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KR860001187A - 종양 괴사 인자 - Google Patents

종양 괴사 인자 Download PDF

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KR860001187A
KR860001187A KR1019850004794A KR850004794A KR860001187A KR 860001187 A KR860001187 A KR 860001187A KR 1019850004794 A KR1019850004794 A KR 1019850004794A KR 850004794 A KR850004794 A KR 850004794A KR 860001187 A KR860001187 A KR 860001187A
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tnf
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dna
mutant
protein
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KR1019850004794A
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브후산 아가르왈 브하라트 (외 3)
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맥스 디, 헨슬리
제넨테크 인코포레이티드
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Abstract

내용 없음

Description

종양 괴사 인자
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 조절된 다공질 유리로부터의 종양 괴사 인자용리 상태도.
제2도는 디에틸아미노에틸 셀룰로수로부터의 종양 괴사 인자의 용리상태도.
제8도는 HPLC에서 종양 고사 인자 트립신 대사 분해 단편의 분리 설명도.
제11도는 종양 괴사 인자 표현 벡터의 조합 공정도.

Claims (84)

  1. 다른 단백질과의 혼합물로부터 얻은 종양 괴사 인자(TNF)를 친수성 기질에 흡착시키고, 이어서 이기질로부터 TNF를 용출시키는 것이 특징인 상기 혼합물로부터 TNF를 제조하는 방법,
  2. 제1항에 있어서, 상기 기질이 실리케이트 또는 폴리올레핀인 방법,
  3. 제1항에 있어서, 상기 기질이 조절된 다공질 유리인 방법,
  4. 제1항에 있어서, 상기 기질이 폴리스티렌 비드(bead)인 방법,
  5. 제1항에 있어서, TNF가 에틸렌 글리콜에 의하여 용출되는 방법,
  6. 다른 단백질과의혼합물로부터 얻은 종양괴사 인자(TNF) 실질적으로 균일한 입경을 갖은 음이온 교환수지에 흡착시키고, 이어서 TNF를 용출시키는 것이 특징인 상기 혼합물로부터 TNF를 제조하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 음이온 교환수지가 사차 아미노치환된 가교 결합 폴리스티렌인 방법,
  8. 실질적으로 동형인 종양 괴사 인자(TNF).
  9. 제8항에 있어서, 인체종양 괴사 인자(TNF)인 TNF.
  10. 제9항에 있어서, 다른 세포독성 단백질이 없는 TNF.
  11. 제10항에 있어서, 임파성 독소가 없는 TNF.
  12. 제8항에 있어서, 단백질 mg당 약 천만 단위이상의 특이 TNF활성을 갖는 TNF.
  13. 제8항에 있어서, 생리적으로 허용가능한 완충액, 항산화제, 저분자량 폴리펩티드, 아미노산, 탄수화물 또는 비이온성 계면활성제 또는 이것의 혼합물과의 혼합체인 TNF.
  14. 제13항에 있어서, 동결 건조된 TNF.
  15. TNF와 TNF가 분산 가능한 소지(素地)로 되는 조성물,
  16. 제15항에 있어서, 소지가 중합체인 TNF.
  17. 제15항에 있어서, TNF가 캡슐화된 TNF.
  18. 유효치료량의 TNF를 숙주에 투여하는 종양을 나타내는 숙주의 치료방법.
  19. 포유류세포가 없는 TNF 전구체, 메티오닐 성숙 TNF, TNF유도체 및 보호된 메티오닐 TNF로 이루어진 군으로부터 선택된 TNF로되는 조성물,
  20. 제10도의 단백질의 하나 또는 그 이상의 아미노산잔기가치환, 결실(缺失) 또는 삽입되어 있는 성숙 TNF로 되는 조성물,
  21. 제20항에 있어서, 제10도의 단백질이 제10도의 성숙 단백질인 돌연 변이체,
  22. 제20항에 있어서, 성숙 단백질이 단일 아미노산 잔기에서 치환, 결실 또는 삽입되어 있는 돌연 변이체,
  23. 제21항에 있어서, 제10도의 성숙 단백질이 제10도 단백질의 아미노산잔기 35-66, 110-133 또는 150-157 내에 위치한 부위에서 치환, 결실 또는 삽입되어 있는 돌연 변이체,
  24. 제21항에 있어서, 제10도의 성숙 단백질이 제10도의 단백질 아미노산잔기 67-109 내에 위치한 부위에서 치환, 결실 또는 삽입되어 있는 돌연 변이체,
  25. 제20항에 있어서, 치환이 치환된 아미노산이 속하는 부류의 단백질이 아닌 제10도의 성속 단백질의 잔기에 대한 중성, 산성 또는 염기성 아미노산잔기의 부류로부터의잔기의 치환인 돌연변이체.
  26. 제20항에 있어서, 치환이 입체적인 덩어리의 측쇄를 가진 잔기가 그러한 측쇄가 없는 잔기로 대치하는 치환인 돌연변이체,
  27. 제26항에 있어서, 입체적인 덩어리의 측쇄가 없는 잔기가 글리신 또는 세린인 돌연변이체,
  28. 제26항에 있어서, 상기 측쇄를 가진 잔기가 페닐알라닌 또는 트립터판인 돌연변이체.
  29. 제19항에 있어서, TNF가 검출가능한 잔기로 불용화되거나 공유결합에 의한 표지가 붙은 TNF 유도체.
  30. 제21항에 있어서, 제10도의 성숙 단백질의 리신 또는 아르기닌 잔기가 리신과 아르기닌 이외의 아미노산잔기로 치환되거나 결실되어 있는 돌연 변이체.
  31. 제20항에 있어서, 세포독성인 돌연 변이체.
  32. TNF와 1종 이상의 다른 동형 단백질로 조성하되, 이 다른 동형 단백질의 양은 미리 결정하고 그 미리 결정되지 않은 동형 단백질은 포함되지 않은 것이 특징인 조성물.
  33. 동형 단백질이 전혀 없는 TNF.
  34. 제19,20,32 또는 33항에 있어서, 인체 TNF인 TNF.
  35. 제32 또는 33항에 있어서, 제10도의 성숙 단백질의 세포독성 돌연변이체인 TNF.
  36. 주어진 종의 TNF와, 환자 투여에 생리적으로 적합한 종이 아닌 세포로부터 조성성분으로 이루어진 조성물.
  37. 제36항에 있어서, 상기 성분이 원핵 단백질인 조성물.
  38. 이형(異形) TNF를 포함하는 세포로 이루어진 조성물.
  39. 제38항에 있어서, 세포가 원핵체 또는 저급 진핵체이고, TNF는 인체계인 조성물.
  40. 제39항에 있어서, TNF가 성숙형인 조성물.
  41. 제39항에 있어서, TNF가 돌연변이체인 조성물.
  42. 제38항에 있어서, 영양배지로되는 조성물.
  43. 제20,33 또는 36항에 있어서, 완충액, 산화방지제, 킬레이트화제, 제분자량폴리펩티드, 단백질, 아미노산, 탄수화물, 음이온계면활성제 또는 이들의 혼합물로된 군으로부터 선택되는 생리적으로 적합한 예정량의 담체로 이루어진 조성물.
  44. 제20,33 또는 36항에 있어서,동결 건조된 조성물.
  45. 제20,33 또는 36항에 있어서,동결 건조된 조성물.
  46. 제20항 기재의 돌연변이 TNF를 암호화하는 DNA.
  47. 간섭하는 미번역 서열이 없는 , TNF를 암호화하는 DNA.
  48. DNA가 유도된 미생물의 다른 단백질을 암호화하는 측면 서열이 없는 DNA로서, TNF를 암호화하는 DNA.
  49. 자연에서 발견된 TNF를 암호화하는 DNA에서의 대응하는 위치에서는 발견되지 않는 치환뉴클레오티드를 함유하는 DNA로서, TNF를 암호화하는 합성 DNA.
  50. TNF와 다른 폴리펩티드와의 융합체를 암호화하는 DNA.
  51. 제49항에 있어서, 다른 폴리펩티드가 박테리아성 또는 저급 진핵성인 DNA.
  52. 제49항에 있어서, 다른 폴리펩티드가 이형 분리 리더인 DNA.
  53. 제51항에 있어서, 리더가 E.coli리더인 DNA.
  54. 제52항에 있어서,리더가 E.coli STII 엔테로톡신의 리더인 DNA.
  55. 복제가능한 벡터에 결찰된 TNF를 암호화하는 DNA.
  56. 제45,46,47,48 또는 49항에 있어서, 복제가능한 벡터중에 존재하는 DNA.
  57. 제55항에 있어서, 벡터가 플라스미드 또는 비루스인 DNA.
  58. 검출가능한 물질에 의한 고공 결합으로 표지를 붙인 TNF 또는 그의 단편을 암호화하는 DNA.
  59. 제57항에 있어서, 검출가능한 물질이 형광성기, 방사능 원자, 또는 화학 발광기인 DNA.
  60. 제57항 기재의 표지를 붙인 DNA를 평가할 DNA 단편과 두개의 단편 사이의혼성화 일어나는 조건하에서 접촉시키고, 그 혼성화 정도를 결정하는 평가 방법.
  61. 제55항 기재의 DNA로 형질 전환시킨 세포.
  62. 제60항 기재의 세포를 배양하고, TNF가 배지내에 축적되도록하여 그 산물을 회수하는 것이 특징인 방법.
  63. TNF를 암호화하는 DNA를 마련하고, 이 DNA를 그 DNA에 대응하는 서열에 존재한 뉴클레오티드대신에 예정된 뉴클레오티드를 결실, 치환 또는 삽입되도록 처리하는 방법.
  64. 제62항에 있어서, 뉴클레오티드를 DNA에 의하여 암호화한 아미노산 서열이 변경되지 않도록 선택하는 방법.
  65. 제62항에 있어서, 상기 처리가 합성 올리고데옥시리보뉴클레오티드로 DNA의하나의 단편을 치환시키는 공정을 포함하는 방법.
  66. 제62항에 있어서, 상기 뉴클레오티드치환이 숙주세포 적합체를 갖는 코돈을 생성하는 방법.
  67. 동물에 제20, 33 또는 36항 기재의 조성물을 투여하는 방법.
  68. 제66항에 있어서, 투여되는 조성물 내의 TNF의 양이 유효치료량인 방법.
  69. 제67항에 있어서, 동물이 종양침해를 받고있고, 그 양이 종양 괴사를 일으키기에 충분한 방법.
  70. TNF와 인터페론으로 이루어진 조성물.
  71. 제69항에 있어서, 다른 세포독성 폴리펩티드가 없는 조성물.
  72. 제70항에 있어서. 다른 혈장 단백질 또는 세포가 없는 조성물.
  73. 제69항에 있어서, 생리적으로 혀용가능한 완충액, 산화방지제, 저분자량 폴리펩티드, 단백질, 아미노산, 탄수화물 또는 음이온 계면 활성제 또는 이들의 혼합물을 추가로 함유하는 조성물.
  74. 제69항에 있어서, 동결 건조된 조성물.
  75. 제69항에 있어서, 인체 조성물인 조성물.
  76. 제69항에 있어서, 임파성 독소가 없는 조성물.
  77. 제69항에 있어서, 인테페론이 감마 인터페론인 조성물.
  78. 제69항 기재의 조성물을 동물에 투여하는 방법.
  79. 제77항에 있어서, 조성물의 양이 유효치료량으로 투여되는 방법.
  80. 제78항에 있어서, 투여량이 종양 괴사를 일으키기에 충분한 방법.
  81. 제19항에 있어서, TNF 가 토끼 TNF이외의 것인 조성물.
  82. 제20항에 있어서, TNF 돌연 변이체가 아미노 말단기 Val-1Arg2가 결실된 인체 TNF 이외의 것인 조성물.
  83. 제20항에 있어서, Arg 32기가 결실된 조성물.
  84. 제20항에 있어서, Arg 32기가 히스티딜로 치환된 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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