KR20230005809A

KR20230005809A - 모노설폭사이드 유도체의 제조 방법

Info

Publication number: KR20230005809A
Application number: KR1020227029408A
Authority: KR
Inventors: 나루마사 사이토
Original assignee: 쿠미아이카가꾸고오교오가부시끼가이샤
Priority date: 2020-04-30
Filing date: 2021-04-27
Publication date: 2023-01-10
Also published as: WO2021221059A1; MX2022012405A; EP4144723A1; TW202204316A; EP4144723A4; CN115461324A; CL2022002704A1; BR112022017330A2; ZA202208684B; AU2021265672A1; IL296903A; US20230125434A1; CA3175139A1; JPWO2021221059A1

Abstract

본 발명은 모노설폭사이드 제조 방법을 제공한다.

Description

모노설폭사이드 유도체의 제조 방법

본 발명은 모노설폭사이드 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.

설폭사이드 유도체는 농약 등의 분야에서 주목받고 있다(특허문헌 1). 따라서, 설폭사이드 유도체가 선택적으로 그리고 높은 수율로 제조되는 것은 중요하다. 설폭사이드 유도체의 제조 방법으로서, 설파이드 유도체의 산화가 알려져 있다. 그러나, 종래의 설파이드 유도체의 산화에는 아래와 같은 결점 또는 문제가 있었다.

특허문헌 1의 실시예 13 및 27은, 설폭사이드 유도체가 메타클로로퍼벤조산에 의한 산화 반응에 의해 제조될 수 있다는 것을 개시한다. 그러나, 환경적 측면을 고려하면, 메타클로로퍼벤조산의 사용은 공업 생산에 바람직하지 않다. 그 이유는 다음과 같다. 반응 후에, 메타클로로퍼벤조산은 폐기물로 되는 메타클로로벤조산으로 된다. 결과적으로 메타클로로퍼벤조산의 사용은 환경에 대해 무거운 부하를 준다. 덧붙여, 메타클로로퍼벤조산은 고가이기 때문에, 메타클로로퍼벤조산을 사용하는 방법은 공업적으로 바람직하지 않다.

한편, 과산화수소를 사용하는 산화는 공업적으로 바람직하고 유용한 방법이다. 그 이유는 다음과 같다. 과산화수소는 반응 후에 무해한 물로 되기 때문에 친환경적이다. 그리고 또한, 과산화수소는 공업적으로 저렴하다.

특허문헌 2 및 특허문헌 3은 설폭사이드 유도체가, 리간드를 본질적으로 필요로 하는 촉매를 사용하여, 과산화수소에 의한 산화 반응에 의해 제조될 수 있다는 것을 개시한다. 그러나, 리간드는 공업적으로 입수가 어려워, 사전에 리간드를 제조해야 한다. 더욱이, 금속 화합물과 리간드로부터 촉매를 반응 개시 전에 조정해야 하고, 공업적 제조에 있어서의 곤란성 및/또는 비용 면에서 리간드의 사용은 공업적으로 바람직하지 않다. 덧붙여, 사용한 리간드를 제거하기 위해 번잡한 조작이 필요하였다. 또한, 특허문헌 2에 기재된 방법에서는 벤조산 유도체를 사용한다. 상기와 같은 관점에서, 벤조산 유도체의 사용도 또한 공업적으로 바람직하지 않다.

게다가, 예를 들면, 특허문헌 2에 기재된 방법에서는, 촉매로서 사용한 금속을 제거하는 번잡한 조작도 또한 필요하다는 것이 판명되고 있었다.

특허문헌 1: 국제공개 제2013/157229호 특허문헌 2: 국제공개 제2017/150478호 특허문헌 3: US2011/0015405A1(일본 특표2012-532906)

상기한 종래 기술에서의 1 이상의 결점 또는 문제를 해결할 수 있는 설폭사이드 유도체의 제조 방법에 대한 긴급한 필요성이 있었다.

따라서, 본 발명의 목적은 공업적으로 바람직하고, 경제적이고, 그리고 환경에도 친화적인 설폭사이드 유도체의 제조 방법을 제공하는 것에 있다. 다시 말해, 저렴하면서도 환경 부하를 저감할 수 있는 방법을 제공하는 것이 요망되고 있었다.

예를 들어, 본 발명의 구체적인 목적 중 하나는, 메타클로로퍼벤조산을 산화제로 사용하지 않고, 클린하고 우수한 산화제로 주목받고 있는 과산화수소를 사용하여 설폭사이드 유도체를 제조하는 것이다.

본 발명의 다른 구체적인 목적은 리간드 및 벤조산 유도체를 사용하지 않는 간편하고 저렴한 제조 방법을 제공하는 것에 있다. 그것은 리간드 및 벤조산을 제거하기 위한 번잡한 작업을 회피하는 것이기도 하다.

본 발명의 또 다른 구체적인 목적은 촉매로서 사용한 금속을 제거하기 위한 번잡한 조작을 회피하는 것이다.

덧붙여, 리간드 등을 사용하지 않는 산화 반응의 검토에 있어서, 이하의 과제가 판명되었다. 하기 식 (A)의 설파이드 유도체는 산화 반응에서 산화되는 설파이드 부위를 2개 갖는다는 구조적 특징이 있다. 그 중 하나의 설파이드 부위만을 선택적으로 산화하고, 다른 하나의 설파이드 부위는 산화하지 않으면서, 모노설폭사이드 유도체를 선택적으로 제조할 수 있는 것이 필요하다.

상세한 내용은 다음과 같다. 하기 식 (A)의 설파이드 유도체의 산화 반응에 있어서는, 2개의 반응점에 기인하여 원하는 화합물과 원하지 않는 화합물이 생성될 가능성이 있다. 원하는 생성물은 하기 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체이며, 한편으로 하기 식 (C)의 디설폭사이드 유도체는 불필요하다. 필요하지 않은 부생성물인 식 (C)의 디설폭사이드 유도체는 목적으로 하는 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체의 수율을 저하시킨다. 또한, 양쪽 유도체의 물리적 성질이 비슷하기 때문에, 공업 생산에 있어서, 산화 반응 후의 조생성물로부터 부생성물인 식 (C)의 디설폭사이드 유도체를 제거함으로써, 정제된 목적한 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체를 얻는 것이 어렵다. 즉, 공업적 규모에서 높은 수율로 목적물을 분리 정제하는 것이 어렵다. 따라서, 식 (C)의 디설폭사이드 유도체로의 비선택적 산화(즉 과잉 산화)를 회피하여, 목적한 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체를 선택적으로 제조할 수 있는 것이 요망되고 있었다.

[화학식 1]

요컨대, 본 발명의 또 다른 구체적인 목적은, 산화되는 설파이드 부위가 2군데 있다는 구조적 특징을 갖는 설파이드 유도체로부터 원하는 모노설폭사이드 유도체만을 선택적으로 그리고 높은 수율로 제조할 수 있는 방법을 제공하는 것에 있다. 이 목적을 달성하기 위해서는, 과잉 산화를 회피한 선택적 산화 반응을 제공할 필요가 있다.

상기와 같은 상황에 비추어, 본 발명자는 설폭사이드 유도체의 제조 방법에 대하여 예의 연구하였다. 그 결과, 본 발명자는, 뜻밖에도, 식 (B)의 화합물의 이하의 제조 방법을 제공함으로써, 상기 과제가 해결 가능한 것을 밝혀냈다. 본 발명자는 이 지견을 바탕으로 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 다음과 같다.

[1] 식 (B):

[화학식 2]

(식 중,

R¹은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;

R² 및 R³는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, 또는 C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, C1-C4할로알콕시기이며; 및

n은 5 또는 6이다)의 화합물을 제조하는 방법으로서,

식 (A):

[화학식 3]

(식 중, R¹, R², R³ 및 n은 상기에서 정의한 바와 같다)의 설파이드 유도체를 금속 촉매의 존재 하에서 과산화수소와 반응시키는 산화 공정을 포함하는 방법.

[2] R¹이 C1-C4할로알킬기이고,

R² 및 R³가 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 C1-C4알킬기이며; 및

n이 5 또는 6인, [1]에 기재된 방법.

[3] R¹이 트리플루오로메틸기이고,

R²가 불소 원자이며, R³가 염소 원자이거나,

또는 R² 및 R³가 메틸기이고; 또한

n이 5 또는 6인, [1]에 기재된 방법.

[4] R¹이 트리플루오로메틸기이고,

R²가 불소 원자이고,

R³가 염소 원자이고; 또한

n이 5인, [1]에 기재된 방법.

[5] R¹이 트리플루오로메틸기이고,

R² 및 R³가 메틸기이고; 또한

n이 6인, [1]에 기재된 방법.

[6] 금속 촉매가 바나듐 촉매, 몰리브덴 촉매 및 티탄 촉매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[7] 금속 촉매가 바나듐 촉매 또는 몰리브덴 촉매인,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[8] 금속 촉매가 바나듐 촉매인,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[9] 금속 촉매가 몰리브덴 촉매인,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[10] 금속 촉매가

바나딜 아세틸아세토네이트(vanadyl acetylacetonate), 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 산화바나듐(V), 옥시삼염화바나듐(V),

티타닐(IV) 아세틸아세토네이트, 삼염화티타늄, 사염화티타늄, 티타늄(IV) 테트라이소프로폭시드,

몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨, 몰리브덴산칼륨, 산화몰리브덴, 염화몰리브덴, 황화몰리브덴산, 인몰리브덴산, 인몰리브덴산나트륨, 인몰리브덴산암모늄, 규몰리브덴산, 및 규몰리브덴산나트륨

으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[11] 금속 촉매가

바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트,

티타닐(IV) 아세틸아세토네이트, 및

몰리브덴산암모늄

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[12] 금속 촉매가

바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 산화바나듐(V), 옥시삼염화바나듐(V),

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[13] 금속 촉매가

바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 및

몰리브덴산암모늄

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[14] 금속 촉매가

바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 산화바나듐(V), 및 옥시삼염화바나듐(V)

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[15] 금속 촉매가

바나딜 아세틸아세토네이트, 및 바나듐(III) 아세틸아세토네이트

로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종)의 촉매인,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[16] 금속 촉매가 바나딜 아세틸아세토네이트인,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[17] 금속 촉매가

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[18] 금속 촉매가 몰리브덴산암모늄인,

[1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[19] 상기 산화 공정이 용매 중에서 실시되는,

[1] 내지 [18]에 기재된 방법.

[20] 상기 산화 공정에서, 반응 개시 시의 식 (A)의 화합물의 농도가 5 내지 75중량%인,

[19]에 기재된 방법.

[21] 상기 산화 공정에서, 반응 개시 시의 식 (A)의 화합물의 농도가 20 내지 60중량%인,

[19]에 기재된 방법.

[22] 상기 산화 공정에서, 반응 개시 시의 식 (A)의 화합물의 농도가 35 내지 50중량%인,

[19]에 기재된 방법.

[23] 용매가, 식 (A)의 화합물의 용해도가 높고, 또한 식 (B)의 화합물의 용해도가 낮은 용매인,

[19] 내지 [22] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[24] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 55중량% 이하의 용매인,

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[25] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 40중량% 이하의 용매인,

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[26] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 5 내지 75중량%의 용매인,

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[27] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 20 내지 55중량%의 용매인,

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[28] 용매가, 식 (B)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 30 내지 40중량%의 용매인,

[19] 내지 [23] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[29] 용매가, 식 (A)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 10중량% 이상의 용매인,

[19] 내지 [28] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[30] 용매가, 식 (A)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 30중량% 이상의 용매인,

[19] 내지 [28] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[31] 용매가, 식 (A)의 화합물의 용해도가 15 내지 20℃의 범위에서 40중량% 이상의 용매인,

[19] 내지 [28] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[32] 용매가 알코올을 포함하는 용매인,

[19] 내지 [31] 중 어느 1항에 기재된 방법.

[33] 용매가 알코올 또는 알코올과 물의 혼합물인(바람직하게는 알코올과 물의 혼합물인),

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[34] 알코올이 C1-C6의 지방족 알코올(바람직하게는 C1-C5의 지방족 알코올)인,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[35] 알코올이 C1-C4의 지방족 알코올인,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[36] 알코올이 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올(바람직하게는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 또는 t-부탄올인)인,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[37] 알코올이 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올인,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[38] 알코올이 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올(바람직하게는 2-프로판올 또는 t-부탄올인)인,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[39] 알코올이 t-부탄올 또는 t-아밀 알코올인,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[40] 알코올이 t-부탄올인,

[32] 또는 [33] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[41] 용매가 니트릴계 용매 또는 알코올계 용매, 또는 니트릴계 용매 또는 알코올계 용매와 물의 혼합물인,

[19] 내지 [31] 중 어느 1항에 기재된 방법.

[42] 용매가 아세토니트릴, 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올, 또는 그의 물과의 혼합물인(바람직하게는 아세토니트릴, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올, 또는 그의 물과의 혼합물인)(보다 바람직하게는 아세토니트릴, 2-프로판올 또는 t-부탄올, 또는 그의 물과의 혼합물인)(더 바람직하게는 t-부탄올과 물의 혼합물, 또는 t-아밀 알코올과 물의 혼합물인)(특히 바람직하게는 t-부탄올과 물의 혼합물인)

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[43] 용매가 아세토니트릴, 또는 아세토니트릴과 물의 혼합물인(바람직하게는 아세토니트릴과 물의 혼합물인),

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[44] 용매가 할로겐계 용매, 또는 할로겐계 용매와 물의 혼합물인,

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[45] 용매가 디클로로메탄, 또는 디클로로메탄과 물의 혼합물인(바람직하게는 디클로로메탄과 물의 혼합물인),

[19] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[46] 식 (A)의 화합물과 금속 화합물을 포함하는 용액에 과산화수소 수용액을 가하는,

[1] 내지 [45] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[47] 상기 산화 공정이 -10℃ 내지 60℃에서 행해지는,

[1] 내지 [46] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[48] 상기 산화 공정이 10℃ 내지 35℃에서 행해지는,

[1] 내지 [46] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[49] 상기 산화 공정이 25℃ 내지 35℃에서 행해지는,

[1] 내지 [46] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[50] 상기 산화 공정이 15℃ 내지 20℃에서 행해지는,

[1] 내지 [46] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[51] 과산화수소를 첨가하는 속도가, 식 (A)의 설파이드 유도체 1몰에 대해, 0.5몰/시간 이하(바람직하게는 0.1몰/시간 내지 0.5몰/시간)인,,

[1] 내지 [50] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[52] 과산화수소를 첨가하는 속도가, 식 (A)의 설파이드 유도체 1몰에 대해, 0.05몰/시간 내지 0.5몰/시간인,

[1] 내지 [50] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[53] 상기 산화 공정이 3시간 이상(또는 6시간 이상)으로 행해지는,

[1] 내지 [52] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[54] 상기 산화 공정이 48시간 이하(또는 24시간 이하)로 행해지는,

[1] 내지 [53] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[55] 상기 산화 공정에서, 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되는,

[1] 내지 [54] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[56] 상기 산화 공정에서 또는 상기 산화 공정 후에, 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되는,

[1] 내지 [54] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[57] 상기 산화 공정 후에, 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되는 공정을 포함하는,

[1] 내지 [54] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[58] 상기 산화 공정에서 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되거나, 또는 상기 공정 후에 식 (B)의 화합물의 결정이 석출되는 공정을 포함하는,

[1] 내지 [54] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[59] 상기 산화 공정 후에, 식 (B)의 화합물의 결정을 회수하는 공정을 포함하는,

[1] 내지 [58] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[60] 산화 공정에서의 식 (B)의 화합물의 수율이 85 내지 100%인,

[1] 내지 [59] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[61] 산화 공정에서의 식 (B)의 화합물의 수율이 90 내지 100%인,

[1] 내지 [59] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[62] 상기 산화 공정에서 리간드를 사용하지 않는,

[1] 내지 [61] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[63] 상기 리간드가 (E)-2-{{(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노}메틸}페놀, 및 (S)-(2,4-디-tert-부틸-6-{(E)-[(1-히드록시-3,3-디메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀인, [62]에 기재된 방법.

[64] 상기 리간드가, 식 (D):

[화학식 4]

(식 중, R⁴ 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6알킬기, 페닐C1-C6알킬기, C6-C10아릴기, 시아노기, 니트로기 또는 C1-C6알콕시기이고,

R⁶은 C1-C4알킬기, 시아노기, 니트로기, 카르복시기, C1-C4알콕시카르보닐기, C1-C4알킬카르보닐기, 히드록시C1-C4알킬기, C1-C4알콕시C1-C4알킬기, 아미노C1-C4알킬기, 시아노C1-C4알킬기, 니트로C1-C4알킬기, 카르복시C1-C4알킬기 또는 C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬기이고,

R⁷¹ 및 R⁷²는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C6알킬기, 페닐C1-C6알킬기 또는 C6-C10아릴기이다)

의 화합물인, [62]에 기재된 방법.

[65] 상기 공정에서 카르복실산 유도체를 사용하지 않는,

[1] 내지 [64] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[66] 상기 공정에서 벤조산 유도체를 사용하지 않는,

[1] 내지 [65] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[67] 상기 벤조산 유도체가,

식 (E):

[화학식 5]

(식 중, A¹, A², A³, A⁴ 및 A⁵는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;

M은 수소 원자, 알칼리 금속 원자 또는 알칼리토류 금속 원자이고;

n은 1 또는 2이다)의 화합물인,

[66]에 기재된 방법.

[68] 상기 벤조산 유도체가 2,6-디메톡시벤조산 나트륨인,

[66]에 기재된 방법.

[69] 상기 산화 공정에서 과산화수소의 사용량이, 식 (A)의 설파이드 유도체 1몰에 대해, 1.0 내지 1.5몰인,

[1] 내지 [68] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[70] 상기 산화 공정에서 금속 촉매의 사용량이, 식 (A)의 설파이드 유도체 1몰에 대해 금속 원자로서 0.4 내지 3.0 mol%인, [1] 내지 [69] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[71] 식 (C):

(식 중,

R² 및 R³는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, 또는 C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, C1-C4할로알콕시기이고; 또한

n은 5 또는 6이다)

의 디설폭사이드 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인, [1] 내지 [70] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[72] [71]에 기재된 방법으로서,

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 10%인 방법.

[73] [71]에 기재된 방법으로서,

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 5%인 방법.

[74] [71]에 기재된 방법으로서,

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 2%인 방법.

[75] [71]에 기재된 방법으로서,

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 1%인 방법.

[76] 식 (B):

(식 중,

n은 5 또는 6이다)

의 모노설폭사이드 유도체로서,

식 (C):

(식 중,

n은 5 또는 6이다)

의 디설폭사이드 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인 모노설폭사이드 유도체.

[77] [76]에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 10%인 모노설폭사이드 유도체.

[78] [76]에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 5%인 모노설폭사이드 유도체.

[79] [76]에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 2%인 모노설폭사이드 유도체.

[80] [76]에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,

식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 함유량이 0% 내지 1%인 모노설폭사이드 유도체.

[81] 고체인, 식 (B):

(여기서, R¹, R², R³ 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)

의 모노설폭사이드 유도체.

[82] 결정성 고체인, 하기 식 (B):

(여기서, R¹, R², R³ 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)

의 모노설폭사이드 유도체.

[83] 25℃에서 고체인, 식 (B):

(여기서, R¹, R², R³ 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)

의 모노설폭사이드 유도체.

[84] 40℃ 내지 50℃의 융점을 갖는, 식 (B):

(여기서, R¹, R², R³ 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)

의 모노설폭사이드 유도체.

[85] 46℃ 내지 50℃의 융점을 갖는, 식 (B):

(여기서, R¹, R², R³ 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)

의 모노설폭사이드 유도체.

[86] 41℃ 내지 45℃의 융점을 갖는, 식 (B):

(여기서, R¹, R², R³ 및 n은 [1]에서 정의한 바와 같다)

의 모노설폭사이드 유도체.

[87] [76] 내지 [86] 중 어느 하나에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,

R¹이 C1-C4할로알킬기이고,

R² 및 R³가 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 C1-C4알킬기이고; 또한

n이 5 또는 6인, 모노설폭사이드 유도체.

[88] [76] 내지 [86] 중 어느 하나에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,

R¹이 트리플루오로메틸기이고,

R²가 불소 원자이고 또한 R³가 염소 원자이거나, 또는 R² 및 R³가 메틸기이고; 또한

n이 5 또는 6인, 모노설폭사이드 유도체.

[89] [76] 내지 [86] 중 어느 하나에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,

R¹이 트리플루오로메틸기이고,

R²가 불소 원자이고,

R³가 염소 원자이고; 또한

n이 5인, 모노설폭사이드 유도체.

[90] [76] 내지 [86] 중 어느 하나에 기재된 모노설폭사이드 유도체로서,

R¹이 트리플루오로메틸기이고,

R² 및 R³가 메틸기이고; 또한

n이 6인, 모노설폭사이드 유도체.

[91]

식 (B)의 화합물이 결정인, [1] 내지 [90] 중 어느 하나에 기재된 방법.

[92]

식 (B):

(식 중,

R² 및 R³는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이고; 또한

n은 5 또는 6이다)

의 화합물로서,

식 (C):

(식 중,

n은 5 또는 6이다)

의 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인 식 (B)의 화합물.

[93]

분말 X선 회절 스펙트럼은 회절각 ２θ＝8.9°±0.2°, 10.3°±0.2°, 13.6°±0.2°, 17.8°±0.2°, 18.5°±0.2°, 20.5°±0.2°, 21.8°±0.2°, 22.3°±0.2°, 23.5°±0.2°, 27.2°±0.2°, 30.9°±0.2°, 33.8°±0.2°, 및 37.3°±0.2°에서 특성 피크를 갖는 것을 특징으로 하는, 식 (B-a)의 화합물의 결정.

본 발명에 따라서, 살진드기제 등으로 유용한 상기 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체의 신규로 공업적으로 적용할 수 있는 제조 방법이 제공된다. 본 발명에 따르면, 종래 기술에서 상기한 1 이상의 결점 또는 문제를 해결할 수 있는 설폭사이드 유도체의 제조 방법이 제공된다. 따라서, 저렴하면서도 환경 부하를 저감할 수 있는 방법을 제공할 수 있다.

예를 들어, 메타클로로퍼벤조산을 산화제로 사용하지 않고, 클린하고 우수한 산화제로 주목받고 있는 과산화수소를 사용하여 설폭사이드 유도체를 제조할 수 있다.

덧붙여, 리간드 및 벤조산 유도체를 사용하지 않는 간편하고 저렴한 제조 방법을 제공할 수 있다. 따라서, 리간드 및 벤조산 유도체를 제거하기 위한 번잡한 작업도 회피할 수 있다.

더욱이, 촉매로서 사용한 금속을 제거하기 위한 번잡한 조작을 회피할 수 있다.

또한, 산화되는 설파이드 부위가 2군데 있다는 구조적 특징을 갖는 설파이드 유도체로부터 원하는 모노설폭사이드 유도체만을 선택적으로 그리고 높은 수율로 제조할 수 있는 방법을 제공할 수 있다. 즉, 과잉 산화를 회피한 선택적 산화 반응을 제공할 수 있다.

따라서, 본 발명의 방법은 공업적으로 바람직하고 경제적이며 환경 친화적이다.

[도 1]
실시예 20에서 얻어진 식 (B-a)의 화합물의 결정의 분말 X선 회절 스펙트럼이다. 실시예 16과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색 결정을 얻었다. 여기서, 실시예 16과 동일하게 하여 얻어진 결정이 종결정(seed crystal)으로 사용되었다. 얻어진 결정을 진공 건조했다. 융점은 46℃ 내지 50℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 1에 나타낸다.
[도 2]
실시예 21에서 얻어진 식 (B-a)의 화합물의 결정의 분말 X선 회절 스펙트럼이다. 실시예 16과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색 결정을 얻었다. 여기서, 실시예 16과 동일하게 하여 얻어진 결정이 종결정으로 사용되었다. 얻어진 결정을 용융하고 감압 건조에 의해 수분을 제거하고 그 후 냉각했다. 얻어진 결정을 밀로 분쇄했다. 융점은 47℃ 내지 48℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 2에 나타낸다.
[도 3]
실시예 22에서 얻어진 식 (B-a)의 화합물의 결정의 분말 X선 회절 스펙트럼이다. 실시예 1과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색결정을 얻었다. 얻어진 결정에 재결정을 행했다. 여기서, 재결정의 조건은 실시예 1의 정석(晶析) 조건과 같다(2-프로판올 및 물로부터 재결정). 얻어진 결정을 여과하고 건조했다. 융점은 46℃ 내지 50℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 3에 나타낸다.

이하, 본 발명에 대해 상세하게 설명한다.

본 발명에 따른 방법은 아래의 산화 공정:

[화학식 6]

(식 중, R¹, R², R³ 및 n은 상기 [1]에 기재된 바와 같다)

으로 나타낸다.

본 명세서에서 사용되는 용어 및 기호에 대해 이하에 설명한다.

할로겐 원자란 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자이다. 생성물의 유용성 및 경제성 등의 관점에서, 할로겐 원자의 바람직한 예는 불소 원자 및 염소 원자이다.

알칼리 금속 원자의 예는 리튬 원자, 나트륨 원자, 칼륨 원자, 루비듐 원자 및 세슘 원자, 바람직하게는 리튬 원자, 나트륨 원자, 칼륨 원자 및 세슘 원자, 보다 바람직하게는 리튬 원자, 나트륨 원자 및 칼륨 원자를 포함한다.

알칼리 토류 금속 원자의 예는 마그네슘 원자, 칼슘 원자, 스트론튬 원자 및 바륨 원자, 바람직하게는 마그네슘 원자, 칼슘 원자 및 바륨 원자를 포함한다.

「Ca-Cb」란 탄소 원자수가 a 내지 b개인 것을 의미한다. 예를 들어, 「C1-C4알킬기」의 「C1-C4」란 알킬기의 탄소 원자수가 1 내지 4인 것을 의미한다.

본 명세서 중, 「알킬」과 같은 일반적 용어는 부틸 및 tert-부틸과 같은 직쇄 및 분기쇄 양쪽을 포함한다고 해석한다. 한편, 예를 들어, 구체적 용어 「부틸」은 직쇄인 「노르말 부틸」을 의미하고, 분기쇄인 「tert-부틸」을 의미하지 않는다. 그리고, 「tert-부틸」과 같은 분기쇄 이성체는 의도한 경우에 구체적으로 언급된다. 다른 예로서는, 구체적 용어 「프로필」은 직쇄인 「노르말 프로필」을 의미하고, 분기쇄인 「이소프로필」을 의미하지 않는다. 그리고 「이소프로필」과 같은 분기쇄 이성체는 의도한 경우에 구체적으로 언급된다.

본 명세서 중, 이하의 약어 및 접두어가 사용될 수 있으며, 그들의 의미는 다음과 같다.

Me: 메틸

Et: 에틸

Pr, n-Pr 및 Pr-n: 프로필(즉, 노르말 프로필)

i-Pr 및 Pr-i: 이소프로필

Bu, n-Bu 및 Bu-n: 부틸(즉, 노르말 부틸)

s-Bu 및 Bu-s: sec-부틸(즉, 세컨더리 부틸)

i-Bu 및 Bu-i: 이소부틸

t-Bu 및 Bu-t: tert-부틸(즉, 터셔리 부틸)

Ph: 페닐

n-: 노르말

s- 및 sec-: 세컨더리

i- 및 iso-: 이소

t- 및 tert-: 터셔리

c- 및 cyc-: 시클로

o-: 오르소

m-: 메타

p-: 파라

C1-C6알킬기란 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 의미한다.

C1-C6알킬기의 예는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기,

부틸기, sec-부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기,

펜틸기, 헥실기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C1-C4알킬기란 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 의미한다.

C1-C4알킬기의 예는 상기 C1-C4알킬기의 예 중 적절한 예이다.

C2-C4알케닐기란 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분기쇄의 알케닐기를 의미한다. C2-C4알케닐기의 예는 비닐기(즉, 에테닐기), 1-프로페닐기, 2-프로페닐, 이소프로페닐기(즉, 1-메틸비닐기), 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 1-메틸-1-프로페닐기, 2-메틸-1-프로페닐기, 1,3-부타디에닐 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C2-C4알키닐기란 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분기쇄의 알키닐기를 의미한다. C2-C4알키닐기의 예는 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 1-메틸-2-프로피닐기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

할로알킬기란 동일하거나 다른 1 이상의 할로겐 원자에 의해 치환된 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 의미한다.

C1-C4할로알킬기란 동일하거나 다른 1 내지 9개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 탄소 원자수가 1 내지 4인 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기를 의미한다(여기서, 할로겐 원자는 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).

C1-C4할로알킬기의 예는,

플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 클로로디플루오로메틸기,

2-플루오로에틸기, 2-클로로에틸기, 2-브로모에틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 펜타플루오로에틸기,

3-플루오로프로필기, 3-클로로프로필기, 3-브로모프로필기, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸에틸기, 헵타플루오로프로필기, 1,2,2,2-테트라플루오로-1-트리플루오로메틸에틸기,

4-플루오로부틸기, 4-클로로부틸기, 4-브로모부틸기, 2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C2-C4할로알케닐기란 동일하거나 다른 1 내지 7개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 탄소 원자수가 2 내지 4인 직쇄 또는 분기쇄의 알케닐기를 의미한다(여기서, 할로겐 원자는 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다). C2-C4할로알케닐기의 예는 1-플루오로비닐기, 1-클로로비닐기, 2-플루오로비닐기, 2-클로로비닐기, 2,2-디플루오로비닐기, 트리플루오로비닐기, 2-플루오로-2-프로페닐기, 2-클로로-2-프로페닐기, 3-플루오로-2-프로페닐기, 3-클로로-2-프로페닐기, 3,3-디플루오로-2-프로페닐기, 3,3-디클로로-2-프로페닐기, 2,3-디플루오로-2-프로페닐기, 2,3-디클로로-2-프로페닐기, 2,3,3-트리플루오로-2-프로페닐기, 1-(클로로메틸)비닐기, 1-(트리플루오로메틸)비닐기, 1-트리플루오로메틸-2,2-디플루오로비닐기, 4,4-디플루오로-3-부테닐기, 3,4,4-트리플루오로-3-부테닐기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C2-C4할로알키닐기이란 동일하거나 다른 1 내지 5개의 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 탄소 원자수가 2 내지 4인 직쇄 또는 분기쇄의 알키닐기를 의미한다((여기서, 할로겐 원자는 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다). C2-C4할로알키닐기의 예는 2-플루오로에티닐기, 2-클로로에티닐기, 3-플루오로-1-프로피닐기, 3-클로로-1-프로피닐기, 1-플루오로-2-프로피닐기, 1-클로로-2-프로피닐기, 3-플루오로-2-프로피닐기, 3-클로로-2-프로피닐기, 1,1-디플루오로-2-프로피닐기, 4-플루오로-3-부티닐기, 4-클로로-3-부티닐기, 4,4-디플루오로-2-부티닐기, 4,4,4-트리플루오로-2-부티닐기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C1-C4알콕시기란 (C1-C4알킬)-O-기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).

C1-C4알콕시기의 예는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, sec-부톡시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C1-C4할로알콕시기란 (C1-C4할로알킬)-O-기를 의미한다(여기서, C1-C4할로알킬기 부분은 상기와 같은 의미를 갖는다).

C1-C4할로알콕시기의 예는,

플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 클로로디플루오로메톡시기,

2-플루오로에톡시기, 2-클로로에톡시기, 2-브로모에톡시기, 2,2-디플루오로 에톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 펜타플루오로에톡시기,

3-플루오로프로폭시기, 3-클로로프로폭시기, 3-브로모프로폭시기, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로폭시기, 2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸에톡시기, 헵타플루오로프로폭시기, 1,2,2,2-테트라플루오로-1-트리플루오로메틸에톡시기,

4-플루오로부톡시기, 4-클로로부톡시기, 4-브로모부톡시기, 2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로부톡시기, 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

페닐C1-C6알킬기란 페닐기에 의해 치환된 C1-C6알킬기를 의미한다(여기서, C1-C6알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).

페닐C1-C6알킬기의 예는 벤질기, 1-페닐에틸기, 2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C6-C10아릴기란 환을 구성하는 모든 원자가 6 내지 10개의 탄소 원자인 방향족의 환식기를 의미한다.

C6-C10아릴기의 예는 페닐기, 1-나프틸기 및 2-나프틸기이다. 1-나프틸기는 나프탈렌-1-일기라고도 한다. 2-나프틸기는 나프탈렌-2-일기라고도 한다.

C1-C4알콕시카르보닐기란 (C1-C4알킬)-O-C(=O)-기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).

C1-C4알콕시카르보닐기의 예는 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기, 부톡시카르보닐기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C1-C4알킬카르보닐기란 (C1-C4알킬)-C(=O)-기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).

C1-C4알킬카르보닐기의 예는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 발레릴기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

히드록시C1-C4알킬기란 히드록시기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).

히드록시C1-C4알킬기의 예는 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 1-히드록시프로필기, 2-히드록시프로필기, 1-히드록시부틸기, 2-히드록시부틸기, 3-히드록시부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C1-C4알콕시C1-C4알킬기란 C1-C4알콕시기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알콕시기 및 C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).

C1-C4알콕시C1-C4알킬기의 예는,

메톡시메틸기, 에톡시메틸기, 프로폭시메틸기, 이소프로폭시메틸기,

1-메톡시에틸기, 2-메톡시에틸기, 1-에톡시에틸기, 2-에톡시에틸기, 1-프로폭시에틸기, 2-프로폭시에틸기, 1-이소프로폭시에틸기, 2-이소프로폭시에틸기,

1-메톡시프로필기, 2-메톡시프로필기, 3-메톡시프로필기,

1-메톡시부틸기, 2-메톡시부틸기, 3-메톡시부틸기, 4-메톡시부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

아미노C1-C4알킬기란 아미노기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).

아미노C1-C4알킬기의 예는 아미노메틸기, 1-아미노에틸기, 2-아미노에틸기, 1-아미노프로필기, 2-아미노프로필기, 1-아미노부틸기, 2-아미노부틸기, 3-아미노부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

시아노C1-C4알킬기란 시아노기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).

시아노C1-C4알킬기의 예는 시아노메틸기, 1-시아노에틸기, 2-시아노에틸기, 1-시아노프로필기, 2-시아노프로필기, 1-시아노부틸기, 2-시아노부틸기, 3-시아노부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

니트로C1-C4알킬기란 니트로기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).

니트로C1-C4알킬기의 예는 니트로메틸기, 1-니트로에틸기, 2-니트로에틸기, 1-니트로프로필기, 2-니트로프로필기, 1-니트로부틸기, 2-니트로부틸기, 3-니트로부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

카르복시C1-C4알킬기란 카르복시기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).

카르복시C1-C4알킬기의 예는 카르복시메틸기, 1-카르복시에틸기, 2-카르복시에틸기, 1-카르복시프로필기, 2-카르복시프로필기, 1-카르복시부틸기, 2-카르복시부틸기, 3-카르복시부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬기란 C1-C4알콕시카르보닐기에 의해 치환된 C1-C4알킬기를 의미한다(여기서, C1-C4알콕시카르보닐기 및 C1-C4알킬기는 상기와 같은 의미를 갖는다).

C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬기의 예는,

메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 프로폭시카르보닐메틸기, 이소프로폭시카르보닐메틸기,

1-메톡시카르보닐에틸기, 2-메톡시카르보닐에틸기, 1-에톡시카르보닐에틸기, 2-에톡시카르보닐에틸기, 1-프로폭시카르보닐에틸기, 2-프로폭시카르보닐에틸기, 1-이소프로폭시카르보닐에틸기, 2-이소프로폭시카르보닐에틸기,

1-메톡시카르보닐프로필기, 2-메톡시카르보닐프로필기, 3-메톡시카르보닐프로필기,

1-메톡시카르보닐부틸기, 2-메톡시카르보닐부틸기, 3-메톡시카르보닐부틸기, 4-메톡시카르보닐부틸기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

(C1-C4알킬)아미노기란 (C1-C4알킬)-NH-기를 의미한다(여기서, C1-C4알킬기 부분은 상기의 정의와 같은 의미를 갖는다).

(C1-C4알킬)아미노기의 예는 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 이소프로필아미노기, 부틸아미노기 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

상기 이외의 관능기의 정의와 예는 상기 관능기와 마찬가지로 당업자에 의해 이해될 수 있다.

본 명세서 중, 이성체를 갖는 화합물은 모든 이성체와 임의의 비율의 그들의 임의의 혼합물을 포함한다. 예를 들어, 크실렌은 o-크실렌, m-크실렌, p-크실렌 및 임의의 비율의 그들의 임의의 혼합물을 포함한다. 예를 들어, 디클로로벤젠은 o-디클로로벤젠, m-디클로로벤젠, p-디클로로벤젠 및 임의의 비율의 그들의 임의의 혼합물을 포함한다.

본 명세서 중, 비한정적인 용어 「포함하는(comprise(s)/comprising)」은 한정적인 어구 「로 이루어진(consist(s) of/consisting of)」로 각각 임의로 대체될 수 있다.

본 명세서 중, 용어 「회수하다/회수」는 「분리하다/분리」로 각각 임의로 대체될 수 있다. 본 명세서에 있어서, 식 (A)의 설파이드 유도체는 식 (A)의 화합물과 동의이고, (B)의 모노설폭사이드 유도체는 (B)의 화합물과 동의이며, 식 (C)의 디설폭사이드 유도체는 식 (C)의 화합물과 동의이다.

그렇지 않다고 명시하지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 개시가 속한 당업자에게 통상 이해되는 것과 같은 의미를 갖는다.

달리 나타내지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 양, 크기, 농도, 반응 조건 등의 특징을 나타내는 숫자는 용어 「약」에 의해 수식되는 것으로 이해된다. 몇 몇 태양에서는, 개시된 수치는 보고된 유효 숫자의 자릿수와 통상적인 반올림 기법을 적용하여 해석된다. 몇몇 태양에서는, 개시된 수치는 각각의 시험 측정 방법에서 나타나는 표준 편차로부터 필연적으로 발생하는 오차를 포함하는 것으로 해석된다.

(원료 화합물: 식 (A)의 설파이드 유도체)

식 (A)의 설파이드 유도체의 조제는, 예를 들어 국제공개 제2013/157229호(특허문헌 1)에 기재되어 있거나, 또는 유사한 방법으로 행해질 수 있다.

[화학식 7]

식 (A)의 설파이드 유도체의 구체적인 예 (A-a)의 화합물의 조제는 아래 그림에 나타낸 바와 같다.

[화학식 8]

생성물의 유용성 및 경제성 등의 관점에서, 식 (A) 중 R¹, R², R³ 및 n의 바람직한 조합은:

R¹이 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;

n이 5 또는 6이다.

상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R¹, R², R³ 및 n의 보다 바람직한 조합은:

R¹이 C1-C4할로알킬기이고;

n이 5 또는 6이다.

상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R¹, R², R³ 및 n의 더 바람직한 조합은:

R¹이 트리플루오로메틸기이고;

R²가 불소 원자이고;

R³가 염소 원자이거나, 또는

R² 및 R³가 메틸기이고; 또한

n이 5 또는 6이다.

하나의 태양에 있어서, 상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R¹, R², R³ 및 n의 더 바람직한 구체적인 조합은:

R¹이 트리플루오로메틸기이고;

R²가 불소 원자이고;

R³가 염소 원자이고; 또한

n이 5이다.

다른 태양에 있어서, 상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R¹, R², R³ 및 n의 더 바람직한 구체적인 조합은:

R¹이 트리플루오로메틸기이고;

R² 및 R³가 메틸기이고; 또한

n이 6이다.

상기와 같은 관점에서, 식 (A) 중 R¹, R², R³ 및 n의 특히 바람직한 구체적인 조합은:

R¹이 트리플루오로메틸기이고;

R²가 불소 원자이고;

R³가 염소 원자이고; 또한

n이 5이다.

(목적 화합물: 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체)

상기와 같은 관점에서, 식 (B) 중 R¹, R², R³ 및 n의 바람직한 조합, 보다 구체적인 조합, 더 바람직한 조합, 및 특히 바람직한 조합은, 상기한 식 (A) 중의 그것들과 동일하다.

식 (B)의 화합물의 특히 바람직한 구체적인 예는 하기의 식 (B-a)의 화합물이다.

[화학식 9]

전술한 바와 같이, 식 (A)의 화합물로부터 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체를 제조하는 방법에 있어서는, 산화 반응이 충분히 진행되고, 생성물 중의 식 (C)의 디설폭사이드 유도체의 비율이 충분히 낮은 것이 요망된다. 산화 반응 후의 반응 혼합물 중 식 (C)의 화합물의 함유량은, 식 (B)의 화합물의 중량에 대해, 예를 들어 10% 이하(0% 내지 10%), 바람직하게는 0% 내지 7%, 보다 바람직하게는 0% 내지 5%, 더 바람직하게는 0% 내지 3%, 더 바람직하게는 0% 내지 2%, 특히 바람직하게는 0% 내지 1%일 수 있다.

(산화제; 과산화수소)

본 발명에서 사용되는 산화제는 반응이 진행되는 한 어느 산화제라도 좋다. 대응하는 원료 화합물(설파이드 유도체)을 목적 화합물(모노설폭사이드 유도체)로 산화시킬 수 있는 산화제를 사용할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 산화제의 예는 무기 과산화물(예를 들어, 과산화수소, 요소-과산화수소 부가체 등) 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 안전성, 반응성, 선택성 및 경제 효율 등의 관점에서 바람직한 산화제는 과산화수소이다. 산화제는 단독으로 또는 임의의 비율의 2종 이상의 조합으로 사용해도 좋다.

본 발명에서는 산화제가 사용된다. 산화제의 형태는 반응이 진행되는 한 어느 형태이어도 좋다. 산화제의 형태는 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다. 산화제로서 과산화수소를 사용하는 경우, 과산화수소의 형태는 반응이 진행되는 한 어느 형태라도 좋다. 안전성, 위험성, 경제 효율 등을 고려하여, 바람직한 형태의 과산화수소의 예는 5 내지 60 wt% 과산화수소 수용액, 바람직하게는 5 내지 40 wt% 과산화수소 수용액, 보다 바람직하게는 10 내지 35 wt% 과산화수소 수용액, 더 바람직하게는 25 내지 35 wt% 과산화수소 수용액을 포함한다. 또한, 본 명세서 중, 예를 들어, 「30% 과산화수소 수용액」은 「30% 과산화수소」라고도 한다.

(산화제의 사용량)

본 발명의 방법에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량은 반응이 진행되는 한 어느 양이라도 좋다.

수율의 향상 및 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량의 하한은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 0.9몰 이상, 바람직하게는 1.0몰 이상일 수 있다.

안전성, 부생성물의 억제 및 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량의 상한은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 2.0몰 이하, 바람직하게는 1.7몰 이하, 보다 바람직하게는 1.5몰 이하일 수 있다.

또한, 본 발명에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량은, 상기의 하한과 상한의 적당하고 또한 임의의 조합일 수 있다. 따라서, 안전성, 수율의 향상, 부생성물의 억제, 및 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에 있어서의 산화제(바람직하게는 과산화수소)의 사용량은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 0.9 내지 2.0몰, 바람직하게는 1.0 내지 2.0몰, 보다 바람직하게는 1.0 내지 1.7몰, 더 바람직하게는 1.0 내지 1.5몰, 특히 바람직하게는 1.0 내지 1.2몰일 수 있다. 그렇지만, 본 발명에 있어서의 산화제의 사용량(바람직하게는 과산화수소)은, 목적과 상황에 따라, 당업자에 의해 적절히 조정될 수 있다.

(금속 촉매)

본 발명에 있어서의 금속 촉매에 대하여 설명한다. 본 발명에서 사용되는 금속 촉매는, 반응이 진행되는 한, 어느 금속 촉매이어도 좋다. 본 발명에서 사용되는 금속 촉매는 공지된 화합물이거나, 또는 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 따라 제조될 수 있는 화합물이다.

금속 촉매는 금속 아세틸아세토네이트, 금속 옥시아세틸아세토네이트, 금속 할로겐화물, 금속 옥시할로겐화물, 금속 산화물, 금속 알콕시드 등이지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

금속 촉매의 금속은 바람직하게는 전이 금속이다.

금속 촉매의 예는 철 촉매, 바나듐 촉매, 티타늄 촉매, 망간 촉매, 구리 촉매, 몰리브덴 촉매, 지르코늄 촉매, 텅스텐 촉매, 니오브 촉매, 탄탈 촉매, 탈륨 촉매 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

수율, 부생성물 억제, 경제 효율 등의 관점에서, 금속 촉매는 바람직하게는 바나듐 촉매, 몰리브덴 촉매 및 티타늄 촉매로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상(바람직하게는 1종 또는 2종, 보다 바람직하게는 1종), 보다 바람직하게는 바나듐 촉매 또는 몰리브덴 촉매, 더 바람직하게는 바나듐 촉매이다.

철 촉매의 예는 철(III) 아세틸아세토네이트, 염화철(III), 브롬화철(III), 철(III) 메톡시드, 철(III) 에톡시드, 철(III) 프로폭시드, 철(III) 이소프로폭시드, 질산철(III) 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「철(III) 아세틸아세토네이트」는 「Fe(acac)₃」 또는 「트리스(2,4-펜탄디오나토)철(III)」이라고도 한다.

WO2017/150478(특허문헌 2)에 기재된 방법에서는, 사용한 철 촉매로 인해, 반응 혼합물이 흑색으로 더러워졌다. 또한, 철 촉매를 제거하기 위해, 수회의 묽은 황산에 의한 세정이 필요하였다.

바나듐 촉매의 예는 바나딜 아세틸아세토네이트(vanadyl acetylacetonate), 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 옥시삼염화바나듐(V), 산화바나듐(V), 바나듐(V) 옥시트리에톡시드, 트리이소프로폭시바나듐(V) 옥시드 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「바나딜 아세틸아세토네이트」는 「VO(acac)₂」, 「비스(2,4-펜탄디오나토)바나듐(IV) 옥시드」 또는 「바나듐(IV) 옥시아세틸아세토네이트」라고도 한다. 「트리이소프로폭시바나듐(V) 옥시드」는 「VO(OiPr)₃」 또는 「트리이소프로폭시옥소바나듐(V)」이라고도 한다. 상기와 같은 관점에서, 바나듐 촉매의 바람직한 예는 바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트, 옥시삼염화바나듐(V) 및 산화바나듐(V)을 포함한다. 바나듐 촉매의 보다 바람직한 예는 바나딜 아세틸아세토네이트, 바나듐(III) 아세틸아세토네이트 및 산화바나듐(V)을 포함한다. 바나듐 촉매의 더 바람직한 예는 바나딜 아세틸아세토네이트 및 바나듐(III) 아세틸아세토네이트를 포함한다. 바나듐 촉매의 특히 바람직한 예는 바나딜 아세틸아세토네이트이다.

티타늄 촉매의 예는 사염화티타늄, 삼염화티타늄, 티타늄(IV) 메톡시드, 티타늄(IV) 에톡시드, 티타늄(IV) 프로폭시드, 티타늄(IV) 이소프로폭시드, 티타늄(IV) tert-부톡시드, 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「티타닐(IV) 아세틸아세토네이트」는 「TiO(acac)₂」, 「비스(2,4-펜탄디오나토)티타늄(IV) 옥시드」 또는 「티타늄(IV) 옥시아세틸아세토네이트」라고도 한다. 상기와 같은 관점에서, 티타늄 촉매의 바람직한 예는 사염화티타늄, 삼염화티타늄, 티타늄(IV) 테트라이소프로폭시드 및 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트를 포함한다. 티타늄 촉매의 보다 바람직한 예는 사염화티타늄, 삼염화티타늄 및 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트를 포함한다. 티타티타늄늄의 특히 바람직한 예는 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트이다.

망간 촉매의 예는 과망간산칼륨, 망간(III) 아세틸아세토네이트, 염화망간(II) 산화망간(II), 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「망간(III) 아세틸아세토네이트」는 「Mn(acac)₃」이라고도 한다.

구리 촉매의 예는 구리(II) 아세틸아세토네이트, 염화구리(I), 염화구리(II), 아세트산구리(I), 아세트산구리(II), 브롬화구리(I), 요오드화구리(I) 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「구리(II) 아세틸아세토네이트」는, 「Cu(acac)₂」라고도 한다.

몰리브덴 촉매의 예는 몰리브데닐 아세틸아세토네이트, 몰리브덴산, 몰리브덴산나트륨(몰리브덴산나트륨 2수화물을 포함한다), 몰리브덴산칼륨, 몰리브덴산암모늄(몰리브덴산암모늄 4수화물을 포함한다), 산화몰리브덴(예를 들어, 산화몰리브덴(VI)), 염화몰리브덴(예를 들어, 염화몰리브덴(V)), 황화몰리브덴(예를 들어, 황화몰리브덴(IV)), 인몰리브덴산, 인몰리브덴산나트륨, 인몰리브덴산암모늄, 규몰리브덴산, 규몰리브덴산나트륨 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「몰리브데닐 아세틸아세토네이트」는 「MoO₂(acac)₂」, 「비스(2,4-펜탄디오나토)몰리브덴(VI) 디옥시드」 또는 「몰리브덴(IV) 디옥시아세틸아세토네이트」라고도 한다. 상기와 같은 관점에서, 몰리브덴 촉매의 바람직한 예는, 몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨, 몰리브덴산칼륨, 산화몰리브덴, 염화몰리브덴, 황화몰리브덴, 인몰리브덴산, 인몰리브덴산나트륨, 인몰리브덴산암모늄, 규몰리브덴산 및 규몰리브덴산나트륨을 포함한다. 몰리브덴 촉매의 보다 바람직한 예는 몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨, 몰리브덴산칼륨 및 산화몰리브덴을 포함한다. 몰리브덴 촉매의 더 바람직한 예는 몰리브덴산암모늄, 몰리브덴산나트륨 및 몰리브덴산칼륨을 포함한다. 몰리브덴 촉매의 특히 바람직한 예는 몰리브덴산암모늄(예를 들어, 몰리브덴산암모늄 4수화물)이다.

몰리브덴 화합물 중에서도, 몰리브덴산암모늄은 트로스트(Trost) 산화에 사용되는 촉매이다. 트로스트 산화는 Journal of the American Chemical Society 2009, 131, 47, 17087-17089에도 기재되어 있는 바와 같이, 설파이드 화합물을 술폰 화합물로 산화시키는 반응에 통상 사용된다. 그러나, 뜻밖에도 본 반응에서는 모노설폭사이드 화합물로 반응이 완료되고, 또한, 식 (C)의 화합물로의 과잉 산화도 억제할 수 있다.

지르코늄 촉매의 예는 지르코늄(IV) 아세틸아세토네이트, 사염화지르코늄, 지르코늄 옥시클로라이드(예를 들어, 지르코늄(IV) 옥시클로라이드 8수화물(zirconium (IV) oxychloride octahydrate)(ZrCl₂O·8H₂O)를 포함한다) 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 「지르코늄(IV) 아세틸아세토네이트」는 「Zr(acac)₄」 또는 「테트라키스(2,4-펜탄디오나토) 지르코늄(IV)」이라고도 한다.

텅스텐 촉매의 예는 텅스텐산, 텅스텐산나트륨(텅스텐산나트륨 2수화물 및 텅스텐산나트륨 10수화물을 포함한다), 텅스텐산칼륨, 텅스텐산칼슘, 텅스텐산암모늄(파라텅스텐산암모늄 5수화물을 포함한다), 산화텅스텐(VI)(삼산화텅스텐이라고도 한다), 염화텅스텐(VI)(육염화텅스텐이라고도 한다), 브롬화텅스텐(V), 황화텅스텐(IV)(이황화텅스텐이라고도 한다), 인텅스텐산, 인텅스텐산나트륨, 인텅스텐산암모늄, 규텅스텐산, 규텅스텐산나트륨 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

니오브 촉매의 예는 탄화니오브, 염화니오브(V), 니오브(V) 펜타에톡시드 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

탄탈 촉매의 예는 탄화탄탈(TaC), 염화탄탈(V)(TaCl₅), 탄탈(V) 펜타에톡시드(Ta(OEt)₅) 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

탈륨 촉매의 예는 질산탈륨(III), 아세트산탈륨(III), 트리플루오로아세트산탈륨(III) 등 및 그들의 혼합물을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 있어서의 금속 화합물은, 단독으로 또는 임의의 비율의 2종 이상의 조합으로 사용해도 좋다. 본 발명에 있어서의 금속 촉매의 형태는, 반응이 진행되는 한, 어느 형태이어도 좋다. 본 발명에 있어서의 금속 촉매의 형태는 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.

(금속 촉매의 사용량)

본 발명의 방법에 있어서의 금속 촉매의 사용량은, 반응이 진행되는 한, 어느 양이어도 좋다. 하나의 태양에 있어서, 수율의 향상, 환경 부하의 저감, 및 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에 있어서의 금속 촉매의 사용량은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 0.1 내지 20.0 mol%, 바람직하게는 0.1 내지 10.0 mol%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 5.0 mol%, 더 바람직하게는 0.1 내지 3.0 mol%, 더 바람직하게는 0.1 내지 2.0 mol%, 더 바람직하게는 0.1 내지 1.0 mol%일 수 있다. 또한, 다른 태양에 있어서, 상기와 같은 관점에서, 예를 들어, 본 발명에 있어서의 금속 화합물의 사용량은, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 금속 원자로서, 바람직하게는 0.3 내지 6.0 mol%, 보다 바람직하게는 0.3 내지 5.0 mol%, 더 바람직하게는 0.4 내지 5.0 mol%, 더 바람직하게는 0.4 내지 4.0 mol%, 더 바람직하게는 0.4 내지 3.0 mol%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 2.0 mol%일 수도 있다. 그렇지만, 본 발명에 있어서의 금속 촉매의 사용량은, 목적과 상황에 따라, 당업자에 의해 적절히 조정될 수 있다.

(리간드)

본 발명에서 사용하지 않아도 되는 리간드에 대해 설명한다. 리간드를 사용하지 않아도, 본 발명의 반응은 충분히 진행된다. 따라서, 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에서는 바람직하게는 리간드를 사용하지 않는다.

본 발명에서 사용하지 않는 리간드의 예는, 식 (D):

[화학식 10]

(식 중, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷¹ 및 R⁷²는 하기와 같다)

의 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

식 (D) 중, R⁴ 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6알킬기, 페닐C1-C6알킬기, C6-C10아릴기, 시아노기, 니트로기 또는 C1-C6알콕시기이다.

식 (D) 중, R⁶은 C1-C4알킬기, 시아노기, 니트로기, 카르복시기, C1-C4알콕시카르보닐기, C1-C4알킬카르보닐기, 히드록시C1-C4알킬기, C1-C4알콕시C1-C4알킬기, 아미노C1-C4알킬기, 시아노C1-C4알킬기, 니트로C1-C4알킬기, 카르복시C1-C4알킬기 또는 C1-C4알콕시카르보닐C1-C4알킬기이다.

식 (D) 중, R⁷¹ 및 R⁷²는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C6알킬기, 페닐C1-C6알킬기 또는 C6-C10아릴기이다.

본 발명에서 사용되지 않는 리간드의 구체예를 이하에 나타낸다.

예를 들어, WO2011/006646(특허문헌 3)에 기재되어 있는, 2,4-디-t-부틸-6-{(E)-[(1-히드록시-3,3-디메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀, 및 WO2017/150478(특허문헌 2)에 기재되어 있는 (3-1) 내지 (3-13)의 화합물, 즉,

(E)-2-{[(1-히드록시-3-메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시부탄-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(2-히드록시에틸)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}-4-메틸페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}-4-메톡시페놀, (E)-4-플루오로-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-4-클로로-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-4-브로모-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판) -2-일)이미노]메틸}-4-요오도페놀, (E)-2-{[(2-히드록시-1-페닐에틸)이미노]메틸}페놀, (E)-4-클로로-2-{[(1-히드록시-3-메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-4-클로로-2-{[(2-히드록시에틸)이미노]메틸}페놀,

Chemical European Journal, 2005, 11, 1086-1092, J. Legros et al에 기재되어 있는 1a 내지 1d의 화합물, 즉,

(E)-2-{[(1-히드록시-3,3-디메틸부타논-2-일)이미노]메틸}-4,6-디요오도페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-3,3-디메틸부타논-2-일)이미노]메틸}-4,6-디브로모페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-3,3-디메틸부타논-2-일)이미노]메틸}페놀, (E)-2-{[(1-히드록시-3-메틸부탄-2-일)이미노]메틸}-4,6-디요오도페놀 등이지만, 이들에 한정되지 않는다.

(벤조산 유도체)

본 발명에서 사용하지 않아도 되는 벤조산 유도체에 대하여 설명한다. 벤조산 유도체 등의 카르복실산 유도체를 사용하지 않아도, 본 발명의 반응은 충분히 진행된다. 따라서, 경제 효율 등의 관점에서, 본 발명에서는 바람직하게는 벤조산 유도체 등의 카르복실산 유도체를 사용하지 않는다.

본 발명에서 사용하지 않는 벤조산 유도체의 예는, 식 (E):

[화학식 11]

(식 중, A¹, A², A³, A⁴, A⁵, M 및 n은 하기와 같다)

의 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

식 (E) 중,

A¹이 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;

A²가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;

A³가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;

A⁴가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이고;

A₅가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, (C1-C4알킬)아미노기, 히드록시기 또는 니트로기이다.

식 (E) 중, M은 수소 원자, 알칼리 금속 원자 또는 알칼리토류 금속 원자이다.

M의 구체예는 수소 원자, 리튬 원자, 나트륨 원자, 칼륨 원자, 세슘 원자, 마그네슘 원자, 칼슘 원자 및 바륨 원자를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

식 (E) 중, n은 1 또는 2이다. 보다 상세하게는, 그것이 화학적으로 허용되는 한, n은 1 또는 2이면 된다. 예를 들어, M이 수소 원자 또는 알칼리 금속 원자일 때, n은 1이다. 다른 예로서는, M이 알칼리토류 금속 원자일 때, n은 2이다.

본 발명에서 사용하지 않는 벤조산 유도체 등의 카르복실산 유도체의 구체예를 이하에 나타낸다.

예를 들어, WO2017/150478(특허문헌 2)에 기재되어 있는 (4-1) 내지 (4-19)의 벤조산 유도체, 즉, 2,6-디메톡시벤조산 나트륨, 2,4,6-트리메톡시벤조산 나트륨, 2,4-디메톡시벤조산 나트륨, 3,4,5-트리메톡시벤조산 나트륨, 4-메톡시벤조산 나트륨, 4-디메틸아미노벤조산 나트륨, 2,6-디히드록시벤조산 나트륨, 4-히드록시 벤조산 나트륨, 4-아미노벤조산 나트륨, 2,4,6-트리메틸벤조산 나트륨, 4-t-부틸벤조산 나트륨, 벤조산 나트륨, 2,6-디메톡시벤조산 리튬, 2,6-디메톡시벤조산 칼륨, 2,6-디메톡시벤조산 세슘, 2,6-디메톡시벤조산 마그네슘, 2,6-디메톡시벤조산 칼슘, 2,6-디메톡시벤조산 바륨, 2-메톡시벤조산 나트륨,

Chemical European Journal, 2005, 11, 1086-1092, J. Legros et al에 기재된 AH1 내지 AH18 및 ANa7, ALi7, AK7, ACs7, ABu₄N7의 카르복실산 유도체(벤조산 유도체를 포함한다)이지만, 이들에 한정되지 않는다.

(설폭사이드 유도체의 제조 방법)

식 (A)의 설파이드 유도체와 금속 촉매를 포함하는 용액에 산화제를 적하함으로써, 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체를 제조할 수 있다. 그렇지만, 반응이 진행되는 한, 원료, 시약, 용매 등을 가하는 순서는 당업자에 의해 적절히 선택 또한 조정될 수 있다.

(용매)

본 발명의 반응에 있어서의 용매는, 반응이 진행되는 한, 어느 용매이어도 된다. 그렇지만, 반응의 원활한 진행 등의 관점에서, 본 발명의 반응은 용매의 존재하에 실시하는 것이 바람직하다. 또한, 식 (A)의 화합물의 용해도가 높고. 또한 식 (B)의 화합물의 용해도가 낮은 용매가 바람직하다. 바꿔 말하면, 식 (B)의 화합물의 용해도보다 식 (A)의 화합물의 용해도가 높은 용매가 바람직하다.

본 발명의 반응에 있어서의 용매의 종류로서는, 예를 들면,

물,

할로겐화 지방족 탄화수소류(예를 들어, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 1,3-디클로로프로판, 1,4-디클로로부탄, 트리클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 테트라클로로에탄, 테트라클로로에틸렌, 펜타클로로에탄 등, 바람직하게는 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 보다 바람직하게는 디클로로메탄)

방향족 탄화수소 유도체류(예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 트리메틸벤젠, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 트리클로로벤젠, 클로로톨루엔, 벤조트리플루오라이드, 4-클로로벤조트리플루오라이드, 디플루오로벤젠, 브로모벤젠, 니트로벤젠 등, 바람직하게는 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 클로로톨루엔),

니트릴류(예를 들어, 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴 등, 바람직하게는 아세토니트릴),

카르복실산 에스테르류(예를 들면, 아세트산 에틸, 아세트산 이소프로필, 아세트산 부틸 등),

아미드류(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), N,N-디에틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈(NMP) 등, 바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), N-메틸피롤리돈(NMP), 보다 바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드(DMF)),

알킬 요소류(예를 들어, N,N'-디메틸이미다졸리디논(DMI) 등),

술폰류(예를 들어, 술폴란 등),

탄산 에스테르류(예를 들어, 에틸렌 카보네이트, 프로필렌 카보네이트 등)

알코올류(예를 들어, 메탄올, 에탄올, 프로판올(즉, 1-프로판올), 2-프로판올, n-부탄올, s-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, 펜탄올(즉, 1-펜탄올), s-아밀 알코올, 이소아밀 알코올, t-아밀 알코올, 헥산올(즉, 1-헥산올), 시클로헥산올, 에틸렌글리콜 등의 C1-C6의 지방족 알코올, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, n-부탄올, s-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, 펜탄올, s-아밀 알코올, 이소아밀 알코올, t-아밀 알코올, 에틸렌글리콜 등의 C1-C5의 지방족 알코올, 보다 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, 부탄올, s-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, 에틸렌글리콜 등의 C1-C4의 지방족 알코올),

에테르류(예를 들어, 테트라히드로푸란(THF), 2-메틸테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디부틸에테르, 디-tert-부틸에테르, 시클로펜틸메틸에테르(CPME), 메틸-tert-부틸에테르(MTBE), tert-아밀메틸에테르(TAME), 1,2-디메톡시에탄(DME), 디글림(diglyme), 트리글림(triglyme), 4-메톡시벤젠, 디페닐에테르 등), 및

임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

단, 하나의 태양에서는 알코올류를 포함하는 것이 바람직하다. 다른 태양에서는, 니트릴류를 포함하는 것이 바람직하다. 또 다른 태양에서는, 알코올류 또는/및 니트릴류를 포함하는 것이 바람직하다. 이들은, 하기의 「용매의 바람직한 예」, 「용매의 보다 바람직한 예」, 「용매의 더 바람직한 예」, 「용매의 바람직한 구체예」, 「용매의 보다 바람직한 구체예」, 「용매의 더 바람직한 구체예」 중 어느 것에도 적용할 수 있다.

「2-프로판올」은 「이소프로필 알코올」 또는 「이소프로판올」이라고도 한다.

「t-부탄올」은 「tert-부탄올」 또는 「tert-부틸 알코올」이라고도 한다.

반응성 및 경제 효율 등의 관점에서, 용매의 바람직한 예는, 물, 할로겐화 지방족 탄화수소류, 방향족 탄화수소 유도체류, 니트릴류, 카르복실산 에스테르류, 아미드류, 알코올류 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.

용매의 보다 바람직한 예는, 물, 니트릴류, 아미드류, 알코올류 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.

용매의 더 바람직한 예는, 물, 니트릴류, 알코올류 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.

용매의 특히 바람직한 예는, 물, 알코올류 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.

용매의 바람직한 구체예는, 물, 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 아세토니트릴, 아세트산 에틸, 아세트산 이소프로필, 아세트산 부틸, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), N-메틸피롤리돈(NMP), 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, 부탄올, t-부탄올, t-아밀 알코올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.

용매의 보다 바람직한 구체예는, 물, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, 부탄올, t-부탄올, t-아밀 알코올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.

용매의 더 바람직한 구체예는, 물, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 2-프로판올, 부탄올, t-부탄올, t-아밀 알코올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.

하나의 태양에서는, 용매의 더 바람직한 구체예는, 물, 2-프로판올, t-부탄올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다.

다른 태양에서는, 용매의 더 바람직한 구체예는, 물, t-부탄올, t-아밀 알코올, 및 임의의 비율의 그들의 임의의 조합을 포함한다. 그 중에서도, t-부탄올 용매, t-아밀 알코올 용매, t-부탄올과 물의 혼합 용매 또는 t-아밀 알코올과 물의 혼합 용매가 더 바람직하다. 본 발명에 있어서는, 안전성의 관점에서, 알코올 중에서는 t-부탄올, t-아밀 알코올 등의 3급 알코올이 용매로서 바람직하다는 것이 판명되었다. 가격, 경제 효율 등의 관점에서, t-부탄올 용매 또는 t-부탄올과 물의 혼합 용매가 보다 바람직하다. 취급의 용이성에서, t-부탄올과 물의 혼합 용매가 더 바람직하다는 것이 판명되었다.

또 다른 양태에서는, 상기와 같은 관점에서, t-부탄올과 물의 혼합 용매, 또는 t-아밀 알코올과 물의 혼합 용매가 바람직하고, t-부탄올과 물의 혼합 용매가 특히 바람직하다.

용매의 사용량은, 반응이 진행되는 한, 어느 양이어도 좋다. 수율의 향상, 부생성물의 억제, 및 경제 효율 등의 관점에서, 용매의 사용량은, 예를 들어, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물) 1몰에 대해, 0.01 내지 10.0 L(리터), 바람직하게는 0.1 내지 5.0 L, 보다 바람직하게는 0.3 내지 2.0 L, 더 바람직하게는 0.4 내지 1.5 L, 더 바람직하게는 0.4 내지 1.2 L, 더 바람직하게는 0.5 내지 1.2 L, 더 바람직하게는 0.5 내지 1.0 L일 수 있다. 그렇지만, 본 발명의 반응에 있어서의 용매의 사용량은 당업자에 의해 적절히 조정될 수 있다. 2종 이상의 용매의 조합을 사용할 때는, 2종 이상의 용매의 비율은, 반응이 진행되는 한, 어느 비율이어도 좋다.

그렇지만, 수율, 부생성물 억제, 경제 효율 등의 관점에서, 하나의 태양에서는, 물 이외의 용매와 물 용매로 이루어진 전체 용매 중의 물 용매의 양은, 예를 들어 전체 용매의 양(100 vol%)에 대해, 0 vol% 내지 100 vol%, 바람직하게는 0 vol% 내지 30 vol%, 보다 바람직하게는 0 vol% 내지 20 vol%, 더 바람직하게는 0 vol% 내지 15 vol%이다. 다른 태양에서는, 물 이외의 용매와 물 용매로 이루어진 전체 용매 중의 물 용매의 양은, 예를 들어 전체 용매의 양(100 vol%)에 대해, 5 vol% 내지 100 vol%, 바람직하게는 5 vol% 내지 30 vol%, 보다 바람직하게는 5 vol% 내지 20 vol%, 더 바람직하게는 5 vol% 내지 15 vol%이다.

물 이외의 용매는, 예를 들어 알코올류(예를 들어, 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올, t-아밀 알코올), 니트릴류(예를 들어, 아세토니트릴)이지만, 이들에 한정되지 않는다.

(용해도)

간편한 조작 등의 관점에서, 용매에 있어서의 화합물의 용해도는 목적물인 식 (B)가 용해되지 않고 석출되는 용해도가 바람직하지만, 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 반응 용매에 있어서의 화합물의 용해도로서는, 예를 들어 15℃ 내지 20℃의 범위에서 목적물인 식 (B)의 화합물의 용해도가 바람직하게는 5 내지 75중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 60중량%, 더 바람직하게는 20 내지 55중량%, 특히 바람직하게는 30 내지 40중량%일 수 있다.

덧붙여, 반응의 원활한 진행 등의 관점에서, 원료인 식 (A)의 화합물은 용매에 용해되어 있는 것이 바람직하다. 15℃ 내지 20℃의 범위에서 원료인 식 (A)의 화합물의 용해도는, 예를 들어 바람직하게는 5 내지 75중량%, 더 바람직하게는 10 내지 55중량%, 특히 바람직하게는 30 내지 40중량%일 수 있다.

하나의 태양에서는, 예를 들어 2-프로판올에 대한 식 (B-a)의 화합물의 용해도는 15℃ 내지 20℃의 범위에서 30 내지 40중량%인 것이 판명되었다. 다른 태양에서는, 정석과 여과의 관점에서, 70중량% t-부탄올/물 혼합 용액에 대한 식 (B-a)의 화합물의 용해도는 15℃ 내지 20℃의 범위에서 4 내지 6중량%이고, 또한 5℃에서 약 2중량%인 것이 판명되었다.

(농도)

반응의 원활한 진행 및 간편한 조작 등의 관점에서, 반응 개시 시의 식 (A)의 화합물의 농도는, 예를 들면, 5 내지 75중량%, 더 바람직하게는 20 내지 60중량%, 특히 바람직하게는 35 내지 50중량%일 수 있다. 식 (A)의 화합물의 농도는 반응계 전체에 대한 농도이다.

(반응 온도)

본 발명의 반응 온도는 특히 제한되지 않는다. 하나의 태양에 있어서는, 수율의 향상, 부생성물의 억제, 및 경제 효율 등의 관점에서, 반응 온도는, 예를 들면,

-10℃ 내지 60℃(즉, 마이너스 10℃ 내지 플러스 60℃),

바람직하게는 0℃ 내지 60℃(즉, 제로℃ 내지 플러스 60℃),

보다 바람직하게는 5℃ 내지 40℃(즉, 플러스 5℃ 내지 플러스 40℃),

더 바람직하게는 10℃ 내지 35℃(즉, 플러스 10℃ 내지 플러스 35℃),

더 바람직하게는 10℃ 내지 20℃(즉, 플러스 10℃ 내지 플러스 20℃)의 범위일 수 있다. 다른 태양에서는, 상기와 같은 관점에서, 반응 온도는, 예를 들면,

-20℃ 내지 50℃(즉, 마이너스 20℃ 내지 플러스 50℃),

바람직하게는 -10℃ 내지 40℃(즉, 마이너스 10℃ 내지 플러스 40℃),

보다 바람직하게는 -5℃ 내지 35℃(즉, 마이너스 5℃ 내지 플러스 35℃),

더 바람직하게는 15℃ 내지 35℃(즉, 플러스 15℃ 내지 플러스 30℃),

더 바람직하게는 25℃ 내지 35℃(즉, 플러스 25℃ 내지 플러스 35℃)의 범위일 수도 있다. 또 다른 태양에서는, 상기와 같은 관점에서, 반응 온도는, 예를 들면,

-10℃ 내지 60℃(즉, 마이너스 10℃ 내지 플러스 60℃),

바람직하게는 -10℃ 내지 50℃(즉, 마이너스 10℃ 내지 플러스 50℃),

보다 바람직하게는 0℃ 내지 50℃(즉, 제로℃ 내지 50℃),

더 바람직하게는 0℃ 내지 40℃(즉, 제로℃ 내지 40℃)의 범위일 수도 있다.

(반응 시간)

본 발명의 반응 시간은 특별히 제한되지 않는다. 반응 시간의 하한은, 예를 들어 2시간 이상, 바람직하게는 3시간 이상, 더 바람직하게는 6시간 이상일 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 반응 시간의 상한은, 예를 들어 48시간 이하, 바람직하게는 24시간 이하, 더 바람직하게는 12시간 이하일 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 본 발명에 있어서의 반응 시간의 범위는, 상기의 상한과 하한을 조합하여 당업자가 적절히 조정할 수 있다. 반응 시간의 상한과 하한의 조합은, 예를 들어, 2시간 내지 48시간, 바람직하게는 2시간 내지 24시간, 보다 바람직하게는 3시간 내지 12시간일 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 그렇지만, 본 발명의 반응 시간은 당업자에 의해 적절히 조정될 수 있다.

「반응 시간」이란, 과산화수소의 첨가를 개시하고 나서 반응을 종료할 때까지의 시간을 의미한다. 본 발명에 있어서의 반응 시간은, 미반응의 원료가 소비되기 위한 숙성 기간인 것이다. 본 발명에 있어서는, 반응 시간은 과산화수소의 첨가 시간과 동등한 것이 바람직하지만, 본 발명은 이것에 의해 한정되지 않는다. 본 발명에 있어서는, 과산화수소를 가한 직후부터, 원료가 소비되고, 과산화수소가 반응 혼합물 중에 축적되지 않는다. 그 때문에, 본 발명은 안전하고 공업적인 제조 방법이다.

(과산화수소의 첨가 속도)

과산화수소의 첨가 속도는 식 (A)의 화합물 1몰에 대하여 0.5몰/시간 이하인 것이 바람직하다. 첨가 속도가 0.5몰/시간 이하이면, 과산화수소가 반응 혼합물에 축적되지 않는다. 첨가 속도의 상한은, 예를 들면, 0.5몰/시간 이하, 0.4몰/시간 이하 및 0.3몰/시간 이하일 수 있다.

덧붙여, 부생성물 억제 및 경제 효율 등의 관점에서, 첨가 속도의 하한은, 예를 들면, 0.05몰/시간 이상, 0.1몰/시간 이상 및 0.2몰/시간 이상일 수 있다.

본 발명에 있어서의 첨가 속도의 범위는, 상기의 상한과 하한을 조합하여 당업자가 적절히 조정할 수 있다. 첨가 속도의 상한과 하한의 조합은, 예를 들면, 0.05 내지 0.5몰/시간, 0.1 내지 0.5몰/시간일 수 있다. 그러나, 본 발명은 이들 조합에 의해 전혀 한정되는 것은 아니다.

(후처리; 단리 및/또는 정제)

목적물인 식 (B)의 화합물, 특히 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르 (B-a)는, 당업자에게 공지된 방법(예를 들어, 추출, 세정, 재결정을 포함하는 결정화, 여과, 결정 세정 및/또는 다른 조작) 및 그들의 개량된 방법, 및 그들의 임의의 조합에 의해, 반응 혼합물로부터 단리하고 정제할 수 있다.

후처리에서는, 재결정을 포함하는 목적물의 결정화 및 결정의 세정을 행해도 좋다. 재결정을 포함하는 목적물의 결정화는 당업자에게 공지된 통상적인 방법으로 행해도 된다. 예를 들면, 목적물의 양용매의 용액에, 빈용매를 가해도 된다. 다른 예로서는, 목적물의 포화 용액을 냉각시켜도 좋다.

상기의 어느 경우에도, 종정을 사용해도 좋다.

결정 세정 조작은, 여과 취득한 결정을 용매로 세정해도 좋다. 결정의 현탁액(슬러리)을 교반한 후, 여과해도 된다.

덧붙여, 수율, 순도 및 경제 효율 등의 관점에서, 여과 온도는, 예를 들면, 0℃(제로℃) 내지 30℃, 바람직하게는 0℃(제로℃) 내지 20℃, 보다 바람직하게는 5℃ 내지 15℃의 범위 일 수 있다.

상기의 어느 경우도(재결정을 포함하는 결정화 조작, 여과 조작, 결정 세정 조 등), 유기 용매(수혼화성 유기 용매를 포함한다), 물 등의 용매가 사용된다. 수혼화성 유기 용매의 예는 이하를 포함하지만, 이들에 한정되지 않는다: 니트릴류(예를 들어, 아세토니트릴), 알코올류(예를 들어, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올), 에테르류(예를 들어, 테트라히드로푸란(THF), 1,4-디옥산), 케톤류(예를 들어, 아세톤), 아미드류(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), N-메틸피롤리돈(NMP) 등), 및 그들의 조합, 바람직하게는 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올, 아세톤 및 그들의 조합, 보다 바람직하게는 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올 및 그들의 조합, 더 바람직하게는 2-프로판올 또는 t-부탄올이다.

수혼화성 유기 용매 등의 유기 용매의 양 및 물의 양은 그 목적이 달성되는 한, 어느 비율이라도 좋다. 수혼화성 유기 용매와 물의 조합을 사용할 때는, 그들의 비율은 그 목적이 달성되는 한, 어느 비율이라도 좋다. 2종 이상의 수혼화성 유기 용매 등의 용매의 조합을 사용할 때는, 그들의 비율은 그 목적이 달성되는 한, 어느 비율이라도 좋다. 그들의 양과 비율은 목적과 상황에 따라 당업자가 적절히 조정할 수 있다.

상기의 어느 조작에 있어서도(추출 조작, 세정 조작, 재결정을 포함하는 결정화 조작, 여과 조작, 결정 세정 조 등), 온도는 당업자가 적절히 조정할 수 있다. 그렇지만, 수율, 순도, 경제 효율 등의 관점에서, 예를 들어, 온도는 0℃(제로℃) 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 50℃, 보다 바람직하게는 0℃ 내지 35℃, 더 바람직하게는 5℃ 내지 35℃이다. 이들 온도의 범위에서 가열 및 냉각을 행하면 된다.

상기의 어느 조작에 있어서도(추출 조작, 세정 조작, 재결정을 포함하는 결정화 조작, 여과 조작, 결정 세정 조 등), 유기 용매(수혼화성 유기 용매를 포함한다) 및/또는 물의 양은, 그들의 첨가 및 제거에 의해 당업자가 적절히 조정할 수 있다. 또한, 경우에 따라, 용매의 회수와 리사이클을 행해도 좋다. 예를 들면, 반응에 사용한 용매의 회수와 리사이클을 행해도 좋고, 후처리(단리 및/또는 정제)에 있어서 사용한 용매의 회수와 리사이클을 행해도 좋다.

상기의 조작의 전부 또는 일부를 적절히 조합함으로써, 후처리(단리 및/또는 정제)를 행할 수 있다. 경우에 따라, 단리 및/또는 정제 등의 목적에 맞게 상기의 조작을 반복해도 좋다. 덧붙여, 상기의 어느 조작의 조합 및 그들의 순서를 당업자가 적절하게 선택할 수 있다.

그렇지만, 본 발명에서는 목적물인 식 (B)의 화합물, 특히 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르 ( B-a)는 15 내지 20℃의 범위에서 알코올 용매에 대한 용해도 30% 내지 40%로 함으로써, 반응 종료 시점에서 목적물의 결정이 석출된다. 이에 의해, 여과만으로 간단히 목적물을 정제하는 것이 가능하다. 이에 의해, 융점이 낮은 목적물을 반응 혼합물로부터 결정화시키고, 여과만으로 고순도의 목적물인 식 (B)의 화합물을 공업적으로 효율 좋게 제조할 수 있다.

(반응 수율 및 수율)

본 명세서 중, 용어 「반응 수율」과 용어 「수율」은 각각 하기 의미를 갖는다.

(반응 수율)

본 발명에서는, 반응 혼합물의 유기층을 하기의 HPLC 분석 조건 (A) 또는 GC 분석 조건에 의해 분석하여 반응 수율을 구하였다. 본 명세서에서는, 반응 수율을 목적 화합물의 HPLC 면적 백분율로 나타낸다.

본 발명에 있어서의 반응 수율은, 예를 들면, 80 내지 100%, 바람직하게는 85 내지 100%, 보다 바람직하게는 90 내지 100%, 더 바람직하게는 95 내지 100%의 범위일 수 있다.

(수율)

본 발명에 있어서의 수율은, 식 (A)의 설파이드 유도체(원료 화합물)의 몰수에 대한, 얻어진 식 (B)의 모노설폭사이드 화합물(목적 화합물)의 몰수로부터 계산할 수 있다. 즉, 본 발명에 있어서의 수율은 이하의 식으로 표시된다:

수율(%)=(얻어진 목적 화합물의 몰수)/(원료 화합물의 몰수)×100

본 발명에 있어서의 수율은, 예를 들면, 85 내지 100%, 바람직하게는 90 내지 100%의 범위일 수 있다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 더 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 의해 전혀 한정되는 것은 아니다.

본 명세서 중, 실시예 및 비교예의 각 물성과 수율 등의 측정에는, 다음의 기기 및 조건을 사용하였다.

(GC: 가스 크로마토그래피)

기기: GC-2030(가부시키가이샤 시마즈 세이사쿠쇼제)

컬럼: DB-17(Agilent J&W)

검출 온도: 280℃

주입구 온도: 280℃

전유량: 34 mL/min

스플릿비: 1:30

주입량: 1 μL

오븐 온도:

GC 분석 방법에 관해서는, 필요에 따라 이하의 문헌을 참조할 수 있다.

(사)일본화학회편, 「신실험 화학 강좌 9 분석화학 II」, 제60~86페이지(1977년), 발행자 이이즈미 신고, 마루젠 가부시키가이샤

(사)일본화학회편, 「실험 화학 강좌 20-1 분석 화학」 제5판, 제121~129페이지(2007년), 발행자 무라타 세이시로, 마루젠 가부시키가이샤

(HPLC: 고속 액체 크로마토그래피)

(HPLC 분석 조건)

기기： LC-20

펌프: LC-20AT(가부시키가이샤 시마즈 세이사쿠쇼제)

검출기: SPD-20A(가부시키가이샤 시마즈 세이사쿠쇼제)

컬럼: CERI L-column ODS(4.6 x 250 mm), L-C18, 5 μm, 12 nm

용리액:

유속: 1.0 mL/min

검출: UV 228 nm

컬럼 온도: 40℃

상술한 바와 같이, 반응 수율의 평가에 있어서는 상기 HPLC 분석 조건 또는 GC 분석 조건에 의한 면적 백분율이 사용되었다.

HPLC 분석 방법에 관해서는, 필요에 따라서, 이하의 문헌을 참조할 수 있다.

(사)일본화학회편, 「신실험 화학 강좌 9 분석 화학 II」, 제86~112페이지(1977년), 발행자 이이즈미 신고, 마루젠 가부시키가이샤

(사)일본화학회편, 「실험 화학 강좌 20-1 분석 화학」 제5판, 제130~151페이지(2007년), 발행자 무라타 세이시로, 마루젠 가부시키가이샤

（¹H-NMR: ¹H 핵자기 공명 스펙트럼; 분석 조건)

기기: JEOL JMN-ECS-300 또는 JEOL JMN-Lambda-400(가부시키가이샤 JEOL RESONANCE제)

내부 기준 물질: 테트라메틸실란(TMS)

(융점 측정 방법)

DSC 시차 주사 열량계로 측정하였다. 시차 주사 열량 분석은, 기종: DSC-60(가부시키가이샤 시마즈 세이사쿠쇼제)을 사용하여 0 내지 400℃의 온도 범위에서 10℃/min의 가열 속도로 행하였다. 시차 주사 열량 측정 방법에 관해서는, 필요에 따라, 이하의 문헌을 참조할 수 있다. (사)일본화학회편, 「제4판 실험 화학 강좌 4 열, 압력」, 제57~93페이지(1992년), 발행자 에비하라 쿠마오, 마루젠 가부시키가이샤

(사)일본화학회편, 「제5판 실험 화학 강좌 6 온도·열, 압력」, 제203~205페이지(2005년), 발행자 무라타 세이시로, 마루젠 가부시키가이샤

본 발명의 실시예 및 비교예에서는, 촉매 용액의 조제 및 표제 화합물의 제조 등에 있어서의 반응 용기로는 당업자가 통상 사용하는 반응 용기를 사용하였다. 예를 들면, 비교예 11에서는 외경(길이) 10 mm, 높이(두께) 5 mm의 십자형 자기 교반자 및 항온조가 있는 마그네틱 스털러를 구비한 내경 15 mm, 높이 40 mm의 약 6 mL 스크류 바이얼(스크류 캡 부착 바이얼)을 사용하였다.

(분말 X선 회절 측정)

기기: Rigaku MultiFlex

X선: Cu-Kα

측정 방식: 반사법(reflection mode)

전압: 40 kV

전류: 40 mA

측정 범위: 5 내지 80°

측정 간격: 0.02°

본 명세서 중, 실온은 통상 10℃ 내지 35℃의 범위이다.

본 명세서 중, 「숙성(age/aged/aging)」은 당업자에게 공지된 통상적인 방법에 의해 혼합물이 교반되는 것을 포함한다.

실시예 1

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르의 제조

[화학식 12]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(14.96 g, 순도 87%, 30 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(vanadyl acetylacetonate)(79.5 mg, 0.3 mmol, 1 mol%)를 2-프로판올(24 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 15 내지 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(3.5 g, 36 mmol, 120 mol%)를 내온 15℃ 내지 20℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 15℃ 내지 20℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

반응 혼합물을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 95.5%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.5%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.9%.

반응 혼합물은 15℃에서 등갈색의 현탁액이었다. 목적물의 결정이 석출되었다. 반응 혼합물에 2.5% 아황산나트륨 수용액(24.6 g, 6 mmol, 20 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 5℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 5℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 12 mL(0.4 L/mol) 및 물 12 mL(0.4 L/mol)의 혼합 용액과 물 24 mL(0.8 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 90.5%(12.73 g, 순도 95.2%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

¹H-NMR(300MHz, CDCl₃) δ(ppm, TMS 기준): 1.57-1.66(m,2H), 1.74-1.93(m,4H), 2.92(t,2H), 3.30-3.43(m, 1H), 3.66-3.78(m, 1H), 4.13(t, 2H), 7.21(d, 1H), 7.54(d, 1H)

융점: 43℃

이는, 융점이 낮은 목적물을 반응 혼합물로부터 결정화시켜, 여과만으로 고순도물을 얻을 수 있는, 공업적으로 우수한 제조 방법이었다.

실시예 2

[화학식 13]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(9.78 g, 순도 88%, 20 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%)를 2-프로판올(20 mL, 1.0 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 15 내지 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 33% 과산화수소(3.09 g, 30 mmol, 150 mol%)를 내온 15℃ 내지 20℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 15℃ 내지 20℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 94.0%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.2%,

반응 혼합물은 15℃에서 등갈색의 현탁액이었다. 목적물의 결정이 석출되었다. 반응 혼합물에 13.3% 아황산나트륨 수용액(8.5 g, 10 mmol, 0.5 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 5℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 5℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 5 mL(0.4 L/mol) 및 물 9 mL(0.4 L/mol)의 혼합 용액과 물 20 mL(0.8 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 94.5%(8.73g, 순도 96.7%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

실시예 3

[화학식 14]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(9.78 g, 순도 88%, 20 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%)를 2-프로판올(10 mL, 0.5 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 15 내지 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 33% 과산화수소(3.09 g, 30 mmol, 150 mol%)를 내온 15℃ 내지 20℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 15℃ 내지 20℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 91.4%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 3.5%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.5%.

실시예 4

[화학식 15]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(9.78 g, 순도 88%, 20 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(53 mg, 0.2 mmol, 1 mol%)를 2-프로판올(20 mL, 1.0 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 5℃로 냉각시키고 30분 동안 교반하였다. 거기에 33% 과산화수소(3.09 g, 30 mmol, 150 mol%)를 내온 5℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 5℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 93.2%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 1.9%,

실시예 5

[화학식 16]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(26.5 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 94.8%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.9%.

실시예 6

[화학식 17]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 바나듐(III) 아세틸아세토네이트(34.8 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.8%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.4%.

실시예 7

[화학식 18]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 바나듐(III) 아세틸아세토네이트(34.8 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 85.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 8.4%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.3%.

실시예 8

[화학식 19]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.29 g, 순도 93%, 5 mmol, 100 mol%), 티타닐(IV) 아세틸아세토네이트(26.2 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 63시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 87.2%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 2.0%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 5.2%.

실시예 9

[화학식 20]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 몰리브텐산암모늄 4수화물(8.7 mg, 0.007 mmol, 0.14 mol%, 몰리브덴 원자로서 1 mol%)을 2-프로판올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 내온 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 17시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 95.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 1.2%.

반응 혼합물은 25℃에서 황색의 현탁액이었다. 목적물의 결정이 석출되었다.

실시예 10

[화학식 21]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.15 g, 순도 94%, 5 mmol, 100 mol%), 몰리브텐산암모늄 4수화물(8.7 mg, 0.007 mmol, 0.14 mol%, 몰리브덴 원자로서 1 mol%)을 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 87.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.3%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 7.0%.

실시예 11

[화학식 22]

250 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(33.1 g, 순도 88%, 80 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(212.1 mg, 0.8 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(60 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 25℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(9.3 g, 96 mmol, 120 mol%)를 내온 25℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 25℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 96.1%,

반응 혼합물은 25℃에서 등갈색의 용액이었다. 반응 혼합물에 t-부탄올(8 mL, 0.1 L/mol)과 2% 아황산수소나트륨 수용액(40.8 g, 8 mmol, 10 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 20℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 20℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 20 mL(0.3 L/mol) 및 물 36 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 24 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 85.1%(31.5 g, 순도 96.6%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

실시예 12

[화학식 23]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.2 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.3 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 40℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(2.9 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 40℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 40℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 94.6%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0.7%,

반응 혼합물에 9.4% 아황산수소나트륨 수용액(2.8 g, 2.5 mmol, 10 mol%)과 물 10 mL(0.4 L/mol)를 가하고, 혼합물을 내온 20℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 20℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 86.2%(9.9 g, 순도 96.9%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

실시예 13

[화학식 24]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.2 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.3 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(2.9 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 95.1%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 0%,

반응 혼합물에 2% 아황산수소나트륨 수용액(12.8 g, 2.5 mmol, 10 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 15℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 15℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 84.4%(9.69 g, 순도 97.3%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

실시예 14

[화학식 25]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.2 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(33.2 mg, 0.13 mmol, 0.5 mol%)를 t-부탄올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(2.9 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 96.6%,

반응 혼합물에 2% 아황산수소나트륨 수용액(12.8g, 2.5mmol, 10mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 15℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 조생성물을 15℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 87.3%(9.84 g, 순도 99.1%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

실시예 15

[화학식 26]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.2 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(13 mL, 0.5 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(2.9 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 2시간 동안 숙성시켰다. 또한 35% 과산화수소(0.24 g, 2.5 mmol, 10 mol%)를 내온 30℃에서 가하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 30분 동안 숙성시켰다.

실시예 16

[화학식 27]

250 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(44.0 g, 순도 88%, 90 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(239 mg, 0.9 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(77 mL, 0.9 L/mol), 물(6 mL, 0.1 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 34% 과산화수소(11 g, 108 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

반응 혼합물을 GC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 96.8%,

반응 혼합물은 30℃에서 등갈색의 용액이었다. 반응 혼합물에 9.4% 아황산수소나트륨 수용액(9.9 g, 9.0 mmol, 10 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물에 내온 20℃에서 종결정을 가하고, 혼합물을 내온 5℃까지 1시간에 걸쳐 냉각시키고, 14시간 동안 숙성시켰다. 얻어진 조생성물을 5℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 t-부탄올 23 mL(0.3 L/mol) 및 물 41 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 27 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 88.9%(37.1 g, 순도 96.6%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

상기 실시예에서 사용한 종결정으로서는, 실시예 1과 동일하게 하여 얻어진 결정을 사용하였다.

실시예 17

[화학식 28]

250 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(38.9 g, 순도 89%, 80 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(212 mg, 0.8 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(68 mL, 0.9 L/mol), 물(5 mL, 0.1 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(9.3 g, 96 mmol, 120 mol%)를 내온 30℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 30℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 97.1%,

반응 혼합물은 30℃에서 등갈색의 용액이었다. 반응 혼합물에 3.7% 아황산수소나트륨 수용액(22.7 g, 8 mmol, 10 mol%)을 가하고, 혼합물을 내온 30℃로부터 25℃까지 30분에 걸쳐 냉각시켰다. 혼합물에 내온 25℃에서 종결정을 가하고, 혼합물을 내온 5℃까지 1시간에 걸쳐 냉각시키고, 2시간 동안 숙성시켰다. 얻어진 조생성물을 5℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 t-부탄올 20 mL(0.3 L/mol) 및 물 36 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 24 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 91.5%(33.6 g, 순도 97.4%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

실시예 18

[화학식 29]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.1 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-부탄올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 30℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 35% 과산화수소(1.0 g, 10 mmol, 40 mol%)를 내온 30℃에서 1시간에 걸쳐 적하하고, 그 후, 35% 과산화수소(2.0 g, 20 mmol, 80 mol%)를 내온 20℃로 냉각시키면서 2시간에 걸쳐 적하하고, 혼합물을 내온 20℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 97.6%,

반응 혼합물은 20℃에서 등갈색의 현탁액이었다. 목적물의 결정이 석출되었다. 반응 혼합물에 5% 아황산수소나트륨 수용액(5.3 g, 2.5 mmol, 10 mol%)과 물 5 mL(0.2 L/mol)를 가하였다. 혼합물을 내온 15℃에서 1시간 동안 교반하였다. 얻어진 결정을 15℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 86.2%(9.9 g, 순도 97.7%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

실시예 19

[화학식 30]

50 mL의 반응 플라스크 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(12.1 g, 순도 88%, 25 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(66.4 mg, 0.25 mmol, 1 mol%)를 t-아밀 알코올(19 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 17℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 33.7% 과산화수소(3.0 g, 30 mmol, 120 mol%)를 내온 17℃에서 3시간에 걸쳐 적하하고, 1시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 97.4%,

반응 혼합물은 17℃에서 등갈색의 현탁액이었다. 반응 혼합물에 5% 아황산수소나트륨 수용액(5.3 g, 2.5 mmol, 10 mol%)과 물 15 mL(0.6 L/mol)를 가하고, 내온 40℃에서 5분간 교반하였다. 얻어진 혼합물을 유기층과 수층으로 분리하였다. 그 후, 얻어진 유기층을 감압하에 농축하고, 용매 증류 제거를 행하였다. 조생성물에 2-프로판올(19 mL, 0.8 L/mol), 물(5 mL, 0.2 L/mol)을 가하고, 혼합물을 내온 40℃로 가열하였다. 2시간에 걸쳐 내온 10℃까지 냉각시키고, 1시간 동안 숙성시켰다. 얻어진 결정을 10℃에서 여과 분별하였다. 얻어진 결정을 2-프로판올 6 mL(0.3 L/mol) 및 물 11 mL(0.5 L/mol)의 혼합 용액과 물 8 mL(0.3 L/mol)로 순차적으로 세정하였다. 그 결과, 수율 85.9%(9.9 g, 순도 96.6%)로 목적물(화합물 B-a)의 백색 결정을 얻었다.

부생성물인 디설폭사이드 유도체의 NMR 데이터를 기재한다.

¹H-NMR(300MHz, CDCl₃) δ(ppm, TMS 기준): 1.67-1.79(m,2H), 1.90-2.01(m,4H), 2.86-2.96(m, 1H), 3.08-3.17(m, 1H), 3.33-3.41(m, 1H), 3.68-3.76(m, 1H), 4.15(t , 2H), 7.23(d, 1H), 7.55(d, 1H)

R¹에 인접한 설파이드가 산화된 화합물은 상기의 실시예에서는 확인되지 않았다.

비교예 1

[화학식 31]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.60 g, 순도 82.7%, 5 mmol, 100 mol%), 망간(III) 아세틸아세테이트(35 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 0%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.6%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0%.

비교예 2

[화학식 32]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.30 g, 순도 93.9%, 5 mmol, 100 mol%), 철(III) 아세틸아세테이트(17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%)를 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

비교예 3

[화학식 33]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 지르코늄(IV) 옥시클로라이드 8수화물(32 mg, 0.1 mmol, 2mol%)을 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 2.1%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.4%,

비교예 4

[화학식 34]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 텅스텐산나트륨 2수화물(29.3 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)을 2-프로판올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 23.4%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 72.2%,

5-트리플루오로메틸술피닐펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(부생성물; 디설폭사이드 유도체): 0.1%.

비교예 5

[화학식 35]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 파라텅스텐산암모늄 5수화물(13.1 mg, 0.004 mmol, 0.08 mol%, 텅스텐 원자로서 1 mol%)을 메탄올(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 7.3%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 88.3%,

비교예 6

[화학식 36]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.60 g, 순도 82.7%, 5 mmol, 100 mol%), 망간(III) 아세틸아세테이트(35 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)를 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.3%,

비교예 7

[화학식 37]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.30 g, 순도 93.9%, 5 mmol, 100 mol%), 철(III) 아세틸아세테이트(17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%)를 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 0.9%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.8%,

비교예 8

[화학식 38]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 지르코늄(IV) 옥시클로라이드 8수화물(32 mg, 0.1 mmol, 2 mol%)을 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 1%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 94.4%,

비교예 9

[화학식 39]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(4.7 g, 순도 90.4%, 10 mmol, 100 mol%), 텅스텐산나트륨 2수화물(164 mg, 0.5 mmol, 5 mol%)을 아세토니트릴(5 mL, 0.5 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(1.2 g, 12 mmol, 120 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 69시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 26%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 65.8%,

비교예 10

[화하식 40]

30 mL의 시험관에, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.47 g, 순도 87%, 5 mmol, 100 mol%), 파라텅스텐산암모늄 5수화물(13.1 mg, 0.004 mmol, 0.08 mol%, 텅스텐 원자로서 1 mol%)을 아세토니트릴(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 20시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 1.5%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 94.1%,

비교예 11

[화학식 41]

(1) 촉매 용액의 조제

스크류 캡 부착 바이얼에 바나딜 아세틸아세토네이트(1.3 mg, 0.005 mmol, 1 mol%), (E)-2-{[(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)이미노]메틸}페놀 (WO2017/150478 (특허문헌 2)에 기재된 (3-4)의 리간드, 1.0 mg, 0.005 mmol, 1 mol%), 2,6-디메톡시벤조산 나트륨(WO2017/150478(특허문헌 2)에 기재된 (4-1)의 벤조산 유도체, 5.1 mg, 0.025 mmol, 5 mol%) 및 디클로로메탄(1 mL, 0.5 L/mol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다.

(2) 표제 화합물의 제조

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(244 mg, 순도 88.2%, 0.500 mmol, 100 mol%)를 디클로로메탄(1 mL, 0.5 L/mol)에 용해시켰다. 거기에 상기 (1)에서 조제한 촉매 용액을 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(97.1 mg, 1.0 mmol, 200 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물의 유기층을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 1.2%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 92.3%,

비교예 11은 WO2017/150478(특허문헌 2)의 금속 촉매를 철 촉매로부터 바나듐 촉매로 변경하여 실시하였다. 금속 촉매를 변경한 것만으로는, 본 발명의 목적물 (B)를 취득하는 것은 곤란하였다.

부생성물;

비교예 12

[화학식 42]

30 mL의 시험관 중, 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(2.30 g, 순도 93.9%, 5 mmol, 100 mol%), 철(III) 아세틸아세테이트(17.7 mg, 0.05 mmol, 1 mol%)를 디클로로메탄(4 mL, 0.8 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 거기에 35% 과산화수소(0.728 g, 7.5 mmol, 150 mol%)를 가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 24시간 동안 숙성시켰다.

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 2.3%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.2%,

비교예 13

[화학식 43]

250 mL의 반응 플라스크에 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(14.65 g, 순도 88%, 30 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(318 mg, 1.2 mmol, 4 mol%) 및 클로로포름(40 mL, 1.3 L/mol)을 가하고, 내온 25℃에서 10분 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물에 35% 과산화수소(5.24 g, 54 mmol, 180 mol%)를 10분에 걸쳐 적하하였다. 내온 25℃에서 4시간 숙성 후, 반응 혼합물의 유기층을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 2.2%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 93.7%,

비교예 14

[화학식 44]

250 mL의 반응 플라스크에 5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(14.65 g, 순도 88%, 30 mmol, 100 mol%), 바나딜 아세틸아세토네이트(318 mg, 1.2 mmol, 4 mol%) 및 클로로포름(40 mL, 1.3 L/mol)을 가하고, 내온 25℃에서 10분 동안 교반하였다. 그 후, (S)-(2,4-디-tert-부틸-6-{(E)-[(1-히드록시-3,3-디메틸부탄-2-일)이미노]메틸}페놀 (600 mg, 1.8 mmol, 6 mol%)을 첨가하였다. 10분 후, 거기에 35% 과산화수소(5.24 g, 54 mmol, 180 mol%)를 10분에 걸쳐 적하하였다. 내온 25℃에서 4시간 숙성 후, 반응 혼합물의 유기층을 HPLC(면적 백분율)에 의해 분석하였다. 그 결과, 반응 혼합물 중의 용매 등을 제외한 성분은 이하와 같았다;

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸술피닐)페닐]에테르(목적 화합물): 17.5%,

5-트리플루오로메틸티오펜틸-[4-클로로-2-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에틸티오)페닐]에테르(원료 화합물): 70.5%,

20시간 동안 숙성을 더 계속했지만, 반응은 4시간 때와 변하지 않았다.

비교예 13 및 비교예 14는 리간드 및 바나듐 촉매를 사용한 선행 기술의 추시 등이었다. 비교예 13에서는, US2011/0015405A1(일본 특표 2012-532906)(특허문헌 3), 실시예 1의 방법에 있어서, 본 발명의 실시예와 마찬가지로 리간드를 사용하지 않고, 반응을 행하였다. 리간드의 사용 유무를 변경한 것만으로는, 본 반응의 목적물(B)를 취득하는 것은 곤란하였다. 비교예 14에서는, US2011/0015405A1 (일본 특표 2012-532906)(특허문헌 3), 실시예 1과 동일한 금속 촉매, 리간드, 산화제, 용매를 사용하여, 동일하게 반응을 행하였다. 비교예 14에 나타낸 바와 같이, 선행 기술의 방법을 본 발명의 원료에 적용해도, 반응은 충분히 진행하지 않았다. 선행 기술은 본 발명의 목적물의 제조에 적용될 수 없다는 것이 확인되었다.

실시예 20

실시예 16과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색 결정을 얻었다. 여기서, 실시예 16과 동일하게 하여 얻어진 결정이 종결정으로 사용되었다. 얻어진 결정을 진공 건조하였다. 융점은 46℃ 내지 50℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 1에 나타냈다.

실시예 21

실시예 16과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색 결정을 얻었다. 여기서, 실시예 16과 동일하게 하여 얻어진 결정이 종결정으로 사용되었다. 얻어진 결정을 용융하고 감압 건조에 의해 수분을 제거하고 그 후 냉각시켰다. 얻어진 결정을 밀로 분쇄하였다. 융점은 47℃ 내지 48℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 2에 나타냈다.

실시예 22

실시예 1과 동일한 제조 방법으로 식 (B-a)의 화합물의 백색결정을 얻었다. 얻어진 결정에 재결정을 행하였다. 여기서, 재결정의 조건은 실시예 1의 정석 조건과 같았다(2-프로판올 및 물로부터 재결정). 얻어진 결정을 여과하고 건조하였다. 융점은 46℃ 내지 50℃이었다. 얻어진 결정을 분말 X선 회절 측정하였다. 분말 X선 회절 측정 결과를 도 3에 나타냈다.

참고 제조예 1

4-플루오로2-클로로페놀의 제조

[화학식 45]

1000 mL의 반응 플라스크 중, 2-플루오로페놀(112.1 g, 순도 100%, 1000 mmol, 100 mol%), 디페닐설파이드(372.5 mg, 2.000 mmol, 0.2 mol%), 무수염화철(III)(162.2 mg, 1.000 mmol, 0.1 mol%)를 디클로로메탄(610 mL, 0.61 L/mol)에 가하였다. 혼합물을 내온 5 내지 10℃에서 30분 동안 교반하였다. 거기에 염소 가스(70.9 g, 1000 mmol, 100 mol%)를 내온 5℃ 내지 10℃에서 6시간에 걸쳐서 불어넣고, 혼합물을 내온 5℃ 내지 10℃로 유지하면서 1시간 동안 숙성시켰다.

반응 혼합물은 10℃에서 황색 청징액이었다. 반응 혼합물에 질소 가스를 60 mL/min로 2시간 동안 불어넣었다. 그 결과, 수율 97%(909.7 g, 순도 15.6%)로 목적물의 디클로로메탄 용액을 얻었다.

¹H-NMR(300MHz, CDCl₃) δ(ppm, TMS 기준): 5.09(d, 1H), 6.94(dd, 1H), 7.02(ddd, 1H), 7.11(dd, 1H)

특허문헌 1에 개시된 바와 같이, 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체는 우수한 살진드기 활성을 갖는다.

본 발명에 따르면, 살진드기제 등의 농약으로서 유용한 식 (B)의 모노설폭사이드 유도체의 공업적으로 바람직한 신규한 제조 방법이 제공된다.

본 명세서에서 상술한 바와 같이, 본 발명의 방법은 경제적이고, 환경 친화적이고, 높은 공업적 이용 가치를 갖는다.

특히, 본 발명의 방법에서는, 디설폭사이드 유도체로의 과잉 산화를 회피하여, 목적으로 하는 모노설폭사이드 유도체를 선택적으로 제조할 수 있다. 또한, 리간드를 사용하지 않는 간편한 조작이 가능하다.

따라서, 본 발명에는 제거가 어려운 부생성물인 디설폭사이드 유도체를 제거할 필요가 없다고 하는 이점이 있다.

요컨데, 본 발명은 높은 산업상의 이용 가능성을 갖는다.

본 명세서에 기재된 모든 출판물, 특허 및 특허 출원은, 본 명세서의 설명과 관련하여 사용될 가능성이 있는 당해 출판물, 특허 및 특허 출원에 기재되어 있는 방법을 설명 및 개시할 목적을 위해, 참조에 의해 본 명세서에 그 전체가 완전히 편입된다. 본 발명의 개시를 이해 또는 완료하기 위해 필요한 정도까지, 본 명세서에 기재된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원이 각각 개별적으로 편입된 것처럼 동일한 정도까지, 참조에 의해 본 명세서에 명시적으로 편입된다. 상기 및 본 명세서 전체에서 논해지고 있는 모든 출판물, 특허 및 특허 출원은 본 출원의 출원일전의 개시를 위해서만 제공되어 있다.

본 명세서에 기재되는 것과 같거나 등가인 어느 방법 및 시약도 본 발명의 방법 및 실시에서 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 상기 설명에 의해 제약되는 것은 아니며, 그러나 특허청구범위 및 그의 균등물에 의해 정의되는 것을 의도하는 것이다. 그들 균등물은 첨부된 특허청구범위에 의해 정의되는 본 발명의 범위 내에 들어간다.

Claims

식 (B)의 화합물을 제조하는 방법으로서,
식 (A)의 화합물을 금속 촉매의 존재 하에서 과산화수소와 반응시키는 산화 공정을 포함하는 방법:

(식 중,
R¹은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;
R² 및 R³는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, 또는 C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, C1-C4할로알콕시기이며; 및
n은 5 또는 6이다.)

(식 중, R¹, R², R³ 및 n은 상기에서 정의한 바와 같다.)
청구항 1에 있어서,
금속 촉매가 바나듐 촉매, 몰리브덴 촉매 및 티타늄 촉매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 촉매인 방법.
청구항 1에 있어서,
금속 촉매가 바나듐 촉매인 방법.
청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
상기 산화 공정이 용매 중에서 실시되는 방법.
청구항 4에 있어서,
용매가 식 (A)의 화합물의 용해도가 높고, 또한 식 (B)의 화합물의 용해도가 낮은 용매인 방법.
청구항 4 또는 청구항 5에 있어서,
용매가 알코올을 포함하는 용매인 방법.
청구항 6에 있어서,
알코올이 C1-C6의 지방족 알코올인 방법.
청구항 6 또는 청구항 7에 있어서,
알코올이 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올인 방법.
청구항 6 또는 청구항 7에 있어서,
알코올이 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올인 방법.
청구항 4 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,
용매가 니트릴계 용매 또는 알코올계 용매, 또는 니트릴계 용매 또는 알코올계 용매와 물의 혼합물인 방법.
청구항 4 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,
용매가 아세토니트릴, 메탄올, 2-프로판올, t-부탄올 또는 t-아밀 알코올, 또는 그의 물과의 혼합물인 방법.
청구항 1 내지 청구항 11 중 어느 한 항에 있어서,
상기 산화 공정 후에 식 (B)의 화합물의 결정을 회수하는 공정을 포함하는 방법.
청구항 1 내지 청구항 12 중 어느 한 항에 있어서,
식 (C)의 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인 방법:

(식 중,
R¹은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;
R² 및 R³는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이고; 또한
n은 5 또는 6이다.)
청구항 1 내지 청구항 13 중 어느 한 항에 있어서,
식 (B)의 화합물이 결정인 방법.
식 (B)의 화합물로서,
식 (C)의 화합물의 함유량이 식 (B)의 화합물의 중량에 대해 10% 이하인 식 (B)의 화합물:

(식 중,
R¹은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;
R² 및 R³는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이며; 및
n은 5 또는 6이다)

(식 중,
R¹은 C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기 또는 C2-C4할로알키닐기이고;
R² 및 R³는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4알킬기, C2-C4알케닐기, C2-C4알키닐기, C1-C4할로알킬기, C2-C4할로알케닐기, C2-C4할로알키닐기, C1-C4알콕시기, 또는 C1-C4할로알콕시기이며; 및
n은 5 또는 6이다.)
분말 X선 회절 스펙트럼은 회절각 ２θ＝8.9°±0.2°, 10.3°±0.2°, 13.6°±0.2°, 17.8°±0.2°, 18.5°±0.2°, 20.5°±0.2°, 21.9°±0.2°, 22.3°±0.2°, 23.5°±0.2°, 27.2°±0.2°, 30.9°±0.2°, 33.8°±0.2°, 및 37.3°±0.2°에서 특성 피크를 갖는 것을 특징으로 하는 식 (B-a)의 화합물의 결정: