KR20200005735A - 양성 전립선 비대증(bph) 및 관련 하부 요로 증상(luts)을 치료하기 위한 이식 가능한 디바이스 및 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 양성 전립선 비대증(BPH) 및 관련된 요로 증상 감염(LUTS)을 치료하기 위한 디바이스 및 방법이다. 디바이스는 바람직하게 사무실 환경에서 국소 마취하에 최소 침습적 처치에 의해 이를 필요로 하는 환자에게 배치된 요도내 임플란트이다. 디바이스는 BPH와 관련된 부정적인 증상으로 이어지는, 요도에 근접한 확장된 전립선 조직에 결합되어 수축시키도록 요도 내에서 비외상성 삽입 및 확장을 위해 크기화되고 설계된다. 방법은 본 발명의 전달 시스템을 사용하여, 처치 동안 시각화되고 BPH의 증상에서 감소를 산출하는 목표 전립선 조직에서 본 발명의 임플란트 디바이스를 전개하는 단계를 포함한다.

Description

양성 전립선 비대증(BPH) 및 관련 하부 요로 증상(LUTS)을 치료하기 위한 이식 가능한 디바이스 및 방법

전립선은 방광으로부터 배출되는 소변이 통과하는 요도 주위를 감싸고 남성의 생식계에서 중요한 역할을 담당하는 호두 형상의 분비선이다. 분비선이 작게 시작할지라도, 사람이 나이가 듦에 따라서 커지는 경향이 있다. 과도하게 확장된 전립선 비대증은 양성 전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia, BPH)으로서 알려진 질병을 초래한다. 양성 전립선 비대증(BPH)은 비정상을 나타내지만, 노화된 남성에서 매우 흔하게 관찰되는 전립선의 악성이 아닌(암이 아닌) 성장을 나타낸다. BPH는 만성질환이며, 전립선 요도에서 소변 방류 장애의 전개와 관련된다. 이러한 것은 또한 전립선에서의 비정상적인 성장이 확장되고 진행함에 따라서 악화되는 성기능 장애, 빈번한 배뇨, 빈 요로 장애, 요폐(urinary retention), 요로 유출, 요로 및 방광염을 포함하는 하부 요로 증상(LUTS)으로 통칭하는 다양한 장애를 유발한다.

BPH는 남성의 연령 관련 현상으로, 전형적으로 40대 초기로부터 시작된다. 전립선은 시간이 지남에 따라 두 가지 주요 성장기를 거친다. 첫 번째는 사춘기에서 일어나며, 이 때, 전립선의 크기는 두배로 된다. 두 번째 단계는 25세경부터 시작되어, 이후에도 불규칙적으로 계속된다. BPH는 종종 두 번째 성장기 동안 발달하기 시작하며, 전립선이 확장됨에 따라서 분비선이 요도를 가압하여 충돌한다. 전 세계에서 몇몇 연구에서 조사된 BPH의 유병률은 30대 남성의 경우에 약 10%, 40대 남성의 경우에 20%, 60대 남성의 경우에 50% 내지 60%, 70대와 80대 남성의 경우에 80% 내지 90%에 달한다. 언젠가 거의 모든 남성에게 BPH와 일치하는 병리학적 특징이 나타날 것이다. 2015년 현재, 미국에서 1,500만명 이상의 남성이 BPH 증상을 보인다.

방광벽이 두껍고 약해지는 경향과 함께, BPH 환자는 방광을 완전히 비울 수 있는 능력을 상실한다. 요도 협착 및 요폐(urinary retention)는 BPH 환자가 겪는 많은 문제를 야기한다.

대부분의 BPH 환자는 전립선에 근접한 요도를 통과하는 소변의 능력을 회복시키기 위해 약물 또는 수술로 치료된다. 알파 차단제는 BPH에 대해 처방되는 가장 일반적인 약물이다. 이러한 것들은 방광 경부, 전립선 캡슐 및 전립선 요도에서 평활근을 이완시키는 것에 의해 소변 유출 장애(urinary outflow obstruction)의 역학적 요소에 작용한다. 5-알파-리덕테이스 억제제(5-alpha-reductase inhibitor)(5-ARI)는 전립선이 큰 남성에게 더욱 효과적이다. 이러한 것들은 전립선 크기를 감소시키는 것에 의해 작용한다. 이러한 약물이 BPH로부터 일부 완화를 제공하지만, 이러한 것들은 부작용을 피할 수 없으며, 많은 BPH 환자에게 완벽한 솔루션을 제공하지 못한다. 부작용으로는 기립 성 저혈압, 현기증, 성욕 감퇴 및 성기능 장애(예를 들어, 발기 부전, 사정 부전 및 역행 사정)가 있다. 다른 BPH 환자는 증상의 현저한 완화를 경험하지 못하며, 많은 사람들이 일일 약물에 대한 요구가 번거롭고 비싸다고 생각한다.

수술 처치는 전립선 조직의 상당 부분을 제거하는 것에 의해 BPH 완화를 제공한다. 몇몇 전통적인 수술 처치가 이용 가능하고, 이러한 것들 모두는 입원과 척추, 경막 외 또는 전신 마취를 필요로 한다. 전립선의 경뇨도적 절제술(TURP)은 BPH의 주된 수술적 치료법이며, 다른 치료법과 비교되는 최적 표준으로 남아 있다. 전통적인 수술 기술은 전립선에 접근하기 위해 외과 의사에 의해 만들어진 절개부의 위치 및 전립선 조직을 제거하는 방법에 있어서 다르다. 예를 들어, 일부 수술은 전립선으로부터 조직을 제거하도록 레이저 에너지, 열 또는 무선 주파수를 사용한다. 이러한 것들은 레이저 핵 적출, 광 선택성 기화(PVP), 고주파 에너지를 사용하는 경요도적 바늘 절제술(TUNA), 경요도적 마이크로파 열치료(TUMT) 및 전립선의 요도 경유 절개(TUIP)를 포함한다. 그러나, BPH의 치료에 대한 이러한 전통적인 수술적 접근법은 침습적이고, 비가역적이며, 수개월 동안 임시 카테터의 배치, 감염 위험, 성기능 상실, 요실금, 및 재 협착증을 포함하여 중대한 결점을 가지고 있으며, 전립선에서 세포의 재발성 증식은 요도 개구의 협착의 재발 및 상기된 LUTS 증상의 재발을 야기하도록 재성장한다.

전립선 조직을 제거하는 것이 일부 BPH 증상을 완화시키지만, 전통적인 수술적 접근법에 의한 조직 제거는 돌이킬 수 없으며, 수술의 임의의 부작용은 환자의 생명을 위협하거나 환자의 삶의 질에 영향을 미칠 수 있다. 또한, 수술적 접근은 수술 자체의 고유한 위험, 제거된 전립선 조직의 재성장으로 인한 재발과 관련되며, 질병의 정도와 개별 환자에게 필요한 특정 수술적 접근에 따라, 3 내지 6주만큼 긴 회복 기간을 요구할 수 있다.

전통적인 수술의 인식된 결점 때문에, 덜 침습적인 치료법이 개발되었으며, 질병의 정도에 따라, 평생 약물 또는 수술의 대안으로서 환자 및 그의 의사에 의해 선택될 수 있다. 이러한 덜침습적인 치료법은 전신 마취하에 수행된 수술 처치를 꺼리거나 또는 의학적으로 적합하지 않은 환자에게 적합할 수 있다.

덜 침습적인 기술은 비뇨기과 전문의가 전립선에 도달하도록 요도를 통해 절제경으로 지칭되는 튜브형 기구를 삽입하는 전기 증발을 포함하는 확장된 전립선 조직을 실제로 제거하는 경요도 방법을 포함한다. 절제경에 부착된 전극은 요도를 따라서 그리고 확장된 전립선 조직에 인접하여 이동하는 동시에, 목표 조직을 기화시키는 전류를 전달한다.

물 유도 치료법에서, 비뇨기과 전문의는 요도에 삽입된 카테터를 통해 가열된 물을 통과시킨다. 먼저, 치료 풍선이 요도에, 대략 전립선의 중간에 배치된다. 그런 다음, 과열된 물이 카테터를 통해 치료 풍선 내로 유동하고, 주변 전립선 조직을 가열하고 파괴한다.

경요도적 바늘 절제술에서, 비뇨기과 전문의는 방광을 통해 요도를 통해 방광경(cystoscope)을 전립선으로 삽입하고, 그런 다음, 방광경의 단부를 통해 작은 바늘을 전립선 내로 삽입한다. 바늘은 전립선 조직의 선택된 부분을 가열하고 파괴하는 고주파 에너지를 보낸다.

경요도적 마이크로파 열치료에서, 카테터는 요도 아래로 삽입되고, 마이크로파 에너지를 전달하여 전립선 조직을 가열하고 파괴한다. 온도는 확장된 조직을 파괴하도록 전립선 내부에서 충분히 높게 된다.

고강도 초점 초음파 치료에서, 비뇨기과 전문의는 전립선 근처의 직장 내로 특수 초음파 프로브를 삽입한다. 프로브 열로부터의 초음파 에너지파는 확장된 전립선 조직을 가열하고 파괴한다.

이러한 덜 침습적인 기술은 일반적으로 전통적인 수술보다 덜 충격적이지만, 각각은 전립선 조직을 파괴하고 돌이킬 수 없다. 전립선 조직의 파괴를 피하기 위해, 전립선으로부터 조직의 실제 제거없이 전립선 요도의 지름을 확장하도록 설계된 다른 치료 절차가 개발되었다.

"전립선 결찰술(Urolift)"이라는 하나의 기술에서, 비뇨기과 전문의는 표준의 강성 방광경을 통해 전립선 결찰술 디바이스를 삽입하고, 크게 확장된 전립선의 영역을 결정한다. 원하는 위치가 확인되면, 비뇨기과 전문의가 전립선 결찰술 임플란트를 전개한다. 전립선 결찰술 디바이스는 전립선의 폭을 통해 작은 바늘을 삽입하여 전립선의 먼 측에 앵커를 배치한다. 그런 다음, 봉합사는 요도 주위의 전립선 조직을 강제로 수축시키고 전립선 요도를 개방하도록 조여진다. 비뇨기과 전문의는이러한 방식으로 요도의 길이를 따라서 몇몇 임플란트와 봉합사를 배치할 수 있으며, 임플란트와 봉합사의 전체 수는 장애 조직의 크기, 형상 및 길이에 따라 다르다.

다른 처치는 요도의 지름을 확장하도록 설계된, 전립선 요도 내에 배치된 이식 가능한 디바이스에 의지한다. 전립선 임플란트는 비뇨기과 전문의가 확장된 전립선 조직에 의해 좁아진 전립선 요도 내에 작은 디바이스를 삽입하는 처치를 수반한다. 일단 배치되면, 임플란트는 요도를 개방된 상태로 유지하면서 확장된 전립선 조직이 요도의 전체적인 충돌 또는 협착을 방지하도록 설계된다. 이상적으로, 전립선 임플란트는 전립선 조직을 수술적으로 제거할 필요를 제거하며, 덜 침습적인 수술적 접근 방식에 고유하고 전형적인 감염성, 성기능 장애 및 요실금의 위험을 감소시킬 것으로 예상된다. 처치는 임플란트가 제거될 수 있고 향후 추가적인 수술적 치료가 수행될 수 있기 때문에 가역적인 것으로 고려된다.

전립선 내 임플란트 또는 요도 스텐트에 대한 몇 가지 다른 설계가 개발되었다. 하나의 설계에서, 원통형 관형 메쉬는 감소된 크기로 압축되고, 요도를 통해 확장된 전립선의 위치로 삽입되고, 요도의 지름을 증가시키도록 확장되도록 허용된다. 이러한 메쉬형 장치는 전립선 조직을 파괴하지 못하지만, 요도 내에서 방광내로 이동하는 경향이 있다. 또한, 이러한 임플란트가 설계에 의해 또는 요도 내 이동에 의해 방광 내로 확장될 때, 임플란트는 방광에 존재하는 소변으로부터 세포와 무기화로 덮이게 된다. 이동 문제를 피하기 위해, 다른 임플란트 요도 스텐트 설계는 다른 고정 특징을 사용하여 요도의 벽에 고정된다. 이러한 설계는 요도의 내부 상의 세포의 상피층에 지장을 주어, 요도 벽에 대한 손상을 유발하여, 요도 벽으로의 임플란트의 부착 지점 주위에서 출혈, 감염, 혈뇨, 비정상적인 조직 성장, 결석의 형성 또는 다른 외상의 위험이 있다. 메쉬형 요도 스텐트 설계는 또한 그 확장 또는 수축이 인가되는 전립선 조직 영역에 비해 큰 임플란트 표면적을 가지는 결점을 또한 가진다. 보다 큰 임플란트 질량 및 보다 큰 임플란트 표면적은 과형성 엽(hyperplastic lobe)을 외부로 밀어내고 전립선 요도의 내강을 확장시키는데 충분한 수축력(retraction force)을 제공하는데 필요하다. 너무 높은 수축력은 환자에게 심각한 통증을 유발하고 요도 벽을 손상시킬 수 있다. 보다 큰 임플란트 표면적은 시간이 지남에 따라 임플란트의 표면 상에 외피 형성(encrustation) 및 결석 형성에 대한 가능성을 증가시키며, 이에 의해 요도 협착 또는 임플란트의 구조적 열화를 유발한다. 그러므로, 전립선의 과형성 조직을 밀어내고 전립선의 내강을 증가시키고 최소 임플란트 표면적 및/또는 임플란트 질량을 사용하여 LUTS 완화를 제공하도록 충분한 "수축력" 또는 "반경 방향 힘" 또는 "확장력"을 가지는 최적의 임플란트를 설계하는 것이 필요하다. 본 발명은 외피 형성 및 결석 형성을 최소화하기 위해 처리하는 전립선 조직 면적에 비해 작은 표면적 비율을 가지는 동시에, 전립선 요도의 내강을 개방하기 위해 효과적인 확장력을 제공하는 임플란트 설계를 기술한다.

다른 임플란트 설계는 전립선의 2개의 측면과 내측 엽(lobe) 사이에 형성된 3개의 그루브에 놓이는 확장 가능한 구조에 의지한다. 그 배치 전략, 수반하는 전개 시스템, 및 임플란트를 회수하는 기능과 함께 요도 내 전립선 임플란트의 설계 및 제조 전략은 잠재적으로 상충되는 다수의 설계 기준이 충족되어야만 하기 때문에 특히 중요하다. 이상적인 임플란트 설계는 전통적인 수술 기법의 단점과 잠재적인 합병증을 포함하지 않으며, 입원 또는 전신 마취를 요구하지 않는 사무실 기반 처치에서의 전개를 용이하게 한다. 임플란트는 개업 비뇨기과 전문의가 디바이스를 전달하는데 필요한 장치에 친숙해지도록 종래의 동반자 또는 보조 디바이스를 사용하여 쉽게 전달하고 회수할 수 있어야 한다. 설계는 BPH를 진단하고 요도, 방광 및 기타 비뇨기계의 해부학적 및 생리학적 특징을 이미지화하는데 사용되는 동반 비뇨기과 디바이스와 호환되어야 한다.

추가적으로, 임플란트의 설계는 전립선의 독특한 생리를 설명해야만 한다. 전립선은 요도의 길이를 따라서 함께 결합되고 모든 측면에서 요도를 둘러싸는 2개의 더욱 큰 측면 엽과 내측 엽으로 만들어진다. 특히 전립선 조직이 과형성 상태에서 확장됨에 따라서, 그루브들은 전립선의 측면 엽들 사이 또는 측면 엽과 내측 엽 사이의 경계의 길이를 따라서 형성된다. 임플란트의 설계는 요도에 근접한 전립선 조직의 엽들에 직접 힘을 가하여, 요도 통로의 개방성을 회복하기 위해 그 길이를 따라서 전립선 조직을 수축시킨다. 바람직하게, 디바이스는 전립선의 인접한 엽들 사이의 접촉 길이를 따라서 형성된 그루브들로부터 이격되고, 정상적인 비뇨기과적 및 성 기능을 보존하면서 이식 기간 동안 이동하지 않는다. 임플란트는 요도, 방광 경부 및 외부 괄약근에 과도한 외상을 유발하지 않으면서 방광 경부 개구와 외부 요로 괄약근 사이에 배치되도록 설계되어야 한다. 더욱 바람직하게, 디바이스는 방광 경부의 자극 및 사정관(ejaculatory duct)의 방해를 각각 방지하기 위해 방광 경부과 요도둔덕(verumontanum) 사이에 배치되어야만 한다.

전립선 결찰술 임플란트를 포함하는 전술한 모든 임플란트는 비뇨기과 처치에 사용되는 큰 지름(22F 및 7mm 이상)을 가지는 강성 금속 덮개들 및 강성 내시경을 사용하여 배치된다. 강성 덮개 및 내시경(또는 방광경)을 음경을 통해 전립선 요도에 삽입하는 것은 매우 고통스러울 수 있다. 이러한 임플란트를 전립선 요도에 배치하는 것은 전신 또는 국소 마취가 요구된다. 그러므로, 중재 비뇨기과 처치에서 사용되는 가요성 덮개 및 가요성 내시경과 호환되는 가요성 시스템을 설계할 필요가 있다. 또한, 처치가 마취의 필요성없이 가요성 방광경을 사용하여 사무실 환경에서 행해질 수 있도록 임플란트 및 전달 시스템의 지름(또는 프로파일)을 감소시킬 필요가 있다. 또한, 전술한 임플란트의 전달 및 전개는 디바이스 배치 동안 요도의 직접적인 시각화를 방해할 수 있기 때문에 어려울 수 있다. 이와 같이, 전달 시스템의 전진 및 전립선 요도에서의 임플란트의 배치 동안 직접적인 시각화를 가능하게 하는 임플란트 및 전달 시스템을 설계하는 추가의 필요성이 존재한다.

임플란트가 잘못 전개된 경우에 임플란트를 재위치시키기 위해 임플란트 및 전달 시스템 상에 특징부를 가지는 것이 또한 필요하다. 내시경 또는 방광경을 사용한 영상과 함께 비뇨기과 처치 동안 결석을 회수하기 위해 전통적인 그래스퍼 또는 다른 보조 디바이스를 사용하여 디바이스를 홀딩하고 디바이스를 재위치 결정시키기 위한 특징부가 필요하다.

마지막으로, 비뇨기과 전문의의 판단, 치료 후 환자 증상, 및 BPH 증상의 완화 후에 환자 상태의 재량권에서 임플란트가 회수되는 것이 필요하다. 그래서, 임플란트의 설계는 입원의 필요없이 외래 환자 환경에서, 의사의 사무실에서 간단하고 비외상성 제거(atraumatic removal)를 용이하게 해야만 한다. 일부 경우에, 임플란트는 사전 지정된 이식 기간 후에 회수될 수 있고 BPH를 치료하기 위해 신선하고 새로운 임플란트로 대체될 수 있다.

본 발명은 치료 디바이스 및 방법, 및 양성 전립선 비대증과 관련되거나, 이에 의해 유발되거나 또는 이차성 소변 유출 장애 증상 및 하부 요로 증상의 치료를 위한 임플란트 및 전달 시스템을 제공하도록 제조하는 디바이스이다. 임플란트는 BPH의 치료의 어려움을 극복하기 위해 몇몇 성능 및 동작 기준을 충족시키도록 설계된다. 임플란트는 성인 남성 인구에서 마주칠 수 있는 잠재적인 전립선 크기, 길이 및 조직 형태학의 범위에 적합하다. 임플란트는 목표 부위에 배치되면 요도 흐름 역학 및 움직임으로 인한 이동에 저항하도록 설계된다. 임플란트는 국부 마취(또는 국소 마취 또는 마취 없음)에서 가요성 내시경을 사용하여 최소 침습적 처치를 사용하여 배치 및 회수를 허용하도록 또한 구성된다. 임플란트는 외피 형성을 방지하도록 최소 질량 및 표면적으로 설계되는 동시에, 전립선 요도의 협착을 밀어 내어 개방하도록 충분한 수축력을 제공한다. 임플란트는 비뇨기과 처치를 위해 사용되는 전통적인 가요성 방광경과 같은 전통적인 진단 이미지화 및 전달 시스템을 통해 압축 구성으로 전달되고 회수되도록 크기화되고 형상화되며, 여기에서 임플란트의 전달, 시각화, 전개 및 회수를 허용하도록 사용된다.

임플란트 성능 기준은 전립선의 엽들에서 조직을 결합 및/또는 수축시키고, 환자의 특정 생리학에 따라, 전립선의 엽들을 결합하고 변위시키며, 이에 의해 소변 흐름을 위한 요도의 지름을 증가시키도록 충분한 힘에 의한 확장을 포함한다. 이러한 디바이스의 설계는 이동의 잠재성을 감소시켜야 하며, 외부 요로 괄약근과 방광 경부를 지나서 확장되지 않도록 구성되어야만 한다. 임플란트가 환자의 수명 동안 영구적으로 배치되기 쉬울지라도, 새로운 임플란트, 다른 디바이스로의 교체, 또는 수술과 같은 추가 치료가 필요하면 조직 손상을 최소화하거나 전혀 없이 회수를 용이하게 하도록 임플란트가 구조적 특징부를 가지는 것이 필요하다.

직접적인 시각화 하에서 방광경을 통한 임플란트의 전개 및 회수를 위한 방법은 이식 후 1개월 내지 수년 내의 회수 및 제거를 포함한다. 디바이스의 전체 구성은 카테터 또는 덮개를 통해 비외상성 제거를 용이하게 하며, 임플란트는 임플란트를 감소된 지름으로 접고 비외상성 제거를 위해 카테터, 덮개, 방광경 또는 내시경 채널의 원위 단부에서 임플란트를 제한하는 것에 의해 카테터 또는 덮개 내로 수용된다. 임플란트 및 전달 시스템 설계의 구조적 프로파일은 배치 동안 요도의 출혈, 부기, 경련 또는 손상을 최소화하는 동시에 요로 기능을 복원하고 추후 통증, 성기능 장애 또는 비뇨기 기능 장애의 위험을 제거한다. 전달 시스템의 설계는 사용자가 요도 내의 해부학적 랜드마크에 대해 정확한 위치에 임플란트를 배치하는 것을 가능하게 하는 시각적 마킹을 포함한다. 이러한 시각적 마킹은 마커 밴드, 노치, 색상 식별, 눈금 가장자리, 전달 시스템의 지름 변화를 포함한다. 디바이스의 설계 및 배치는 요로 기능을 방해하지 않는다(요실금을 방지하고 외부 괄약근의 활성화시 배뇨를 촉진한다). 설계 및 배치 방법은 또한 요도를 따라서 방광 또는 음경을 향한 임플란트의 이동 잠재성을 최소화한다.

임플란트는 임플란트의 길이의 상당한 부분을 따라서 0.5 N보다 큰, 바람직하게 2 N보다 큰, 가장 바람직하게 5 내지 30 N의 확장 또는 조직 수축력을 발휘하여, 반경 방향으로 향한 압축력을 대응하고, 전립선 조직의 확장에 의해 요도를 따라서 내강을 조인다. 전립선이 3개의 엽를 갖고 비대칭이기 때문에, 임플란트는 바람직하게 조직 접촉 영역이 전립선의 인접한 측면 및 내측 엽들에 의해 형성된 3개의 그루브 내에 배치되지 않도록 2개 또는 4개 이상의 조직 결합 영역을 가진다. 설계가 3개의 조직 결합 영역을 가지면, 설계는 임플란트가 소엽간 그루브(interlobular groove)에 배치되지 않도록 바람직하게 전립선 생리학에 비대칭이다. 대신에, 임플란트의 조직 결합 영역들은 요도의 유체 연통 능력 또는 내강을 완화시키고 확장시키도록 확장된 조직을 수축시키기 위하여 길이를 따라서 전립선의 3개의 엽의 각각과 직접 결합한다. 마커 밴드, 노치, 착색, 에칭, 표면 마감 변형과 같은 시각적 마킹은 요도에서 임플란트의 시각화 및 정확한 배치 또는 전개를 용이하게 하도록 확장기 상에 배치될 수 있다.

임플란트는 18 프렌치(French)(1-6 밀리미터) 미만의 외경(OD)을 가지는 전달 시스템에 끼워지고, 7 프렌치(1.5-3 밀리미터) 지름을 가질 수 있는 강성 방광경 또는 가요성 방광경의 작업 채널과 호환 가능하다. 전달 시스템은 내시경 또는 방광경의 작업 기기 채널을 통해 최소 저항으로 전진할 수 있다. 아울러, 전달 시스템은 일반적으로 임플란트 전진 및 배치 동안 요도의 직접적인 시각화를 위해 전형적으로 초당 0.25 mL의 최소 유량으로 항해 유동(sailing flow) 또는 유체 유동에 충분한 식염수 관개를 허용하는데 충분한 자유 루멘을 통합한다. 전달 시스템은 관개 소스에 연결하기 위한 작업 포트를 가진다. 바람직한 실시예에서, 임플란트는 임플란트의 비외상성 전개를 위한 연질 팁을 가지는 전달 카테터의 원위 단부에서 붕괴된 구성으로 한정된다. 전달 시스템은 가장 원위 단부에 연질 팁을 가지는 가이드 와이어, 및 임플란트의 근위에서 종료하는 맨드릴 또는 푸셔가 가로지를 수 있다.

다른 실시예에서, 이미지화 요소들은 전달 시스템에 통합된다. 이미지화 요소들은 Olympus, Stryker 및 Karl-Storz에 의해 만들어진 기존의 비디오 디스플레이 시스템과 호환 가능하다. 전체 시스템 프로파일은 임플란트의 전달 및 배치 동안 통증을 더욱 최소화하기 위해 26 F(9 mm) 미만, 보다 바람직하게 17-12 F(6 mm) 이하이다. 더욱이, 임플란트 및 이미지화 요소를 통합한 통합된 전달 시스템은 재 멸균 및 재사용 가능한 가요성 및 강성 방광경들을 통해 삽입되는 실시예와 비교하여 단일 사용 또는 일회용 의료 디바이스일 수 있다.

본 발명의 방법은 본 명세서에 개시된 임의의 임플란트 설계의 임플란트에 의한 양성 전립선 비대증의 치료 및 선택적으로 후속 회수 방법을 포함한다. 임플란트의 모든 실시예는 전달 시스템의 원위 단부에서 압축 구성으로 유지되도록 설계된다. 전개를 위한 방법의 한 실시예에서, 임플란트는 예를 들어 완전히 붕괴된 구성으로부터 부분적으로 확장된 구성으로 변환되거나 또는 부분적으로 이완되고, 이어서 전립선 요도 내에 임플란트를 위치시키도록 전달 시스템의 추가 조작에 의해, 이어서 임플란트가 완전히 확장된 구성을 취하도록 하는 것에 의해 부분적으로 전개된다. 부분적인 전개는 방광경의 원위 팁에 인접한 임플란트와 함께 방광경과 임플란트를 덮개 내로 사전 적재하는 것에 의해 달성될 수 있다. 덮개, 방광경 및 임플란트의 사전 적재된 조립체는 요도를 통해 전진되고, 필요한 위치가 도달되면, 임플란트는 방광경의 원위 단부로부터 근위로 임플란트를 밀어내는 것에 의해 적소에서 배치된다.

이식을 위한 방법은 요도둔덕으로부터 방광 경부까지 전립선 요도의 길이를 결정하도록 진단 방광경 검사를 수행하는 단계, 이어서, 확장된 구성으로 임플란트의 대향하는 조직 결합 영역들의 지름에 의해 측정될 수 있는 본 발명의 선택된 임플란트의 지름에 적어도 부분적으로 기초하는 요도의 지름 및 적절한 크기의 임플란트의 선택을 결정하는 단계를 포함한다. 요도 길이의 진단 측정은 또한 복부 초음파 또는 경직장 초음파 검사 이미지화 방법을 사용하여 얻어질 수 있다. 방광 경부로부터 외부 괄약근까지의 요도 길이의 측정은 적절한 임플란트 크기를 결정하는데 사용될 수 있다. 하나의 전개 방법에서, 임상의는 전달 시스템의 원위 단부에서 붕괴된 구성으로 유지되는 사전 지정된 크기를 가지는 임플란트를 선택한다. 전달 시스템 내에 수용된 적절한 크기의 임플란트는 방광경의 작업 채널 내로 도입된다. 전달 시스템의 원위 단부가 바람직하게 직접적인 시각화 하에서 전진되어서, 전달 시스템의 원위 단부는 전개를 위해 요도둔덕에 근접한다. 단계적 전개는 또한, 중간 위치로의 전달 시스템의 외부 덮개의 선택된 부분적인 인출, 바람직하게 이어서 전립선 요도 내의 목표 부위에서 임플란트의 크기 및 위치 및 배향의 검증에 의한 것과 같이 단계적으로 임플란트의 부분적인 전개를 포함한다. 외부 덮개의 추가 수축은 임플란트의 부주의한 또는 잘못 배치된 임플란트의 전개를 피하는 다단계 과정으로의 전개를 완료하며, 이러한 것은 돌이킬 수 없으며, 임플란트 및 전달 시스템 조립체의 제거를 필요로 한다. 임플란트 전개 정확도를 향상시키기 위해, 임플란트가 전립선 요도 내에서 확장된 후에 임플란트를 전달 시스템에 결합하는 것도 또한 고려될 수 있다. 전달 시스템은 여전히 임플란트에 연결되어, 사용자가 전달 시스템을 통해 임플란트를 위치시키는 것을 가능하게 할 것이다. 사용자가 임플란트 위치에 만족하면, 아래에 설명된 바와 같은 해제 메커니즘은 사용자에 의해 전달 시스템으로부터 임플란트를 완전히 해제하도록 트리거링될 수 있다.

본 발명의 전달 시스템의 변형된 버전은 전달 카테터를 포함하고, 전달 카테터는 연질 팁을 가지는 편조 보강 덮개를 가지며, 붕괴된 구성으로부터 확장된 구성으로 임플란트를 전개하고 변환할 때 임플란트 이동을 방지하기 위해 그 원위 단부에 고정구를 가지는 가요성 테더 와이어가 가로지르도록 설계된다. 유사하게, 전용 카테터가 전립선 요도 내로부터 임플란트를 회수하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 상황 하에서, 회수는 회수 카테터의 원위 단부로부터 돌출하는 특별히 설계된 원위 팁을 가지는 테더 와이어에 의해 유익하게 달성된다. 회수 테더 와이어의 영역은 테더가 임플란트의 지름의 단면보다 작은 폭을 가지는 개방 루프를 만들도록 그 자체로 다시 루프가 되도록 형상 기억 특성을 가진다. 임플란트의 중실형 본체(solid body)의 개방 구조를 통해 테더 와이어의 원위 단부를 연장시키고, 임플란트 주위에 테더 와이어의 원위 단부로 루프를 형성하고, 테더 와이어를 사용하여 회수 카테터 내로 임플란트를 다시 인출하고, 전립선으로부터의 인출을 위해 감소된 지름으로 임플란트를 붕괴시키는 것에 의해 회수가 달성된다.

테더 와이어의 원위 단부에 의해 결합되는 임플란트 자체의 구조는 임플란트의 회수를 위해 전용된 고정구일 수 있거나, 또는 테더 와이어에 의해 파지될 수 있는, 아암을 포함하는 임플란트의 임의의 중실형 섹션일 수 있다. 특별히 설계된 회수 카테터들은 또한 회수 와이어의 기능을 수행할 수 있으며, 임상의의 선택시에 알려지고 대체될 수 있다. 이러한 것은 올가미(snare), 칼라, 또는 제거 덮개의 원위 단부 내에서 임플란트를 당기고 원위 단부에서 끼워지도록 3차원 구조를 붕괴시키도록 사용되는 다른 기계적 편의에 의해 달성될 수 있다.

마지막으로, 통합된 디바이스 및 전달 시스템이 일반적인 수술 기기, 특히 다른 비뇨기과 처치와 함께 사용되는 표준 방광경으로 달성되기 때문에, 임플란트는 특수 장비없이 사무실 환경 및 외래 환자 기준으로 국소 마취 하에 비뇨기과 전문의에 의해 배치되고 회수될 수 있다.

본 발명의 방법은 방광 경부 개구와 외부 요로 괄약근 사이의 특정 거리를 포함하는, 전립선에 근접한 방광 내 및 방광 경부 아래에서 본 명세서에 설명된 디바이스의 배치를 포함한다. 상기 방법은 전립선 내에서 전달 시스템의 원위 팁을 배향시키는 단계, 및 전립선 내에서 요도의 길이를 따라서 임플란트를 재배향 또는 재위치시키기 위하여 임플란트의 전개가 압축 구성으로부터 확장된 구성으로 임플란트의 확장 사이에서 중단될 수 있도록 압축 구성으로부터 확장된 구성으로 임플란트를 점진적으로 전개하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 또한 임플란트의 접촉 영역이 전립선의 인접한 엽들에 의해 형성된 3개의 정점으로부터 전립선의 일부와 결합하고 각각의 정점으로부터 이격된 지점에서 전립선 조직과 결합하도록 디바이스를 배향시키는 단계를 포함한다.

따라서, 상기 방법은 임플란트를 필요한 구성으로 배치하기 위해 디바이스에 의해 전립선 조직의 일부와 특별하게 결합하도록 전달 시스템을 사용하여 임플란트의 이식 및 배향 동안 전립선 엽들 및 각각의 정점의 시각화를 포함한다. 전달 시스템의 조작을 통해 임플란트를 점진적으로 전개하는 능력은 전립선의 천이(또는 T)-구역 내에서 요도의 길이를 따라서 그리고 바람직하게 요도둔덕을 차단함이 없이 방관 목에 대해 원위로 모든 생리학적 구조에 대한 임플란트의 정확한 배치 및 배향을 허용한다. 상기 방법은 또한 본 명세서 및 첨부 도면에 기술된 바와 같은 본 발명의 상이한 실시예의 선택적 전개를 포함하는, 특정 BPH 환자의 생리학적 상태에 대해 선택되고 크기화된 복수의 임플란트의 전개를 포함한다.

방법은 다음에 설명되는 바와 같이 시각화 및 관개에 의해 수반되는, 본 명세에 기술된 전달 시스템을 사용하여 가요성 및 강성 방광경을 모두 사용하여 국부 마취, 국소 마취 또는 마취없이 임플란트 디바이스의 배치 또는 제거를 포함한다. 방법은 또한 요도에 손상없이 디바이스의 비외상성 제거 및 선택적으로 대체 임플란트의 배치를 포함한다.

도 1은 BPH를 앓고 있는 환자의 전형적인 생리학적 구성에서 방광의 하부 부분 및 전립선 요도를 포함하는 남성의 해부학적 구조의 단면도이다. 도 1은 전립선 요도에 배치되고 방광 경부 개구와 요도둔덕 사이의 그 어느 한쪽 측면에서 전립선 조직과 결합되는 본 발명의 임플란트의 한 실시예의 배치를 도시한다.
도 2a 내지 도 2c는 각각 임플란트의 조직 결합 영역을 전개하도록 한쪽 단부에 있는 말단 허브(말단 허브) 및 말단 허브로부터 연장되는 복수의 연장부를 가지는 본 발명의 실시예의 사시도이다. 각각의 조직 결합 영역은 허브에서 시작하여, 천이 영역을 통해 허브로부터 진행되며, 비외상성 단부에서 종료한다. 도 2a의 실시예에서, 아암들은 그 길이에 걸쳐서 실질적으로 선형인 반면에, 도 2c의 실시예에서 아암은 각각의 아암의 원위 단부에서 선형 조직 결합 영역들을 형성하는 2개의 곡선형으로 구성된다. 전립선 조직과 결합되는 구조는 다른 용어들 중에서도 "다리", "사지(limb)", "연장부" 및 "아암"으로 다양하게 언급되었다. 본 명세서에서 일관성을 위해, "아암"이라는 용어가 사용되었다. 도 2b는 하우징뿐만 아니라 허브를 아암에 연결하는 일체형 천이 구조물들을 포함하는 선택적 내부 공간을 포함하는 구조의 상세를 도시하는 허브이다.
도 3a 내지 도 3d는 각각의 단부에서 근위 및 원위 허브들과, 각각의 근위 및 원위 허브들로부터 멀어지게 연장되고 허브들을 연결하는 조직 결합 아암 영역들을 가지는 본 발명의 실시예이다. 도 3a는 허브들 사이에서 실질적으로 그 전체 길이에 걸쳐서 곡선 아암들을 도시한다. 도 3a는 전개의 용이성, 특히 회수를 위하여 각각의 허브에 근위 및 원위의 부착 구조를 특징으로 한다. 도 3b 내지 도 3d는 근위 허브와 원위 허브를 연결하는 아암들의 길이를 따라서 중앙에 위치된 조직 결합 부분의 실질적으로 선형인 길이를 가지는 실시예이다. 도 3d는 나선형 구성을 도시한다.
도 4는 한 쌍의 허브를 가지는 도 2에 도시된 본 발명의 대안적인 실시예이며, 하나의 허브는 말단(근위 또는 원위)이고 제2 허브는 디바이스의 전체 길이의 중간 지점에 있다. 조직 결합 영역들은 동일한 방향으로 연장되고, 말단 허브의 하위 부분은 그 사이의 샤프트에 의해 제2 중간 허브의 상위 부분에 연결된다.
도 5는 근위 허브 또는 원위 허브 중 하나와 중간 부분 사이에 상호 연결된 2세트의 조직 결합 아암을 가지는 도 3a 내지 도 3d의 설계의 이중 실시예이다.
도 6a 내지 도 6f는 전체 임플란트가 연속 또는 단일 와이어, 리본, 시트 또는 튜브 구조로 형성된 본 발명의 실시예이다. 도 6b 내지 도 6f의 실시예는 그 길이를 따라서 형성되고 임플란트의 양쪽 단부에서 원호에 의해 연결되는 실질적으로 선형 세그먼트를 구비하는 조직 결합 영역들을 가진다. 도 6a의 실시예는 필요할 때 디바이스의 파지 및 제거를 용이하게 하기 위해 63c 및 63d 근처의 영역들을 연결하는 추가 회수 요소를 도시한다.
도 7a 내지 도 7d는 재료가 구조의 본체의 횡단 반경 방향 거리에서 구조의 길이로부터 물질이 선택적으로 제거되고 재료가 원형 단면인 길이를 따라서 구조로부터 제거되는 본 발명의 다른 실시예의 제조를 위한 출발 재료이다.
도 8a 내지 도 8d는 재료가 구조의 본체의 횡단 반경 방향 거리에서 구조의 길이로부터 선택적으로 제거되고, 재료가 직사각형 단면인 길이를 따라서 구조로부터 제거되는 본 발명의 다른 실시예의 제조를 위한 출발 재료이다.
도 9는 전달 시스템의 원위 단부로부터 본 발명의 임플란트의 전개를 위한 시스템의 실시예의 배치를 도시하는 종래의 방광경과 조합하여 구성 요소(A, B.1, B.2, 및 C)를 포함하는 본 발명의 전단 시스템의 근위 단부를 도시한다.
도 10은 방광경의 원위 단부로부터, 기기 또는 작업 채널을 통해 돌출되는 본 발명의 종래의 방광경의 원위 단부 및 전달 시스템 덮개의 원위 단부를 도시한다. 전달 시스템의 원위 단부는 본 발명의 임플란트를 수용하고, 임플란트의 전개 전에 압축 또는 제한된 구성으로 덮개 내에 그리고 덮개의 원위 단부에서 여전히 유지된다.
도 11a 내지 도 11c는 본 발명의 방법에 따라 임플란트의 배치의 다양한 단계에서 본 발명의 전달 시스템을 사용하여 본 발명의 임플란트의 전개의 진행을 도시한다. 도 11a는 전달 시스템의 원위 단부에서 압축된 형상의 본 발명의 임플란트를 도시한다. 도 11b는 임플란트가 부분적으로 확장된 구성인 본 발명의 임플란트 전개의 초기 단계를 도시한다. 도 11c는 압축 구성으로부터, 전달 덮개 외부에서 확장된 구성으로 목표 부위에 전개된 임플란트의 완전한 확장을 도시한다.

정의: "치료적으로 유효한 변위" 또는 "치료적으로 유효한 수축" 또는 "치료적으로 유효한 확장"이라는 용어는 본 명세서에서 상호 교환적으로 사용되며, 요도 내강을 증가시키고 양성 전립선 비대증(BPH)의 증상 또는 하부 요로 증상(LUTS)을 포함하는 코모르비드 병(comorbid diseases) 또는 상태를 치료, 개선 또는 방지하는데 충분한 요도의 제한된 영역에 근접한 전립선 조직의 변위량을 지칭하며, 전립선 조직의 변위는 검출 가능한 치료, 예방, 또는 억제 효과를 보인다. 상기 효과는 예를 들어 임상 상태에서의 개선, 또는 증상에서의 감소 또는 동시이환의 부재에 의해 검출될 수 있다. 임상 조치의 예는 국제 전립선 증상 점수표(the international prostate symptom score, IPSS)에서의 감소, 완화 후에 방광에서의 소변의 배뇨후 잔류(PVR) 용적에서의 감소 또는 최대 소변 유량(Qmax)에서의 증가 또는 치료 후에 삶의 질(QoL)에서의 개선, 성 건강에서의 개선(남성의 성 건강 목록 또는 SHIM 점수)을 포함한다. 전립선 조직의 변위의 정확한 거리 또는 부피는 대상인의 체중, 크기 및 건강; 확장되거나 또는 병든 전립선 상태의 특성 및 정도 및 환자에 배치하기 위해 선택된 임플란트의 크기에 의존할 것이다.

본 명세서에 사용된 "BPH 치료를 필요로 하는" 환자는 LUTS, 소변 유출 장애 증상 및 전립선 요도의 내강 협착을 포함하는 전립선의 비악성 확장 및 관련 장애에 의해 유발되는 확장된 전립선 조직의 증상의 존재시에 감소 또는 결과적인 증상으로부터 이익을 얻는 환자이다. 본 명세서에 사용된 용어 "임플란트" 또는 "확장기" 또는 "디바이스"는 전립선 요도 내에 이식되어 BPH에 관련되거나 또는 이에 의해 유발된 LUTS를 완화시키는 보철 디바이스를 지칭한다.

임플란트 구조의 아암 또는 연장부들과 관련하여 본 명세서에에 사용된 "조직 결합"이라는 용어는, 요도 상에서의 기관 압축의 엽들의 주요 부분을 따라서 전립선 조직과 결합되고 요도의 개방성에서의 추가의 침해로부터 조직을 억제하는, 임플란트의 물리적 구조의 길이를 지칭한다. "조직 수축"은 압축되거나 또는 협착된 요도로부터 멀어지게 조직을 변위시키도록 필요한 힘을 발휘하는 임플란트의 구조의 능력을 지칭한다. 필요한 힘은 특히 임플란트가 과형성 전립선 조직과 결합되고 필요한 힘을 발휘하도록 설계된 사전 결정된 확장된 구성을 가지는 형상 기억 또는 초탄성 재료로 제작되는 경우에, 임플란트의 고유한 구조에 의해, 또는 압축 구성으로부터 확장된 구성으로의 임플란트의 확장에 의해 공급될 수 있다. 이들 정의 내에서 접촉하는 조직 결합 또는 조직 수축 구조적 특징부의 길이는, 요도를 둘러싸는 전립선의 길이를 따라서 진행되고 2개의 측면 또는 측면 및 내측 엽들의 길이를 따르는 조직의 길이와의 접촉을 요구하는 소엽간 그루브들로부터 이격된다.

본 명세서에 기술된 다양한 구조적 및 해부학적 기준의 배향과 관련하여, 용어 "근위" 및 "원위"는 본 명세서에 기술된 임플란트들을 전개하도록 본 발명의 전달 시스템을 조작하는 비뇨기과 전문의와 같은 의료 전문가의 관점과 관련된다. 따라서, 비뇨기과 전문의의 손에 파지되는 전달 시스템의 이러한 특징부들은 "근위" 단부에 있고, 초기에 압축 구성으로 있는 조립된 시스템 및 임플란트는 전달 시스템의 "원위" 단부에 위치된다.

후술되는 본 발명의 각각의 실시예는 요도에 근접한 확장된 전립선 조직에 힘을 발휘하도록 복수의 조직 결합 구조물을 가지는 임플란트로 구성된다. 후술되는 바와 같이, 상기 수의 조직 결합 구조물은 2개, 4개, 또는 4개보다 많은 수의 조직 결합 연장부일 수 있다. 3개의 연장부가 전립선의 소엽간 그루브들 내에 각각 끼워지도록 배향될 때 3개의 연장부의 사용이 회피된다. 따라서, 임플란트가 2개의 측면 엽 및 하나의 내측 엽 사이의 조직 접촉의 길이에 의해 형성된 3개의 소엽간 그루브 외부에 배향되는 것을 보장하도록 조직 결합 구조물이 비대칭으로 배향되는, 임의의 복수의 조직 결합 구조물은 가능하다. 요도 해부학적 구조가 양쪽 엽들로 이루어지고 제3 엽이 요도 협착과 관련되지 않을 때, 3개의 조직 결합 구조물을 사용하는 실시예가 해부학적 구조를 치료하도록 사용될 수 있다.

본 발명의 임플란트는 형상 기억 재료, 합금, 스프링 재료, 및 니티놀(니켈-티타늄 합금), 니티놀계 합금, 코발트 크롬 합금, 스프링강 및 스프링 스테인리스강을 포함하는 초탄성 재료로 제조될 수 있다. 다른 공지된 형상 기억 재료는 폴리에테르에테르케톤(PEEK), 및 형상 기억 및 생체 흡수성 중합체 및 금속(폴리 유산, 폴리글리콜산 및 그 공중합체; 마그네슘 합금)을 포함한다. 상기 재료는 외피 형성, 부식 및 결석 형성을 방지하도록 박막 코팅으로 코팅될 수 있다. 코팅은 알루미나, 탄화규소, 질화규소 및 지르코니아와 같은 세라믹 재료 및 소변에 불활성이고 외피 형성, 결석 형성을 방지하고 소변 환경에서 임플란트를 형성하는 재료의 열화를 방지하는 다른 세라믹 코팅을 포함할 수 있다. 코팅은 또한 폴리테트라플루오르에틸렌(PTFE), 파릴렌(Parylene), 은 및 다른 항균 코팅, 실리콘 유도체, 및 당업자에게 인정된 다른 유사한 재료와 같은 중합체일 수 있다.

임플란트는 또한 과형성 및 조직 증식을 감소시키기 위해 약물-용출 임플란트(drug-eluting implant)에 대해 공지된 방식으로 전립선 요도에서의 이식 후에 제어된 약물 방출을 위해 임플란트의 표면에 접착된 치료 코팅을 포함할 수 있다. 상기 코팅은 세포 증식 억제제, 노볼리무스(novolimus), 에베로리무스(everolimus), 바이올리무스(biolimus), 조타로리무스(zotarolimus), 파클리탁셀(paclitaxel) 및 재협착증을 방지하도록 사용되는 것들을 포함하는 약학적 활성 항염증 약물 및 항증식제를 함유한다.

본 발명의 임플란트는 또한 BPH 증상을 치료하기 위한 약물로 코팅될 수 있다. 이러한 실시예는 인체의 다른 부분에서 순환하는 약물로부터의 부작용을 유발함이 없이 평활근 세포를 이완시키고, 전립선의 조직 증식 및 크기를 감소시키도록 보다 큰 효과를 위해 요도의 병든 전립선 영역에서 고 국부적으로 높은 조직 복용량을 사용하는 이점을 가진다. 잠재적 약물 후보 물질은 알푸조신(alfuzosin), 독사조신(doxazosin), 탐술로신(tamsulosin), 테라조신(terazosin) 및 실로도신(silodosi)과 같은 알파-아드레날린 차단제(alpha-adrenergic blocker)를 포함한다. 다른 약물 후보 물질은 두타스테라이드(dutasteride) 및 피나스테라이드(finasteride)와 같은 5-알파-환원 효소 억제제, 및 항콜린작동성 약물(anticholinergic agents)을 포함한다. 다른 약물 후보 물질은 옥시부티닌(oxybutynin), 페소테로딘(fesoterodine), 다리페나신(darifenacin), 톨테로딘 타르트레이트(tolterodine tartrate), 톨테로딘, 솔리페나신(solifenacin)과 같은 항콜린작동성 약물이다. 알파 차단제 + 5-알파-환원 효소 억제제 또는 알파 차단제 + 항콜린작동성 약물를 포함하는 약물의 조합이 표면에 또한 코팅될 수 있다. 아울러, 플루오르퀴놀론(예를 들어, 시프로플록사신) 마크로라이드(macrolides), 테트라사이클린(tetracyclines), 및 트리메토프림(trimethoprim)과 같은 항감염제 또는 항균제 또는 항생제가 코팅될 수 있다.

전형적으로, 약물은 용액 내로 용매 및 중합체와 혼합되어, 약물 방출 특징을 달성하도록 임플란트의 외부 표면에 스프레이 코팅된다. 제조 과정은 관상 동맥 질환을 치료하는데 사용되는 약물 용출 스텐트를 위해 사용된 것과 유사하다. 때때로, 전립선 요도의 요도 조직 내로 보다 효과적인 약물 방출 및 침착을 보장하고 소변 유출 동안 세척을 최소화하도록 코팅이 내강으로부터 먼 측면(abluminal side)에 있을 수 있다. 약물은 또한 약물을 로딩하기 위해 임플란트의 외부 표면 상의 마이크로 저장소 또는 마이크로 저장고에 침착될 수 있고 약물을 요도 조직 내로 제어 가능하게 용출하기 위해 중합체 코팅에 의해 덮여질 수 있다. 약물을 로딩하는데 사용되는 전형적인 중합체는 폴리 유산(PLA), 폴리-L-락트산(PLLA) 폴리글리콜산(PGA) 및 그 공중합체; 폴리우레탄; 폴리(메틸 메타크릴레이트)(PMMA) 또는 폴리(n-부틸 메타크릴레이트)(PBMA); 및 그 조합이다. 충분한 양의 약물을 로딩하고 임플란트 표면과의 코팅 무결성을 유지하기 위해 다른 중합체 및 용매가 당업자에 의해 사용될 수 있다. 필요한 약물 로딩 및 제어된 방출 특성을 달성하기 위해 다층의 코팅이 사용될 수 있다.

도 1을 참조하면, 남성 해부학적 구조의 단면은 요도를 둘러싸는 전립선을 도시한다. 정상적인 상태 하에서의 요도는 외부 요도 괄약근의 자발적인 근육 제어하에서 인체로부터 추출되도록 방광에 저장된 소변으로부터의 유체 연통을 제공한다. 정상 또는 "진정한" 전립선 조직은 요도를 둘러싸고, 질병이 없는 경우에, 요도의 개방성을 침해하지 않는다. 양성 전립선 비대증(BPH)으로 고통받는 환자에서, 요도는 과형성 조직, 즉 요도를 향한 과도한 성장을 보이는 전립선 조직에 의해 협착된다. 이러한 비-암성 세포 성장(non-cancerous cellular growth)의 과잉은 하부 요로 증상(LUTS) 및 소변 유출 방해 및 요실금을 포함하는 상기된 BPH의 증상으로 이어진다. 도 1에서, 본 발명의 임플란트(20)의 실시예는 요도의 개방성을 복원하고 방광(1)으로부터 방해받지 않는 소변 흐름을 허용하기 위해 임플란트(20)의 길이를 따라 전립선 조직(5)과 결합하는 것으로 도시되어 있다. 임플란트(20)가 주변 조직을 천공하거나 절개하지 않기 때문에, 도시된 바와 같이, 방광 경부 개구(2)와 요도둔덕(6) 사이에서 목표 부위에서의 임플란트(20)의 선택적 배치는 본 발명의 중요한 부분이다. 임플란트(20)는 요도 내에 적소에서 유지되도록 설계된다. 임플란트(20)는, 임플란트(20)의 구조적 재료가 외피로 덮이거나 달리 분해되어 합병증을 유발하고 회수를 더욱 어렵게 만들 수 있는 경우에, 방광(1) 내로 연장되지 않고, 임플란트(20)는 외부 요도 괄약근의 자발적인 제어를 방해하거나 성기능을 방해하지 않는다.

도 2a 및 도 2b를 참조하면, 본 발명의 임플란트(20)의 실시예는 조직 결합 영역을 형성하는 아암(12a-12d)들의 각각이 실질적으로 동일한 길이를 가지도록 조직 결합 요소(13a-13d)로서 선형 아암이 말단 또는 근위 허브(11)로부터 실질적으로 반경 방향으로 연장되어 말단 또는 근위 허브(11)로부터 실질적으로 반경 방향으로 멀어지게 연장되는 조직 결합 요소(13a-13d)들로서 선형 아암들을 가지는 것으로 도시되어 있다. 허브(11)의 형상이 일반적으로 도 2 내지 도 5에서 환형으로 도시되어 있을지라도, 허브는 후술하는 바와 같이 아암(12a-12d)들을 위한 부착 지점을 제공하는 임의의 형상으로 형성될 수 있다. 디바이스가 압축되거나 또는 제한된 구성으로부터 확장되거나 또는 제한되지 않은 구성으로 변환함에 따라서, 임플란트(20)의 전체 치수가 다른 구성을 채택하기 때문에, 허브(11)에 가장 근접한 아암(12a-12d)들의 영역은 천이 영역(15a-15d)으로서 기술될 수 있으며, 이러한 것은 디바이스가 붕괴된 구성으로 있을 때 실질적으로 선형 구성으로부터, 조직 결합 부분(13a-13d)들의 길이가 도 2a에서와 같이 실질적으로 선형을 유지할지라도 임플란트(20)가 확장된 구성 또는 부분적으로 확장된 구성으로 있을 때 곡선 구성으로 아암(12a-12d)들의 짧은 부분이 천이하기 때문이다. 천이 영역(15a-15d)들의 각각은 허브(11)와, 조직 결합 부분(13a-13d)들로 구성된 아암(12a-12d)의 나머지 부분 사이의 연결을 형성한다.

도 2b를 참조하면, 허브(11)의 구조 및 그 일체형으로 형성된 특징부가 보다 상세하게 도시되어 있다. 허브(11)는 그 단부에 원주 중실형 영역(16)을 가진다. 허브(11)의 제2 부분은 원주형으로 형성되지만, 허브(11)가 임플란트 디바이스(20)에 대한 구조적 지지를 제공하도록 오목부(18a, 18b)들이 아암(12a-12d)들을 형성하는 것을 가능하게 하기 위해 원주 주위가 완전히 중실형이 아닐 수 있다. 허브(11)의 본체 전체를 가로지르는 하우징(17)을 포함하는 내부 개방 공간을 가질 수 있거나, 또는 아암(12a-12d)들의 부착 지점에서 오목부(18a, 18b)들의 가장 말단으로부터 정점까지 적어도 허브의 길이를 통해 중실형일 수 있다. 도 7 및 도 8과 관련하여 아래에서 더욱 상세히 설명되는 바와 같이, 임플란트를 제조하는 출발 재료의 구성에 따라, 허브는 재료가 이로부터 제거되는 단일의 통합 구조일 수 있거나 또는 허브(11)와 아암(12a-12d)들과 같은 개별 구조가 별개로 제조되어 일체형으로 형성된 임플란트 조립체로 조립될 수 있다. 허브 요소는 임플란트에 필수 요소이며, 3개의 기능을 통합하도록 설계된다. 허브는 아암을 위한 연결부를 제공하여서, 아암들은 요도 내부에 전개되고 이식될 때 전립선 엽(prostatic lobe)들에 수축 또는 반경 방향 힘을 발휘한다. 둘째, 허브 및 오목부들은 재료의 응력 및 변형 한계를 초과함이 없이 전달 시스템 내부에서 임플란트가 로우 프로파일 구성으로 붕괴되거나 제한되는 것을 가능하게 하고, 이에 의해 임플란트가 전개 후에 그 제한되지 않은 형상 및 치수로 회복하는 것을 가능하게 한다. 세째, 허브의 형상은 임플란트가 제한된 상태로 방광경의 작동 포트를 통해 도입되어 전립선 요도 내에 배치될 수 있도록 설계된다. 임플란트는 푸시 로드 또는 푸시 와이어를 사용하여 방광경의 작업 또는 기기 채널을 통해 푸시될 수 있다. 대안적으로, 임플란트는 전달 시스템의 덮개 내부에서 제한될 수 있고, 전달 시스템은 방광경의 작업 채널을 통해 전진될 수 있다.

조립에 의해, 또는 단일 구조 또는 재료 성분으로 제조하는 것에 의해, 허브(11)와 일체로 연결된 각각의 조직 결합 영역(13a-13d)은 아암(12a-12d)들의 길이의 적어도 일부로 구성되며, 천이 영역(15a-15d)들에 의해 허브(11)에 연결될 수 있다. 각각의 개별 아암(12a)은 압축 구성으로부터 확장된 구성으로 임플란트(20)의 확장을 용이하게 하기 위해 작은 컷아웃 부분(18a)에 의해 천이 영역(15a)의 지점에서 각각의 인접한 개별 아암(12b)으로부터 이격될 수 있다. 도 2a에 도시된 바와 같이, 각각의 아암(12a-12d)은 비외상성 단부(14)에서 허브(11)로부터 가장 멀리 이격된 단부에서 종료된다.

도 2a의 실시예에서, 아암(12a-12d)들은 실질적으로 동일한 길이를 가지며, 실질적으로 대칭 방식으로 확장된 구성 또는 제한되지 않은 상태 또는 부분적으로 제한된 상태에서 허브(11)로부터 멀어지게 전개되도록 배향된다. 이러한 설계는 비외상성 단부(14)들이 도시된 바와 같이 서로로부터 대략 동일한 거리에서 그리고 말단 허브(11)와 동일한 거리에 위치되는 전체 배향을 초래한다. 아암(12a-12d)들의 조직 결합 부분(13a-13d)은 바람직하게 실질적으로 평평하거나 또는 실질적으로 평면인 리본 형상을 가지며, 본 명세서에 기술된 제조 방법의 결과로서, 동일 또는 다른 폭 또는 길이 또는 단면 형상 및 면적을 가질 수 있다. 아암(12a-12d)들의 길이 및 조직 결합 영역(13a-13d)들의 구성에 따라, 임플란트는 말단 허브(11)를 가로지르는 축을 따라서 대칭일 수 있으며, 그 결과, 허브(11)는 전개시에 요도에서 중앙에 배치되거나, 또는 전개 후에 허브(11)의 비대칭 위치 결정을 위해 설계될 수 있다.

다른 실시예에서, 아암(12a-12d)들은 전개되거나 또는 전개되지 않은 상태에서 길이가 동일하지 않을 수 있다. 허브(11)는 요도의 축을 따라서 비대칭으로 위치되도록 비중심으로 배향될 수 있으며, 말단 허브는 요도 벽의 한쪽을 향해 배향된다. 이러한 구성은 전개 후에 요도의 장애를 제한하는 이점을 가진다. 비외상성 팁(14)들은 요도 벽에 대한 외상을 감소시키고, 조직 결합 영역(13a-13d)들의 가장 원위의 단부의 둥근 팁들을 포함할 수 있다. 이러한 구성은 아암(12a-12d)들의 비외상성 팁(14)이 나머지 구조보다 약하도록 임플란트(20)를 차등적으로 열 고정하는(heat-setting) 것에 의해 또는 비외상성 구성을 취하기 위해 팁을 레이저 절단하는 것에 의해 용이하게 달성된다. 열 고정은 또한 외상성 팁(14)들을 형상화하도록 또한 사용될 수 있어서, 단부 부분이 요도 벽의 내부 조직층과의 접촉을 최소화하기 위해 안쪽으로 약간 구부러진다(도시되지 않음).

전형적으로, 임플란트(20)는 대략 1 내지 5mm의 지름 범위 및 대략 0.2 내지 2mm의 벽 두께의 중공 원통형 튜브 또는 하이포튜브(hypotube)로 만들어진다. 보다 구체적으로, 약 1.5 내지 3.0 mm의 외경 및 약 0.2 mm 내지 1.2 mm의 벽 두께를 가진다. 임플란트(20)의 전형적인 폭 치수는 대략 0.2 내지 3.0 mm이다. 보다 구체적으로, 아암의 전형적인 폭 치수는 대략 0.5 내지 1.2 mm이다. 임플란트(20)의 전체 길이는 대략 10 내지 100 mm 사이에서 변한다. 임플란트는 붕괴되거나 또는 제한된 구성에서 작은 지름의 튜브로부터 레이저 절단되고, 필요한 치수로 형상 설정된다. 대안적으로, 임플란트는 지름이 5 내지 50 mm, 보다 바람직하게 10 내지 30 mm의 범위의 튜브를 사용하여 확장된 상태에서 큰 지름의 튜브로부터 제조될 수 있다. 이러한 것들은 그런 다음 임플란트를 더욱 작은 지름으로 크림핑하고 덮개 내부에서 이러한 것들을 제한하는 것에 의해 더욱 작은 크기로 붕괴될 수 있다.

다른 실시예에서, 임플란트(20)는 요도를 방해하는 전립선 조직에 임플란트(20)에 의해 가해지는 힘을 증가시키기 위해 중실형 튜브로부터 레이저 절단 및 연마될 수 있다. 이러한 임플란트의 단면은 도 7a 내지 도 7d 및 도 8a 내지 도 8d에 기술된 바와 같이 원의 사분면, 원의 육분면 또는 원의 원형 섹터의 형태를 한다. 이러한 단면 기하학적 구조는 임플란트(20)의 주어진 표면적에 대해 가장 큰 벽 힘을 제공하고, 그러므로, 외피 형성, 조직 성장의 발생 정도를 감소시키고 임플란트의 이동 잠재성을 감소시키는 것이 매우 필요하다. 출발 와이어(starting wire)의 전형적인 지름은 1 내지 5mm이고, 원형 섹터 각도는 20 내지 180°이다.

전형적으로, 임플란트의 전제 표면적은 한쪽 단부로부터 다른쪽 단부로 임플란트에 의해 치료되는 전체 요도 표면적의 10 내지 100%에서, 또는 보다 바람직하게 25 내지 80%에서 변하도록 설계된다. 요도 벽과 접촉하는 임플란트의 외부 표면적은 한쪽 단부로부터 다른쪽 단부로 임플란트에 의해 치료되는 전체 요도 표면적의 5 내지 50%에서 변하도록 설계된다. 수축력이 전립선 요도 엽들의 길이를 따라서 가해지는 외부 조직-푸싱 또는 조직 결합 표면적은 한쪽 단부로부터 다른쪽 단부로 임플란트에 의해 치료되는 전체 요도 표면적의 3 내지 30%에서 변하도록 설계된다. 이러한 임플란트 구성은 외피 형성 또는 결석 형성을 최소화하거나 또는 방지하도록 최소 표면적으로 최적의 수축력을 제공한다. 또한, 전립선 조직을 결합 및 수축시키고 요도 내강을 개방하는 낮은 표면적은 임플란트에 결처서 조직 성장을 최소화하고 필요할 때 임플란트 회수를 가능하게 한다. 따라서, 본 발명에 기술된 임플란트 구성은 수축력이 전립선 조직과 접촉하는 작은 표면적에 집중되기 때문에 높은 조직 수축 압력 또는 반경 방향 압력을 또한 제공하여, 요도 표면에 대한 상해를 최소화하면서 전립선 요도의 협착된 내강을 개방한다. 도 3b에 도시된 임플란트 중 하나에 대해, 평균 수축력 또는 반경 방향 힘은 40 mm²의 조직 결합 외부 접촉 표면적에서 10N으로 측정되었고, 0.25 N/mm²의 접촉 압력을 산출하였다. 본 발명에 기술된 다른 실시예에 대한 접촉 압력은 아암들의 수, 아암의 폭, 아암의 두께, 아암의 단면 형상 및 면적, 조직의 결합 길이, 허브들의 수를 포함하는 임플란트의 특징에 따라 0.1 내지 4 N/mm²의 범위이다. 유사한 계산은 임플란트의 단위 질량 당 수축력 또는 반경 방향 힘에 대해 만들어질 수 있다. 본 발명에 기술된 임플란트 구성은 내강을 개방하고 LUTS 완화를 제공하도록 전립선 요도의 길이를 따라서 힘을 분산시키기 위해 가장 효율적인 질량을 제공한다.

도 2c를 참조하면, 그 길이를 따르는 제2 곡선 천이 영역(27a-27d)들 및 실질적으로 선형인 조직 결합 세그먼트(28a-28d)들의 일부를 가지는 아암(12a-12d)들을 구비하는 본 발명의 임플란트(20)의 실시예가 도시되어 있다. 선형 조직 결합 요소(28a-28d)들은 요도에서의 전개 및 확장시에 팁(24)들로부터 요도 벽에 대한 외상을 최소화한다. 임플란트(20)는 중공형 또는 중실형 말단 허브(21), 및 선택적으로 허브(21)의 본체에 형성된 비대칭 노치(29)를 가진다. 비대칭 노치는 전달 시스템 및 비뇨기과 처치에서 사용된 상업적으로 입수 가능한 그래스퍼 디바이스를 사용하여 임플란트의 전개, 재위치 결정 및 회수 동안 임플란트를 홀딩하는 것을 돕는다. 도 2a의 실시예에서와 같이, 복수의 조직 결합 영역(23a-23d)은 말단 허브(21)로부터 반경 방향으로 멀리 연장되고, 도 2a의 실시예에서와 같이 천이 영역(25a-25d)들에 의해 말단 허브(21)와 일체로 연결된다. 도 2c의 구성에서, 천이 영역(25a-25d)들은 아암(12a-12d)들 및 천이 영역(25a-25d)들 및 조직 결합 영역(28a-28d)들의 길이를 따라서 배치된 중간 섹션(26a-26d)들에 연결될 수 있다. 도 2c의 실시예에서, 각각의 중간 영역(26a-26d)은 실질적으로 선형인 조직 결합 영역(28a-28d)으로 이어지는 곡선(27a-27d)으로 천이한다. 조직 결합 영역의 선형 부분의 길이는 바람직하게 1 내지 8 mm의 범위를 포함하는 적어도 1 내지 10 mm이다. 조직 결합 부분(28a-28d)들은 각각 비외상성 단부(24)에서 종결된다. 각각의 아암(12a-12d)의 일반적인 형상은 허브(21)의 부분, 천이 영역(25a-25d)들, 중간 영역(26a-26d)들 및 조직 결합 영역(28a-28d)들로 구성된다. 아래의 도 11a 내지 도 11c에 도시된 바와 같이, 임플란트(20)는 전달 시스템 내부의 압축 구성 또는 제한된 구성으로부터 전개시에 확장된 구성으로 변환된다. 압축 구성에서, 천이 영역(25a-25d)들, 중간 영역(26a-26d)들 및 조직 결합 연장부(23a-23d)들은 실질적으로 동일 선상에 있으며, 전달 시스템(도시되지 않음) 내에서 제한된 지름으로 제한된다. 임플란트(20)의 구성은 확장된 구성 또는 부분적으로 확장되거나 전개된 구성의 전체 치수로 복원되고, 도 1에 도시된 바와 같이 전립선 요도 내에서 배향을 취한다.

도 3a 내지 도 3d를 참조하면, 임플란트(30)의 실시예는 비외상성 단부에서 종결되지 않고 오히려 부착시에 제2 말단 허브(31b)에서 종결되는 연속적인 복수의 아암(32a-32d)으로 형성된 조직 결합 영역(38a-38d)을 특징으로 한다. 도 3a를 참조하면, 2개의 허브는 그 사이에 일체형 연결을 확립하도록 허브(31a 및 31b)들 사이에서 연장되는 복수의 아암(32a-32d)을 가지는 제1 근위 허브(31a) 및 제2 원위 허브(32b)로서 설명될 수 있다. 또한, 이들 실시예가 4개의 아암을 가지는 것으로 도시되었을지라도, 2 이상의 번호를 가지는 임의의 복수의 아암은 본 발명의 범위 내에 있다. 후술되는 바와 같이, 3개의 아암을 가지는 실시예에 대하여, 아암들의 배향은 디바이스의 전체 배향이 전립선의 소엽간 그루브 내에 배치되는 3개의 아암을 초래하지 않도록 하는 것이 바람직하다.

따라서, 도 3a를 참조하면, 본 발명의 이러한 실시예에서, 복수의 아암(38a-38d)은 각각의 아암과 축(A-A) 사이의 각도가 실질적으로 동일하고 임의의 인접한 아암에 대한 각각의 아암(38a-38d)의 각도가 또한 실질적으로 동일하도록 선형 축(A-A)으로부터 및 그 주위에서 대칭적으로 멀어지게 연장된다. 아암(38a-38d)들은, 아암(38a-38d)들이 허브(31a, 31b)들 사이에서 연속적이고 도면 부호 35a, 35a'와 같은 제1 및 제2 천이 영역 및 제1 및 제2 중간 영역(36a, 36a')들, 및 허브(31a, 31b)들 사이에 배치된 중앙 배치 조직 결합 영역(38a-38d)들로 각각 구성되는 것 외에, 도 2a 및 도 2b의 실시예와 유사한 방식으로 각각의 허브(31a, 31b)로부터 멀어지도록 연장된다.

도 3b 내지 도 3d를 참조하면, 조직 결합 영역(38a-38d)들은 적어도 0.5 mm의 길이 및 1 mm 내지 80 mm의 범위 또는 보다 바람직하게 1 내지 20 mm의 범위를 가지는 실질적으로 선형인 부분을 가질 수 있다. 정의의 목적을 위해, 선형 조직 결합 영역(38a-38d)들의 거리는 전립선 조직과 결합되기 전에, 그리고 임플란트(30)를 제조하는 형상 기억, 탄성, 초탄성 기계적 특성 또는 스프링 능력에 의해 한정된 바와 같이 확장된 구성으로 한정된다. 당업자가 용이하게 이해할 수 있는 바와 같이, BPH를 앓고있는 환자의 요도 내에서의 전개 후에, 임플란트(30)의 전체 치수는 주변 조직에 부분적으로 일치할 것이며, 그래서 전개 후의 치수는 본 명세서에 설명된 것과 다를 수 있다.

중요하게, 허브(31a, 31b)를 분리하는 선형 거리는 임플란트(30)가 아래에 설명된 바와 같이 전달 시스템의 원위 단부에 배치될 때와 같이 붕괴된 구성일 때의 제1 거리이다. 확장된 구성으로 전개될 때, 허브(31a, 31b)들은 허브(31a, 31b)들을 분리하는 선형 거리가 제2 거리인 구성을 취하며, 제2 거리는 제1 거리보다 짧다. 전형적으로, 제1 거리 대 제2 거리의 비는 1 내지 10의 범위일 수 있거나, 보다 바람직하게 1.2 내지 3의 범위일 수 있다. 도 3d를 참조하면, 개별 쌍의 아암(38a-38d)이 동일 평면, 즉 단일 평면 상에 있을 수 있지만, 허브(31a, 31b)들과 복수의 상호 연결된 아암(38a-38d)이 서로에 대해 회전 배향을 취할 수 있어서, 아암(38a-38d)들은 천이 영역(35a-35d)들, 중간 영역(36a-36d)들, 및 조직 결합 영역(38a-38d)들의 상대적인 위치를 유지하면서 나선형 구성을 형성한다.

도 3a 내지 도 3d의 실시예를 다시 참조하면, 임플란트(20)의 전체 구성 및 배향은 특히 각각의 아암 및 특히 조직 결합 영역(38a 내지 38a)들이 동일한 치수를 가질 때 도 3a에 도시된 바와 같이 축(A-A)을 중심으로 대칭일 수 있다. 이러한 구성에서, 허브(31a, 31b)들은 중앙에 배치되며, 모두 축(A-A)이 가로지른다. 그러나, 아래에 언급된 바와 같이, 제조 방법에 따라, 근위 및 원위 허브(31a, 31b)들은 중심 축(A-A)과 동일 선상에 있지 않을 수 있지만, 설계의 목적에 의해 중심 축으로부터 변위되거나 오프셋될 수 있다. 구조의 내부, 특히 2개의 말단 허브(31a, 31b) 사이의 면적은 요도의 개방성이 조직 결합 영역(38a-38d)의 확장에 의해 회복되면 임플란트(30) 주위에서 소변의 흐름을 촉진하기 위해 중공형이다.

도 2a 내지 도 2c의 실시예, 도 3a 내지 도 3d의 실시예와 같이, 조직 결합 영역(38a-38d)들은 허브(31a, 31b)가 중앙에 위치되도록 중심 축(A-A) 주위에 대칭으로 배향된다. 아암들의 조직 결합 영역(38a-38d)의 길이가 도 3a 내지 도 3d의 실시예에서 평행하여서, 확장된 전립선 조직은 중심 축에 대해 실질적으로 동등한 지점들에서 그 아암들의 선형 부분을 따라 결합된다. 다른 실시예에서, 아암들은 중심 축 주위에서 비대칭으로 배향되고 비대칭 형상을 가질 수 있다. 또한, 허브들은 양쪽 단부에서 오프셋될 수 있어서, 중앙에 위치되지 않고 한쪽 단부에서 제1 요도 표면으로 폐쇄되고 다른 단부에서 제2 대각으로 반대(180°)인 요도 표면으로 폐쇄되도록 위치된다.

본 명세서에 도시된 임플란트 중 임의의 임플란트에서의 각각의 조직 결합 영역의 외부 표면은 임플란트가 전개되면 요도를 따라서, 방광 내로의 임플란트의 미끄러짐 또는 움직임을 방지하도록 기능하거나 또는 음경을 통해 빠져 나가는 구조 또는 특징으로 더 구성될 수 있다. 이들 구조적 요소는 요도의 내부 내강과의 접촉 지점들을 따르는 임플란트의 외부 표면의 길이를 따라 조직과 결합되는 임의의 미늘, 후크, 표면 질감화 또는 임의의 기계적 편의일 수 있다. 이러한 실시예는 조직 접촉 영역이 전립선내 엽들의 그루브 내에 임플란트 또는 확장기를 완전히 위치시키는 것을 추가로 방지한다.

위에서 언급한 바와 같이, 본 명세서에 기술된 임플란트 또는 확장기 디바이스는 전립선에서의 전개 후에 비뇨기과 전문의에 의해 권장되는 바와 같이 주어진 시간 동안 회수 가능한 임플란트이다. 전립선 요도에서의 이식 기간은 30일에서 몇 년의 범위일 수 있다. 원하는 시간에 임플란트 또는 확장기의 회수를 용이하게 하기 위해, 허브의 말단 단부에 부착된 도 3a에 도시된 바와 같이 일체형 회수 고정구(37a, 37b)를 가지도록 구성될 수 있다. 고정구(37a, 37b)는 아래에서 설명되는 바와 같이 회수 과정 동안 카테터 와이어의 원위 단부와 같은 회수기(retriever) 또는 임의의 상업적 회수 또는 그래스퍼 디바이스에 의해 결합되는 개구(39a, 39b)를 가질 수 있다. 하나의 회수 고정구는 허브의 한쪽 말단 단부에 부착되거나 또는 2개의 고정구가 임플란트의 양 허브에서 설계될 수 있다. 다른 실시예에서, 고정구(37a, 37b)는 덮개 내로 회수를 위해 임플란트를 결합하도록 올가미 디바이스에 의해 결합되도록 U-자 형상의 단순한 후크일 수 있다. 회수를 위한 다른 고정구는 임플란트를 회수하기 위해 당업자에 의해 한쪽 또는 양쪽 단부에 설계될 수 있다.

디바이스의 다른 실시예에서, 디바이스는 도 3b에 도시된 바와 같이 4개의 아암에 의해 연결된 단일 허브(31b) 및 허브(31a)를 2개의 부분(31a1 및 31a2)(도시되지 않음)으로 분할하는 것에 의해 구성된 2개의 허브(31a1 및 31a2)를 사용하여 구성될 수 있다. 각각의 허브(31a1, 31a2)는 2개의 아암에 의해 연결된다. 이러한 구조는 허브(31a1 및 31a2)가 방광 경부를 향하고 허브(31b)가 외부 괄약근을 향하도록 전립선 요도에 전개될 수 있다. 이러한 구성은 요도의 장애를 최소화하고, 필요할 때 폴리 도뇨관(Foley urinary catheter) 또는 이미지화 방광경의 통과 및 배치를 용이하게 한다. 다수의 상이한 조합은 당업자에 의해 한쪽 또는 양쪽 단부에 하나 이상의 허브를 가지는 다른 임플란트를 만들도록 사용될 수 있으며, 허브들은 과형성 전립선 조직을 수축시키고 요도의 내강을 개방하기 위해 임플란트가 충분한 확장력을 가지는 것을 가능하게 하도록 적어도 2개 이상의 아암을 연결한다.

도 4를 참조하면, 단일 임플란트로 가능한 것보다 큰 거리를 따라서 전립선 조직을 수축시키기 위해(긴 전립선 요도를 치료하기 위해) 요도 내에 복수의 개별 임플란트를 개별적으로 배치하는 것 외에, 본 발명의 임플란트는 복수의 조직 결합 영역의 쌍의 길이에 의해 정의되는 요도의 축 방향 길이를 따라서 조직을 수축시키는 이중 정렬 구성으로 제공된다. 도 4의 실시예에서, 도 2a 내지 도 2b의 설계의 한 쌍의 임플란트는 중간 허브(45)에서 결합되어, 결합 중간 축 연결 부재(47)를 생성하며, 2세트의 조직 결합 부재(43a-43d, 49a-49d)는 중간 축 연결 부재로부터 연장된다. 근위 조직 결합 영역(48a-48d) 및 원위 조직 결합 영역(49a-49d)은 중간 축(42)으로부터 멀어지게 대칭적으로 연장되고, 전립선 요도에서 요도 장애물을 개방한다. 도 2b의 실시예에서와 같이, 아암은 시그모이드 곡선 형상(sigmoid curve shape)을 가지며, 선형 부분(43a-43d)을 가지는 조직 결합 영역으로 연장되고, 각각 비외상성 팁(14)에서 종료된다. 하나 이상의 중간 허브는 보다 긴 요도를 치료하도록 보다 긴 길이의 임플란트를 구성하는데 사용될 수 있다.

도 4에서의 실시예는 중간 허브(47)에서 합칠 필요없이 단일의 일체형 구조로서 제조될 수 있다. 이러한 것은 당업자에게 공지된 레이저 절단, 세정, 형상 설정 및 전기 연마 과정을 사용하여 니켈-티타늄(초탄성 또는 형상 기억 니티놀) 재료의 하이포튜브로 제조될 수 있다. 또한, 중간 허브(45)는 중공형 튜브 또는 중실형 튜브일 수 있다.

다른 실시예에서, 중간 축 또는 허브 연결 부재(47)는 임플란트를 덜 강성으로 하고 해부학적 구조에 적합하게 하는 특징부를 통합할 수 있다. 예를 들어, 연결 부재(50)는, 임플란트에 구조 및 가요성을 제공하고 실질적으로 삼각형, 직사각형 또는 정사각형 단면의 하나 이상의 세장형 연결 부재를 가지는 샤프트로 구성될 수 있는 하나 이상의 직선형, 각형, 경사형, 사인파형, 나선형, 또는 곡선 커넥터 요소(47)들로 이루어질 수 있다.

도 5를 참조하면, 도 3a 내지 도 3e의 실시예의 이중 종단 구성은 BPH로 인한 협착된 내강을 가지는 긴 요도를 치료하는 능력으로 도 4의 실시예의 동일한 장점을 달성한다. 중간 허브(52)는, 선형 부분(44a-44d) 및 각각 그 안에 모든 정수값으로 1 mm, 3 mm 내지 5 mm, 5 mm 내지 10 mm의 최소 길이를 가지는 2세트의 조직 결합 영역(53a-53d, 54a-54d)을 합친다. 도 4의 실시예에서와 같이, 임플란트는 유사하거나 사전 선택된 상이한 지름을 가지는 2개의 분리된 조직 결합 영역을 가지며, 2개의 선택된 영역에서 전립선 조직에 대한 비외상성 삽입 및 전달 및 다른 실시예에 대해 본 명세서에 기술된 바와 같은 방법 중 임의의 것에 의한 유사하게 비외상성인 회수를 위하여 근위 허브(55) 및 원위 허브(56) 모두를 가진다.

전술한 바와 같이, 하나 이상의 중간 허브(52)는 상이한 길이의 임플란트를 구성하는데 사용될 수 있다. 또한, 전달 시스템에서 임플란트의 제한된 지름이 임플란트의 길이를 따라 동일할지라도, 근위 아암들의 확장된 지름은 원위 아암들의 확장된 지름과 다를 수 있다. 도 5에서의 실시예는 니티놀 하이포튜브 및 형상 설정으로부터 필요한 치수로 필요한 패턴을 레이저 절단하는 것에 의해 전술한 바와 같이 중간 허브(52)에서 합칠 필요없이 단일 구조로서 만들어질 수 있다. 추가적으로, 임플란트의 구조적 요소(허브, 암암, 천이 영역, 지름, 길이, 회수 고정구)의 각각은 요도에서의 전개시에 전립선 조직의 수축을 용이하게 하고 필요할 때 임플란트의 회수를 용이하게 하기 위해 임플란트를 최적화하도록 대칭 및 비대칭 특징의 조합일 수 있다.

도 6a 내지 도 6f를 참조하면, 본 발명의 임플란트(60)의 실시예는 연속 와이어, 리본 또는 튜브로 형성된다. 도 6a에 도시된 바와 같이, 연속 와이어 임플란트(60)는 확장된 상태에 있으며 전개 후에 연속 와이어 임플란트(60)의 확장시에 형성된 조직 결합 영역(62a-62d)을 특징으로 한다. 전달 및 전개 동안 외부 덮개(108)(도 11 및 도 12a 참조) 내에서 제한될 때, 연속 와이어 임플란트(60)는 외부 덮개(108)의 내경 내에서 단단히 압축되고, 이러한 구성에서, 임플란트(60)는 4개의 날카로운 턴(turn)(63a-63d)을 가지며, 즉, 확장된 구성에서 일련의 곡선(63a-63d)들을 형성하여, 조직 결합 영역(62a-62d)들의 길이를 따라서 전립선 조직을 수축시킨다. 곡선(63a-63d)들은 조직 결합 영역(62a-62d)들에 대한 상호 연결 세그먼트로서 작용한다. 4개의 곡선(63a-63d)의 원호는 임플란트(60)를 제조하는 재료의 형상 기억 특성에 따라서 임플란트(60)가 사전 결정된 형상을 취하도록 사전 결정된다. 조직 결합 영역(62a-62d)들의 길이는 도 2 내지 도 5의 회수 가능한 임플란트, 및 전술한 바와 같이, 전립선의 엽들과 결합하고 이러한 것에 직접적인 반경 방향 힘을 가하는 것에 의해 충분한 길이의 요도를 치료할 수 있는 능력와 대체로 일치하는 개별 길이를 가진다. 도 6a의 실시예는 필요할 때 디바이스의 파지 및 제거를 용이하게 하기 위해 도면 부호 63c 및 63d 근처의 영역들을 연결하는 추가 회수 요소를 도시한다.

도 6b는 제1 조직 결합 영역(64a), 제2 조직 결합 영역(64b), 제3 조직 결합 영역(64c), 및 제 4 조직 결합 영역(64d)의 교차에 의해 형성된 조직 결합 영역들을 가지는 확장된 구성에서의 연속 와이어 또는 리본 임플란트(60)의 대안적인 실시예이다. 전달 시스템 내부의 비확장 또는 제한 상태에서, 조직 결합 영역(64a-64d)들은 전달 카테터의 루멘에 의해 정의된 축을 따라서 실질적으로 선형이다. 요도 내에 전개될 때, 임플란트(60)는 3차원 U-자 형상 구성으로 도 6b에 도시된 형상을 취하며, 제1 쌍의 조직 결합 영역(64a, 64b)은 전립선 내강에서 확장된 조직의 한쪽 측면과 결합되고, 제2 쌍의 조직 결합 영역(64c, 64d)은 전립선의 요도 벽에 수축력을 가하기 위해 확장된 조직의 반대쪽과 결합된다. 도 6a의 실시예에서와 같이, 붕괴된 구성에서, 임플란트(60)는 임플란트(60)를 형성하는 재료의 형상 기억 또는 초탄성 또는 스프링 특성에 의해 확장시에 원활한 곡선으로 변형되는 제한 구성에서 4개의 날카로운 턴(65a-65d)을 가진다. 도 6b의 실시예는 임플란트의 한쪽 단부로부터 연장되는 조직 결합 영역(64a 및 64b)들이 임플란트(60)의 길이를 따라서 중앙에 배치된 중간 턴(65b, 65d)들의 밀접한 결합에 의해 임플란트의 다른쪽 단부에 있는 턴(65c)들로부터 멀어지게 연장되도록 형성된다.

도 6c는 비외상성인 조직 결합 영역(66a-66d)들을 가지는 확장된 구성에서의 연속 와이어 또는 리본 임플란트(60)의 대안적인 실시예이다. 추가의 턴(68a-68b)들은 추가 조직 결합 영역(69a-69d)들을 형성한다. 연속 와이어 실시예를 이용하는 구성은 전립선 요도 내에서의 정확한 배치에 덜 의존하고 전개시에 다양한 배향으로 수행되며, 임의의 개별 환자의 생리학적 구조에서 상이한 영역으로 인해, 조직 결합 부분(66a-66d, 69a-69d)들이 조직 결합 부분들로서 한정된 모든 영역의 서브세트일 수 있다는 것을 당업자라면 이해할 것이다. 임플란트(60) 구성은 조직 결합 영역(69a-69d)을 형성하는 단부에서 작은 루프를 형성하는 것에 의해 보다 많은 전립선 조직과 결합되고 응력 집중을 감소시키도록 변형된다. 전술한 바와 같이, 조직 결합 영역(66a-66d, 69a-69d)은 전달 시스템 내부에서 제한되거나 또는 확장되지 않은 상태에서 축을 따라서 실질적으로 선형이다. 요도 내에서 전개시에, 임플란트(60)는 3차원 안장형 또는 W-자 형상 구성에서 도 6c에 도시된 형상을 취한다.

도 6d 및 도 6e는 사인파 형태를 가지며 아치형 근위 및 원위 단부 영역들을 가지도록 구성된 도 6a 및 도 6b의 연속 와이어 실시예이다. 도 6a에 도시된 바와 같이, 회수 특징부는 필요에 따라 주어진 이식 기간 후에 임플란트의 전개 또는 제거 동안 임플란트의 재위치 결정을 용이하게 하도록 추가적으로 통합될 수 있다.

도 6e 및 도 6f를 참조하면, 본 발명의 임플란트(70)의 실시예는 사인파 형태를 가지는 연속 와이어로 형성되고 아치형 근위 및 원위 단부 영역들을 가지도록 구성된다. 이러한 실시예에서, 조직 결합 영역(71a-71d)들은 연속 와이어의 실질적으로 직선 길이에 의해 형성된다. 연속 와이어의 근위 및 원위 단부들은 각각 아치형 단부 영역(72a, 72b 및 72c, 72d)들로 구성된다. 도 6e의 실시예는 도 6d와 동일한 형상 및 구성을 가지지만, 6개의 조직 결합 영역(71a-71f)으로 구성되고, 근위 및 원위 단부(72a, 72c, 72e 및 72b, 72d, 72f)들의 각각에 3개의 아치형 단부 영역을 각각 가진다. 임플란트(70)를 구성하는 재료는, 전립선 조직 및 임플란트(70)의 내부 공간 모두를 대면하는 표면의 평탄 와이어 또는 "리본" 폭이 그 깊이 이상인 폭을 가지는 것을 특징으로 한다. 바람직한 치수는 0.0055-0.055 인치의 범위, 보다 바람직하게 대략 0.011-0.025 인치의 두께, 및 0.01-0.18 인치의 범위, 바람직하게 대략 0.02-0.14 인치 범위의 폭을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 이러한 디바이스들은 축(A-A)이 요도의 길이를 가로지르도록 배치되며, 근위 또는 원위 단부의 지정이 임의적일지라도, 근위 단부와 원위 단부는 각각 요도의 선형 경로를 따라서 위치되는 배향이 필요하다.

도 6f의 실시예는, 8개의 전체 조직 결합 영역(71a-71d, 74a-74d)들을 갖고 상호 연결 링크(73a, 73b)에 의해 결합된 도 6d의 실시예의 적층 또는 쌍 구성이다. 근위 단부와 원위 단부들은 가장 원위의 한 쌍의 아치형 영역(72a, 72b)에 의해 형성되고, 이 실시예가 구별이 디바이스의 수평축을 가로질러 대칭이기 때문에 전술한 바와 같이 구별이 임의적일지라도, 가장 근위 단부는 전술한 바와 같이 가장 근접한 한 쌍의 아치형 영역(72c, 72d)에 의해 형성된다.

도 7a 내지 도 7d는 도 2 내지 도 6의 임의의 실시예에 대한 출발 재료 및 제조 과정을 도시한다. 출발 재료는 도 7a 및 도 7c에 도시된 바와 같이 중실형 튜브 또는 와이어일 수 있거나, 도 7b 및 도 7d에 도시된 바와 같이 중공형 튜브일 수 있다. 본 발명의 상이한 실시예의 제조는 구조물의 본체의 외부 표면으로부터 반경 방향 거리를 가로지르는 것에 의해 구조물의 길이를 따라서 재료를 선택적으로 제거한다. 반경 방향 거리는 튜브의 전체 지름 또는 두께 또는 원형 와이어 또는 튜브의 중심을 향해 부분적으로만 가로지를 수 있다. 구조물의 길이에 따라서 물질의 선택 또는 제거는 임플란트의 개별 아암을 생성한다. 구조물로부터 재료가 제거되는 패턴은 아암의 형상, 단면, 수 및 배향을 나타낸다. 구조물의 길이를 따르는 전체 선형 치수보다 적게 재료를 제거하는 것은 결합할 필요없이 말단 허브의 무결성을 보유한다. 도 2a 및 도 2b의 실시예에서와 같은 단일 말단 허브의 경우에, 재료는 단일 말단 허브에 근접한 중간 지점으로부터 구조물의 나머지의 전체 길이를 따라서 제거된다. 구조물의 양쪽 단부에서 말단 허브를 보유하는 것에 의해, 도 3a 및 도 3b의 실시예가 제조되고, 재료는 주어진 패턴으로 와이어 또는 튜브의 길이를 따라서 구조물로부터 선택적으로 제거되어, 원하는 임플란트 형상 및 치수를 형성한다. 레이저 절단 또는 전기 방전 가공(EDM), 형상 설정 및 전해 연마가 임플란트를 제조하도록 통상적으로 사용되는 제조 과정이다.

도 8a 내지 도 8d는 도 7a 내지 도 7d에 대해 전술한 바와 같지만 직사각형 단면을 가지는 임플란트의 제조를 위한 출발 와이어 또는 튜브 재료이다. 도 8a 내지 도 8d의 실시예에서, 아암이 서로 분리되고 반경 방향 확장이 가능하도록, 재료는 횡단 반경을 생성하기 위해 구조물로부터 제거된다. 따라서, 횡단 반경을 생성하는 절단 또는 일련의 절단은 하나 이상의 반경 또는 하나의 완전한 지름을 생성하는 절단 또는 다수의 절단으로서 한정되어서, 아암들은 아암들이 확장될 때 조직 결합 영역을 형성할 수 있도록 확장될 수 있다. 단일 절단이 2개의 연장 아암을 생성하도록 만들어지면, 절단의 전체 깊이는 구조물의 직사각형 단면의 전체 두께를 가로질러야만 한다. 도 8c를 참조하면, 절단은 세그먼트(a 및 a')들을 조합하는 것에 의해 하나의 완전한 두께를 위해, 예를 들어 중실형 구조물로서 만들어질 수 있다. 3개의 아암은 세그먼트(a), 세그먼트(b' 및 d)에서 절단을 실행하는 것에 의해 생성되었을 것이다. 4개의 아암은 세그먼트(a), 세그먼트(a'), 세그먼트(c), 및 세그먼트(c')에서 절단에 의해 생성되었을 것이다. 전술된 구성의 각각은 조직 결합 영역이 절단 횟수 및 원하는 기능 특징을 달성하도록 임플란트들이 제조 과정에서 열 경화되는 원하는 형상에 의존하여 대칭으로 또는 비대칭으로 전개되는 임플란트를 산출하였을 것이다.

유사하게, 3-아암형 임플란트는 비대칭 임플란트를 생성하기 위해 세그먼트(a), 세그먼트(a'), 및 세그먼트(c)에서 반경 방향으로 가로지르는 절단에 의해 생성될 수 있었다. 절단은 모든 절단이 완료되었을 때 아암을 형성하도록 충분히 깊어야만 한다. 도 7b를 참조하면, 절단은 구조물의 폭의 전체 반경을 구성할 필요는 없고, 단지 확장 아암들을 생성하는데 필요한 중실형 부분의 폭만을 구성한다. 따라서, 세그먼트(a 및 a')를 절단하는 것은 구조물의 전체 외경의 거리보다 작지만, 여전히 확장 아암을 생성하는데 적합하다.

도 9를 참조하면, 본 발명의 전달 시스템(100)의 개별 및 조립된 구성 요소(A, B.1, B.2 및 C)는 전달 시스템(100)의 원위 단부로부터 본 발명의 임플란트의 실시예의 배치를 위해 종래의 방광경(111)(도 10에 도시된)과 작동 관계로 도시되어 있다. 특히, 구성 요소(A)에서의 도 9는 루멘(106)의 개방 근위 포트(109)에 들어가고 차례로 중간 커플링(105)에 근접하는 관개 포트(irrigation port)(104)에 근접하는 연속 가이드 와이어 또는 임플란트 홀딩 와이어(101)를 도시하는 전달 시스템(100)의 근위 조립체(proximal assembly)이며, 중간 커플링은 루어 록(Luer lock)(103)을 통해 관개 포트(104)와 전달 시스템(102) 사이의 온전한 유체 연결을 형성하고 관개 포트(104)를 밀봉하도록 스토퍼(도시되지 않음)를 위한 구성을 가지는 밀봉을 생성한다.

도 10은 종래의 방광경(111)의 원위 단부와, 방광경(111)의 원위 단부로부터 돌출하고 방광경(111)의 작업 채널(112)을 가로지르며 여전히 압축 구성 내에 유지되고 전개를 위해 덮개(108)의 수동의 증분의 수축에 앞서 덮개(108)의 원위 단부에 있는 임플란트(10)를 수용하는 전달 외부 덮개(108)의 원위 단부를 도시하는 통합된 전달 조립체(100)의 덮개(108)의 원위 단부이다. 연속 가이드 와이어(101)의 원위 단부는 목표 부위에서 확장기 임플란트의 제어되고 정확한 전개를 가능하게 하기 위해 사전 침착된 형상 또는 고정구 또는 테더 메커니즘(110)을 가진다. 가이드 와이어 또는 임플란트 홀딩 와이어의 이러한 특징은 또한 임플란트(10)가 압축 구성으로 있을 때 임플란트(10) 및 가이드 와이어(101)로 형성된 조립체의 원위 단부로부터 임플란트가 조기에 전개되는 것을 방지한다. 가이드 와이어 특징의 한 실시예에서, 임플란트(10)의 제어된 전개는 가이드 와이어(101)(도면에 도시되지 않음) 상에 물결 모양 부분(101a)을 생성하는 것에 의해 가능하게 된다. 도 10에서, 가이드 와이어(101)는 근위 및 원위 허브(31a, 31b) 모두를 가로지른다. 본 명세서에 기술된 본 발명의 임플란트의 임의의 것이 붕괴된 구성으로 전달 시스템(100)의 원위 단부에 부착될 수 있음을 용이하게 이해할 것이다. 임플란트가 하나 이상의 허브 고정구, 예를 들어 도 2a 및 도 2b에 도시된 허브(11, 21) 및 도 3a 내지 도 3e의 근위 및 원위 허브(31a, 31b)들을 수용하면, 가이드 와이어(101)는 바람직하게 비뇨기과 전문의에 의한 임플란트의 배향 및 배치를 위해 허브를 가로지른다. 다른 실시예에서, 가이드 와이어는 테더 루프를 통해 임플란트에 결합될 수 있다. 임플란트의 전개 후에, 가이드 와이어는 임플란트로부터 가이드 와이어를 분리하도록 제거될 수 있다.

도 11a 내지 도 11c는 전술한 바와 같이 임플란트(10)의 증분의 단계적 전개를 도시한다. 따라서, 전개 시스템과 임플란트의 조합은 3개의 기본 단계를 통해 진행된다: 1) 임플란트(10)가 전달 시스템(110)의 원위 단부에서 압축 구성으로 유지되고 외부 덮개(108)의 구조(도 11a)에 의한 구성으로 유지되는 제1 단계(도 11a); 2) 사용자가 맨드릴을 앞쪽으로 밀어서 임플란트를 앞으로 밀기 시작하는 제2 단계. 이 지점에서 덮개(108)는 임플란트(10)의 약 축 방향 길이로부터 부분적으로만 인출된다(도 11b); 및 3) 맨드릴이 임플란트를 덮개로부터 밖으로 완전히 밀어내는 제3 단계(도 11c). 이러한 것은 임플란트(10)가 가이드 와이어(101)에 의해 여전히 결합된 동안 임플란트(10)가 확장된 구성으로의 완전한 확장을 허용하고, 이에 의해 요도 내의 임플란트(110)의 위치 및 배향의 추가 조작을 가능하게 한다. 전달 시스템(100)으로부터 임플란트의 방출에 이어 또는 동시에, 임플란트(10)는 도 1에 의해 도시된 바와 같이 가이드 와이어(101)의 인출 및 임플란트의 최종 전개에 의해 붕괴된 구성으로부터 확장된 구성으로 확장된다. 또한, 다른 전개 메커니즘 및 실시예들이 외부 덮개(108)를 수축시키는 것에 의해 전립선 요도에서 임플란트를 전개하기 위해 당업자에 의해 고려되고 사용될 수 있다.

본 발명의 전달 시스템의 임플란트 전개 메커니즘은 의사가 전달 시스템의 원위 단부로부터 임플란트를 전개하기 위해 덮개를 수축시키도록 회전식으로 손잡이를 조작하는 것을 가능하게 하는 임의의 기계적 편의(도시되지 않음)를 가질 수 있다. 손잡이는 손으로 파지되고 샤프트를 중심으로 회전한다. 손잡이를 사용자쪽으로 당기는 것에 의해 샤프트를 중심으로 손잡이를 회전시키는 것은 덮개에 부착된 고정구를 가지는 기어 메커니즘을 결합한다.

전달 시스템(100)은 손잡이의 회전이 하이포 튜브 또는 푸시 로드(119)의 길이를 따르는 덮개(108)의 수축을 유발하도록 전개 메커니즘에 고정식으로 부착될 수 있다. 회전은 임플란트(10)가 붕괴된 구성으로 덮개(108)의 원위 단부 내에 완전히 수용되고 가이드 와이어(101)에 제거 가능하게 부착되는 제1 위치를 제공한다. 손잡이의 작동은 임플란트가 도 11a 내지 도 11c와 관련하여 전술한 바와 같이 단계적으로 전개되도록 증분 방식으로 수행될 수 있다. 바람직한 실시예에서, 손잡이는 임플란트(10)에 대한 점진적인 전개 단계에서 부분적인 정지를 가진다. 제1 증분 정지(incremental stop)는 붕괴된 구성으로부터의 확장이 시작되는 초기 단계로의 임플란트(110)의 전개이다. 제2 증분 정지는 임플란트의 위치 결정 및 배향이 시각적으로 검증될 수 있는 중간 위상으로의 임플란트(110)의 전개를 제공한다. 손잡이를 최종 위치로 회전시키는 것은 시각화 하에서 외부 덮개(108)의 원위 단부로부터 임플란트(110)를 완전히 전개시킨다.

사용시에, 본 발명의 방법에 따라서, 전달 시스템(100)은 7 프렌치 미만의 전체 외부 치수(OD)를 갖고 방광경(111)의 작업 채널(112)을 통해 도입되며, 전형적으로 외경은 17 프렌치이다. 비뇨기과 전문의는 방광경(111)에 통합된 광원(112) 및 렌즈(113)를 사용하여 전립선 요도를 시각화하고, 전형적으로 전립선 요도의 길이를 측정하고 BPH 상태에 의해 야기된 요도의 협착 정도를 평가한다. 이러한 시각화로부터, 비뇨기과 전문의는 적절한 임플란트 크기를 선택하고, 붕괴된 구성으로 그 안에 이미 배치된 정확한 크기의 임플란트(10)를 가지는 전달 시스템(100)을 수용하는 사전 조립된 임플란트 패키지로부터 선택한다. 방광경(111)의 원위 팁이 환자의 방광 내부에 위치되지만, 식염수 공급원이 관개 포트(104)에 부착되고, 관개가 시작된다. 직접적인 시각화 하에서, 방광경(111) 및 전달 시스템(100)의 조립체는 방광경(111)의 원위 단부가 요도 둔덕으로부터 또는 이로부터 멀리 떨어진 목표 영역에 인접하게 배치되도록 배향된다.

외부 덮개(108)는 방광 경부에 근접한 위치로 전진되고, 임플란트(110)가 전립선 조직에 의해 충돌되거나 협착된 요도의 목표 부분에 근접한 직접적인 가시화를 확인한 후에, 전달 외부 덮개(108)는 전방으로 밀려, 임플란트(110)가 초기의 부분적으로 확장된 구성을 달성하게 한다. 맨드릴의 전진 푸시가 중단되어, 임플란트의 위치가 잘 위치되고 적절한 목표 부위에 위치되었는지 검증한다. 검증 후에, 외부 덮개(108)는 도 11c에 도시된 전체 구성과 유사하게, 임플란트(110) 전개의 중간 단계에서 임플란트(110)가 완전히 확장된 구성에 도달하도록 추가로 인출된다. 배치, 목표화 및 배향이 비뇨기과 전문의에 의해 검증되면, 가이드 와이어(101)는 인출되고, 이어서 외부 덮개(108) 및 전달 시스템(100)이 인출된다.

전술한 바와 같이, 전달 시스템(100)의 설계 및 임플란트(110)의 몇몇 실시예는 임플란트(110)가 영구적으로 "스프링 개방되거나" 또는 "스프링 전진"되어 목표 부위에서 떨어진 부적합한 구성 또는 위치에서 전개되지 않도록 임플란트(110)의 증분 및 양호하게 제어된 배치를 허용한다. 임플란트(110)가 부분적으로 전개되는 초기 위치로부터 임플란트(110)가 확장된 구성에 완전히 도달했지만 여전히 가이드 와이어(101)에 테더링되는 중간 위치까지의 덮개(108)의 선택적이고 증분적인 수축에 의해, 바람직하게 전립선 요도 내에서의 배치시에 임플란트의 크기가 검증된다. 외부 덮개(108)에서 가이드 와이어(101)의 제거는 다단계 전개 과정을 완료한다. 가이드 와이어는, 돌이킬 수 없고 임플란트(110)의 제거를 요구하는 임플란트(110)의 부주의한 조기 전개 또는 임플란트(10)의 잘못된 배치를 피하고, 새로운 전개 또는 전달 시스템(100)을 사용하여 새로운 임플란트를 전개하는 것에 의해 치료를 반복한다.

본 발명의 방법은 요도 내로 임플란트를 전개하는 단계를 포함하며, 임플란트는 그 필요시에 환자가 가진 엽의 조직 표면에서 확장된 전립선 조직의 적어도 2개의 이산 영역을 수축시키기 위해 2개 또는 4개 또는 그 보다 많은 수의 조직 결합 영역을 가진다. 반경 방향 힘은 적어도 2개의 이산 영역에서 가해지고, 각각의 영역은 각각 요도의 내벽을 따라서 접촉된다. 일부 실시예에서, 힘은 요도의 선형 길이를 이루고 본 발명의 임플란트의 중심 축을 가로지르는 축에 직각인 축을 따라서 조직에 가해진다. 방법은 환자의 BPH 또는 LUTS의 추가 진단시 본 발명의 임플란트를 제거하는 절차를 포함하며, 이는 본 발명의 설계에 기초한다. 제거 과정에서, 임플란트의 가장 근위 부분은 회수 튜브의 원위 단부에 있는 개구로부터 연장되는 와이어 또는 봉합사에 의해 접근되고, 임플란트는 허브에 근접하여 결합되어 회수 튜브 내로 당겨지며, 이에 의해 전개 과정을 역전시켜 임플란트를 확장된 구성으로부터 제한된 구성으로 복귀시킨다. 허브가 의사에 의한 초기 임상 판단 및 전개에 기초하여 임플란트의 조직 결합 부분보다 더욱 원위에 있도록 임플란트가 배치될 때, 임플란트는 방광 내로 원위로 밀려져, 허브가 회수 튜브의 원위 단부로 당겨진 임플란트와 결합될 수 있도록 재배향될 수 있다.

양성 전립선 비대증의 임상 증상을 완화시키는 방법은 임플란트를 사정관으로부터 이격시키고 선택적으로 근위에 배치하고, 방광 경부와 외부 괄약근 사이의 지점에, 임플란트를 수용하는 카테터의 원위 단부를 위치시키도록 표준 비뇨기과 방광경의 작업 채널을 통해 근위 단부 및 원위 단부를 가지는 전개 카테터를 전진시키는 것에 의해 수행된다. 전달 시스템의 원위 단부가 목표 부위에 도달하면, 임플란트는 전개되고, 그래서 과형성 전립선 조직과 결합되도록 압축 구성으로부터 확장된 구성으로 확장된다. 전개 동안, 임플란트가 붕괴된 구성으로 유지될 때 그리고 카테터가 작업 채널을 통해 전진되는 동안, 임플란트의 근위 및 원위 허브들은 실질적으로 선형 구성으로 있는다. 이러한 구성에서, 아암들은 전달 시스템 카테터의 내경의 제한 내에서 서로 상대적으로 정렬되는 실질적으로 평행한 상태로 유지된다.

전개 동안, 초기 제한 구성으로부터 확장 구성으로의 확장은 임플란트의 구조의 배향에서의 특징적인 변화를 특징으로 한다. 모든 실시예에서, 조직 결합 영역으로 구성된 임플란트의 아암들은 확장된 전립선 조직과 결합되도록 확장된다. 임플란트의 일부는 전개시에 임플란트의 설계 및 배향에 따라 실질적으로 선형으로부터 곡선형 또는 시그모이드 형태로 변환되는 상이한 형상을 취할 수 있다.

복수의 아암에 의해 상호 연결된 근위 및 원위 허브들을 가지는 전술한 실시예에서, 근위 허브와 원위 허브 사이의 선형 거리는 붕괴된 구성에서의 제1 위치로부터 확장된 구성에서의 제2 위치로 변경되며, 허브들 사이의 거리는 제2 위치에서 감소된다. 허브가 각각의 아암 변환부의 제1 및 제2 천이 영역에 연결되는 실시예에서, 천이 영역은 실질적으로 선형으로부터 곡선 형태로 변환되고, 제1 천이 영역은 근위 허브에 대해 원위에서 이에 연결되고, 제2 천이 영역은 원위 허브에 근접하여 이에 연결된다. 바람직하게 임플란트의 길이 중앙에 배치된 각각의 아암의 조직 결합 세그먼트는 중앙 조직 결합 세그먼트의 길이의 적어도 일부를 따라서 확장된 전립선 조직과 결합되도록 회수 가능한 임플란트의 중심축으로부터 멀어지도록 확장된다. 일부 실시예에서, 전립선 조직과 결합되는 조직 결합 영역의 길이는 실질적으로 선형이다.

붕괴된 구성으로부터 확장 구성으로의 확장은 각각의 근위 및 원위 허브들의 중실형 원주 영역과 복수의 아암의 중앙 조직 결합 세그먼트 사이의 일체형 연결을 생성한다. 전개 동안, 조직 결합 부분들은 바람직하게 복수의 4개의 아암이 전립선의 소엽간 그루브와 결합되지 않도록 배향된다.

본 발명의 방법은 또한 방광경의 작업 채널을 통하여 임플란트를 회수하기 위한 별도의 절차를 포함한다. 임플란트를 회수하는 단계는 임플란트가 확장된 구성으로부터 붕괴된 구성으로 뒤집히는 회수 시스템의 원위 단부로 임플란트가 끌어당겨질 수 있게 하는 임플란트의 임의의 부분을 결합하는 것에 의해 수행될 수 있다. 임플란트는 임플란트의 구조 상의 임의의 지점에서 또는 근위 허브에서 고정구와 결합하고 임플란트를 회수 카테터의 원위 단부로 수축시키는 것에 의해 결합될 수 있다. 임플란트에서의 결합은 임플란트의 안전한 결합을 위해 자체적으로 루프로 되는 특별히 구성된 원위 단부를 가지는 회수 와이어를 사용하는 것에 의해 달성될 수 있다.

본 발명은 또한 붕괴된 구성으로 회수 가능한 임플란트를 전달하기 위한 카테터가 가요성 방광경의 작업 채널을 통해 전달되어, 과형성에 의해 협착된 전립선 요도에서 확장된 구성으로 배치되는 구성을 포함하며, 조합은, 원위 단부에서 회수 가능한 임플란트를 제한하기 위한 덮개, 카테터의 내부 루멘의 길이를 가로지르고 회수 가능한 임플란트의 근위 부분과 결합되고 임플란트를 전개하도록 카테터에 대해 원위로 회수 가능한 임플란트를 전진시키도록 그 원위 단부에 고정구를 가지는 크기의 푸셔 또는 푸시 로드, 및 회수 가능한 임플란트의 정확한 배치를 돕는 전달 와어이이다. 바람직하게, 전달 카테터의 외경은 9 프렌치 미만이며, 선택적으로 유체 연통 루멘, 카메라 및 스코프, 또는 임플란트의 전개 동안 직접 이미징을 위한 시각화 장치를 포함한다. 디바이스는 전달 시스템 또는 임플란트의 위치 결정을 돕기 위해 방사선, 형광, 또는 다른 이미징 마커를 포함할 수 있다.

본 발명은 또한 출발 재료의 선택 및 본 명세서에 기술된 제조 과정으로부터 유도된 임플란트의 구조 및 성능에 있어서 고유한 장점을 포함한다. 일부 실시예에서, 임플란트는 세장형의 단일체의 선택된 길이를 따라서 그 지름을 가로지르는 재료의 선택적 제거에 의해 형상 기억 또는 초탄성 재료의 단일체로 만들어지며, 선택된 길이가 임플란트를 제조하는데 사용된 세장형의 단일체의 전체 길이보다 작아서, 결과적인 구조는 임플란트의 길이 아래의 가상선으로서 간주되는 중심축을 중심으로 대칭 또는 비대칭일 수 있다. 단일 튜브로 제조된 실시예가 일체형으로 연결되고 단일한 것으로 간주될 수 있을지라도, 이러한 것들이 재료의 연속적인 조각으로 형성되기 때문에, 임플란트의 개별 구조는 함께 용접되어 임의의 구성을 산출할 수 있다. 재료가 튜브로부터 제거되는 경우에, 본질적으로, 충분한 재료가 아암들을 형성하도록 충분히 제거되도록 임플란트를 제조하는 튜브의 선형 길이를 따르는 길이로부터 충분한 재료가 제거어야만 한다는 제한만을 구비하는 공지된 미세 가공 기술에 의해 임의의 구성이 생성될 수 있다. 이러한 파라미터는 아암들이 서로 멀어지게 이동할 수 있도록, 절단이 총체적으로 튜브의 단면의 중간에서 튜브의 중실형 부분을 통하여 적어도 절단되는데 충분한 깊이이도록 임플란트를 제조하는 구조의 지름을 가로지르는 것이 필요한 것으로서 기술될 수 있다. 튜브가 중실형이면, 이러한 거리는 총체적으로 "사분면"을 산출하는 전체 지름이지만, 중공형이면, 중공 부분을 통과하여 "아크"를 형성한다.

절차가 방광 경부와 외부 괄약근 사이의 지점에서 카테터의 원위 단부를 위치시키도록 비뇨기과 방광경의 작업 채널을 통해, 근위 단부와 원위 단부를 가지는 전개 카테어를 전진시키는 단계를 포함할지라도, 방법은 개별 환자의 생리학에 의해 구동되고 비뇨기과 전문의의 재량에 따른다. 적절한 위치 및 배향에 도달하면, 비뇨기과 전문의는 카테터의 원위 단부로부터 임플란트를 전개하여, 임플란트를 붕괴된 구성으로부터 확장된 구성으로 확장시킨다. 임플란트의 전개는 임플란트의 복수의 세장형 아암의 길이를 따라서 임플란트의 조직 결합 영역들이 확장된 전립선 조직과 결합하도록 한다. 실시예 중 일부는 조직 결합 영역이 2개의 허브를 연결하는 아암들 상에 배치되는 구성을 가지며, 이러한 구성에서, 아암들의 길이는 세장형 구성을 형성하여서, 일련의 실질적으로 선형 배열 아암은 붕괴된 구성으로부터 확장된 구성으로 카테터에 의해 제한되는 구성으로부터 각각의 아암이 양쪽 단부에서 허브들에 일체로 연결되는 구성으로 된다.

임플란트의 2-허브 실시예의 설계로 인해, 전개 동안 복수의 아암의 확장은 근위 허브와 원위 허브가 허브들을 연결하는 축을 따라서 서로를 향해 선형으로 이동하게 하는 동시에, 복수의 아암은 확장된 전립선 조직과 결합되도록 확장된다. 그 결과, 확장된 구성에서의 허브들 사이의 거리는 붕괴된 구성에서의 거리보다 짧다.

아암들은 제1 천이 영역이 하나의 허브에 근접하여 일체로 형성되고 제2 천이 영역이 그 사이에 배치된 복수의 아암의 조직 결합 영역들과 제2 허브에 근접하여 일체로 형성되도록 각각의 허브와 일체로 형성되는 천이 영역들을 가지는 것으로 설명될 수 있다. 이러한 제1 및 제2 천이 영역들은 임플란트가 붕괴된 구성으로부터 확장된 구성으로 변환될 때 실질적으로 선형 형태로부터 곡선 형태로 변환된다.

임플란트는 임플란트에 의해 가해지는 반경 방향 힘이 조직 결합 영역이 소엽간 그루브에 한정되는 배향보다는 전립선 엽에 직접 가해지도록 설계된다. 이러한 이유 때문에, 본 발명의 방법은 복수의 아암 중 적어도 2개가 환자의 전립선의 소엽 그루브과 결합되지 않도록 전개를 위한 디바이스를 위치시키는 임플란트의 설계의 이점을 취하는 것을 포함한다.

전술한 바와 같이, 본 임플란트의 설계 특징의 중요한 부분은 비뇨기과의 임상적 재량이 지시할 때 임플란트를 회수하는 능력이다. 전형적으로, 회수 과정은 방광경의 작업 채널을 통해 임플란트를 회수하는 단계를 포함한다. 특히, 비뇨기과 전문의는 임플란트의 본체 또는 임플란트의 전용 구조와 결합되고 임플란트를 회수 카테터의 원위 단부에 삽입하는 것에 의해, 통상적으로 카테터 내로 임플란트를 끌어 당기는 것에 의해 임플란트를 포획하며, 이에 의해 임플란트는 확장된 구성으로부터 붕괴된 구성으로 복귀된다. 임플란트는 회수 과정이 전용 고정구로 또는 임플란트의 가장 근위 또는 가장 원위 부분 또는 모두에서 루프를 형성하도록 특별히 변형될 수 있는 허브의 원통형 부분과 결합되는 그래스퍼에 의해 간단히 임플란트의 본체와 결합되는 것을 수반할 수 있도록 설계된다. 개별 환자의 생리학에 따라, 회수는 확장 또는 부분적으로 확장된 구성으로 있는 동안 방광 내로 임플란트를 전진시키고, 그 후, 제거를 위해 회수 카테터의 원위 단부 내로 임플란트를 끌어 당기는 것에 의해 일어날 수 있다.

회수 방법이 바람직하게 임플란트가 원래 전개되었던 목표 부위에서 임플란트와 결합되고 요도를 통해 대략 직접적으로 임플란트를 인출하는 것으로 구성되지만, 회수는 제거 전에 임플란트를 방광 내로 전진시키는 것에 의해 달성될 수 있다.

상기 개시된 예들은 단지 본 발명의 다양한 유틸리티를 설명하기 위한 것이다. 본 발명의 기능 요소 및 특징의 많은 수정, 변형 및 조합이 상기 교시의 관점에서, 그러므로 첨부된 청구범위의 범의 내에서 가능하며, 본 발명이 특히 개시된 것과 달리 실시될 수 있다는 것이 이해된다.

모든 특허 및 간행물은 각각의 개별 간행물이 참조에 의해 구체적이고 개별적으로 통합되도록 타나난 것처럼 동일한 정도로 참조를 위해 본 명세서에 통합된다. 본 발명이 바람직한 실시예 및 선택적 특징에 의해 구체적으로 개시되었을지라도, 본 명세서에서 개시된 개념의 수정 및 변형은 당업자에 의해 이루어질 수 있으며, 이러한 수정 및 변형은 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주된다는 것을 이해해야 한다.

Claims (18)

1. 확장된 조직에 의해 협착된 전립선 요도에서 배치를 위해 크기화되고 구성되며, 붕괴된 구성과 확장된 구성 사이에서 확장 가능한 회수 가능한 임플란트로서,
   상기 붕괴된 구성에서 축을 따라서 제1 거리만큼 분리된 근위 허브 및 원위 허브;
   상기 근위 허브와 상기 원위 허브를 연결하는 복수의 아암을 포함하며, 상기 확장된 구성에서, 상기 근위 허브와 원위 허브는 상기 아암들이 외측으로 전개되고 확장된 조직을 수축시키도록 사전 결정된 형상으로 있을 때 제2 거리만큼 분리되며, 상기 제2 거리는 상기 제1 거리보다 작은, 회수 가능한 임플란트.
2. 제1항에 있어서, 상기 근위 허브와 상기 원위 허브의 각각은 상기 회수 가능한 임플란트의 중심축 주위에 배치되는, 회수 가능한 임플란트.
3. 제1항에 있어서, 상기 근위 허브와 상기 원위 허브의 각각은 상기 회수 가능한 임플란트의 중심축에 대해 편심으로 배치되는, 회수 가능한 임플란트.
4. 제1항에 있어서, 상기 근위 허브와 상기 원위 허브의 각각은 원주 중실형 영역으로 구성되는, 회수 가능한 임플란트.
5. 제1항에 있어서, 각각의 허브는 상기 복수의 아암과 일체로 형성되며, 각각의 아암은 상기 붕괴된 구성에서 실질적으로 선형이며 상기 확장된 구성에서 곡선형 천이 영역에서 각각의 허브에 연결되는, 회수 가능한 임플란트.
6. 제5항에 있어서, 각각의 아암은 중앙 조직 결합 영역으로 구성되는, 회수 가능한 임플란트.
7. 제5항에 있어서, 상기 조직 결합 영역은 실질적으로 선형인 세그먼트을 가지는, 회수 가능한 임플란트.
8. 제5항에 있어서, 상기 확장된 구성에서, 상기 사전 결정된 형상은 상기 복수의 아암의 조직 결합 영역들에 의해 한정된 지름을 가지며, 상기 회수 가능한 임플란트는 적어도 8 ㎜의 외경을 가지는, 회수 가능한 임플란트.
9. 제1항에 있어서, 조직 결합 세그먼트들은 상기 확장된 구성에서 적어도 1 mm의 선형 길이를 가지는, 회수 가능한 임플란트.
10. 제1항에 있어서, 상기 붕괴된 구성에서, 상기 회수 가능한 임플란트는 7 프렌치 미만인 상기 회수 가능한 임플란트의 전체 지름을 가지는, 회수 가능한 임플란트.
11. 제1항에 있어서, 상기 회수 가능한 임플란트는 3N보다 큰 반경 방향 힘을 발휘하는, 회수 가능한 임플란트.
12. 제1항에 있어서, 상기 근위 허브 및 상기 원위 허브의 각각은 원통형이며, 그 길이를 가로지르는 중앙에 배치된 개구로 구성되는, 회수 가능한 임플란트.
13. 제1항에 있어서, 상기 확장된 구성에서, 적어도 2개의 아암의 제1 쌍은 상기 제1 쌍의 아암을 수용하고 상기 근위 및 원위 허브들을 가로지르는 제1 평면에 배치되며, 적어도 2개의 아암의 제2 쌍은 상기 제2 쌍의 아암을 수용하고 상기 제2 쌍의 아암을 가로지르는 제2 평면에 배치되며, 상기 제1 평면 및 상기 제2 평면은 직각인, 회수 가능한 임플란트.
14. 제1항에 있어서, 상기 근위 허브 또는 상기 원위 허브 또는 모두는 어느 하나의 허브의 중실형 원주 영역에 근접한 부착부를 가지며, 상기 중실형 원주 영역은 상기 어느 하나의 허브에 일체로 연결되고 상기 임플란트의 회수를 용이하게 하도록 상기 부착부에 개구를 가지는, 회수 가능한 임플란트.
15. 제1항에 있어서, 상기 아암들의 적어도 하나를 따르는 외부 표면은 조직 수축 섹션을 따르는 연장부들을 가지며, 상기 연장부들은 질감화된 표면, 상기 외부 표면으로부터 연장되는 복수의 미늘, 및 그 조합으로 구성되는, 회수 가능한 임플란트.
16. 확장된 조직에 의해 협착된 전립선 요도에서 배치를 위해 크기화되고 구성되며, 붕괴된 구성과 확장된 구성 사이에서 확장 가능한 회수 가능한 임플란트로서,
    상기 임플란트의 축을 따라서 배향되고 제1 거리만큼 상기 축을 따라서 분리되는 근위 허브 및 원위 허브로서, 상기 근위 및 원위 허브들은 형상 기억 또는 초탄성 재료로 형성된 세장형의 단일체에 의해 일체로 연결되는, 상기 근위 허브 및 상기 원위 허브, 및
    상기 세장형의 단일체의 선택된 연속적인 길이를 따르고 그 지름을 가로지르는 재료의 연속적인 제거에 의해 형성되는 복수의 아암으로서, 상기 선택된 길이는 상기 세장형의 단일체의 전체 길이보다 짧은, 상기 복수의 아암을 포함하며,
    상기 확장된 구성에서, 상기 근위 및 원위 허브들은 상기 제1 거리보다 작은 제2 거리만큼 분리되며, 상기 복수의 아암은 확장된 전립선 조직과 결합되기 위해 사전 결정된 형상을 한정하도록 상기 축으로부터 반경 방향으로 이격되어 전개되는, 회수 가능한 임플란트.
17. 제16항에 있어서, 상기 축은 상기 임플란트의 중심축을 따라서 먼저 상기 근위 허브 및 상기 원위 허브를 가로지르는, 디바이스.
18. 제16항에 있어서, 상기 축은 상기 임플란트의 대각선 축을 따라서 먼저 상기 근위 허브 및 상기 원위 허브를 가로지르는, 디바이스.

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