[go: up one dir, main page]

KR830004333A - 마크롤라이드 항생물질과 그의 제법 및 이들을 함유하는 약학조성물 - Google Patents

마크롤라이드 항생물질과 그의 제법 및 이들을 함유하는 약학조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR830004333A
KR830004333A KR1019800004295A KR800004295A KR830004333A KR 830004333 A KR830004333 A KR 830004333A KR 1019800004295 A KR1019800004295 A KR 1019800004295A KR 800004295 A KR800004295 A KR 800004295A KR 830004333 A KR830004333 A KR 830004333A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
formula
carbon atoms
hydrogen
prepare
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
KR1019800004295A
Other languages
English (en)
Inventor
제이 앨런 웨이츠
월터 조셉 레이블레인
임비 트루미즈
애쉬트 쿠마르 갱구리
위-충 리우
올가 새러
로버트 야렛
도리스 슈마허
Original Assignee
스타이나 캔스태드, 로즈마리 아이젠링
쉐링 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/093,080 external-priority patent/US4307085A/en
Application filed by 스타이나 캔스태드, 로즈마리 아이젠링, 쉐링 코포레이션 filed Critical 스타이나 캔스태드, 로즈마리 아이젠링
Publication of KR830004333A publication Critical patent/KR830004333A/ko
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
    • C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
    • C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
    • C07H15/236—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2 a saccharide radical being substituted by an alkylamino radical in position 3 and by two substituents different from hydrogen in position 4, e.g. gentamicin complex, sisomicin, verdamycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/46—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin
    • C12P19/48—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin the cyclohexyl radical being substituted by two or more nitrogen atoms, e.g. destomycin, neamin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/29—Micromonospora

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

내용 없음

Description

마크롤라이드 항생물질과 그의 제법 및 이들을 함유하는 약학조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (83)

  1. R이 H 또는 OH이고 M이 옥소이며 A가 12 및 13위치의 탄소원자 사이의 이중결합을 나타내거나 12 및 13위치의 탄소원자와 함께 옥시란환을 나타내는 다음 일반식(XIV)의 화합물을 제조하기 위하여 수성영양배지중 마이크로모노스포라 폴리트로타종(Species Micromonospora polytrota)의 미생물을 호기 조건하에 배양시키고 이로부터 일반식(XV)의 화합물중 최소한 하나를 유리형태 또는 약제학적으로 무독한 에스테르 또는 염의 형태로 분리시키거나,
  2. A가 12 및 13위치의 탄소원자 사이의 이중결합을 나타내는 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 A가 12 및 13위치의 탄소원자와 함께 옥시란환을 나타내는 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 환원시키거나,
  3. 10,11-디하이드로 항생물질 AR 5-1을 제조하기 위하여 항생물질 AR 5-1을 효소적 환원시키거나,
  4. R이 수소 또는 하이드록시이고 M이 옥소이며 A 및 B가 각각 12와 13위치 및 10과 11위치의 탄소원자사이의 이중결합을 나타내며 Z가 CH20H인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여 Z가 -CH2O-글리코실인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 가수분해하거나,
  5. M이 옥소 또는 (H,OH)이고 R이 수소 또는 하이드록시이며 A 및 B가 각각 12와 13위치 및 10과 11위치의 탄소원자사이의 이중결합을 나타내며 Z가 -CHO, -CH2NH2, -CH2NHR2, -CH2NR2R3, -CH2OR2,-CH2,NHCOR2, -CH2NR3COR2, -CH2NH-,-CH2NHCO--CH2CH3, -CH2OCOR2, -CH2O-글리코실(-CH20-마이시노실 및 -CH2O-(3"-데스메틸-마이시노실)제외), -CH2-우레이도 또는 CH2-티오우레이도인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 Z가 -CH20H인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 변형시키거나,
  6. R이 수소 또는 하이드록시이고, M이 옥소이며 A 및 B가 각각 12와 13위치 및 10과 11위치의 탄소원자사이의 이중결합을 나타내며 Z가 -CHO인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 상응하는 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 산화시키거나,
  7. R이 수소 또는 하이드록시이고 M이 옥소 또는 (H,OH)이며 A 및 B가 각각 12와 13위치 및 10과 11위치의 탄소원자사이의 이중결합을 나타내며 Z가 -CH2O-글리코실(-CH2O-마이시노실 및 -CH20-(3"-데스메틸마이시노실)제외)인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 Z가 -CH2OH인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 반응성 유도체를 촉매 존재하 물부재하에 적당한 당과 반응시키거나,
  8. R이 수소 또는 하이드록시이고 M이 옥소 또는 (H,OH)이며 A 및 B가 각각 12의 13위치 및 10과 11위치의 탄소원자사이의 이중결합을 나타내며 Z가 -CH20R2인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 Z가 -CH2OH인 일반식(I)의 화합물(이때 필요하다면 아미노그룹 및 하이드록시그룹을 보호시킨다)을 에스테 르화하거나,
  9. R의 수소 또는 하이드록시이고 M이 옥소 또는 (H,OH)이며 A 및 B가 각각 12와 13위치 및 10과 11위치의 탄소원자 사이의 이중결합을 나타내고 Z는 -CH2NH2, -CH2NHR2또는 -CH2NR2R3인 일반식(I)화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 Z가 -CHO인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 환원적 아민화한 뒤 원하는 생성물에서 M이 옥소라면 산화시키거나,
  10. R이 수소 또는 하이드록시이고 M이 옥소 또는 (H,OH)이며 A 및 B가 각각 12와 13위치 및 10과 11위치의 탄소원자 사이의 이중결합을 나타내며 Z가 -CH2NHR2,-CH2NR2R3,-CH2 , -CH2-우레이도 또는 CH2-티오우레이도인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 Z가 -CH2NH2인 일반식(I)의 화할물 또는 그의 2'-에스테르를 다음 일반식(Ⅴ)의 화합물과 반응시키거나,
  11. R이 수소 또는 하이드록시이고 M이 옥소 또는 (H,OH)이며 A 및 B가 각각 12와 13위치 및 10과 11위치의 탄소원자 사이의 이중결합을 나타내며 Z가 -CH2NHC0R2또는 -CH2NR3COR2인 일반식(I)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 Z가 -CH2NH2또는 -CH2NHR2인 상응하는 일반식(I)의 화합물을 아실화하거나,
  12. M이 옥소이고 Z가 -CH2OH 이외의 것인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여 M이 (H,OH)인 상응하는 일반식(I)의 화합물을 산화시키거나,
  13. M이 (H,OH)이고 Z는 -CHO 이외의 것이며
  14. Z가 만일 일반식(Ⅱ)의 그룹이면 Y가 수소인 것을 조건으로 하는 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여 M이 0이거나 원하는 생성물중 Z가 -CH2OH 이거나,
  15. X가 하이드록시인 일반식(Ⅱ)의 그룹이라면 출발화합물은 Z가 -CHO 이거나 Y가 X와 함께 옥소인 일반식(I)의 화합물일 수도 있는 일반식(I)화합물을 환원시키거나, 다음 일반식(Ⅷ) 또는 (Ⅸ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 항생물질 AR 5-1, 항생물질 AR 5-2 또는 그의 9(α,β)-디하이드로 유도체 또는 이들 화합물의 에스테르를 일반식 HQ1(Ⅵ) 또는 HQ2(Ⅶ) 각각의 적절한 화합물과 또는 일반식(Ⅵ) 또는 (Ⅶ)의 화합물의 반응성 유도체와 반응시키거나,
  16. Q1이 -NH-C(0)NHR6또는 -NHC(S)NHR6이고 R이 H 또는 OH이며 M이 0 또는(H,OH)인 일반식(Ⅷ)의 화합물을 제조하기 위하여 Q1이 아미노인 상응하는 일반식(Ⅷ)의 화합물을 일반식R6NCO(XI)의 이소시아네이트 또는 R6NCS(XⅡ)의 이소티오시아네이트와 각각 반응시키거나,
  17. Q1이 -NHR6, -NR6R7또는 에스테르화된 아미노산 잔기이고 R이 H 또는 OH이며 M이 0 또는 (H,OH)인 일반식(Ⅷ)의 화합물을 제조하기 위하여 Q1이 -NH2인 상응하는 일반식(Ⅷ)의 화합물을 나트륨시아노보로하이드라이드, 나트륨 보로하이드라이드 또는 리튬 트리-3급 부톡시 알루미늄 하이드라이드 등의 환원제 존재하에 적당한 알데하이드(R6CHO), 케톤(R6C0R7) 또는 2-옥소-카복실산(R6C(0)COOR7)과 반응시킨 뒤 필요하다면 이렇게 얻어진 9-하이드록시 화합물을 산화시켜서 상응하는 9-옥소화합물을 얻거나,
  18. Q1이 -NHC(0)R6, -NHC(0)OR6,또는 -N=CHR6이고
  19. R이 H 또는 OH이며 M이 0 또는 (H,OH)인 일반식(Ⅷ)의 화합물을 제조하기 위하여 Q1이 -NH2인 상응하는 일반식(Ⅷ)의 화합물을 이탈그룹외에, 그룹 -C(0)R6, -C(0)OR6,H3또는 =CHR6를 각각 함유하는 화합물과 반응시키거나,
  20. R이 H 또는 OH이고 M이 옥소 또는 (H,OH)이며
  21. A가 12 및 13위치의 탄소원자사이의 이중결합을 나타내거나 12 및 13위치의 탄소원자와 함께 옥시란환을 나타내며 X가 메실옥시인 다음 일반식(XⅢ)의 화합물을 제조하기 위하여 X가 하이드록시이고 Y가 수소인 상응하는 일반식(XⅢ)의 화합물을 메실클로라이드와 반응시키거나,
  22. X가 토실옥시이고 Y가 수소인 일반식(XⅢ) 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 X가 하이드록시이고
  23. Y가 수소인 상응하는 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 토실클로라이드와 반응시키거나,
  24. X가 Y와 함께 옥소를 나타내는 일반식(XⅢ)의 화합물을 제조하기 위하여 X가 하이드록시이고 Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 산화시키거나,
  25. X가 아지도이며 Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물을 제조하기 위하여 X가 메실옥시인 일반식(XⅢ)의 화합물을 나트륨아지드와 반응시키거나,
  26. X는 할로이며 Y는 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 X가 메실옥시인 일반식(XⅢ)의 화합물을 알칼리금속 할라이드와 반응시키거나,
  27. X가 출발물질의 하이드록시그룹과 반대 배위를 가지는 하이드록시이고 Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물을 제조하기 위하여 상응하는 메실레이트를 아세트산중에서 나트륨아세테이트와 반응시킨 뒤 이렇게 얻어진 4"-아세테이트를 가수분해시키거나,
  28. X가 0=C=N- 또는 S=C=N-이며 Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 X가 아지도인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 트리페닐포스핀 및 카본디옥사이드 또는 트리페닐 포스핀 및 카본 디설파이트와 각각 반응시키거나,
  29. X가 아미노이며 Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물을 제조하기 위하여 X가 아지도인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 트리페닐포스핀과 반응시키거나,
  30. X가 아미노이며 Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물을 제조하기 위하여 상응하는 4"一할로화합물의 에스테르를 헥사메틸렌 테트라민과 반응시키거나,
  31. X 및 Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물을 제조하기 위하여 상응하는 4"-할로 화합물을 탈할로겐화시키거나,
  32. X가 -NHR6, -NR6R7또는 -NHR8인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 상응하는 4"-아미노화합물 또는 그의 에스테르를 비반응성 용매중 나트륨 시아노보로하이드라이드, 나트륨 보로하이드라이드 또는 리튬트리 3급 부톡시 알루미늄 하이드라이드등의 환원제 존재하에 알데하이드(R6CH0 또는 R8CHO) 또는 케톤(R6COR7)과 각각 반응시킨 뒤 필요하다면 이렇게 얻어진 9-하이드록시 화합물을 상응하는 9-옥소 화합물로 산화시키거나,
  33. X가 -NHC(0)OR6또는 -NHC(0)OR8이며
  34. Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 상응하는 4"-아미노 화합물 또는 그의 에스테르를 탄산나트륨 및 물 존재하에 클로로포르메이트(ClCOOR6또는 ClCOOR8)와 반응시키거나,
  35. X가 -NHCOR6이고 Y가 수소인 일반식(XⅢ) 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 4"-아미노 화합물 또는 그의 에스테르를 비반응성 용매중에서 산 R6COOH의 무수물 또는 할라이드와 반응시키거나,
  36. X가 하이드록시이고 Y가 수소인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 X가 Y와 함께 옥소인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 환원한 뒤 필요하다면 그렇게 수득된 9-하이드록시 화합물을 산화시켜 상응하는 9-옥소 화합물을 얻거나,
  37. X가 Y와 함께 =N-NH2, =N-NHR11또는 =NR11인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 제조하기 위하여 X가 Y와 함께 옥소인 일반식(XⅢ)의 화합물 또는 그의 에스테르를 하이드라진, 치환된 하이드라진 R11-NH-NH2또는 1급 아민 R11NH2과 각각 반응시키며 위 제법들중 적당한 제법 또는 이들 제법의 조합에 의해 화합물이 제조되며 위에 설명된 제법들은 필요하다면 그렇게 수득된 일반식(I)의 화합물의 이성체의 분리 및/또는 그렇게 수득된 일반식(I)화합물의 그의 에스테르로의 변형 및/또는 그렇게 수득된 일반식(I) 화합물의 에스테르의 유리형태로의 가수분해 및/또는 그렇게 수득된 화합물의 그들의 산부가염으로의 변형이 뒤따름을 특징으로 하여 다음 일반식(I)의 마크롤라이드 물질, 그의 약제학적으로 무독한 에스테르와 일반식(I)의 화합물 및 에스테르의 산부가염을 제조하는 방법.
  39. ]
  43. 상기식에서
  44. R은 H 또는 OH이고
  45. M은 0 또는 (H,OH)이고
  46. Z는 다음 일반식(Ⅱ)의 그룹이며
  48. (상기식에서
  49. Y가 수소일때
  50. X는 수소, OH, 메실옥시, 토실옥시, 할로, 아지도, 아미노, 이소시아네이트, 티오이소시아네이트, 구아니디노, -NHR6, -NR6R7, -NHR8, -NHC(0)OR6, -NHC(0)OR8, -NHC(NH)R6, -NHOH, -NHOR10, 또는 -NHCOR6이거나,
  51. X와 함께 Y는 옥소, =N-NH2, =N-NHR11또는 -NR11이다)
  52. A는 12와 13위치의 탄소원자 사이의 이중결합을 나타내거나 12와 13위치의 탄소원자와 함께 옥시란환을 나타내며
  53. B는 10과 11위치의 탄소원자 사이의 이중결합을 나타내거나
  54. R이 H이고, M이 0이며 X는 0H이고 Y는 H이며
  55. A가 12와 13위치의 탄소원자와 함께 옥시란환을 나타내는 경우
  56. B는 10과 11위치의 탄소원자 사이의 단일결합일 수도 있거나
  57. A가 12와 13위치의 탄소원자와 함께 옥시란환을 나타내고 X는 OH이며 Y는 H인 경우
  58. B는 10과 11위치의 탄소원자와 함께 다음 그룹(a) 또는 (b)를 나타낼 수도 있으며
  59. A와 B가 이중결합을 나타내는 경우
  60. Z는 -CH20H, -CH0, -CH2NH2, -CH2NHR2, -CH2NR2R3, -CH20COR2, -CH2NHCOR2, -CH2NR3COR2,-CH2C-글리코실 (-CH2C-마이시노실과 -CH2C-(3"-데스메틸-마이시노실)제외), -CH2-우레이도 또는 CH2-티오우레이도일 수도 있다.
  61. -CH2-CH(Q1)-, (a) -CH2-CH(Q2)- (b)
  62. 상기식에서
  63. Q1은 질소함유 잔기이며
  64. Q2는 황 함유잔기인데(이때 질소 또는 황은 각각 11위치의 탄소원자에 붙어 있다)
  65. 구체적으로 설명하면
  66. Q1은 -NH2, -NHC(0)R6, -NHR6, -NR6R7, -NHR10OH, -N=CHR6, -NHC(S)NHR6,-NHC(NH)R6, -NHC(0)OR6, -NHC(0)NHR6, -NHC(NH)NH2,-NHC(NH)NHR6, 아미노산잔기, 에스테르화된 아미노산잔기 또는 유일한 복소원자로서 질소를 함유하거나 질소와 질소, 산소 또는 황중에서 또 다른 하나의 복소원자를 함유하는 3 내지 7원소의 복소환 라디칼이며, Q2는 -S-R6, 티오크산틸, -S-R10-NHR6, -S-R8, -S-R9, -S-R10-R9, -S-R10-R8-R9, -S-R8-R9, -S-R10-C(0)OR6, -S-R10-COOH, 황함유 아미노산 잔기 또는 황함유 에스테르화된 아미노산 잔기이다.
  67. 위에시 R2및 R3는 서로 독립적으로 1 내지 18의 탄소원자를 함유하는 알킬그룹, 7 내지 18의 탄소원자를 함유하는 아르알킬그룹, 또는 3 내지 7의 탄소원자 및 황, 질소 또는 산소중 하나의 복소원자를 함유하는 복소환그룹을 나타내거나 아미노그룹중 치환체 R2및 R3중 하나는 수소이고 다른 하나는 그룹 -(CH2)mOR4또는(이때 m은 2부터 10까지의 정수이고, n은 2부터 6까지의 정수이며 R4는 1 내지 18의 탄소원자를 함유하는 알킬그룹이다), 7 내지 18의 탄소원자를 함유하는 아르알킬그룹 또는 3 내지 7의 탄소원자 및 황, 질소 또는 산소중 한복소원자를 함유하는 복소환그룹이고,
  68. R5는 수소, R2또는이며
  69. R6및 R7은 서로 독립적으로 1 내지 18의 탄소원자를 함유하는 알킬그룹, 7 내지 18의 탄소원자를 함유하는 아르알킬그룹을 나타내며
  70. R8은 아릴그룹이고
  71. R9는 3 내지 7원소를 함유하는 복소환그룹을 나타내는데 이때 복소원자(들)은 황, 질소 및 산소중에서 선택되며,
  72. R10은 1 내지 18의 탄소원자를 함유하는 알킬그룹이고
  73. R11은 1 내지 18의 탄소원자를 함유하는 알킬그룹, 7 내지 18의 탄소원자를 함유하는 아르알킬그룹 또는 환중 복소원자(들)가 황, 질소 및 산소중에서 선택된 3 내지 7원소를 함유하는 복소환 그룹을 나타낸다.
  74. 상기식(Ⅴ)에서
  75. Q는 출발물질의 21위치에 있는 일급아미노그룹에 도입될 수 있는 잔기이며
  76. L은 이탈그룹이고
  77. 상기식(Ⅷ) 및 (Ⅸ)에서
  78. R은 H 또는 0H이고
  79. M은 0이며
  80. Q1은 -NH2, -NHR6, -NR6R7, -NHC(NH)NH2, -NHC(NH)NHR6, 아미노산잔기, 에스테르화된 아미노산잔기 또는 단일 복소원자로 질소만을 함유하거나 질소와 질소, 산소 또는 황중에서 선택된 또 다른 복소원자를 함유하는 3 내지 7원화의 복소환 라디칼이며
  81. Q2는 -S-R6, 티오크산틸, -S-R10-NHR6, -S-R8, S-R9, -S-R10-R9, -S-R10-R8-R9, -S-R8-R9, -S-R10-C(0)OR6, -S-R10-COOH, 황함유하는 아미노산잔기 또는 황함유하는 에스테르화된 아미노산잔기이며
  82. R6,R7,R8,R9및 R10은 전술된 바와 같다.
  83. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019800004295A 1979-11-09 1980-11-08 마크롤라이드 항생물질과 그의 제법 및 이들을 함유하는 약학조성물 Ceased KR830004333A (ko)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/093,080 US4307085A (en) 1979-11-09 1979-11-09 Antibiotic AR-5 complex, antibiotics coproduced therewith and derivatives thereof
US10618479A 1979-12-21 1979-12-21
US106184 1979-12-21
US13033080A 1980-03-14 1980-03-14
US130330 1993-10-01
US93080 2002-03-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR830004333A true KR830004333A (ko) 1983-07-09

Family

ID=27377401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019800004295A Ceased KR830004333A (ko) 1979-11-09 1980-11-08 마크롤라이드 항생물질과 그의 제법 및 이들을 함유하는 약학조성물

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0033433A1 (ko)
KR (1) KR830004333A (ko)
AR (1) AR230648A1 (ko)
DK (1) DK477280A (ko)
FI (1) FI803483L (ko)
GR (1) GR72125B (ko)
IL (1) IL61437A0 (ko)
NO (1) NO803356L (ko)
NZ (1) NZ195507A (ko)
PT (1) PT72039B (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4487923A (en) * 1981-12-14 1984-12-11 Eli Lilly And Company Method of preparing 23-monoesters of OMT and DMT
US4528369A (en) * 1982-07-02 1985-07-09 Eli Lilly And Company 20-Dihydro-20-deoxy-23-de(mycinosyloxy)tylosin
US4468511A (en) * 1983-02-28 1984-08-28 Eli Lilly And Company C-20- And C-23-Modified macrolide derivatives
US4629786A (en) * 1983-02-28 1986-12-16 Eli Lilly And Company C-20- and C-23 modified macrolide derivatives
GB8405087D0 (en) * 1984-02-27 1984-04-04 Omura S Antibiotic
US4920103A (en) * 1986-09-29 1990-04-24 Eli Lilly And Company Modifications of mycinose and 3-O-demethylmycinose in tylosin-type macrolides

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1125203A (en) * 1978-05-10 1982-06-08 Toyo Jozo Company, Ltd. Macrolide antibiotics from micromonospora

Also Published As

Publication number Publication date
NZ195507A (en) 1985-05-31
GR72125B (ko) 1983-09-16
AR230648A1 (es) 1984-05-31
EP0033433A1 (en) 1981-08-12
DK477280A (da) 1981-05-10
IL61437A0 (en) 1980-12-31
FI803483A7 (fi) 1981-05-10
FI803483L (fi) 1981-05-10
NO803356L (no) 1981-05-11
PT72039A (en) 1980-12-01
PT72039B (pt) 1982-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4349545A (en) Novel erythromycin a derivatives
EP0109253B1 (en) Epimeric azahomoerythromycin a derivative and intermediates therefor
US4328334A (en) 11-Aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycin A and derivatives thereof as well as a process for their preparation
DE69620727T2 (de) Paclitaxel Prodrogen, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung zur selektiven Chemotherapie
KR880012627A (ko) 4-데메톡시-4-아미노-안트라사이클린
Yoshida et al. Absolute configurations of chebulic, chebulinic and chebulagic acid
FI113540B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten biskonjugaattien valmistamiseksi, jotka sisältävät kaksi sakkaridia ja spacer-osan
KR830004333A (ko) 마크롤라이드 항생물질과 그의 제법 및 이들을 함유하는 약학조성물
AU638146B2 (en) Alkylated oligosaccharides and acetyl derivatives of the same
PL115793B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 4"-desoxy-4"-ketoerythromycin
JPS58159499A (ja) 抗菌剤として有用な４″−エピエリスロマイシンａおよびその誘導体
KR870007196A (ko) 화학적 제조방법
KR850000967B1 (ko) Omt의 c-23-변형 유도체의 제조방법
GB1416423A (en) N-6-disubstituted adenoseine derivatives
SE447118B (sv) 4"-deoxi-4"-acylamido-derivat av oleandomyciner, erytromyciner och erytromycinkarbonat
EP0303471B1 (en) C.12 modified erythromycin a derivatives
PL110793B1 (en) Method of producing new oleandomycin
Kuzuhara et al. Stereoselective synthesis of 5-O-carbamoylpolyoxamic acid (2-amino-5-O-carbamoyl-2-deoxy-l-xylonic acid
US4283527A (en) Erythromycylamine 11,12-carbonate and derivatives thereof
US4429116A (en) Alkylated oleandomycin containing compounds
RU2065863C1 (ru) Производные дезацетилколхицина, способ их получения и противоопухолевая композиция
US4133950A (en) 4"-Deoxy-4"-carbamate and dithiocarbamate derivatives of oleandomycin and its esters
US4166901A (en) 4"-Deoxy-4"-arylglyoxamido- and aroylthioformamido derivatives of oleandomycin and its esters
KR840008369A (ko) 펜엠화합물의 제조방법
Tanida et al. Two sulfur-containing ansamycin antibiotics from Streptomyces albolongus

Legal Events

Date Code Title Description
PA0109 Patent application

Patent event code: PA01091R01D

Comment text: Patent Application

Patent event date: 19801108

PG1501 Laying open of application
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 19840127

Patent event code: PE09021S01D

PE0601 Decision on rejection of patent

Patent event date: 19840816

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PE06012S01D

Patent event date: 19840127

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event code: PE06011S01I