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KR940006602A - 면역글로불린 이소타입에 대한 재조형 모노클로날 항체 - Google Patents

면역글로불린 이소타입에 대한 재조형 모노클로날 항체 Download PDF

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KR940006602A KR1019930019631A KR930019631A KR940006602A KR 940006602 A KR940006602 A KR 940006602A KR 1019930019631 A KR1019930019631 A KR 1019930019631A KR 930019631 A KR930019631 A KR 930019631A KR 940006602 A KR940006602 A KR 940006602A
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Abstract

본 발명은 이소타입 면역글로블린 E(IgE)의 결정소에 대한 재조형 사람 모노클로날 항체, 이 항체의 직접 등가물 및 유도체에 관한 것이다. 본 발명의 분자는 알레르기 진단, 예방 및 치료에 유용한다.

Description

면역글로블린 이소타입에 대한 재조형 모노클로날 항체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 사람 k경쇄불변 영역에 융합된 C21-L1 및 사람 r1증쇄불변 영역에 융합된 C21-H1제조에 사용되는 HCMV-1포유동물 발현벡터를 나타낸다.

Claims (21)

  1. 서열중에 과가변성 영역은 Met-Tyr-Trp-Leu-Glu의 아미노산 서열을 갖는 CDR1, Glu-Ile-Ser-Pro-Gly-Thr-Phe-Thr-Asn-Tyr-Asn-Glu-Lys-Ala의 아미노산 서열을 갖는 CDR2 및 Phe-Ser-His-Phe-Ser-Gly-Ser-Asn-Tyr-Phe-Asp-Tyr-Phe-Asp-Tyr의 아미노산 서열을 갖는 CDR3을 차례로 포함하는, 쥐와 CDR-공여항체 TES-C21과 적어도 거의 동등한 항원결합 친화도를 갖는 항원 결합 부위를 갖는 IgE에 특이적인 재조형 사람 모노클로날 항체, 이 재조형 항체의 직접 등가물 또는 유도체.
  2. 제1항에 있어서, a)과가변성 영역은 Met-Tyr-Trp-Leu-Glu의 아미노산 서열을 갖는 CDR1, Glu-Ile-Ser-Pro-Gly-Thr-Phe-Thr-Thr-Asn-Tyr-Asn-Glu-Lys-Phe-Lys-Ala의 아미노산 서열을 갖는 CDR2 및 Phe-Ser-His-Phe-Ser-Gly-Ser-Asn-Tyr-Asp-Tyr-Phe-Asp-Tyr의 아미노산 서열을 갖는 CDR3을 차례로 포함하는 제1영역 및 b) 서열중에 과가변성 영역인 Arg-Ala-Ser-Gln-Ser-Ile-Gly-Thr-Asn-Ile-His의 아미노산 서열을 갖는 CDR1, Tyr-Ala-Ser-Glu-Ser-Ile-Ser의 아미노산 서열을 갖는 CDR2및 Gln-Gln-Ser-Asp-Ser-Trp-Pro-Thr-Thr의 아미노산 서열을 갖는 CDR3을 포함하는 제2영역을 포함하는, 쥐와 CDR-공여 항체 TES-C21과 적어도 거의 동등한 항원 결합 친화도를 갖는 하나의 항원 결합 부위를 함유하는 재조형 사람 항체, 이 재조형 사람 항체의 직접 등가물 또는 유도체.
  3. 제2항에 있어서, a)서열중에, 과가변성 영역인 Met-Tyr-Trp-Leu-Glu의 아미노산 서열을 갖는 CDR1H, Glu-Ile-Ser-Pro-Gly-Thr-Phe-Thr-Thr-Asn-Tyr-Asn-Glu-Lys-Phe-Lys-Ala의 아미노산 서열을 갖는 CDR2H및 Phe-Ser-His-Phe-Ser-Gly-Ser-Asn-Tyr-Asp-Tyr-Phe-Asp-Tyr-Phe-Asp-Tyr의 아미노산 성열을 갖는 CDR3H및 사람 중쇄의 불변부분 또는 이의 단편을 포함하여, 가변성 영역을 함유하는 하나의 면역글로블린 중쇄 또는 이의 단편 및 b)서열중에, 과가변성 영역인 Arg-Ala-Ser-Gln-Ser-Ile-Gly-Thr-Asn-Ile-His의 아미노산 서열을 갖는 CDR1L, Tyr-Ala-Ser-Glu-Ser-Ile-Ser의 아미노산 서열을 갖는 CDR2L및 Gln-Gln-Ser-Asp-Ser-Trp-Pro-Thr-Thr의 아미노산 서열을 갖는 CDR3L및 사람 경쇄의 불변부분 또는 이의 단편을 포함하여, 경쇄 가변성 영역을 함유하는 하나의 면역글로블린 경쇄 또는 이의 단편을 포함하는 재조형 사람 항체, 이 재조형 항체의 직접 등가물 또는 유도체.
  4. 제2항에 있어서, a)아미노산 위치 1에서 시작하고 아미노산 위치 123에서 종료되는 SEQ ID NO. 11에 나타낸 것과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 가변성영역 및 사람 중쇄의 불변부분을 포함하는 하나의 중쇄 및 b)아미노산 위치 1에서 시작하여 아미노산 위치 107에서 종료되는 SEQ ID NO. 5에 나타낸 것과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 가변성 영역 및 사람 경쇄의 불변부분을 포함하는 하나의 경쇄를 포함하는 재조형 사람 항체 또는 이의 유도체.
  5. 제2항에 있어서, a)아미노산 위치 1에서 출발하고 아미노산 위치 123에서 종료되는, SEQ ID NO. 13에 나타낸 것과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 가변성 영역 및 사람 중쇄의 불변부분을 포함하는 하나의 중쇄 및 b)아미노산 위치 1에서 시작하고 아미노산 위치 107에서 종료되는, SEQ ID NO. 5에 나타낸 것과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 가변성 영역 및 사람 경쇄의 불변부분을 포함하는 하나의 경쇄를 포함하는 재조형 사람 항체 또는 이의 유도체.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 중쇄가 중쇄 사람 불변영역 r1을 포함하는 재조형 사람 항체 및 이의 유도체.
  7. 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 중쇄가 중쇄 사람 불변영역 r1을 포함하고, 경쇄가 경쇄 사람 불변영역 k을 포함하는 재조형 사람 항체 및 이의 유도체.
  8. 제5항에 있어서, 세포주 EH31.8에 의해 생성된 H3L1로 명명되는 재조형 사람 항체 또는 이의 유도체.
  9. 제4항에 있어서, 세포주 EH11.13에 의해 생성된 H1L1로 명명되는 재조형 사람 항체 또는 이의 유도체.
  10. 제1항에 있어서, 재조형 사람 항체의 유도체.
  11. 본 발명의 단백질을 생성하는 적절한 숙주를 배양하고, 필요에 따라, 이 단백질을 분리하여 임의로 이를 이의 유도체로 전환시킴을 포함하여, 제1항에 따른 재조형 사람 항체, 이의 직접 등가물 또는 유도체를 재조하는 방법.
  12. a)FR과 CDR1H, CDR2H및 CDR3H의 순서이고, 아미노산 서열이 제3항의 정의와 같은 CDR을 교대로 포함하는 가변영역을 암호화하는 제1파트 및 임의로 b)사람 중쇄 불변부분 또는 이의 단편을 암호화하는 제2파트를 포함하는 중쇄 또는 이의 단편을 암호화하는 DNA 작제물.
  13. a)FR과 CDR1L, CDR2L및 CDR3L의 순서이고, 아미노산 서열이 제3항의 정의와 같은 CDR을 교대로 포함하는 가변영역을 암호화하는 제1파트 및 임의로 b)사람 중쇄 불변부분 또는 이의 단편을 암호화하는 제2파트를 포함하는 중쇄 또는 이의 단편을 암호화하는 DNA 작제물.
  14. 제12항에 따른 DNA 작제물 및/또는 제13항에 따른 DNA 작제물을 포함하는 하이브리드 벡터.
  15. 제14항에 따른 하이브리드 벡터로 형질전환시킨 숙주 세포.
  16. 제15항에 있어서, 세포주 EH11.13인 숙주세포.
  17. 제15항에 있어서, 세포주 EH31.8인 숙주세포.
  18. 사람에서 알레르기 반응의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 제1항에 따른 재조형 사람 항체, 이의 직접 등가물 및/또는 이의 유도체.
  19. 제1항에 따른 항체, 직접 등가물 및/또는 이의 유도체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  20. IgE의 정량적 또는 정성적 측정을 위한, 제1항에 따른 항체, 직접 등가물 및/또는 이의 유도체 용도.
  21. 제1항에 따른 항체, 직접 등가물 및/또는 이의 유도체를 포함하는 IgE의 정량적 또는 정성적 측정을 위한 시험 키트.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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