MX2008009090A - Composicion formadora de espuma - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una nueva composición formadora de espuma adecuada para la administración rectal de ingredientes farmacéuticamente activos de acción local, y al producto adaptado para administración de la composición formadora de espuma. También, la presente invención se refiere a un método para su preparación. De acuerdo con la presente invención, una composición formadora de espuma es provista, la cual exhibe una relación de expansión elevada al mismo tiempo que confiere una aparienciaóptima de la espuma formada para permitir un tiempo de contacto suficiente de la substancia activa con respecto al sitio objetivo en el intestino para obtener el efecto localóptimo. La composición de acuerdo con la presente invención proporciona propiedades superiores para el tratamiento de las enfermedades rectales.

Description

COMPOSICIÓN FORMADORA DE ESPUMA Campo de la Invención La presente invención se refiere a una nueva composición formadora de espuma adecuada para la administración rectal de la prednisolona y a un producto adaptado para administrar la composición formadora de espuma. También, la presente invención se refiere a un método para su preparación. Antecedentes de la Invención La colitis ulcerativa del lado izquierdo (distal) y la proctitis ulcerativa son subtipos de enfermedades de la colitis ulcerativa con opciones de tratamiento múltiples. Además de las formulaciones orales utilizadas en pacientes con colitis o pancolitis extensa, aquellas con las enfermedades limitadas a 60 cm distales del borde anal también tienen la opción de terapias tópicas con formulaciones de aminosalicilatos o glucocorticoides [R.D. Cohén et al. The American Journal of Gastroenterology: Vol . 95, No. 5 2000; p. 1263]. Las formas de dosificación adecuadas para suministro rectal incluyen supositorios, espumas y enemas líquidos, que difieren con respecto a sus propiedades fisicoquímicas y el potencial para la difusión proximal . Una comparación prospectiva aleatoria de las espumas contra los enemas líquidos reportó que los pacientes prefirieron la espuma a causa de un confort más grande, la Ref.194702 facilidad de retención y la interferencia mínima con su rutina diaria. La desventaja de utilizar espumas en lugar de enemas líquidos es la difusión proximal reducida de la espuma. Aunque los enemas líquidos se ha mostrado que se extienden confiablemente con respecto a la flexión esplénica, la espuma solamente puede alcanzar el colon sigmoideo proximal [J.K. Marshall et al., The American Journal of Gastroenterology; vol. 95, No. 7, 2002. p. 1628]. Especialmente cuando el tratamiento rectal involucra el uso del metasulfobenzoato de prednisolona escasamente absorbido y por consiguiente que actúa localmente, la eficacia de la terapia depende del contacto directo de este ingrediente activo con la mucosa inflamada. Por consiguiente, es importante que un volumen altamente expandido de la espuma sea obtenido para proporcionar una distribución amplia en toda el área enferma. Ya se conoce el uso de espumas acuosas que tienen un volumen altamente expandido. Un ejemplo de tal espuma que comprende metasulfobenzoato de prednisolona ya es conocido de EP0774957. Esta patente enseña que una difusión incrementada de la substancia farmacéutica activa a lo largo del intestino puede se obtenida utilizando una composición que exhibe una acción espumante retardada. Tal formación de espuma retardada puede ser lograda proporcionando una composición en un recipiente presurizado en donde el propulsor es separado físicamente de la composición. Sin embargo, la desventaja de esta composición formadora de espuma, de dosificación única, es que aunque un volumen altamente expandido de la espuma de hasta 275 ml pueda ser obtenido, el volumen inicial de la composicipn no espumosa que va a ser dosificada también es extremadamente elevado (22 ml) . Tal volumen inicial elevado es desventajoso puesto que el mismo requiere el uso de una lata grande, especialmente cuando dosis múltiples van a estar contenidas en la lata. El empaque y distribución de latas grandes es una desventaja económica. Además, tal lata grande es muy impráctica de manejar para el paciente. A partir de las composiciones del arte previo parece que las espumas en aerosol son estructuras fisicoquímicas complicadas que no se forman bajo circunstancias arbitrarias. En particular, un balance especial entre los componentes formadores de la espuma es importante. Los desplazamientos ligeros en la composición ya pueden conducir a un hundimiento de la espuma o alternativamente la espuma' no es formada para nada, especialmente cuando la administración va a ocurrir por medio de una boquilla aplicadora con un diámetro pequeño. Así, una formulación dada simplemente no puede ser adaptada sin provisiones adicionales para conducir a la espuma deseada. Especialmente, el problema con las composiciones formadoras de espuma altamente expandibles de acuerdo con el arte previo que es debido a su apariencia, la expulsión preliminar de dicha espuma formada es inducida fácilmente. Esto conduce a la retención insuficiente del ingrediente activo con respecto a la mucosa del área inflamada que es necesaria para obtener resultados óptimos en el combate de la enfermedad. Así, es un objeto de la presente invención proporcionar una composición formadora de la espuma para la prednisolona y sus derivados, que resuelva los problemas identificados anteriormente. Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que una relación de expansión del volumen incrementada de la espuma tiene un efecto mayor sobre la apariencia de la espuma formada y por consiguiente proporciona una composición ventajosa y mejorada clínicamente que puede servir como una alternativa para las pocas composiciones que están disponibles actualmente en el mercado. Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona una composición formadora de espuma que exhibe un volumen de espuma altamente expandida y que al mismo tiempo confiere una apariencia que permite un tiempo de contacto suficiente de la substancia activa con respecto al sitio objetivo en el intestino de tal modo que se obtenga un efecto local óptimo del ingrediente farmacéutico activo presente en la espuma. Por consiguiente, en una primera modalidad, se proporciona una composición formadora de espuma, acuosa, adecuada para la administración rectal de una cantidad terapéuticamente efectiva de prednisolona o sus derivados farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque la composición tiene una relación de expansión del volumen en el intervalo de 26 hasta 70. En una modalidad preferida de la presente invención, la relación de expansión del volumen es de al menos 26, preferentemente de al menos 28, más preferentemente de al menos 30. La relación de expansión del volumen es menor que 70, más preferentemente menor que 60, aún más preferentemente menor que 50. La relación de expansión del volumen (VER, por sus siglas en inglés) está definida aquí como la relación entre el volumen expandido de la espuma (Vf en ml) y el volumen inicial de la materia prima no espumosa (Vi en ml) de acuerdo con la ecuación VER = Vf/Vj.. El volumen expandido de la espuma (Vf) puede ser determinado por la emisión de una dosis de un volumen o peso predeterminado de la materia prima espumosa en un tubo vertical con el radio (R) y la medición subsiguiente de la longitud (D) en el tubo relleno con la espuma, proporciona el volumen de la expansión de acuerdo con la ecuación: Vf = D x p x R2. El volumen inicial Vi puede ser determinado del peso de la dosis emitida dividido entre su densidad a 37 SC (en general, para las composiciones acuosas, la densidad es de 1) .

Se ha encontrado sorprendentemente que empleando una composición formadora de espuma con una relación de expansión del volumen incrementada, se genera una espuma con una apariencia ventajosa, es decir, que la misma se hunde más bien rápidamente pero una capa delgada de los componentes de la espuma que incluyen la prednisolona permanece sobre la superficie del intestino. Esta apariencia ventajosa permite un tiempo de contacto suficiente entre el ingrediente farmacéutico activo de la mucosa y el área inflamada, mientras que un reflejo de expulsión preliminar es minimizado al mismo tiempo. La reabsorción óptima de la prednisolona desde la espuma hacia la mucosa inflamada es establecida por consiguiente . Descripción Detallada de la Invención La composición de la presente invención es una composición acuosa. Para la presente invención, una composición acuosa significa que una mayoría del volumen ponderado de la composición está compuesto de agua, también referido como el portador acuoso, preferentemente, la composición de la presente invención comprende 57-97 por ciento en peso de agua, más preferentemente 65-95 por ciento en peso. Este portador acuoso obviamente también cubre cualquier solución amortiguadora acuosa tal como por ejemplo un amortiguador de fosfato que aparte del agua también contiene fosfato de potasio y cantidades de hidróxido de sodio y de ácido clorhídrico para obtener el pH deseado. En una modalidad preferida de la presente invención, la composición acuosa no incluye ceras emulsionantes y/o aceites minerales. La desventaja de estos componentes es que los mismos podrían irritar adicionalmente las áreas ya inflamadas del intestino. En todavía otra aspecto, la composición de la presente invención comprende al menos un agente tensioactivo, un agente espesante y un propulsor. Dependiendo de la combinación de los agentes tensioactivos y los agentes espesantes, una persona experta en el arte puede verificar primero la compatibilidad de los ingredientes con el ingrediente activo. El agente espesante en la composición de la presente invención puede ser elegida de cualquier polímero soluble en agua. Preferentemente, el agente espesante es un polímero de celulosa soluble en agua. Sin que esté limitado, los siguientes polímeros pueden ser incluidos en la composición, por ejemplo carboximetil celulosa, copolímeros de polioxietileno-polioxipropileno cubiertos bajo el término genérico de poloxámero, goma de xantano, agar, goma de guar, hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, metil celulosa. Más preferentemente, se utiliza la hidroxipropil celulosa. Típicamente, el porcentaje en peso del agente espesante está entre 0.01 hasta 1 % (p/p) . En la presente invención, la cantidad es cuando mucho de 1.0 %, preferentemente cuando mucho de 0.5 %, más preferentemente es cuando mucho de 0.3 % (p/p) de la composición. En la presente invención, el contenido mínimo es de al menos 0.01 % preferentemente de al menos 0.05 %, más preferentemente de al menos 0.1 %, (p/p) de la composición. La identidad precisa del agente tensioactivo presente en la composición de la presente invención no es crítica y puede ser elegido de aquellos que tienen una acción emulsionante efectiva en combinación con el agua y el agente formador de espuma. Preferentemente, una mezcla de dos o más agentes tensioactivos diferentes es utilizada. En la mezcla, al menos un agente tensioactivo puede proporcionar la acción emulsionante, mientras que el otro puede proporcionar una acción estabilizadora de la espuma. Se pueden utilizar los agentes tensioactivos aniónicos y no iónicos conocidos. En la composición de la presente invención, el agente tensioactivo puede ser una mezcla de al menos dos agentes tensioactivos no iónicos puesto que son menos irritantes. Los agentes tensioactivos no iónicos pueden incluir esteres de ácidos grasos de glicerol tales como monoestearato de glicerol, esteres de ácidos grasos de glicol tales como monoestearato de propilenglicol, esteres de ácidos grasos de alcohol polihídrico tales como monooleato de propilenglicol, esteres de ácidos grasos de polioxietileno tales como estearato de polioxietileno, esteres de alcohol de ácidos grasos de polioxietileno tales como el éter estearílico de polioxietileno, los esteres de ácidos grasos de polioxietileno sorbitán tales como monooletato de polioxietileno sorbitán, esteres de sorbitán tales como monoestearato de sorbitán, macrogolglicéridos de caprilocaproilo tales como Labrasol®. Preferentemente, los agentes tensioactivos no iónicos que incrementan la viscosidad de la composición formadora de espuma debe ser evitada. En una modalidad preferida, una mezcla de los macrogolglicéridos de caprilocaproilo y monooleato de polioxietileno 80 sorbitán es utilizada. Adecuadamente, la cantidad total del agente tensioactivo presente en la composición compone desde 1 % hasta 15 % (p/p) de la composición, preferentemente compone menos de 10 % (p/p) del peso total de la composición. En una modalidad preferida de la presente invención, la composición contiene un lubricante. Preferentemente, el lubricante es la silicona. En esta modalidad preferida, la silicona estabiliza además la composición formadora de espuma. Más preferentemente, la silicona es el polidimetilsiloxano . La cantidad del lubricante es de al menos 0.1 %, preferentemente de al menos 0.5 %, más preferentemente de al menos 1 % (p/p) de la composición y cuando mucho del 10 %, preferentemente cuando mucho del 5 %, más preferentemente cuando mucho del 3 % (p/p) de la composición. El propulsor de acuerdo con la presente invención es utilizado para lograr el efecto de la formación de la espuma. El propulsor puede ser elegido de acuerdo con los principios conocidos para la preparación de una composición que puede formar una espuma del tipo de aerosol empacado en un recipiente presurizado y adecuado para aplicación rectal . El propulsor puede ser cualquier gas adecuado tal como un hidrocarburo de peso molecular bajo, por ejemplo isobutano, N-butano, propano, pentano, CFC, HFC, o aire. Preferentemente, el propulsor comprende una mezcla de butano, isobutano, propano (B.I.P.). Adecuadamente, el propulsor puede tener una presión de vapor dentro del intervalo de 0.5 hasta 2.5 barias (a temperatura ambiente). El propulsor puede estar presente en una cantidad desde 4 hasta 12 % (p/p) de la composición. Preferentemente, la cantidad está entre 6 hasta 10 %, más preferentemente entre 7 hasta 9 % (p/p) de la composición. Adicionalmente, el nitrógeno líquido puede estar presente como el agente de presurización para obtener el número requerido de las dosis. En una modalidad preferida, la presión en un recipiente de dosis múltiples está en el intervalo de 5 hasta 12, más preferentemente desde 7 hasta 11 barias, y aún más preferentemente desde 6 hasta 8 barias. La composición de la presente invención es adecuada para administración rectal de una cantidad terapéuticamente efectiva de prednisolona o su derivado farmacéuticamente aceptable. Particularmente, el derivado farmacéuticamente aceptable de prednisolona pueden ser las formas que actúan localmente de la prednisolona. Preferentemente, el mismo es el metasulfobenzoato de prednisolona. La sal farmacéuticamente aceptable es preferentemente una sal de sodio. Adecuadamente, en la composición formadora de espuma de la presente invención, también pueden ser utilizados otros ingredientes activos farmacéuticamente que actúan localmente. Preferentemente, los mismos pueden ser seleccionados del grupo que consiste de pivalato de tixocortol, propionato de fluticasona, dipropionato de beclometasona, mesalazina, budesonida y las sales farmacéuticamente aceptables de éstos. El ingrediente farmacéuticamente activo puede estar presente en cualquier cantidad efectiva que provoque un efecto terapéutico en el paciente. El ingrediente terapéuticamente activo está presente preferentemente en cantidades de aproximadamente 0.005 % en peso hasta aproximadamente 10 % en peso, más preferentemente de manera aproximada 0.05 % en peso hasta aproximadamente 2 % en peso, basado en el peso total de la composición formadora de espuma . La composición formadora de espuma también puede contener otros ingredientes tales como conservadores, lubricantes y agentes quelantes . Los conservadores típicos incluyen benzoato de sodio, ácido sórbico, alcohol feniletílico y parahidroxibenzoato . El agente quelante puede incluir EDTA. En todavía otra modalidad de la presente invención un recipiente de aerosol presurizado de dosis múltiples es provisto, que comprende la composición formadora de espuma de acuerdo con la invención. El problema con las composiciones formadoras de espuma comprendidas en un recipiente de aerosol de dosis múltiples es la capacidad insuficiente de repetición de las dosis de la espuma emitida. Parece que la cantidad del ingrediente activo presente en una dosis única y el volumen de expansión de una dosis emitida puede fluctuar entre la primera y la última dosis en un intervalo que está fuera del intervalo objetivo. Puesto que es un prerrequisito para el desarrollo de una formulación rectal de dosis múltiples ventajosa que todas las dosis provistas estén dentro del intervalo estrecho especificado con respecto a tanto la cantidad de la substancia activa como el volumen final alcanzado de la dosis, tal capacidad de repetición de la dosis elevada es crítica para el desarrollo de un producto comercialmente ventajoso. Ahora se ha encontrado sorprendentemente que empleando una viscosidad baja de la composición formadora de espuma, es posible producir espuma con una capacidad de repetición de la dosis suficiente.

Aunque las composiciones formadoras de espuma con viscosidades tanto baja como elevada han sido descritas en EP 0735860 para la mesalazina, este documento no enseña que la viscosidad de la composición formadora de espuma tenga una influencia positiva en la capacidad de repetición de la dosis de la espuma. La composición de la presente invención preferentemente tiene una viscosidad en el intervalo de 2.0 hasta 20.0 mPa.s. La viscosidad de la composición es de al menos 2.0 mPa.s, preferentemente es de al menos 4.0 mPa.s, más preferentemente de al menos 6.0 mPa.s y aún más preferentemente de al menos 7.0 mPa.s. La viscosidad de la composición es como máximo de 20.0 mPa.s, preferentemente es menor que 16.0 mPa.s, más preferentemente es menor que 12.0 mPa.s, y aún más preferentemente es menor que 9.0 mPa.s. Para la presente invención, con la viscosidad de la composición formadora de espuma se entiende la viscosidad de la composición no espumosa que comprende todos los componentes que componen la composición formadora de espuma excepto el (los) agente (s) formador (es) de espuma. La viscosidad de la emulsión puede ser determinada utilizando cualquier viscosímetro adecuado operado de acuerdo con los procedimientos estándares. Para la presente invención, las viscosidades fueron medidas por medio de un aparato Brookfield RVT con una placa cónica CP 42 móvil para la cual la velocidad de rotación de la emulsión durante la medición está correlacionada con un coeficiente estándar. Para la presente invención, la viscosidad (en cP o mPa.s) es determinada a 25 SC y 100 rpm. En otra modalidad, el recipiente de dosis múltiples comprende una válvula dosificadora. Las válvulas dosificadoras son válvulas que distribuyen una dosis predeterminada y constante de la espuma. Adecuadamente, una válvula dosificadora adaptada para distribuir volúmenes desde aproximadamente 1 hasta 5 cm3 puede ser utilizada (provista por Lablabo, Francia) . El recipiente puede ser una lata de aluminio recubierta. Además, el recipiente puede ser ajustado o suministrado junto con un dispositivo de aplicación para la inserción en el recto, para asegurar una administración más eficiente de la espuma. En todavía otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para la preparación de la composición formadora de espuma. La composición formadora de espuma de acuerdo con la presente invención es preparada de acuerdo con un método que comprende las etapas de mezclar un portador acuoso, un lubricante, un agente espesante, al menos un agente tensioactivo y el ingrediente farmacéuticamente activo para formar una emulsión volumétrica homogénea. Preferentemente, el método comprende las etapas de: a) mezclar un portador acuoso, un lubricante, al menos un agente tensioactivo, y un ingrediente farmacéuticamente activo que actúa localmente o su derivado farmacéuticamente aceptable para obtener una emulsión homogénea que tiene una viscosidad en el intervalo desde 2 hasta 20 mPa.s., y b) agregar a la emulsión obtenida en la etapa a) al menos un propulsor para formar una composición formadora de espum . Típicamente, los conservadores y agentes quelantes son mezclados primero con el portador acuoso por medio de un homogeneizador . Luego, el agente espesante es mezclado de la misma manera. Subsiguientemente, el (los) agente (s) tensioactivo (s) y el lubricante son mezclados y la mezcla puede ser solubilizada y/o calentada antes que el ingrediente activo sea agregado. Alternativamente, el ingrediente activo es mezclado al inicio. Las latas pueden ser llenadas con la emulsión volumétrica y subsiguientemente después del sellado, se agrega un propulsor para formar la composición formadora de espuma . La composición formadora de espuma de acuerdo con la presente invención usualmente será empacada en una lata distribuidora presurizada adecuada del tipo del aerosol bien conocida en el arte tal como una lata de aluminio. Cada lata es sellada con una válvula de distribución de espuma adecuada. Cualquier válvula o ensamble de boquilla/válvula que proporcione un medio para liberar la emulsión formadora de espuma del recipiente y proporciona una espuma es utilizable para su empleo en la presente invención. La espuma que es formada a partir de la composición de la presente invención tiene propiedades superiores. Las ventajas asociadas con la espuma altamente expandida de acuerdo con la presente invención es que mejores resultados son obtenidos para combatir la enfermedad y ya sea una dosis inferior del ingrediente activo o menos dosificaciones por día son necesarias para obtener resultados semejantes cuando se comparan con las composiciones del arte previo. Por ejemplo, en pacientes están utilizando la composición de la presente invención, la probabilidad de inducir una defecación o reflejo de expulsión durante la administración de la espuma es inferior que lo que normalmente puede ser esperado a partir de la espuma que tiene un volumen de expansión elevado. Además, la difusión incrementada de la espuma junto con un tiempo de exposición más prolongado con respecto a la substancia activa conducirá a un efecto local óptimo en el sitio objetivo. También, la espuma de la presente invención no provoca una irritación adicional de la mucosa objetivo inflamada debido a la ausencia de las ceras emulsionantes y/o de los aceites técnicos como están presentes en las composiciones del arte previo. Debido a estas propiedades superiores de la espuma, la invención actual representa una alternativa valiosa a las medicinas conocidas previamente utilizadas para el tratamiento de las enfermedades rectales. La presente invención es ilustrada además por los siguientes ejemplos que no deben ser interpretados como limitativos del alcance de la invención. Ejemplo 1 Preparación de una emulsión volumétrica Una composición formadora de espuma farmacéutica fue formulada con metasulfobenzoato de sodio prednisolona como el ingrediente activo de acuerdo con la fórmula mostrada en la Tabla I. Tabla I: Composición de la emulsión volumétrica La emulsión volumétrica es preparada introduciendo el ácido sórbico (E200) , el alcohol feniletílico (CAS 60-12- 8) y el ácido edético (CAS 6381-92-6) en el portador acuosa mientras que se mezcla en un mezclador Chabaud® durante 10 minutos a 1500 rpm. Subsiguientemente, la hidroxipropil metilcelulosa fue agregada bajo agitación rápida a 3000 rpm durante 10 minutos, y agitación adicional durante 60 minutos a 1000 rpm. A continuación, el polisorbato 80 (Montanox®, Seppic S.A.), los macrogolglicéridos de caprilocaproilo (Labrasol®, Gattefose Corporation) y polidimetilsiloxano (Dow Corning® Q7-9120 fluido de silicona, 100 CST, 425G, Dow Corning) fue agregado bajo agitación durante 15 minutos a 1500 rpm. Finalmente, la sal de sodio del metasulfobenzoato de prednisolona (CAS 630-67-1) fue incorporada en la emulsión bajo agitación rápida a 3000 rpm durante 15 minutos. La emulsión homogénea formada tiene un pH de 4.15. La viscosidad fue medida utilizando un viscosímetro de Brookfield (RTV móvil con un cono y la placa CP 42) . El viscosímetro es un medidor del par de torsión que es impulsado a velocidades rotatorias discretas. La cantidad del par de torsión que está indicado debe ser convertido a las unidades de centipoises absolutos (CP) o en mPa.s a partir de las gráficas de los intervalos pre-calculados (Brookfield) . La viscosidad medida a 25 SC y 100 rpm fue de 7.6 mPa . s .

Ejemplo 2 Preparación de la composición formadora de espuma Una lata de monobloques (110 ml) fue llenada con 90 gramos de la emulsión volumétrica de acuerdo con el experimento 1 y se llena además con los propulsores B.I.P. (Novospray nbu/p25 de Avantec-dehon; 8.110 g) y como el agente de presurización, el nitrógeno (0.09 g) es agregado utilizando una unidad de presurización y que conduce a una presión de 12 barias. La lata fue cerrada con una válvula dosificadora de 3 ml (Lablabo S.A.). La lata contiene el material para 14 dosificaciones (y sobredosis del 20 %) y la capacidad de repetición de la dosis y el volumen de expansión fueron estabilizados por la medición respectivamente de la masa volumétrica (g/ml) y los volúmenes de expansión (ml) de la 1/a. y la 14/a. dosis (Tabla II) . Tabla II: Características de la espuma SD: desviación estándar El volumen de expansión fue determinado emitiendo una dosis única (3 ml) en la extremidad descendente de un tubo de plástico que permanece en una posición vertical que tiene un diámetro interno (D.I.) de 1.2 cm y una longitud de 100 cm y que tiene una indicación de la escala en centímetros. La longitud máxima del tubo relleno con el volumen de la espuma es registrado (D) y subsiguientemente, el volumen de expansión es calculado por la ecuación Vexp = Dxpxr2 en donde r es el radio del tubo (es decir 0.6 cm) . La relación de expansión volumétrica se encontró que va a ser de 30. La masa volumétrica (g/ml) de una sola dosis es calculada dividiendo el peso de la dosis (g) entre el volumen de expansión (ml) . El peso de la dosis es determinado por la medición sobre una balanza (Mettler PR 802, 0.01 mg de precisión) de la diferencia del peso de la lata antes y después de la emisión de la dosis. Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (13)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición formadora de espuma, acuosa, para la administración rectal de una cantidad terapéuticamente efectiva de prednisolona o sus derivados farmacéuticamente aceptables, caracterizada porque tiene una relación de expansión volumétrica de al menos 26.
2. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la relación de expansión volumétrica es de al menos 28, preferentemente de al menos 30.
3. 3. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque la relación de expansión volumétrica es menor que 70, preferentemente menor que 60, más preferentemente menor que 50.
4. 4. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el derivado farmacéuticamente aceptable de la prednisolona es una sal, preferentemente el metasulfobenzoato de sodio de la prednisolona.
5. 5. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque comprende un agente tensioactivo, un agente espesante y un propulsor.
6. 6. La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el agente espesante es un polímero de celulosa soluble en agua, preferentemente la hidroxipropil metilcelulosa en una cantidad de al menos 0.01 %, preferentemente de al menos 0.05 %, más preferentemente de al menos 0.1 % (p/p) de la composición y cuando mucho 1 %, preferentemente cuando mucho 0.5 %, más preferentemente cuando mucho 0.3 % (p/p) de la composición.
7. 7. La composición de conformidad con las reivindicaciones 5 ó 6, caracterizada porque el agente tensioactivo es una mezcla de al menos dos agentes tensioactivos no iónicos, preferentemente la misma es una mezcla de macrogolglicéridos de caprilocaproilo y monooleato de polioxietileno 80 sorbitán.
8. 8. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizada porque el propulsor comprende una mezcla de butano, isobutano, propan en una cantidad de 4 a 12 %, 6 hasta 10 % y más preferentemente 7 hasta 9 % (p/p) de la composición.
9. 9. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque además comprende un lubricante, preferentemente el lubricante es la silicona, más preferentemente el lubricante es el polidimetilsiloxano en una cantidad de al menos 0.1 %, preferentemente de al menos 0.5 %, más preferentemente de al menos 1 % (p/p) de la composición y cuando mucho del 10 %, preferentemente cuando mucho del 5 %, más preferentemente cuando mucho del 3 % (p/p) de la composición.
10. 10. Un recipiente de aerosol presurizado de dosis múltiples, caracterizado porque comprende la composición formadora de espuma de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
11. 11. El recipiente de dosis múltiples de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque la viscosidad de la composición formadora de espuma está en el intervalo de 2.0 hasta 20.0 mPa.s, preferentemente la viscosidad de la composición es de al menos 2.0 mPa.s, preferentemente de al menos 4.0 mPa.s, más preferentemente de al menos 6.0 mPa.s y aún más preferentemente de 7.0 mPa.s y como máximo de 20.0 mPa.s, preferentemente menor que 16.0 mPa.s, más preferentemente menor que 10.0 mPa.s, aún más preferentemente menor que 9.0 mPa . s .
12. 12. El recipiente de dosis múltiples de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10 u 11, caracterizado porque comprende una válvula dosificadora.
13. 13. Un método de preparación de una composición formadora de espuma de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque comprende las etapas de: a) mezclar un portador acuoso, un lubricante, al menos un agente tensioactivo, y un ingrediente farmacéuticamente activo que actúa localmente o su derivado farmacéuticamente aceptable para obtener una emulsión homogénea que tiene una viscosidad en el intervalo desde 2 hasta 20 mPa.s; y b) agregar a la emulsión obtenida en la etapa a) al menos un propulsor para formar una composición formadora de espuma .