KR960704034A - 단백질 생산, 세포 증식 및(또는) 전염병 병원균의 증식에 대한 올리고뉴클레오티드 저해의 향상법(Enhancement of Oligonucleotide Inhibition of Protein Production, Cell Proliferation, and/or Multiplication of Infectious Disease Pathogens) - Google Patents
단백질 생산, 세포 증식 및(또는) 전염병 병원균의 증식에 대한 올리고뉴클레오티드 저해의 향상법(Enhancement of Oligonucleotide Inhibition of Protein Production, Cell Proliferation, and/or Multiplication of Infectious Disease Pathogens) Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 표적 핵산 서열의 단백질 생산, 세포 증식 및(또는) 외부 유기체의 증식을 저해하기 위하여, 1) 서브표적 올리고뉴클레오티드, 2) 제2의 표적 올리고뉴클레오티드, 또는 3) 비표적 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드 각각과 배합한 정제된 제1의 표적 올리고뉴클레오티드의 용도에 관한 것이다. 서브표적 올리고뉴클레오티드는 표적 올리고뉴클레오티드의 끝이 절단된 버전을 포함한다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 서브셋 표적 영역의 일부 예를 보연준다. 이중 선은 표적 영역에서의 핵산을 나타낸다. 실선은 표적 영역 바깥쪽의 핵산(서브표적 올리고뉴클레오티드 표적 영역의 일부)를 나타낸다.
제2도는 표적 부위 1, 서브표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드를 나타낸다.
Claims (62)
- 핵산에 존재하는 핵산 서열 영역으로 표적된 정제 표적 올리고뉴클레오티드 및 이러한 표적 올리고뉴클레오티드의 끝이 절단된 버변을 포함하는 정제 서브표적 올리고뉴클레오티드를 포함하는 조성물을 핵산에 공급하는 단계를 포함하는 핵산으로부터 단백질 생산을 저해하는 방법.
- 제1항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드보다 표적 올리고뉴클레오티드의 상이한 끝이 절단된 버젼을 포함하는 제2의 서브표적 올리고뉴클레오티드를 추가로 포함하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물이 상기 표적 올리고뉴클레오티드 및 서브표적 올리고뉴클레오티드가 각각 작용하는 경우보다 적어도 10배 이상 단백질 생산을 저해하는 방법.
- 제3항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 또는 표적 올리고뉴클레오티드가 포스포로티오에이트 결합, 포스포디에스테르 결합 및 메틸포스포네이트 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 결합을 포함하는 방법.
- 제4항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드 각각이 적어도 하나의 포스포로티오에이트 결합을 포함하는 방법.
- 단백질을 코딩하는 핵산상에 존재하며 3개 이상의 뉴클레오티드가 떨어져 있는 상이한 핵산 서열영역으로 표적화된 두 개의 정제 올리고뉴클레오티드와 핵산을 접촉시키는 단계를 포함하는 핵산으로부터 단백질 생산을 저해하는 방법.
- 3개 이상의 뉴클레오티드가 떨어져 있는, 외부 유기체의 상이한 핵산 서열 영역으로 표적화된 두 개의 정제 올리고뉴클레오티드와 제1의 유기체의 핵산을 접촉시키는 단계를 포함하는, 제2 유기체의 세포 또는 체액내에 존재하는 제1 유기체의 증식을 저해하는 방법.
- 제7항에 있어서, 제1 유기체가 세균, 진균, 기생생물 및 바이러스로 구성된 군으로부터 선택된 방법.
- 제8항에 있어서, 상이한 핵산 서열 영역들 모두가 HIV 게놈의 영역을 포함하는 방법.
- 제9항에 있어서, 정제 올리고뉴클레오티드가 포스포로티오에이트 결합, 포스포디에스테르 결합 및 메틸포스포네이트 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 결합을 포함하는 방법.
- 제10항에 있어서, 정제 올리고뉴클레오티드가 적어도 하나의 포스포로티오에이트 결합을 포함하는 방법.
- 제1 유기체 핵산으로 표적화되는 정제 표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드의 끝이 절단된 버젼을 포함하는 정제 서브표적 올리고뉴클레오티드와 제1 유기체의 핵산을 접촉시키는 단계를 포함하는, 제2 유기체의 세포 또는 체액내의 존재하는 제1 유기체의 증식을 저해하는 방법.
- 제12항에 있어서, 서브 표적 올리고뉴클레오티드보다 표적 올리고뉴클레오티드의 상이한 끝이 절단된 버젼을 포함하는 제2의 정제된 서브표적 올리고뉴클레오티드를 추가로 포함하는 방법.
- 제12항에 있어서, 제1의 유기체가 진균, 세균, 기생생물 및 바이러스로 구성된 군으로부터 선택된 방법.
- 제14항에 있어서, 핵산이 HIV 게놈의 영역을 포함하는 방법.
- 제15항에 있어서, 표적 올리고뉴클레오티드 대 서브표적 올리고뉴클레오티드의 비율이 약 10:1인 방법.
- 제15항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 또는 표적 올리고뉴클레오티드가 포스포로티오에이트 결합 포스포디에스테르 결합 및 메틸포스포네이트 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 결합을 포함하는 방법.
- 제17항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드가 각각 적어도 하나의 포스포로티오에이트 결합을 포함하는 방법.
- 유기체의 핵산 서열 영역으로 표적화되는 정제 표적 올리고뉴클레오티드 및 비표적 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드와 유기체를 접촉시키는 단계를 포함하는 유기체의 증식을 저해하는 방법.
- 제19항에 있어서, 유기체가 레트로바이러스인 방법.
- 제20항에 있어서, 레트로바이러스 HIV인 방법.
- 제21항에 있어서, 표적 올리고뉴클레오티드가 메틸포스포네이트 결합, 포스포디에스테르 결합 및 포스포로티오에이트 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 결합을 포함하는 방법.
- 제22항에 있어서, 표적 올리고뉴클레오티드의 우세한 결합이 포스포로티오에이트 결합인 방법.
- 핵산상에 존재하는 핵산 서열 영역으로 표적화된 정제 표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드의 끝이 절단된 버젼을 포함하는 정제 서브표적 올리고뉴클레오티드를 포함하는 핵산으로부터 단백질 생산을 저해하는 조성물.
- 제24항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드보다 표적 올리고뉴클레오티드의 상이한 끝이 절단된 버젼을 포함하는 제2의 전제된 서브표적 올리고뉴클레오티드를 추가로 함유하는 조성물.
- 제24항에 있어서, 표적 올리고뉴클레오티드 대 서브표적 올리고뉴클레오티드의 비율이 약 10:1인 조성물.
- 제24항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 또는 표적 올리고뉴클레오티드가 포스포로티오에이트 결합, 포스포디에스테르 결합 및 메틸포스포네이트 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 결합을 포함하는 조성물.
- 제27항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드가 각각 적어도 하나의 포스포로티오에이트 결합을 포함하는 조성물.
- 핵산상에 존재하며 3개 이상의 뉴클레오티드가 떨어져 있는 상이한 핵산 서열 영역으로 표적화된 두 개의 정제 올리고뉴클레오티드를 포함하는 핵산으로부터 단백질 생산을 저해하는 조성물.
- 제29항에 있어서, 두 개의 정제 올리고뉴클레오티드 각각 이외에 핵산상에 존재하는 상이하 핵산 서열 영역으로 표적화된 제3의 표적 올리고뉴클레오티드를 추가로 포함하는 조성물.
- 3개 이상의 뉴클레오티드가 떨어져 있는, 유기체의 상이한 핵산 서열 영역으로 표적화된 두 개의 정제 올리고뉴클레오티드를 포함하는 유기체의 증식을 저해하는 조성물.
- 제31항에 있어서, 유기체가 진균, 세균, 기생생물 및 바이러스로 구성된 군으로부터 선택된 조성물.
- 제32항에 있어서, 상이한 핵산 서열 영역들 모두가 HIV 게놈의 영역을 포함하는 조성물.
- 제32항에 있어서, 두 개의 정제 올리고뉴클레오티드 각각이 포스포로티오에이트 결합, 메틸포스포이트 결합 및 포스포디에스테르 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 결합을 포함하는 조성물.
- 제34항에 있어서, 정제된 올리고뉴클레오티드가 각각 적어도 하나의 포스포로티오에이트 결합을 포함하는 조성물.
- 유기체 핵산으로 표적화된 정제 표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드의 끝이 절단된 버젼을 포함하는 정제 서브표적 올리고뉴클레오티드를 폼마하는 유기체의 증식을 저해하는 조성물.
- 제36항에 있어서, 정제된 서브표적 올리고뉴클레오티드 이외에 표적 올리고뉴클레오티드의 상이한 끝이 절단된 버젼을 포함하는 제2의 서브표적 올리고뉴클레오티드를 추가로 포함하는 조성물.
- 제36항에 있어서, 유기체가 진균, 세균, 기생생물 및 바이러스로 구성된 군으로부터 선택된 조성물.
- 제38항에 있어서, 상기 핵산이 HIV 게놈의 영역을 포함하는 조성물.
- 제39항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 또는 표적 올리고뉴클레오티드가 포스포로티오에이트 결합, 메틸포스포네이트 결합 및 포스포디에스테르 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 결합을 포함하는 조성물.
- 제40항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드가 각각 적어도 하나의 포스포로티오에이트 결합을 포함하는 조성물.
- 단백질 또는 다른 효소로 지시된 센스 또는 아프타머 올리고뉴클레오티드 및 핵산으로 표적화된 표적 올리고뉴클레오티드를 포함하는 핵산으로부터 단백질 생산을 저해하는 조성물.
- 핵산으로 표적화된 표적 올리고뉴클레오티드, 및 효소 또는 다른 단백질로 지시된 센스 올리고뉴클레오티드 또는 아프타머를 포함하는 유기체의 증식을 저해하는 조성물.
- 유기체의 핵산으로 표적화된 표적 올리고뉴클레오티드 및 비표적 포스포로티오에이트를 포함하는 유기체의 증식을 저해하는 조성물.
- 제44항에 있어서, 표적 올리고뉴클레오티드의 끝이 절단된 버젼을 포함하는 정제된 서브표적 올리고뉴클레오티드를 추가로 포함하는 조성물.
- 제45항에 있어서, 유기체가 레트로바이러스인 조성물.
- 제46항에 있어서, 레트로바이러스가 HIV 인 조성물.
- 제47항에 있어서, 표적 올리고뉴클레오티드가 포스포로티오에이트 결합, 포디에스테르 결합 및 메틸포스포네이트 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 결합을 포함하는 조성물.
- 제48항에 있어서, 표적 올리고뉴클레오티드가 적어도 하나의 포스포로티오에이트 결합을 포함하는 조성물.
- 세포 증식 장애의 원인이 되는 조절 요소를 코딩하는 핵산에 존재하고 3개 이상의 뉴클레오티드가 떨어져 있는 두 개의 상이한 핵산 서열 영역으로 표적화된 두 개의 정제된 표적 올리고뉴클레오티드를 포함하는 세포 증식 장애를 치료하기 위한 조성물.
- 세포 증식 장애의 원인이 되는 조절 요소를 코딩하는 핵산으로 표적화된 정제 표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드의 끝이 절단된 버젼을 포함하는 서브표적 올리고뉴클레오티드를 포함하는 세포 증식 장애를 치료하기 위하 조성물.
- 세포 증식 장애의 원인이 되는 조절 요소를 코딩하는 핵산으로 표적화된 정제 표적 올리고뉴클레오티드 및 비표적 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드를 포함하는 원하기 않는 세포 증식을 저해하기 위한 조성물.
- 제50항 내지 52항 중 어느 한 항의 조성물을 인간에게 투여하는 단계를 포함하는 인간에게 있어서, 세포 증식 장애를 치료하거나 예방하는 방법.
- HIV 핵산 서열확인번호5: CCCGAGGGGA CCCGACAGGC CCGAAG에 완전히 상보적인 적어도 9개의 인접한 뉴클레오티드를 포함하는 길이가 9 내지 100개의 뉴클레오티드인 정제 표적 올리고뉴클레오티드 및 상기 표적 올리고뉴클레오티드의 끝이 절단된 버젼을 포함하는 서브표적 올리고뉴클레오티드를 포함하며, HIV 증식을 저해할 수도 있고, HIV에 감염된 사람을 치료하기 위한 치료 조성물.
- 제54항에 있어서, 상기 서브표적 올리고뉴클레오티드가 표적 올리고뉴클레오티드의 40 내지 60% 크기인 조성물.
- 제55항에 있어서, 표적 올리고뉴클레오티드가 서열확인번호1: CTTCGGGCCT GTCGGGTCCCCTCGGG인 뉴클레오티드 서열 또는 그에 상응하는 RNA 서열인 서열확인번호2: CUUCGGGCCUGUCGGGUCCC CUCGGG를 가지는 치료 조성물.
- 제56항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드가 서열확인번호3: GCCTGTCGGG TCCC인 뉴클레오티드 서열 또는 그에 상응하는 RNA 서열인 서열확인번호4: GCCUGUCGGG UCCC를 가지는 치료 조성물.
- 제55항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 또는 표적 올리고뉴클레오티드가 포스포로티오에이트 결합, 메틸포스포네이트 결합 및 포스포디에스테르 결합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 결합을 포함하는 치료 조성물.
- 제56 또는 57항에 있어서, 서브표적 올리고뉴클레오티드 및 표적 올리고뉴클레오티드가 각각 적어도 하나의 포스포로티오에이트 결합을 포함하는 조성물.
- 제54항의 치료 조성물을 HIV 에 감염된 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 HIV 감염 환자의 치료방법.
- 각각의 올리고뉴클레오티드가 작용하는 치료 효과의 합보다 적어도 10배의 효과로 상승적으로 작용하는 두 개의 정제 표적 올리고뉴클레오티드를 포함하는 인간 질병을 치료하기 위한 치료 조성물.
- 제61항에 있어서, 상기 질병이 원하지 않는 세포 증식, 또는 유기체에 의한 감염으로 구성된 군으로부터 선택되는 치료 조성물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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