiene cuando menos una molécula, y usualmente dos a cuatro moléculas de apolipoproteína (apo A-I) . Apo A-I se sintetiza por el hígado y el intestino delgado como preproapolipoproteína, que se secreta como una proproteína que se escinde rápidamente para generar un polipéptido maduro que tiene 243 residuos amino ácidos. Apo A-I consiste primordialmente de un segmento repetitivo de 22 amino ácidos espaciado con residuos prolina que rompen la hélice. Apo A-I forma tres tipos de estructuras estables con lípidos: complejos deficientes en lípidos pequeños referidos como HDL pre-beta-1; partículas discoidales aplastadas, referidas como HDL pre-beta-2, que contienen solo lípidos polares (por ejemplo, fosfolípido y colesterol) ; y partículas esféricas que contienen tanto lípidos polares como no polares, referidas como HDL esférica o madura (HDL3 y HDL2) . La mayoría de HDL en la población en circulación contiene tanto apo A-I como apo A- II, una segunda proteína principal de HDL. Esta fracción que contiene apo A-I- y apo A- II se refiere aquí como la fracción HDL AI/AII de HDL. Pero, la fracción de HDL que contiene solo apo A-I, referida aquí como la fracción AI -HDL, parece ser más efectiva en RCT. Ciertos estudios epidemiológicos soportan la hipótesis de que la fracción AI-HDL es antiarterogénica (Parra y colaboradores, 1992, Arterioscler . Thromb. 12 : 701-707 ; Decossin y colaboradores, 1997, Eur. J. Clin. Invest. 27:299-307) . Aunque el mecanismo para transferencia de colesterol desde la superficie de la célula se desconoce, se considera que el complejo pobre en lípido, HDL pre-beta-1, es el aceptor preferido para colesterol que se transfiere desde tejido periférico involucrado en RCT . El colesterol recientemente transferido a HDL pre-beta-1 de la superficie de la célula aparece rápidamente en el HDL pre-beta-2 discoidal. PLTP puede incrementar la velocidad de formación de discos (Lagrost y colaboradores, 1996, J.

Biol . Chem. 271 : 19058-19065) , pero datos indican que un papel o un desempeño para PLTP en RCT falta. LCAT reacciona preferencialmente con HDL discoidal y esférico, transfiriendo el grupo 2-acilo de lecitina o fosfatidiletañolamina al residuo hidroxilo libre de alcoholes grasos, particularmente colesterol, para generar colesteril esteres (retenidos en HDL) y lisolecitina . La reacción LCAT requiere una apoliproteína tal como apo A-I o apo A- IV como un activador. ApoA-I es uno de los cofactores naturales para LCAT. La conversión de colesterol en su éster secuestrado por HDL evita re-entrada de colesterol en la célula, resultando en la última remoción de colesterol celular. Colesteril esteres en las partículas de HDL maduras de la fracción AI-HDL se retiran por el hígado y procesan en bilis más efectivamente que aquéllas derivadas de la fracción AI/AI I -HDL. Esto puede verse en parte, a la unión más efectiva de AI-HDL a la membrana de hepatocito. Varios receptores de HDL se han identificado, los mejor caracterizados de los cuales son el receptor depurador clase B, tipo I (SR-BI) (Acton y colaboradores, 1996, Science 271 :518-520) . El SR-BI se expresa más abundantemente en tejidos esteroidogénicos (por ej mplo las adrenales) , y en el hígado (Landshulz y colaboradores, 1996, J. Clin. Invest. 98=984-995; Rigotti y colaboradores, 1996, J". Biol . Chem. 271 : 33545-33549) .

Otros receptores HDL propuestos incluyen HB1 y HB2 (Hidaka y Fidge, 1992, Biochem J. ¿5:161-7; Kurata y colaboradores, 1998, J. Atherosclerosis and Throwbosis (Aterosclerosís y Trombrosis) 4:112-7).

Mientras que hay un consenso que CETP está involucrado en el metabolismo de lipidos derivados de VLDL-y LDL, su papel en RCT permanece controversial . Sin embargo, cambios en la actividad CETP o su aceptores, VLDL y LDL, juegan un papel para "remodelar" la población de HDL. Por ejemplo, en la ausencia de CETP, el HDL se vuelve partículas agrandadas que son retiradas deficientemente de la circulación (para revisión respecto a RCT y HDLs, ver Fielding & Fielding, 1995, J. Lipid Res. 36:211-228; Barrans y colaboradores, 1996, Biochem. Biophys . Acta. 1300 : 73 -85 ,· Hirano y colaboradores, 1997, Arterioscler.

Thromb. Vasc. Biol . 17 : 1053-1059) . 2.2.1. Transporte Inverso de Otros Lípidos HDL no solo está involucrado en el transporte inverso del colesterol, sino también juegan un papel en el transporte inverso de otros lípidos, por ejemplo, el transporte de lípidos de las células, órganos y tejidos al hígado para catabolismo y excreción. Estos lípidos incluyen esfingomielina , lípidos oxidados, y lisofosfatidilcolina . Por ejemplo, Robins y Fasulo (1997, J". Clin. Invest. 99.: 380-384) han mostrado que HDL estimula el transporte de esterol en plantas por el hígado en secreciones biliares. 2.3. Ruta de Receptor Activado por Proliferador de Peroxisoma Los proliferadores de peroxisoma son un grupo estructuralmente diverso de compuestos que, cuando se administran a roedores, producen incrementos dramáticos en el tamaño y número de peroxisomas renales y hepáticos, así como incrementos concomitantes en la capacidad de peroxisomas para metabolizar ácidos grasos por una expresión incrementada de las enzimas requerida para el ciclo de ß-oxidación (Lazarow y Fujiki, 1985, Ann. Rev.

Cell Biol. 1:489-530; Vamecq y Draye, 1989, Essays Biochem. 24.: 1115-225; y Nelali y colaboradores, 1988, Cáncer Res. 48. : 5316-5324) . Productos químicos incluidos en este grupo son la clase fibrada de drogas hipolipidémicas , herbicidas, y plastificantes ftalato (Reddy y Lalwani, 1983, Crit. Rev.

Toxicol . 12.: 1-58) . La proliferación de peroxisoma también puede producirse por factores de dieta o fisiológicos, tales como una aclimatización de frío y dieta de alto contenido en grasas . La penetración en el mecanismo con el cual los proliferadores de peroxisoma ejercen sus efectos pleiotrópicos , se proporciona por la identificación de un miembro de la superfamilia de receptores de hormona nuclear activados por estos productos químicos (Isseman y Green, 1990, Nature 347 : 645-650) . Este receptor, denominado receptor activado por proliferador de peroxisoma a (PPARa) , subsecuentemente se mostró que se activa por una variedad de ácidos grasos de cadenas media y larga. PPARa activa la transcripción al ligar a elementos de secuencia de ADN, denominados elementos de respuesta de proliferador de peroxisoma (PPRE) , en la forma de un heterodímero con el receptor retinoide X (RXR) . RXR se activa por el ácido 9-cis retinoico (ver Kliewer y colaboradores, 1992, Na ture 358 : 771-774 ; Gearing y colaboradores, 1993, Proc . NatL Acad. Sci. USA 90:1440-1444, Keller y colaboradores, 1993, Proc. Nati. Acad. Sci. USA 10:2160-2164; Heyman y colaboradores, 1992, Cell 68.: 397-406, y Levin y colaboradores, 1992, Nature 355 : 359-361) . Desde el descubrimiento de PPARa, isoformas adicionales de PPAR se han identificado, por ejemplo, PPAR^, PPARY y PPAR5, que tienen funciones similares y se regulan en forma similar. PPREs se han identificado en los me oradores de una cantidad de proteínas que codifican genes que regulan el metabolismo de lípidos. Estas proteínas incluyen las tres enzimas requeridas para ß-oxidación peroxisomal de ácidos grasos; apolipoproteína A-I; acil-CoA dehidrogenasa de cadena media; una enzima clave en la ß-oxidación mitocondrial; y aP2, una proteína de unión a lipido que se expresa exclusivamente en los adipocitos (revisado por Keller y hali, 1993, TEM, 4:291-296; ver también Staels y Auwerx, 1998, Atherosclerosis 137 Suppl;S 19-23) . La naturaleza de los genes objetivo PPAR acoplados con la activación de PPARs por ácidos grasos y drogas hipolipidémicas , sugiere un papel fisiológico para PPARs en homeostasis de lípidos. Pioglitazona, un compuesto antidiabético de la clase tiazolidindiona, se reportó que estimula la expresión de un gen quimérico que contiene el mej orador/promotor de la proteína de unión lípido aP2 corriente arriba del gen reportero acetil transferasa cloranfenicol (Harris y Kletzien, 1994, Mol. Pharmacol . 4_5:439 445) . Análisis por eliminación conduce a la identificación de una región de aproximadamente 30 bp, responsable por la respuesta pioglitazona. En un estudio independiente, este fragmento de 30 bp se mostró que contiene un PPRE (Tontonoz y colaboradores , 1994, Nucleic Acids Res. 22:5628-5634) . En conjunto, estos estudios sugieren la posibilidad de que la expresión de gen modulado por tiazolidinadionas en el nivel de transcripción a través de interacciones con un PPAR, y refuerzan el concepto de inter-relación de metabolismo de lípido y glucosa. 2.4. Terapias de Administración de Colesterol Actuales En las pasadas dos décadas aproximadamente, la segregación de compuestos colesterolémicos en reguladores HDL y LDL y el reconocimiento de la conveniencia de disminuir niveles en la sangre de estos últimos ha llevado al desarrollo de una cantidad de drogas. Sin embargo, muchas de estas drogas tienen efectos secundarios indeseables y/o están contraindicadas en ciertos pacientes, particularmente cuando se administran en combinación con otras drogas. Resinas de unión de ácidos biliares son una clase de drogas que interrumpen el reciclado de ácido biliares desde el intestino al hígado. Ejemplos de resinas de unión de ácidos biliares son colestiramina (QUESTRAN LIGHT, Bristol-Myers Squibb) , e hidrocloruro de colestipol (COLESTID, Pharmacia & Upjohn Company) . Cuando se toman oralmente, estas resinas cargadas positivamente se ligan a los ácidos biliares cargados negativamente en el intestino. Debido a que las resinas no pueden ser absorbidas del intestino, se excretan, arrastrando los ácidos biliares con ellas. El uso de estas resinas sin embargo en las mejores condiciones solo reduce los niveles de colesterol en suero en aproximadamente 20%. Aún más, su uso está asociado con efectos secundarios gastrointestinales, incluyendo constipación y ciertas deficiencias vitamínicas. Aún más, ya que las resinas se liga a drogas, otros medicamentos orales deben tomarse al menos una hora antes o cuatro a seis horas subsecuentes a la ingestión de la resina, complicando los regímenes de drogas del corazón del paciente .

Las estatinas son inhibidores de síntesis de colesterol . En ocasiones, las estatinas se utilizan en terapia en combinación con resinas de unión de ácidos biliares. Lovastatin (MEVACOR, Merck & Co . , Inc.), un producto natural derivado de una cepa de Aspergillus; pravastatin (PRAVACHOL, Bristol-Myers Squibb Co . ) ; y atorvastatin (LIPITOR, Warner Lambert) bloquean la síntesis de colesterol al inhibir HMGCoA, la enzima clave involucrada en la ruta biosintética de colesterol. Lovastatin reduce significativamente el colesterol en el suero y niveles de suero de LDL. También frena el avance de aterosclerosis coronaria. Sin embargo, los niveles de HDL en suero son solo ligeramente incrementados después de administración de lovastatin. El mecanismo de efecto reductor de LDL puede involucrar tanto reducción de concentración de VLDL e inducción de expresión celular de receptor LDL, lo que lleva a una producción reducida y/o catabolismo incrementado de LDL. Efectos secundarios, incluyendo disfunción de riñon e hígado están asociados con el uso de estas drogas. Niacina, también conocida como ácido nicotínico, es un complejo de vitamina B soluble en agua utilizado como un suplemento de dieta y agente antihiperlipidémico . La niacina, diminuye la producción de VLDL y es efectiva para reducir LDL. Se utiliza en combinación con resinas unión de ácido biliar. La niacina puede incrementar HDL cuando se administra a dosis terapéuticamente efectivas; sin embargo, su utilidad se limita por serios efectos secundarios . Los fibratos (fibrates) son una clase de drogas para reducción de lípidos empleadas para tratar diversas formas de hiperlipidemia, elevados triglicéridos en suero, que pueden también estar asociados con hipercolesterolemia . Los fibrates parecen reducir la fracción VLDL e incrementan modestamente HDL; sin embargo, los efectos de estas drogas en el colesterol en suero son variables. En los E.U.A., los fibratos han sido aprobados para utilizar como drogas antilipidémicas , pero no han recibido aprobación como agentes de hipercolesterolemia. Por ejemplo, clofibrate (ATROMID-S , Wyeth-Ayerst Laboratories) es un agente antilipidémico que actúa para reducir triglicéridos en suero al reducir la fracción VLDL. Aunque ATROMID-S pueda reducir los niveles de colesterol en suero en ciertas sub-poblaciones de pacientes, la respuesta bioquímica de la droga es variable, y no siempre es posible pronosticar que pacientes obtendrán resultados favorables. ATROMID-S no ha mostrado ser efectivo para evitar enfermedad cardíaca coronaria. La droga relacionada química y farmacológicamente, gemfibrozil (LOPID, Parke-Davis) , es un agente regulador de lípidos que disminuye moderadamente los triglicéridos en suero y colesterol VLDL. LOPID también incrementa el colesterol HDL, particularmente las sub-fracciones HDL2 y HDL3 , así como ambas fracciones AI/AII-HDL . Sin embargo, la respuesta de lípidos a LOPID es heterogénea, especialmente entre diferentes poblaciones de pacientes. Aún más, mientras que la prevención de enfermedad cardíaca coronaria se observa en pacientes masculinos entre las edades de 40 y 55 sin historia o síntomas de enfermedad cardíaca coronaria existente, no es claro en que proporción pueden extrapolarse estos hallazgos en otras poblaciones de pacientes (por ejemplo, mujeres, hombres mayores y más jóvenes) . Sin duda, no se observó eficacia en pacientes con enfermedad cardíaca coronaria establecida. Serios efectos secundarios están asociados con el uso de fibratos, incluyendo toxicidad; malignidad, particularmente malignidad de cáncer gastrointestinal; enfermedad de vesícula biliar; y una incidencia incrementada en mortalidad no coronaria. Estas drogas no están indicadas para el tratamiento de pacientes con alto LDL o bajo HDL como su única anormalidad de lípidos. Puede considerarse la terapia de reemplazo de estrógenos orales para una hipercolesterolemia moderada en mujeres post-menopáusicas . Sin embargo, incrementos en HDL pueden estar acompañados con un incremento en triglicéridos. El tratamiento de estrógenos por supuesto se limita a una población de pacientes específica, mujeres postmenopáusicas , y está asociada con serios efectos secundarios, incluyendo inducción de neoplasmas malignos; enfermedad de vesícula biliar; enfermedad tromboembólica; adenoma hepático; elevada presión sanguínea; intolerancia de glucosa; e hipercalcemia . Ácidos carboxílicos de cadena larga, particularmente ácidos a, ?-dicarboxílicos de cadena larga con patrones de substitución distintivos, y sus derivados y sales simples, se han descrito para tratar aterosclerosis , obesidad y diabetes (Ve, por ejemplo Bisgaier y colaboradores, 1998, J. hipido Res. 3_9: 17-30, y las referencias ahí citadas; la Publicación de Patente Internacional WO 98/30530; la patente de los E.U.A. No. 4,689,344; la Publicación de Patente Internacional WO 99/00116, y la patente de los E.U.A. No. 5,756,344). Sin embargo, algunos de estos compuestos, por ejemplo los ácidos a, ?-dicarboxílieos substituidos en sus carbonos a,a' (patente de los E.U.A. No. 3,773,946), mientras que tienen actividades para reducción de colesterol en suero y triglicéridos en suero, no tienen valor para tratamiento de obesidad e hipercolesterolemia (patente de los E.U.A. No. 4, 689, 344) . La patente de los E.U.A. No. 4,689,344 describe ácidos a, ?-alcandióicos ß , ß , ß ' , ß ' -tetrasubstituidos que están substituidos opcionalmente en sus posiciones a, ,a',a', y alega que son útiles para tratar obesidad, hiperlipidemia y diabetes. De acuerdo con esta referencia, tanto los triglicéridos como el colesterol se reducen significativamente por compuestos tales como ácido 3, 3, 14, 14-tetrametilhexadecan-l, 16-dióico. La patente de los E.U.A. No. 4,689,344 además describe que los ß,ß,ß',ß'-tetrametil-alcandioles de la patente de los E.U.A. No. 3,930,024 tampoco son útiles para tratar hipercolesterolemia u obesidad. Otros compuestos se describen en la patente de los E.U.A. No. 4,711,896. En la patente de los E.U.A. No. 5,756,544, dialcan éteres terminados en ácido a,?-dicarboxílico se describe que tienen actividad para reducir ciertos lípidos en plasma, incluyendo Lp(a) , triglicéridos, VLDL-colesterol , y LDL-colesterol , en animales y elevar otros tales como HDL-colesterol . Los compuestos también se establece que incrementan sensibilidad a insulina. En la patente de los E.U.A. No. 4,613,593, los fosfatos de dolicol, un poliprenol aislado de hígado de cerdo, se establecen como útiles para regenerar tejido de hígado, y para tratar hiperuricuria, hiperlipemia, diabetes y enfermedades hepáticas en general. La patente de los E.U.A. No. 4,287,200 describe derivados azolidinadiona con propiedades anti-diabéticas , hipolipidémicas y anti -hipertensivas . Sin embargo, la administración de estos compuestos en pacientes puede producir efectos secundarios tales como depresión de médula ósea, y tanto citotoxicidad de hígado como cardíaca. Además, los compuestos descritos por la patente de los E.U.A. No. 4,287,200 estimulan ganancia en peso en pacientes obesos. Es claro que ninguna de las drogas para administración de colesterol comercialmente disponibles tiene una utilidad general para regular niveles de lípidos, lipoproteínas , insulina y glucosa en la sangre. De esta manera, compuestos que tienen una o más de estas utilidades, se requieren claramente. Además, hay una clara necesidad por desarrollar drogas más seguras que sean eficaces para reducir colesterol en el suero, incrementar niveles de suero de HDL, evitar enfermedad cardíaca coronaria y/o tratar enfermedad existente tal como aterosclerosis , obesidad, diabetes y otras enfermedades, que se afectan por el metabolismo de lípidos y/o niveles de lípidos. También hay una clara necesidad por desarrollar drogas que pueden emplearse con otros regímenes para tratamiento de alteración de lípidos en una forma sinergística . Aún más, hay necesidad por proporcionar agentes terapéuticos útiles cuya solubilidad y Equilibrio Hidrófilo/Lipófilo (HLB) puedan variarse fácilmente.

La cita o identificación de cualquier referencia en la Sección 2 de esta solicitud no es una admisión de que ésta referencia está disponible como técnica previa para la. presente invención. 3. Compendio de la Invención En una modalidad, la invención proporciona novedosos compuestos que tienen la fórmula general I : I y sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: R1, R2, R3, y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono), fenilo, y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se conectan, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) : o R3 , R4 , y el carbono al cual se unen en conjunto forman un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1 , R2, y el carbono al cual se unen se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3 , o R4 sea (CH,)HC=CH; n y m independientemente son enteros en el rango de 0 a 4 ; K1 y K¿ independientemente se eligen del grupo que consiste de -CH2OH, -C(0)OH, -CHO, -C(0)OR5, -OC(0)R5, -S03H, R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 ambos no son X, en donde X se elige del grupo que consiste de -C00H, -C(0)0R5, En otra modalidad, la invención proporciona compuestos novedosos que tienen la fórmula general I, y sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: R1, R2, R3, y R4 independientemente se eligen del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono), fenilo, y benzilo; o R1, R2, y el átomo de carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R3, R4 , y el carbono al cual se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1 , R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R , y el carbono al cual se unen se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo con (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o n y m independientemente son enteros en el rango de 0 a 4 ; K1 y K2 independientemente se eligen del grupo que consiste de -CH2OH, -C(0)OH, -CHO, C(0)OR5, -OC(0)R5, -S03H, 20 R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo ; cada R6 independientemente se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 no son ambos X, en donde X se elige del grupo que consiste de -C00H, C(0)0R5, 0' O' Todavía en otra modalidad, la invención proporciona compuestos novedosos que tienen la fórmula general I, y sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde : R1, R2, R3, y R* se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono), fenilo, y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se conectan, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono); o R1, R2 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 sea - (CH2) 0_„C=CH; n y m son enteros independientes en el rango de 0 a 4 ; K1 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, -OC(0)R5, -CHO, -S03H, -O— R6 O O O O—P I!—NH2 PII—NH2 SII—NH2 O OR7 ¦ OR7 K2 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, (O) OH, -CHO, -C(0)OR5, -OC(0)R5, -S03H, Rr' se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo ; cada R6 independientemente se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ¦ R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m sean ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 no son X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, C(0)0R5, 0 o o —0-P-NH2 —P-NH2 y — jj-NH2 1 I o OR7 OR7 Todavía en otra modalidad, la invención proporciona compuestos novedosos que tienen la fórmula general I y sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde : R] , R2, R3 , y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (2 a 6 átomos de carbono), alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo; o R1, R2 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) o R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 sea - (CH,)C.,C=CH; n y m son enteros independientes en el rango de 0 a 4; K1 y K¿ se eligen independientemente del grupo que consiste de -CH;OH, -OC(0)R5, -CHO, -S03H, o o o — 0- P-NH2 — P-NH, — S-NH, O OR7 ¦ QR7 R'r' se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo ; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo {2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (l a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K' y K2 no son ambos X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, -C(0)0R', 0 O O —O—P—NH2 P— NH2 S—NH2 1 I y II OR7 ¦ OPJ ° Todavía en otra modalidad, la invención proporciona compuestos novedosos que tienen la fórmula general I, y sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde : R' , R1 , RJ, y R'! se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo; o R1, R" , y el átomo de carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R' , R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R ' , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2 , R3 , o R"' sea - (CH . ) , _„C=CH ; n y m son enteros independientemente en el rango de 0 a 4 ; K" y K2 independientemente son -CH,OH o -OC(0)R5; y Rr' se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo . Los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables, son útiles para el tratamiento o para evitar enfermedades cardiovasculares, dislipidemias , dislipoproteinemias , desórdenes de metabolismo de glucosa, Enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, desórdenes asociados con PPAR, septicemia, desórdenes trombóticos, obesidad, pancreatitis, hipertensión, enfermedades renales, cáncer, inflamación, o impotencia. En otra modalidad, la invención comprende un compuesto de la fórmula IV: en donde : n es un entero en el rango de 1 a 4 ; K1 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, -C(0)OH, -CHO, -C(0)OR:\ -OC(0)R5, -S03H, R1 , y R2 independientemente se eligen del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo; o R1 , R2 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) o R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 sea - (CH:) 0_„C=CH; R!j se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R' se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y W se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono), y un grupo protector hidroxi . En otra modalidad, la invención proporciona un compuesto de la fórmula V: K2- -Hal (CH2)n (CH2)4 V en donde : n es un entero en el rango de 1 a 4 ; K1 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, C(0)OH, -CHO, -C(0)ORG, -OC(0)R5, -S03H, o O O O O II -O—P—ORs -O—P—O- OR6 -O- -P— O P—O—P—OR6 OR6 ORs OR6 OR6 OR6 R", y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; o R1 , RJ , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R3 , R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R'1 sea - (CH2) 0_4C=CH; R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y Hal se elige del grupo que consiste de cloro, bromo e yodo .

Los compuestos de las fórmulas IV y V son útiles como intermediarios para sintetizar los compuestos de la fórmula I . Todavía en otra modalidad, la invención proporciona un método para sintetizar un compuesto de la fórmula I I : I I que comprende (a) contactar en la presencia de una base, un compuesto de la fórmula XXIV: XXIV con un comouesto de la fórmula XXVIII: XXVIII para proporcionar un compuesto de la fórmula XXIX: XXIX y (b) desproteger el compuesto de la fórmula XXIX para proporcionar el compuesto de la fórmula II, en donde: R1, R2, R3, y R4 independientemente se eligen del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (2 a 6 átomos de carbono), alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; o R1 , R2 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono); o RJ , R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el átomos de carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R~ , R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono), con la condición de que ninguno de R1 , R2, R3, o R4 sea - ( CH~) r_4C=CH ; y PG es un grupo hidroxi protector. Todavía en otra modalidad, la invención proporciona un método para la síntesis de un compuesto de la fórmula III: HOCh CH2OH ^(C I I I que comprende contactar un compuesto de una fórmula fórmula VI : VI con un agente reductor, en donde: R! , R2, R3, y R4 independientemente se eligen del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo ( 2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo ( 2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; o R1, R'!, y el átomo de carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo ( 3 a 7 átomos de carbono); o R3 , R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo ( 3 a 7 átomos de carbono); ó R1 , R2 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo ( 3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo ( 3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1 , R2 , R3 , O R4 es - (CH-.) o-„C=CH; cada R10 se elige independientemente del grupo que consiste de -H, -OH, alcoxi (1 a 8 átomos de carbono), ariloxi (6 átomos de carbono) , -O-alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , -O-alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , halo; y n y m son enteros independientes en el rango de 0 a 4. La presente invención además proporciona composiciones que comprenden un compuesto de la fórmula I o su sal farmacéuticamente aceptable; y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Estas composiciones son útiles para tratar o evitar una enfermedad o desorden seleccionado del grupo que consiste de una enfermedad cardiovascular, disl ipidemia , dislipoproteinemia , un desorden de metabolismo de glucosa, Enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, un desorden asociado con PPAR, septicemia, un desorden trombótico, obesidad, pancreatitis, hipertensión, una enfermedad renal, cáncer, inflamación e impotencia. Estas composiciones son también útiles para reducir el contenido de grasa de carne en ganado y reducir el contenido de colesterol en huevos. La presente invención proporciona un método para tratar o evitar una enfermedad cardiovascular, dislipidemia , dislipoproteinemia, un desorden de metabolismo de glucosa, enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, un desorden asociado con PPAR, septicemia, un desorden trombótico, obesidad, pancreatitis, hipertensión, una enfermedad renal, cáncer, inflamación e impotencia, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la fórmula I, o su sal farmacéuticamente aceptable; y un vehículo farmacéuticamente aceptable. La presente invención además proporciona un método para reducir el contenido de grasa de carne en ganado, que comprende administrar al ganado que requiere de esta reducción de contenido de grasa, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la fórmula I o su sal f rmacéuticamente aceptable; y un vehículo farmacéuticamente aceptable. La presente invención proporciona un método para reducir el contenido de colesterol de un huevo de ave de corral, que comprende administrar a la especie de ave de corral una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I o su sal farmacéuticamente aceptable; y un vehículo farmacéuticamente aceptable. La presente invención puede entenderse más completamente por referencia a las Figuras, descripción detallada y ejemplos que se pretende ejemplifiquen modalidades no limitantes de la invención. 4. Breve Descripción de los Dibujos La Figura 1 muestra los perfiles de colesterol en suero de ratas Sprague-Dawley macho después de una semana de tratamiento con el Compuesto A. La Figura 2 muestra los niveles de lípido y lipoproteína de ratas Sprague-Dawley macho después de una semana de tratamiento con el Compuesto A. La Figura 3 muestra los niveles de apolipoproteína de ratas Sprague-Dawley macho después de una semana de tratamiento con el Compuesto A. La Figura 4 muestra la ganancia en por ciento en peso de ratas Sprague-Dawley macho después de una semana de tratamiento con el Compuesto A. La Figura 5 muestra el efecto de niveles de triglicérido y colesterol en suero en razas Zucker hembra, obesas después de una semana de tratamiento con el Compuesto A o trogl itazona . La Figura 6 muestra el efecto del perfil de colesterol lipoproteína en suero en ratas Zucker hembra obesas, después de una semana de tratamiento con el Compuesto A o troglitazona . La Figura 7 muestra el total de VLDL y LDL, total HDL, y proporción de HDL : (VLDL+LDL) después de una semana de tratamiento de Compuesto A o troglitazona de ratas Zucker hembra obesas.

La Figura 8 muestra niveles de ácido graso no esterificado y glucosa en suero de ratas Zucker hembra obesas después de una semana de tratamiento de Compuesto A o troglitazona . La Figura 9 muestra la ganancia en por ciento en peso de ratas Zucker hembra obesas después de una semana de tratamiento de Compuesto A o troglitazona. La Figura 10 muestra la cantidad y reducción en por ciento de triglicéridos de suero en ratas Zucker hembra obesas después de tratamiento de 1- y 2-semanas con el Compuesto A o troglitazona. La Figura 11 muestra el efecto de tratamiento de Compuesto A o troglitazona de ratas Zucker hembra obesas en HDL, LDL y col estero! total en suero total. La Figura 12 muestra el efecto de Compuesto A o troglitazona en la glucosa en la sangre de ratas Zucker hembra obesas. La Figura 13 muestra el efecto de Compuesto A o troglitazona en los niveles de insulina en suero de ratas Zucker hembra obesas . La Figura 14 muestra el efecto de Compuesto A o troglitazona en la proporción de glucosa a insulina en ratas Zucker hembra obesas .

La Figura 15 muestra la ganancia en por ciento en peso semanal en las ratas Zücker durante tratamiento con el Compuesto A o trogl itazona . La Figura 16 muestra la proporción de por ciento en peso de hígado a cuerpo en ratas Zücker hembra obesas después de dos semanas de tratamiento con el Compuesto A o troglitazona . La Figura 17 muestra el efecto en el perfil de colesterol de lipoproteína en suero de ratones deficientes en receptor LDL después de siete tratamientos diarios con el Compuesto A. La Figura 18 muestra las proporciones de síntesis de lípido no saponificado y saponificado en hepatocitos de rata primario ante tratamiento con el Compuesto A, Compuesto B, Compuesto D, Compuesto E, Compuesto F, o lovastatina . La Figura 19 muestra la proporción de fuga de LDH en hepatocitos de rata primarios contactados in vitro con concentraciones incrementadas de Compuestos A, B, C, o D durante un periodo de 24 horas. La Figura 20 muestra los efectos de sensibilización de insulina del Compuesto A en preadipocitos cultivados. 5. Descripción Detalla da la Invención La presente invención proporciona compuestos novedosos que tienen la fórmula general o su sal farmacéuticamente aceptable, en donde: R: , R;( R-, y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; o R1 , R , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R3 , R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1 , R2 , R3, o R4 es - (CH2) 0_4C=CH; n y m independientemente son enteros en el rango de 0 a 4 ; K1 y K' independientemente se eligen del grupo que consiste de -CHOH, -C(0)OH, -CHO, -OC(0)R5, -S03H, a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo ; cada Rb se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 no son X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, -C(0)OR5, Los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables, son útiles para el tratamiento o prevención de enfermedades cardiovasculares, dislipidemias , dislipoproteinemias , desórdenes de metabolismo de glucosa, enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, desórdenes asociados con PPAR, septicemia, desórdenes trombóticos, obesidad, pancreatitis, hipertensión, enfermedades renales, cáncer, inflamación, o impotencia. En este aspecto, los compuestos de la fórmula I, son particularmente útiles cuando se incorporan en una composición. Una composición de la invención no requiere contener un ingrediente, incluyendo un excipiente, diferente a un conpuesto de la invención. De acuerdo con esto, en una modalidad las composiciones de la invención pueden omitir un vehículo farmacéuticamente aceptable. De acuerdo con esto, la presente invención proporciona métodos para tratar o evitar enfermedades cardiovasculares, dislipidemias, dislipoproteinemias, desórdenes de metabolismo de glucosa, enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, Desórdenes asociados con PPAR, septicemia, desórdenes trombóticos, obesidad, pancreatitis, hipertensión, enfermedades renales, cáncer, inflamación, o impotencia, que comprende administrar a un paciente que lo requiere, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la fórmula I o a su sal farmacéuticamente aceptable, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En ciertas modalidades de la invención, un compuesto de la fórmula I o su sal farmacéuticamente aceptable, se administra en combinación con otro agente terapéutico. El otro agente terapéutico proporciona valor aditivo o sinergístico respecto a la administración de un compuesto de la fórmula I solo. El agente terapéutico puede ser una estatina; un agonista PPAR, por ejemplo una tiazolidinadiona o fibrato; una resina de enlace con ácido biliar; una niacina; un agonista RXR; una droga antiobesidad; una hormona,- una tirofostina; una droga basada en sulfonilurea ; una biguanida; un inhibidor de a-glucosidasa; un agonista de apolipoproteína A-I; apolipoproteína E; una droga cardiovascular; una droga que eleva HDL ; un mej orador de HDL; o un regulador de apolipoproteína A-I, apolipoproteína A-IV y/o genes de apolipoproteína. La presente invención además abarca composiciones que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable; y un compuesto de la fórmula I o su sal farmacéuticamente aceptable .

De preferencia, los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables, son aquéllos en donde : R1, R2, R3, y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste dé alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono), fenilo y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R3, R , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) con la condición de que ninguno de R1, R2, R3 o R4 sea - (CH2) 0_4C= CH; n y m son enteros independientes en el rango de 0 a 4; K1 y K2 se eligen independientemente del grupo que consiste de -CH2OH, -C(0)0H, -CHO, -C(0)OR5, -OC(0)R5, -S03H, a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K¿ no son ambos X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, -C(0)OR5, ?? De manera más preferible, los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables son aquéllos en donde: R1, R2, R3, y R" se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono), fenilo y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono); o R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 sea - (CH2) 0.4C=CH; n y m son enteros independientes en el rango de 0 a 4; K1 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, -OC(0)R5, -CHO, -S03H, R6 K2 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, C(0)OH, -CHO, -C(0)OR5, -OC(0)R5, -S03H, R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo ; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 no son ambos X, en donde X se elige del grupo que consiste de -C00H, -C(0)OR5, Aún más preferiblemente, los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables, son aquéllos en donde : 1, R2, R3, y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono), fenilo y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono); o R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 sea - (CH2) 0_,C=CH; n y m son enteros independientes en el rango de 0 a 4 ; K1 y K2 se eligen independientemente del grupo que consiste de -CH2OH, -OC(0)R5, -CHO, -S03H, - P—0R6 O — P — O P—0R6 O — P — O P — O — P — OR ¿R6 ' ¿R6 OR6 ' ¿R6 OR6 OR6 R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo ; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 no son ambos X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, -C(0)OR5, Aún más preferible, los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables, son aquéllos en donde : R1, R2, R3, y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2 , R3, o R4 sea - (CH2) 0-4C=CH; n y m son enteros independientes en el rango de 0 a 4 ; K1 y K2 son independientemente -CH2OH o -OC(0)R5; y R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo . Compuestos preferidos de la fórmula I se eligen del grupo que consiste de: 2, 2-dietil-6- (5-etil-5-hidroximetil-heptiloxi) -hexan- l-ol; 7- (5, 5-dietil-7-hidroxi-heptiloxi) -3, 3-dietil-heptan-l-ol; ácido 2,2-dietil-6-(5-etil- 5 -hidroximetil -heptiloxi) hexanoico ; ácido 3 , 3 -dietil - 7 - (5-etil-5-hidroximetil-heptiloxi) heptanoico; ácido 6- (5 , 5-dietil-7-hidroxi-heptiloxi) -2,2-dietil hexanoico ; ácido 7- (5 , 5 -dietil - 7 -hidroxi -heptiloxi ) -3,3-dietil heptanoico ; ácido 6-(5,5-dietil- 8 -hidroxi -octiloxi )-2,2-dietil hexanoico ; ácido 7-(5,5-dietil-8 -hidroxi -octiloxi) -3,3-dietil heptanoico; ácido 8-(5,5-dietil- 8 -hidroxi -octiloxi ) -4,4-dietil octanoico ; ácido 6- (5,5-dietil- 9 -hidroxi -noniloxi ) -2,2-dietil hexanoico ; ácido 7- (5,5-dietil- 9 -hidroxi - noni loxi )-3,3-dietil heptanoico; CH,CH, CH,CH HOCH — (0H2) / "(CH2)4 ácido 8- (5,5-dietil- 9 -hidroxi -noniloxi ) -4,4-dietil octanoico; ácido 9- (5,5-dietil- 9 -hidroxi -noniloxi )-5,5-dietil nonanoico; ácido 6- ( 5 , 5 -diet il - 10 -hidroxi-deciloxi ) -2,2-dietil hexanoico ; ácido 7- (5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -3,3-dietil heptanoico; ácido 8- (5, 5 :dietil- 10 -hidroxi-deciloxi) -4,4-dietil octanoico; ácido 9- ( 5 , 5 -dietil - 10 -hidroxi-deciloxi ) -5, 5-dietil nonanoico; ácido 10- (5, 5 -diet il - 10 -hidroxi -deciloxi ) -6, 6-dietil decanoico; mono- [l,l-dietil-5- ( 5 - et il - 5 - hidroximet i 1 -hep iloxi ) -pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-hidroximetil-heptiloxi) -hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [5- (5 , 5-dietil -7-hidroxi-heptiloxi) -1, 1-dietil-pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6- (5, 5-dietil-7-hidroxi-heptiloxi) -2 , 2-dietil-hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [5 (5, 5-dietil- 8 -hidroxi -octiloxi ) - 1 , 1 -dietil -pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6 (5 , 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -2 , 2 -dietil -hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [7- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -3 , 3 -dietil-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [5- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -1, 1 -dietil -pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6 - (5 , 5 -dietil - 9 -hidroxi -noniloxi ) -2 , 2 -dietil -hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [7- (5 , 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -3 , 3-dietil-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [8- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -4 , 4 -dietil -octil] éster de ácido fosfórico; mono- [5- (5, 5-dietil-lO-hidroxi-deciloxi) -1, 1-dietil-pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6- (5, 5-dietil-lO-hidroxi-deciloxi) -2, 2 -dietil-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [7- (5, 5-dietil-lO-hidroxi-deciloxi) -3, 3-dietil-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [8- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) - 4 , 4-dietil-octil] éster de ácido fosfórico; mono- [9- (5, 5 -dietil-10 -hidroxi-deciloxi) - 5, 5-dietil-nonil] éster de ácido fosfórico; ácido 2 , 2 -dietil - 6 - (5-etil-5-fosfono-oxi -heptiloxi ) hexanoico ; ácido 3,3-dietil-7- ( 5 -eti1 -5- fosfono-oxi -heptiloxi) heptanoico; ácido 2, 2-dietil-6- (5-etil-5-fosfono-oximetil-heptiloxi) hexanoico; ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-fosfono-oximetil-heptiloxi) heptanoico; ácido 6- (5 , 5-dietil-7-fosfono-oxi-heptiloxi) -2, 2-dietil hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dietil-7-fosfono-oxi-heptiloxi) -3, 3-dietil heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-7-fosfono-oxi-heptiloxi) -4, 4-dietil octanoico; ácido 6 - (5 , 5-dietil -8 -fosfono-oxi-octiloxi) -2,2-dietil hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dietil- 8 -fosfono-oxi-octiloxi) -3,3-dietil heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil- 8 -fosfono-oxi-octiloxi) -4 , 4 -dietil octanoico ; ácido 9- (5, 5-dietil-8-fosfono-oxi-octiloxi) -5, 5-dietil nonanoico ; ácido 6- (5, 5-dietil-9-fosfono-oxi-noniloxi) -2, 2-dietil hexanoico ; ácido 7 - ( 5 , 5-die il- 9 -fosfono-oxi-noniloxi) -3,3-dietil heptanoico; ácido 8- (5 , 5-dietil - 9 -fosfono-oxi-noniloxi) - 4 , 4-dietil octanoico; ácido 9- (5 , 5-dietil-9-fosfono-oxi-noniloxi) -5, 5-dietil-nonanoico ; ácido 10- (5, 5-dietil-9-fosfono-oxi-noniloxi) -6, 6-dietil-decanoico ; mono- [1, l-dietil-5- (5-etil-5-fosfono-oxi-heptiloxi) -pentil] éster de ácido fosfórico ,- mono- [1 , l-dietil-5- ( 5 -etil-5-fosfono-oximetil-heptiloxi) -pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-fosfono-oximetil-heptiloxi) -hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [3, 3-dietil-7- (5-etil-5-fosfono-oxi-heptiloxi) -heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [3,3 -dietil-7 - (5 -etil-5 -fosfono-oximetil-heptiloxi) -heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [7- (5, 5-dietil-7- fosfono-oxi -heptiloxi) -3,3-dietil-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [4, 4-dietil-8- (5-etil-5-fosfono-oxi-heptiloxi) -octil] éster de ácido fosfórico; mono- [4,4-dietil-8- (5-etil-5-fosfono-oximetil-heptiloxi) -octil] éster de ácido fosfórico; mono- [8- (5.5-dietil-7-fosfono-oxi-heptiloxi) -4,4-dietil-octil] éster de ácido fosfórico; mono- [8- ( 5 , 5 -dietil - 8 - fosfono-oxi -octiloxi ) -4,4-dietil-octil] éster de ácido fosfórico; mono- [5, 5-dietil-9- (5-etil-5-fosfono-oxi-heptiloxi) -nonil] éster de ácido fosfórico; mono- [5 , 5-dietil-9 - ( 5 -etil-5-fosfono-oximetil-heptiloxi) ¦ nonil] éster de ácido fosfórico; mono- [ 9 - ( 5 , 5 -dietil - 7 - fosfono-oxi -heptiloxi ) -5, 5-dietil-nonil] éster de ácido fosfórico; OH mono- [9- (5,5-dietil-8- fosfono-oxi -octiloxi ) -5, 5-dietil-nonil] éster de ácido fosfórico; mono- [9- (5, 5 -die il - 8 - fosfono-oxi-noniloxi ) -5, 5-dietil nonil] éster de ácido fosfórico; amida de ácido 6- (6 -hidroxi- 5 , 5-dietil-hexiloxi ) -3 -etil heptan- 2 -sulfónico ; amida de ácido 6- (6-hidroxi-5 , 5-dietil-hexiloxi) -2, 2 dietil -hexan-1 -sulfónico ; amida de ácido 6- ( 7-hidroxi-5 , 5-dietil -heptiloxi ) -3 -etil heptan- 2 -sulfónico ; amida de ácido 6- (7-hidroxi-5, 5-dietil-heptiloxi) -2, 2 dietil-hexan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dietil-8 -hidroxi-octiloxi) -3 -etil heptan- 3 -sulfónico ; amida de ácido 6- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -2, 2 dietil -hexan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 7- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -3 , 3 dietil-heptano-l-sulfónico; amida de ácido 7- ( 5 , 5-dietil- 9-hidroxi -noniloxi) -3 -etil heptan- 3 -sulfónico ; amida de ácido 6- (5 , 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -2, 2 dietil-hexan-1-sulfónico; CH3CH2 CH„CH, CH3CH2 _CH„CH, O HOCH2 (CH2)3/ N(CH2)4 ^ (CH 4 (CH2)2 _ _ NH2 O amida de ácido 7- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) dietil-heptan- 1-sulfónico ; amida de ácido 8- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) dieti1 -octan-1 -sulfónico; amida de ácido 7- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -3-etil heptan- 3 - sulfónico ; amida de ácido 6- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -2, 2 diet il-hexan-1- sul fónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -3 , 3 dieti1 -heptan- 1- sulfónico ; amida de ácido 8 - (5 , 5-dietil -10-hidroxi-deciloxi) -4 , 4 dietil-octan-1 -sul fónico ; CH3CH2 CH2CH3 CH3CH2, CH2CH3 HOCH2 (CH2)/ (CH2)4 ^ (CH2)4 (CH2)4 amida de ácido 9- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -5, 5 dietil -nonan- 1-sulfónico; ácido 2,2-dietil-6-(5-etil-5- sulfamoil -hept iloxi ) hexanoico; ácido 3 , 3 -dietil - 7 - ( 5 - et il - 5 - sul famoi 1 - hept i loxi ) heptanoico; ácido 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-sulfamoilmetil-heptiloxi) hexanoico; ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-sulfamoilmetil-heptiloxi) heptanoico; ácido 6- (5, 5-dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) -2, 2-dietil hexanoico ; ácido 7- (5 , 5 -dietil -7-sulfamoil-heptiloxi) -3 , 3 -dietil heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) -4,4-dietil octanoico; ácido 6- (5, 5-dietil-8-sulfamoil-octiloxi) -2, 2-dietil hexanoico; ácido 7- (5, 5-dietil- 8 - sulfamoil -oct iloxi ) -3,3-dietil heptanoico; ácido 8-(5,5-dietil-8 -.sulfamoil - octiloxi ) -4,4-dietil octanoico; ácido 9- ( 5 , 5 -dietil -8 -sulfamoil -octiloxi ) -5, 5-dietil nonanoico ; ácido 6- (5, 5-dietil-9-sulfamoil-noniloxi) -2, 2-dietil hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dietil - 9 -sulfamoil -noniloxi) -3, 3-dietil heptanoico; ácido 8- (5 , 5 -dietil- 9 -sulfamoil -noniloxi) -4 , 4 -dietil octanoico; ácido 9- (5 , 5 -dietil -9 -sulfamoil-noniloxi) -5 , 5 -dietil nonanoico; ácido 10- (5, 5-dietil-9-sulfamoil-noniloxi) -6, 6-dietil decanoico ; CH3CH CH2CH3 CH3CH2 CH2CH3 I I I I 2 O o amida de ácido 3 -etil - 7- ( 5 -etil - 5 - sulfamoil-heptiloxi) heptano-3 -sulfónico ; amida de ácido 3-etil-7- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -heptano-3 -sulfónico ; amida de ácido 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -hexan-l-sulfónico; amida de ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) heptan- 1 -sulfónico ; amida de ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -heptan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5 -dietil-7 -sulfamoil-heptiloxi ) -3 , 3 dietil-heptan- 1- sulfónico; amida de ácido 4 , 4-dietil-8- (5 -etil-5-sulfamoil-heptiloxi) octan- 1- sulfónico; amida de ácido 4 , 4-dietil-8- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -octan-l-sulfónico; amida de ácido 8- (5 , 5-dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) dietil-octan-l-sulfónico ; amida de ácido 8 - (5 , 5-dietil - 8-sulfamoil-octiloxi ) -4 , 4 dieti1-octan-l-sulfónico; amida de ácido 5,5-dietil-9- ( 5 -eti1-5 -sulfamoil-heptiloxi) nonan- 1 -sulfónico ; amida de ácido 5 , 5 -dietil - 9- (5-etil - 5-sulfamoilmetil heptiloxi) -nonan- 1-sulfónico ; amida de ácido 9- (5 , 5-dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) -5, 5 dietil -nonan- 1- sulfónico ; amida de ácido 9- (5 , 5-dietil-8-sulfamoil-octiloxi) -5, 5 dietil -nonan- 1- sulfónico; amida de ácido 9- (5 , 5-dietil-9-sulfamoil-noniloxi) -5, 5 dietil -nonan- 1 - sulfónico ; 3- [1, l-dietil-5- (5-etil-5-hidroximetil-heptiloxi) -pentil] 1-etil -imidazolidin-2 , 4 -diona ; 3- [2.2-dietil-6 - (5 -etil -5-hidroximetil -heptiloxi) -hexil] 1 -etil - imidazolidin-2 , 4 -diona ,- 3 - [5 - (5 , 5-dietil- 7 -hidroxi -heptiloxi) -1.1-dietil -pentil] l-etil-imidazolidin-2, 4-diona,- 3- [6- (5, 5-dietil-7-hidroxi-heptiloxi) -2 , 2-dietil-hexil] - 1 etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [5- (5.5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -1.1-dietil-pentil] -1 etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [6- (5 , 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -2 , 2 -dietil-hexil] -1 etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [7- (5 , 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -3 , 3-dietil-heptil] -1 etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [5- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -1, 1-dietil-pentil] -1 etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [6- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -2 , 2-dietil-hexil] -1 etil - imidazolidin-2 , 4-diona; 3_ [7_ (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -3 , 3 -dietil-heptil] -1 etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [8- (5 , 5-die il-9-hidroxi-noniloxi) -4 , 4 -dietil-octil] etil-imidazolidin-2 , 4-diona,- 3- [5- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -1, 1-dietil-pentil] -1 etil-imidazolidin-2 , 4 -diona; 3- [6- (5, 5-dietil-lO-hidroxi-deciloxi) -2 , 2-dietil-hexil] - 1 etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [7- (5, 5-dietil-lO-hidroxi-deciloxi) -3 , 3-dietil-heptil] -1 etil-imidazolidin-2 , 4-diona 3- [8- (5, 5-dietil-lO-hidroxi-deciloxi) -4 , 4-dietil-octil] - 1 etil - imidazolidin-2 , 4-diona; 3 - [9 - (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -5,5 -dietil -nonil] l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; ácido 2,2-dietil-6 - [5-etil-5 - (3-etil-2,5 - dioxo imidazolidin-l-il) -heptiloxi] -hexanoico; ácido 3 , 3 -dietil- 7- [5-etil-5- (3 -etil-2 , 5-dioxoimidazol idin-l-il) -heptiloxi] -heptanoico; ácido 2,2-dietil-6 - [5-etil-5 - (3-etil-2,5-dioxo imidazolidin-l-ilmetil) -heptiloxi] -hexanoico; ácido 2,3-dietil-7- [5-etil-5- (3-etil-2,5-dioxo imidazolidin-l-ilmetil) -heptiloxi] -heptanoico; ácido 6- [5 , 5-dietil-7- (3 -etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) heptiloxi] -2 , 2 -dietil -hexanoico ; ácido 7- [5, 5-dietil-7- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-heptiloxi] -3,3 -dietil-heptanoico; ácido 8- [5, 5-dietil-7- (3-etil-2, 5 -dioxo-imidazolidin-1-heptiloxi] -4 , 4 -dietil-octanoico; ácido 6- [5, 5-dietil-8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi] -2 , 2 -dietil-hexanoico ácido 7- [5, 5-dietil-8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-octiloxi] -3 , 3-dietil-heptanoico; ácido 8- [5, 5-dietil-8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l octiloxi] -4 , 4 -dietil-octanoico; ácido 9- [5, 5-dietil-8- (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-octiloxi] -5 , 5-dietil-nonanoico ácido 6- [5, 5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-noniloxi] -2,2 -dietil-hexanoico; ácido 7- [5 , 5-dietil-9- (3 -etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi] -3 , 3 -dietil-heptanoico; ácido 8- [5, 5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi] -4 , 4-dietil-octanoico; ácido 9- [5,5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin- 1-noniloxi] -5, 5-dietil-nonanoico; ácido 10 - [5,5-dietil-9 - (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazol idin-1-il) -noniloxi] -6 , 6-dietil-decanoico; 3- [5- (5- (3-etil-2, 5 - dioxo - imidazol idin- 1 - i 1 ) -5-etil-heptiloxi ) -1, 1-dietil-pentil] -1-etil- imidazol idin- 2 , 4 -diona 3- [5- (5- (3-etil-2,5-dioxo-imidazolidin-l-il) -metil-5-etil-hept iloxi ) - 1 , 1 -dietil-pentil] -1-etil- imidazolidin- 2 , 4 ¦ diona ; 3- [6- (5- (3 -etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -metil-5-etil-heptiloxi) -2 , 2-dietil-hexil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [5- (7- (3-etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1- il ) -5, 5-dietil-hept iloxi ) -1,1-dietil-pentil] -l-etil-imidazolidin-2,4-diona; 3 - [6- (7- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5-dietil- heptiloxi) -2 , 2-dietil-hexil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [7- (7- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5-dietil- heptiloxi) -3 , 3 -dietil-heptil] - 1 -et il - imidazolidin- 2 , 4 - diona ; 3- [5- (8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il ) -5,5-dietil- octiloxi) -1, 1-dietil-pentil] -l-etil-imidazolidin-2, 4-diona; 3 - [6 - (8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5-dietil-octiloxi) -2 , 2-dietil-hexil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4 -diona; 3- [7- (8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5-dietil-octiloxi) -3 , 3-dietil-heptil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3-[8-(8-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5 , 5-dietil-octiloxi) -4 , 4-dietil-octil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3 - [5 - (9 - (3-etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dietil- noniloxi) -1, 1-dietil-pentil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [6- (9- (3 -etil -2 , 5 -dioxo-imidazolidin- 1 - il ) -5,5-dietil- noniloxi) -2 , 2 -dietil -hexil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona 3 - [7 - (9 - (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5-dietil noniloxi) -3,3 -dietil-hept.il] -l-etil-imidazolidin-2 , 4 -diona 3-[8-(9-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dietil-noniloxi) -4, 4-dietil-octil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4 -diona; 3- [9- (9- (3-etil-2, 5 -dioxo -imidazolidin- 1-il ) -5, 5-dietil-noniloxi) -5, 5 -dietil-nonil] -l-etil-imidazolidin-2, 4-diona; 6- (6-hidroxi-5 , 5-dimetil-hexiloxi) -2, 2-dimetil-hexan-l-ol; 7- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -3, 3 -dimetil-heptan-1-ol; ácido 6- (6 -hidroxi -5 , 5-dimetil-hexiloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (6-hidroxi-5, 5 -dimetil -hexiloxi ) -3 , 3-dimetil heptanoico ; ácido 6- ( 7 -hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 6- (8-hidroxi-5, 5-dimetil-octiloxi) -2, 2-dimetil hexanoico; ácido 7- (8-hidroxi-5 , 5-dimetil-octiloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8- (8-hidroxi-5 , 5-dimetil-octiloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico ácido 6 - ( 9-hidroxi - 5 , 5 -dimetil -noniloxi ) -2 , 2-dimetil hexanoico; ácido 7- (9-hidroxi -5 , 5 -dimetil -noniloxi ) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8- (9 -hidroxi-5, 5 -dimetil -noniloxi ) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 9- (9 -hidroxi-5, 5 -dimetil -noniloxi) -5 , 5 -dimetil nonanoico; ácido 6- (lO-hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -2 , 2-dimetil hexanoico; ácido 7- (10-hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8- ( 10 -hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 9- (10-hidroxi-5, 5 -dimetil -deciloxi ) -5, 5 -dimetil ¦ nonanoico ; ácido 10- (10-hidroxi-5, 5 -dimetil -deciloxi ) -6, 6-dimetil-decanoico; mono- [5 - ( 6 -hidroxi - 5 , 5 -dimet il -hexi loxi ) -1, 1-dimetil-pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6- ( 6 -hidroxi- 5 , 5 -dimetil-hexiloxi) -2,2 -dimetil-hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [5- ( 7 -hidroxi- 5 , 5 -dimetil -heptiloxi ) - 1 , 1 -dimetil -pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6- ( 7 - hidroxi - 5 , 5 -dimet i 1 -hept i loxi ) -2, 2-dimetil-hexil] éster de ácido fosfórico; mono - [ 5 - ( 8 -hidroxi - 5 , 5-dimetil-octiloxi ) -1, 1-dimetil-pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6- (8-hidroxi-5, 5-dimetil-octiloxi) -2 , 2 -dimetil -hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [7- (8 -hidroxi -5 , 5-dimetil-octiloxi) -3,3-dimetil-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [5- (9-hidroxi-5 , 5 - dimet i1 -noniloxi ) -1,1- dimetil-pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6- (9-hidroxi-5, 5-dimetil-noniloxi) -2, 2-dimetil-hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [7 - ( 9-hidroxi - 5 , 5-dimetil-noniloxi ) - 3 , 3 -dimetil-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [8- ( 9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -4, 4-dimetil-octil] éster de ácido fosfórico; mono- [5- (10-hidroxi-5 , 5 -dimetil -deciloxi ) - 1,1-dimetil pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [6 - ( 10 -hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -2 , 2 -dime il hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [7- ( 10 - hidroxi - 5 , 5 -dimetil -deciloxi ) -3 , 3 -dimetil heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [8 - ( 10 -hidroxi -5, 5-dimetil-deciloxi) -4,4-dimetil octil] éster de ácido fosfórico; mono- [9- ( 10 - hidroxi - 5 , 5 -dimetil -deciloxi) -5, 5-dimetil nonil] éster de ácido fosfórico; ácido 2 , 2 -dimetil -6- (5-metil-5-fosfono-oxi-hexiloxi) hexanoico ; ácido 3,3-dimetil-7- (5-metil-5-fosfono-oxi -hexiloxi ) heptanoico; ácido 6 - (5 , 5-dimetil -6 -fosfono-oxi -hexiloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (5, 5-dimetil-6-fosfono-oxi-hexiloxi) -3 , 3-dimetil heptanoico; ácido 6- (5 , 5-dimeti1-7-fosfono-oxi-heptiloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (5 , 5 -dimetil -7-fosfono-oxi-heptiloxi) -3,3 -dimetil heptanoico; ácido 8- (5 , 5-dimetil -7-fosfono-oxi-heptiloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 6- (5, 5-dimetil-8-fosfono-oxi-octiloxi) -2 , 2-dimetil hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dimetil-8-fosfono-oxi-octiloxi) -3,3-dimetil heptanoico; ácido 8 - ( 5 , 5 -dimetil -8 -fosfono-oxi-octiloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 9- ( 5 , 5-dimetil -8 -fosfono-oxi-octiloxi) - 5 , 5 -dimetil nonanoico ,- ácido 6- (5, 5-dimetil-9-fosfono-oxi-noniloxi) -2, 2-dimetil hexanoico; ácido 7- (5, 5-dimetil-9-fosfono-oxi-noniloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8 - ( 5 , 5-dimetil -9-fosfono-oxi-noniloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico ; ácido 9 - ( 5 , 5 -dimetil -9-fosfono-oxi -noniloxi) -5 , 5 -dimetil nonanoico; ácido 10- (5, 5-dimetil-9-fosfono-oxi-noniloxi) -6 , 6-dimetil-decanoico; mono- [1, l-dimetil-5- ( 5 -met i1 - 5 - fosfono-oxi - hexiloxi ) -pentil] éster de ácido fosfórico; mono- [2, 2-dimetil-6- (5-metil-5-fosfono-oxi-hexiloxi) -hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [6- (5, 5-dimetil-6-fosfono-oxi- hexiloxi) -2 , 2-dimetil-hexil] éster de ácido fosfórico; mono- [3 , 3 -dimet i 1 - 7 - ( 5 -met il - 5 - fosfono-oxi -hexi loxi ] heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [7- (5, 5-dimetil-6-fosfono-oxi- hexiloxi) -3 , 3 -dimetil-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [7- (5, 5-dimetil-7-fosfono-oxi- heptiloxi) -3, 3-dimetíl-heptil] éster de ácido fosfórico; mono- [4, 4-dimetil-8- (5-metil-5-fosfono-oxi-hexiloxi) -octil] éster de ácido fosfórico; mono- [8- (5, 5 -dimetil - 6 - fosfono-oxi - hexiloxi) -4 , 4-dimetil-octil] éster de ácido fosfórico; mono- [8- (5 , 5-dimetil-7-fosfono-oxi- heptiloxi) -4 , 4-dimetil-octil] éster de ácido fosfórico; mono- [8- (5, 5-dimetil-8-fosfono-oxi- octiloxi) -4 , 4 -dimetil-octil] éster de ácido fosfórico; mono- [5, 5-dimetil-9- (5-metil-5-fosfono-oxi-hexiloxi-nonil] éster de ácido fosfórico; mono- [9- (5 , 5 -dimetil - 6 - fosfono-oxi - hexiloxi) -5, 5-dimetil nonil] éster de ácido fosfórico; mono- [9- (5 , 5 -dimetil - 7-fosfono-oxi- heptiloxi) -5 , 5-dimetil nonil] éster de ácido fosfórico; mono- [9- (5, 5 -dimetil-8 -fosfono-oxi - octiloxi) -5, 5-dimetil nonil] éster de ácido fosfórico; mono- [9- ( 5 , 5-dimetil - 9- fosfono-oxi- noniloxi) -5 , 5-dimetil nonil] éster de ácido fosfórico ; amida de ácido 6- (6-hidroxi-5 , 5-dimetil-hexiloxi; hexan- 2 - sulfónico ; amida de ácido 6- (6-hidroxi-5, 5-dimetil-hexiloxi) -2, 2 dimeti1 -hexan- 1- sulfónico; amida de ácido 6- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -2-metil hexan-2 -sul fónico; amida de ácido 6- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) - 2 , 2 dimetil-hexan- 1- sulfónico ; amida de ácido 6- ( 8 -hidroxi- 5 , 5 -dimetil-octiloxi) -2 -metil hexan- 2 -sulfónico ; amida de ácido 6- ( 8 -hidroxi - 5 , 5-dimetil-octiloxi) dimetil -hexan- 1 -sulfónico; amida de ácido 7- (8 -hidroxi -5, 5-dimetil-octiloxi) -3,3 dimetil-heptan-1- sulfónico; amida de ácido 6 -( 9 -hidroxi- 5 , 5 -dimetil -noniloxi) -2 -metil hexan- 2 - sulfónico ; amida de ácido 6- (9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -2 , 2 dimetil -hexan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 7- (9-hidroxi-5, 5-dimetil-noniloxi) -3 , 3 dimetil -heptan- 1-sulfónico ; amida de acido 8- (9-hidroxi-5; 5-dimetil-noniloxi) dimetil-octan- 1-sulfónico ; amida de ácido 6- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -2-metil hexan- 2 -sulfónico; amida de ácido 6- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -2 , 2 dimeti1 -hexan- 1- sulfónico ; amida de ácido 7- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -3 , 3 dimet il -heptan- 1- sulfónico ; amida de ácido 8- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -4, 4 dimetil-octan-l-sulfónico; amida de ácido 9- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -5, 5 dimetil-nonan-l-sulfónico; acido 2 , 2 -dimetil - 6 - ( 5 -met il - 5 - sulfamoil -hexiloxi ! hexanoico; ácido 3,3 -dimetil - 7 - (5-metil-5- sul famoil -hexiloxi ) heptanoico; ácido 6- (5, 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (5, 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -3 , 3-dimet heptanoico; ácido 6 - (5 , 5 -dimetil- 7- sulfamoil-heptiloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8- (5, 5 -dimetil -7- sulfamoil-heptiloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 6- (5, 5 -dimetil-8 -sulfamoil-octiloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (5, 5-dimetil-8-sulfamoil-octiloxi) -3, 3-dimetil heptanoico; ácido 8- (5, 5 -dimetil- 8 -sulfamoil-octiloxi) -4 , 4-dimetil octanoico; ácido 9- (5, 5-dimetil-8-sulfamoil-octiloxi) -5, 5 -dimetil nonanoico ,- ácido 6- (5, 5-dimetil-9-sulfamoil-noniloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (5, 5-dimetil-9-sulfamoil-noniloxi) -3 , 3-dimet heptanoico; ácido 8- (5 , 5 -dimetil- 9-sulfamoil-noniloxi) -4 , 4-dimetil octanoico ; ácido 9- (5 , 5 -dimetil- 9 -sulfamoil-noniloxi) -5 , 5 -dimetil nonanoico; ácido 10- (5, 5-dimetil-9-sulfamoil-noniloxi) -6, 6 -dimetil decanoico ; amida de ácido 2 -metil-6- (5-metil-5-sulfamoil-hexiloxi) hexan- 2 - sulfónico ; amida de ácido 2 , 2-dimetil-6- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -hexan-l-sulfónico; amida de ácido 6 -( 5 , 5-dimetil -6 -sulfamoil-hexiloxi ) -2 , 2 dimeti1 -hexan- 1- sulfónico; amida de ácido 3, 3-dimetil-7- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -heptan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) dimetil-heptan- 1-sulfónico,· amida de ácido 7- (5 , 5-dimetil -7-sulfamoil-heptiloxi) -3 , 3 dimetil-heptan- 1-sulfónico ; amida de ácido 4, 4-dimetil-8- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -octan-l-sulfónico; amida de ácido 8- (5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -4 , 4 dimetil-octan- 1-sulfónico ; amida de ácido 8- (5 , 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -4 , 4 dimetil-octan-l-sulfónico; amida de ácido 8 - (5 , 5-dimetil -8-sulfamoil-octiloxi) -4 , 4 dimetil-octan-l-sulfónico; amida de ácido 5, 5-dimetil-9- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -nonan-l-sulfónico; NH amida de ácido 9 -( 5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -5 , 5 dimetil-nonan- 1-sulfónico ; amida de ácido 9- ( 5 , 5-dimetil - 7-sulfamoil-heptiloxi ) -5 , 5 dimetil-nonan-l-sulfónico; amida de acido 9- (5 , 5-dimetil-8-sulfamoil-octxloxi ) dimetil -nonan-1- sulfónico; amida de ácido 9- (5 , 5-dimetil-9-sulfamoil-octiloxi) dimetil -nonan- 1 - sulfónico ; l-etil-3- [5- (6-hidroxi-5 , 5 -dimetil -hexiloxi ) - 1 , 1 -dimetil pentil] -imidazolidin-2 , 4 -diona,- l-etil-3- [6- (6-hidroxi-5 , 5-dimetil-hexiloxi) -2,2- dimet hexil] -imidazolidin-2 , 4 -diona; l-etil-3- [5- (7-hidroxi-5 , 5 -dimetil-heptiloxi) -1 , 1 -dimetil pentil] -imidazolidin-2 , 4 -diona; l-etil-3- [6 - (7-hidroxi-5 , 5 -dimetil -hep iloxi ) -2 , 2 -dimetil hexil] -imidazolidin-2 , 4 -diona ; l-etil-3-[5- (8-hidroxi-5 , 5 -dimetil -octiloxi) -1, 1-dimetil pen il] -imidazolidin-2 , 4 -diona; l-etil-3- [6- (8-hidroxi-5 , 5 -dimetil -octiloxi) -2,2- dimetil hexil] -imidazolidin-2 , 4 -diona; l-etil-3 - [7- ( 8 -hidroxi- 5 , 5-dimetil-octiloxi) -3 , 3 -dimetil heptil] -imidazolidin-2 , 4-diona; l-etil-3- [6- (9-hidroxi-5 , 5 -dimetil -noniloxi ) -1, 1 -dimetil pentil] -imidazolidin-2 , 4-diona; l-etil-3- [6- (9-hidroxi-5 , 5 -dimetil -noniloxi ) - 2 , 2 -dimetil hexil] -imidazolidin-2 , 4-diona; l-etil-3 - [7- ( 9 -hidroxi-5 , 5 -dimetil -noniloxi) -3 , 3 -dimetil heptil] -imidazolidin-2 , 4-diona; l-etil-3 - [8- (9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -4 , 4-dimetil octil] - imidazolidin-2 , 4 -diona ; l-etil-3- [5- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -1, 1-dimetil pentil] -imidazolidin-2 , 4 -diona; l-etil-3 - [6 - (10 -hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -2 , 2-dimetil hexil] - imidazolidin-2 , 4 -diona ; l-etil-3- [7- (lO-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) - 3 , 3-dimet heptil] -imidazolidin-2 , 4 -diona; l-etil-3- [8- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -4,4-dimetil octil] -imidazolidin-2 , 4 -diona; l-etil-3- [9- (10-hidroxi-5, 5 -dimetil -deciloxi ) -5, 5 -dimetil nonil] -imidazolidin-2 , 4 -diona; ácido 6 - [5 - (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5 -metil hexil-oxi] -2 , 2 -dimetil-hexanoico; ácido 7- [5- (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5-metil hexiloxi] -3,3 -dimetil-heptanoico; ácido 6 - [6- (3-etil-2,5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) - 5 , 5 dimetil-hexiloxi] -2 , 2 -dimetil -hexanoico ,- ácido 7 - [6- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil-hexiloxi] -3 , 3-dimetil-heptanoico; ácido 6-[7-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5,5 dimetil -heptiloxi] -2 , 2-dimetil-hexanoico; ácido 7- [7- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5,5 dimetil-heptiloxi] -3 , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 8-[7-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5,5 dimetil-hep iloxi] -4 , 4 -dimetil-octanoico; ácido 6-[8-(3-etil-2.5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5,5 dimetil-octiloxi] -2 , 2 -dimetil-hexanoico; ácido 7-[8-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1- il ) -5,5 dimetil-octiloxi] -3 , 3 -dimetil-heptanoico; CH3CH o ácido 8 - [8 - (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil -octiloxi] -4 , 4-dimetil-octanoico; ácido 9- [8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil -octiloxi] -5 , 5-dimetil-nonanoico; ácido 6-[9-(3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il ) -5,5 dimetil-noniloxi ) -2 , 2 -dimetil -hexanoico; ácido 7- [9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) - 5,5 dimetil-noniloxi] -3 , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 8- [9 - (3 -etil - 2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5 , 5 dimetil-noniloxi] -4 , 4-dimetil-octanoico; ácido 9-[9-(3-etil-2,5 -dioxo- imidazolidin- 1- il ) -5,5 dimetil-noniloxi] -5, 5 -dimetil-nonanoico; 3 2 o ácido 10- [9- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5,5 dimetil-noniloxi] -6, 6-dimetil-decanoico; 3- [5- (5- (3-etil-2, 5-dioxo-iraidazolidin-l-il) -5-metil hexiloxi] -1 , 1 -dimetil -pen il] -1-etil- imidazolidin-2 , diona; 3 - [5 - (6 - (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5 , 5-dimetil hexiloxi] -1,1-dimetil- entil] -l-etil-imidazolidin-2,4 diona; 3-[6-(6-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5 -dimetil-hexiloxi) -2 , 2 -dimetil -hexil] -l-etil-imidazolidin-2, 4-diona; 3- [5- (7-ciclopentil-5, 5 -dimetil -heptiloxi ) -1, 1-dimetil-pentil] -1-etil- imidazolidin-2 , 4-diona; 3- [6- (7 - (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil-heptiloxi] -2 , 2 -dimetil -hexil ] - 1 - etil - imidazolidin-2 , 4-diona ; 3 - [7- (7- (3 -etil-2 , 5-dioxo- imidazolidin-l-il) -5 , 5-dimetil-heptiloxil-3 , 3 -dimetil-heptil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona ; 3- [5- (8- (3-etil-2,5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5-dimetil-octiloxi) -1, 1 -dimet il -pentil] - 1 - et il - imidazolidin-2 , 4 -diona ; 3 - [6 - (8 - (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5 , 5-dimetil-octiloxi] -2 , 2-dimetil-hexil] -l-etil-imidazolidin-2, 4-diona; 3 - [7 - (8 - (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5 , 5-dimetil-oc iloxi ) -3 , 3 -diraetil -heptil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3-[8-(8-(3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5-dimetil-octiloxi) -4 , 4-dimetil-octil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; 3 - [5- (9-ciclopentil-5,5-dimetil -noniloxi ) - 1 , 1 -dimet il ¦ pentil] -1-etil- imidazolidin-2 , 4-diona ; 3- [6- (9- (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil-noniloxi] -2, 2-dimetil-hexil] -l-etil-imidazolidin-2, 4-diona; 3- [7- (9- (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil-noniloxi] -3 , 3 -dimetil-heptil] -1- etil - imidazolidin-2 , 4-diona ; 3- [8- (9- (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil-noniloxi) -4, 4-dimetil-octil] -l-etil-imidazolidin-2, 4-diona; 3- [9- (9- (3-etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil-noniloxi) -5, 5-dimetil-nonil] -l-etil-imidazolidin-2 , 4-diona; y sus sales farmacéuticamente aceptables. En una modalidad preferida, el compuesto de la invención es 6- (6-hidroxi-5, 5-dimetil-hexiloxi) -2, 2-dimetil-hexan-l-ol ; sal mono- (1, l-dimetil-5- (5-metil-5-fosfono-oxi-hexiloxi) -pentil) éster sodio de ácido fosfórico; dibenzil éster 5- (5- (bis-benziloxi-fosforiloxi) -5-metil-hexiloxi) -1, 1-dimetil-pentil éster de ácido fosfórico; sal mono- (1, l-dimetil-4- (4-metil-4-fosfono-oxi-pentiloxi) -butil) éster sodio de ácido fosfórico; dibenzil éster 4- (4- (bis-benziloxi-fosforiloxi) -4-metil-pentiloxi) -1, 1-dimetil-butil éster de ácido fosfórico; o 6- ( 5 -hidroxi- 5-metil-hexiloxi) -2-metil-hexan-2-ol 5.1. Definiciones y Abreviaturas Apo(a) : apolipoproteína (a) Apo A-I: apolipoproteína A-I Apo B: apolipoproteína B Apo E: apolipoproteína E Compuesto A: 6- (6-hidroxi-5, 5-dimetilhexiloxi) -2 , 2-dimetil-hexan-l-ol . Compuesto B: sal de mono- (1, l-dimetil-5- (5-metil-5-fosfono-oxi-hexiloxi) -pentil) éster sodio de ácido fosfórico Compuesto C: dibenzil éster 5- (5- (bis-benziloxi-fosforiloxi) -5-metil-hexiloxi) -1, l-dimetil-pentil éster de ácido fosfórico. Compuesto D: sal de mono- (1, l-dimetil-4- (4-metil-4-fosfono-oxi-pentiloxi) -butil) éster sodio de ácido fosfórico Compuesto E: dibenzil éster 4 - (4 - (bis-benziloxi-fosforiloxi) -4 -metil-pentiloxi) -1, 1-dimetil-butil éster Compuesto F: 6- (5-hidroxi-5-metil-hexiloxi) -2-metil -hexan-2 -ol FH: Hipercolesterolemia familiar FCH Hiperlipidemia combinada familiar GDM Diabetes mellitus gestacional HDL Lipoproteína de alta densidad IDL Lipoproteína de densidad intermedia IDDM: Diabetes mellitus dependiente de insulina LDH: Lactate dehidrogenasa LDL: Lipoproteína de baja densidad Lp(a) : Lipoproteína (a) MODY: Diabetes juvenil de inicio en madurez NIDDM: Diabetes mellitus no dependiente de insulina PPAR: Receptor activado por proliferador peroxisoma RXR: Receptor retinoide X VLDL : Lipoproteína de muy baja densidad 5.2. Compuestos de la Invención Como se emplea aquí, el término "compuestos de la invención" significa colectivamente los compuestos de las fórmulas I, XL, XLI, y XLII y sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos de la invención se identifican aquí por su estructura química y/o nombre químico. Cuando un compuesto se refiere tanto por estructura química como nombre químico, y esta estructura química y nombre químico entran en conflicto, la estructura química es determinante de la identidad del compuesto. Los compuestos de la invención pueden contener uno o más centros quirales y/o dobles enlaces y por lo tanto existen como estereoisómeros , tales como isómeros de doble-enlace (es decir, isómeros geométricos), enantiómeros , o diastereómeros . De acuerdo con la invención, las estructuras químicas aquí ilustradas y por lo tanto los compuestos de la invención, abarcan todos los enantiómeros y estereoisómeros de los compuestos correspondientes, esto es, tanto la forma estereoméricamente pura (por ejemplo, geométricamente pura, enantioméricamente pura o diastereoméricamente pura) y mezclas enantioméricas y estereoisoméricas . Mezclas enantioméricas y estereoisoméricas pueden resolverse en sus enantiómeros o estereoisómeros componentes por métodos bien conocidos, tales como cromatografía de gas en fase quiral, cromatografía de líquido de alto desempeño en fase quiral, cristalizar el compuesto como un complejo de sal quiral, o cristalizar el compuesto en un solvente quiral. Enantiómeros y estereoisómeros también pueden obtenerse a partir de intermediarios estereomérica o enantioméricamente puros, reactivos y catalizadores, por métodos de síntesis asimétrica bien conocidos. Cuando se administran a un paciente, por ejemplo a un animal para uso veterinario o para mejorar de ganado, o a un humano para uso clínico, los compuestos de la invención se administran en forma aislada. Como se emplea aquí, "aislado" significa que los compuestos de la invención se separan de otros componentes ya sea de (a) una fuente natural, tal como una planta o célula, de preferencia cultivo bacterial, o (b) una mezcla de reacción química orgánica sintética. De preferencia, por técnicas convencionales, los compuestos de la invención están purificados. Como se emplea aquí, "purificado" significa que cuando se aislan, el aislado contiene al menos 95%, de preferencia cuando menos 98%, de un solo compuesto éter de la invención en peso del aislado. La frase "sal o sales farmacéuticamente aceptables", como se emplea aquí, incluye pero no limita a sales de grupos acídicos o básicos, que puedan estar presentes en compuestos empleados en las presentes composiciones. Compuestos incluidos en las presentes composiciones que son básicos en naturaleza, son capaces de formar una muy amplia variedad de sales con diversos ácidos inorgánicos y orgánicos. Los ácidos que pueden emplearse para preparar sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptable de estos compuestos básicos, son aquéllos que forman sales de adición de ácido no tóxicas, es decir, sales que contienen aniones farmacológicamente aceptables, incluyendo pero no limitados a sulfúrico, cítrico, maleico, acético, oxálico, hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, nitrato, sulfato, bisulfato, fosfato, fosfato ácido, isonicotinato, acetato, lactato, salicilato, citrato, citrato ácido, tartrato, oleato, tanato, pantotenato, bitartrato, ascorbato, succinato, maleato, gentisinato, fumarato, gluconato, glucaronato, sacarato, formato, benzoato, glutamato, metansulfonato, etansulfonato , benzensulfonato, p-toluensulfonato y pamoato (es decir, sales 1,1' -metilen-bis- (2-hidroxi-3-naftoato) ) . Compuestos incluidos en las presentes composiciones que comprenden una porción amino, pueden formar sales farmacéuticamente aceptables con diversos amino ácidos, además de los ácidos anteriormente mencionados. Compuestos, incluidos en las presentes composiciones que son acidicos en naturaleza, son capaces de formar sales base con diversos cationes farmacológicamente aceptables. Ejemplos de estas sales incluyen sales de metales alcalinos o metales alcalino férreos y particularmente calcio, magnesio, sodio, litio, zinc, potasio e hierro. "Alterar metabolismo de lípido" indica un cambio observable (mesurable) en al menos un aspecto de metabolismo de lípido, incluyendo pero no limitado a contenido total de lípidos en sangre, HDL colesterol en sangre, LDL colesterol en sangre, VLDL colesterol en sangre, triglicéridos en sangre, Lp(a) en sangre, apo A-I en sangre, apo E en sangre y ácidos grasos no esterificados en sangre . "Alterar metabolismo de glucosa" indica un cambio observable (mesurable) cuando menos en un aspecto de metabolismo de glucosa, incluyendo pero no limitado a contenido total de glucosa en sangre, insulina en sangre, la proporción de insulina en sangre a glucosa en sangre, sensibilidad a insulina y consumo de oxígeno.

Una "cantidad terapéuticamente efectiva" de una composición de la invención se mide por la efectividad terapéutica de un compuesto de la invención. Como se emplea aquí, el término "grupo alquilo" significa una cadena hidrocarburo saturada, monovalente sin ramificar o ramificada. Ejemplos de grupos alquilo incluyen pero no están limitados a grupos alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono) , tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, 2-metil-l-propilo, 2-metil-2-propilo, 2-metil-1-butilo, 3 -metil-l-butilo, 2-metil-3-butilo, 2,2-dimetil-1-propilo, 2-metil-l-pentilo, 3 -metil-l-pentilo, 4-metil-l-pentilo, 2-metil-2-pentilo, 3- metil-2-pentilo, 4-metil-2-pentilo, 2 , 2 -dimetil-1 -butilo, 3 , 3-dimetil-l-butilo, 2-etil-l-butilo, butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, y hexilo, y grupos alquilo más largos, tales como heptilo y octilo. Un grupo alquilo puede estar sin substituir o substituido con uno dos substituyentes convenientes. Un "grupo alquenilo" significa una cadena hidrocarburo sin ramificar o ramificada monovalente que tiene uno o más dobles enlaces. El doble enlace de un grupo alquenilo puede ser no conjugado o conjugado con otro grupo insaturado . Grupos alquenilo convenientes incluyen, pero no están limitados a grupos alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , tales como vinilo, alilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, butadienilo, pentadienilo, hexadienilo, 2-etilhexenilo, 2-propilo-2-butenilo, 4 - (2 -metil-3 -buten) -pentenilo. Un grupo alquenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos grupos convenientes. Un "grupo alquinilo" significa una cadena hidrocarburo sin ramificar o ramificada monovalente que tiene uno o más triples enlaces. El triple enlace de un grupo alquinilo puede estar sin conjugar o conjugado con otro grupo saturado. Grupos alquinilo convenientes incluyen pero no están limitados a grupos alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono) , tales como etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, metilpropinilo, 4-metil-l-butinilo, 4-propil-2-pentinilo y 4 -butil -2 -hexinilo . Un grupo alquinilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes convenientes. Un "grupo arilo" significa un radical monocíclico o policíclico-aromático que comprende átomos de carbono e hidrógeno. Ejemplos de grupos arilo convenientes incluyen, pero no están limitados a, fenilo, tolilo, antacenilo, fluorenilo, indenilo, azulenilo y naftilo, así como porciones carbociclicas benzo-fusionadas tales como 5 , 6 , 7 , 8 -tetrahidronaftilo . Un grupo arilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes convenientes. De preferencia, el grupo arilo es un anillo monocíclico, en donde el anillo comprende 6 átomos de carbono, aquí referido como "arilo (6 átomos de carbono)". Un "grupo heteroarilo" significa un anillo monocíclico o policíclico aromático que comprende átomos de carbono, átomos de hidrógeno, y uno o más heteroatomos, de preferencia 1 a 3 heteroátomos, seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre. Ejemplos ilustrativos de grupo hetero arilo incluyen, pero no están limitados a piridinilo, piridazinilo , pirimidilo, pirazilo, triazinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, (1,2,3,)- y (1, 2 , 4) -triazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, tetrazolilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, tiazolilo, furilo, tienilo, isoxazolilo y oxazolilo. Un grupo heteroarilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes convenientes. De preferencia, un grupo heteroarilo es un anillo monocíclico, en donde el anillo comprende 2 a 5 átomos de carbono y 1 a 3 heteroátomos, aquí referidos como "heteroarilo (2 a 5 átomos de carbono" . Un "grupo cicloalquilo" significa un anillo monociclico o policíclico saturado que comprende átomos de carbono e hidrógeno y que no tiene múltiples enlaces carbono-carbono . Ejemplos de grupos cicloalquilo incluyen, pero no están limitados a grupos cicloalquilo (con 3 a 7 átomos de carbono) tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo y terpenos cíclicos y bicíclicos saturados. Un grupo cicloalquilo puede estar sin substituir o substituido por uno o dos substituyentes convenientes. De preferencia, el grupo cicloalquilo es un anillo monocíclico o un anillo biciclico . Un "grupo heterocicloalquilo" significa un anillo monocíclico o policíclico que comprende átomos de carbono e hidrógeno y al menos un heteroátomo, de preferencia 1 a 3 heteroátotnos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre y que no tiene insaturación . Ejemplos de grupos heterocicloalquilo incluyen pirrolidinilo, pirrolidino, piperidinilo, piperidino, piperazinilo, piperazino, morfolinilo, morfolino, tiomorfolinilo, tiomorfolino y piranilo. Un grupo heterocicloalquilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes convenientes. De preferencia, el grupo heterocicloalquilo es un anillo monocíclico o biciclico, más preferible, un anillo monocíclico, en donde el anillo comprende de 3 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos , aquí referido como heterocicloalquilo (1 a 6 átomos de carbono) . Como se emplea aquí un "radical heterocíclico" o "anillo heterocíclico" significa un grupo heterocicloalquilo o un grupo heteroarilo.

El término "grupo alcoxi" significa un grupo -0-alquilo, en donde alquilo es como se definió anteriormente. Un grupo alcoxi puede estar sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes convenientes. De preferencia, la cadena alquilo de un grupo alquiloxi es de 1 a 6 átomos de carbono de longitud, aquí referido como "alcoxi (1 a 6 átomos de carbono" . El término "grupo ariloxi" significa un grupo -0-arilo, en donde arilo es como se definió anteriormente. Un grupo ariloxi puede estar sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes convenientes. De preferencia, el anillo arilo de un grupo ariloxi es un anillo monocíclico, en donde el anillo comprende 6 átomos de carbono, aquí referido como "ariloxi (6 átomos de carbono) " . El término "benzilo" significa -CH2-fenilo. El término "fenilo" significa -C6H5. Un grupo fenilo puede estar sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes convenientes. Un grupo "hidrocarbilo" significa un grupo monovalente seleccionado de alquilo (1 a 8 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 8 átomos de carbono) y alquinilo (2 a 8 átomos de carbono) , opcionalmente substituido con uno o dos substituyentes convenientes. De preferencia, la cadena hidrocarburo de un grupo hidrocarbilo es de 1 a 6 átomos de carbono de longitud, aquí referida como "hidrocarbilo (1 a 6 átomos de carbono)". Un grupo "carbonilo" es un grupo divalente de la fórmula -C(0) - . Un grupo "alcoxicarbonilo" significa un grupo monovalente de la fórmula -C (O) -alcoxi . De preferencia, la cadena hidrocarburo de un grupo alcoxicarbonilo es de 1 a 8 átomos de carbono de longitud, aquí referida como un grupo "alcoxicarbonilo inferior" . Un grupo "carbamoilo" significa el radical -C(0)N(R')2, en donde R' se elige del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y arilo. Como se emplea aquí, "halógeno" significa flúor, cloro, bromo o yodo . - De manera correspondiente, el significado del término "halo" y "Hal" abarca flúor, cloro, bromo e yodo . Como se emplea aquí, un "substituyente conveniente" significa un grupo que no nulifica la utilidad sintética o farmacéuticamente de los compuestos de la invención o los intermediarios útiles para prepararlos.

Ejemplos de substituyentes convenientes incluyen, pero no están limitados a: alquilo (1 a 8 átomos de carbono); alquenilo (1 a 8 átomos de carbono) ; alquinilo (1 a 8 átomos de carbono) ; arilo (6 átomos de carbono) ; heteroarilo (2 a 5 átomos de carbono) ; cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; alcoxi (1 a 8 átomos de carbono) ; ariloxi (6 átomos de carbono) ; -CN; -OH; oxo; halo, -C02H; -NH2; -NH (alquilo (1 a 8 átomos de carbono) ; - (alquilo (1 a 8 átomos de carbono) )2; -NH(arilo (6 átomos de carbono)); -N(arilo (6 átomos de carbono) )2; -CHO; -CO(alquilo (1 a 8 átomos de carbono)); -CO(arilo (5 átomos de carbono)); -C02 (alquilo (1 a 8 átomos de carbono)); y C02(arilo (6 átomos de carbono) ) . Una persona con destreza en la especialidad puede fácilmente seleccionar un substituyente conveniente con base en la estabilidad y actividad farmacológica y sintética del compuesto de la invención. 5.3. Síntesis de los Compuestos de la Invención Los compuestos de la invención pueden ser obtenidos por la metodología sintética ilustrada en los Esquemas 1-9. Materiales de partida útiles para preparar los compuestos de la invención y sus intermediarios, están comercialmente disponibles o pueden prepararse por métodos sintéticos bien conocidos.

ESQUEMA 1: Síntesis de compuestos de la fórmula X VII VIII IX X, en donde n es 0 XI XII XIII X, en donde n es 1 XIV X, en donde n es 0 ó 1 XV- en donde n es un entero en el rango de 0 a 5 (b)carbonilación¾ XVI, en donde n es un entero en el rango de 0 a 5 (c) reducción (repita etapas a-c 1 -4 veces) X, en donde n es un entero en el rango de 1 a 5 ESQUEMA 2: Síntesis de compuestos de la fórmula XVIII XVI ESQUEMA 3 : Síntesis de compuestos de la fórmula XXI R-O halogenación XXI ESQUEMA 4 : Síntesis de compuestos de la fórmula I XVIII XXI Williamson ' ESQUEMA 5: Síntesis de compuestos de la fórmula XXIV grupo protector XIII XXII XXIII XXIV ESQUEMA 6: Síntesis de compuestos de la fórmula XXVIII XI XXV XXVI agente reductor XXVII XXVIII ESQUEMA 7 : Síntesis de compuestos de la fórmula I en donde n y m son ambos 0 y K1 y K2 son ambos -CH^OH XXIV XXVIII XXIX I, en donde n y m ambos son 0 y K1 y K2 ambos son -CH2OH ESQUEMA 8: Síntesis de compuestos de la fórmula I . en donde n y m son enteros idénticos en el rango de 1 a 4 y K1 y K2 son ambos -CH,OH (a) halogenación (b) carbonilación (c) reducción I, en donde n y m ambos (repita etapas a-c son 0 y K1 y K2 ambos 1 -4 veces) son -CH2OH I, en donde n y m son idénticos y son enteros en el rango de 1 a 4 y K1 y K2 son ambos -CH2OH ESQUEMA 9: Síntesis de compuestos de la fórmula I , en donde K1 y K2 so ambos -CH,OH reducción XXX I, en donde I y K2 ambos son -CH2OH El Esquema 1 ilustra la síntesis de dioles mono-protegidos de la fórmula X, en donde n es un entero en el rango de 0 a 5 y R1 y R2 son como se definió anteriormente. El Esquema 1 primero perfila la síntesis de dioles mono-protegidos X, en donde n es 0, en donde los ésteres de la fórmula VII se reaccionan sucesivamente con un primer reactivo ( (R1) P-M) luego un segundo reactivo organometálico ((R2)p- ) proporcionando cetonas de la fórmula VIII y alcoholes de la fórmula IX, respectivamente. M es un grupo de metal y p es el valor de valencia de metal (por ejemplo la valencia de Li es 1 y la de Zn es 2) . Metales convenientes incluyen pero no están limitados a Zn, Na, Li, y - g-Hal, en donde Hal es un haluro seleccionado de yodo, bromo o cloro. De preferencia, M es -Mg-Hal, en cuyo caso los reactivos organometálicos (R1) p-Mg-Hal y (R2) p-Mg-Hal , se conocen en la técnica como reactivos de.Grignard. Ésteres de la fórmula VII están comercialmente disponibles (por ejemplo Aldrich Chemical Co . , Milwaukee, isconsin) o pueden prepararse por métodos sintéticos bien conocidos, por ejemplo, por esterificación del ácido 5-halovalérico apropiado (comercialmente disponible, por ejemplo Aldrich Chemical Co . , Milwaukee, Wisconsin). Ambos (R1)p-My (R2)p-M están comercialmente disponibles (por ejemplo, Aldrich Chemical Co . , Milwaukee, isconsin) o puede prepararse por métodos bien conocidos (ver por ejemplo, Kharasch y colaboradores, Grignard "Reactions of Non-Metallic Substances" (Reacciones de Substancias No Metálicas) ; Prentice-Hall, Englewood Cliffs, NJ, págs . 138-528 (1954) y Hartley; Patai, The Chemistry of the Metal - Carbón Bond (La Química del Enlace Metal -Carbono) , Vol . 4, iley: New York, págs. 159-306 y págs. 162-175 (1989) ; ambas citas aquí se incorporan por referencia) . La reacción de un primer reactivo órgano metálico ((R^p-M) luego un segundo ((R2)p-M) con los esteres VII puede realizarse utilizando los procedimientos generales referidos en March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure (R. Química Orgánica Avanzada: Reacciones Mecanismos y Estructura) , 4o ed., 1992, págs. 920-929 y Eicher, Patai, The Chemistry of the Carbonyl Group (La Química de Grupo Carbonilo) , pt . 1, págs. 621-693; Wiley: New York, (1966), al incorporarse aquí por referencia. Por ejemplo, el procedimiento sintético descrito por Comins y colaboradores, 1981, Tetrahedron Lett . 22.:1085, incorporado por referencia puede ser utilizado. Como un ejemplo, la reacción puede realizarse al agregar una solución orgánica de (aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1 equivalente) a una solución agitada, enfriada (aproximadamente 0°C a aproximadamente -80°C) que comprende ásteres VII, bajo una atmósfera inerte (por ejemplo nitrógeno) para dar una mezcla de reacción que comprende cetonas VIII. De preferencia, (R^ p- se agrega a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanece dentro de aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial. El avance de la reacción puede ser seguido al utilizar un método analítico apropiado, tal como cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño. A continuación, una solución orgánica de (R2)p-M (aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1 equivalente) se agrega a la mezcla de reacción que comprende cetonas VIII en la misma forma empleada para agregar (R^ p-M. Después que la reacción que proporciona alcoholes IX está substancialmente completa, la mezcla de reacción puede neutralizarse y el producto puede aislarse por procesamiento. Solventes adecuados para obtener alcoholes IX incluyen pero no están limitados a diclorometano, dietil éter, tetrahidrofurano, benzeno, tolueno, xileno, solventes hidrocarburos (por ejemplo, pentano, hexano y heptano) , y sus mezclas. De preferencia, el solvente orgánico es dietil éter o tetrahidrofurano . A continuación, alcoholes IX se convierten en dioles mono-protegidos X, en donde n es 0, utilizando la síntesis de éter de Williamson bien conocida. Esto involucra reaccionar alcoholes IX con "0-PG, en donde -PG es un grupo hidroxi -protector . Para una discusión general de la síntesis de éter de Williamson ver March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure (Revista de Química Orgánica Avanzada: Reacciones Mecanismos y Estructura) , 4o ed. , 1992, págs . 386-387, y para una lista de procedimientos y reactivos útiles en la síntesis de éter de Williamson ver Larock Comprehensive Organic Transfor ations (Transformaciones Orgánicas Detalladas) ; VCH : New York, 1989, págs. 446-448, ambas de estas referencias aquí se incorporan. Como se emplea aquí, un "grupo hidroxi-protector" significa un grupo que se conecta en forma irreversible a una porción hidroxi que hace la porción hidroxi no reactiva durante una o varias reacciones subsecuentes y puede escindirse selectivamente para regenerar la porción hidroxi una vez que se ha atendido su propósito protector. Ejemplos de grupos hidroxi -protectores se encuentran en Greene, T.W., Protective Groups in Organic Synthesis (Grupos Protectores en Síntesis Orgánica), 3o edición 17-237 (1999), incorporada por referencia. De preferencia, el grupo hidroxi -protector es estable en un medio de reacción básico, puede ser escindido por ácido. Ejemplos de grupos hidroxi protectores lábiles-ácido estables en base convenientes, adecuados para utilizar con la invención incluyen pero no están limitados a éteres tales como metilo, metoxi metilo, metiltiometilo, metoxietoximetilo, bis (2 -cloroetoxi) metilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofuranilo, 1-etoxietil, 1-metil-l-metoxietilo, t-butilo, alilo, benzilo, o-nitrobenzilo, trifenilmetilo, a-naftildifenilmetilo, p-metoxifenildifenilmetilo, 9- (9-f enil - 10 -oxo) antranilo, trimetilsililo, isopropildimetilsililo, t-butildimet ilsililo , t-butildifenilsililo, tribenzilsililo y triisopropilsililo; y ésteres tales como pivaloato, adamantoato y 2,4,6-trimetilbenzoato . Ésteres se prefieren, particularmente ésteres de cadena recta tales como metil éter, metoximetil éter, metiltiometil éter, metoxietoximetil éter, £>is(2-cloroetoxi) metil éter. De preferencia -PG es metoximetil (CH3OCH2-) . La reacción de los alcoholes IX con "O-PG bajo condiciones de la síntesis de éter de Williamson involucra agregar una base a una solución orgánica agitada que comprende HO-PG (por ejemplo, metoximetanol ) , que se mantiene a una temperatura constante en el rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 80°C, de preferencia a aproximadamente la temperatura ambiente. De preferencia, la base se agrega a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanece dentro de aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial . La base puede ser agregada como una solución orgánica o en forma sin diluir. De preferencia, la base tendrá una concentración de base suficiente para desprotonar un protón, en donde el protón tiene un pKa mayor a aproximadamente 15, de preferencia mayor que aproximadamente 20. Como es bien conocido en la especialidad, el pKa es una medida de la acidez de H-A ácido de acuerdo con la ecuación pKa = -log Ka< en donde Ka es la constante de equilibrio para transferencia de protones. La acidez de un ácido H-A es proporcional a la estabilidad de su base conjugada -A. Para tablas que enlistan valores de pKa, para diversos ácidos orgánicos y una discusión de la medición de pKa, ver Marzo, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure (Revista de Química Orgánica Avanzada; Reacciones, Mecanismos y Estructura) , 4o ed., 1992, págs . 248-272, incorporada aquí por referencia. Bases adecuadas incluyen, pero no están limitadas a bases de alquilmetal tales como metil-litio, n-butil-litio, ter-butil-litio, sec-butil-litio, fenil-litio, fenil sodio y fenil potasio; bases de amida de metal tales como amida de lito, amida de sodio, amida de potasio, tetrametilpiperidida de litio, diisopropilamida de litio, dietilamida de litio, diciclohexilamida de litio, hexametildisilazida de sodio y hexametildisilazida de litio; y bases hidruro tales como hidruro de sodio e hidruro de potasio. La base preferida es diisopropilamida de litio. Solventes adecuados para reaccionar alcoholes IX con -OPG incluyen pero no están limitados a, dimetil sulfóxido, diclorometano, éteres y sus mezclas, de preferencia tetrahidrofurano . Después de adición de la base, la mezcla de reacción puede ajustarse en un rango de temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente una temperatura ambiente y pueden agregarse alcoholes IX, de preferencia a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanece dentro de aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial . Alcoholes de la fórmula IX puede diluirse en un solvente orgánico o agregarse en su forma sin diluir. La mezcla de reacción resultante se agita hasta que la reacción se complete substancialmente , como se determina al utilizar un método analítico apropiado, de preferencia por cromatografía de gases, luego los dioles mono-protegidos X pueden ser aislados por procesamiento y purificación. A continuación, el Esquema 1 perfila un método útil para sintetizar dioles mono-protegidos X, en donde n es 1. Primero, los compuestos de la fórmula XI, en donde X es un grupo saliente conveniente, se reaccionan con compuestos de la fórmula XII, en donde R1 y R2 son como se definió anteriormente y R8 es H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) o arilo (6 átomos de carbono) , que proporcionan compuestos de la fórmula XIII. Compuestos de la fórmula XI están comercialmente disponibles (por ejemplo, Aldrich Chemical Co . , Milwaukee, Wisconsin) o pueden prepararse por métodos bien conocidos tales como halogenación o sulfonación de butandiol . Compuestos de la fórmula XII también están comercialmente disponibles (por ejemplo, Aldrich Chemical Co . , Milwaukee, Wisconsin) o por métodos bien conocidos, tales como aquéllos enlistados en Larock Comprehensive Organic Transformations (Transformaciones Orgánicas Completas) ; Wiley-VCH: New York, 1999, págs . 1754-1755 y 1765. Una revisión de alquilacion de ésteres del tipo XII se da en J. Mulzer en Comprehensive Organic Functional Transformations (Transformaciones Funcionales Orgánicas Completas) , Pergamon, Oxford 1995, págs . 148-151 y procedimientos de síntesis ejemplares para reaccionar compuestos de la fórmula XI con compuestos de la fórmula XII se describen en la patente de los E.U.A. No. 5,648,387, columna 6 y Ackerly, y colaboradores, 1995, J". Med. Chem. 1608 , todas estas citas aquí se incorporan por referencia. La reacción requiere la presencia de una base conveniente. De preferencia, una base adecuada tendrá un pKa mayor a aproximadamente 25, más preferible mayor a aproximadamente 30. Bases adecuadas incluyen pero no están limitadas a bases de metales alcalinos tales como metil-litio, n-butil- litio, ter-butil-litio, sec-butil-litio, fenil-litio, fenil sodio y fenil potasio; bases de amida de metal tales como amida de litio, amida de sodio, amida de potasio, tetrametilpiperidida de litio, diisopropilamida de litio, dietilamida de litio, diciclohexilamida de litio, hexametildisilazida de sodio, y hexametildisilazida de litio; bases hidruro tales como hidruro de sodio e hidruro de potasio. Bases de amida de metal, tales como diisopropilamida de litio, se prefieren. De preferencia, para reaccionar los compuestos de la fórmula XI con compuestos de la fórmula XII, una solución de aproximadamente 1 a aproximadamente 2 equivalentes de una base conveniente se agregan a una solución agitada que comprende esteres de la fórmula XII y un solvente orgánico conveniente bajo una atmósfera inerte, la solución se mantiene a una temperatura constante en el rango de aproximadamente -95°C a la temperatura ambiente, de preferencia aproximadamente -78 °C a aproximadamente -20°C. De preferencia, la base está diluida en un solvente orgánico conveniente antes de adición. De preferencia, la base se agrega a una velocidad de aproximadamente 1.5 moles por hora. Solvente orgánicos convenientes para la reacción de los compuestos de la fórmula XI con los compuestos de la fórmula XII incluyen pero no están limitados a diclorometano , dietil éter, tetrahidrofurano , dimetilformamida, dimetil sulfóxido, benzeno, tolueno, xileno, solventes hidrocarburo (por ejemplo, pentano, hexano y heptano) y sus mezclas. Después de adición de la base, la mezcla de reacción se deja que agite por aproximadamente 1 a aproximadamente 2 horas, y un compuesto de la fórmula XI, de preferencia disuelto en un solvente orgánico conveniente se agrega de preferencia a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanece dentro de aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial. Después de la adición de los compuestos de la fórmula XI, la temperatura de la mezcla de reacción puede ajustarse dentro de un rango de temperatura de aproximadamente -20 °C a aproximadamente la temperatura ambiente, de preferencia a aproximadamente la temperatura ambiente, y la mezcla de reacción se deja que agite hasta que la reacción sea substancialmente completa como se determina utilizando un método analítico apropiado, de preferencia cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño. Luego, la mezcla de reacción se neutraliza y los compuestos XIII, en donde n es 1, pueden aislarse por procesamiento.

Los compuestos XIV luego se sintetizan al reaccionar los compuestos XIII con "O-PG de acuerdo con el protocolo anteriormente descrito para reaccionar alcoholes IX con "O-PG. A continuación, los compuestos XIV pueden convertirse a dioles mono-protegidos X, en donde n es 1, por reducción del grupo éster de los compuestos XIV a un grupo alcohol con un agente reductor conveniente. Una amplia variedad de reactivos están disponibles para reducción de estos esteres en alcoholes, por ejemplo, ver M. Hudlicky, Reductions in Organic Chemístry (Reducciones en Química Orgánica) , 2o ed., 1996 págs . 212-217, incorporada aquí por referencia. De preferencia, la reducción se efectúa con un agente reductor de tipo hidruro, por ejemplo, hidruro de litio aluminio, boro hidruro de litio, trietil borohidruro de litio, hidruro de diisobutilaluminio, hidruro de litio trimetoxialuminio o hidruro de sodio bis (2 -metoxi) aluminio . Para procedimientos ejemplares para reducir esteres en alcoholes, ver Nystrom y colaboradores, 1947, J. Am. Chem.

Soc. £9:1197; y Moffet y colaboradores, 1963, Org Synth., Collect. 834.(4), hidruro de litio aluminio; Brown y colaboradores, 1965, J. Am. Chem. Soc. .87:5614, hidruro de litio trimetoxialuminio; Cerny y colaboradores, 1969, Collect. Czech. Chem. Co mun. 34.: 1025, hidruro de sodio bis (2 -metoxi) aluminio; Nystrom y colaboradores, 1949, J.

Am. Chem. 7JL:245, borohidruro de litio; y Brown y colaboradores, 1980, J". Org Chem. 45.: 1, trietil borohidruro de litio, todos estas citas aquí se incorporan por referencia. De preferencia, la reducción se conduce al agregar una solución orgánica de los compuestos XIV a una mezcla agitada que comprende un agente reductor, de preferencia hidruro de litio aluminio y un solvente orgánico. Durante la adición, la mezcla de reacción se mantiene a temperatura constante en el rango de aproximadamente -20 °C a aproximadamente 80 °C, de preferencia a aproximadamente la temperatura ambiente. Solventes orgánicos adecuados para reaccionar XIII con -OPG incluyen, pero no están limitados a diclorometano, dietil éter, tetrahidrofurano o sus mezclas, de preferencia tetrahidrofurano . Después de la adición, la mezcla de reacción se agita a temperatura constante en el rango de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 60°C, hasta que la reacción es substancialmente completa como se determina al utilizar un método analítico apropiado, de preferencia cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño. Luego, la mezcla de reacción puede neutralizarse y dioles mono-protegidos X, en donde n es 1, pueden aislarse por procedimiento y purificación. A continuación el Esquema 1 ilustra una secuencia de síntesis de tres etapas para homologar dioles mono-protegidos X que comprende: (a) halogenación (convertir -CH2OH a -CH2-Hal) ; (b) carbonilación (reemplar -Hal con -CHO) ; y (c) reducción (convertir -CHO a -CH2OH) , en donde una secuencia de reacción de (a) , (b) , y (c) incrementa el valor de n en 1. En la etapa (a) los halo-alcoholes protegidos de la fórmula XV, en donde Hal es un haluro seleccionado del grupo de cloro, bromo o yodo, de preferencia yodo, pueden prepararse al halogenar dioles mono-protegidos X, al utilizar métodos bien conocidos (para una discusión de diversos métodos para conversión de alcoholes en haluros ver March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure (Revista de Química Orgánica Avanzada: Reacciones Mecanismos y Estructura) , 4o ed., 1992, págs . 431-433, incorporada aquí por referencia) . Por ejemplo, yodo alcoholes protegidos XV pueden sintetizarse partiendo de dioles mono-protegidos X por tratamiento con Ph3/l2/imidazol (Garegg y colaboradores, 1980, J.C.S Perkin I 2866) ; 1 , 2-difenilen fosforocloridita/l2 (Corey y colaboradores, 1967, J. Org. Chem. 82.: 4160) ,- o de preferencia con Me3SiCl/NaI (Olah y colaboradores, 1979, J. Org. Chem. 44.:8, 1247), todas estas citas aquí se incorporan por referencia. La Etapa (b) ; carbonilación de alquil haluros, tales como halo-alcoholes protegidos XV, se revisa por Olah y colaboradores, 1987, Chein Rev. 87:4, 671; y March, J. , Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure (Revista de Química Orgánica Avanzada: Reacciones Mecanismos y Estructura), 4o ed, . , 1992, págs. 483-484, ambas de las cuales aquí se incorporan por referencia) . Halo-alcoholes protegidos XV pueden carbonilarse con Li (BF3»-Et20) /HCONMe2 utilizando el procedimiento descritos por Maddaford y colaboradores, 1993, J". Org. Chem. 58:4132; Becker y colaboradores, 1982, J. Org. Chem. 3297 ; o Myers y colaboradores, 1992, J. Am. Chem. Soc. 114 : 9369 o en forma alterna, con un órganómetálico/íV-formilmorfolina, utilizando el procedimiento descritos en Olah y colaboradores, 1984, J. Org Chem. 4_9:3856 o Vogtle y colaboradores, 1987, J. Org. Chem. 52. : 5560, todas estas citas aquí se incorporan por referencia. El método descrito por Olah y colaboradores, 1984, J. Org. Chem. 4_9_:3856 se prefiere. La etapa de reducción (c) útil para sintetizar dioles mono-protegidos X a partir de aldehidos de la fórmula XVI, puede lograrse por métodos bien conocidos en la técnica para reducción de aldehidos a los alcoholes correspondientes (para una discusión ver M. Hudlicky, Reductions in Organic Che istry (Reducciones en Química Orgánica) , 2° ed., 1996 págs . 137-139), por ejemplo por hidrogenación catalítica (ver por ejemplo, Carothers, 1949, J. Am. Chem .Soc. 46.: 1675) o de preferencia al reaccionar aldehidos XVI con un agente reductor hidruro, tal como hidruro de litio aluminio, borohidruro de litio, borohidruro de sodio (ver por ejemplo los procedimientos descritos en Chaikin y colaboradores, 1949, J". Am. Chem.

Soc. 21:3245; Nystrom y colaboradores, 1947, J". Am. Chem.

Soc. 69:1197; y Nystrom y colaboradores, 1949, J. Am. Chem. 21:3245, todos los cuales aquí se incorporan por referencia) . La reducción con hidruro de litio aluminio se prefiere. El Esquema 2 perfila la metodología para la síntesis de alcoholes protegidos de la fórmula XVII, en donde K1, R1, R2, y n son como se definió anteriormente, estos alcoholes protegidos pueden convertirse en alcoholes de la fórmula XVIII por desprotección de grupo hidroxi.

Alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es -C(0)OH, pueden sintetizarse al oxidar dioles mono-prctegidos X con un agente adecuado para oxidar un alcohol primario en un ácido carboxílico (para una discusión ver M. Hudlicky, Oxidactions in Organic Chemistry (Oxidaciones en Química Orgánica) , ACS Monograph 18G, 1990, págs . 127-130, incorporada aquí por referencia) . Agentes oxidantes convenientes incluyen pero no están limitados a dicromato de piridinio (Corey y colaboradores, 1979, Tetrahedron Lett. 399) ; dióxido de manganeso (Ahrens y colaboradores, 1967, J". Heterocycl . Chem. 4:625); permanganato monohidrato de sodio (Menger y colaboradores, 1981, Tetrahedron Lett. 22:1655) ; y permanganato de potasio (Sam y colaboradores, 1972, J. Am. Chew. Soc . 94:4024), todas estas citas aquí se incorporan por referencia. El reactivo oxidante preferido es dicromato de piridinio. En un procedimiento de síntesis alterno, alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es -C(0)0H, pueden sintetizarse por tratamiento de halo-alcoholes protegidos XV, en donde X es yodo, con CO o CO? , como se describe en Bailey y colaboradores, 1990, J. Org. Chem. 55.: 5404 y Yanagisawa y colaboradores, 1994, J". Am. Chem. Soc. 116 : 6130 , las dos de estas citas se incorporan aquí por referencia. Alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es -C(0)OR5, en donde R5 es como se definió anteriormente, pueden ser sintetizados por oxidación de dioles mono-protegidos X en la presencia de R50H (ver en general, March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanis s , and Structure (Revista de Química Orgánica Avanzada: Reacciones Mecanismo y Estructura), 4o ed. , 1992, p. 1196) .

Procedimientos ejemplares para esta oxidación se describen en Stevens y colaboradores, 1982, Tetrahedron Lett. 23 :4647 (HOCl) ; Sundararaman y colaboradores, 1978, Tetrahedron lett. 1627 (03/KOH) ; Wilson y colaboradores, 1982, J". Org Chem. 47:1360 ( t-BuOOH/Et3N) ; y Williams y colaboradores, 1988 , Tetrahedron lett. 29:5087 (Br2) , las cuatro de estas citas aquí se incorporan por referencia. De preferencia, alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es -C(0)0R5 , se sintetizan a partir del ácido carboxílico correspondiente (es decir, XVII, en donde K1 es -C(O)OH) por esterificación con R5OH (por ejemplo, ver March, J. , advanced Orgánico Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure (Revista de Química Orgánica Avanzada: Reacciones Mecanismos y Estructura), 4o ed., 1992, p. 393-394, incorporada aquí por referencia) . En otra síntesis alterna, alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es -C(0)0R5, pueden ser preparados a partir de halo-alcoholes protegidos XV por carbonilación con complejos de metal de transición (ver por ejemplo, March, J. , Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms , and Structure (Revista de Química Orgánica Avanzada: Reacciones Mecanismos y Estructura) , 4o ed., 1992, p. 484-486; Urata y colaboradores 1991, Tetrahedron lett. 3.2:36, 4733) ; y Ogata y colaboradores, 1969, J". Org. Chem. 3985. las tres de estas citas aquí se incorporan por referencia) . Los alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es -OC(0)R5, en donde R5 es como se definió anteriormente, pueden prepararse por acilación de dioles mono-protegidos X con un equivalente carboxilato tal como un haluro de acilo (es decir, R5C(0)-Hal, en donde Hal es yodo, bromo o cloro, ver por ejemplo March, J". Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure, 4o ed., 1992, p. 392 y Org. Synth. Coll . Vol . III, iley, NY, p . 142, 144, 167, y 187 (1955)) o un anhídrido (es decir R5C (O) -O- (0) CR5, ver por ejemplo March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure, 4o ed. , 1992, p. 392-393 y Org. Synth. Coll. Vol. III, Wiley, NY, pp. 11, 127, 141, 169, 237, 281, 428, 432, 690 y 833 (1955) , todas estas citas aquí se incorporan por referencia) . De preferencia, la reacción se conduce al agregar una base a una solución que comprende dioles mono-protegidos X, un equivalente carboxilato y un solvente orgánico, esta solución de preferencia se mantiene a una temperatura constante en el rango de 0°C a aproximadamente temperatura ambiente. Solventes adecuados para reaccionar dioles mono-protegidos X con un equivalente carboxilato incluyen, pero no están limitados a diclorometano, tolueno, y éter, de preferencia diclorometano. Bases convenientes incluyen pero no están limitadas a fuentes hidróxido tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio o carbonato de potasio; o una amina tal como trietilamina, piridina o dimetilaminopiridina, se prefiere amina. La base de la reacción puede seguirse utilizando una técnica analítica apropiada, tal como cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño, y cuando están substancialmente completas, el producto puede aislarse por procesamiento y purificarse si se desea. Alcoholes protegidos XVII , en donde K1 es uno de los siguientes grupos fosfato éster en donde R6 es como se definió anteriormente, pueden prepararse por fosforilación de dioles mono-protegidos X de acuerdo con métodos bien conocidos (para revisión general, ver Corbridge Fosforus : An Outline cf its Chemistry, Bioche istry, and Uses (Fósforo : Un Compendio de su Química, Bioquímica y Usos) , Estudios en Química Inorgánica, 3o ed., págs . 357-395 (1985); Ramírez y colaboradores, 1978, Acc. Chem. Res. ¿1:239; y Kalckare Biological Phosphorylations (Fosforilaciones biológicas) , Prentice-Hall, New York (1969) ; J. B. Sweeny en Co prehensive Organic Functional Group Transformations, (Transformaciones de Grupos Funcionales Orgánicos Completas) , A.R. Katritzky, O. Meth-Cohn y C. . Rees, Eds .

Pergamon: Oxford, 1995, vol 2, págs . 104-109, los cuatro aquí se incorporan por referencia) . Alcoholes protegidos XVII en donde K1 es un grupo monofosfato de la fórmula: en donde R6 es como se definió anteriormente, pueden prepararse por tratamiento de diol mono-protegido X con oxicloruro de fósforo en un solvente conveniente, tal como xileno o tolueno, a temperatura constante en el rango de aproximadamente 100°C a aproximadamente 150°C, por aproximadamente 2 horas a aproximadamente 24 horas. Después de que la reacción se considera substancialmente completa, al utilizar un método analítico apropiado, la mezcla de reacción se hidroliza con R6-0H. Procedimientos convenientes se refieren en Houben- eyl, Methoden der Organische Chemie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1964, vol.

XII/2, págs. 143-210 y 872-879, aquí incorporada por referencia. En forma alterna, cuando ambos R6 son hidrógeno, pueden sintetizarse al reaccionar dioles mono-protegidos X con silil polifosfato (Okamoto y colaboradores, 1985, Bull Chem. Soc . Jpn. 58 :3393, aquí incorporado por referencia) o por hidrogenólisis de sus benzil o fenil esteres (Chen y colaboradores, 1998, J.

Org. Chem. 63. :6511, incorporada aquí por referencia) . En otro procedimiento alterno, cuando R6 es alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , o alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , los monofosfato ésteres pueden prepararse al reaccionar dioles mono-protegidos X con fosforamiditas substituidas apropiadamente, seguido por oxidación del intermediario con ácido ¡n-cloroperbenzoico (Yu y colaboradores, 1988, Tetrahedron lett. 2.9:979, incorporada aquí por referencia) o al reaccionar dioles mono-protegidos X con fósforoclorhidatos diaril o dialquil substituidos (Pop, y colaboradores, 1997, Org. Prep. and Proc . Int. 29:341, incorporada aquí por referencia) . Las fosforamiditas están comercialmente disponibles (por ejemplo Aldrich Chemical Co., ilwaukee , Wisconsin) o se preparan fácilmente de acuerdo con procedimientos en la literatura (ver por ejemplo, Uhlmann y colaboradores 1986, Tetrahedron lett. 27: 1023 y Tanaka y colaboradores, 1988, Tetrahedron Lett. .29.: 199, ambos de los cuales aquí se incorporan por referencia) . Los fosforoclorhidatos también están comercialmente disponibles (por ejemplo Aldrich Chemical Co., Milwaukee, isconsin) o se preparan de acuerdo con métodos en la literatura (por ejemplo Gajda y colaboradores, 1995 Synthesis 25:4099. Todavía en otra síntesis alterna, alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es un grupo monofosfato y Rb es alquilo o arilo, pueden prepararse al reaccionar IP+(0Rfi)3 con dioles mono-protegidos X de acuerdo con el procedimiento descrito en Stowell y colaboradores, 199S, Tetrahedron lett. 36. : 11,1825 o alquilando halo alcoholes protegidos XV con los dialquil o diaril fosfatos apropiados (ver por ejemplo Okamoto, 1985, Bull Chem. Soc . Jpn. 58.: 3393, aquí incorporada por referencia) . Alcoholes protegidos XVII en donde K1 es un grupo difosfato de la fórmula en donde R6 es como se definió anteriormente, puede sintetizarse al reaccionar alcoholes protegidos XVII, de la fórmula : con un fosfato de la fórmula: (comercialmente disponible, por ejemplo Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wisconsin) , en la presencia de carbodiimida tal como diciclohexilcarbodiimida, como se describe en Houben-Weyl, Methoden der Organische Chemie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1964, vol . XII/2, pp . 881-885. En la misma forma, alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es un grupo trifosfato de la fórmula: pueden sintetizarse al reaccionar alcoholes protegidos difosfato XVII, de la fórmula: con el compuesto de la fórmula: como se describió anteriormente. En forma alterna, cuando R6 es H, alcoholes protegidos XVII en donde K1 es el grupo trifosfato, pueden prepararse al reaccionar dioles mono-protegidos X con salicil fosforocloridita y luego pirofosfato y subsecuente escisión del aducto de esta manera obtenido con yodo en piridina como se describe en Ludwig y colaboradores, 1989, J. Org. Chem. 54:631, incorporada aquí por referencia. Los alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es -S03H o un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste de: pueden prepararse por desplazamiento haluro a partir de halo-alcoholes protegidos XV. De esta manera, cuando K1 es -SO3H, los alcoholes protegidos XVII pueden sintetizarse al reaccionar halo-alcoholes protegidos XV con sulfito de sodio, como se describe en Gilbert Sulfonation and Related Reactions (Sulfonación y Reacciones Relacionadas) ; iley: New York, 1965, págs . 136-148 y págs . 161-163; Org Synth.

Coll. Vol. II, Wiley, NY, 558, 564 (1943) ; y Org Synth.

Coll. Vol. IV, Wiley, NY, 529 (1963), todas las tres se incorporan aquí por referencia. Cuando K1 es uno de los heterociclos anteriormente -mencionados , pueden prepararse alcoholes protegidos XVII al reaccionar halo-alcoholes protegidos XV con el heterociclo correspondiente en la presencia de una base. Los heterociclos están disponibles comercialmente (por ejemplo Aldrich Chemical Co . , Milwaukee, Wisconsin) o prepararse por métodos sintéticos bien conocidos (ver los procedimientos descritos en Ware, 1950, Chem. Rev. 4_6:403-470, incorporada aquí por referencia) . De preferencia, la reacción se conduce al agitar una mezcla que comprende XV, el heterociclo y un solvente a temperatura constante en el rango de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 100°C, de preferencia en el rango de aproximadamente 50°C a aproximadamente 70°C por aproximadamente 10 a aproximadamente 48 horas. Bases convenientes incluyen bases hidróxido tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio o carbonato de potasio. De preferencia, el solvente empleado para formar los alcoholes protegidos XVII se elige de dimetilformamida; formamida; dimetil sulfóxido; alcoholes, tales como metanol o etanol; y sus mezclas . El avance de la reacción puede seguirse utilizando una técnica analítica apropiada, tal como cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño y cuando está substancialmente completa, el producto puede aislarse por procesamiento y purificarse si se desea. Alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es un anillo heteroarilo seleccionado de pueden prepararse al metalar el anillo heteroarilo conveniente, luego reaccionar el anillo heteroarilo metalado resultante con halo-alcoholes protegidos XV (para una revisión, ver Katritzky Handbook of Heterocyclic Chemistry (Manual de Química Heterocíclíca) , Pergamon Press: Oxford 1985). Los anillos heteroarilo están disponibles comercialmente o son preparados por métodos sintéticos bien conocidos (ver por ejemplo Joule y colaboradores Heterocyclic Chemistry (Química Heterocíclica) , 3o ed. , 1995; De Sarlo y colaboradores, 1971, J. Chem. Soc . (C) 86.; Oster y colaboradores, 1983 , J.

Org. Chem. 48.: 4307; Iwai y colaboradores, 1966, Chem.

Pharm. Bull. 14:1277; y la patente de los E.U.A. No. 3,152,148, todas estas citas se incorporan aquí por referencia) . Como se emplea aquí, el término "metalar" significa la formación de un enlace carbono-metal, este enlace puede ser substancialmente iónico en carácter. La metalación puede lograrse al agregar aproximadamente 2 equivalentes de base organometálica fuerte, de preferencia con un pKa de aproximadamente 25 o más, más preferible con un pKa mayor a aproximadamente 35, a una mezcla que comprende un solvente orgánico conveniente y el heterociclo. Dos equivalentes de base se requieren: un equivalente de la base desprotona el grupo -OH o el grupo -NH, y el segundo equivalente metala el anillo heteroarilo.

En forma alterna, el grupo hidroxi del anillo heteroarilo puede protegerse con un grupo protector ácido- lábil de base estable como se describe en Greene, T.W., Protective Groups in Organic Synthesis (Grupos Protectores en Síntesis Orgánica) , 3o edición 17-237 (1999), incorporada aquí por referencia. Cuando se protege el grupo hidroxi, solo un equivalente de la base se requiere. Ejemplos de grupos protectores hidroxilo ácido-lábiles, de base estable convenientes, incluyen pero no están limitados a éteres, tales como metilo, metoxi metilo, metiltiometilo, metoxietoximetilo, bis (2-cloroetoxi) metilo, t e t r a h i d r o p i r a n i 1 o , t e t r a h i d r o t i op i r a n i 1 o , tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofuranilo, 1-etoxietilo, 1-metil-l-metoxietilo, t-butilo, alilo, benzilo, o- nitrobenzilo, trifenilmetilo, a-naftíldifenilmetilo, p-metoxifenildifenilmetilo, 9- (9-fenil-10-???) antranilo, t r ime t i 1 s i 1 i 1 o , isopropildimetilsililo, t-butildimetilsililo, t-butildifenilsililo, tribenzilsililo, triisopropilsililo ; y ésteres tales como pivaloato, adamantoato y 2, 4, 6-trimetilbenzoato. Éteres se prefieren, particularmente éteres de cadena recta, tal como metil éter, metoximetil éter, metiltiometil éter, metoxietoximetil éter, bis (2-cloroetoxi) metil éter. De preferencia, el pKa, de la base es superior al pKa del protón del heterociclo a desprotonar. Para una lista de pK3s para diversos anillos heteroariló, ver Fraser y colaboradores, 1985, Can. J. Chem. 63:3505, incorporada aquí por referencia. Bases convenientes incluyen, pero no están limitadas a, bases alquilmetal tales como metil-litio, p-butil-litio, ter-butil-litio, sec-butil-litio, fenil-litio, fenil sodio y fenil potasio; bases de metal amida tales como amida de litio, amida de sodio, amida de potasio, tetrametilpiperidida de litio, diisopropilamida de litio, dietilamida de litio, diciclohexilamida de litio, hexametildisilazida de sodio y hexametildisilazida de litio; y bases hidruro tales hidruro de sodio e hidruro de potasio. Si se desea, la base organometálica puede activarse con un agente complejante tal como N, N, N'N' -tetrametiletilendiamina o hexametilfosforamida (1970, J. Am. Chem. Soc . 92_:4664, incorporada aquí por referencia) . Solventes adecuados para sintetizar alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es un anillo heteroarilo incluyen, pero no están limitados dietil éter; tetrahidrofurano; e hidrocarburos tales como pentano. En general, la metalación ocurre alfa respecto al hetero átomo debido al efecto inductivo del hetero átomo, sin embargo, modificación de condiciones tales como la identidad de la base y solventes, orden de adición de reactivo, tiempos de adición de reactivo y temperaturas de adición y reacción pueden modificarse por una persona con destreza en la especialidad para lograr la posición de metalación deseada (ver por ejemplo Joule y colaboradores, Heterocyclic Chemistry (Química de Heterociclos) , 3o ed., 1995, págs . 30-42, incorporada por referencia aquí) . En forma alterna, la posición de metalación puede controlarse por uso de un grupo de hetero arilo halogenado, en donde el halógeno se localiza en la posición del anillo heteroarilo en donde la metalación se desea (ver por ejemplo Joule y colaboradores, Heterocyclic Chemistry, 3° ed., 1995, p. 33 y Saulnier y colaboradores, 1982, J. Org. Che . 42:757, las dos citas se incorporan aquí por referencia) . Grupos hetero arilo halogenados están disponibles comercialmente (por ejemplo Aldrich Chemical Co . , Milwaukee, Wisconsin) o pueden prepararse por métodos sintéticos bien conocidos (ver por ejemplo, Joule y colaboradores, Heterocyclic Chemistry, 3° ed., 1995, págs. 78, 85, 122, 193, 234,261, 280, 308, incorporada aquí por referencia) . Después de metalación, la mezcla de reacción que comprende el anillo hetero arilo metalado se ajusta dentro de un rango de temperaturas de aproximadamente 0°C a aproximadamente la temperatura ambiente y halo-alcoholes protegidos XV (diluidos con un solvente o en forma no diluida) se agregan, de preferencia a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanece dentro de aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial . Después de adición de halo-alcoholes protegidos XV, la mezcla de reacción se agita a temperatura constante en el rango de aproximadamente la temperatura ambiente y aproximadamente la temperatura de ebullición de solvente, y el avance de la reacción puede verificarse por la técnica analítica apropiada, de preferencia cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño. Después de que la reacción está substancialmente completa, los alcoholes protegidos XVII pueden aislarse por procesamiento y purificación. Habrá de entenderse que condiciones tales como la identidad del halo-alcohol protegido XV, la base, los solventes, el orden de adición de reactivos, tiempos y temperaturas, pueden modificarse por una persona con destreza en la especialidad para optimizar el rendimiento y selectividad. Procedimientos ejemplares que pueden emplearse en esta transformación se describen en Shirley y colaboradores, 1995, J". Or . Chem. 20:225; Chadwick y colaboradores, 1979, J". Chem. Soc, Perkin Trans . 1 2845 ; Re castle, 1993, Adv. Het. Chem. 56: 208; Katritzky y colaboradores, 1993, Adv. Het. Chem. 56:155; y Kessar y colaboradores, 1997, Chem. Rev. 97:721.

Alcoholes protegidos XVII, en donde K1 es una lactona seleccionada de: pueden prepararse a partir de compuestos de las fórmulas X, XV, o XVI al utilizar reacciones de condensación bien conocidas y variaciones de la reacción de Michael. Métodos para la síntesis de lactonas se describen en Multzer en Comprehensive Organic Functional Group Transíormations (Transformaciones de Grupos Funcionales Orgánicos Completas) , A.R. Katritzky, O. Meth-Cohn y C. . Rees, Eds .

Pergamon: Oxford, 1995, vol 5, págs . 161-173, incorporada aquí por referencia. Cuando K1 es una beta-lactona de la fórmula : 3-beta-lactona 4-beta-lactona alcoholes protegidos XVII pueden prepararse a partir de aldehidos XVI y halo-alcoholes protegidos XV, respectivamente, por una lactonización por adición-en-un-recipiente, de acuerdo con el procedimiento de Masamune y colaboradores, 1976, J. Am. Chem. Soc . 98. = 7874 y Danheiser y colaboradores, 1991, J". Org. Chem. 56.: 1176, ambas de las cuales aquí se incorporan por referencia. Esta metodología de lactonización-de-adición-en-un-recipiente , se ha revisado por Multzer en Comprehensive Organic Functional Group Transforma ions, A.R. Katritzky, 0. Meth-Cohn y C.W.

Rees, Eds . Pergamon : Oxford, 1995, vol 5, págs . 161, incorporada aquí por referencia. Cuando K1 es una gamma-o delta-lactona de la fórmula: gamma-lactona delta-lactona alcoholes protegidos XVII pueden prepararse a partir de aldehidos XVI de acuerdo con metodología de síntesis bien conocida. Por ejemplo, la metodología descrita por Masuyama y colaboradores, 2000, J. Org. Chem. ¿5:494; Eisch y colaboradores, 1978, J. Organo. Met. Chem. C8 160 ; Eaton y colaboradores, 1947, J. Org. Chem. 17:1947; Yunker y colaboradores 1978, Tetrahedron Lett. 4651 ; Bhanot y colaboradores 1977, J. Org Chem. 42:1623; Ehlinger y colaboradores, 1980, J". A . Chem. Soc. 102 : 5004 ; y Raunio y colaboradores, 1957, J". Org. Chem. 22:570, todas estas citas aquí se incorporan por referencia. Por ejemplo, como se describe por Masuyama y colaboradores, 2000, J. Org.

Chem. 65: 494, los aldehidos XVI pueden tratarse con aproximadamente 1 equivalente de una base organometálica fuerte, de preferencia con un pKa de aproximadamente 25 o más, más preferible con un pKa mayor a aproximadamente 35, en un solvente orgánico conveniente, para dar una mezcla de reacción. Bases convenientes incluyen pero no están limitadas a bases alquil-metal tales como metil-litio, n-butil-litio, fcer-butil-litio, sec-butil - litio , fenil-litio, fenil sodio y fenil potasio; bases de metal amida tales como amida de litio, amida de sodio, amida de potasio, tetrametilpiperidida de litio, diisopropilamida de litio, dietilamida de litio, diciclohexilamida de litio, hexametildisilazida de sodio y hexametildisilazida de litio; y bases hidruro tales como hidruro de sodio e hidruro de potasio, de preferencia tetrametilpiperidida de litio. Solventes convenientes incluyen, pero no están limitados a dietil éter y tetrahidrofurano . La temperatura de la mezcla de reacción se ajusta en el rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 100°C, de preferencia aproximadamente la temperatura ambiente hasta aproximadamente 50°C, y un haluro de la fórmula: en donde z es 1 ó 2 (diluido con un solvente o en forma no diluida) , se agrega. La mezcla de reacción se agita por un periodo de aproximadamente 2 horas a aproximadamente 48 horas, de preferencia aproximadamente 5 a aproximadamente 10 horas, durante cuyo tiempo el avance de la reacción puede seguirse utilizando una técnica analítica apropiada, tal como cromatografía en capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño. Cuando se considera substancialmente completa la reacción, los alcoholes protegidos XVII pueden aislarse por procesamiento y purificarse si se desea. Cuando K1 es una gamma- o delta- lactona de la fórmula: gamma-lactona delta-lactona los alcoholes protegidos XVII pueden sintetizarse al desprotonar la lactona respectiva con una base fuerte, proporcionando la lactona enolato correspondiente y reaccionando el enolato con halo-alcoholes protegidos XV (para una discusión detallada de la formación de enolato de compuestos metileno activos tales como lactonas, ver House Modern Synthetic Reactions (Reacciones Sintéticas Modernas) ; W. A. Benjamín, Inc. Philippines 1972 págs . 492-570, y para una discusión de reacción de lactona enolatos con electrolifos tales como compuestos carbonilo, ver March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanís s, and Structure, 4o ed., 1992, págs. 944-945, ambas de las cuales aquí se incorporan por referencia) . La formación de lactona-enolato puede lograrse al agregar aproximadamente 1 equivalente de una base organometálica fuerte, de preferencia con un pKa de aproximadamente 25 o más, más preferible con un pKa mayor a aproximadamente 35, a una mezcla que comprende un solvente orgánico conveniente y la lactona. Bases convenientes incluyen, pero no están limitadas a bases de alquil-metal tales como metil-litio, n-butil-litio, ter-butil-litio, sec-butil-litio, fenil-litio, fenil sodio y fenil potasio; bases de metal amida tales como amida de litio, amida de sodio, amida de potasio, tetrametilpiperidida de litio, diisopropilamida de litio, dietilamida de litio, diciclohexilamida de litio, hexametildisilazida de sodio, y hexametildisilazida de litio; y bases hidruro tales hidruro de sodio e hidruro de potasio, de preferencia tetrametilpiperidina de litio. Solventes adecuados para formación de lactona-enolato incluyen pero no están limitados a dietil éter y tetrahidrof rano . Después de formación del enolato, la temperatura de la mezcla de reacción se ajusta en el rango de aproximadamente -78°C a aproximadamente a la temperatura ambiente, de preferencia aproximadamente -50 °C a aproximadamente 0°C, y halo-alcoholes protegidos XV (diluidos con un solvente o en forma no diluida) se agregan, de preferencia a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanezca entre aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial. La mezcla de reacción se agita por un periodo aproximado de 15 minutos a aproximadamente 5 horas, durante este tiempo el avance de la reacción puede seguirse utilizando una técnica analítica apropiada, tal como cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño. Cuando se considera substancialmente completa la reacción, los alcoholes protegidos XVII pueden aislarse por procesamiento y purificarse si se desea, Alcoholes protegidos XVII, donde 1 es una lactona de la fórmula: pueden prepararse a partir de aldehidos XVI de acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de los E.U.A. No. 4,622,338, aquí incorporada por referencia. Cuando K1 es una gamma- o delta- lactona de la fórmula : gamma-lactona delta lactona alcoholes protegidos XVII pueden prepararse de acuerdo con una secuencia de tres etapas. La primer etapa comprende una reacción mediada por base de halo-alcoholes protegidos XV con esteres de ácido succíníco (en donde, R02CCH2CH2C02R, en donde R es alquilo) o esteres de ácido glutárico (es decir, R02CCH2CH2CH2C02R, en donde R es alquilo) proporcionando un intermediario diéster de la fórmula: en donde z es 1 o 2 dependiendo de material de partida éster ácido. La reacción puede realizarse al agregar aproximadamente 1 equivalente de una base organometálica fuerte, de preferencia con un pKa de aproximadamente 25 o más, más preferible con un pKa mayor a aproximadamente 35, a una mezcla que comprende un solvente orgánico conveniente y el éster de ácido glutárico o succínico. Bases convenientes incluyen, pero no están limitadas a bases alquil-metal tales como metil-litio, n-butil-litio, ter-butil-litio, sec-butil-litio, fenil-litio, fenil sodio, y fenil potasio; bases de metal amida tales como amida de litio, amida de sodio, amida de potasio, tetrametilpiperidina de litio, diisopropilamida de litio, dietilamida de litio, diciclohexilamida de litio, hexametildisilazida de sodio, y hexametildisilazida de litio; y bases hidruro tales como hidruro de sodio e hidruro de potasio, de preferencia tetrametilpiperidida de litio. Solventes convenientes incluyen, pero no están limitados a dietil éter y tetrahidrofurano . Después de formación del enolato, la temperatura de la mezcla de reacción se ajusta en el rango de aproximadamente -78°C a aproximadamente la temperatura ambiente, de preferencia aproximadamente -50°C a aproximadamente 0°C, y halo-alcoholes protegidos XV (diluidos con un solvente o en forma no diluida) se agregan, de preferencia a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanece entre aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial . La mezcla de reacción se agita por un periodo aproximado de 15 minutos a aproximadamente 5 horas, durante cuyo tiempo el avance de la reacción puede ser seguido al utilizar una técnica analítica apropiada, tal como cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño. Cuando se considera substancialmente completa la reacción, el intermediario diéster se aisla por procesamiento y purifica si se desea. En la segunda etapa, el intermediario diéster puede reducirse, con un agente reductor hidruro para dar por resultado un diol de la fórmula: La reducción puede realizarse de acuerdo con procedimientos referidos en March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanis s, and Structure, 4o ed. , 1992, p. 1214, incorporada aquí por referencia) . Agentes reductores convenientes incluyen pero no están limitados a, hidruro de litio aluminio, hidruro de diisobutilaluminio, borohidruro de sodio y borohidruro de litio) . En la tercer etapa, el diol puede ciclizarse oxidativamente con RuH2(PPh3)4 a las lactonas producto XVII de acuerdo con el procedimiento de Yoshikawa y colaboradores, 1986, J. Org.

Chem. 51 :2034 y Yoshikawa y colaboradores, 1983, Te rahedron le t. 26.: 2677, ambas de las cuales se incorporada aquí por referencia. Cuando K1 es una lactona de la fórmula: alcoholes protegidos XVII pueden sintetizarse al reaccionar las sales de Grignard de los halo-alcoholes protegidos XV con una 5 , 6 -dihidro- 2H-piran- 2 -ona, comercialmente disponible (por ejemplo, Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wisconsin) , en la presencia de cantidades catalíticas de un complejo yoduro de 1-dimetilaminoacetil) irolidin-2-il) metil-diarilfosfina-cobre (I) como se describe por Tomioka y colaboradores 1995, Tetrahedron Lett. 36 : 4275 , incorporada aquí por referencia. Cuando K1 es pueden prepararse alcoholes protegidos XVII a partir de sus derivados de ácido carboxílico correspondientes (XVII, en donde K1 es -C02H) como se describe en Belletire y colaboradores, 1988, Synthetic Commun. .18. : 2063 o a partir de los acilcloruros correspondientes (XVII, en donde K1 es -CO-halo) como se por Skinner y colaboradores 1995, J. An.. Che . Soc. 77.: 5440, ambas citas aquí se incorporan aquí por referencia. Los acilhaluros pueden prepararse a partir de ácido carboxílicos por procedimientos bien conocidos tales como aquéllos descritos en March, J". , Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure, 4o ed. , 1992, pp . 437-438, incorporada aquí por referencia. Cuando K1 es en donde R7 es como se definió anteriormente, pueden prepararse alcoholes protegidos XVII al primero reaccionar halo-alcoholes protegidos XV con un trialquilo fosfito, de acuerdo con el procedimiento descrito en Kosolapoff , 1951, Org React. 6:273 seguido por reacción del diéster fosfónico derivado con amoníaco de acuerdo con el procedimiento descrito en Smith y colaboradores 1957, J. Org. Chem. 22: 265, incorporada aquí por referencia. Cuando K1 es pueden prepararse alcoholes protegidos XVII al reaccionar sus derivados de ácido sulfónico (es decir, XVII, en donde K1 es -S03H) con amoníaco como se describe en Sianesi y colaboradores, 1971, Chem. Ber . 104 : 1880 y Campagna y colaboradores, 1994, Fármaco, Ed. Sci. 49. : 653, ambas de estas citas se incorporan aquí por referencia) . Como se ilustra adicionalmente en el Esquema 2, los alcoholes protegidos XVII pueden desprotegerse proporcionando los alcoholes XVIII. El método de desprotección depende de la identidad del grupo protector alcohol, ver por ejemplo los procedimientos enlistados en Greene, T. ., Protective Groups in Organic Synthesis, 3o edición 17-237 (1999) , particularmente ver páginas 48-49, aquí incorporadas por referencia. Una persona con destreza en la especialidad fácilmente será capaz de elegir el procedimiento de desprotección apropiado. Cuando se proteger el alcohol como una función éter (por ejemplo metoximetil éter) , el alcohol de preferencia se desprotege con un ácido acuoso o alcohólico. Reactivos de desprotección convenientes incluyen pero no están limitados a, ácido clorhídrico acuoso, ácido p-toluensulfónico en metanol, p-toluensulfonato de piridinio en etanol, Amberlyst H-15 en metanol, ácido bórico en etilen-glicol-monoetiléter, ácido acético, en una mezcla de agua-tetrahidrofurano, se prefiere ácido clorhídrico acuoso. Ejemplos de estos procedimientos se describen respectivamente en Bernady y colaboradores, 1979, J". Org.

Chem. 4_4:1438; Miyashita y colaboradores, 1977, J. Org.

Chem. 42.: 3772; Johnston y colaboradores, 1988, Síntesis 393; Bongini y colaboradores, 1979, Synthesis 618 ,· y Hoyer y colaboradores, 1986, Synthesis 655 ; Gigg y colaboradores, 1967, J". Chem. Soc. C, 431; y Corey y colaboradores, 1978, J". Ara. Chem. Soc. 100 : 1942, todos los cuales aquí se incorporan por referencia. El Esquema 3 ilustra la síntesis de haluros de la fórmula XXI, en donde m, K2, R3 y R4 son como se definió anteriormente. Alcoholes de la fórmula XX pueden prepararse utilizando los métodos de síntesis aquí descritos para la síntesis de los alcoholes XVIII. Como se ilustra adicionalmente en el Esquema 3, pueden sintetizarse haluros XXI a partir de los alcoholes XX por halogenación como se describe anteriormente para la síntesis de halo-alcoholes protegidos XV. El Esquema 4 establece la síntesis de compuestos de la fórmula I al reaccionar los alcoholes XVIII con los haluros XXI por una síntesis de éter Williamson, como se describió anteriormente para la síntesis de dioles monoprotegidos X. En un procedimiento preferido, primero, se agrega una base a una solución orgánica agitada que comprende los alcoholes XVIII, que se mantiene a temperatura constante en el rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 80°C, de preferencia temperatura ambiente. De preferencia, la base se agrega a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanece en aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial . La base puede agregarse como una solución orgánica o en forma no diluida. De preferencia, la base tiene un pKa de aproximadamente 15 o mayor. Bases convenientes incluyen pero no están limitadas a, bases de alquilmetal tales como metil-litio, rz-butil-litio, ter-butil - litio , sec-butil-litio, fenil-litio, fenil sodio, y fenil potasio; bases de metal amida tales como amida de litio, amida de sodio, amida de potasio, tetrametilpiperidina de litio, diisopropilamida de litio, dietilamida de litio, diciclohexilamida de litio, hexametildisilazida de sodio, y hexametildisilazida de litio; y bases hidruro tales como hidruro de sodio e hidruro de potasio. La base preferida es diisopropilamida de litio. Solventes convenientes incluyen pero no están limitados a dimetil sulfóxido, diclorometano , éteres y sus mezclas, de preferencia tetrahidrofurano . Después de adición de la base, la mezcla de reacción se ajusta dentro del rango de temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente la temperatura ambiente y se agregan haluros XXI, de preferencia a una velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reacción permanece entre aproximadamente uno a dos grados de la temperatura de la mezcla de reacción inicial . Los haluros XXI pueden diluirse en un solvente orgánico o agregarse en forma no diluida. La mezcla de reacción resultante se calienta a una temperatura constante en el rango de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente la temperatura de ebullición del solvente, hasta que la reacción esté substancialmente completa comd se determina al utilizar un método analítico apropiado, de preferencia por cromatografía de gases. El producto I puede aislarse por procesamiento y purificación. Como se ilustra en el Esquema 5, dioles mono-protegidos de la fórmula XXIV pueden prepararse a partir de los compuestos XIII, en donde X, R1, R2, y R8 son como se definió anteriormente. En la primer etapa, los compuestos XIII se convierten en alcoholes de la fórmula por reducción con un agente reductor conveniente. Un agente reductor conveniente será selectivo ya que reduce la función éster de los compuestos XIII (es decir, R802C-) en hidroximetileno (es decir, HOCH2-) ( sin desplazar el grupo saliente X. La selección del agente reductor dependerá de las identidades de X y RB . Una amplia variedad de procedimientos sintéticos está disponible para reducción selectiva de estos esteres en alcoholes (ver por ejemplo M. Hudlicky, Red ctions in Organic Chemistry, 2° ed., 1996 págs . 212-217) . Para procedimientos ejemplares para reducir esteres en alcoholes con reactivos reductores selectivos, ver Brown y colaboradores 1965, J. Am. Chem. Soc. 87 : 561 , hidruro de litio trimetoxialuminio ; Cerny y colaboradores, 1969, Collect. Czech. Chem. Commun. 34: 1025, hidruro de sodio bis (2-metoxi) aluminio; Nystrom y colaboradores , 1949, J. Am. Chem. 71:3245, borohidruro de litio; y Brown y colaboradores, 1980 ,J. Org. Chem. 45:1, trietil borohidruro de litio. La reacción puede realizarse al agitar una mezcla que comprende los compuestos XIII, un agente reductor y un solvente orgánico conveniente, a una temperatura constante en el rango de aproximadamente -20°C a aproximadamente 80°C, de preferencia aproximadamente 0°C a la temperatura ambiente aproximadamente. Solventes convenientes para reducir compuestos XIII incluyen pero no están limitados a metanol, etanol, isopropanol, diclorometano , tolueno, dietil éter, tetrahidrofurano o sus mezclas. El agente reductor preferido es borohidruro de litio y el solvente preferido es metanol. El avance de la reacción es seguido al utilizar un método analítico apropiado, de preferencia cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño, y cuando está completo, la mezcla de reacción puede neutralizarse y el producto puede aislarse por procesamiento y purificación. A continuación en el Esquema 5, la porción hidroxi de los alcoholes XXII se protege con un grupo protector hidroxilo que proporciona alcoholes protegidos de la fórmula XXIII.

De preferencia, el grupo protector es estable a base, pero lábil bajo condiciones acídicas. Ejemplos de grupos protectores alcohol lábiles en ácido, estables en base convenientes incluyen pero no están limitados a éteres, tales como metil, metoxi metil, metiltiometil , metoxietoximetil, bis (2-cloroetoxi) metil, tetrahidropiranil, tetrahidrotiopiranil, tetrahidrofuranil , tetrahidrotiofuranil, 1-etoxietil, 1-metil-l-metoxietil, t-butil, alil, benzil, o-nitrobenzil , trifenilmetil , oi-naftildifenilmetil , p-metoxifenildifenilmetil, 9 - ( 9-f enil-10-???) antranil , trimetilsilil, isopropildimetilsilil , t-but ildimet ilsilil , t- butildifenilsilil , tribenzilsilil , triisopropilsilil ; y esteres tales como pivaloato, adamantoato y 2 , 4 , 6 -trimetilbenzoato . Se prefieren éteres, particularmente éteres cíclicos tales como tetrahidropiranilo . Por ejemplo, cuando -PG es tetrahidropiranilo , alcoholes protegidos XXIII pueden prepararse al contactar una solución agitada que comprende los alcoholes XXII, un solvente orgánico, y un catalizador ácido con dihidropirano . De preferencia, la mezcla de reacción se agita de aproximadamente 1 a aproximadamente 24 horas, más preferible de aproximadamente 2 a aproximadamente 10 horas, a una temperatura en el rango de aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C, de preferencia a la temperatura ambiente aproximada. Solventes convenientes incluyen pero no están limitados a diclorometano, hexano, tolueno, tetrahidrofurano, acetonitrilo y sus mezclas. Ácidos convenientes incluyen, pero no están limitados a ácido p-toluensulfónico, p-toluensulfonato de piridinio, MgBr2-eterato y alúmina. El avance de la reacción puede ser seguido por una técnica analítica conveniente (de preferencia cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño) y cuando la reacción se considera substancialmente completa, pueden aislarse los alcoholes protegidos XXII por procesamiento y purificación. Procedimientos ejemplares para proteger un grupo hidroxi como el tetrahidropiranil éter puede encontrarse en Bernady y colaboradores, 1979, J.

Org. Chem. 44.:1438 iyashita y colaboradores, 1977, J.

Org. Chem. 4_2:3772; Johnston y colaboradores, 1988, Synthesis 393 ; Bongini y colaboradores, 1979, Síntesis 618 y Hoyer y colaboradores, 1986, Synthesis 655 , todos los cuales aquí se incorporada por referencia. Como se ilustra adicionalmente en el Esquema 5, dioles monoprotegidos XXIV pueden sintetizarse al reaccionar una solución orgánica de alcoholes protegidos XXII, con aproximadamente 1 a aproximadamente 5 equivalentes de una fuente hidróxido . De preferencia, la mezcla de reacción se mantiene en un rango de temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 110 °C, más preferible de aproximadamente 70°C a aproximadamente 90°C, de preferencia por aproximadamente 1 a aproximadamente 24 horas, en particular de aproximadamente 2 a aproximadamente 5 horas . El avance de la reacción puede ser seguido al utilizar una técnica analítica apropiada (tal como, cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño) y cuando están substancialmente completo, el producto puede aislarse por procesamiento y purificación. Para una discusión de hidrólisis de alquilhaluros con hidróxido, ver March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure, 4o ed., 1992, p. 370, incorporada aquí por referencia. Fuentes hidróxido convenientes incluyen, pero no están limitadas a, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de calcio, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio, de preferencia carbonato de sodio. Solventes convenientes incluyen pero no están limitados a dimetil sulfóxido, dimetil formamida, hexametilfosforamida, y iV-metil -2 -pirrolidona , y sus mezclas, de preferencia dimetil sulfóxido. Cuando el solvente es hexametilfosforamida o iV-metil-2-pirrolidona, puede servir agua como la fuente hidróxido (ver por ejemplo Kurz y colaboradores, 1985, Isr. J. Chem. 26.:339 y Kurz y colaboradores, 1986, J. Am. Chem. 180 :296o, ambas de las cuales aquí se incorporan por referencia) . El Esquema 6 muestra la síntesis de alcoholes protegidos XXVIII, estos compuestos se sintetizan por los mismos métodos de síntesis descritos en el Esquema 5 para alcoholes protegidos XXIII. El Esquema 7 ilustra la síntesis de los compuestos de la fórmula I, en donde n y m son ambos 0 y K1 y K2 son ambos CH20H y R1, R2, R3, y R4 son como se definen anteriormente. La síntesis puede llevarse a cabo al reaccionar dioles mono-protegidos XXIV con alcoholes protegidos XXVIII mediante la síntesis de éter illiamson utilizando el procedimiento de síntesis del Esquema 4, proporcionando dioles di -protegidos de la fórmula XXIX.

Dioles di -protegidos XXIX pueden desprotegerse proporcionando compuestos de la fórmula I, en donde n y m son ambos 0 y K1 y K2 son ambos CH20H, al utilizar la metodología de desprotección sintética anteriormente descrita en el Esquema 1 para la desprotección de los alcoholes protegidos XVII. El Esquema 8 ilustra homologación de los compuestos de la fórmula I, en donde n y m son ambos 0 y K1 y K2 son ambos -CH2OH, para proporcionar compuestos de la fórmula I, en donde n y m son idénticos enteros en el rango de 1 a 5. El Esquema 8 involucra una secuencia de homologación de tres etapas, que comprende (a) halogenación (convertir CH2OH a -CH2-Hal) , (b) carbonilación (reemplazar -Hal con -CHO) , y (c) reducción (convertir-CHO a -CH2OH) utilizando el mismo procedimiento sintético discutido para la homologación de dioles mono-protegidos X en el Esquema 1. El Esquema 9 establece la síntesis de compuestos de la fórmula I, en donde K1 y K2 son ambos -CH20H y R1, R2, R3, R4, n, y m son como se definieron anteriormente, al reducir los compuestos XXX, en donde R10 se elige independientemente del grupo que consiste de -H, -OH, alcoxi (1 a 6 átomos de carbono) , ariloxi (6 átomos de carbono) , -O-alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , -O-alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , y halo, con un agente reductor en un solvente orgánico conveniente. Para una discusión de procedimientos y referencias respecto a reducción de compuestos XXX ver March, J. Advanced Organic Chemistry; Reactions Mechanisms, and Structure, 4o ed., 1992, p. 1212 (R10 es -OH); p. 910 (R10 es -H) ; p. 1214 (R10 es alcoxi (1 a 6 átomos de carbono) , ariloxi (6 átomos de carbono) , -O-alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , u -O-alquinilo (2 a 6 átomos de carbono)); p. 446 (R13 es -halo), incorporada aquí por referencia. Agentes reductores convenientes incluyen pero no están limitados a hidrógeno (por hidrogenación catalítica) ; borano alano; y agentes reductores hidruro, tales como hidruro de litio aluminio, hidruro de diisobutilaluminio y borohidruro de sodio. Cuando el agente reductor es un agente reductor hidruro; alano; o borano, luego después reaccionar XXX con un agente reductor, la sal intermedia que se forma, se hidroliza con una fuente de protones acuosa, tal como ácido clorhídrico diluido (por ejemplo 1 molar) . Solventes orgánicos convenientes incluyen, pero no están limitados a tolueno, alcoholes, diclorometano, dietil éter, tetrahidrofurano o sus mezclas. De preferencia, la reducción se realiza al agregar una solución orgánica de los compuestos XXX a una solución agitada que comprende un agente reductor hidruro, de preferencia hidruro de litio aluminio y un solvente orgánico, De preferencia tetrahidrofurano . Durante la adición, la mezcla de reacción se mantiene a una temperatura constante en el rango de aproximadamente -20°C a aproximadamente 80°C, de preferencia a temperatura ambiente aproximada. Después de la adición, la mezcla de reacción se agita a temperatura constante en el rango de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 60°C, hasta que la reacción está substancialmente completa, como se determina de utilizar un método analítico apropiado, de preferencia cromatografía de capa delgada o cromatografía de líquido de alto desempeño. Luego, la mezcla de reacción puede neutralizarse y los compuestos de la fórmula I, en donde K1 y K2 son ambos -CH20H, pueden aislarse por procesamiento y purificación. En otra modalidad, compuestos de la fórmula I, en donde K1 y K2 son ambos -CH2OH, pueden oxidarse para sintetizar compuestos de la fórmula XXX en donde R10 es -OH al emplear un agente oxidante, por ejemplo un agente oxidante adecuado para oxidar un alcohol primario en un ácido carboxílico (para una discusión ver M. Hudlicky, Oxidations in Organic Chemistry, ACS Monograph 186, 1990, págs . 127-130) . Agentes oxidantes convenientes incluyen, pero no están limitados a ácido crómico, dicromato de piridinio (Corey y colaboradores, 1979, Tetrahedron lett. 399 ) ; dióxido de manganeso (Ahrens y colaboradores, 1967, J. Heterocycl . Chem. 4.-625); permanganato monohidrato de sodio (Menger y colaboradores, 1981 , Tetrahedron lett. .22:1655); y permanganato de potasio (Sam y colaboradores, 1972, J. Am. Chem. Soc. 94:4024). El reactivo oxidante preferido es dicromato de piridinio.

En otra modalidad, la invención se refiere a compuestos de la fórmula XL en donde : X es un hetero átomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, de preferencia oxigeno; s y r son enteros en el rango de 1 a 3 ; p y q son enteros en el rango de 2 a 9 , de preferencia 2-5, más preferible 4-5; R11, R12, R13 y R14 son independientemente grupos hidrocarbilo (1 a 8 átomos de carbono) . De preferencia, hidrocarbilo (1 a 8 átomos de carbono) se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , o R1, R2, y el carbono al cual se ligan, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 6 átomos de carbono) ; o R3, R4 , y el carbono al cual se ligan se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 6 átomos de carbono); o R1, R2 , y el carbono al cual se ligan, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 6 átomos de carbono) y R3, R4, y el carbono al cual se ligan, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 6 átomos de carbono) ,· y R15 y R16 independientemente son grupos hidrocarbilo (1 a 8 átomos de carbono) o tanto R15 como R15 son H. De preferencia, hidrocarbilo (1 a 8 átomos de carbono) se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , estos grupos alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , pueden estar substituidos con- uno o dos grupos seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi (1 a 6 átomos de carbono) y fenilo. De preferencia, ambos R15 y R16 son H. Todavía en otra modalidad, la invención se refiere a compuestos de la fórmula XLI o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: s y r son enteros en el rango de 1 a 3 ; R17 , R18, R19 y R20 cada uno independientemente representan un grupo idrocarbilo sin substituir o substituido o un radical heterocíclico ; R11, R12, R13 y R14 se eligen independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, halógeno, ciano, carboxi , alcoxicarbonilo inferior y carbamoilo, de preferencia hidrógeno, alquilo inferior, flúor, cloro, bromo, y ciano; y R15 y R16 son grupos hidrocarbilo (1 a 8 átomos de carbono) independientemente o tanto R15 y R16 son H. De preferencia, hidrocarbilo (con 1 a 8 átomos de carbono) se elige del grupo que consiste de alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono) , estos grupos alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono) pueden estar substituidos con uno o dos grupos seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi (con 1 a 6 átomos de carbono), y fenilo. De preferencia, R15 y R16 son ambos H. Q representa un diradical que consiste de una cadena lineal de 8 a 14 átomos de carbono, uno o más de los cuales pueden ser reemplazados por hetero átomos, la cadena opcionalmente está substituida por substituyentes inertes y uno o más de los miembros de cadena de carbono o hetero átomos opcionalmente forma parte de una estructura de anillo. De preferencia, Q es de la fórmula -(CH2)n-, en donde n es un entero en el rango de 8 a 14. Un " substituyente inerte" es un substituyente adecuado que no impide la utilidad farmacéuticamente del compuesto al cual se conecta. Si está presente un hetero átomo, de preferencia es 0, S, o N. De preferencia, los compuestos de la fórmula XLI son de la fórmula : o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde R1 y R3 se eligen independientemente del grupo que consiste de H, alquilo inferior, flúor, cloro, bromo, ciano, y t es un entero en el rango de 8 a 1 . Todavía en otra modalidad, la invención se refiere a compuestos de la fórmula XLII o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: s y r son enteros en el rango de 1 a 3 ; 17, R18, R19 y R20 cada independientemente representan un radical hidrocarbilo o heterocíclico sin substituir o substituido; R11, R12, R13 y R1 cada uno independientemente representan H, alquilo inferior, halógeno, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo inferior o carbamoilo; y R15 y R16 son independientes grupos hidrocarbilo (con 1 a 8 átomos de carbono) o tanto R15 y R16 son H. De preferencia, hidrocarbilo (con 1 a 8 átomos de carbono) se elige del grupo que consiste de alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono) , estos grupos alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono) pueden estar substituido con uno o dos grupos seleccionado de halo, hidroxi, alcoxi (con 1 a 6 átomos de carbono), y fenilo. De preferencia, R15 y R16 son ambos H. Q representa un diradical que consiste de una cadena lineal de 8 a 14 átomos de carbono, uno o más de los cuales puede estar reemplazado por hetero átomos, la cadena está opcionalmente substituida por substituyentes inertes y uno o más de los miembros de cadena de carbonos o hetero átomos opcionalmente forma parte de una estructura de anillo. Si está presente un hetero átomo, de preferencia es O, S, o N.

De preferencia, compuestos de la fórmula XLII tienen la estructura: o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: t es un entero en el rango de 6 a 12, y R15, R16, r, y s son como se definió anteriormente. La invención además contempla sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de las fórmulas XL, XLI, y XLII. Los compuestos de las fórmulas XL, XLI, y XLII y su sales farmacéuticamente aceptables son útiles en las composiciones y métodos aquí descritos. Compuestos de la fórmula XL pueden prepararse de acuerdo con la metodología descrita en los Esquemas 1-4 anteriores, partiendo de ésteres de la fórmulas XLIV y XLV XLIV XLV en donde R5, X, p, y q son como se definió anteriormente. Ésteres de las fórmulas XLIV y XLV están disponibles comercialmente {por ejemplo Aldrich Chemical Co . , Mil aukee, Wisconsin) o pueden prepararse por métodos de síntesis bien conocidos, por ejemplo, esterificación del ácido haloalquilo carboxílico apropiado (comercialmente disponible, por ejemplo Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wisconsin) . Compuestos de la fórmula XLI, pueden prepararse de acuerdo con el Esquema 10 a continuación. ESQUEMA 10 XLVI XLVII R19 R20 R17 R18 Primero, los compuestos de la fórmula XLVI se preparan a partir de los compuestos XLIV y compuestos XLV de acuerdo con la metodología descrita en los Esquemas 1-4 anteriores. Habrá ??· entenderse que algunas modificaciones de los procedimientos de síntesis establecidos en los Esquemas 1-4 pueden ser necesaria dependiendo de la identidad de los compuestos XLVI, y una persona con destreza ordinaria fácilmente hará estas modificaciones. Como tal, la identidad de Q depende de la selección de los compuestos XLIV y compuestos XLV. A continuación, los compuestos de la fórmula XLVIII se sintetizan por reacción de Grignard de los compuestos XLVI con compuestos XLVII (comercialmente disponible, por ejemplo Aldrich Chemical Co . , ilwaukee, Wisconsin) de acuerdo con el procedimiento de síntesis descrito en el Esquema 1 para la síntesis de IX. Compuestos de la fórmula XLVIII luego pueden fosforilarse para proporcionar compuestos XLI de acuerdo con la metodología descrita anterior en el Esquema 2 para fosforilación de los compuestos de la fórmula X. Hay que notar, que el Esquema 10 anterior ilustra la síntesis de los compuestos XLI en donde R13 es el mismo grupo que R11 y R14 es el mismo grupo que R12 , sin embargo esta metodología puede extenderse por una persona con destreza ordinaria en la especialidad para sintetizar compuestos de XLI en donde R11, R12, R13, y R14 son grupos independientes. Compuestos de la fórmula XLII pueden prepararse de acuerdo con la metodología de síntesis ilustrada en el Esquema 11 a continuación. ESQUEMA 11 XLIV XLV XLIX fosforilación Lll Primero, los compuestos de la fórmula XLIX pueden prepararse a partir de compuestos XLIV y compuestos XLV de acuerdo con la metodología descrita en los Esquemas 1-4 anteriores. Habrá de entenderse que algunas modificaciones de los procedimientos de síntesis ilustrados en los Esquemas 1-4 pueden ser necesarios y una persona con destreza ordinaria en la especialidad fácilmente hará estas modificaciones. Como tal, la identidad de Q depende de la selección de XLIV y XLV. Los compuestos XLIX pueden convertirse a compuestos L por reacciones secuenciales con dietilclorofosfito y t-butil acetato en la presencia de una base. Procedimientos adecuados para conversión de XLIX en L puede encontrarse en Larock Comprehensive Organic Transformations (Transformaciones Orgánicas Col) ; Wiley-VCH: New York, 1999, p . 102; particularmente Song y colaboradores, 1999, J. Org. Chem. ¿4: 9658. Compuesto L pueden convertirse a compuestos LII por adición organometálica de R11-14 -M, en donde M se define en el Esquema 1, a la función éster de L, utilizando la metodología ilustrada en el Esquema 1 para la síntesis de los compuestos IX. Compuestos de la fórmula LII pueden fosforilarse para proporcionar XLII de acuerdo con la metodología de fosforilación ilustrada en el Esquema 2 anterior para fosforilación de los compuestos de la fórmula X. 5.4. Usos Terapéuticos de los Compuestos de la Invención De acuerdo con la invención, una composición de la invención, que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable, se administra a un paciente, de preferencia un humano, con una enfermedad cardiovascular, una dislipidemia, una dislipoproteinemia, un desorden de metabolismo de glucosa, Enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, un desorden asociado con PPAR, septicemia, un desorden trombótico, obesidad, pancreatitis, hipertensión, una enfermedad renal, cáncer, inflamación o impotencia. En una modalidad, "tratamiento" o "tratar" se refiere a la mejora de una enfermedad o desorden, o al menos un síntoma discernible de la misma. En otra modalidad, "tratamiento" o "tratar" se refiere a mejorar cuando menos un parámetro físico mesurable, no necesariamente discernible por el paciente. En otra modalidad, "tratamiento" o "tratar" se refiere a inhibir el avance de una enfermedad o desorden, ya sea físicamente, por ejemplo estabilización de un síntoma discernible, fisiológicamente, por ejemplo estabilización de un parámetro físico o ambos. Todavía en otra modalidad, "tratamiento" o "tratar" se refiere a retardar el inicio de una enfermedad o desorden. En ciertas modalidades, las composiciones de la invención se administran a un paciente, de preferencia un humano, como una medida preventiva contra estas enfermedades. Como aquí se emplea, "prevención" o "prevenir" se refiere a la reducción del riesgo de adquirir una enfermedad o desorden determinado. En un modo de operación preferido, las composiciones de la presente invención se administran como una medida preventiva a un paciente, de preferencia un humano. que tiene una predisposición genética a una enfermedad cardiovascular, una dislipidemia , una dislipoproteinemia, un desorden de metabolismo de glucosa, Enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, un Desorden asociado con PPAR, septicemia, un desorden trombótico, obesidad, pancreatitis, hipertensión, una enfermedad renal, cáncer, inflamación o impotencia. Ejemplos de estas predisposiciones genéticas incluyen pero no están limitadas al alelo e4 de apolipoproteína E, que incrementa la probabilidad de Enfermedad de Alzheimer; una pérdida de función o mutación nula en el promotor o región de codificación de gen lipoproteína lipasa (por ejemplo mutaciones en las regiones de codificación que resultan en substituciones D9N y N291 S ; para una revisión de mutaciones genéticas en el gen lipoproteína lipasa que incrementa el riesgo de enfermedades cardiovasculares, dislipidemias y dislipoproteinemias , ver Hayden y Ma, 1992, Mol. Cell Biochem. 113 : 171 176); y hiperlipidemia e hipercolesterolemia familial combinadas. En otra modalidad preferida, las composiciones de la invención se administran como una medida preventiva a un paciente que tiene una predisposición no genética a una enfermedad cardiovascular, una dislipidemia, una dislipoproteinemia, un desorden de metabolismo de glucosa, Enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, un desorden asociado con PPAR, septicemia, un desorden trombótico, obesidad, pancreatitis, hipertensión, una enfermedad renal, cáncer, inflamación, o impotencia. Ejemplos de estas predisposiciones no genéticas incluyen pero no están limitadas a cirugía de derivación cardíaca y angio plastia coronaria transluminal percutánea, que a menudo conducen a restenosis, una forma acelerada de aterosclerosis ; diabetes en mujeres, que a menudo conduce a enfermedad de ovario policístico; y enfermedad cardiovascular, que a menudo conduce a impotencia. De acuerdo con esto, las composiciones de la invención pueden utilizarse para prevenir una enfermedad o desorden y concurrentemente tratar otra (por ejemplo prevención de enfermedad ovárica policística, mientras que se trata diabetes; prevención de impotencia mientras que se trata un desorden cardiovascular) . 5.4.1. Enfermedades Cardiovasculares para Tratamiento o Prevención La presente invención proporciona métodos para el tratamiento o prevención de una enfermedad cardiovascular, que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Como se emplea aquí, el término "enfermedades cardiovasculares" se refiere a enfermedades del corazón y sistema circulatorio. Estas enfermedades a menudo están asociadas con dislipoproteinemias y/o dislipidemias. Enfermedades cardiovasculares con las cuales son útiles las composiciones de la presente invención para evitar o tratar, incluyen pero no están limitadas a arteriesclerosis ; aterosclerosis ; ataque; isquemia; disfunciones endotelio, en particular a aquéllas disfunciones que afectan la elasticidad de vaso sanguíneo; enfermedad vascular periférica; enfermedad cardíaca coronaria; infarto al miocardio; infarto cerebral y restenosis. 5.4.2. Dislipidemias para Tratamiento o Prevención La presente invención proporciona métodos para el tratamiento o prevención de una dislipidemia que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Como se emplea aquí, el término "dislipidemias" se refiere a desórdenes que conducen a o se manifiestan por niveles aberrantes de lipidos en circulación. En la proporción de que los niveles de lipidos en la sangre sean demasiado elevados, las composiciones de la invención se administran a un paciente para restaurar niveles normales. Niveles normales de lipidos se reportan en tratados médicos conocidos por aquéllos con destreza en la especialidad. Por ejemplo, niveles de sangre recomendados de LDL, HDL, triglicéridos libres y otros parámetros referentes a metabolismo de lipidos pueden encontrarse en el sitio de la red de la Asociación Cardíaca Americana (American Heart Association) y la del Programa de Educción de Colesterol Nacional (National Cholesterol Education Program) del Instituto Nacional de Corazón, Pulmón y Sangre (National Heart, Lung and Blood Institute) ( ht t p : t / www . ame r i c anhe a r t . o r g y http . //rove . nhlbi . nih . crov/chd/ , respectivamente) . En la actualidad, el nivel recomendado de colesterol HDL en la sangre está sobre 35 mg/dL; el nivel recomendable LDL de colesterol en la sangre es inferior a 130 mg/dL; la proporción recomendada de colesterol LDL:HDL en la sangre es inferior a 5: 1, idealmente 3.5: 1; y el nivel recomendado de triglicéridos libres en la sangre es inferior a 200 mg/dL. Dislipidemias con las cuales son útiles las composiciones de la presente invención para evitar o tratar, incluyen pero no están limitadas a hiperlipidemia y bajos niveles en sangre de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) . En ciertas modalidades, la hiperlipidemia para prevención o tratamiento por los compuestos de la presente invención es hipercolesterolemia familial; hiperlipidemia combinada familial; actividad o niveles de lipoproteína lipasa reducidos o deficientes, incluyendo reducciones o deficiencias que resultan de mutaciones de lipoproteína lipasa; hipertrigliceridemia; hipercolesterolemia; altos niveles en sangre de cuerpos de cetona (por ejemplo ácido ß-?? butírico) ; alto niveles en sangre de colesterol Lp(a); altos niveles en sangre de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) ; altos niveles en sangre de colesterol de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y altos niveles en sangre de ácidos grasos no esterificados . La presente invención además proporciona métodos para alterar metabolismo de lípido en un paciente, por ejemplo reducir LDL en la sangre de un paciente, reducir triglicéridos libres en la sangre de un paciente, incrementar la proporción de HDL a LDL en la sangre de un paciente e inhibir síntesis de ácidos grasos saponificados y/o no saponificados, los métodos comprenden administrar al paciente una composición que comprende un compuesto de la invención en una cantidad efectiva para alterar metabolismo de lípido. 5.4.3. Dislipoproteinemias para Tratamiento o Prevención La presente invención proporciona métodos para el tratamiento o prevención de una dislipoproteinemia que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Como se emplea aquí, el término "dislipoproteinemias" se refiere a desórdenes que conducen a o se manifiestan por niveles aberrantes de lipoproteínas en circulación. En la proporción que los niveles de lipoproteínas en la sangre son muy elevados, las composiciones de la invención se administran a un paciente para restaurar niveles normales. Por el contario, en la proporción de que los niveles de lipoproteínas en la sangre son muy bajos, las composiciones de la invención se administran a un paciente para restaurar niveles normales.

Niveles normales de lipoproteínas se reportan en tratados médicos conocidos por aquéllos con destreza en la especialidad . Las dislipoproteinemias con las cuales son útiles las composiciones de la presente invención para evitar o tratar, incluyen pero no están limitadas a niveles elevados en sangre de LDL; niveles elevados en sangre de apolipoproteína B (apo B) ; niveles elevados en sangre de Lp(a); niveles elevados en sangre de apo (a) ; niveles elevados en sangre de VLDL; bajos niveles en sangre HDL; actividad o niveles de lipoproteína lipasa reducidos o deficientes, incluyendo reducciones o deficiencias que resultan de mutaciones de lipoproteína lipasa; hipoalfalipoproteinemia; anormalidades de lipoproteína asociadas con diabetes; anormalidades de lipoproteína asociada con obesidad; anormalidades de lipoproteína asociadas con Enfermedad de Alzheimer; e hiperlipidemia combinada familial . La presente invención además proporciona métodos para reducir nieles de apo C-II en la sangre de un paciente; reducir niveles de apo C-III en la sangre de un paciente; elevar los niveles de proteínas asociadas con HDL, incluyendo pero no limitados a apo A-I, apo A- II, apo A- IV y apo E en la sangre de un paciente; elevar los niveles de apo E en la sangre de un paciente, y promover liberación de triglicéridos de la sangre de un paciente, los métodos comprenden administrar al paciente, una composición que comprende un compuesto de la invención en una cantidad efectiva para lograr la reducción, elevación o promoción, respectivamente. 5.4.4. Desórdenes de Metabolismo en Glucosa para Tratamiento o Prevención La presente invención proporciona métodos para el tratamiento o prevención de un desorden de metabolismo de glucosa, que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención y un vehículo f rmacéuticamente aceptable. Como se emplea aquí, el término "desórdenes de metabolismo-glucosa" se refiere a desórdenes que conducen a o se manifiestan por almacenamiento y/o utilización de glucosa aberrante. En la proporción de que las señales de metabolismo-glucosa (es decir, insulina en al sangre, glucosa en la sangre) son muy elevadas, las composiciones de la invención se administran a un paciente para restaurar niveles normales. Por el contrario, en la proporción que la señale de metabolismo-glucosa sean muy bajas, las composiciones de la invención se administran a un paciente para restaurar niveles normales. Señales normales de metabolismo-glucosa se reportan en tratados médicos conocidos por aquéllos con destreza en la especialidad. Desórdenes de metabolismo-glucosa que son útiles para evitar o tratar las composiciones de la presente invención, incluyen pero no están limitados a tolerancia a glucosa deteriorada; resistencia a insulina; cáncer de pecho, colón o próstata relacionada a resistencia a insulina; diabetes, incluyendo pero no limitado a diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM = Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus) , diabetes mellitus dependiente de insulina (IDDM = Insulin Dependent Diabetes Mellitus), diabetes mellitus gestacional (GDM = Gestational Diabetes Mellitus) y diabetes de inicio y madurez de los jóvenes (MODY = Maturity Onset Diabetes of the Young) ; pancreatitis; hipertensión; enfermedad ovárica policística; y altos niveles de insulina y/o glucosa en sangre. La presente invención además proporciona métodos para alterar metabolismo-glucosa en un paciente, por ejemplo para incrementar sensibilidad a insulina y/o consumo de oxígeno de un paciente, los métodos comprenden administrar al paciente una composición que comprende un compuesto de la invención en una cantidad efectiva para alterar el metabolismo-glucosa. 5.4.5. Desórdenes Asociados con PPAR para Tratamiento o Prevención La presente invención proporciona métodos para el tratamiento o prevención de un desorden asociado con PPAR, que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Como se emplea aquí, "tratamiento o prevención de desórdenes asociaos PPAR" abarca tratamiento o prevención de artritis reumatoide; esclerosis múltiple; psoriasis; enfermedades intestinales inflamatorias; cáncer de pecho, colón o próstata; bajos niveles de HDL en sangre; bajos niveles de apo E en fluido cerebro espinal, linfa y/o sangre; bajos niveles en fluido cerebroespinal linfa y/o sangre de A-I; altos niveles de VLDL en sangre; altos niveles de LDL en sangre; altos niveles de triglicéridos en sangre; altos niveles de apo B en sangre; altos niveles de apo C-III en sangre y proporción reducida de actividad de lipasa hepática a post-heparina a actividad de lipoproteína lipasa. HDL pueden estar elevado en fluido linfático y/o cerebral. 5.4.6. Enfermedades Renales para Tratamiento o Prevención La presente invención proporciona métodos para el tratamiento o prevención de una enfermedad renal, que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Las enfermedades renales que pueden tratarse por los compuestos de la presente invención incluyen enfermedades glomerulares (incluyendo pero no limitadas a glomerulonefritis aguda y crónica, glomerulonefritis progresiva rápidamente, síndrome nefrótico, glomerulonefritis proliferativa focal, lesiones glomerulares asociadas con enfermedad sistémica, tales como lupus eritematosos sistémico, Síndrome de Goodpasture, mieloma múltiple, diabetes, neoplasia, enfermedad sil, y enfermedades inflamatorias crónicas) , enfermedades tubulares (incluyendo pero no limitadas a necrosis tubular aguda y falla renal aguda, enfermedad renal policística, riñon esponja medular, enfermedad cística medular, diabetes nef ogénica y acidosis tubular renal) , enfermedades tubulointersticiales (incluyendo pero no limitadas a pielonefritis , nedritis tubulointersticial inducida por droga y toxina, nefropatía hipercalcémica y nefropatía hipocalémica) falla renal progresiva aguda y rápida, falla renal crónica, nefrolitiasis o tumores (incluyendo pero no limitados carcinoma de célula renales y nefroblastoma) . En una modalidad más preferida, enfermedades renales que son tratadas por los compuestos de la presente invención son enfermedades vasculares, incluyendo pero no limitadas a hipertensión, nefroesclerosis, anemia hemolítica microangiopática, enfermedad renal ateroembólica, necrosis cortical difusa e infartos renales. 5.4.7. Cánceres para Tratamiento o Prevención La presente invención proporciona métodos para el tratamiento o prevención de cáncer, que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéu icamente aceptable. Cánceres que pueden tratarse o evitarse al administrar los compuestos de la invención incluyen, pero no están limitados a, sarcomas y carcinomas humanos, por ejemplo fibrosarcoma, moxosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, sarcoma osteogénico, cordoma, angiosarcoma , endoteliosarcoma , Linfangiosarcoma , Linfangioendoteliosarcoma, sinovioma, mesotelioma, tumor de Ewing, leiomiosarcoma , rabdomiosarcoma , carcinoma de colón, cáncer pancreático, cáncer de pecho, cáncer ovárico, cáncer de próstata, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células básales, adenocarcinoma, carcinoma de glándula sudorípara, carcinoma de glándula sebácea, carcinoma papilar, adenocarcinomas papilares, cistadenocarcinoma, carcinoma medular, carcinoma broncogénico , carcinoma de células renales, hepatoma, carcinoma de ductos biliares, coriocarcinoma, seminoma, carcinoma embrional, tumor de ilms, cáncer cervical, tumor testicular, carcinoma de pulmón, carcinoma de pequeñas células pulmonares, carcinoma de vejiga, carcinoma epitelial, glioma, astrocitoma, meduloblastoma , craneofaringioma, ependimoma, pinealoma, hemangioblastoma, neuroma acústico, oligodendroglioma, meningioma, melanoma, neuroblastoma , retinoblastoma ; leucemias, por ejemplo leucemia linfocítica aguda y leucemia mielocítica aguda (mieloblástica, promielocítica, mielomonocítica, monocítica y eritroleucemia) ; leucemia crónica (leucemia mielocítica crónica (granulocítica) leucemia linfocítica crónica) ,- y policitemia vera, linfoma (enfermedad de Hodgkin y enfermedad diferente a Hodgkin) , mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenstrom, y enfermedad de cadena pesada. En una modalidad más preferida, cánceres que se tratan o evitan al administrar los compuestos de la presente invención son cánceres relacionados a síndrome X o de resistencia a insulina, incluyendo pero no limitados a cáncer de pecho, próstata y colón . 5.4.8. Otras Enfermedades para Tratamiento o Prevención La presente invención proporciona métodos para el tratamiento o prevención de Enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, septicemia, desórdenes trombóticos, obesidad, pancreatitis, hipertensión, inflamación, e impotencia, que comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Como se emplea aquí, "tratamiento o prevención de Enfermedad de Alzheimer" abarca el tratamiento o prevención de anormalidades de lipoproteína asociadas con la Enfermedad de Alzheimer. Como se emplea aquí, "tratamiento o prevención de Síndrome Metabólico o Síndrome X" abarca tratamiento o prevención de un síntoma del mismo, incluyendo pero no limitado a tolerancia de glucosa deteriorada, hipertensión y dislipidemia/dislipoproteinemia . Como se emplea aquí, "tratamiento o prevención de septicemia" abarca el tratamiento o prevención de choque séptico . Como se emplea aquí, "tratamiento o prevención de desórdenes trombóticos" abarca el tratamiento o prevención de altos niveles en sangre de fibrinógeno y promoción de fibrinolisis . Además de tratamiento o prevención de obesidad, las composiciones de la invención pueden administrarse a un individuo para promover reducción de peso del individuo. 5.5. Usos Quirúrgicos de los Compuestos de la Invención Enfermedades cardiovasculares tales como aterosclerosis a menudo requieren procedimientos quirúrgicos tales como angioplastia . La angio plastia a menudo está acompañada por la colocación de un refuerzo de una estructura en forma de tubo metálico conocido como un "endoprótesis" en una arteria coronaria dañada. Para condiciones más serias, la cirugía de corazón abierto tal como cirugía de derivación coronaria puede ser requerida. Estos procedimientos quirúrgicos abarcan el utilizar dispositivos y/o implantes quirúrgicos invasivos y están asociados con alto riesgo de restenosis y trombosis. De acuerdo con esto, los compuestos de la invención pueden ser utilizados como revestimientos en revestimientos quirúrgicos (por ejemplo catéteres) e implantes (por ejemplo endoprótesis) para reducir el riesgo de restenosis y trombosis asociados con procedimientos invasivos empleados en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. 5.6. üsos Veterinarios y de Ganado de los Compuestos de la Invención Una composición de la invención puede administrarse a un animal no humano para uso veterinario para el tratamiento o prevención de una enfermedad o desorden ahí descrito. En una modalidad específica, el animal no humano es una mascota doméstica. En otra modalidad específica, el animal no humano es un animal de ganado. En una modalidad preferida, el animal no humano es un mamífero, más preferiblemente una vaca, caballo, oveja, cerdo, gato, perro, ratón, rata, conejo o conejillo de india. En otra modalidad preferida, el animal no humano es una especie de ave más preferiblemente un pollo, pavo, pato, ganso o codorniz . Además de los usos veterinarios, los compuestos de la invención pueden emplearse para reducir el contenido de grasa de ganado para producir carnes magras o más magras. En forma alterna, los compuestos de la invención pueden ser utilizados para reducir el contenido de colesterol de huevos al administrar los compuestos a un pollo, codorniz o ??. Para usos en animales no humanos, los compuestos de la invención pueden ser administrados por la alimentación del animal u oralmente como una composición drl . 5.7. Administración v Composiciones Terapéuticas/Profilácticas Debido a la actividad de los compuestos de la invención, los compuestos son útiles ventajosamente en medicina veterinaria y humana. Como se describe en la Sección 5.3 anterior, los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento o prevención de enfermedades cardiovasculares, dislipidemias , dislipoproteinemias , desórdenes de metabolismo-glucosa, Enfermedad de Alzheimer, Síndrome X, desórdenes asociados con PPPAR, septicemia, desórdenes trombóticos, obesidad, pancreatitis, hipertensión, enfermedad renal, cáncer, inflamación e impotencia . La invención proporciona métodos para el tratamiento y profilaxis por administración a un paciente de una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de la invención. El paciente es un animal, incluyendo, pero no limitado a un animal tal como una vaca, caballo, oveja, cerdo, pollo, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo, conejillo de indias, etc., y es más preferiblemente un mamífero y en particular un humano. Las presentes composiciones, que comprenden uno o más compuestos de la invención, de preferencia se administran oralmente. Los compuestos de la invención también pueden ser administrados por cualquier otra ruta conveniente, por ejemplo por infusión o inyección de bolo, para absorción a través de los forros epiteliales o mucocutáneos (por ejemplo mucosa oral, rectal y mucosa intestinal, etc.) y pueden ser administrados en conjunto con otro agente biológicamente activo. La administración puede ser sistémica o local. Se conocen diversos sistemas de suministro, por ejemplo encapsulación en liposomas, micropartículas, microcápsulas , cápsulas, etc., y pueden ser utilizados para administrar un compuesto de la invención. En ciertas modalidades, más de un compuesto de la invención se administra a un paciente. Métodos de administración incluyen pero no están limitados a intradérmica, intramuscular, intraperitoneal , intravenosa, subcutánea, intranasal, epidural, oral, sublingual, intranasal, intracerebral , intravaginal , transdérmica, rectal, por inhalación, o tópicamente, en particular en los oídos, nariz, ojos o piel. El modo de administración preferido se deja a la discreción del practicante, y dependerá en parte del sitio de la condición médica. En la mayoría de los casos, la administración resultará en la liberación de los compuestos de la invención en la sanguínea. En modalidades específicas, puede ser conveniente administrar uno o más compuestos de la invención localmente al área que requiere tratamiento. Esto puede lograrse por ejemplo, y no a manera de limitación, por infusión local durante cirugía, aplicación tópica, por ejemplo en conjunto con una ?? después de cirugía, por inyección, mediante un catéter, por un supositorio o mediante un implante, el implante es de un material poroso, no poroso o gelatinoso, incluyendo membranas, tales como membranas sialásticas o fibras. En una modalidad, la administración puede ser por inyección directa en el sitio (o sitio anterior) de un tejido de placa aterosclerótico . En ciertas modalidades, por ejemplo, para el tratamiento de Enfermedad de Alzheimer, pueden ser conveniente el introducir uno o más compuestos de la invención en el sistema nervioso central por ruta conveniente, incluyendo inyección intraventricular, intratecal y epidural . Inyección intraventricular puede facilitarse por un catéter intraventricular, por ejemplo conectado a un depósito tal como un depósito Ommaya. La administración pulmonar también puede emplearse, por ejemplo por el uso de un inhalador o nebulizador, y la formulación con un agente aerosolizante, o por perfusión en un surfactante pulmonar sintético o fluorocarburo . En ciertas modalidads, los compuestos de la invención pueden formularse como un supositorio, con aglutinantes y vehículos tradicionales tales como triglicéridos . En otra modalidad, los compuestos de la invención pueden suministrarse en una vesícula, en particular un liposoma (ver Langer, 1990, Science 249:1527-1533; Treat y colaboradores, en Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cáncer (Liposomas en la Terapia de Enfermedad Infecciosa y Cáncer), Lopez-Berestein y Fidler (eds.), Liss, New York, p. 353-365 (1989); Lopez-Berestein, ibid. , pp. 317-327; ver en general arriba) . Todavía en otra modalidad, los compuestos de la invención pueden suministrarse en un sistema de liberación controlada. En una modalidad, pueden emplearse una bomba (ver Langer, arriba; Sefton, 1987, CRC Crit. Ref. Bio ed.

Eng 14:201; Buchwald y colaboradores, 1980, Surgery (Cirugía) 88 = 507 Saudek y colaboradores, 1989 , N. Engl . J.

Med. 321 : 574) . En otra modalidad, materiales poliméricos pueden emplearse (ver Medical Applications of Controlled Reléase (Aplicaciones Médicas de Liberación Controlada) , Langer y Wise (eds.), CRC Pres. , Boca Ratón, Florida (1974); Controlled Drug Bioavailability, Drug ' Product Design and Performance (Biodisponibilidad de Drogas Controladas, Diseño y Desempeño de Producto de Droga) , Smolen y Ball (eds.), Wiley, New York (1984); Rangor y Peppas, 1983, J. Macromol . Sci. Rev. Macromol . Chem. 23:61; ver también Levy y colaboradores, 1985, Science 228 : 130 ; During y colaboradores, 1989, Ann. Neurol . 2.5:351; Howard y colaboradores, 1989, J". Neurosurg. .71:105). Todavía en otra modalidad, un sistema de liberación controlada puede colocarse en proximidad del objetivo de los compuestos de la invención, por ejemplo el hígado, de esta manera solo requiriendo una fracción de la dosis sistémica (ver por ejemplo Goodson, en Medical Applications of Controlled Reléase (Aplicaciones Médicas de Liberación Controlada) , arriba, vol . 2, p . 115-138 (1984)) . Otros sistemas de liberación controlada discutidos en la revisión de Langer, 1990, Science 241:1527-1533) pueden ser utilizados. Las presentes composiciones contendrá una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la invención, opcionalmente más de un compuesto de la invención, de preferencia en forma purifica, junto con una cantidad conveniente de un vehículo farmacéuticamente aceptable para proporcionar la forma para administración adecuada al paciente. En una modalidad específica, el término "farmacéuticamente aceptable" significa aprobado por una agencia regulatoria de Gobierno Federal o Estatal o enlistado en la Pharmacopeia de los E.U.A., u otra forma pharmacopeia generalmente reconocida para utilizar en animales, y más particularmente en humanos. El término "vehículo" se refiere a un diluyente, adyuvante, excipiente o portador con el cual se administra un compuesto de la invención. Estos vehículos farmacéuticos pueden ser líquidos tales como agua y aceites, incluyendo aquéllos de origen de petróleo, animal, vegetal o sintético, tal como aceite de cacahuate, aceite de soya, aceite mineral, aceite de ajonjolí y semejantes. Los vehículos farmacéuticos pueden ser salino, goma acacia, gelatina, pasta de almidón, talco, queratina, sílice coloidal, urea, y semejantes. Además, pueden emplearse agentes auxiliares, estabilizantes, espesantes, lubricantes y colorantes. Cuando se administra a un paciente, los compuestos de la invención y los vehículos farmacéuticamente aceptables de preferencia son estériles. El agua es un vehículo preferido con el compuesto de la invención se administra intravenosamente. Soluciones salinas y soluciones de dextrosa y glicerol acuosas también pueden ser empleadas como vehículos líquidos, particularmente para soluciones inyectables. Vehículos farmacéuticos convenientes también incluyen excipientes tales como almidón, glucosa, lactosa, sacarosa, gelatina, malta, arroz, harina, gis o greda, gel de sílice, estearato de sodio, monoestearato de glicerol, talco, cloruro de sodio, leche descremada seca, glicerol, propilen glicol, agua, etanol y semejantes. Las presentes composiciones, si se desea también pueden contener cantidades menores de agentes humectantes o emulsificantes o agentes amortiguadores de pH. Las presentes composiciones pueden tomar la forma de soluciones, suspensiones, emulsiones, tabletas, pildoras, nodulos, cápsulas, cápsulas que contienen líquidos, polvos, formulaciones de liberación sostenida, supositorios, emulsiones, aerosoles, rocíos, suspensiones, o cualquier otra forma adecuada para uso. En una modalidad, el vehículo farmacéuticamente aceptable es una cápsula (ver por ejemplo la patente de los E.U.A. No. 5,698,155). Otros ejemplos de vehículos farmacéuticos convenientes se describen en "Remington's Pharmaceutical Sciences" (Ciencias Farmacéuticas de Remington) por E.W. Martin . En una modalidad preferida, los compuestos de la invención se formulan de acuerdo con procedimientos rutinarios como una composición farmacéutica adaptada para administración intravenosa a seres humanos. Típicamente, compuestos de la invención para administración intravenosa son soluciones en amortiguador acuoso isotónico estéril. Cuando sea necesario, las composiciones también pueden incluir un agente solubilizante . Composiciones para administración intravenosas pueden opcionalmente incluir un anestésico local tal como lignocaína para aliviar el dolor en el sitio de la inyección. En general, los ingredientes se suministran ya sea por separado o en mezcla conjuntos en forma de dosis unitaria, por ejemplo como un polvo liofilizado en seco o concentrado libre en agua o libre de agua en un recipiente herméticamente sellado tal como una ampolleta o saquito indicando la cantidad de agente activo.

Cuando el compuesto de la invención se va a administrar por infusión, puede ser surtido, por ejemplo con una botella de infusión que contiene salino o agua grado farmacéutico estéril . Cuando el compuesto de la invención se administra por inyección, puede proporcionarse una ampolleta de agua estéril para inyección o salino, de manera tal que los ingredientes puedan mezclarse antes de administración. Composiciones para suministro oral pueden estar en la forma de tabletas, trociscos, suspensiones acuosas o aceitosas, gránulos, polvos, emulsiones, cápsulas, jarabes o elixires, por ejemplo. Composiciones administradas oralmente pueden contener uno o más agentes opcionales, por ejemplo, agentes endulzantes tales como fructuosa, aspartame o sacarina; agentes saborizantes tales como pimienta, aceite de gaulteria, o cereza; agentes colorantes; y agentes conservadores para proporcionar una preparación farmacéuticamente agradable al paladar. Aún más, cuando están en forma de tableta o pildora, las composiciones pueden ser revestidas para retardar la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal, de esta manera proporcionando una acción sostenida sobre un periodo prolongado de tiempo. Membranas permeables selectivas que circundan un compuesto impulsor osmóticamente activo, también son adecuadas para los compuestos de la invención administrados oralmente. En estas últimas plataformas, fluido del ambiente que circunda la cápsula se embebe por el compuesto impulsor, que se hincha para desplazar el agente o composición de agente a través de una abertura. Estas plataformas de suministro pueden proporcionar un perfil de suministro de orden esencialmente cero en oposición a los perfiles con picos o crestas de formulaciones de liberación inmediata. Un material de retardo con tiempo tal como glicerol monoestearato o glicerol estearato también puede ser empleado. Composiciones orales pueden incluir vehículos estándar tales como mannitol, lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarina de sodio, celulosa, carbonato de magnesio, etc. Estos vehículos de preferencia de grado farmacéutico . La cantidad de un compuesto de la invención que será efectivo en el tratamiento de un desorden o condición particular aquí descrito, dependerá de la naturaleza del desorden o condición, y puede ser determinado por técnicas químicas estándar. Además, ensayos in vi tro o in vivo pueden ser empleados opcionalmente para ayudar a identificar rangos de dosificación óptimo. La dosis precisa a emplear en las composiciones también dependerá de la ruta de administración y la seriedad de la enfermedad o desorden, y deberá decidirse de acuerdo con el juicio del practicante y las circunstancias de cada paciente. Sin embargo, rangos de dosis convenientes para administración oral en general son de aproximadamente 0.001 miligramo a 200 miligramos de un compuesto de la invención por kilogramo de peso corporal. En modalidades de la invención preferidas específicas, la dosis oral es 0.01 miligramo a 70 miligramos por kilogramo de peso corporal, más preferiblemente 0.1 miligramo a 50 miligramos por kilogramo en peso corporal, más preferiblemente 0.5 miligramo a 20 miligramos por kilogramo de peso corporal, y aún más preferiblemente 1 miligramo a 10 miligramos por kilogramo de peso corporal. En una modalidad más preferida, la dosis oral es 5 miligramos de un compuesto de la invención por kilogramo de peso corporal. Las cantidades de dosis aquí descritas se refieren a cantidades totales administradas; esto es, si se administra más de un compuesto de la invención, las dosis preferidas corresponden a la cantidad total de los compuestos de la invención administrados. Composiciones orales de preferencia contienen 10% a 95% de ingrediente activo en peso. Rangos de dosificación convenientes para administración intravenosa (i.v.) son 0.01 miligramo a 100 miligramos por kilogramo de peso corporal, 0.1 miligramo a 35 miligramos por kilogramo de peso corporal y 1 miligramo a 10 miligramos por kilogramo de peso corporal. Rangos de dosificación convenientes para administración intranasal en general son de aproximadamente 0.01 pg/kg de peso corporal a 1 mg/kg de peso corporal. Supositorios en general contienen 0.01 miligramo a 50 miligramos de un compuesto de la invención por kilogramo de peso corporal y comprenden ingrediente activo en el rango de 0.5% a 10% en peso. Dosis recomendadas para administración intradérmica, intramuscular, intraperitoneal , subcutánea, epidural, sublingual, intracerebral , intravaginal , transdérmica, o administración por inhalación está en el rango de 0.001 miligramo a 200 miligramos por kilogramo de peso corporal.

Dosis convenientes de los compuestos de la invención para administración tópica están en el rango de 0.001 miligramo a 1 miligramo, dependiendo del área de la cual se administra el compuesto. Dosis efectivas pueden extrapolarse a partir de curvas de respuesta de dosis derivadas de sistemas de prueba de modelo animal o in vitro. Estos modelos y sistemas animales son bien conocidos en la especialidad. La invención también proporciona paquetes o equipos farmacéuticos que comprenden uno o más recipientes llenos con uno o más compuestos de la invención. Opcionalmente asociado con este o estos recipientes puede estar un aviso en la forma pres-escrita por una agencia regulatoria gubernamental par la fabricación, uso o venta de productos farmacéuticos o productos biológicos, este aviso refleja la aprobación por la agencia de fabricación, uso o venta para administración en humanos. En una cierta modalidad, el equipo contiene más de un compuesto de la invención. En otra modalidad, el equipo contiene un compuesto de la invención y otro compuesto mediador de lípidos, incluyendo pero no limitado a una estatina, una tiazolidindiona, o un fibrato. Los compuestos de la invención de preferencia se ensayan in vi tro e in vivo, para la actividad terapéutica o profiláctica deseada, antes de uso en humanos. Por ejemplo, ensayos in vi tro pueden emplearse para determinar si la administración de un compuesto específico de la invención o una combinación de compuestos de la invención se prefiere para reducir la síntesis de ácidos grasos. Los compuestos de la invención también pueden demostrarse como efectivos y seguros utilizando sistemas de modelos en animales . Otros métodos serán conocidos por la persona con destreza en la especialidad y están dentro del alcance de la invención. 5.8. Terapia de Combinación En ciertas modalidades de la presente invención, los compuestos de la invención pueden emplearse en terapia de combinación con al menos otro agente terapéutico. El compuesto de la invención y el agente terapéutico pueden actuar en forma aditiva o más preferible sinergísticamente . En una modalidad preferida, una composición que comprende un compuesto de la invención se administra concurrentemente con la administración de otro agente terapéutico, que puede ser parte de la misma composición que el compuesto de la invención o una composición diferente. En otra modalidad, una composición que comprende un compuesto de la invención se administra antes de o subsecuente a la administración de otro agente terapéutico. Como muchos de los desórdenes para los cuales son útiles los compuestos de la invención para tratar son desórdenes crónicos, en una modalidad, la terapia de combinación involucra alternar entre administrar una composición que comprende un compuesto de la invención y una composición que comprende otro agente terapéutico, por ejemplo, paras minimizar la toxicidad asociada con una droga particular. La duración de la administración de cada droga o agente terapéutico puede ser, por ejemplo, un mes, tres meses, seis meses, o un año. En ciertas modalidades, cuando una composición de la invención se administra concurrentemente con otro agente terapéutico, eso potencialmente produce efectos secundarios adversos incluyendo pero no limitados a toxicidad, el agente terapéutico puede administrarse ventajosamente a una dosis que cae por debajo del umbral en el cual se produce el efecto adverso. Las presentes composiciones pueden administrarse en conjunto con una estatina. Las estatinas para utilizar en combinación con los the compuestos de la invención incluyen pero no están limitadas a atorvastatina, pravastatina, fluvastatina, lovastatina, simvastatina, y cerivastatina . Las presentes composiciones también pueden administrarse junto con un agonista PPAR, por ejemplo una tiazolidindiona o un fibrato. Las tiazolidindionas , para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitadas a 5 - ( ( 4 - ( 2 - ( me t i l - 2 - p i r i d i n i l am i no ) -etoxi ) fenil ) me il } -2,4 - tiazolidindiona , troglitazone , pioglitazone , ciglitazone, WAY-120,744, englitazone, AD 5075, darglitazone , y rosiglitazone . Fibratos para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitados a gemfibrozil, fenofibrato, clofibrato, o ciprofibrato . Como se mencionó previamente, una cantidad terapéuticamente efectiva de un fibrato o una tiazolidindiona a menudo tiene efectos secundarios tóxicos. De acuerdo con esto, en una modalidad preferida de la presente invención, cuando una composición de la invención se administra en combinación con un agonista PPAR, la dosis de agonista PPAR está por debajo de aquéllo que se acompaña para efectos secundarios tóxicos. Las presentes composiciones también pueden administrarse junto con una resina que liga ácidos biliares. Las resinas que ligan ácidos biliares para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitadas a colestiramina e hidrocloruro de colestipol. Las presentes composiciones también pueden ser administradas en conjunto con niacina o ácido nicotínico. Las presentes composiciones también pueden administrarse en conjunto con un agonista RXR. Los agonistas RXR para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitados a LG 100268, LGD 1069, ácido 9-cis retinoico, ácido 2- (1- (3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil) -ciclopropil) -piridin-5-carboxílico o ácido 4-((3,5,5,8,8 -pentametil- 5 ,6,7, 8 -tetrahidro-2 -naftil ) 2 -carbonil) -benzoico. Las presentes composiciones también pueden administrarse en conjunto con una droga anti-obesidad. Las drogas anti-obesidad para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitadas a agonistas de receptor ß-adrenérgico, de preferencia agonistas ß-3 receptor, fenfluramina, dexfenfluramina, sibutramina, bupropion, fluoxetina y fentermina . Las presentes composiciones también pueden ser administradas en conjunto con una hormona. Las hormonas para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitadas a hormona tiroide, estrógeno e insulina. Insulinas preferidas incluyen pero no están limitadas a insulina inyectable, insulina transdérmica, insulina inhalada, o cualquier combinación de las mismas. Como una alternativa a insulina, un derivado de insulina, secretagogo, sensibilizador o mimético puede ser empleado. Los secretagogos de insulina para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitados a forscolin, dibutril cA P o isobutilmetilxantina (IBMX) . Las presentes composiciones también pueden ser administradas en conjunto con una tirofostina o su análogo. Las tirofostinas, para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitadas a triofostina 51. Las presentes composiciones también pueden administrarse en conjunto con drogas basadas en sulfonilurea . Las drogas basadas en sulfonilurea para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitadas a glisoxepid, glyburide, acetohexamide, chlorpropamide , glibornuride, tolbutamide, tolazamide, glipizide, gliclazide, gliquidone, glihexamide, phenbutamide , y tolcyclamide . Las presentes composiciones también pueden ser administradas en conjunto con una biguanida. Las biguanidas para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitadas a metformina, fenformina y buformina . Las presentes composiciones también pueden administrarse en conjunto con un inhibidor de -glucosidasa, los inhibidores de a-glucosidasa para utilizar en combinación con los compuestos de la invención incluyen pero no están limitados a acarbosa y miglitol . Las presentes composiciones también pueden administrarse en conjunto con un agonista apo A-I. En una modalidad, el agonista apo A-I es la forma Milano de apo A-I (apo A-IM) . En una modalidad preferida de la invención, el apo A-IM para administración en conjunto con los compuestos de la invención se produce por el método de la patente de los E.U.A. No. 5,721,114 otorgada a Abrahamsen. En una modalidad más preferida, el agonista apo A-I es un agonista péptido. En uno modo preferido de la modalidad, el agonista péptido apo A-I para administración en conjunto con los compuestos de la invención es un péptido de la patente de los E.U.A. No. 6,004,925 o 6,037,323 otorgadas a Dasseux. Las presentes composiciones también pueden ser administradas junto con apolipoproteína E (apo E) . En un modo preferido de la modalidad, el apo E para administración en conjunto con los compuestos de la invención se produce por el método de la patente de los E.U.A. No. 5,834,596 otorgada a Ageland. Todavía en otras modalidades, las presentes composiciones pueden ser administradas, junto con una droga que eleva HDL; un mej orador de HDL; o un regulador de la apolipoproteína A-I, apolipoproteína A- IV y/o genes de apolipoproteína . 5.8.1. Terapia de combinación con Drogas Cardiovasculares Las presentes composiciones pueden administrarse en conjunto con una droga cardiovascular conocida. Las drogas cardiovasculares para utilizar en combinación con los compuestos de la invención para evitar o tratar enfermedades cardiovasculares, incluyen pero no están limitadas a drogas antiadrenérgicas periféricas, drogas antihipertensivas de acción central (por ejemplo metildopa, metildopa HCl), vasodilatadores directos antihipertensivos (por ejemplo, diazóxido, hidralazina HCl) , drogas que afectan sistema de renina-angiotensina, vasodilatadores periféricos, fentolamina, drogas antianginales , glicósidos cardíacos, inodilatadores (por ejemplo, amrinona, milrinona, enoximona, fenoximona, imazodan, sulmazola) , antidisrítmicas , bloqueadores de entrada de calcio, ranitina, bosentan y rezulina. 5.8.2. Terapia de Combinación para Tratamiento de Cáncer Las presentes composiciones pueden administrarse en conjunto con tratamiento con irradiación o uno o más agentes quimioterapéuticos . Para tratamiento de irradiación, la irradiación puede ser rayos gamma o rayos X. Para una revisión general de terapia de radiación, ver Hellman, Capítulo 12 : Principies of Radiation Therapy Cáncer, in: Principies and Practice of Oncology (Principios de Terapia de Radiación de Cáncer en: Principios y Práctica de Oncología), DeVita y colaboradores, eds . , 2 . Ed., J.B.

Lippencott Company, Filadelfia. Agentes quimioterapéuticos útiles incluyen metotrexato, taxol, mercaptopurina, tioguanina, hidroxiurea, citarabina, ciclofosfamida, ifosfamida, nitrosoureas , cisplatina, carboplatina, mitomicina, dacarbazina, procarbizina, etoposidos, campatecinas , bleomicina, doxorubicina , idarubicina, daunorubicina, dactinomicina, plicamicina, mitoxantrona, asparaginasa, vinblastina, vincristina, vinorelbina, paclitaxel, y docetaxel . En una modalidad específica, una composición de la invención además comprende uno o más agentes quimioterapéuticos y/o se administra concurrentemente con terapia de radiación. En otra modalidad específica, la terapia de radiación o quimio-terapia se administra antes o subsecuente a administración de una composición presente, de preferencia al menos una hora, cinco horas, 12 horas, un día, una semana, un mes, más preferiblemente varios meses (por ejemplo, hasta tres meses) , subsecuente a administración de una composición de la invención. 6. Ejemplo; Síntesis del Compuesto A 6.1. Método A En matraz de fondo redondo de 2 litros de capacidad con tres cuellos, adaptado con embudo de adición, termómetro, condensador con trampa de HCl y agitador mecánico, 146.2 g (2 moles) de tetrahidrofurano (THF) y 102.4 g (0.66 mol) de oxicloruro de fósforo, se agregan cuidadosamente a través del embudo de adición. A la mezcla bien agitada, 20 mi de H2S04 se agregan cuidadosamente, y la temperatura se lleva a 85°C con un baño de aceite, luego el calentamiento se detiene. Después de aproximadamente 20 minutos, la temperatura asciende a 100 °C. Una fuerte reacción exotérmica luego ocurre y la temperatura aumenta a 140°C. El color de la mezcla de reacción viró a café y el desprendimiento de HCl fue violento. Cuando se completa la adición (no hubo más desprendimiento de gas) , la mezcla de reacción se deja que alcance 70°C, y se agregan 200 mi de agua corriente. La mezcla se calienta a reflujo por 30 minutos, y el THF sin reaccionar y 1 , 4 -diclorobutano formado como sub-producto se retiran por destilación azeotrópica a presión atmosférica. El residuo de destilación se separa en un embudo de separación en una capa aceitosa (el producto) y una capa acuosa, que se trata con 200 mi agua, luego extrae con éter (3x 150 mi) . Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con bicarbonato de sodio 5% (2 x 150 mi) , cloruro de amonio acuoso saturado (1 x 150 mi), Na2S04 anhídrido seco, y el solvente se evapora al vacío. El producto crudo se destila bajo presión reducida. La fracción principal fue 83.2g a 83° -87 °C (0.4-0.6 mm) a pureza de 90%. El rendimiento de bis (4 -clorobutil ) éter fue 56%. 4 , 4 -Diclorobutil éter (40 g, 0.2 mol), yoduro de sodio (67 g, exceso) y 500 mi de acetona se agregan a un matraz de fondo redondo de 1 litro de capacidad, con 3 cuellos, adaptado con condensador con una trampa de cloruro de calcio y agitador magnético. La mezcla se calienta a reflujo por siete días, mientras que el color de la mezcla de reacción pasa a amarillo. La mezcla de reacción luego se filtra, y la acetona se retira al vacío. El residuo se lava con agua (2 x 100 mi) , seca (CaCl2 anhidro) , y el producto crudo se filtra a partir del agente de secado, para dar 77 g de bis (4 -yodobutil ) éter de aproximadamente pureza 80%. Rendimiento aproximadamente 80%. THF (150 mi) y etil isobutirato (17.4 g, 22 mi, 0.15 mol) se agregan bajo argón a un matraz de fondo redondo" con 3 cuellos y capacidad de 1 litro, adaptado con condensador, embudo de adición, compensador de presión, y agitador magnético. La mezcla luego se enfría a -78°C. Una solución de LDA (75 mi, 2.0 Mn THF/heptano) se agrega por gotas con una jeringa. Después de completarse la adición, la mezcla de reacción se agita ' a -78°C por una hora adicional, luego la solución de bis- (4 -yodobutil ) éter (18 g, 0.05 mmol) y HMPA (10 mi) en 50 mi de THF se agrega por gotas a -78°C. Cuando se completa la adición, la mezcla de reacción se deja que alcance una temperatura ambiente, luego se deja que agite durante la noche. La mezcla de reacción se vacía cuidadosamente en 50 gramos de hielo y HC1 concentrado 20 mi y se extrae con dietil éter (2 x 100 mi) . Las capas etéreas combinadas se secan sobre sulfato de sodio anhídrido, el solvente se evapora al vacío y el residuo orgánico (27 g) se utiliza sin mayor purificación. Hidruro de litio aluminio (4 g, 0.1 mol) y dietil éter (250 mi) se agregaron bajo argón a un matraz con purga de argón, con fondo redondo, de tres cuellos y un litro de capacidad adaptado con un condensador, un embudo de adición, compensador de presión y agitador magnético. Bis (5-carbetoxi-5-metilhexil) éter (15 g, 40 nimol) en dietil éter (50 mi) se agrega a la solución con agitación vigorosa. Después de completarse la adición, la mezcla de reacción se agita por una hora, luego se destruye el exceso de hidruro de litio aluminio por adición cuidadosa de agua (50 mi) , seguido por hidrólisis con H2S04 al 25% (25 mi) . La mezcla de reacción se separa en un embudo de separación y la capa acuosa se extrae con dietil éter (2 x 100 mi) . Las capas etéreas combinadas se lavan con bicarbonato de sodio acuoso al 5% (1 x 50 mi) , cloruro de amonio acuoso saturado (50 mi) y finalmente seca sobre sulfato de amonio anhidro. El solvente se evapora al vacío para el Compuesto crudo A. 6 g del producto crudo se pasan a través de gel de sílice y 2.8 g de Compuesto A (aproximadamente una pureza de 90%) se obtiene. Rendimiento 85%. 6.2. Método B ETAPA A (Síntesis de 6-Bromo-2-etoxicarbonil-2-metilhexano) : En un matraz de fondo redondo con 3 cuellos, con capacidad de 1 litro, adaptado con condensador, compensador de presión y embudo de edición y agitador magnético, purga con argón y mantenido bajo argón, se agregó etil isobutirato (84 mi, 0.63 mol) y THF (120 mi) . La mezcla se enfría a -78°C, cuando una solución de LDA (300 mi, 2.0 M en THF/heptano) se agrega por gotas con una jeringa. Después de completarse la adición, la mezcla de reacción se agita a -78°C por 1 hora. A esta mezcla, 1, 4-dibromobutano (105 mi, 0.84 mol) se agrega a -78°C, seguido por HMPA (90 mi) . La mezcla de reacción se agita por 30 min a -78°C, luego el enfriamiento se detiene. La mezcla se deja que caliente a temperatura ambiente y neutraliza con una solución NH4C1 saturada (1.8 L) . La capa acuosa se extrae con etil acetato (3 x 100 mi) , los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (100 mi), 5% HC1 (100 mi) y NaHC03 saturado (100 mi). La fase orgánica se seca (MgSO y el solvente se evapora al vacio. El residuo se destila bajo presión reducida para proporcionar compuesto titulado anteriormente (105.2 g, 70 %) (bp 65°C/0.15 mm de Hg) . RMN XH CDC13, d (ppm) : 4.15 (q, J = 4 Hz, 2H) , 3.41 (t, J= 5.3 Hz, 2H) , 1.85 (qv, J = 4Hz, 2H) , 1.60-1.45 (m, 2H) , 1.40-1.30 (m, 2H) , 1.28 (t, J" = 4 Hz, 3H) , 1.20 (s, 6H) ; RMN 13C CDCl3, d (ppm): 177.3, 60.0, 41.8; 39.4,33.2, 32.9, 24.9, 23.34, 14.02. ETAPA B (Síntesis de 6-Bromo-2 , 2-dimetil-l-hidroxihexano) : En un matraz de fondo redondo de 3 cuellos con 1 litro de capacidad adaptado con condensador, embudo de adición compensador de presión y agitador magnético se colocó benzeno seco (300 mi) y 6 -bromo-2 , 2 -dimetilhexanoato (40 g, 0.159 mol) bajo argón. A esta solución, DIBAL (400 mi como una solución 1M en hexano) se agrega durante 45 minutos a temperatura ambiente, por una jeringa. Durante la adición, la temperatura aumenta a aproximadamente 50°C, y cuando cesa la reacción exotérmica, la mezcla se calienta a 50~60 °C por 4 horas adicionales. La mezcla de reacción se deja que alcance la temperatura ambiente y agite durante la noche. La mezcla resultante se trata con agua (aproximadamente 50 mi) bajo agitación vigorosa mientras que se enfría en un baño de hielo. Dietil éter (200 mi) se agrega para facilitar la agitación. El baño de hielo se retira cuando no ocurre más desprendimiento de gas. El producto de reacción, como un fango blanco, se filtra a través de un embudo de vidrio fritado y el filtrado se evapora al vacío. CHC13 (aproximadamente 300 mi) se agrega al residuo resultante y la solución resultante se lava con NHC14 acuoso saturado (200 mi) y salmuera (200 mi) , luego seca ( gS04) . El solvente se evapora al vacío, para proporcionar 27.30 g (82.2% rendimiento) del compuesto con título anterior: RM XH CDC13, d (ppm) : 3.38 (t, J" = 7.4 Hz, 2H) , 3.50-3.40 (brs, 1H, OH), 3.22 (d, J = 5.6 Hz , 2H),1.85 (qv, J = 7.4Hz, 2H) , 1.50-1.35 (m, 2H) , 1.30-1.20 (m, 2H) , 0.85 (s, 6H) . RMN 13C CDCl3, d (ppm): 71.4, 37.5, 34.9; 33.9, 33.4, 23.7, 22.4.

ETAPA C (Síntesis de 6-bromo-2.2-dimetil-l- (tetrahidropiraniloxi) hexano) : En un matraz de tres cuellos con 500 mi de capacidad, adaptado con un condensador y agitador magnético se coloca bajo argón una mezcla de 6-bromo-2 , 2-dimetil-l-hidroxihexano (25 g, 0.119 mol), diclorometano (300 mi) y ácido p-toluensulfónico (0.15 g, 0.78 mmol) . 3 , 4 -Dihidro-2H-pirano (12.57 g, 0.1495 mol) se agrega lentamente a la mezcla a 0°C. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por una hora, y luego la mezcla se filtra a través de óxido de aluminio, que además se lava con diclorometano (200 mi) . Las fracciones combinadas se evaporaron al vacío para proporcionar 33.73 g (97%) del compuesto con título anterior como un residuo pálido amarillo, aproximadamente 90%: RMN ^ CDC13, d (ppm) : 4.48-4.52 (m, 1H) , 3.90-3.75 (m, 1H) , 3.50-3.35 (m, 4H) , 2.95 (d, J = 12 Hz , 1H) , 1.90-1.20 (m, 12H) , 0.90 (s, 6H) ; RMN 13C CDC13, d (ppm) : 99.0, 76.2, 61.8, 38.2, 34.0, 33.8, 33.6, 30.5, 25.5, 24.5, 24.4, 22.5, 19.3. ETAPA D (Síntesis de 2.2 -dimetil-5-hidroxi-l- (tetrahidropiraniloxi) hexano) .- En un matraz de 250 mi equipado con agitador magnético y condensador de reflujo se coloraron 6-bromo-l (tetrahidropiraniloxi) -2 , 2 -dimetilhexano (10 g, 0.034 mol) y DMSO (50 mi), luego la mezcla se trata con K2C03 (10 g 0.068 mol) en agua (100 mi) . La mezcla de reacción se calienta a reflujo por dos días, luego se deja que enfríe a temperatura ambiente y neutraliza con agua (150ml) . La solución se ajusta a pH 7 con HCl 1M y extrae con éter (3 x 100 mi) . Las capas orgánicas combinadas luego se lavaron con NH4C1 saturado (150 mi) y salmuera (150 mi) , secaron (MgS04) , y el solvente se retiró bajo presión reducida, para proporcionar 6.63 g del compuesto del título anterior como un líquido incoloro (rendimiento 85%) . RMN XH CDC13, d (ppm) : 4.40-4.50 (m, 1H) , 3.90 -3.75 (m, 1H) , 3. 38 (t, J = 6.8 Hz, 1H) , 2.97 (d, J = 9.3 Hz , 1H) , 2.50 (brs, 1H, OH), 1.90-1.20 (m, 12H) , 0.84 (s, 3H) , 0.86 (s, 3H) ; RMN 13C CDC13, d (ppm) : 99.0, 76.2, 62.3, 61.8, 38.8, 34.0, 33.4, 30.5, 25.4, 24.4, 24.3, 19.9, 19.3. ETAPAS E y F (Compuesto A) : Una suspensión de NaH (1.05 g de dispersión 60% en aceite mineral, lava con éter de petróleo (3 x 25 mi) bajo N2 y seca en un flujo de N2, 26.1 mmoles) en 30 mi de THF recientemente destilado se enfría a 0°C, luego 2, 2-dimetil-5-hidroxi-l (tetrahidro-piraniloxi) hexano (2g, 8.69 mmoles) en 50 mi de THF se agrega por gotas. La mezcla se agita a temperatura ambiente por 30 minutos, luego calienta a 60°C por 1 hr, y finalmente agita durante la noche a temperatura ambiente. La suspensión se enfría a 0°C, cuando 6-bromo-2 , 2-dimetil-l- (tetrahidropiraniloxi) hexano (2.54 g, 0.00869 mol) en 50 mi de THF se agrega por gotas. La mezcla resultante se calienta a reflujo por aproximadamente 36 h, luego diluye con 200 mi de hielo-agua, y la mayor parte del solvente se retira al vacio. El residuo resultante se extrae con éter (3 x 150 mi) , los extractos etéreos combinados se lavaron NH4Cl (200 mi) , salmuera (200 mi) , y secaron (Na2S04) . El solvente luego se retira al vacío para dar 2 g de producto crudo en la forma de un aceite amarillo, que contiene aproximadamente 60% de bis (5 , 5-dimetil-6 (tetrahidropiran-iloxi) hexil ) éter . El producto crudo se disuelve en acetona (50 mi) , agita con M HCl ÍM (50 mi) a 5°C por 3 horas y luego deja bajo agitación a temperatura ambiente por 3 días. Una solución de NaHC03 saturada acuosa se agrega para ajustar el pH 7 y luego la mezcla se extrae con éter (3 x 100 mi) . El extracto se lavó con NH4C1 saturado (150 mi) y salmuera (150 mi) , luego secó (Na2S04) . El solvente se retiró al vacío para dar aproximadamente 1.5 g de aceite amarillo, que subsecuentemente se fracciona, para proporcionar el Compuesto A como un residuo amarillo (1 g) (rendimiento 42% durante dos etapas). RMN XH CDC13, d (ppm) : 3.42 (t, J = 6.8 Hz, 4H) , 3.20 (s, 4H) , 2.80 (brs,2H), 1.48 (qv, J = 6.8 Hz, 4H) , 1.10-1.30 (m, 8H) 0.76, (s, 12H) ; RMN 13C CDCl3, d (ppm) : 71.1, 70.6, 38.1, 34.8, 30.2, 23.8, 20.3. HRMS (POS FAB NBA) 275.257. Calculado para C16H3503 275.258 (M+l) . 7. Ejemplo; Síntesis de Compuestos de las Fórmulas XL. XLI v XLII 7.1. Sal tetrasódica de Bis (5-Fosforil-5-metilhexil) éter Bis ( 5-hidroxi-5-metilhexil ) éter : En un matraz de fondo redondo de 3 cuellos con capacidad de 250 mi adaptado con condensador, embudo de adición, compensador de presión y agitador magnético, purgado con argón y mantenido bajo argón, se agregan 30 mi de solución de yoduro de metilmagnesio, 3 en dietil éter (0.09 mol de reactivo Grignard) , y 30 mi de dietil éter. bis ( (Carboximetil) -butiD ter (3.6 g, 0.015 mol) (preparado como un aceite a partir de 4 , 4 ' -dicarboxibutil éter, K. Alexander y colaboradores, 1948, J. Am. Chem. Soc . 70.: 1839 y diazometano) en 20 mi de dietil éter se agrega por gotas con una lenta velocidad, para permitir un ligero reflujo. Después de completar la adición, la reacción se deja que alcance la temperatura ambiente y luego se deja bajo agitación por cuatro horas. La mezcla de reacción se vacía cuidadosamente en 200 mi de una mezcla de cloruro de amonio acuoso saturado y 200 mi de hielo, y se agita hasta que se no observa más sólido en la interfase de las capas etérea y acuosa. La capa orgánica luego se separa en un embudo de separación y la capa acuosa se extrae cuatro veces, cada vez con 75 mi de dietil éter. Las capas etéreas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, el solvente se evaporó al vacío y el residuo orgánico se seca al vacío por 2 horas. Una cantidad de 3.3 g (rendimiento 85%) de bis(5-hidroxi-5-metilhexil) éter se obtiene, que se utiliza sin mayor purificación. RMN !H (300 Mhz , CDC13) d ppm,3.40 (t, J" = 7.4 Hz, 4H) , 1.60 (brs, OH, 2H) , 1.58 (qv, J = 6.2 Hz, 4H) , 1.50-1.40 (m, 8H) , 1.21 (s, 12H) ; RM 13C (75 MHz, CDC13) d ppm, 70.9, 70.7, 43.6, 30.2, 29.3, 21.1. Bis- (5-Dibenziloxifosforil-5-metilhexil) ter: Una solución de bis (5-hidroxi-5-metilhexil) éter (1.5 g, 5 mmoles) en 200 mL de CH2C122 y ??-tetrazol (2.38g, 34 mmoles) se agita a temperatura ambiente, mientras que una solución de dibenzil N, iV-diisopropilfosforamidita (5.45g, 16 mmoles) en 50 mL de CH2C12 se agrega. La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y enfría a -40°C, m-CPBA (70%, 4.5 g) en 50 mi de CH2C12 se agrega. La reacción se agita por 30 minutos a 0°C y luego 30 minutos a temperatura ambiente. La mezcla se lava (NaHC03 acuosa al 10%) , seca (Na2S04) , concentra y purifica por cromatografía (Si02 utilizando EtOAc-pentano al 50%) para dar 2. lg (55%) de bis- (5-Dibenziloxifosforil-5-metilhexil) éter como un aceite incoloro viscoso: RMN lH (300 MHz, CDC13) d ppm 7.40-7.20 (m, 20H, fenilo) , 4.95-5.05 (m, 8H),3.36 (t, J = 7 Hz , 4H) , 1.80-1.20 (m, 8H) , 1.45 (s, 12H) ; RMN 13C (75 MHz, CDCl3) d ppm, 128.6-127.5 (m), 70.6, 68.7 (J = 6.8 Hz),67.3 (J = 6.0 Hz), 42.7 (J- = 4.0 Hz), 29.9, 27.5 ( J" = 3.7 Hz), 20.9; HRMS (POS FAB) 767.347. Calculado para C42H5709P2 767.347. Sal tetrasódica de Bis- (5-Fosforil-5- metilhexil ) éter: Una solución de jbis (dibenzilfosfato) (3.4 g, 4.4 mmoles), NaHC03 (1.4 g, 17.6 mmoles) y Pd/C (10%, 1.8 g) en EtOH-H20 (5:1 v/v, 300 mL) se agita a ?? kg/cm2 (54 psi) de presión inicial por 2 horas. El catalizador se separa por filtración y lava con 300 mL de agua. Las soluciones mixtas se filtraron a través de un filtro de membrana, y luego el solvente se retira al vacío. El residuo se recupera en 100 mL de agua, extrae con CHC13 y la capa acuosa filtra a través de un filtro de membrana. La remoción de agua por liofilización dió 2 de sal tetrasódica de Bis- (5-Fosforil-5-metilhexil) ter sólido, rendimiento 70%: RMN ]H (300 MHz, D20) d ppm, 3.28 (t, J = 5.0 Hz,4H) , 1.28 (qv, J = 5.0 Hz , 4H) , 1.20-1.10 (m, 8H) , 1.10 (S, 12H) ; RMN 13C (75 MHz,CDCl3) d ppm, 77.7 {J = 7.1 Hz), 70.8, 42.9 (J = 4.8 Hz), 27.2 (J = 3.2 Hz), 23.8, 20.8; ESI/MS (m/z) 494 (M) , 406 (M+4H-4Na) . 7.2. Sal tetrasódica Bis (5-Fosforil-5-metilpentil) éter Bis- (4-Hidroxi-4-metilpentil) éter: En un matraz de fondo redondo de 3 cuellos con 250 mi de capacidad adaptado con condensador, embudo de adición compensador de presión y agitador magnético, purgado con argón y mantenido bajo argón, se agregan 90 mi de solución de yoduro de metilmagnesio , 3M en dietil éter (0.27 mol reactivo Grignard) y 90 mi de dietil éter. Bis ( (carboximetil) - propiD éter (9.81 g, 0.045 mol) (preparado como un aceite a partir de 4 , 4 ' -dicarboxibutil éter , W. Reppe y colaboradores, Ann. Chem. 1955, 596, 169 y diazometano) en 20 mi de dietil éter se agregan por gotas, con una lenta velocidad para permitir un ligero reflujo. Después de completar la adición, la reacción se deja que alcance la temperatura ambiente, y luego se deja bajo agitación por cuatro horas . La mezcla de reacción se vacía cuidadosamente sobre 500 mi de una mezcla de cloruro de amonio saturado acuoso y 500 mi de hielo, y se agita hasta que no se observa más sólido en la interfase de las capas etérea y acuosa. La capa orgánica luego se separa en un embudo de separación y la capa acuosa se extrae cuatro veces, cada vez con 75 mi de dietil éter. Las capas etéreas combinadas se secaron y el sulfato de sodio, el solvente se evapora al vacío, y el residuo orgánico que contiene bis- (4-hidroxi-4-metilpentil) éter se seca al vacío por 2 horas. Una cantidad de 9.6 g de diol (rendimiento 98%) se obtiene como un aceite amarillo pálido y se utiliza sin mayor purificación. RMN ?? (300 MHz , CDC13) d ppm, 3.40 (t, J" = 6.2 Hz, 4H) , 3.00 (brs, OH, 2H) , 1.60-1.40 (m, 8H) , 1.10 (s, 12H) ; RMN 13C (75 MHz, CDC13) d ppm, 71.3, 70.0, 40.4, 29.0, 24.4. Bis (4 -Dibenziloxifosforil -4 -metilpentil) éter: Una solución de diol (1.33 g, 6 mmoles) en 200 mL de CH2C12 y lH-tetrazol (2.38 g, 34 mmoles) se agita a temperatura ambiente, mientras que se agrega una solución de dibenzil N, N-diisopropilfosforamidita (5.45g, 16 mmoles) en 50 mL de CH2C12. La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y enfría a -40 °C, m-CPBA (70%, 4.5 g) en 50 mi CH2C12 se agrega y la reacción se agita por 30 minutos a 0°C y luego 30 minutos a temperatura ambiente. La mezcla se lava (NaHC03 acuoso al 10%) , seca (Na2S04) , concentra y purifica por cromatografía (Si02 utilizando 50% EtOAc-pentano) para dar 6 g (55%) de jbis(4- Dibenziloxifosforil - -metilpentil ) -éter, como un aceite incoloro viscoso: RMN H ppm (300 MHz, CDC13) d 7.4-7.2 (m, 20H, fenilo) , 5.2-4.8 (m, 8H) , 3.4-3.6 (m, 2H) , 1.8 -1.6 (m, 8H) , 1.5 (s, 6H) , 1.1 (s, 6H) ; RMN 13C (75 MHz, CDCI3 ) d ppm, 135.9-135.2 (m) , 127-129 (m) , 85.3 (J- = 7.5 Hz) , (71.3, 70.6 (Cl, Cl 1 ) ) , 68.9 (J = 3.0 Hz) , 67.3 {J = 5.2 Hz) , (45.1 (J = 4.0 Hz), 39.3 (J = 4.0 Hz) (C4, C4 ' ) ) , 40.7, 29.2, 27.4 (J = 3.0 Hz), 24.6, 24.3 (C3, C3 ' ) , 18.1; HRMS (POS FAB) 739.317. Calculado para C,0H53O9P2 739.316. Sal tetrasódica de Bis (4-Fosforil-4-metilfenil) - éter : Una solución de bis (dibenzilfosfato) (3.1 g, 4.2 mmoles) , NaHC03 (1.4 g, 17.6 mmoles) y Pd/C (10%, 1.8 g) en EtOH-H20 (5:1 v/v, 300 mL) se agita a ?? kg/cm2 (54 psi) de presión inicial por 2 horas. El catalizador se separa por filtración y lava con 300 mL de agua. Las soluciones mixtas se filtran a través de un filtro de membrana, luego el solvente se retirar al vacío. El residuo se recupera en 100 mL de agua, extrae con CHC13 y la capa acuosa filtra a través de un filtro de membrana. Remoción del agua por liofilización dió 3.7 de sal tetrasódica de bis (4 -Fosforil -4 -metilpenil ) ter, rendimiento 92%: RMN XH (300 MHz, D20) d ppm 3.30-3.20 (m, 4H) ; 1.80-1.60 (m, 8H),1.70 (s, 12H) ; RMN 13C (75MHz, DzO) d ppm 81.0 (m) , 29.6, 29.0, 27.1, 23.9; ESI/MS (m/z) 467 (M+H) , 378 (M+4H-4Na) . 7.3. Sal tetrasódica de 2.12 -Dimetiltridecil 2 , 12-difosfato 2.12 -Dimetil ridecan-2.12 -diol ; En un matraz de fondo redondo de 3 cuellos con capacidad de 500 mi, adaptado con condensador, embudo de adición compensador de presión y agitador magnético, purgado con argón y mantenido bajo argón, se agregan 80 mi de solución ??yoduro metilmagnesio, 3M en dietil éter (0.09 mol reactivo de Grignard) , y 100 mi de dietil éter. Dimetil undecandioato (14 g, 0.057 mole, Fluka) en 50 mi de dietil éter se agregan por gotas, con una velocidad lenta para permitir ligero reflujo. Después de completarse la adición, la reacción se deja que alcance la temperatura ambiente, luego se deja bajo agitación por cuatro horas. La mezcla de reacción se vacía cuidadosamente sobre 500 mi de una mezcla de cloruro de amonio acuoso saturado y 500 mi de hielo, y se agita hasta que no se observa más sólido en la interfase de las capas etérea y acuosa. La capa orgánica luego se separa en un embudo de separación y la capa acuosa se extrae cuatro veces, cada vez con 100 mi de dietil éter. Las capas etéreas combinadas se secaron en sulfato de sodio anhidro, el solvente se evapora al vacío y el residuo orgánico se seca al vacío por 2 horas. Una cantidad de 12 g de 2 , 12 -dimetiltridecan-2 , 12-diol (rendimiento 95%) se obtiene, como cristales blancos p.f. 58.5-59.5°C y utiliza sin purificación. RMN XH (300 MHz, CDC13) d ppm, 1.60 (brs, OH, 2H) , 1.50-1.25 (m, 18H) , 1.20 (s, 12H) ; RMN 13C (75 MHz, CDC13) d ppm, 70.9, 43.9,30.1, 29.5, 29.4, 29.1, 24.2. 2 , 12 -Dibenziloxifosforil-2 , 12 -dimetil-tridecano : Una solución de diol (3.4 g, 13.7 mmoles) en 650 mL de CH2C12 y líf-tetrazol (6.51 mg, 93 mmoles) se agita a temperatura ambiente, mientras que una solución de dibenzil N, -diisopropilfosforamidita (15.17 g, 44 mmoles) en 50 mL de CH2C12 se agrega. La mezcla se agita a temperatura ambiente por 1 hora y enfría a -40°C, m-CPBA (70%, 12.8 g, 0.055 mol) en 120 mi de CH2C12 se agrega y la reacción se agita por 30 minutos a 0°C y luego 30 minutos a temperatura ambiente. La mezcla se lava (NaHC03 acuoso al 10%), seca (Na2S04) , concentra y cromatografía en Si02 utilizando 50% EtOAc-pentano, para dar 5.5 g (53%) de 2,12-dibenziloxifosforil-2 , 12 -dimetiltridecan como aceite incoloro: RMN XH (300 MHz, CDC13) d ppm, 7.40-7.20 (m, 20H, fenil) , 5.05-4.95 (m, 4H) , 1.70-1.20 (m, 10H) , 1.22 (s, 12H) , 1.20-1.10 (m. 8H) ; RM 13C (75 MHz , CDC13) 5 ppm, 136.1 (m) , 128.4-127.5 (m) , 85.9 (J = 7.0 Hz) , 68.6 (J = 7.0 Hz) , 67.1 (J" = 6.0 Hz) , 42.7 (J" = 4.0 Hz ) , 29.8, 29.5, 27.5 (J = 3.7 Hz) ,24.1; LRMS (m/z) (M+) 766. Sal tetrasódica 2 , 12 -dimetiltridecil- 2 , 12-difosfato : Una solución de bis (dibenzilfosfato) (3.4 g, 4.4 mmoles) , NaHC03 (1.4 g, 17.6 mmoles) y Pd/C (10%, 1.8 g) en EtOH-H20 (5:1 v/v, 300 mL) se agita a presión inicial ?? kg/cm2 (54 psi) por 2 horas. El catalizador se separa por filtración y lava con 300 mL de agua. Las soluciones mixtas se filtraron a través de un filtro de membrana, luego el solvente se retiró al vacío. El residuo se recupera en 100 mL de agua, extrae con CHC13 y la capa acuosa filtrar a través de un filtro de membrana. La Remoción de agua por liofilización dio 1.4 de sal tetrasódica de 2 , 12-dimetiltridecil-2 , 12-difosfato, rendimiento 98%: RMN LH (300 MHz, D20) d ppm, 1.30-1.20 (m, 2H) ; 1.10-1.00 (m, 8H) , 1.10 (s, 12H) RMN 31P (258 MHz, D20) d ppm, 4.20; ESI/MS (m/z) 403 (M-H-4Na) , 471 (M-Na) . 8. Ejemplo: Efectos de Compuestos Ilustrativos de la Invención en Niveles de Colesterol LDL, Colesterol HDL y Triqlicéridos en Ratas Sprague-Dawlev Macho Compuestos ilustrativos de la invención se administraron diariamente a una dosis de 100 mg/kg para chfl alimentar ratas Sprague-Dawley macho por siete días en la mañana por suministro oral en 1.5% carboximetilcelulosa/O .2% Tween-20 (vehículo de dosificación) . Los animales se pesaron diariamente. Se les dio acceso libre a los animales a chl de roedores y agua a través del estudio. Después de la séptima dosis, sacrificaron los animales en la mañana y se ensayó el suero de sangre por perfiles de colesterol lipoproteína, triglicéridos en suero, VLDL total colesterol, LDL, y colesterol HDL y la proporción de colesterol HDL a la de VLDL más colesterol LDL, apolipoproteínas A-I, C-II, C-III, y E por inmunoelectroforesis , y ganancia por ciento en peso. La Tabla 1 muestra el efecto de Compuesto A, Compuesto B, Compuesto C, Compuesto D y Compuesto E en colesterol LDL en suero, colesterol HDL y triglicéridos en ratas Sprague-Dawley macho alimentadas chl después de siete días de tratamiento. Los cinco compuestos se probaron en dos experimentos separados. En cada experimento, los datos experimentales se normalizaron como un grupo de control de ratas que recibe el vehículo de dosificación solo.

Compuesto (N) Duración Dosis ColesColesTrigli- de (mg/kg/ terol terol cérido Tratadía) LDL HDL (% de miento (% de (% de cam¬ (días) camcambio) bio) bio) Control 5 7 0 (0) (0) (0) Compuesto A 5 7 100 -27.7 +21.1 +7.6 Compuesto B 5 7 100 +23.2 +40.7 -31.1 Compuesto C 5 7 100 -4.0 +11.6 +32.6 Compuesto D 5 7 100 -17.0 +13.3 +28.0 Compuesto E 5 7 100 -41.0 +49.1 -30.5 Los datos tabulados anteriormente y otros datos recolectados de estos experimentos se ilustran gráficamente para el Compuesto A. La Figura 1 muestra perfiles de lipoproteína-colesterol , que indican que el tratamiento con el Compuesto A resulta en reducción de colesterol LDL y elevación de colesterol HDL cuando se comparan con animales tratados con el vehículo de dosificación solo. En el tratamiento de Compuesto A también reduce triglicéridos en suero al 31% y eleva el colesterol en suero total 26% (Figura 2) . El cambio en colesterol total se refleja por sin cambio en colesterol VLDL, una reducción en colesterol LDL por 41% y una elevación en colesterol HDL por 49%. La proporción de colesterol HDL a no-HDL (VLDL más LDL) mejoró de 2.6 ? 0.2 a 6.2 ? 1.0 después del tratamiento con el Compuesto A, una mejora de 2.44 veces en la proporción (Figura 2) . En comparación con el tratamiento de control, el tratamiento de Compuesto A de las ratas elevó apolipoproteína A- 1 y E por 16% y 46%, respectivamente y redujo apolipoproteína C-II y C-III por 20% y 16%, respectivamente (Figura 3) . El Compuesto A también reduce la ganancia en peso corporal y por ciento resultante de crecimiento comparado con el grupo de control después de siete días de tratamiento (63.4 ? 1.9% contra 68.3 ? 1.2% ganancia en peso; Figura 4) . De acuerdo con esto, los Compuestos A, B, C, D y E o sus sales farmacéuticamente aceptables son útiles para promover superiores niveles de HDL en circulación, el "buen" colesterol, y elevar la proporción de colesterol HDL:no-HDL en la sangre. 9. Ejemplo: Efectos de Compuestos Ilustrativos de la Invención en Niveles de Colesterol-LDL, Colesterol-HDL y Triqlicérido en Ratas Zucker Hembra Obesas 9.1. Experimento A El vehículo de dosificación, Compuesto A (86 mg/kg de peso corporal) o troglitazone (120 mg/kg de peso corporal) se administra a ratas Zucker obesas de ocho semanas de edad diariamente por siete días en la mañana por suministro oral en 1.5% carboximetilcelulosa/0.2% Tween-20.

Troglitazone se obtiene comercialmente . Tabletas finamente quebradas se suspendieron en el vehículo para dosificación. Muestras de sangre orbital se obtuvieron después de un ayuno de seis horas' antes de la dosis inicial y también después de la séptima dosis. Suero en la sangre se ensaya por total colesterol y triglicéridos (FIG. 5) , perfiles de colesterol lipoproteína (FIG. 6) , colesterol VLDL más LDL combinado (también referido colesterol lipoproteína que contiene apo B o colesterol no-HDL) , colesterol HDL y la proporción de colesterol HDL al colesterol VLDL más LDL (FIG. 7) , glucosa en suero y ácidos grasos no esterificados (FIG. 8) y ganancia en peso por ciento (FIG. 9) . En las ratas Zucker, el Compuesto A incrementa el colesterol en suero total por 3.3-veces después de una semana de tratamiento, mientras que el tratamiento de vehículo y troglitazone resultó en una reducción de esta variable (FIG. 5A) . Triglicéridos de suero se redujeron marcadamente con el tratamiento del Compuesto A 68% (FIG. 5B) . Perfiles de colesterol lipoproteína mostraron tratamiento con Compuesto A resultó en una alteración marcada en la distribución de colesterol entre lipoproteínas (FIG. 6) . En particular, el Compuesto A provocó una elevación marcada en el colesterol HDL después de una semana de tratamiento. Utilizando los valores de colesterol total de suero (FIG. 5A) y la distribución de colesterol lipoproteína (FIG. 6) , la cantidad de colesterol asociado con no-HDL (es decir VLDL más LDL) y HDL se determinaron (FIG. 7) . El Compuesto A incrementó el colesterol no-HDL ligeramente (+ 10.3%) pero incrementó significativamente colesterol HDL 3.9-veces. En contraste, troglitazone reduce colesterol no-HDL y HDL en 67% y 4%, respectivamente. Cuando estos datos se expresan, una proporción de colesterol HDL/no-HDL, puede verse claramente que el Compuesto A mejora marcadamente la proporción de 4.2 (pre-tratamiento) a 14.9 (tratamiento de una semana), un incremento de 3.6 -veces. Típicamente, la tolerancia glucosa deteriorada, es el síntoma de metabolismo de ratas Zucker hembra obesas de ocho a 12 semanas de edad. Los animales son capaces de mantener niveles de glucosa normales a ligeramente elevados a costo de elevados niveles de insulina. Como se ilustra en la FIG. 8A, los niveles de glucosa en suero de pre-tratamiento y post -tratamiento fueron similares para todos los tratamientos dentro del rango normal . El tratamiento con el Compuesto A no induce un estado hipoglicémico . Típicamente, estos animales también tienen ácidos grasos no esterificados elevados en este estado pre-diabético . Estos niveles se redujeron con el tratamiento de Compuesto A y troglitazone por 52% y 65%, respectivamente (FIG. 8B) .

Un efecto adverso de tratamiento de troglitazone es ganancia en peso, substancialmente debido a una masa adiposa incrementada. Como se ilustra en la FIG. 9, tratamiento de troglitazone en ratas Zucker hembra provoca el más incremento en ganancia en peso (+ 11.6%). Ratas Zucker tratadas con vehículos solo mostraron un incremento en peso de 6.6% después de siete días, mientras que ratas Zucker tratadas con el Compuesto A mostraron un incremento de 5.4% en peso corporal. De acuerdo con esto, el Compuesto A, o su sal farmacéuticamente aceptable es útil para reducir triglicéridos en suero, elevar HDL en circulación, mejorar la proporción de HDL : LDL en la sangre, sin el efecto secundario adverso de promover ganancia en peso en un paciente a quien se administre el compuesto. 9.2. Experimentos B. C. D. y E En una cantidad de diferentes experimentos, compuestos ilustrativos de la invención y troglitazone se administraron diariamente a diversas dosis a ratas Zucker hembra obesas alimentadas con chl de 10 semanas de edad, por 14 días en la mañana por suministro oral en 1.5% carboximetilcelulosa/0.2 % Tween-20 (vehículo de dosificación). Los animales se pesaron diariamente. Se les dio a los animales acceso libre a chl de roedores y agua a través del estudio. Se determinó glucosa en la sangre después de un ayuno de 6 -horas en la tarde sin anestesia de una vena de la cola. El suero también se preparó de una muestra de sangre y subsecuentemente obtenido del plexo venoso orbital (con anestesia 02/C02) antes de o después de un tratamiento de una semana y determinaciones de insulina y lípido usadas. A dos semanas, la glucosa en la sangre de nuevo se determinó después de un ayuno de 6 horas sin anestesia de la vena de la cola. Poco después los animales se sacrificaron por inhalación de C02 en la tarde y se recolectó y estimó suero de sangre cardíaco para diversos lípidos e insulina. El peso corporal se determina diariamente antes de dosificación y al tiempo de la eutanasia. La Tabla 2 muestra efectos del Compuesto A y Compuesto B en comparación con troglitazone en el cambio porcentual en colesterol no-HDL en suero, colesterol HDL, triglicérido y peso corporal (respecto a valores de pretratamiento) en ratas Zucker hembra obesas alimentadas con chl ayunadas (6 horas) .

Tabla 2 Ex- Com(N) DuraDoColes- Coles- Tri- Gananpe- puesción sis terol terol gli- cia en ri- to de (mg/k no-HDL HDL (% céri - peso men- Tratag/- (% de de dos (% corpoto miendías) Pre- Pre- de ral (% to trata- trata- Pre- de (días) mien- mien- trata- Pre- to) to) miento trata- miento B Con3 14 0 +217.5 -43.1 -31.9 +10.7 trol B Com3 14 100 +257.1 -23.3 +24.6 +12.0 puesto B Tro- 2 14 120 -44.0 +44.2 -76.6 +21.7 gii- tazo- ne C Con4 14 0 -25.6 -29.8 -11.2 +16.7 trol C Com3 14 1 -25.6 -24.1 -8.8 +16.7 puesto Ex- Com(N) DuraDoColes- Coles- Tri- Gananpe- puesción sis terol terol gli- cia en ri- to de (mg/k no-HDL HDL (% céri- peso men- Tratag/- (% de de dos (% corpoto miendías) Pre- Pre- de ral (% to trata- trata- Pre- de (días) mien- mien- trata- Pre- to) to) miento trata- miento C Com2 14 3 -29.6 -3.7 -24.6 +17.5 puesto C Com3 14 10 -14.2 +154.4 -50.9 +10.7 puesto C Com3 14 30 +38.4 +369.7 -42.0 +11.3 puesto C Com3 14 100 +45.1 +801.8 -57.0 +9.2 puesto C Tro- 3 14 12 -10.6 +1.9 +10.7 +20.0 gli- tazo- ne Ex- Com(N) DuraDoColes- Coles- Tri- Gananpe- puesción sis terol terol gli- cia en ri- to de (mg/k no-HDL HDL (% céri- peso men- Tratag/- (% de de dos (% corpoto miendías) Pre- Pre- de ral (% to trata- trata- Pre- de (días) mien- mien- trata- Pre- to) to) miento trata- miento C Tro- 3 14 40 -50.5 +36.1 -59.6 +21.2 gli- tazo- ne C Tro- 3 14 120 -67.5 +122. -79.2 +25.5 gli- tazo- ne D Con3 14 0 +15.2 -12.2 +1.6 +10.6 trol D Com3 14 10 +49.3 +133.9 -11.1 +2.2 puesto D Com2 14 100 +7.5 +187.9 -62.9 +4.5 puesto Ex- Com(N) DuraDoColes- Coles- Tri- Gananpe- puesción sis terol terol gli- cia en ri- to de (mg/k no-HDL HDL (% céri- peso men- Tratasi- (% de de dos (% corpoto miendías) Pre- Pre- de ral (% to trata- trata- Pre- de (días) mien- mien- trata- Pre- to) to) miento trata- miento D Tro- 3 14 120 -51.0 +41.3 -65.9 +13.8 gli- tazo- ne E Con3 14 0 -13.1 +10.2 +12.0 +21.9 trol E Com1 14 100 +7.2 +232.1 -43.2 +19.1 puesto E Tro- 3 14 120 -67.4 +47.9 -69.4 +14.4 gli- tazo- ne En general, el Compuesto A mejora la proporción de contenido de colesterol no-HDL a colesterol HDL, respecto tanto a animales de control como animales tratados con troglitazone . Adicionalmente , el Compuesto A generalmente reduce el contenido de triglicérido en suero y no provoca los incrementos en peso corporal que se ven en animales tratados con troglitazone. Los datos del Experimento C referente al Compuesto A se ilustran gráficamente en las FIGS . 10-16. El tratamiento de Compuesto A reduce los niveles de triglicérido en suero a todas las dosis. La reducción en triglicéridos de suero fue dependiente de la dosis con una dosis efectiva mínima de aproximadamente 3 mg/kg (FIG. 10) . La reducción de triglicéridos por troglitazone se observa solo a dosis de 40 y 120 mg/kg (FIG. 10) . El tratamiento de Compuesto A elevó al colesterol total en suero en una forma dependiente de duración de tratamiento y dosis que empieza a una dosis de aproximadamente 10 mg/kg/día (FIG. 11) . Con tratamiento más largo (es decir, dos semanas contra una semana) , la elevación de colesterol total en suero fue mayor para todos. A todas las dosis del Compuesto A mayores a o iguales a 10 mg/kg (FIG. 11) . Para troglitazone, el colesterol total solo se elevó modestamente a la más alta dosis (120 mg/kg) y solo después dos semanas de tratamiento (FIG. 11) . La elevación en colesterol de suero observada con el Compuesto A substancialmente se reflejó por una elevación marcada en colesterol HDL . El aumento en colesterol HDL provocado por el Compuesto A fue dependiente de duración de tratamiento y dosis. A la dosis más alta empleada del Compuesto A (es decir 100 mg/kg) , el colesterol HDL se elevó 9 veces (incremento de 802%) después de dos semanas de tratamiento (FIG. 11) . Troglitazone provocó una elevación marcadamente menor en HDL a la dosis de 120 mg/kg (incremento de 122%) . Los niveles de glucosa en sangre (FIG. 12) e insulina suero (FIG. 13) se determinaron de ratas ayunadas justo antes de y después de una y dos semanas de tratamiento. La glucosa en la sangre se mantiene a niveles ligeramente elevados para ratas Zucker obesas de 10-12 semanas de edad, durante tratamiento con todas las dosis del Compuesto A y troglitazone, con excepción de las dosis de 100 mg/kg y 40 mg/kg, respectivamente, con lo que ambos compuestos mostraron una tendencia para reducir la glucosa en sangre. Para troglitazone, este efecto reductor de glucosa no fue dependiente de la dosis, ya que no ocurre a 120mg/kg. Respecto a valores de pretratamiento, insulina en suero (FIG. 13) en animales de control aumentó marcadamente conforme los animales fueron mayores. A dosis de 1 y 3 mg/kg de Compuesto A, se observó un aumento marcado semejante en niveles de insulina. Sin embargo, a las dosis superiores del Compuesto A, este aumento marcado en insulina en suero fue cul o minimizado substancialmente .

Para troglitazone, se redujeron niveles de insulina en suero después de dos semanas de tratamiento a todas las dosis probadas (FIG. 13) . Una medida de sensibilidad a insulina mejorada (es decir, conforme avanza la tolerancia a glucosa deteriorada ?? animales) , es una proporción sostenida o mejorada de glucosa en suero de ?? en insulina. La proporción de glucosa a insulina en estos animales se muestra en la FIG. 14. En los grupos de control y 1 y 3 mg/kg de Compuesto A, la proporción de glucosa a insulina declina en aproximadamente 1/3 a 1/2 conforme animales envejecen dos semanas. En contraste, a 10 y 30 mg/kg el Compuesto A, la proporción de glucosa a insulina se sostuvo a niveles de pretratamiento . A 100 mg/kg de Compuesto A, la proporción de glucosa a insulina se redujo, sugiriendo que esta dosis supera la dosis óptima para sostener la sensibilidad de insulina para el compuesto. Troglitazone a todas las dosis sostiene la proporción de glucosa a insulina después de tratamiento de una semana e incrementa esta proporción después de dos semanas de tratamiento (FIG. 14) . La FIG. 15 muestra la ganancia en peso porcentual semanal en las ratas Zucker durante tratamiento. Ratas de control ganaron 9.1 y 16 por ciento de su peso inicial después de una y dos semanas respectivamente. Con el tratamiento de Compuesto A, todos los grupos de tratamiento ganaron peso. A las dosis más bajas (1 y 3 mg/kg) la ganancia en peso fue similar a los controles. Sin embargo, la ganancia en peso se redujo marcadamente a 10, 30 y 100 mg/kg de Compuesto A después de tanto una y dos semanas de tratamiento, sugiriendo que el Compuesto A puede tener propiedades termogénicas . En contraste, el tratamiento de troglitazone provocó ganancia en peso incrementada después de una semana a 120 mg/kg y ganancia en peso incrementada después de dos semanas a todas las dosis de tratamiento (12, 40 y 120 mg/kg) . El por ciento en peso de hígado al cuerpo se determina después de dos semanas de tratamiento al tiempo de sacrificio (FIG. 16) . Siguiendo el tratamiento de Compuesto A, el peso de hígado al cuerpo se incrementa en una forma dependiente de la dosis. Para troglitazone, el peso de hígado al cuerpo se reduce en todas las dosis . La ganancia en peso de hígado a cuerpo en ratas sugiere a los inventores, sin pretender ninguna limitación en cuanto al mecanismo por el cual actúan los compuestos de la invención, que el Compuesto A puede ser un ligando receptor de activador proliferador peroxisomal . De acuerdo con esto, el Compuesto A, o su sal farmacéuticamente aceptable, es útil para mejorar la proporción de colesterol HDL:no-HDL en la sangre, reduciendo triglicéridos en suero, elevando colesterol HDL, reduciendo glucosa en la sangre, y/o mejorando la sensibilidad de insulina, sin efectos secundarios transversos de promover ganancia en peso en un paciente al cual se administra el compuesto. 10. Ejemplo: Efecto de Compuesto A en Perfil de Colesterol Lipoproteína en Ratones Deficientes de Receptor LDL Hipercolesterolemia familiar homozigótica es una enfermedad humana rara (~l/l , 000 , 000 ) caracterizada por receptores LDL ausentes o defectuosos, colesterol LDL en suero marcadamente elevados e inicio muy temprano y severo de aterosclerosis . La forma más común de esta enfermedad en humanos, hipercolesterolemia familiar heterozigótica ocurre en aproximadamente una de cada 500 humanos. Pacientes con la forma heterocigótica de esta enfermedad también se presentan con niveles de LDL elevados e inicio temprano de aterosclerosis. El efecto de Compuesto A en niveles LDL en un modelo murino de hipercolesterolemia familiar homocigótica (Ishibashi y colaboradores, 1993, J. Clin. Invest. ¿2:883-893; Ishibashi y colaboradores, 1994, J. Clin.

Invest. 93_: 1885-1893) se estudió. Ratones deficientes de receptor LDL tienen colesterol LDL elevado respecto a ratones de tipo silvestre cuando se les alimenta a una dieta chl. Cuando se alimentan dietas enriquecidas con colesterol, estos ratones desarrollaron aterosclerosis . La FIG. 17 muestra los perfiles de colesterol lipoproteína (Bisgaier y colaboradores, J. Lipid Res. 3_8: 2502-2515) de 4 ratones deficientes en receptor LDL hembra alimentados chl antes de y después de terapia con 300 mg/kg/d£a de Compuesto A. Todos los ratones mostraron una reducción rápida y significante en colesterol LDL después de una semana de tratamiento. Además, la FIG. 17 muestra que el Compuesto A provocó elevación HDL en todos los ratones tratados. De acuerdo con esto, el Compuesto A, o su sal farmacéuticamente aceptable, es útil para reducir niveles LDL en circulación y/o incrementar HDL en circulación en un paciente con dislipidemia, incluuendo hipercolesterolemia familiar homozigótica . 11. Ejemplo: Efecto de Compuestos Ilustrativos de la Invención en la Síntesis de Lipidos No-Saponificados y Saponificados en Hepatocitos Aislados de una Rata Spraque-Dawlev Macho Una rata Sprague-Dawley macho se anestesió por administración de pentobarbitol sódico por inyección intraperitoneal a 50 mg/kg. Perfusión in situ del hígado se realiza como sigue. El abdomen del animal se abre, la vena portal se cánula y el hígado somete a perfusión con solución OSH (149 m NaCl, 9.2 mM Na HEPES, 1.7 mM Fructosa, 0.5 mM EGTA, 0.029 mM Rojo fenol, 10 U/ml heparina, pH 7.5) a un gasto de flujo de 30 ml/min por 6 minutos. Para digerir el hígado, solución DSC (6.7 mM KC1, 143 mM NaCl, 9.2 mM Na HEPES, 5 mM CaCl2-2H20, 1.7 mM Fructosa, 0.029 mM Rojo fenol, 0.2% BSA, 100 U/ml de colagenasa Tipo I, 93 U/ml Hialuronidasa, 160 BAEE/ml inhibidor de tripsina, pH 7.5) se somete a perfusión a través del hígado a un gasto de flujo de 30 ml/minuto por 6 minutos a temperatura de 37°C. Después de digestión, se dispersaron células en una solución de DMEM- (DMEM que contiene 2 mM GlutMax-1, 0.2% BSA, 5% FBS, 12 nM insulina, 1.2 µ? hidrocortisona) para detener el proceso de digestión. La suspensión de células crudas se filtra a través de tres capas de malla de acero inoxidable con tamaño de poro de 250, 106, y 75 µt? respectivamente. Las células filtradas se centrifugaron a 50 x g por dos minutos y el sobrenadante se descarta. El nodulo celular resultante se resuspende en DMEM y centrifuga de nuevo.

Este nodulo celular final se resuspende en solución DMEM+HS (DMEM que contiene 2 mM GlutMax-1, 20 nM ácido delta-aminolevulínico, 17.4 mM MEM amino ácidos no esenciales, 20% FBS, 12 nM insulina, 1.2 µ? hidrocortisona) y reviste para formar cultivos de monocapa a una densidad de 100 x 103 células/cm2 en platos de cultivo revestidos con colágeno. Cuatro horas después de revestimiento inicial, se cambió el medio a DMEM+ (DMEM que contiene 2 mM GlutMax-1, 20 nM ácido delta-aminolevulínico, 17.4 mM MEM amino ácidos no esenciales, 10% FBS, 12 nM insulina, 1.2 µ? hidrocortisona) y permaneció en células durante la noche. Para probar el efecto de los compuestos ilustrativos de la invención en velocidades de síntesis de lipidos no- saponificados y saponificados, los cultivos de monocapas se expusieron a 1 µ? de lovastatina o 100 Compuesto A, B, D, E o F en DMEM+ que contiene 1 iCi/ml acetato-14C . Células de control se expusieron al mismo medio que carece de lovastatine o los compuestos de prueba. Todas las células se expusieron a 0.1% DMSO. Etiquetado metabólico con acetato-14C continuo por 2 horas a 37°C. Después de etiquetar, las células se lavaron dos veces con 1 mi de PBS seguido por lisis en 1 mi de agua desionizada. Las células se rasparon de los platos, transfirieron al tubo de vidrio o tubo de ensayo y sonicaron. 2.5 mi de mezcla 2:1 cloroformo/metanol se agregan seguidos por 1.5 mi de Salino Amortiguado con Fosfato (PBS) . Para corregir la eficiencia de extracción en las extracciones siguientes, se agregan 3000 dpm de colesterol- 3H a cada' tubo. Los tubos se agitaron por 30 minutos para extraer lipidos en la fase orgánica seguido por centrifugación por 10 minutos a 1000 x g para separar las fases orgánica y acuosa. La fase orgánica inferior que contienen lípidos total se retira y coloca en un nuevo tubo. La solución orgánica se evapora bajo N2. El extracto de lípido seco se resuspende en 1 mi de etanol al 93% que contiene KOH 1M y coloca a 70°C por 2.5 horas. Después de la reacción y enfriamiento, 2 mi de hexano y 2.5 mi de agua se agregan a cada tubo seguido por agitación rigurosa por 10 minutos. Los tubos se centrifugaron por 10 minutos a 1000 x g y la capa orgánica (superior) que contiene los lípidos no-saponificados se transfiere a un nuevo tubo seguido por evaporación del solvente orgánico bajo N2. La fase acuosa que contiene los lípidos saponificados también se transfieren a un nuevo tubo. El extracto de lípido no-saponificado, después de secar, se resuspende en tolueno y se agrega una alícuota de la suspensión a un coctel de destelleo para conteo de radioactivo. El número de cuentas 14C que representan la incorporación de acetato-14C en lípidos no-saponificados se corrige para eficiente extracción, con base en la recuperación de cuentas de 3H extraído. Para aislar lípidos saponificados, 1.5 mi de solución de fase acuosa se mezcla con 400 µ? de HCl 1M y luego los lípidos se extraen por adición de 2.5 mi de cloroformo :metanol 2:1, 1.5 mi de PBS, y 1 mi de agua seguido por agitación rigurosa y aislamiento de la fase orgánica. La fase orgánica de esta extracción se evapora bajo N2 y resuspende en tolueno. Su radioactividad se cuenta utilizando destelleo para proporcionar la velocidad de incorporación de acetato-14C en lipido saponificado. La FIG. 18 muestra las velocidades de síntesis de lipido saponificado y no-saponificado después de tratamiento con lovastatine y compuestos ilustrativos de la invención. Datos que representan como por ciento de tratamiento sin compuesto (control) . Datos que representan como el promedio de tres medidas +/- una desviación estándar. Los datos indican que compuestos ilustrativos de la invención son útiles para inhibir síntesis de lipido saponificado y/o no-saponificado. En particular, el Compuesto A reduce la velocidad tanto de síntesis de lipido saponificado como no-saponificado en al menos 85% en los hepatocitos de rata. Compuestos E y F también reducen las velocidades de síntesis de ácidos grasos saponificados. De acuerdo con esto, el Compuesto A, o su sal farmacéuticamente aceptable, es útil para inhibir la síntesis de ácidos grasos saponificados y/o no-saponificados. Los Compuestos E y E, o sus sales farmacéuticamente aceptables, también son útiles para inhibir la síntesis de ácidos grasos saponificados. 12. Ejemplo: Medida de la Citotoxicidad de Compuestos Ilustrativos de la Invención Para evaluar los efectos de compuestos ilustrativos de la invención en citotoxicidad, se expusieron cultivos de hepatocitos de monocapa a concentraciones incrementadas de hasta 250 µ? de Compuesto A, B, C, o D en DMEM+ por 24 horas. Células de control se expusieron al mismo medio un compuesto de prueba. Todas las células se expusieron a DMSO al 0.1%. La medida de citotoxicidad, liberación de lactato de dehidrogenasa (LDH) del compartimiento citosólico de cultivos de monocapa de hepatocito, refleja daño a la membrana de plasma. El ensayo, con base en el método de Wroblewski y LaDue, 1955, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 90.:210-213; ver también Ulrich y colaboradores, 1995, Toxicol. Lett. 82/83 : 107-115 , describe el uso de hepatocitos como modelos para toxicidad hepática) , mide la actividad LDH en medio de cultivo de tejido y un homogeneizado celular. Brevemente, todas los medios se retiraron de las placas y transfirieron a una placa separada. Siguiendo la remoción del medio, las células agregadas se Usaron con un amortiguador Tris/Glicerol/EDTA hipotónico (0.1 M Tris, 20% glicerol, 1 mM EDTA pH 7.3) . La actividad de LDH en medio y células se mide espectrofotométricamente al verificar la velocidad de reducción piruvato en lactato, acoplado con oxidación de NADH; la velocidad de cambio de absorbancia se mide a 340 nm. La citotoxicidad se expresa como una proporción utilizando la siguiente ecuación: (LDH en medio / (LDH en medio + LDH en hepatocitos solubilizados) ) =R . La FIG. 19 muestra los resultados de estos experimentos. A todas las concentraciones probadas, ninguno de los Compuestos A, B, C, o D resultó en la secreción de más de aproximadamente 25- 30% de total LDH en el medio. Para el Compuesto A, la toxicidad se ensayó a 2.5 veces la concentración efectiva terapéutica del compuesto. Estos experimentos indican que la toxicidad de los compuestos de la invención es baja. De acuerdo con esto, los Compuestos A, B, C y D, y su farmacéuticamente aceptable, son potencialmente adecuados para uso humano sin efectos secundarios tóxicos. 13. Ejemplo; Efectos de Sensibilización en Insulina de Compuesto A Los efectos de Compuesto A en la velocidad de diferenciación de células 3T3-L1 de un "pre-adipocito" comprometido a un fenotipo "adipocito" en la ausencia o presencia de insulina, se prueba. La diferenciación de células 3T3-L1 a un fenotipo adipocito es altamente dependiente de insulina. Esta dependencia insulina cambia en morfología celular y metabolismo, incluyendo: expresión de genes específicos de adipocito, niveles enormemente incrementados de absorción y metabolismo de glucosa, inducción de GLUT4 (y expresión incrementada de GLUT1) transportadores de glucosa, síntesis de lípidos enormemente incrementada y deposición de gotitas de lípido intracelulares . En este ensayo, el grado de diferenciación fue un reflejo de la velocidad de síntesis de lípido, como se mide a través de incorporación de acetato- 1C durante 2 horas. De esta manera, la capacidad de un compuesto para estimular una respuesta insulina submáxima sugeriría una actividad de sensibilización de insulina (Kletzein y colaboradores, 1991, Molecular Pharm.41 :393-398) . Células básales 3T3-L1 se inducen paras diferenciar con dexametasona , isobutilmetilxantina e insulina (Green y Kehinde, 1975, Cell 5:19-27). Células e colocaron en medio de Eagle modificado con Dulbecco que contiene suero bovino al 10% y desarrollan a confluencia. Las células luego se refrescaron con suero bovino fetal al 10% y trataron con isobutilmetilxantina 0.5 mM y dexametasona 250 nM, pero sin insulina adicional por 48 horas . Este tratamiento induce la diferenciación de células 3T3-L1 en pre-adipocitos . Conversión de preadipocitos en fenotipo adipocito requiere la remoción de dexametasona y la presencia de insulina, que estimula la diferenciación de preadipocitos en adipocitos en una forma dependiente de tiempo y concentración. Un efecto de insulina máximo ocurre a aproximadamente 100 nM de insulina, y lleva una conversión casi completa (95-100%) en adipocitos en 4 días. Los preadipocitos se trataron por 4 días con diversas concentraciones de Compuesto A en suero bovino fetal al 5% en medio Eagles modificado con Dulbecco, con o sin una concentración submáxima de insulina (30 nM) . Siguiendo este tratamiento cuatro días, los predipocitos se pulsaron con acetato-1C 0.1 µa por pozo por 2 horas. Las células luego se lavaron con salino amortiguado con fosfato, lisaron con NaOH 0.1N, y la incorporación de acetato-14C en lípidos se determina utilizando separación de fase y conteo de destelleo líquido. La FIG. 20 muestra el resultado de estos experimentos. Los datos se representan como el promedio +/- una desviación estándar para las tres medidas. Sin el Compuesto A, la incorporación de acetato-1C en lípidos fue de 4201 DPM en la presencia de insulina y 545 DPM en la ausencia de insulina. En la presencia de Compuesto A, la incorporación de acetato-1C se incrementa en aproximadamente 40%, indicando que el Compuesto A potencia el incremento dependiente de insulina en la incorporación de acetato. De acuerdo con esto, el Compuesto A o su sal farmacéuticamente aceptable es adecuado para utilizar como un sensibilizador de insulina.

La presente invención no habrá de limitarse en alcance por las modalidades específicas descritas en los ejemplos que se pretenden como ilustraciones de unos cuantos aspectos de la invención y cualesquiera modalidades que son funcionalmente equivalentes están dentro del alcance de la invención. Sin duda, diversas modificaciones de la invención además de aquéllas mostradas y descritas aquí serán aparentes a aquéllos con destreza en la especialidad y se pretende que caigan dentro de las reivindicaciones anexas. Se ha citado una cantidad de referencias, todas las descripciones de las cuales se incorporan aquí por referencia.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula I: Ki (CH2)n (CH2)4—0— (CH2)4 (CH2), o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: R1, R2, R3, y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo o R1, R2, y el carbono al cual se conectan, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) : o R3, R4, y el carbono al cual se unen en conjunto forman un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 sea (CH2)HC=CH; n y m independientemente son enteros en el rango de 0 a 4 ; K1 y K2 independientemente se eligen del grupo que consiste de -CH20H, -C(0)OH, -CHO, -C(0)0R5, -0C(0)R5, -S03H, 322 R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo ; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (l a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 ambos no son X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, -C(0)OR5, 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 no son ambos X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, -C(0)OR5, 20 3. El compuesto de con ormidad con la reivindicación 1, caracterizado porque K1 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, -0C (O) R5, -CHO, -S03H, -O— R1 O O II NH, -NH, -S— NH, II o OR7 · OR7 4. El compuesto de , conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque K1 y K2 se eligen independientemente del grupo que consiste de -CH2OH, -OC (O) R5, -CHO, -S03H, 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque K1 y K2 son independientemente -CH2OH, -OC(0)R5. 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto se elige del grupo que consiste de: 6- (6-hidroxi-5 , 5 -dimetil -hexiloxi ) -2 , 2 -dimetil-hexan- 1 -ol ; 7- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -3 , 3 -dimetil-heptan-1-ol; ácido 7- (6-hidroxi-5 , 5 -dimetil -hexiloxi) -2 , 2 -dimetil -hexanoico; ácido 6- (6-hidroxi-5 , 5 -dimetil -hexiloxi) -3 , 3-dimetil-heptanoico; ácido 6- (7-hidroxi-5, 5-dimetil-heptiloxi) -2, 2-dimetil-hexanoico ; ácido 7- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -3 , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 6- (8-hidroxi-5 , 5 -dimetil -octiloxi ) -2 , 2 -dimetil -hexanoico ; ácido 7- ( 8 -hidroxi -5 , 5 -dimetil -octiloxi ) - 3 , 3 -dimetil -heptanoico; ácido 8 - ( 8 -hidroxi - 5 , 5 -dimetil -octiloxi) -4 , 4 -dimetil -octanoico; ácido 6 - ( 9 -hidroxi - 5 , 5 -dimetil -noniloxi )-2,2-dimetil-hexanoico; ácido 7- (9 -hidroxi -5 , 5 -dimetil -noniloxi) -3,3 -dimetil -heptanoico; ácido 8 - ( 9 -hidroxi -5 , 5 -dimetil -noniloxi ) -4(4-dimetil-octanoico; ácido 9- (9-hidroxi-5 , 5 -dime il -noniloxi ) -5 , 5- dimetil nonanoico ; ácido 6- (lO-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -2, 2 -dimetil hexanoico ; ácido 7- (10-hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico ácido 8- (lO-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -4,4-dimetil octanoico; ácido 9- ( 10 -hidroxi- 5 , 5-dimetil-deciloxi) -5 , 5 -dimetil nonanoico; ácido 10- (lO-hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -6, S-dimetil decanoico; mono- ( 5 - ( 6 -hidroxi -5,5 - dimet i 1 - hexi loxi ) - 1 , 1 -dimet il pentil) éster de ácido fosfórico; mono- (6- (6-hidroxi-5, 5 - dimet il - hexi loxi ) - 2 , 2 -dimetil hexil) éster de ácido fosfórico; mono- ( 5 - ( 7 -hidroxi - 5 , 5 -dimet i 1 - hept iloxi ) - 1 , 1 -dimetil pentil) éster de ácido fosfórico; mono- ( 6 - ( 7 -hidroxi - 5 , 5 -dimet il -hept iloxi ) - 2 , 2 -dimet il hexil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 5 - (8 -hidroxi -5,5 - dimet i 1 -oct iloxi ) - 1 , 1 -dimet il -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (8-hidroxi-5 , 5-dimetil-octiloxi) -2, 2-dimetil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (8-hidroxi-5 , 5 - dimet il -octiloxi ) -3 , 3 -dimet il-heptil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 5 - ( 9 -hidroxi - 5 , 5 -dimet i 1 -noni loxi ) -1, 1-dimetil-pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -2, 2-dimetil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 7 - ( 9 - hidroxi -5, 5-dimetil -noniloxi ) - 3 , 3 -dimet il -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- (9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -4, 4 -dimetil-octil) éster de ácido fosfónico; mono - ( 5 - (10 -hidroxi - 5 , 5-dimetil- deciloxi) -1, 1 -dimet il -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 6 - ( 10 -hidroxi -5, 5-dime il -decilo i ) - 2 , 2-dimetil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 7 - (10 -hidroxi - 5 , 5 dimet il - deciloxi ) -3 , 3 -dimet il -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 8 - ( 10 -hidroxi - 5 , 5 -dimet il -deciloxi ) -4 , 4 -dimetil-octil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- ( 10 -hidroxi -5 , 5-dimetil- deciloxi) -5, 5 -dime il-nonil) éster; 2 , 2-dimetil- 6- ( 5 -metil-5-fosfonooxi -hexiloxi) -hexanoico; ácido 3, 3-dimetil-7- (5-metil-5-fosfonooxi -hexiloxi ) -heptanoico; ácido 6- (5 , 5-dimetil- 6 -fosfonooxi-hexiloxi) -2 , 2 -dimetil-hexanoico; ácido 7- (5, 5-dimetil-6-fosfonooxi-hexiloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico ; ácido 6- (5, 5-dimetil-7-fosfonooxi-heptiloxi) -2, 2 -dimetil hexanoico ; 7-(5,5-dimetil- - fosfonooxi -heptiloxi) -3,3-dimetil heptanoico; ácido 8- (5, 5-dimetil-7-fosfonooxi-heptiloxi) -4,4-dimetil octanoico ; ácido 6- (5 , 5 -dimetil- 8 -fosfonooxi-octiloxi) -2 , 2 -dimetil hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dimetil-8-fosfonooxi-octiloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8- (5 , 5-dimetil-8-fosfonooxi-octiloxi) - , 4 dimetil octanoico ; ácido 9- (5, 5-dimetil-8-fosfonooxi-octiloxi) -5, 5-dimetil nonanoico ; ácido 6- (5, 5-dimetil-9-fosfonooxi-noniloxi) -2, 2-dimetil hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dimetil- 9-fosfonooxi-noniloxi ) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8 - (5 , 5-dimetil -9-fosfonooxi-noniloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 9- (5 , 5-dimetil -9-fosfonooxi-noniloxi) -5 , 5-dimetil nonanoico; ácido 10- (5 , 5-dimetil-9-fosfonooxi-noniloxi) -6, 6-dimetil-decanoico; mono- (1, l-dimetil-5- (5-raetil-5-fosfonooxi-hexiloxi) -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (2 , 2-dimetil-6- (5-metil-5- fosfonooxi -hexiloxi ) -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (5, 5-dimetil-6- fosfonooxi-hexiloxi ) -2, 2-dimetil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (3 , 3-dimetil-7- (5-metil-5-fosfonooxi-hexiloxi) -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (5, 5-dimetil-6- fosfonooxi-hexiloxi ) -3 , 3-dimetil-heptil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 7 - ( 5 , 5-dimetil - 7 -fosfonooxi-heptiloxi ) -3 , 3 -dimetil -heptil) éster de ácido fosfónico,-mono- (4 , 4-dimetil-8- (5-metil-5- fosfonooxi -hexiloxi ) -octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 8 - ( 5 , 5-dimetil - 6 - fosfonooxi -hexiloxi ) -4 , -dimetil -octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 8 - ( 5 , 5 -dime il - 7 - fosfonooxi -heptiloxi )4,4-dimetil-octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 8 - ( 5 , 5-dimetil - 8 - fosfonooxi-octiloxi ) 4 , 4 -dimetil -octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 5 , 5 -dimetil - 9- ( 5 -metil - 5 - fosfonooxi -hexiloxi -nonil ) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5, 5 -dimetil- 6- fosfonooxi - hexiloxi ) -5,5-dimetil nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5, 5 -dimetil - 7 - fosfonooxi - heptiloxi) -5, 5-dimetil nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5, 5 -dimetil - 8 - fosfonooxi -octiloxi ) -5, 5-dimetil nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5, 5-dimetil-9-fosfonooxi-noniloxi) -5, 5-dimetil nonil) éster; 6 - ( 6 - hidroxi -5,5-dimetil-hexiloxi) -2-metil- hexan- 2 sulfónico; 6 - ( 6 -hidroxi - 5 , 5 -dimetil -hexiloxi ) -2 , 2 -dimetil -hexan- 1 sulfónico ; amida de ácido 6 '- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -2 metil -hexan-2 -sulfónico; amida de ácido 6 -( 7-hidroxi-5 , 5-dimetil -heptiloxi ) -2 , 2 dimetil -hexan- 1 -sulfónico; amida de ácido 6 -( 8 -hidroxi- 5 , 5 -dimetil -octiloxi )- 2 -metil hexan-2 -sulfónico; amida de ácido 6- (8-hidroxi-5, 5-dimetil-octiloxi) -2, 2 dimetil-hexan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (8-hidroxi-5, 5-dimetil-octiloxi) -3, 3 dimetil -heptan-1-sulfónico ; amida de ácido 6- (9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -2-metil hexan-2 -sulfónico ; amida de ácido 6- ( 9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -2, 2 dimeti1-hexan-l-sulfónico; amida de ácido 7- ( 9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -3 , 3 dimetil -heptan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 8 - ( 9-hidroxi-5 , 5-dimetil -noniloxi ) -4 , 4 dimetil-octan-1- sulfónico; amida de ácido 6- (lO-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -2 metil -hexan-2 -sulfónico; amida de ácido 5 -( 10 -hidroxi -5 , 5-dimetil-deciloxi) -2 , 2 dimetil -hexan-1 -sulfónico; amida de ácido 7- ( 10 -hidroxi-5 , 5-dimetil -deciloxi ) -3 , 3 dimetil -heptan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 8-(l O-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -4, 4 dimetil -octan- 1-sulfónico; amida de ácido 9- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -5, 5 dimetil -nonan-1 -sulfónico; amida de ácido 2 , 2-dimetil-6- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi ) -hexanoico ; ácido 3,3-d metil-7-( 5 -metil - 5 - sul famoil -hexiloxi ) heptanoico; ácido 6 - ( 5 , 5-dimetil - 6 -sulfamoil -hexiloxi ) -2 , 2 -dimetil hexanoico ácido 7- ( 5 , 5-dimetil - 6 -sulfamoil-hexiloxi ) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 6- (5 , 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -2, 2-dimetil hexanoico ; ácido 7- (5 , 5 -dimetil- 7 -sulfamoil-heptiloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8- (5, 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -4, 4-dimetil octanoico ; ácido 6- (5 , 5-dimetil- 8 -sulfamoil-octiloxi) -2 , 2-dimetil hexanoico; ácido 7 - ( 5 , 5 -dimetil - 8-sulfamoil-octiloxi ) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8 - ( 5 , 5 -dimetil - 8-sulfamoil-octiloxi ) -4 , 4-dimetil octanoico; ácido 9- (5, 5-dimetil-8-sulfamoil-octiloxi) -5, 5-dimetil nonanoico ; ácido 6- (5 , 5-dimetil-9-sulfamoil -noniloxi ) -2 , 2-dimetil hexanoico ,-ácido 7- (5 , 5 -dimetil -9 -sulfamoil -noniloxi) -3,3 -dimetil heptanoico ; ácido 8 - ( 5 , 5-dimetil- 9 -sulfamoil -noniloxi) -4 , 4-dimetil octanoico; ácido 9- (5 , 5 -dimetil -9 -sulfamoil -noniloxi) -5, 5-dimetil nonanoico; ácido 10- (5 , 5-dimetil-9-sulfamoil-noniloxi) -6,6-dimetil decanoico ; ácido 2-metil-6- (5-metil-5-sulfamoil-hexiloxi) -hexan-2 sulfónico; amida de ácido 2 , 2-dimetil-6- ( 5 -metil-5-sulfamoil hexiloxi) -hexan-1- sulfónico; amida de ácido 6- (5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -2 , 2 dimetil -hexan-1 -sulfónico; amida de ácido 3 , 3-dimetil-7- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -heptan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -3 , 3 dimetil-heptan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -3 , 3 dimetil-heptan-l-sulfónico; amida de ácido 4 , 4-dimetil-8- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -octace-l-sulfónico; amida de ácido 8- (5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -4 , 4 dimetil -octan- 1-sulfónico; amida de ácido 8- (5 , 5 -dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi ) -4 , 4 dimetil -octan- 1-sulfónico; amida de ácido 8 - ( 5 , 5 -dimetil - 8 - sulfamoil -octiloxi ) -4 , 4 dimetil-octan-l-sulfónico; amida de ácido 5 , 5-dimetil-9- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -nonan- 1-sulfónico; amida de ácido 9- (5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -5, 5 dimetil -nonan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 9- (5 , 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -5, 5 dimetil-nonan-l-sulfónico; amida de ácido 9- (5 , 5-dimetil-8-sulfamoil -octiloxi ) -5, 5 dimeti1-nonan-l-sulfónico; amida de ácido 9 - ( 5 , 5-dimetil - 9-sulfamoil -octiloxi ) - 5 , 5 dimetil-nonan-l-sulfónico; l-etil-3- (5- ( 6 -hidroxi- 5 , 5-dimetil-hexiloxi) -1,1 -dimetil pentil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (6 - ( 6-hidroxi-5 , 5-dime il-hexiloxi) -2 , 2 -dimetil hexil) -imidazolidina-2, 4-diona; l-etil-3- (5- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -1, 1-dimetil pentil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3 {6- (7-hidroxi-5, 5-dimetil-heptiloxi) -2, 2-dimetil hexil ) - imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (5- ( 8 -hidroxi -5 , 5-dimetil-octiloxi) -1 , 1 -dimetil pentil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (6- (8-hidroxi-5 , 5-dimetil-octiloxi) -2, 2-dimetil hexil) -imidazolidina-2, 4-diona; l-etil-3- (7- (8 -hidroxi -5 , 5-dimetil-octiloxi ) -3 , 3 -dimetil heptil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (5- ( 9 -hidroxi -5 , 5-dimetil-noniloxi) -1 , 1 -dimetil pentil ) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (6- (9 -hidroxi -5 , 5-dimetil-noniloxi) -2 , 2-dimetil hexil ) - imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (7- (9-hidroxi-5, 5 -dimetil -noniloxi) -3 , 3-dimetil heptil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (8- (9-hidroxi-5, 5 -dimetil -noniloxi ) 4 , 4 -dimetil octil) -imidazolidina-2, 4-diona; l-etil-3- (5- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi-l, 1- dimetil pentil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (6- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -2,2-dimetil hexil ) - imidazolidina-2 , 4-diona ; l-etil-3- (7- (10 -hidroxi -5 , 5-dimetil-deciloxi) -3 , 3-dimetil heptil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3 - (8- (10 -hidroxi -5 , 5-dimetil-deciloxi) -4, 4 -dimetil oetil ) - imidazolidina-2 , 4-diona ; l-etil-3- (9 - ( 10 -hidroxi -5 , 5-dimetil-deciloxi) -5,5- dimetil nonil) -imidazolidina-2, 4-diona; 6 - (5 - (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1- il ) -5-metil hexiloxi ) -2 , 2 -dimetil -hexanoico ,-ácido 7 - (5 - (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5-metil hexiloxi) -3 , 3 -dimetil-heptanoico ; ácido 6-(6-(3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil -hexiloxi) -2 , 2-dimetil-hexanoico; ácido 7-(6-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5,5-dimetil-hexiloxi) -3 , 3-dimetil-heptanoico; ácido 6- (7,3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il ) -5 , 5-dimetil-heptiloxi) -2 , 2-dimetil-hexanoico; ácido 7- (7- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil-heptilox ) -3 , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 8- (7- (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil-heptiloxi) 4 , 4-dimetil-octanoico; ácido 6- (8- (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5 dimetil- octiloxi) -2 , 2-dimetil-hexanoico; ácido 7- (8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil-octiloxi) - , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 8-(8-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5,5 dimetil-octiloxi) , 4-dimetil-octanoico ; ácido 9-(8-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5,5 dimetil-octiloxi) -5 , 5-dimetil -nonanoico ; ácido 6 - (9- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5,5 dimetil-noniloxi) -2 , 2 -dimetil -hexanoico; ácido 7- (9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5 dimetil-noniloxi) -3,3 -dimetil-heptanoico; ácido 8- (9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil-noniloxi) -4 , 4-dimetil-octanoico; ácido 9- (9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil-noniloxi) -5 , 5 -dimetil -nonanoico ; ácido 10- (9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5 dimetil-noniloxi) -6, 6 -dimetil -decanoico ; ácido 3- (5- (5- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5-metil hexiloxi ) - 1 , 1 -dimetil -pen il ) -1-etil- imidazol idina- 2 , 4 diona; 3- (5- (6- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil hexiloxi) -1, 1-dimetil-pentil) - 1 -et il - imidazol idina - 2 , 4 diona ; 3- (6- (6- (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil hexiloxi ) - 2 , 2 - dimet i 1 -hexil ) -l-etil-imidazolidina-2,4 diona ; 3- (5- (7-ciclopentil-5, 5 -dimet il -heptiloxi ) -1, 1-dimetil pentil ) -1 -etil - imadazolidine-2 , 4 -diona ;. 3- (6- (7- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil heptiloxi ) - 2 , 2 -dimet il -hexil ) - 1-etil- imidazol idina -2 , 4 diona ; 3- (7- (7- (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil heptiloxi) -3 , 3 -dimetil -heptil ) - 1 - et il - imidazol idina- 2 , 4 diona ; 3-(5-(8-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 -il ) -5, 5-dimetil octiloxi) -1, 1-dimetil-pentil ) -l-etil-imidazolidina-2,4 diona ; 3- (6- (8 - (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil octiloxi) -2, 2 -dimet il -hexil ) -l-etil-imidazolidina-2,4 diona; 3 - (7 - (8- (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil octiloxi) -3, 3 -dime il -heptil ) -l-etil-imidazolidina-2,4 diona ; 3- (8- (8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) - 5 , 5-dimetil-octiloxi) -4 , 4-dimetil-octil) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (5- ( 9 -cyclopentil-5 , 5 -dimet i 1 -noni loxi ) -1, 1 -dimetil -pen il ) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona ; 3-(6-{9-(3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5 , 5-dimetil-noniloxi) -2 , 2 -dimetil -hexil ) - 1 - et i 1 - imidazol idina- 2 , 4 -diona ; 3- (7 - (9 - (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5 -dimetil-noniloxi) -3 , 3 -dimetil -heptil ) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (8- (9- (3 -etil -2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5 -dimetil-noniloxi) -4 , 4 -dimet il -oct il ) - 1 - et i 1 - imidazol idina - 2 , 4 -diona; 3- (9 - (9 - (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5 -dimetil-noni loxi ) -5, 5 -dimet il -nonil ) -1-etil- imidazol idina- 2 , 4 -diona; 2,2-dietil-6- ( 5 -etil -5 -hidroximetil -heptiloxi ) -hexan-l-ol ; 7- (5 , 5 -dietil- 7 -hidroxi-heptiloxi) - 3,3 -dietil-heptan-1- ol ; 2,2-dietil-6- ( 5 -etil -5 -hidroximetil -heptiloxi ) -hexanoico ; ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-hidroximetil-heptiloxi) -heptanoico; ácido 6- ( 5 , 5 -dietil-7-hidroxi -heptiloxi ) 2 , 2 -dietil -hexanoico; ácido 7- (5 , 5 -dietil -7 -hidroxi -hep iloxi) -3,3-dietil-heptanoico; ácido 6- (5 , 5-dietil- 8 - hidroxi - oct i loxi ) -2,2-dietil-hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dietil -8 -hidroxi -octiloxi ) -3,3-dietil-heptanoico; ácido 8- (5 , 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -4 , 4-dietil-octanoico ; ácido 6- (5 , 5-dietil -9 -hidroxi -noniloxi) -2,2-dietil-hexanoico ; ácido 7- (5 , 5-dietil -9 -hidroxi -noniloxi) -3,3-dietil-heptanoico; ácido 8- (5 , 5 -dietil - 9 -hidroxi -noniloxi ) -4,4-dietil-octanoico ; ácido 9- (5, 5-dietil- 9 -hidroxi -noniloxi ) -5 , 5-dietil-nonanoico ; ácido 6- (5, 5-dietil-l O-hidroxi-deciloxi) -2, 2-dietil-hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -3,3-dietil-heptanoico; ácido 8- ( 5 , 5-die il - 10 -hidroxi -deciloxi ) -4,4-dietil-octanoico; ácido 9- (5, 5 -dietil - 10 -hidroxi -deciloxi ) -5, 5-dietil-nonanoico ; ácido 10- (5 , 5 -dietil -10 -hidroxi -deciloxi ) -6, 6-dietil-decanoico ; mono- (l,l-dietil-5- ( 5 - et il - 5 -hidroximet il -hept iloxi ) -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (2,2-dietil-6- ( 5 - t il - 5 -hidroximet il -hept iloxi ) -hexil) -éster de ácido fosfónico; mono- (5- (5 , 5 - diet i 1 - 7 - hidroxi - hept i loxi ) -1,1-dietil-pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (5 , 5 -dietil - 7 -hidroxi -heptiloxi ) - 2 , 2 -dietil -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (5- (5,5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -1,1-dietil-pentiDéster de ácido fosfónico; mono- ( 6 - (5 , 5 - dietil- 8 -hidroxi -oct iloxi) - 2,2 -dietil -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) - 3 , 3 -dietil-heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (5- (5,5-dietil-9 - hidroxi -noniloxi) -1,1-dietil-pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (5, 5-dietil- 9 -hidroxi -noniloxi ) -2,2-dietil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (5,5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -3,3-dietil-heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) - 4 , 4-dietil-octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 5 - ( 5 , 5 - diet i 1 - 10 -hidroxi - dec i loxi ) -1,1-dietil-pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (5, 5 - diet i 1 - 10 - hidroxi - dec i loxi ) -2,2-dietil hexiUéster de ácido fosfónico; mono- (7- (5, 5 -diet il - 10 -hidroxi - dec i loxi ) -3,3-dietil heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- (5,5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -4,4-dietil octil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5,5-dietil-10 -hidroxi -dec i loxi ) -5,5-dietil nonil ) éster; 2, 2-dietil-6- (5-etil-5-fosfonooxi-heptiloxi) -hexanoico; ácido 3 , 3 -dietil-7- ( 5 -etil - 5 - fosfonooxi-heptiloxi) heptanoico; ácido 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-fosfonooximetil-heptiloxi) hexanoico; ácido 3 , 3 -dietil-7- (5-etil -5- fosfonooximetil-heptiloxi) heptanoico; ácido 6 - ( 5 , 5-dietil - 7-fosfonooxi-heptiloxi) -2 , 2 -dietil hexanoico; ácido 7- ( 5 , 5- dietil - 7-fosfonooxi-heptiloxi) -3,3- dietil heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-7-fosfonooxi-heptiloxi) -4,4-dietil octanoico; ácido 6 - ( 5 , 5 -dietil -8 -fosfonooxi-oct iloxi) -2, 2- dietil hexanoico; ácido 7- (5, 5 -dietil-8-fosfonooxi-oct loxi) -3,3-dietil heptanoico; ácido 8 - (5, 5 -dietil- 8 -fosfonooxi-octiloxi) -4, 4 -dietil -octanoico; ácido 9- (5, 5-dietil-8-fosfonooxi-octiloxi) -5, 5-dietil-nonanoico ; ácido 6 - (5 , 5 -dietil- 9 -fosfonooxi -noniloxi) -2,2-dietil-hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -3, 3-dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -4, 4 -dietil -octanoico ; ácido 9- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -5, 5-dietil-nonanoico ; ácido 10- (5 , 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -6,6-dietil-decanoico ; mono- (1, l-dietil-5- (5-etil-5- fosfonooxi-heptiloxi) -pentil) éster de ácido fosfónico,-mono- (1, l-dietil-5- (5-etil-5-fosfonooximetil-heptiloxi) -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (2,2 -dietil - 6 - ( 5 -etil - 5- fosfonooxime il -heptiloxi ) -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (3 , 3-dietil-7- (5-etil-5- fosfonooxi-heptiloxi) -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (3,3-dietil-7- ( 5 - etil - 5 - fosfonooximetil -heptiloxi ) -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 7 - '( 5 , 5 -dietil - 7 - fosfonooxi -heptiloxi ) -3,3-dietil- heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (4 , 4-dietil-8- (5-etil-5-fosfonooxi-heptiloxi) -octil) éster de ácido fosfónico; 5 mono- (4,4-dietil- B- (5-etil-5-fosfonooximetil-heptiloxi) - octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 8 - ( 5 , 5 - dietil-7-fosfonooxi -heptiloxi) -4 , 4 -dietil- octil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- (5 , 5 -diet il - 8 - fosfonooxi -oct iloxi ) -4,4-dietil-10 octil) éster de ácido fosfónico; mono- (5,5-dietil-9- ( 5 -etil-5-fosfonooxi-heptiloxi) -nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (5,5-dietil-9- (5-etil-5-fosfonooximetil-heptiloxi) - nonil) éster de ácido fosfónico; 15. mono- (9- (5,5-dietil-7- fosfonooxi -heptiloxi ) -5, 5-dietil- nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5,5-dietil-8- fosfonooxi - oc iloxi )-5,5-dietil- nonil) éster; fosforie acid mono- (9- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -20 5, 5-dietil-nonil) éster; amida de ácido 6- (6 -hidroxi-5 , 5-dietil -hexiloxi) - 3 -etil- heptan- 2 -sulfónico ; amida de ácido 6- (6-hidroxi-5, 5-dietil-hexiloxi) -2, 2- dietil-hexan-1- sulfónico; amida de ácido 6- (7-hidroxi-5, 5-dietil-heptiloxi) -3-etil heptan-2 -sulfónico ; amida de ácido 6- (7-hidroxi-5, 5-dietil-heptiloxi) -2, 2 dietil-hexan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -3-etil heptan- 3 -sulfónico ; amida de ácido 6- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -2, 2 dietil-hexan-l-sulfónico ; amida de ácido 7- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -3, 3 dietil-heptan-l-sulfónico; amida de ácido 7- ( 5 , 5 -dietil - 9-hidroxi-noniloxi) -3 -etil heptan- 3 -sulfónico ; amida de ácido 6 - ( 5 , 5 -dietil- 9-hidroxi -noniloxi ) -2 , 2 dietil -hexan- 1 -sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -3, 3 dietil -heptan- 1-sulfónico; amida de ácido 8- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) 4, 4-dietil octan- 1-sulfónico,-amida de ácido 7- ( 5 , 5-dietil - 10 -hidroxi -deciloxi ) -3 -etil heptan-3-sulfónico; amida de ácido 6- (5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -2 , 2 dietil -hexan- 1- sulfónico ; amida de ácido 7- (5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -3 , 3 dietihil -heptan- 1-sulfónico ; amida de ácido 8 - (5 , 5-dietil-10-hidroxi -deciloxi ) -4 , 4 dietil-octan-l-sulfónico ; amida de ácido 9- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -5, 5 dietil -nonan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) hexanoico; ácido 3,3-dietil-7-(5-etil-5- sul famoil -hept iloxi ) heptanoico; ácido 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-sulfamoilmetil-heptiloxi) hexanoico; ácido 3 , 3 -dietil-7- (5-etil-5-sulfamoilmetil-heptiloxi) heptanoico; ácido 6- (5, 5 -dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) -2, 2-dietil hexanoico; ácido 7- ( 5 , 5-dietil- 7-sulfamoil -heptiloxi) -3 , 3 -dietil heptanoico; ácido 8- (5, 5 -dietil -7-sulfamoil-heptiloxi) -4, 4-dietil octanoico ; ácido 6- ( 5 , 5 -dietil -8 -sulfamoil -octiloxi ) -2, 2-dietil hexanoico; ácido 7- ( 5 , 5 -dietil - 8 -sulfamoil -octiloxi ) -3,3-dietil heptanoico; ácido 8- ( 5 , 5 -dietil -8 -sulfamoil -octiloxi ) -4,4-dietil octanoico ; ácido 9- (5, 5-dietil-8-sulfamoil -octiloxi ) -5, 5-dietil nonanoico; ácido 6- (5, 5-dietil-9-sulfamoil-noniloxi) -2,2-dietil hexanoico ácido 7- (5 , 5 -dietil - 9-sulfamoil -noniloxi )- 3 , 3 -dietil heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil- 9 -sulfamoil -noniloxi ) -4, 4-dietil octanoico ; ácido 9- (5, 5-dietil-9-sulfamoil-noniloxi) -5, 5-dietil nonanoico; ácido 10-5,5-dietil- 9 -sulf amoil-noniloxi ) -6,6 dietildecanoico ; ácido 3-etil-7- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) -heptan-3 sulfónico; amida de ácido 3-etil-7- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -heptan-3- sulfónico; amida de ácido 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -hexan- 1 -sulfónico ; amida de ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) heptan- 1-sulfónico ; amida de ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -heptan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) -3 , 3-dietil -heptan- 1- sulfónico; amida de ácido 4 , 4-dietil-8- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) octan- 1-sulfónico; amida de ácido 4 , 4-dietil-8- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -octan-l-sulfónico; amida de ácido 8- (5, 5-dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) -4, 4 dietil -octan- 1-sul fónico; amida de ácido 8 - ( 5 , 5-dietil-8-sulfamoil-octiloxi ) -4 , 4 dietil -octan- 1- sulfónico ; amida de ácido 5 , 5-dietil-9- (5-etil -5 -sulfamoil-heptiloxi) nonan- 1- sulfónico; amida de ácido 5 , 5-dietil-9- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -nonan-l-sulfónico; amida de ácido 9- (5 , 5-dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) -5, 5 dietil -nonan- 1- sulfónico ; amida de ácido 9- (5 , 5-dietil-8-sulfamoil-octiloxi) -5, 5 diet il -nonan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 9- (5 , 5-dietil - 9-sulfamoil-noniloxi ) -5 , 5 dietil -noñan- 1 - sulfónico ; 3- (1, l-dietil-5- (5-etil-5-hidroximetil-heptiloxi) -pentil) l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3 - (2,2 -dietil - 6- (5-etil- 5 -hidroximetil-heptiloxi ) - hexil ) 1-etil - imidazolidina-2 , 4-diona; 3 - (5- (5, 5-dietil- 7 -hidroxi-heptiloxi ) - 1 , 1-diet il -pentil) l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (6- (5, 5-dietil-7- hidroxi -hepti1oxi ) -2,2 -dietil-hexil) - 1 etil- imidazolidina--2 , 4 -diona ; 3- (5- (5, 5-dietil-8- hidroxi-octiloxi) - dietil-pentil) - 1 etil- imidazolidina--2 , 4-diona; 3- (6- (5, 5-dietil-8--hidroxi-octiloxi ) -2,2 -dietil-hexil) - 1 etil- imidazolidina--2 , -diona ; 3- (7- (5, 5-dietil-8- hidroxi-octiloxi) -•3,3- dietil-heptil) -¦1 etil- imidazolidina--2 , 4 -diona ; 3- (5- (5, 5-dietil-9- hidroxi-noniloxi ) --1,1-¦dietil-pentil) -¦1 etil- imidazolidina--2 , 4 -diona; 3- (6- (5 , 5-dietil-9 -hidroxi-noniloxi ) -2 , 2 -dietil-hexil) - 1 etil- imidazolidina--2 , 4-diona ; 3- (7- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -3,3-dietil-heptil) - 1 etil- imidazolidina--2 , 4-diona; 3- (8- (5 ,5 -dietil -9-hidroxi-noniloxi) -4 , 4 -dietil -octil ) 1 -etil -imidazolidina- 2 , 4-diona; 3- (5- (5 , 5 -dietil -10 -hidroxi -deciloxi) -1, 1 -dietil -pentil ) 1- etil - imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (6- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -2, 2-dietil-hexil) - 1 etil - imidazolidina-2 , 4-diona ; 3 - (7 - ( 5 , 5 -dietil - 10 -hidroxi -deciloxi) -3,3 -dietil-heptil) 1 -etil - imidazolidina-2 , 4-diona; 3 - (8- (5, 5 -dietil -10 -hidroxi -deciloxi) -4 , 4 -dietil -octil) - 1 etil - imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (9- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -5, 5-dietil-nonil) -1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin- 1 il) -heptiloxi) -hexanoico; ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5- (3-etil-2 , 5-dioxo imidazolidin- 1-il) -heptiloxi) -heptanoico; ácido 2,2-dietil-6-(5-etil-5- (3 -etil-2 , 5-dioxo imidazolidin- 1-ilmetil) -heptiloxi) -hexanoico; ácido 3,3-dietil-7- (5-etil-5 - (3-etil-2, 5 -dioxo imidazolidin- 1-ilmetil) -heptiloxi) -heptanoico; ácido 6- (5, 5-dietil-7- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) heptiloxi) -2 , 2-dietil-hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dietil-7- (3-etil-2 , 5 -dioxo-imidazolidin- 1-il) heptiloxi) -3 , 3 -dietil-heptanoico; ácido 8- (5 , 5-dietil-7- (3 -etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) heptiloxi) -4 , 4 -dietil-octanoico; ácido 6- (5,5-dietil-8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi ) -2 , 2 -dietil-hexanoico; ácido 7- (5, 5-dietil-8- (3 -etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi) -3 , 3 -dietil -heptanoico; ácido 8- (5,5-dietil-8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi) -4 , 4 -dietil -octanoico ; ácido 9- (5, 5-dietil-8- (3 -etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi) -5, 5-dietil-nonanoico; ácido 6- (5,5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi ) -2 , 2 -dietil-hexanoico ; ácido 7- (5 , 5-dietil-9- ( 3 -etil- 2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi) -3,3 -dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi) 4 , 4-dietil-octanoico; ácido 9- (5,5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi) -5, 5-dietil-nonanoico; ácido 10- (5,5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo- imidazolidin-1 il) -noniloxi) -6 , 6-dietil-decanoico; ácido 3- (5- (5- ( 3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5 -etil heptiloxi) -1, 1-dietil-pentil ) - l-etil-imidazolidina-2 , 4 diona ; 3 - (5 - (5 - (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -metil-5-etil heptilo i ) - 1 , 1-dietil-pentil )-l-etil- imidazolidina-2 , 4 diona ; 3- (6- (5- (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -metil - 5 -etil hept iloxi ) - 2 , 2 - diet i 1 - hexil ) -1-etil- imidazol idina-2 , 4 diona ; 3-(5-(7-(3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5 -dietil heptiloxi ) - 1 , 1-dietil-pen il ) -1-etil- imidazolidina-2 , 4 diona ; 3- (6 - (7- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5- dietil hept iloxi ) - 2 , 2 -diet i 1 -hexil ) -1-etil- imidazolidina-2 , 4 diona; 3'-(7-(7-(3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5-dietil-heptiloxi) -3 , 3 -dietil -heptil ) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona ; 3- (5- (8 - (3-etil-2 , 5 - dioxo- imidazol idin- 1- il ) -5, 5- dietil -octiloxi) -1, 1 -diet il -pentil ) -1-etil- imidazol idina- 2 , 4 -diona ; 3- (6- (8- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1- il ) -5,5-dietil-octiloxi) -2, 2-dietil-hexil) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (7- (8- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin-1- il ) -5, 5 -dietiloctiloxi) -3, 3 -dietil -heptil ) -l-etil-imidazolidina-2, 4-diona ; 3- (8- (8- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il ) -5, 5-dietil-octiloxi) -4 , 4 -dietil-octil) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3 - (5 - (9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5-dietil-nonilo i ) -1, 1-dietil-pentil) -1-etil- imidazol idina- 2 , 4 -diona ; 3- (6- (9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5 -dietil -noniloxi) -2, 2-dietil-hexil) -l-etil-imidazolidina-2, 4-diona; 3 - (7 - (9 - (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5- dietil-noniloxi ) -3,3-dietil -heptil ) -l-etil-imidazolidina-2,4-diona ; 3 - (8- (9 - (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il ) -5,5-dietil-noniloxi) -4, 4-dietil-octil) -l-etil-imidazolidina-2, 4-diona; y 3- (9- (9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5-dietil-noniloxi) -5 , 5-dietil-nonil) -l-etil-imidazolidina-2 , 4 -diona . 7. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es 6- (6-hidroxi-5, 5 -diraetilhexiloxi) -2 , 2-dimetil-hexan-l- ol . 8. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste de : 6- ( 6-hidroxi-5 , 5-dimetilhexiloxi) -2 , 2 -dimetil-hexan-1 -ol ; sal sodio de mono- (1, l-dimetil-5- (5-metil-5- fosfonooxi-hexiloxi) -pentil) éster de ácido fosfórico; dibencil éster 5- (5- (bis-benziloxi- fosforiloxi) -5-metil-hexiloxi) -1, 1-dimetil-pentil éster de ácido fosfórico; sal sodio de mono- (1, l-dimetil-4- (4-metil-4- fosfonooxi-pentiloxi) -butil) éster de ácido fosfórico; dibencil éster 4- (4- (bis-benziloxi- fosforiloxi) -4 -metil-pentiloxi) -1 , 1-dimetil-butil éster de ácido fosfórico; y 6- (5-hidroxi-5-metil-hexiloxi) -2-metil-hexan-2-ol ; o su sal f rmacéuticamente aceptable. 9. Un compuesto de la fórmula IV: en donde : n es un entero en el rango de 1 a 4 ; K1 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, -C(0)OH, -CHO, -C(0)OR5, -OC(0)R5, -S03H, que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono); o R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 sea - (CH2) 0-4C=CH; R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y W se elige del grupo que consiste de H, y un grupo protector hidroxi . 10. Un compuesto de la fórmula V: V en donde : n es un entero en el rango de 1 a 4 ; K1 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, -C(0)OH, -CHO, -C(0)OR5, -OC(0)R5, -S03H, R3, y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; o RL, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono); o R3, R , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1 , R2, R3, o R4 sea R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo y benzilo; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y Hal se elige del grupo que consiste de cloro, bromo e yodo . 11. Un método para sintetizar un compuesto de la fórmula II: II que comprende (a) contactar en la presencia de una base, un compuesto de la fórmula XXIV: XXIV compuesto de la fórmula XXVIII XXVIII para proporcionar un compuesto de la fórmula XXIX: XXIX y (b) desproteger el compuesto de la fórmula XXIX para proporcionar el compuesto de la fórmula II, en donde: R1, R2, R3, y R4 independientemente se eligen del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono), fenilo y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono); o R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el átomos de carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 sea - (CH2) 0-4C=CH; y PG es un grupo hidroxi protector. 12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el compuesto de la fórmula XXIV se contacta con el compuesto de la fórmula XXVIII en la presencia adicional de un solvente orgánico. 13. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque PG se elige del grupo que consiste de metilo, metoxi metilo, me t i 11 i orne t i 1 o , me t ox i e t o x i me t i 1 o , £>is(2-cloroetoxi) metilo , tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofuranilo , 1-etoxietilo, 1-metil-l-metoxietilo, t-butilo, allilo, bencilo, o-nitrobencilo, trifenilmetilo, a-naftildifenilmetilo, p-metoxifenildifenilmetilo, 9- (9-f enil - 10 -oxo) antranilo, trimetilsililo, isopropildimetilsililo, t-butildimetilsililo, t-butildifenilsililo, tribencilsililo , y triisopropilsililo . 14. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque PG es tetrahidropiranilo . 15. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la base se elige del grupo que consiste de metillitio, n-butillitio, ter-butillitio, sec-butillitio, fenil litio, fenil sodio, fenil potasio, amida de litio, amida de sodio, amida de potasio, tetrametilpiperidida de litio, diisopropilamida de litio , dietilamidad de litio, diciclohexilamida de sodio. hexametildisilazida de sodio, hexametildisilazida de litio, hidruro de sodio, e hidruro de potasio. 16. Un método para la síntesis de un compuesto de la fórmula III: II I que comprende contactar un compuesto de la fórmula VI VI con un agente reductor, en donde: R1, R , R3, y R4 independientemente se eligen del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono), fenilo y benzilo; o R1, R2, y el átomo de carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R3, R4 , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1 , R2, y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4 es - (CH2) 0_4C=CH; R10 se elige independientemente del grupo que consiste de -H, -OH, alcoxi (1 a 8 átomos de carbono) , ariloxi (6 átomos de carbono) , -O-alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , -O-alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , halo; y n y m son enteros independientes en el rango de 0 a 4. 17. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el agente reductor se elige del grupo que consiste de hidrógeno, borano, alano, hidruro de litio aluminio, hidruro de diisobutilaluminio , y borohidruro de sodio. 18. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque además comprende la etapa de agregar una fuente de protones acuosa. 19. Una composición que comprende un compuesto de la fórmula I : Ki (CH2)n CH2)m I o sus sales farmacéuticamente aceptables; y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde: R1, R2, R3, y R4 se eligen independientemente del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo; o R1, R2, y el carbono al cual se conectan, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) : o R3, R4, y el carbono al cual se unen en conjunto forman un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) ; o R1, R2, y el carbono al cual se unen se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) y R3, R , y el carbono al cual se unen, se toman en conjunto para formar un grupo cicloalquilo (3 a 7 átomos de carbono) , con la condición de que ninguno de R1, R2, R3, o R4' sea (CH2)0.4C=CH; n y m independientemente son enteros en el rango de 0 a 4 ; K1 y K2 independientemente se eligen del grupo que consiste de -CH2OH, -C(0)OH, -CHO, -C(0)0R5, -OC(0)R5, -S03H, ??? R5 se elige del grupo que consiste de alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) , fenilo, y benzilo ; cada R6 se elige independientemente del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; R7 se elige del grupo que consiste de H, alquilo (1 a 6 átomos de carbono) , alquenilo (2 a 6 átomos de carbono) , y alquinilo (2 a 6 átomos de carbono) ; y con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos. 0, entonces K1 y ambos no son X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, -C(0)OR5, 20. La composición de conformidad con la reivindicación 19, con la condición de que cuando n y m son ambos 1 o ambos 0, entonces K1 y K2 no son ambos X, en donde X se elige del grupo que consiste de -COOH, -C(0)OR5, ?? 21. La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque K1 se elige del grupo que consiste de -CH2OH, -0C (O) R5, -CHO, -S03H, 0 o o o o o -O— P— 0R6 O— P— O P— 0R6 O— P— O P — O — P — OR6 1 I I ' l l l OR6 OR6 OR6 OR6 OR6 OR6 n O 22. La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque K1 y K2 se eligen independientemente del grupo que consiste de -CH2OH, -OC(0)R5, -CHO, -S03H, 0 o O O— ?— NH ?— NH, S— NH, 1 I 2 y II 2 0R7 ¦ 0R7 ° 23. La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque K1 y K2 son independientemente -CH2OH, -OC(0)R5. 24. La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque el compuesto se elige del grupo que consiste de: 6- (6-hidroxi-5, 5-dimetil-hexiloxi) -2, 2 -dimetil-hexan- l-ol ,· 7- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -3 , 3 -dimetil-heptan-1-ol; ácido 7- (6-hidroxi-5 , 5-dimetil-hexiloxi) -2, 2-dimetil-hexanoico; ácido 6- (6-hidroxi-5 , 5-dimetil-hexiloxi) -3,3-dimetil-heptanoice-ácido 6 - (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -2 , 2 -dimetil-hexanoico; ácido 7- (7-hidroxi-5, 5-dimetil-heptiloxi) -3,3-dimetil-heptanoice-ácido 6- (8-hidroxi-5, 5-dimetil -octiloxi) -2 , 2-dimetil-hexanoico; ácido 7- (8-hidroxi-5 , 5-dimetil-octiloxi) -3 , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 8 - (8 -hidroxi - 5 , 5-dimetil-octiloxi ) -4,4-dimetil-octanoico; ácido 6- ( 9 -hidroxi -5 , 5 -dimetil -noniloxi ) - 2 , 2 -dimetil-hexanoico; ácido 7- ( 9-hidroxi-5 , 5 -dimetil -noniloxi ) -3 , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 8- (9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -4 , 4 -dimetil-octanoico ; ácido 9- (9-hidroxi-5 , 5-dimetil -noniloxi) -5 , 5-dimetil-nonanoico; ácido 6- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -2, 2-dimetil-hexanoico ; ácido 7- (10-hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -3 , 3 -dimetil -heptanoico; ácido 8- (10-hidroxi-5; 5-dimetil-deciloxi) -4 , 4 -dimetil-octanoico; ácido 9- (10 -hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -5, 5-dimetil-nonanoico; ácido 10- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -6, 6-dimetil-decanoico ; mono- ( 5 - ( 6 -hidroxi -5,5 - dimet il -hexiloxi ) - 1 , 1 -dimet il -pentil) éster de ácido fosfórico; mono- (6- (6-hidroxi-5,5-dimetil-hexiloxi) -2,2 -dimet il -hexil) éster de ácido fosfórico; mono- ( 5 - ( 7 -hidroxi - 5 , 5 -dimetil -hept iloxi ) - 1 , 1 -dimet il -pentil) éster de ácido fosfórico; mono- ( 6 - ( 7 -hidroxi -5, 5-dimetil -heptiloxi ) - 2 , 2 -dimetil -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 5 - ( 8 -hidroxi -5, 5-dimetil-octiloxi) -1, 1-dimet il-pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (8-hidroxi-5, 5-dimetil-octiloxi) -2, 2-dimetil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (8-hidroxi-5 , 5-dimetil-octiloxi) -3 , 3 -dimetil -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 5 - ( 9 -hidroxi - 5 , 5 -dimet il -noniloxi ) - 1 , 1-dimetil -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (9-hidroxi-5 , 5 -dimetil -noniloxi) -2, 2-dimetil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 7 - ( 9 - hidroxi -5,5 -dimet il -noniloxi ) - 3 , 3 -dimet il -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- (9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -4, 4 -dimetil-octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 5 - ( 10 -hidroxi -5 , 5 -dimet il - deciloxi ) - 1 , 1 -dimetil -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 6 - (10 -hidroxi -5, 5-dimetil- deciloxi) -2,2 -dimetil -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- ( 10 -hidroxi - 5 , 5dimetil -deciloxi) -3 , 3 -dimet il-heptil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 8 - (10 -hidroxi - 5 , 5 -dimet il -deciloxi) -4, 4 -dimetil -octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 9 - ( 10 -hidroxi -5 , 5 -dimetil -deciloxi ) - 5 , 5 -dimetil -nonil) éster; 2 , 2 -dimetil- 6- ( 5 -metil - 5 - fosfonooxi -hexiloxi ) -hexanoico; ácido 3 , 3 -dimetil-7- ( 5 -met il - 5 - fosfonooxi - hexi loxi ) heptanoico; ácido 6- (5, 5-dimetil-6-fosfonooxi-hexiloxi) -2, 2-dimetil hexanoico; ácido 7- (5, 5-dimetil-6-fosfonooxi-hexiloxi) -3, 3-dimetil heptanoico; ácido S- (5, 5-dimetil-7-fosfonooxi-heptiloxi) -2, 2-dimetil hexanoico ; 7 - (5,5-dimetil-7-fosfonooxi-heptiloxi) -3, 3-dimetil heptanoico; ácido 8 - ( 5 , 5 -dimetil- 7 -fosfonooxi-heptiloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 6- (5 , 5-dimetil-8-fosfonooxi-octiloxi) -2 , 2-dimetil hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dimetil-8-fosfonooxi-octiloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8- ( 5 , 5 -dimetil - 8 -fosfonooxi -octiloxi ) -4 , 4 dimetil octanoico; ácido 9- (5 , 5 -dimetil -8 -fosfonooxi-octiloxi) -5 , 5 -dimetil nonanoico; ácido 6 - (5 , 5-dimetil-9-fosfonooxi-noniloxi) -2 , 2-dimetil hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dimetil-9-fosfonooxi-noniloxi) -3 , 3-dimetil heptanoico; ácido 8- (5 , 5-dimetil-9-fosfonooxi -noniloxi ) -4 , 4-dimetil-octanoico ; ácido 9- (5, 5-dimetil-9-fosfonooxi-noniloxi) -5, 5-dimetil-nonanoico ; ácido 10- (5, 5-dimetil-9-fosfonooxi-noniloxi) -6, 6-dimetil-decanoico ; mono- (1, l-dimetil-5- (5-metil-5-fosfonooxi-hexiloxi) -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (2 , 2-dimetil-6- (5-metil-5- fosfonooxi-hexiloxi) -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 6 - (5 , 5-dimetil-6- fosfonooxi-hexiloxi) -2 , 2 -dimetil -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (3 , 3-dimetil-7- (5-metil-5-fosfonooxi-hexiloxi) -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (5, 5-dimetil-6- fosfonooxi-hexiloxi ) -3 , 3-dimetil-heptil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 7 - (5 , 5-dimetil - 7-fosfonooxi-heptiloxi) -3 , 3 -dimetil -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (4 , 4-dimetil-8- (5-metil-5- fosfonooxi-hexiloxi) -octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 8 - ( 5 , 5-dime il - 6 - fosfonooxi-hexiloxi) -4 , 4 -dimetil -octil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- (5,5-dimetil-7- fosfonóoxi-heptiloxi) 4 , 4 -dimetil -octil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 8 - ( 5 , 5 -dimetil - 8 - fosfonooxi -octiloxi ) 4 , 4 -dimetil-octil) éster de ácido fosfónico; mono- (5 , 5 -dimetil - 9 - ( 5 -metil - 5 - fosfonooxi -hexiloxi -nonil ) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5, 5-dimetil-6-fosfonooxi -hexiloxi ) -5, 5-dimetil-nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5, 5-dimetil-7-fosfonooxi- heptiloxi) -5, 5-dimetil-nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5, 5 -dimetil - 8 - fosfonooxi -octiloxi ) -5, 5-dimetil-nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (9- (5,5-dimetil-9- fosfonooxi -noniloxi) -5 , 5 -dimetil -nonil) éster; 6 - (6-hidroxi-5, 5-dimetil-hexil oxi ) - 2 - me til-hexan-2-sulfónico ; 6- ( 6 -hidroxi - 5 , 5 -dimetil -hexiloxi ) -2 , 2 -dimetil -hexan- 1 -sulfónico ; amida de ácido 6 '- (7-hidroxi-5, 5-dimetil-heptiloxi) -2-metil -hexan- 2 -sulfónico; amida de ácido 6- (7-hidroxi-5 , 5-dimetil-heptiloxi) -2, 2-dimetil -hexan- 1- sulfónico; amida de ácido 6- (8-hidroxi-5 , 5-dimetil-octiloxi) -2-metil-hexan-2 -sulfónico ; amida de ácido 6- (8-hidroxi-5, 5-dimetil-octiloxi) -2, 2-dimetil -hexan- 1- sulfónico; amida de ácido 7- ( 8 -hidroxi-5 , 5-dimetil -octiloxi ) -3 , 3 dimetil -heptan-1- sulfónico; amida de ácido 6- ( 9-hidroxi-5 , 5-dimetil-noniloxi) -2 -metil hexan-2 -sulfónico; amida de ácido 6 -( 9 -hidroxi-5 , 5-dimetil -noniloxi) -2 , 2 dimeti1 -hexan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 7- ( 9 -hidroxi -5 , 5-dimetil-noniloxi) - 3 , 3 dimetil -heptan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 8- (9-hidroxi-5, 5-dimetil-noniloxi) -4, 4 dimetil-octan-l-sulfónico; amida de ácido 6- (10 -hidroxi-5, 5-dimetil -deciloxi ) -2 metil -hexan- 2 -sulfónico; amida de ácido 6- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -2, 2 dimetil -hexan- 1- sulfónico; amida de ácido 7- ( 10-hidroxi-5 , 5-dimetil -deciloxi ) -3 , 3 dimetil -heptan-1 -sulfónico; amida de ácido 8- (1 0-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -4, 4 dimetil -octan- l-sulfónico; amida de ácido 9- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -5, 5 dimetil-nonan-l-sulfónico; amida de ácido 2 , 2-dimetil-6- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -hexanoico; ácido 3 , 3 -dime il - 7 - ( 5 -me il - 5 - sul famoil -hexiloxi ) heptanoico; ácido 6- (5, 5 -dimetil- 6-sulfamoil-hexiloxi) -2, 2-dimetil hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -3, 3 -dimetil heptanoico; ácido 6- (5, 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -2,2-dimetil hexanoico; ácido 7- (5 , 5 -dimetil- 7 -sulfamoil-heptiloxi) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8- (5 , 5 -dimetil -7-sulfamoil-heptiloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 6- (5, 5-dimetil-8-sulfamoil-octiloxi) -2, 2-dimetil hexanoico ; ácido 7 - ( 5 , 5 -dimetil -8 -sulfamoil-octiloxi ) -3 , 3 -dimetil heptanoico; ácido 8 -( 5 , 5 -dimetil -8-sulfamoil-octiloxi ) -4 , 4 -dimetil octanoico ; ácido 9- (5 , 5 -dimetil -8 -sulfamoil-octiloxi) -5, 5 -dimetil nonanoico; ácido 6- (5 , 5-dimetil-9-sulfamoil-noniloxi) -2 , 2-dimetil hexanoico; ácido 7 - ( 5 , 5 -dimetil - 9-sulfamoil -noniloxi) -3,3 -dime il heptanoico; ácido 8 - (5 , 5 -dimetil -9 -sulfamoil -noniloxi) -4 , 4 -dimetil octanoico; ácido 9- (5, 5-dimetil-9-sulfamoil -noniloxi) -5, 5-dimetil nonanoico ; ácido 10- (5, 5-dimetil-9-sulfamoil-noniloxi) -6, 6-dimetil decanoico ; ácido 2-metil-6- (5-metil-5-sulfamoil-hexiloxi) -hexan-2 sulfónico ; amida de ácido 2 , 2-dimetil-6- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -hexan-1- sulfónico; amida de ácido 6- (5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -2, 2 dimetil -hexan-1 -sulfónico; amida de ácido 3 , 3 -dimetil-7- ( 5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -heptan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dimetil-6-sulfamoil-hexiloxi) -3 , 3 dimet il-heptan-l-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -3 , 3 dimetil -heptan- 1- sulfónico ; amida de ácido 4 , 4-dimetil-8- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -octace-l-sulfónico; amida de ácido 8 -( 5 , 5-dimetil - 6-sulfamoil -hexiloxi ) -4 , 4 dimetil-octan-l-sulfónico; amida de ácido 8- (5, 5-dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi) -4, 4 dimetil -octan- 1- sulfónico; amida de ácido 8 - (5 , 5 -dimetil-8-sulfamoil -octiloxi) -4 , 4 dimetil-octan-l-sulfónico; amida de ácido 5 , 5-dimetil-9- (5-metil-5-sulfamoil hexiloxi) -nonan- 1-sulfónico; amida de ácido 9 - ( 5 , 5-dimetil-6-sulfamoil -hexiloxi ) -5 , 5 dimeti1 -nonan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 9- (5 , 5 -dimetil-7-sulfamoil-heptiloxi ) -5 , 5 dimeti1 -nonan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 9- ( 5 , 5 -dimetil-8-sulfamoil-octiloxi ) -5 , 5 dimetil -nonan- 1 - sulfónico ; amida de ácido 9- (5 , 5-dimetil-9-sulfamoil-octiloxi) -5, 5 dimetil-nonan-l-sulfónico; l-etil-3- (5- (6-hidroxi-5, 5 -dimetil -hexiloxi ) -1, 1 -dimetil pentil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- ( 6 - (6 -hidroxi -5 , 5 -dimetil-hexiloxi) -2 , 2 -dimetil hexil ) - imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (5- ( 7 -hidroxi - 5 , 5-dimetil-heptiloxi) -1, 1-dimetil pentil) -imidazolidina-2, 4-diona; l-etil-3 {6- (7-hidroxi -5, 5-dimetil-heptiloxi) -2, 2 -dimetil hexil) -imidazolidina-2, 4-diona; l-etil-3- (5- ( 8 -hidroxi-5 , 5 -dimetil-octiloxi) -1 , 1 -dimetil pentil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (6- ( 8 -hidroxi-5 , 5 -dimetil-octiloxi) -2 , 2 -dimetil hexil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (7- (8 -hidroxi-5 , 5 -dimetil-octiloxi) -3 , 3 -dimetil heptil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3 - (5- (9-hidroxi-5, 5 -dimetil -noniloxi ) -1, 1- dimetil pentil ) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (6- (9-hidroxi-5, 5-dimetil-noniloxi) -2, 2-dimetil hexil ) - imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (7- ( 9 -hidroxi- 5, 5-dimetil-noniloxi) -3, 3 -dimetil heptil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3 - (8 - (9 -hidroxi -5 , 5-dimetil-noniloxi) 4 , 4 -dimetil octil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (5- (10 -hidroxi- 5, 5-dimetil-deciloxi-l , 1- dimetil pentil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (6- (10-hidroxi-5 , 5-dimetil-deciloxi) -2, 2-dimetil hexil ) - imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (7- ( 10 -hidroxi -5 , 5-dimetil-deciloxi) -3 , 3 -dimetil heptil) -imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (8- (10-hidroxi-5, 5-dimetil-deciloxi) -4,4-dimetil oetil ) - imidazolidina-2 , 4-diona; l-etil-3- (9- ( 10 -hidroxi -5 , 5-dimetil-deciloxi) -5,5- dimetil nonil) -imidazolidina-2 , 4-diona; 6 - (5- (3 -etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin-l-il ) -5-metil hexiloxi) -2 , 2-dimetil-hexanoico; ácido 7- (5- (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5-metil hexiloxi) -3 , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 6-(6-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5,5 dimetil -hexiloxi) -2 , 2 -dimetil -hexanoico; ácido 7- (6- (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5-dimetil-hexiloxi) -3 , 3-dimetil-heptanoico; ácido 6- (7, 3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5-dimetil-heptiloxi) -2, 2-dimetil-hexanoico; ácido 7- (7- (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5, 5-dimetil-heptiloxi) -3 , 3-dimetil-heptanoico ; ácido 8- (7- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5-dimetil-heptiloxi) 4 , 4-dimetil-octanoico ; ácido 6- (8-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5,5-dimetil- octiloxi) -2 , 2-dimetil-hexanoico; ácido 7- (8-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5,5-dimetil-octiloxi) -3 , 3 -dimetil -heptanoico; ácido 8- (8- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5,5-dimetil -octiloxi ) 4 , 4-dimetil-octanoico; ácido 9 - ( 8 - ( 3 -etil - 2 , 5 -dioxo-imidazolidin- 1 - il ) - 5 , 5 -dimetil -octiloxi ) -5, 5-dimetil-nonanoico; ácido 6-(9-(3-etil-2, 5 -dioxo-imidazolidin- 1 - il ) -5,5-dimetil-noniloxi) -2, 2-dimetil-hexanoico; ácido 7- (9- (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -5,5-dimetil -noniloxi ) -3 , 3 -dimetil-heptanoico; ácido 8-(9-(3-etil-2,5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5 , 5 -dimetil -noniloxi ) -4 , 4-dimetil-octanoico; ácido 9-(9-(3-etil-2, 5 -dioxo-imidazolidin- 1 - il ) -5,5-dimetil -noniloxi ) -5, 5-dimetil-nonanoico; ácido 10- (9- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5,5 dimetil-noniloxi) -6 , 6-dimetil-decanoico; ácido 3- (5- (5- (3-etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5-metil hexiloxi ) -1 , 1-dimetil-pentil ) - l-etil-imidazolidina-2 , 4 diona ; 3- (5- (6 - (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil hexiloxi ) - 1 , 1-dimetil-pentil ) -1-etil- imidazolidina-2 , 4 diona ; 3- (6- (6 - (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) - 5, 5-dimetil hexiloxi ) - 2 , 2 - dimet il -hexil ) -l-etil-imidazolidina-2,4 diona ; 3 - ( 5 - (7 - ciclopentil - 5 , 5 -dimet il -heptiloxi ) - 1 , 1 -dimetil pentil) -l-etil-imadazolidine-2 , 4 -diona; 3 - (6 - (7 - (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5 , 5-dimetil hept iloxi ) - 2 , 2 -dimet il -hexil ) - l-etil-imidazolidina-2 , 4 diona ; 3 - (7- (7- ( 3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil heptiloxi) -3 , 3 -dimet i 1 -heptil ) -l-etil-imidazolidina-2, 4 diona ; 3-(5-(8-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil oc iloxi ) -1 , 1-dimetil-pentil ) -l-etil-imidazolidina-2 , 4 diona ; 3 - (6 - (8- (3-etil-2, 5 -dioxo-imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil oct iloxi ) - 2 , 2 -dimet il -hexil ) -l-etil-imidazolidina-2,4 diona; 3 - (7- (8- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil-octiloxi) -3 , 3-dimetil-heptil) -l-etil-imidazolidina-2, 4-diona ; 3- (8- (8- (3-etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dimetil-octiloxi) -4 , 4 -dimet il -octil ) - 1 - et il - imidazol idina- 2 , 4-diona; 3- (5- (9-cyclopentil-5, 5 -dimet il -noni loxi ) -1,1-dimetil-pentil) -l-etil-imidazolidina-2, 4 -diona; 3- (6- (9- (3-etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) - 5, 5-dimet il-noniloxi ) -2,2-dimetil -hexil ) -l-etil-imidazolidina-2, 4-diona ; 3- (7 - (9 - (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5- dimet il-noniloxi ) - 3 , 3 - dimet il - heptil )¦- 1 - etil - imidazol idina- 2 , 4 -diona ; 3-(8-(9-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil-noniloxi ) -4,4-dimetil-octil) -1-etil- imid zol idina- 2 , 4 -diona ; 3- (9- (9 - (3 -etil -2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1-il) -5, 5-dimetil-noniloxi) -5 , 5-dimetil-nonil) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 2,2-dietil-6 - (5 -etil- 5 -hidroximeti1 -heptiloxi) -hexan-l-ol ; 7- (5 , 5 -dietil- 7 -hidroxi -heptiloxi) -3 , 3 -dietil-heptan-1- ol ; 2,2-dietil-6- (5 -etil -5 -hidroximetil -heptiloxi) -hexanoico; ácido 3,3-dietil-7- ( 5 -etil - 5 -hidroximet il -heptiloxi ) -heptanoico; ácido 6- (5 , 5 -dietil- 7 -hidroxi -heptiloxi) 2,2-dietil-hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dietil-7-hidroxi-heptiloxi) -3,3-dietil-heptanoico ; ácido 6- (5 , 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -2 , 2-dietil-hexanoico ; ácido 7- (5 , 5 - dietil -8 -hidroxi -octiloxi) -3,3-dietil-heptanoico; ácido 8- (5,5-dietil- 8 -hidroxi -octiloxi ) -4,4-dietil-octanoico; ácido 6 - (5,5-dietil- 9 -hidroxi -noni loxi ) -2,2-dietil-hexanoico; ácido 7- (5,5-dietil- 9 - hidroxi - noni lo i )-3,3-dietil-heptanoico ; ácido 8 - ( 5 , 5 -diet il - 9 - hidroxi -noniloxi ) - 4 , 4 -diet il -octanoico; ácido 9- (5,5-dietil- 9 -hidroxi -noniloxi ) -5, 5-dietil-nonanoico ; ácido 6- (5, 5-dietil-l O-hidroxi-deciloxi) -2, 2-dietil-hexanoico; ácido 7- (5, 5 -dietil -10 -hidroxi -deciloxi) -3, 3- dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5 -dietil -10 -hidroxi -deciloxi) -4, 4-diet il-octanoico; ácido 9- (5, 5 -diet il- 10 -hidroxi -deciloxi) -5,5-dietil-nonanoico ; ácido 10- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -6,6-dietil-decanoico; mono- (1, l-dietil-5- ( 5 - et il - 5 - hidroximet il - hept iloxi ) -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- ( 2 , 2 -die il - 6 - ( 5 - et i 1 - 5 - hidroximet il - hept i loxi ) -hexil) -éster de ácido fosfónico; mono - (5- (5,5-dietil-7 -hidro i -hept iloxi ) - 1 , 1-dietil-pentiDéster de ácido fosfónico; mono- (6- (5, 5-dietil-7-hidroxi-heptiloxi) - 2, 2 -dietil -hexil ) éster de ácido fosfónico; mono - (5- (5,5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -1,1-dietil-pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) - 2 , 2 -dietil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (5, 5 -dietil - 8 -hidroxi -octiloxi ) - 3, 3-dietil-heptil) éster de ácido fosfónico; mono - (5 - (5, 5-dietil- 9 -hidroxi -nonilo i) -1,1-dietil-pentiDéster de ácido fosfónico; mono- (6- (5,5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -2,2-dietil-hexil) éster de ácido fosfónice-mono- (7 - (5,5'-dietil-9-hidroxi-noniloxi) - 3, 3-dietil-heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) - 4 , 4 -dietil -octil ) éster de ácido fosfónico; mono- (5- (5, 5 -diet il - 10 - hidroxi - deciloxi ) -1,1-dietil-pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (6- (5 , 5 - diet i 1 - 10 - hidroxi - deci loxi ) -2,2-dietil-hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (5,5-dietil-10 -hidroxi -deciloxi ) -3,3-dietil-heptil) éster de ácido fosfónico; mono - (8- (5,5-dietil-10 -hidroxi -deciloxi ) -4,4-dietil-octil) éster de ácido fosfónico; mono- (9 - (5,5-diétil-10 -hidroxi -deciloxi) -5,5-dietil-nonil ) éster; 2, 2-dietil-S - (5-etil-5-fosfonooxi-heptiloxi) -hexanoico; ácido 3,3-dietil-7- (5-etil-5- fosfonooxi -hept iloxi ) -heptanoico; ácido 2 , 2 -dietil - 6- (5-etil-5- fosfonooximetil -heptiloxi ) -hexanoico ; ácido 3,3-dietil-7- (5-etil-5-fosfonooximetil-heptiloxi) -heptanoico; ácido 6- (5, 5-dietil-7-fosfonooxi-heptiloxi) -2, 2-dietil-hexanoico; ácido 7 - ( 5 , 5-dietil-7-fosfonooxi-heptiloxi )-3,3-dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5 -dietil-7-fosfonooxi-heptiloxi) -4,4-dietil-octanoico; ácido 6- (5, 5 -dietil-8-fosfonooxi -octiloxi) -2 , 2-dietil-hexanoico; ácido 7- (5, 5-dietil-8-fosfonooxi-octiloxi) -3, 3-dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-8-fosfonooxi-octiloxi) -4, 4-dietil-octanoico; ácido 9- (5 , 5 -dietil-8-fosfonooxi-octiloxi) -5, 5-dietil-nonanoico ; ácido 6- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -2, 2-dietil-hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -3, 3-dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -4, 4-dietil-octanoico ácido 9- (5, 5 -dietil- 9-fosfonooxi -noniloxi) -5, 5-dietil-nonanoico; ácido 10- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -6, 6-dietil-decanoico; mono- (1, l-dietil-5- (5-etil-5- fosfonooxi-heptiloxi) -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (1, l-dietil-5- ( 5 - etil -5 - fosfonooximetil -heptiloxi ) -pentil) éster de ácido fosfónico; mono- (2,2-dietil-6 - (5 -etil-5 -fosfonooximetil -heptiloxi) -hexil) éster de ácido fosfónico; mono- (3, 3-dietil-7- (5-etil-5- fosfonooxi-hep iloxi) -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (3 , 3-dietil-7- ( 5 -etil - 5 - fosfonooximetil -heptiloxi ) -heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (7- (5, 5 -dietil-7-fosfonooxi-heptiloxi) -3,3-dietil-heptil) éster de ácido fosfónico; mono- (4 , 4-dietil-8- (5-etil-5-fosfonooxi-heptiloxi) -octil) éster de ácido fosfónico; mono- (4,4-dietil-8- (5-etil-5-fosfonooximetil-heptiloxi) -octil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- ( 5 , 5 -dietil - 7 - fosfonooxi -hept iloxi ) -4,4-dietil-octil) éster de ácido fosfónico; mono- (8- (5,5-dietil-8- fosfonooxi -oct iloxi ) -4,4-dietil-octil) éster de ácido fosfónico; mono- (5, 5-dietil-9 - ( 5 -etil-5-fosfonooxi-heptiloxi) -nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (5,5-dietil-9- (5-etil-5- fosfonooxime il -heptiloxi ) -nonil) éster de ácido fosfónico; mono- (9 - (5,5-dietil-7- fosfonooxi -hept iloxi )-5,5-dietil-nonil) éster de ácido fosfónico; mono - (9- (5,5-dietil-8- fosfonooxi -octiloxi )-5,5-dietil-nonil) éster; fosforie acid mono- (9- (5, 5-dietil-9-fosfonooxi-noniloxi) -5, 5-dietil-nonil) éster; amida de ácido 6 - (6 -hidroxi - 5 , 5-dietil -hexiloxi) -3 -etil heptan- 2 -sulfónico ; amida de ácido 6- (6-hidroxi-5, 5-dietil-hexiloxi) -2, 2 dietil-hexan-1- sulfónico ; amida de ácido 6- (7-hidroxi-5, 5-dietil-heptiloxi) -3-etil heptan- 2 -sulfónico ; amida de ácido 6- (7-hidroxi-5, 5-dietil-heptiloxi) -2, 2 dietil-hexan-1- sulfónico; amida de ácido 7- ( 5 , 5 -dietil - 8 -hidroxi -octiloxi) -3 -etil heptan-3-sulfónico; amida de ácido 6 - ( 5 , 5-dietil-8-hidroxi -octiloxi ) -2 , 2 dietil -hexan- 1-sulfónico ; amida de ácido 7- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -3, 3 dietil -heptan- 1-sulfónico; amida de ácido 7- (5 , 5 -dietil - 9-hidroxi -noniloxi) -3 -etil heptan- 3 -sulfónico ; amida de ácido 6- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -2, 2 dietil -hexan- 1- sulfónico ; amida de ácido 7- (5 , 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -3 , 3 dietil -heptan- 1-sulfónico; amida de ácido 8- (5, 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) 4, 4-dietil octan- 1 -sulfónico; amida de ácido 7- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -3-etil heptan-3 -sulfónico; amida de ácido 6- (5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -2, 2 dietil-hexan-1- sulfónico; amida de ácido 7- ( 5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -3 , 3 dietihil-heptan-l-sulfónico; amida de ácido 8 - ( 5 , 5-dietil -10-hidroxi-deciloxi ) -4 , 4 dietil-octan-1- sulfónico; amida de ácido 9- (5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -5, 5 dietil-nonan-1- sulfónico; amida de ácido 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) hexanoico ; ácido 3 , 3 - diet il - 7 - ( 5 -et il - 5 - sul famoil -hept iloxi ) heptanoico; ácido 2 , 2 -dietil - 6 - ( 5 -etil - 5 -sulfamoilmetil -heptiloxi ) hexanoico ; ácido 3 , 3 -dietil-7- ( 5 -etil - 5 - sulfamoilmetil -heptiloxi ) heptanoico; ácido 6 - (5 , 5 -dietil- 7 -sulfamoil-heptiloxi) -2,2-dietil hexanoico ; ácido 7- ( 5 , 5-dietil- 7 -sulfamoil -hept loxi ) -3,3-dietil heptanoico ; ácido 8- (5, 5 -dietil-7- sulfamoil-heptiloxi) -4, 4-dietil octanoico ; ácido 6- ( 5 , 5 -dietil -8 -sulfamoil -octiloxi ) -2,2-dietil hexanoico ; ácido 7- (5, 5-dietil-8-sulfamoil -octiloxi ) -3,3-dietil heptanoico; ácido 8- (5, 5 -dietil- 8 -sulfamoil -octiloxi) -4, 4-dietil octanoico ; ácido 9- (5, 5-dietil-8-sulfamoil-octiloxi) -5, 5-dietil nonanoico ; ácido 6 - (5, 5-dietil- 9 -sulfamoil -noniloxi ) -2,2-dietil hexanoico ; ácido 7- ( 5 , 5-dietil - 9 -sulfamoil -noniloxi ) -3,3-dietil heptanoico,-ácido 8- (5,5- dietil- 9 -sulfamoil -noniloxi) -4, 4-dietil octanoico ; ácido 9- (5 , 5-dietil - 9 -sulfamoil -noniloxi ) -5, 5-dietil nonanoico ; ácido 10 - 5 , 5 - d i e t i 1 - 9 - su 1 f amo i 1 - noni 1 oxi ) - 6 , 6 dietildecanoico ; ácido 3-etil-7- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) -heptan-3 sulfónico; amida de ácido 3-etil-7- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -heptan-3- sulfónico; amida de ácido 2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-sulfamoilmetil-heptiloxi) -hexan-l-sulfónico; amida de ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) ¦ heptan- 1-sulfónico; amida de ácido 3 , 3-dietil-7- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -heptan-l-sulfónico ; amida de ácido 7 - (5 , 5-dietil - 7-sulfamoil -heptiloxi ) -3 , 3 dietil -heptan- 1- sulfónico; amida de ácido 4 , -dietil -8- (5 -etil -5- sulfamoil-heptiloxi) octan- 1 -sulfónico ; amida de ácido 4 , 4-dietil-8- (5-etil-5-sulfamoilmetil heptiloxi) -octan-l-sulfónico; amida de ácido 8 -( 5 , 5 -dietil - 7-sulfamoil -heptiloxi ) -4 , 4 dietil-octan-l-sulfónico; amida de ácido 8- (5 , 5-dietil-8-sulfamoil-octiloxi) -4, 4 dietil-octan-l-sulfónico ; amida de ácido 5, 5-dietil-9- (5-etil-5-sulfamoil-heptiloxi) nonan- 1- sulfónico; amida de ácido 5 , 5 -dietil- 9- (5-etil - 5 -sulfamoilmetil heptiloxi) -nonan-l-sulfónico; amida de ácido 9- (5 , 5-dietil-7-sulfamoil-heptiloxi) -5, 5 dietil -nonan- 1- sulfónico ; amida de ácido 9- (5 , 5 -dietil - 8-sulfamoil-octiloxi) -5 , 5 dietil-nonan-l-sulfónico; amida de ácido 9- (5, 5 -dietil - 9-sulfamoil -noniloxi ) -5, 5 diet il -nonan- 1 - sul fónico ,- 3- (1, l-dietil-5- (5-etil-5-hidroximetil-heptiloxi) -pentil) 1- etil - imidazolidina-2 , 4 -diona ; 3- (2 , 2-dietil-6- (5-etil-5-hidroximetil-heptiloxi) - hexil) l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (5- (5, 5-dietil-7-hidroxi-heptiloxi) -1 , 1-dietil-pentil) l-etil-imidazolidina-2, 4-diona; 3- (6- (5 , 5-dietil-7-hidroxi-heptiloxi) -2 , 2-dietil-hexil) - 1 etil-imidazolidina-2, 4-diona; 3- (5- (5, 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -1, 1-dietil-pentil) - 1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (6- (5 , 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -2 , 2-dietil-hexil) - 1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (7 - (5 , 5-dietil-8-hidroxi-octiloxi) -3 , 3 -dietil -heptil ) -1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (5- (5 , 5-diet il - -hidroxi -noniloxi ) - 1 , l-dietil -pen il ) -1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (6- (5 , 5-dietil-9-hidroxi-noniloxi) -2 , 2-dietil-hexil) - 1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (7- (5 , 5-dietil-9-hidroxi -noniloxi) -3 , 3 -dietil -heptil) - 1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (8- (5 ,5 -dietil-9-hidroxi-noniloxi) -4 , 4-dietil-octil) l-etil-imidazolidina-2, 4-diona; 3 - ( 5 - ( 5 , 5 -dietil- 10 -hidroxi-deciloxi) - 1 , 1-dietil-pentil ) l-etil-imidazolidina-2, 4-diona; 3- (6- (5 , 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -2 , 2 -dietil -hexil) - 1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (7- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) -3 , 3 -dietil - eptil) l-etil-imidazolidina-2, 4-diona; 3- (8- (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciIoxi) -4 , 4 -dietil -octil ) - 1 etil - imidazolidina-2 , 4 -diona ; 3- (9 - (5, 5-dietil-10-hidroxi-deciloxi) - 5, 5 -dietil-nonil ) -1 etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 2, 2-dietil-6- (5-etil-5- (3-etil-2, 5 -dioxo-imidazolidin- 1 il) -heptiloxi) -hexanoico; ácido 3,3-dietil-7-(5-etil-5-(3-etil-2, 5-dioxo imidazolidin- 1-il) -heptiloxi) -heptanoico; ácido 2,2-dietil-6- (5-etil-5- (3-etil-2, 5-dioxo imidazolidin- 1-ilmetil) -heptiloxi) -hexanoico; ácido 3 , 3 -diet i 1 - 7 - ( 5 - et il - 5 - ( 3 - et il - 2 , 5 - dioxo imidazolidin- 1-ilmetil) -heptiloxi) -heptanoico; ácido 6- (5, 5-dietil-7- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) heptiloxi) -2 , 2-dietil-hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dietil-7- (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) heptiloxi ) -3 , 3 -dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-7- (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) heptiloxi) -4 , 4-dietil-octanoico; ácido 6- (5 , 5-dietil-8- (3 -etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi) -2 , 2-dietil-hexanoico; ácido 7- (5 , 5-dietil-8- (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi) -3 , 3 -dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-8- (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi) -4 , 4-dietil-octanoico; ácido 9- (5, 5-dietil-8- (3 -etil -2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) octiloxi) -5, 5-dietil-nonanoico; ácido 6- (5 , 5-dietil-9- (3 -etil -2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi) -2 , 2-dietil-hexanoico; ácido 7- (5, 5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi) -3,3 -dietil-heptanoico; ácido 8- (5, 5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi) 4, 4-dietil-octanoico; ácido 9- (5, 5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l-il) noniloxi) -5, 5-dietil-nonanoico; ácido 10- (5,5-dietil-9- (3-etil-2, 5-dioxo-imidazolidin-l il) -noniloxi) -6 , 6 -dietil -decanoico ; ácido 3- (5- (5- (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il ) -5 -etil hept iloxi ) - 1 , 1 -dietil -pentil ) -1-etil- imidazol idina-2 , 4 diona ; 3- (5- (5- (3-etil-2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il) -metil - 5 -etil heptiloxi) - 1 , 1 -dietil -pentil ) -1 -etil - imidazolidina-2 , 4 diona; 3- (6- (5- (3 -etil -2 , 5-dioxo-imidazolidin-l-il ) -metil - 5 -etil heptiloxi ) - 2 , 2 - diet il -hexil ) -l-etil-imidazolidina-2,4 diona ; 3- (5- (7 - (3-etil-2 , 5 -dioxo- imidazolidin- 1 - il ) -5, 5-dietil-heptiloxi) -1, 1-dietil-pentil) -1-etil- imidazolidina-2 , 4-diona; 3-(6-(7-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5, 5-dietil-hep iloxi) -2 , 2 -diet il -hexil ) -l-e il - imidazol idina -2 , 4-diona; 3 ' - (7- (7- (3-etil-2 , 5 -dioxo -imidazol idin- 1-il) -5, 5-dietil-heptiloxi) -3 , 3 -dietil-heptil) - 1 -etil -imidazolidina-2 , 4 -diona ; 3- (5- (8- (3-etil-2, 5 -dioxo -imidazol idin- 1-il) -5, 5-dietil-octiloxi ) - 1 , 1-dietil-pentil ) -l-etil-imidazolidina-2, 4-diona ; 3- (6- (8- (3 -etil- 2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5,5-dietil-octiloxi) -2, 2-dietil-hexil) -l-etil-imidazolidina-2, 4-diona; 3- (7 - (8- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1-il) - 5,5-dietil-oct iloxi ) - 3 , 3 -dietil-heptil ) -l-etil-imidazolidina-2,4-diona; 3 - (8 - (8 - (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1- il ) -5, 5-dietil-octiloxi) -4 , 4 -dietil-octil) -l-etil-imidazólidina-2 , 4-diona; 3- (5- (9- (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5, 5-dietil-noniloxi) -1, 1-dietil-pentil) - 1 - et il - imidazol idina - 2 , 4 -diona ; 3- (6- (9 - (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1-il) -5, 5- dietil-noniloxi) -2, 2-dietil-hexil) -l-etil-imidazolidina-2, 4-diona; 3-(7-(9-(3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin- 1 - il ) -5, 5-dietil-noniloxi) -3 , 3-dietil-heptil) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; 3- (8- (9 - (3-etil-2, 5 -dioxo- imidazol idin-1- il ) -5, 5-dietil-noniloxi) -4 , 4-dietil-octil) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona; y 3- (9- (9- (3-etil-2, 5 - dioxo- imidazol idin-1 - il ) -5, 5-dietil-noniloxi) -5, 5-dietil-nonil) -l-etil-imidazolidina-2 , 4-diona. 25. La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque el compuesto es 6- (6-hidroxi-5, 5-dimetilhexiloxi) -2, 2-dimetil-hexan-l-ol . 26. Una composición que comprende un compuesto seleccionado del grupo que consiste de: 6- (6-hidroxi-5 , 5-dimetilhexiloxi) -2 , 2-dimetil- hexan-l-ol ; sal sodio de mono- (1, l-dimetil-5- (5-metil-5- fosfonooxi-hexiloxi) -pentil) éster de ácido fosfórico; dibencil éster 5- (5- (bis-benziloxi- fosforiloxi) -5-metil-hexiloxi) -1, 1-dimetil-pentil éster de ácido fosfórico; sal sodio de mono- (1, l-dimetil-4- (4-metil-4- fosfonooxi-pentiloxi) -butil) éster de ácido fosfórico; dibencil éster 4 - (4 - (bis-benziloxi- fosforiloxi) -4-metil-pentiloxi) -1, 1-dimetil-butil éster de ácido fosfórico; y 6- (5-hidroxi-5-metil-hexiloxi) -2 -metil-hexan-2 -ol ; o su sal farmacéuticamente aceptable. 27. Un método para tratamiento o prevención de una enfermedad cardiovascular en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 28. Un método para tratamiento o prevención de una enfermedad cardiovascular en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 29. Un método para tratamiento o prevenciónuna enfermedad cardiovascular en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 30. Un método para tratamiento o prevención de una dislipidemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 31. Un método para tratamiento o prevención de una dislipidemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 32. Un método para tratamiento o prevención de una dislipidemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 33. Un método para tratamiento o prevención de una dislipoprotoinemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 34. Un método para tratamiento o prevención de una dislipoprotoinemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24 35. Un método para tratamiento o prevención de una dislipoprotoinemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 36. Un método para tratamiento o prevención de un desorden de metabolismo de glucosa en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 37. Un método para tratamiento o prevención de un desorden de metabolismo de glucosa en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 38. Un método para tratamiento o prevención de un desorden de metabolismo de glucosa en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 39. Un método para tratamiento o prevención de enfermedad de Alzheimer en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 40 Un método para tratamiento o prevención de enfermedad de Alzheimer en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 41. Un método para tratamiento o prevención de enfermedad de Alzheimer en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 42. Un método para tratamiento o prevención de Síndrome X o Síndrome Metabólico en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 43. Un método para tratamiento o prevención de Síndrome X o Síndrome Metabólico en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 44. Un método para tratamiento o prevención de Síndrome X o Síndrome Metabólico en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 45. Un método para tratamiento o prevención de septicemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 46. Un método para tratamiento o prevención de septicemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 47. Un método para tratamiento o prevención de septicemia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 48. Un método para tratamiento o prevención de un desorden trombótico en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 49. Un método para tratamiento o prevención de un desorden trombótico en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 50. Un método para tratamiento o prevención de un desorden trombótico en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 51. Un método para tratamiento o prevención de un desorden asociado con receptor activado por proliferador de peroxisoma en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 52. Un método para tratamiento o prevención de un desorden asociado con receptor activado por proliferador de peroxisoma en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 53. Un método para tratamiento o prevención de un desorden asociado con receptor activado por proliferador de peroxisoma en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 54. Un método para tratamiento o prevención de obesidad en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 55. Un método para tratamiento o prevención de obesidad en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 56. Un método para tratamiento o prevención de obesidad en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 57. Un método para tratamiento o prevención de pancratitis en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 58. Un método para tratamiento o prevención de pancratitis en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 59. Un método para tratamiento o prevención de pancratitis en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 60. Un método para tratamiento o prevención de hipertensión en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 61. Un método para tratamiento o prevención de hipertensión en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 62. Un método para tratamiento o prevención de hipertensión en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 63. Un método para tratamiento o prevención de enfermedad renal en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 64. Un método para tratamiento o prevención de enfermedad renal en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 65. Un método para tratamiento o prevención de enfermedad renal en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 66. Un método para tratamiento o prevención de cáncer en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 67. Un método para tratamiento o prevención de cáncer en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 68. Un método para tratamiento o prevención de cáncer en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 69.- Un método para tratamiento o prevención de inflamación en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 70. Un método para tratamiento o prevención de inflamación en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 71. Un método para tratamiento o prevención de inflamación en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 72. Un método para tratamiento o prevención de impotencia en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 19. 73. Un método para tratamiento o prevención de inflamación en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 24. 74. Un método para tratamiento o prevención de inflamación en un paciente, que comprende administrar a un paciente que requiere este tratamiento o prevención, una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de conformidad con la reivindicación 25. 75. Un método para reducir el contenido de grasa en carne de ganado, que comprende administrar al ganado que requiere esta reducción una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de la reivindicación 19. 76. Un método para reducir el contenido de grasa en carne de ganado, que comprende administrar al ganado que requiere esta reducción una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de la reivindicación 24. 77. Un método para reducir el contenido de grasa en carne de ganado, que comprende administrar al ganado que requiere esta reducción una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de la reivindicación 25. 78. Un método para reducir el contenido de colesterol en huevos de aves de corral, que comprende administrar a un ave de corral una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de la reivindicación 19. 79. Un método para reducir el contenido de colesterol en huevos de aves de corral, que comprende administrar a un ave de corral una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de la reivindicación 24. 80. Un método para reducir el contenido de colesterol en huevos de aves de corral, que comprende administrar a un ave de corral una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de la reivindicación 25.